カリウムチャンネル開口剤としての新規ベンゾピラン誘導体
本発明は新規ベンゾピラン誘導体、それらを含有する製薬学的組成物及びカリウムチャンネルに関連する障害の処置におけるそれらの使用を対象とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（II）
【化１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和であるか又は一部不飽和であり、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−４アルキルから選択され；
ここで５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＢ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＢ−ＳＯ２−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲＢは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ＸはＣＲ４及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ４はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＥ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＥ−ＳＯ２−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜７員ヘテロアリール又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲＥは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−４アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５はフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＪ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＪ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＪは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
但し、Ｌ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとし；
但し、更にＲ１がメチルであり、Ｒ２がメチルであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ３がニトロでありそしてＲ４がアミノであるか又はＲ３がアミノでありそしてＲ４がニトロであり、並びにａが０である時は，Ｒ５は１−ピロリジン−２−オン以外であることとする］
の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、Ｃ１−２アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和されており、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−２アルキルから選択され；
ここで５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニル、−ＮＲＢ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＢ−ＳＯ２−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アル
コキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲＢは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ４がハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニル、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＥ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＥ−ＳＯ２−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員飽和ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲＥは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−４アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５がフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ又はフェニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
但し、Ｌ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとする、
請求項１記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してＣ１−２アルキルから選択され；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−ＮＨ−及び、−Ｎ（ＣＨ３）−よりなる群から選択され；
Ｒ５が少なくとも１個のＮ原子を含んでなるフェニル置換５〜６員ヘテロアリール及び
少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル上のフェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよく；
ここでヘテロアリールは場合により、オキソ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−２アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−２アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい；
請求項２記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−及び−ＮＨ−よりなる群から選択され；
Ｒ５が１−（２−アミノ−５−クロロ−ベンズイミダゾリル）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（３−フェニル−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（１Ｈ−キナゾリン−４−オン）、３−（６−フェニル−ピラダジニル）、１−（３−（４−クロロフェニル）−ピリダジン−６−オン）及び３−（６−ニトロ−ベンズチアゾリル）よりなる群から選択される；
請求項３記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−であり；
Ｒ５が１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）及び３−（６−フェニル−ピリダジニル）よりなる群から選択される；
請求項４記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
製薬学的に許容できる担体及び請求項１の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程により製造される製薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程を含んでなる、製薬学的組成物を製造する方法。
【請求項９】
治療的に有効量の請求項１の化合物を、治療を要する被験体に投与する工程を含んでなる、イオンチャンネルに関連する障害を処置する方法。
【請求項１０】
イオンチャンネルがカリウムイオンチャンネルである、請求項９の方法。
【請求項１１】
イオンチャンネルがＡＴＰ−感受性のカリウムイオンチャンネルである、請求項９の方法。
【請求項１２】
イオンチャンネルに関連する障害が、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病
、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される、請求項９の方法。
【請求項１３】
イオンチャンネルに関連する障害が尿失禁及び過活動膀胱よりなる群から選択される、請求項１１の方法。
【請求項１４】
治療的に有効量の請求項６の組成物を、治療を要する被験体に投与する工程を含んでなる、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される障害を処置する方法。
【請求項１５】
治療を要する被験体における、（ａ）尿失禁、（ｂ）過活動膀胱、（ｃ）高血圧、（ｄ）勃起機能障害、（ｅ）女性の性的障害、（ｆ）月経困難症、（ｇ）過敏性腸症候群、（ｈ）気道過敏、（ｉ）癲癇、（ｊ）卒中、（ｋ）アルツハイマー病、（ｌ）パーキンソン病、（ｍ）心筋傷害、（ｎ）冠状動脈疾患、（ｏ）脱毛又は（ｐ）禿頭を処置するための医薬の調製のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１】
式（II）
【化１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和であるか又は一部不飽和であり、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−４アルキルから選択され；
ここで５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＢ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＢ−ＳＯ２−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲＢは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ＸはＣＲ４及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ４はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＥ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＥ−ＳＯ２−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜７員ヘテロアリール又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲＥは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−４アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５はフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＪ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＪ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＪは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
但し、Ｌ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとし；
但し、更にＲ１がメチルであり、Ｒ２がメチルであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ３がニトロでありそしてＲ４がアミノであるか又はＲ３がアミノでありそしてＲ４がニトロであり、並びにａが０である時は，Ｒ５は１−ピロリジン−２−オン以外であることとする］
の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、Ｃ１−２アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和されており、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−２アルキルから選択され；
ここで５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニル、−ＮＲＢ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＢ−ＳＯ２−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アル
コキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲＢは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ４がハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニル、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＥ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＥ−ＳＯ２−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員飽和ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲＥは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−４アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５がフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ又はフェニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
但し、Ｌ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとする、
請求項１記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してＣ１−２アルキルから選択され；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−ＮＨ−及び、−Ｎ（ＣＨ３）−よりなる群から選択され；
Ｒ５が少なくとも１個のＮ原子を含んでなるフェニル置換５〜６員ヘテロアリール及び
少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル上のフェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよく；
ここでヘテロアリールは場合により、オキソ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−２アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−２アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい；
請求項２記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−及び−ＮＨ−よりなる群から選択され；
Ｒ５が１−（２−アミノ−５−クロロ−ベンズイミダゾリル）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（３−フェニル−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（１Ｈ−キナゾリン−４−オン）、３−（６−フェニル−ピラダジニル）、１−（３−（４−クロロフェニル）−ピリダジン−６−オン）及び３−（６−ニトロ−ベンズチアゾリル）よりなる群から選択される；
請求項３記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−であり；
Ｒ５が１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）及び３−（６−フェニル−ピリダジニル）よりなる群から選択される；
請求項４記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
製薬学的に許容できる担体及び請求項１の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程により製造される製薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程を含んでなる、製薬学的組成物を製造する方法。
【請求項９】
治療的に有効量の請求項１の化合物を、治療を要する被験体に投与する工程を含んでなる、イオンチャンネルに関連する障害を処置する方法。
【請求項１０】
イオンチャンネルがカリウムイオンチャンネルである、請求項９の方法。
【請求項１１】
イオンチャンネルがＡＴＰ−感受性のカリウムイオンチャンネルである、請求項９の方法。
【請求項１２】
イオンチャンネルに関連する障害が、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病
、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される、請求項９の方法。
【請求項１３】
イオンチャンネルに関連する障害が尿失禁及び過活動膀胱よりなる群から選択される、請求項１１の方法。
【請求項１４】
治療的に有効量の請求項６の組成物を、治療を要する被験体に投与する工程を含んでなる、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される障害を処置する方法。
【請求項１５】
治療を要する被験体における、（ａ）尿失禁、（ｂ）過活動膀胱、（ｃ）高血圧、（ｄ）勃起機能障害、（ｅ）女性の性的障害、（ｆ）月経困難症、（ｇ）過敏性腸症候群、（ｈ）気道過敏、（ｉ）癲癇、（ｊ）卒中、（ｋ）アルツハイマー病、（ｌ）パーキンソン病、（ｍ）心筋傷害、（ｎ）冠状動脈疾患、（ｏ）脱毛又は（ｐ）禿頭を処置するための医薬の調製のための、請求項１記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００９−５０９９２７（Ｐ２００９−５０９９２７Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２９２３５（Ｐ２００８−５２９２３５）
【出願日】平成１８年８月３０日（２００６．８．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３３８７１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２７７８０
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月３０日（２００６．８．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３３８７１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２７７８０
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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