カルシウムチャネル遮断剤としての４−フェニルスルホンアミドピペリジン
【課題】新規ピペリジニル化合物の提供。
【解決手段】下式の化合物またはその誘導体。式中、Ｒ1〜Ｒ3、Ｚは特定の基。本化合物は疼痛、カルシウムチャネルの遮断に応答性の障害の処置に有用である。
【解決手段】下式の化合物またはその誘導体。式中、Ｒ1〜Ｒ3、Ｚは特定の基。本化合物は疼痛、カルシウムチャネルの遮断に応答性の障害の処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｒ1およびＲ2は、各々、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、アルコキ
シ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、およびヒドロキシからなる群より選択さ
れ；
Ｒ3は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ
シアルキル、ヒドロキシアルキル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニ
ル、２−テトラヒドロフラニルアルキル、３−テトラヒドロフラニルアルキル、アルキル
スルホニルアミノアルキルおよびアミノカルボニルアルキルからなる群より選択され；
Ｚは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4からなる群より選択され、ここで、
Ｚ1は、
【化２】
であり；
Ｚ2は、
【化３】
であり；
Ｚ3は、−ＣＲ8Ｒ9−（ＣＨ2）O−Ｄ−Ｒ14であり；そして
Ｚ4は、−ＳＯ2−Ｒ15であり；
Ｒ4およびＲ5は、各々、独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、
ハロアルキル、アルキルチオール、アミノアルキルおよびフェニルからなる群より選択さ
れるか、またはＲ4およびＲ5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環
の１個以上の炭素原子が必要に応じてＮＲ16、ＯまたはＳで置換されている５員または６
員の複素環式環を形成し、ここでＲ16は、水素またはＣ1-3アルキルであり；
Ｒ6は水素であり、そしてＲ7は、以下：
水素；
アルキル；
ヒドロキシアルキル；
アルコキシアルキル；
ハロアルキル；
アミノアルキル；
シクロアルキル；
独立してアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群より選
択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
独立してアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群より選
択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたベンジル；ならびに
ベンジルオキシアルキル
からなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ6およびＲ7は、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ3-7シクロアルキル基を
形成するか、あるいは、
Ｒ7は水素であり、Ｒ4は水素またはＣ1-3アルキルであり、そしてＲ5およびＲ6は、一
緒になって架橋−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨＧ1−ＣＨＧ2−ＣＨ2−を
形成し、ここでＧ1およびＧ2は、共に水素であるか、またはそれらが結合する炭素原子と
一緒になって縮合フェニル基を形成し；
Ｒ8およびＲ9は、共に水素であるか、または一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、各々、独立して水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ14は、以下：
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたナフチル；
キノリニル；
ピリジル；
フェニル、ベンジル、フェノキシまたはベンジルオキシで置換されたフェニルであって
、各フェニル環は、独立してハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキ
シ、アミノおよびシアノからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じ
て置換されている、フェニル；ならびに
アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ15はフェニルまたはナフチルであり、そのどちらも独立してアルキル、アルコキシ、
ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群よ
り選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ2または存在せず、そしてＢはＣＨであり、ただし、ＡがＯである場合
、Ｒ8およびＲ9は共に水素であるか；あるいは
Ａ−Ｂは、ＣＨ＝Ｃであり；
Ｄは、Ｃ＝Ｏ、−ＣＨ＝ＣＨ−、または存在せず；
ｍは、０または１であり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；そして
ｏは０、１、２、または３であり；
ただし、ＺがＺ2であり、Ｒ3がアルキルであり、Ｒ8およびＲ9が共に水素であり、ＡがＣ
Ｈ2であり、ＢがＣＨであり、そしてｎが１である場合、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12またはＲ13の
うちの少なくとも１つは、水素以外のものである］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
式Ｉ：
【化４】
［式中：
Ｒ1およびＲ2は、各々、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、アルコキ
シ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノおよびヒドロキシからなる群より選択され
；
Ｒ3は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ
シアルキル、ヒドロキシアルキル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニ
ル、２−テトラヒドロフラニルアルキル、３−テトラヒドロフラニルアルキル、アルキル
スルホニルアミノアルキルおよびアミノカルボニルアルキルからなる群より選択され；
Ｚは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4からなる群より選択され、ここで、
Ｚ1は、
【化５】
であり；
Ｚ2は、
【化６】
であり；
Ｚ3は、−ＣＲ8Ｒ9−（ＣＨ2）O−Ｄ−Ｒ14であり；そして
Ｚ4は、−ＳＯ2−Ｒ15であり；
Ｒ4およびＲ5は、各々、独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、
ハロアルキル、アルキルチオール、アミノアルキルおよびフェニルからなる群より選択さ
れるか、またはＲ4およびＲ5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環
の１個以上の炭素原子が必要に応じてＮＲ16、ＯまたはＳで置換されている５員または６
員の複素環式環を形成し、ここでＲ16は、水素またはＣ1-3アルキルであり；
Ｒ6は水素であり、そしてＲ7は、以下：
水素；
アルキル；
ヒドロキシアルキル；
アルコキシアルキル；
ハロアルキル；
アミノアルキル；
シクロアルキル；
独立してアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群より選
択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
独立してアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群より選
択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたベンジル；ならびに
ベンジルオキシアルキル
からなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ6およびＲ7は、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ3-7シクロアルキル基を
形成するか、あるいは、
Ｒ7は水素であり、Ｒ4は水素またはＣ1-3アルキルであり、そしてＲ5およびＲ6は、一
緒になって架橋−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨＧ1−ＣＨＧ2−ＣＨ2−を
形成し、ここでＧ1およびＧ2は、共に水素であるか、またはそれらが結合する炭素原子と
一緒になって縮合フェニル基を形成し；
Ｒ8およびＲ9は、共に水素であるか、または一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、各々、独立して水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ14は、以下：
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたナフチル；
キノリニル；
ピリジル；および
フェニル、ベンジル、フェノキシまたはベンジルオキシで置換されたフェニルであって
、各フェニル環は、独立してハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキ
シ、アミノおよびシアノからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じ
て置換されているフェニル
からなる群から選択され；
Ｒ15はフェニルまたはナフチルであり、そのどちらも独立してアルキル、アルコキシ、
ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群よ
り選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ2または存在せず、そしてＢはＣＨであり、ただし、ＡがＯである場合
、Ｒ8およびＲ9は共に水素であるか；あるいは
Ａ−Ｂは、ＣＨ＝Ｃであり；
Ｄは、Ｃ＝Ｏ、−ＣＨ＝ＣＨ−、または存在せず；
ｍは、０または１であり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；そして
ｏは０、１、２、または３であり；
ただし、ＺがＺ2であり、Ｒ3がアルキルであり、Ｒ8およびＲ9が共に水素であり、ＡがＣ
Ｈ2であり、ＢがＣＨであり、そしてｎが１である場合、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12またはＲ13の
うちの少なくとも１つは、水素以外のものである］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ3が、メチル、エチル、イソ−ペンチル、イソ−ブチル、イソ−プロピル、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、
メトキシメチル、メトキシエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、３−テトラヒ
ドロフラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、２−テトラヒドロフラニルエチル、メ
チルスルホンアミドメチル、メチルスルホンアミドエチル、アミノカルボニルメチルおよ
びアミノカルボニルエチルからなる群より選択され、好ましくは、シクロプロピル、メチ
ル、イソ−プロピルまたはイソ−ブチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3がシクロプロピルである請求項１、２または３に記載の化合物であって、式ＩＩ：
【化７】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ1およびＲ2が、各々、独立して水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ア
ルコキシ、ハロアルコキシおよびニトロからなる群より選択され、好ましくは、水素、メ
チル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメ
チル、シアノ、ニトロ、メトキシおよびジフルオロメトキシからなる群より選択される、
請求項１〜４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が水素であり、そしてＲ2がトリフルオロメチルであるか、またはＲ1およびＲ2が共に
水素である、請求項１〜５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2がフェニル環のメタ位にあり、好ましくは式ＩＩＩ：
【化８】
を有する請求項１〜６に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ
もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｚ＝Ｚ1である請求項１〜７に記載の化合物であって、式ＩＶ：
【化９】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ4およびＲ5が、各々、独立して水素、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびフェニルか
らなる群より選択され、好ましくは、各々、独立して水素、メチル、エチル、ヒドロキシ
メチル、ヒドロキシエチルおよびフェニルからなる群より選択され、より好ましくは、各
々、独立して水素、メチルおよびヒドロキシエチルからなる群より選択される、請求項８
に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4およびＲ5が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環の１個以上の炭
素原子がＮＲ16、ＯもしくはＳで必要に応じて置換されている５員または６員の複素環式
環を形成し、ここでＲ16は、水素またはＣ1-3アルキルであり、そして好ましくは、オキ
サゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニ
ル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル
、モルホリニル、チオモルホリニルおよびテトラヒドロピリジルからなる群より選択され
、より好ましくは、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、ピペラジニルまたは４−
メチルピペラジニルからなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6が水素であり、そしてＲ7がメチル；プロピル；イソ−プロピル；ブチル；ｔｅｒｔ−
ブチル；ｓｅｃ−ブチル；イソ−ブチル；ヒドロキシメチル；１−ヒドロキシエチル；独
立してメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ハロゲ
ン、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロおよびトリフ
ルオロメチルからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換され
るフェニル；独立してメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ハロゲン、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニト
ロおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される１個または２個の置換基によって
必要に応じて置換されたベンジル；１−ベンジルオキシエチル；シクロペンチル；シクロ
ヘキシル；シクロペンチルメチル；またはシクロヘキシルメチルである、請求項８〜１０
に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6が水素であり、Ｒ7がアルキルであり、そしてＲ4およびＲ5が、独立して水素、アルキ
ルもしくはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ4およびＲ5が、それらが結合する窒素
原子と一緒になって、複素環式環の１個以上の炭素原子が必要に応じてＮＲ16、Ｏもしく
はＳで置換された５員または６員の複素環式環を形成し、ここでＲ16は水素またはＣ1-3
アルキルである、請求項８〜１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6およびＲ7が一緒になって、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成する、請求項
８〜１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ7が水素であり、Ｒ4が水素またはＣ1-3アルキルであり、そしてＲ5およびＲ6が一緒に
なって、架橋−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨＧ1−ＣＨＧ2−ＣＨ2−を形
成し、ここでＧ1およびＧ2は、共に水素であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一
緒になって縮合フェニル基を形成し、そして好ましくは、Ｒ5およびＲ6は一緒になって、
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
−ＮＲ4Ｒ5が結合する炭素原子での配置が（Ｓ）である、請求項８〜１４に記載の化合物
。
【請求項１６】
式Ｖ：
【化１０】
（式中：
Ｒ41およびＲ51は、各々、独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル
、ハロアルキルおよびアミノアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ17およびＲ18は、各々、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シア
ノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルお
よびアルコキシからなる群より選択される）
を有する請求項１〜８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ
もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ41およびＲ51が、各々、独立して水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群
より選択され、好ましくは、独立して水素またはアルキルから選択される、請求項１６に
記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ41およびＲ51が、共に水素であるか、またはＲ41が水素であり、そしてＲ51がＣ1-3ア
ルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ17およびＲ18が、各々、独立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ハロゲ
ン、シアノ、アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3）アルキルアミノ、ヒドロキシ、
ニトロ、ハロ（Ｃ1-6）アルキルおよびＣ1-6アルコキシからなる群より選択され、好まし
くは、独立して水素、メチル、イソ−プロピル、ｔｅｒ−ブチル、シアノ、フルオロ、ア
ミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソ−
プロポキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシからなる群より選択される、請求項１６〜１８に記
載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ17およびＲ18が共に水素であるか、またはＲ17が水素であり、そしてＲ18がメチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、シアノ、フルオロ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチ
ルもしくはメトキシである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式ＶＩ：
【化１１】
（式中：
Ｒ42およびＲ52は、各々、独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル
、ハロアルキル、アルキルチオールおよびアミノアルキルからなる群より選択されるか；
またはＲ42およびＲ52は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環の１個
以上の炭素原子がＮＲ16、ＯもしくはＳで必要に応じて置換された５員または６員の複素
環式環を形成し、ここでＲ16は水素またはＣ1-3アルキルであり；そして
Ｒ19およびＲ20は、独立してＨまたはＣＨ3である）
を有する請求項１〜８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ
もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒ42およびＲ52は、各々、独立して水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチルおよびヒド
ロキシエチルからなる群より選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ42およびＲ52は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキサゾリジニル、イソ
オキサゾリジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ヘキサヒドロピ
リミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チ
オモルホリニルおよびテトラヒドロピリジルからなる群より選択される５員または６員の
複素環式環を形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ42およびＲ52は、独立して水素、メチルもしくはヒドロキシエチルであるか；またはＲ
42およびＲ52は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、４−チ
オモルホリニルまたは４−メチルピペラジニルを形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ42およびＲ52が、一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する場合、Ｒ19およ
びＲ20は共にＨである、請求項２１、２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ42およびＲ52が共に水素であるか、またはＲ42が水素であり、Ｒ52がアルキルである、
請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
ｍが１である、請求項２１〜２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚ＝Ｚ2である請求項１〜７に記載の化合物であって、式ＶＩＩ：
【化１２】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒ8およびＲ9は共に水素であり、ＡはＣＨ2であるか、または存在せず、そしてＢがＣＨ
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ8およびＲ9が一緒になって＝Ｏを形成し、ＡはＣＨ2であるか、または存在せず、そし
てＢはＣＨであるか、あるいはＡ−ＢはＣＨ＝Ｃである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ8およびＲ9が共に水素であり、そしてＡがＯである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
ｎが０、１または２である、請求項２８〜３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12および13は、各々、独立して水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ア
ルコキシ、ハロ、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1-6）アルキル、
シアノ、アミノ、アミノ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノおよびジ（Ｃ1-3）ア
ルキルアミノからなる群より独立して選択され、好ましくは、水素、ハロゲン、メチル、
エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチルアミノおよ
びジメチルアミノからなる群より独立して選択される、請求項２８〜３２に記載の化合物
。
【請求項３４】
Ｒ10およびＲ12が共に水素である、請求項２８〜３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ11およびＲ13が、フェニル環のパラ位にある、請求項２８〜３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｚ＝Ｚ3である請求項１〜７に記載の化合物であって、式ＶＩＩＩ：
【化１３】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３７】
Ｒ14が、以下：
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルであっ
て、好ましくは、独立してメチル、エチル、イソ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキ
シ、エトキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、メチルアミノおよびジメチルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
フェニル、ベンジル、フェノキシまたはベンジルオキシで置換されたフェニルであって
、ここで各フェニル環は、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ
、アミノ、およびシアノからなる群より選択される１個または２個の置換基；ナフチル；
キノリニル；およびピリジルで必要に応じて置換され、好ましくは、フェニル、ベンジル
、フェノキシまたはベンジルオキシで置換され、これらのうちのいずれも、未置換である
か、またはハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノまたは
シアノで置換されていて、ここで好ましくは、該フェニルはパラ位で置換される、フェニ
ル
からなる群より選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ14が、各々が未置換であるナフチル、キノリニルまたはピリジルである、請求項３６に
記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ14が、以下：
ナフチル；
キノリニル；
ピリジル；
必要に応じてハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノま
たはシアノで置換されたフェニルによって置換されたフェニル；
必要に応じてハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノま
たはシアノで置換されたベンジルによって置換されたフェニル；
必要に応じてハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノま
たはシアノで置換されたフェノキシによって置換されたフェニル；あるいは
必要に応じてハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノま
たはシアノで置換されたベンジルオキシによって置換されたフェニル
のうちの１つである場合、Ｒ8およびＲ9は共に水素である、請求項３６〜３８に記載の化
合物。
【請求項４０】
Ｒ8およびＲ9が一緒になって＝Ｏを形成する、請求項３６〜３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ8およびＲ9が共に水素であるか、または一緒になって＝Ｏを形成し、Ｄは存在しないか
、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項３６〜４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ8およびＲ9が一緒になって＝Ｏを形成し、そしてＤはＣ＝Ｏである、請求項３６〜３８
、４０および４１に記載の化合物。
【請求項４３】
ｏが０または１である、請求項３６〜４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚ＝Ｚ4である請求項１〜７に記載の化合物であって、式ＩＸ：
【化１４】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４５】
Ｒ15がフェニルまたはナフチルであり、そのうちのどちらも、独立してアルキル、アルコ
キシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからな
る群より選択される１個以上の置換基で置換され、好ましくはプロピル、ブチル、ペンチ
ル、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、アミ
ノ、メチルアミノまたはジメチルアミノで置換されている、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ15がアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたナフチルであり、好
ましくは、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノで置換されたナフチルである、請
求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｚ＝Ｚ3であり、Ｒ8およびＲ9は、一緒になって＝Ｏを形成し、ｏは０であり、Ｄは−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−であり、そしてＲ14はｎ−プロピルである請求項１および３〜７に記載の化合
物であって、式Ｘ：
【化１５】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４８】
前記化合物が、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブタノイル
］ピペリジン−４−イル｝−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル）
ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−ｉ−ペンチル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル
）ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル）ピペリジン−４−
イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル−３−トリフルオロメチルベンゼ
ンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−ジフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−シアノベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル）ピペ
リジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノ
ペンタノイル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンア
ミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［１−（２−メチルアミノ−４−メチル−ペ
ンタノイル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミ
ド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノ−ペンタノ
イル）ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル
）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル）ピペリジン−４−
イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルベンゼンスル
ホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−キノリニルメチル）ピペリジン−４−イル］−
３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［２−ビス（４−フルオロフェニル）メトキシエチル
］ピペリジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［１−（１−アミノシクロペンタン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−
Ｎ−シクロプロピル−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
カルボニル）ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボニル）ピペリジ
ン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（２−メチルアミノ−３−ｏ−トリルプロピオニル）
ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；または
（２Ｒ）Ｎ−［１−（２−アミノ−２−シクロヘキシルエタノイル）ピペリジン−４−
イル］−Ｎ−シクロ−プロピル−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド、
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもし
くは溶媒和物。
【請求項４９】
請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを含有す
る、薬学的組成物。
【請求項５０】
カルシウムチャネルの遮断に応答する障害を罹患している哺乳動物において該障害を処置
、予防または改善する方法であって、
そのような処置、予防または改善を必要としている哺乳動物に、有効量の請求項１〜４
８に記載の式Ｉの化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５１】
Ｎ型カルシウムチャネルの遮断に応答する障害が、処置、予防または改善される、請求項
５０に記載の方法。
【請求項５２】
哺乳動物において脳卒中、頭部外傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、精神分裂病、
神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧もしくは不整脈を処置、予防または改善す
るための方法であって、
そのような処置、予防または改善を必要としている哺乳動物に、有効量の請求項１〜４
８に記載の式Ｉの化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
前記方法が、慢性疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛および外科的な疼痛から選択される疼
痛を処置、予防または改善するためのものである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
哺乳動物において脳卒中、頭部外傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、精神分裂病、
神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧もしくは不整脈を処置、予防または改善す
るための医薬を製造するための、請求項１〜４８に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項５５】
慢性疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛および外科的な疼痛から選択される疼痛を処置、予
防または改善するための医薬を製造するための、請求項１〜４８に記載の式Ｉの化合物の
使用。
【請求項５６】
前記化合物が、3Ｈまたは14Ｃで放射性標識されている、請求項１〜４８に記載の式Ｉを
有する化合物。
【請求項５７】
Ｎ型カルシウムチャネルの活性を調節する化合物を同定するための方法であって、
（ａ）Ｎ型カルシウムチャネルを発現する細胞をカルシウム感受性インジケーターと共
に、該細胞に該インジケーターが取り込まれるのに十分な時間インキュベートする工程；
（ｂ）該細胞を脱分極する工程；
（ｃ）該脱分極した細胞を候補調節因子化合物とインキュベートしながら、該チャネル
を通したカルシウムイオンの流動を引き起こすのに適切な溶液中に該細胞を維持する工程
；
（ｄ）該候補調節因子化合物の存在下において、該カルシウム感受性インジケーターか
らのシグナルを測定する工程；ならびに
（ｅ）該候補調節因子化合物の存在下における該カルシウム感受性インジケーターから
のシグナルを、標準値に対して比較する工程
を包含する、方法。
【請求項５８】
前記カルシウム感受性インジケーターが、Ｎ型カルシウムチャネルを通るカルシウムイオ
ンの流動を示し、前記候補調節因子化合物の存在下におけるカルシウム感受性インジケー
ターの標準値と比較した変化が、該候補化合物がＮ型カルシウムチャネルを通るカルシウ
ムイオンの流動を変更することによってＮ型カルシウムチャネルの活性を調節することを
示す、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記細胞が、カリウムチャネルを内因的に発現する、請求項５７または５８に記載の方法
。
【請求項６０】
前記細胞を候補調節因子化合物とインキュベートする前に、Ｎ型カルシウムチャネル以外
の内因的に発現されたカルシウムチャネルの活性を遮断するのに有効な化合物と細胞をイ
ンキュベートする工程をさらに包含し、該Ｎ型カルシウムチャネル以外の内因的に発現さ
れたカルシウムチャネルの活性を遮断するのに有効な化合物は、好ましくは、Ｌ型カルシ
ウムチャネル遮断剤、Ｐ型カルシウムチャネル遮断剤、Ｑ型カルシウムチャネル遮断剤、
Ｒ型カルシウムチャネル遮断剤、およびＴ型カルシウムチャネル遮断剤、またはこれらの
混合物からなる群より選択され、より好ましくは、ニフェジピン、ニモジピン、ベラパミ
ル、ジルチアゼム、ニカルジピン、レルカニジピン、エホニジピン、ラシジピン、ミベフ
ラジル、ニトレンジピン、ω−アガトキシン−ＴＫ、Ｐｂ2+、ＳＮＸ−４８２およびエホ
ニジピンのＲ（−）−異性体またはこれらの混合物からなる群より選択される、請求項５
７〜５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記細胞が、９０ｍＭカリウムを含有する溶液中で細胞をインキュベートすることによっ
て脱分極される、請求項５７〜６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記標準値が、候補調節因子化合物と共にインキュベートされていない実質的に同一の細
胞におけるカルシウム感受性インジケーターからのシグナルであるか、または候補調節因
子化合物と共にインキュベートされたＮ型カルシウムチャネルを発現しない細胞における
カルシウム感受性インジケーター由来のシグナルである、請求項５７〜６１に記載の方法
。
【請求項６３】
前記標準値に対して比較した候補調節因子化合物の存在下におけるカルシウムイオンの流
動の変化が、Ｎ型カルシウムチャネルの活性の調節の量的尺度を示す、請求項５７〜６２
に記載の方法。
【請求項６４】
前記細胞が、内因性Ｎ型カルシウムチャネルを発現する、請求項５７〜６３に記載の方法
。
【請求項６５】
前記細胞が、Ｎ１８神経芽腫細胞、ＡｔＴ−２０マウス神経内分泌細胞、Ａ７ｒ５ラット
胸大動脈細胞、ＳＨ−ＳＹ５Ｙ神経芽腫細胞、ＰＣ１２褐色細胞腫細胞、ＳｃＧＴ１−１
ニューロン細胞、ＨＮ２ニューロン細胞、Ｆ１１神経芽腫細胞、Ｌ６ラット筋肉細胞、Ｎ
Ｇ１０８−１５神経芽腫ｘ神経膠腫ハイブリッド細胞、神経内分泌起源のＳＣＬＣ小細胞
肺癌、ＮＴ２−Ｎヒトテラトカルシノーマ細胞、ラット副腎球状体細胞、ラット膵臓β細
胞、ＩＮＳ−１細胞、ＳＮ５６ニューロン細胞、ＳＫＮＳＨ神経芽腫細胞およびＩＭＲ３
２ヒト神経芽腫細胞からなる群より選択され、好ましくはＩＭＲ３２ヒト神経芽腫細胞で
ある、請求項５７〜６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記測定が、蛍光計、フローサイトメーター、蛍光顕微鏡または蛍光イメージングプレー
トリーダーによって行われ、好ましくは蛍光イメージングプレートリーダーによって行わ
れる、請求項５７〜６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記カルシウム感受性インジケーターが、Ｆｌｕｏ３、Ｆｌｕｏ４、Ｆｌｕｏ５、カルシ
ウムグリーン、カルシウムオレンジ、カルシウムイエロー、オレゴングリーン、Ｆｕｒａ
−２、Ｆｕｒａ−４、Ｆｕｒａ−５、Ｆｕｒａ−６、Ｆｕｒａ−ＦＦ、Ｆｕｒａレッド、
ｉｎｄｏ−１、ｉｎｄｏ−５、ＢＴＣおよびＦＬＩＰＲカルシウムウォッシュフリー色素
またはこれらの混合物からなる群より選択され、該カルシウム感受性インジケーターは、
好ましくは、アセトキシメチルエステル形態である、請求項５７〜６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記細胞が、一個の区画を有する培養容器または個々の区画のアレイを有する分割された
培養容器の中で維持され、候補化合物が、好ましくは、同時に２個以上の区画に添加され
、前記測定が、好ましくは、同時に２個以上の区画で達成される、請求項５７〜６７に記
載の方法。
【請求項６９】
請求項５７〜６８に記載の方法によって同定される、化合物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｒ1およびＲ2は、各々、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、アルコキ
シ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、およびヒドロキシからなる群より選択さ
れ；
Ｒ3は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ
シアルキル、ヒドロキシアルキル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニ
ル、２−テトラヒドロフラニルアルキル、３−テトラヒドロフラニルアルキル、アルキル
スルホニルアミノアルキルおよびアミノカルボニルアルキルからなる群より選択され；
Ｚは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4からなる群より選択され、ここで、
Ｚ1は、
【化２】
であり；
Ｚ2は、
【化３】
であり；
Ｚ3は、−ＣＲ8Ｒ9−（ＣＨ2）O−Ｄ−Ｒ14であり；そして
Ｚ4は、−ＳＯ2−Ｒ15であり；
Ｒ4およびＲ5は、各々、独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、
ハロアルキル、アルキルチオール、アミノアルキルおよびフェニルからなる群より選択さ
れるか、またはＲ4およびＲ5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環
の１個以上の炭素原子が必要に応じてＮＲ16、ＯまたはＳで置換されている５員または６
員の複素環式環を形成し、ここでＲ16は、水素またはＣ1-3アルキルであり；
Ｒ6は水素であり、そしてＲ7は、以下：
水素；
アルキル；
ヒドロキシアルキル；
アルコキシアルキル；
ハロアルキル；
アミノアルキル；
シクロアルキル；
独立してアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群より選
択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
独立してアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群より選
択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたベンジル；ならびに
ベンジルオキシアルキル
からなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ6およびＲ7は、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ3-7シクロアルキル基を
形成するか、あるいは、
Ｒ7は水素であり、Ｒ4は水素またはＣ1-3アルキルであり、そしてＲ5およびＲ6は、一
緒になって架橋−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨＧ1−ＣＨＧ2−ＣＨ2−を
形成し、ここでＧ1およびＧ2は、共に水素であるか、またはそれらが結合する炭素原子と
一緒になって縮合フェニル基を形成し；
Ｒ8およびＲ9は、共に水素であるか、または一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、各々、独立して水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ14は、以下：
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたナフチル；
キノリニル；
ピリジル；
フェニル、ベンジル、フェノキシまたはベンジルオキシで置換されたフェニルであって
、各フェニル環は、独立してハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキ
シ、アミノおよびシアノからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じ
て置換されている、フェニル；ならびに
アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ15はフェニルまたはナフチルであり、そのどちらも独立してアルキル、アルコキシ、
ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群よ
り選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ2または存在せず、そしてＢはＣＨであり、ただし、ＡがＯである場合
、Ｒ8およびＲ9は共に水素であるか；あるいは
Ａ−Ｂは、ＣＨ＝Ｃであり；
Ｄは、Ｃ＝Ｏ、−ＣＨ＝ＣＨ−、または存在せず；
ｍは、０または１であり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；そして
ｏは０、１、２、または３であり；
ただし、ＺがＺ2であり、Ｒ3がアルキルであり、Ｒ8およびＲ9が共に水素であり、ＡがＣ
Ｈ2であり、ＢがＣＨであり、そしてｎが１である場合、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12またはＲ13の
うちの少なくとも１つは、水素以外のものである］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
式Ｉ：
【化４】
［式中：
Ｒ1およびＲ2は、各々、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、アルコキ
シ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノおよびヒドロキシからなる群より選択され
；
Ｒ3は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ
シアルキル、ヒドロキシアルキル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニ
ル、２−テトラヒドロフラニルアルキル、３−テトラヒドロフラニルアルキル、アルキル
スルホニルアミノアルキルおよびアミノカルボニルアルキルからなる群より選択され；
Ｚは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4からなる群より選択され、ここで、
Ｚ1は、
【化５】
であり；
Ｚ2は、
【化６】
であり；
Ｚ3は、−ＣＲ8Ｒ9−（ＣＨ2）O−Ｄ−Ｒ14であり；そして
Ｚ4は、−ＳＯ2−Ｒ15であり；
Ｒ4およびＲ5は、各々、独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、
ハロアルキル、アルキルチオール、アミノアルキルおよびフェニルからなる群より選択さ
れるか、またはＲ4およびＲ5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環
の１個以上の炭素原子が必要に応じてＮＲ16、ＯまたはＳで置換されている５員または６
員の複素環式環を形成し、ここでＲ16は、水素またはＣ1-3アルキルであり；
Ｒ6は水素であり、そしてＲ7は、以下：
水素；
アルキル；
ヒドロキシアルキル；
アルコキシアルキル；
ハロアルキル；
アミノアルキル；
シクロアルキル；
独立してアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群より選
択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
独立してアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群より選
択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたベンジル；ならびに
ベンジルオキシアルキル
からなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ6およびＲ7は、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ3-7シクロアルキル基を
形成するか、あるいは、
Ｒ7は水素であり、Ｒ4は水素またはＣ1-3アルキルであり、そしてＲ5およびＲ6は、一
緒になって架橋−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨＧ1−ＣＨＧ2−ＣＨ2−を
形成し、ここでＧ1およびＧ2は、共に水素であるか、またはそれらが結合する炭素原子と
一緒になって縮合フェニル基を形成し；
Ｒ8およびＲ9は、共に水素であるか、または一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、各々、独立して水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ14は、以下：
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたナフチル；
キノリニル；
ピリジル；および
フェニル、ベンジル、フェノキシまたはベンジルオキシで置換されたフェニルであって
、各フェニル環は、独立してハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキ
シ、アミノおよびシアノからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じ
て置換されているフェニル
からなる群から選択され；
Ｒ15はフェニルまたはナフチルであり、そのどちらも独立してアルキル、アルコキシ、
ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群よ
り選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ2または存在せず、そしてＢはＣＨであり、ただし、ＡがＯである場合
、Ｒ8およびＲ9は共に水素であるか；あるいは
Ａ−Ｂは、ＣＨ＝Ｃであり；
Ｄは、Ｃ＝Ｏ、−ＣＨ＝ＣＨ−、または存在せず；
ｍは、０または１であり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；そして
ｏは０、１、２、または３であり；
ただし、ＺがＺ2であり、Ｒ3がアルキルであり、Ｒ8およびＲ9が共に水素であり、ＡがＣ
Ｈ2であり、ＢがＣＨであり、そしてｎが１である場合、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12またはＲ13の
うちの少なくとも１つは、水素以外のものである］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ3が、メチル、エチル、イソ−ペンチル、イソ−ブチル、イソ−プロピル、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、
メトキシメチル、メトキシエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、３−テトラヒ
ドロフラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、２−テトラヒドロフラニルエチル、メ
チルスルホンアミドメチル、メチルスルホンアミドエチル、アミノカルボニルメチルおよ
びアミノカルボニルエチルからなる群より選択され、好ましくは、シクロプロピル、メチ
ル、イソ−プロピルまたはイソ−ブチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3がシクロプロピルである請求項１、２または３に記載の化合物であって、式ＩＩ：
【化７】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ1およびＲ2が、各々、独立して水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ア
ルコキシ、ハロアルコキシおよびニトロからなる群より選択され、好ましくは、水素、メ
チル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメ
チル、シアノ、ニトロ、メトキシおよびジフルオロメトキシからなる群より選択される、
請求項１〜４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が水素であり、そしてＲ2がトリフルオロメチルであるか、またはＲ1およびＲ2が共に
水素である、請求項１〜５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2がフェニル環のメタ位にあり、好ましくは式ＩＩＩ：
【化８】
を有する請求項１〜６に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ
もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｚ＝Ｚ1である請求項１〜７に記載の化合物であって、式ＩＶ：
【化９】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ4およびＲ5が、各々、独立して水素、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびフェニルか
らなる群より選択され、好ましくは、各々、独立して水素、メチル、エチル、ヒドロキシ
メチル、ヒドロキシエチルおよびフェニルからなる群より選択され、より好ましくは、各
々、独立して水素、メチルおよびヒドロキシエチルからなる群より選択される、請求項８
に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4およびＲ5が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環の１個以上の炭
素原子がＮＲ16、ＯもしくはＳで必要に応じて置換されている５員または６員の複素環式
環を形成し、ここでＲ16は、水素またはＣ1-3アルキルであり、そして好ましくは、オキ
サゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニ
ル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル
、モルホリニル、チオモルホリニルおよびテトラヒドロピリジルからなる群より選択され
、より好ましくは、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、ピペラジニルまたは４−
メチルピペラジニルからなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6が水素であり、そしてＲ7がメチル；プロピル；イソ−プロピル；ブチル；ｔｅｒｔ−
ブチル；ｓｅｃ−ブチル；イソ−ブチル；ヒドロキシメチル；１−ヒドロキシエチル；独
立してメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ハロゲ
ン、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロおよびトリフ
ルオロメチルからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換され
るフェニル；独立してメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ハロゲン、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニト
ロおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される１個または２個の置換基によって
必要に応じて置換されたベンジル；１−ベンジルオキシエチル；シクロペンチル；シクロ
ヘキシル；シクロペンチルメチル；またはシクロヘキシルメチルである、請求項８〜１０
に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6が水素であり、Ｒ7がアルキルであり、そしてＲ4およびＲ5が、独立して水素、アルキ
ルもしくはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ4およびＲ5が、それらが結合する窒素
原子と一緒になって、複素環式環の１個以上の炭素原子が必要に応じてＮＲ16、Ｏもしく
はＳで置換された５員または６員の複素環式環を形成し、ここでＲ16は水素またはＣ1-3
アルキルである、請求項８〜１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6およびＲ7が一緒になって、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成する、請求項
８〜１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ7が水素であり、Ｒ4が水素またはＣ1-3アルキルであり、そしてＲ5およびＲ6が一緒に
なって、架橋−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨＧ1−ＣＨＧ2−ＣＨ2−を形
成し、ここでＧ1およびＧ2は、共に水素であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一
緒になって縮合フェニル基を形成し、そして好ましくは、Ｒ5およびＲ6は一緒になって、
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
−ＮＲ4Ｒ5が結合する炭素原子での配置が（Ｓ）である、請求項８〜１４に記載の化合物
。
【請求項１６】
式Ｖ：
【化１０】
（式中：
Ｒ41およびＲ51は、各々、独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル
、ハロアルキルおよびアミノアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ17およびＲ18は、各々、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、シア
ノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキルお
よびアルコキシからなる群より選択される）
を有する請求項１〜８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ
もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ41およびＲ51が、各々、独立して水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群
より選択され、好ましくは、独立して水素またはアルキルから選択される、請求項１６に
記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ41およびＲ51が、共に水素であるか、またはＲ41が水素であり、そしてＲ51がＣ1-3ア
ルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ17およびＲ18が、各々、独立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ハロゲ
ン、シアノ、アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3）アルキルアミノ、ヒドロキシ、
ニトロ、ハロ（Ｃ1-6）アルキルおよびＣ1-6アルコキシからなる群より選択され、好まし
くは、独立して水素、メチル、イソ−プロピル、ｔｅｒ−ブチル、シアノ、フルオロ、ア
ミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソ−
プロポキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシからなる群より選択される、請求項１６〜１８に記
載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ17およびＲ18が共に水素であるか、またはＲ17が水素であり、そしてＲ18がメチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、シアノ、フルオロ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチ
ルもしくはメトキシである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式ＶＩ：
【化１１】
（式中：
Ｒ42およびＲ52は、各々、独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル
、ハロアルキル、アルキルチオールおよびアミノアルキルからなる群より選択されるか；
またはＲ42およびＲ52は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環の１個
以上の炭素原子がＮＲ16、ＯもしくはＳで必要に応じて置換された５員または６員の複素
環式環を形成し、ここでＲ16は水素またはＣ1-3アルキルであり；そして
Ｒ19およびＲ20は、独立してＨまたはＣＨ3である）
を有する請求項１〜８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ
もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒ42およびＲ52は、各々、独立して水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチルおよびヒド
ロキシエチルからなる群より選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ42およびＲ52は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキサゾリジニル、イソ
オキサゾリジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ヘキサヒドロピ
リミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チ
オモルホリニルおよびテトラヒドロピリジルからなる群より選択される５員または６員の
複素環式環を形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ42およびＲ52は、独立して水素、メチルもしくはヒドロキシエチルであるか；またはＲ
42およびＲ52は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、４−チ
オモルホリニルまたは４−メチルピペラジニルを形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ42およびＲ52が、一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する場合、Ｒ19およ
びＲ20は共にＨである、請求項２１、２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ42およびＲ52が共に水素であるか、またはＲ42が水素であり、Ｒ52がアルキルである、
請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
ｍが１である、請求項２１〜２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚ＝Ｚ2である請求項１〜７に記載の化合物であって、式ＶＩＩ：
【化１２】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒ8およびＲ9は共に水素であり、ＡはＣＨ2であるか、または存在せず、そしてＢがＣＨ
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ8およびＲ9が一緒になって＝Ｏを形成し、ＡはＣＨ2であるか、または存在せず、そし
てＢはＣＨであるか、あるいはＡ−ＢはＣＨ＝Ｃである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ8およびＲ9が共に水素であり、そしてＡがＯである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
ｎが０、１または２である、請求項２８〜３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12および13は、各々、独立して水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ア
ルコキシ、ハロ、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1-6）アルキル、
シアノ、アミノ、アミノ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノおよびジ（Ｃ1-3）ア
ルキルアミノからなる群より独立して選択され、好ましくは、水素、ハロゲン、メチル、
エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチルアミノおよ
びジメチルアミノからなる群より独立して選択される、請求項２８〜３２に記載の化合物
。
【請求項３４】
Ｒ10およびＲ12が共に水素である、請求項２８〜３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ11およびＲ13が、フェニル環のパラ位にある、請求項２８〜３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｚ＝Ｚ3である請求項１〜７に記載の化合物であって、式ＶＩＩＩ：
【化１３】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３７】
Ｒ14が、以下：
独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルであっ
て、好ましくは、独立してメチル、エチル、イソ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキ
シ、エトキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、メチルアミノおよびジメチルアミノから
なる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル；
フェニル、ベンジル、フェノキシまたはベンジルオキシで置換されたフェニルであって
、ここで各フェニル環は、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ
、アミノ、およびシアノからなる群より選択される１個または２個の置換基；ナフチル；
キノリニル；およびピリジルで必要に応じて置換され、好ましくは、フェニル、ベンジル
、フェノキシまたはベンジルオキシで置換され、これらのうちのいずれも、未置換である
か、またはハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノまたは
シアノで置換されていて、ここで好ましくは、該フェニルはパラ位で置換される、フェニ
ル
からなる群より選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ14が、各々が未置換であるナフチル、キノリニルまたはピリジルである、請求項３６に
記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ14が、以下：
ナフチル；
キノリニル；
ピリジル；
必要に応じてハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノま
たはシアノで置換されたフェニルによって置換されたフェニル；
必要に応じてハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノま
たはシアノで置換されたベンジルによって置換されたフェニル；
必要に応じてハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノま
たはシアノで置換されたフェノキシによって置換されたフェニル；あるいは
必要に応じてハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノま
たはシアノで置換されたベンジルオキシによって置換されたフェニル
のうちの１つである場合、Ｒ8およびＲ9は共に水素である、請求項３６〜３８に記載の化
合物。
【請求項４０】
Ｒ8およびＲ9が一緒になって＝Ｏを形成する、請求項３６〜３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ8およびＲ9が共に水素であるか、または一緒になって＝Ｏを形成し、Ｄは存在しないか
、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項３６〜４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ8およびＲ9が一緒になって＝Ｏを形成し、そしてＤはＣ＝Ｏである、請求項３６〜３８
、４０および４１に記載の化合物。
【請求項４３】
ｏが０または１である、請求項３６〜４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚ＝Ｚ4である請求項１〜７に記載の化合物であって、式ＩＸ：
【化１４】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４５】
Ｒ15がフェニルまたはナフチルであり、そのうちのどちらも、独立してアルキル、アルコ
キシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからな
る群より選択される１個以上の置換基で置換され、好ましくはプロピル、ブチル、ペンチ
ル、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、アミ
ノ、メチルアミノまたはジメチルアミノで置換されている、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ15がアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたナフチルであり、好
ましくは、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノで置換されたナフチルである、請
求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｚ＝Ｚ3であり、Ｒ8およびＲ9は、一緒になって＝Ｏを形成し、ｏは０であり、Ｄは−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−であり、そしてＲ14はｎ−プロピルである請求項１および３〜７に記載の化合
物であって、式Ｘ：
【化１５】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４８】
前記化合物が、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブタノイル
］ピペリジン−４−イル｝−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル）
ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−ｉ−ペンチル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル
）ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル）ピペリジン−４−
イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル−３−トリフルオロメチルベンゼ
ンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−ジフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−シアノベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル）ピペ
リジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイ
ル）−ピペリジン−４−イル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノ
ペンタノイル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンア
ミド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［１−（２−メチルアミノ−４−メチル−ペ
ンタノイル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミ
ド；
（２Ｓ）Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノ−ペンタノ
イル）ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル
）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）Ｎ−［１−（４−メチル−２−メチルアミノペンタノイル）ピペリジン−４−
イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルベンゼンスル
ホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（４−キノリニルメチル）ピペリジン−４−イル］−
３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［２−ビス（４−フルオロフェニル）メトキシエチル
］ピペリジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［１−（１−アミノシクロペンタン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−
Ｎ−シクロプロピル−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
カルボニル）ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボニル）ピペリジ
ン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［１−（２−メチルアミノ−３−ｏ−トリルプロピオニル）
ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；または
（２Ｒ）Ｎ−［１−（２−アミノ−２−シクロヘキシルエタノイル）ピペリジン−４−
イル］−Ｎ−シクロ−プロピル−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド、
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもし
くは溶媒和物。
【請求項４９】
請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを含有す
る、薬学的組成物。
【請求項５０】
カルシウムチャネルの遮断に応答する障害を罹患している哺乳動物において該障害を処置
、予防または改善する方法であって、
そのような処置、予防または改善を必要としている哺乳動物に、有効量の請求項１〜４
８に記載の式Ｉの化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５１】
Ｎ型カルシウムチャネルの遮断に応答する障害が、処置、予防または改善される、請求項
５０に記載の方法。
【請求項５２】
哺乳動物において脳卒中、頭部外傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、精神分裂病、
神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧もしくは不整脈を処置、予防または改善す
るための方法であって、
そのような処置、予防または改善を必要としている哺乳動物に、有効量の請求項１〜４
８に記載の式Ｉの化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
前記方法が、慢性疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛および外科的な疼痛から選択される疼
痛を処置、予防または改善するためのものである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
哺乳動物において脳卒中、頭部外傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、精神分裂病、
神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧もしくは不整脈を処置、予防または改善す
るための医薬を製造するための、請求項１〜４８に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項５５】
慢性疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛および外科的な疼痛から選択される疼痛を処置、予
防または改善するための医薬を製造するための、請求項１〜４８に記載の式Ｉの化合物の
使用。
【請求項５６】
前記化合物が、3Ｈまたは14Ｃで放射性標識されている、請求項１〜４８に記載の式Ｉを
有する化合物。
【請求項５７】
Ｎ型カルシウムチャネルの活性を調節する化合物を同定するための方法であって、
（ａ）Ｎ型カルシウムチャネルを発現する細胞をカルシウム感受性インジケーターと共
に、該細胞に該インジケーターが取り込まれるのに十分な時間インキュベートする工程；
（ｂ）該細胞を脱分極する工程；
（ｃ）該脱分極した細胞を候補調節因子化合物とインキュベートしながら、該チャネル
を通したカルシウムイオンの流動を引き起こすのに適切な溶液中に該細胞を維持する工程
；
（ｄ）該候補調節因子化合物の存在下において、該カルシウム感受性インジケーターか
らのシグナルを測定する工程；ならびに
（ｅ）該候補調節因子化合物の存在下における該カルシウム感受性インジケーターから
のシグナルを、標準値に対して比較する工程
を包含する、方法。
【請求項５８】
前記カルシウム感受性インジケーターが、Ｎ型カルシウムチャネルを通るカルシウムイオ
ンの流動を示し、前記候補調節因子化合物の存在下におけるカルシウム感受性インジケー
ターの標準値と比較した変化が、該候補化合物がＮ型カルシウムチャネルを通るカルシウ
ムイオンの流動を変更することによってＮ型カルシウムチャネルの活性を調節することを
示す、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記細胞が、カリウムチャネルを内因的に発現する、請求項５７または５８に記載の方法
。
【請求項６０】
前記細胞を候補調節因子化合物とインキュベートする前に、Ｎ型カルシウムチャネル以外
の内因的に発現されたカルシウムチャネルの活性を遮断するのに有効な化合物と細胞をイ
ンキュベートする工程をさらに包含し、該Ｎ型カルシウムチャネル以外の内因的に発現さ
れたカルシウムチャネルの活性を遮断するのに有効な化合物は、好ましくは、Ｌ型カルシ
ウムチャネル遮断剤、Ｐ型カルシウムチャネル遮断剤、Ｑ型カルシウムチャネル遮断剤、
Ｒ型カルシウムチャネル遮断剤、およびＴ型カルシウムチャネル遮断剤、またはこれらの
混合物からなる群より選択され、より好ましくは、ニフェジピン、ニモジピン、ベラパミ
ル、ジルチアゼム、ニカルジピン、レルカニジピン、エホニジピン、ラシジピン、ミベフ
ラジル、ニトレンジピン、ω−アガトキシン−ＴＫ、Ｐｂ2+、ＳＮＸ−４８２およびエホ
ニジピンのＲ（−）−異性体またはこれらの混合物からなる群より選択される、請求項５
７〜５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記細胞が、９０ｍＭカリウムを含有する溶液中で細胞をインキュベートすることによっ
て脱分極される、請求項５７〜６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記標準値が、候補調節因子化合物と共にインキュベートされていない実質的に同一の細
胞におけるカルシウム感受性インジケーターからのシグナルであるか、または候補調節因
子化合物と共にインキュベートされたＮ型カルシウムチャネルを発現しない細胞における
カルシウム感受性インジケーター由来のシグナルである、請求項５７〜６１に記載の方法
。
【請求項６３】
前記標準値に対して比較した候補調節因子化合物の存在下におけるカルシウムイオンの流
動の変化が、Ｎ型カルシウムチャネルの活性の調節の量的尺度を示す、請求項５７〜６２
に記載の方法。
【請求項６４】
前記細胞が、内因性Ｎ型カルシウムチャネルを発現する、請求項５７〜６３に記載の方法
。
【請求項６５】
前記細胞が、Ｎ１８神経芽腫細胞、ＡｔＴ−２０マウス神経内分泌細胞、Ａ７ｒ５ラット
胸大動脈細胞、ＳＨ−ＳＹ５Ｙ神経芽腫細胞、ＰＣ１２褐色細胞腫細胞、ＳｃＧＴ１−１
ニューロン細胞、ＨＮ２ニューロン細胞、Ｆ１１神経芽腫細胞、Ｌ６ラット筋肉細胞、Ｎ
Ｇ１０８−１５神経芽腫ｘ神経膠腫ハイブリッド細胞、神経内分泌起源のＳＣＬＣ小細胞
肺癌、ＮＴ２−Ｎヒトテラトカルシノーマ細胞、ラット副腎球状体細胞、ラット膵臓β細
胞、ＩＮＳ−１細胞、ＳＮ５６ニューロン細胞、ＳＫＮＳＨ神経芽腫細胞およびＩＭＲ３
２ヒト神経芽腫細胞からなる群より選択され、好ましくはＩＭＲ３２ヒト神経芽腫細胞で
ある、請求項５７〜６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記測定が、蛍光計、フローサイトメーター、蛍光顕微鏡または蛍光イメージングプレー
トリーダーによって行われ、好ましくは蛍光イメージングプレートリーダーによって行わ
れる、請求項５７〜６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記カルシウム感受性インジケーターが、Ｆｌｕｏ３、Ｆｌｕｏ４、Ｆｌｕｏ５、カルシ
ウムグリーン、カルシウムオレンジ、カルシウムイエロー、オレゴングリーン、Ｆｕｒａ
−２、Ｆｕｒａ−４、Ｆｕｒａ−５、Ｆｕｒａ−６、Ｆｕｒａ−ＦＦ、Ｆｕｒａレッド、
ｉｎｄｏ−１、ｉｎｄｏ−５、ＢＴＣおよびＦＬＩＰＲカルシウムウォッシュフリー色素
またはこれらの混合物からなる群より選択され、該カルシウム感受性インジケーターは、
好ましくは、アセトキシメチルエステル形態である、請求項５７〜６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記細胞が、一個の区画を有する培養容器または個々の区画のアレイを有する分割された
培養容器の中で維持され、候補化合物が、好ましくは、同時に２個以上の区画に添加され
、前記測定が、好ましくは、同時に２個以上の区画で達成される、請求項５７〜６７に記
載の方法。
【請求項６９】
請求項５７〜６８に記載の方法によって同定される、化合物。
【公開番号】特開２０１１−１７３８９７（Ｐ２０１１−１７３８９７Ａ）
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−８４１４８（Ｐ２０１１−８４１４８）
【出願日】平成２３年４月６日（２０１１．４．６）
【分割の表示】特願２００７−５３６１１０（Ｐ２００７−５３６１１０）の分割
【原出願日】平成１７年１０月１４日（２００５．１０．１４）
【出願人】（５９９１０８７９２）ユーロ−セルティーク エス．エイ． (134)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年４月６日（２０１１．４．６）
【分割の表示】特願２００７−５３６１１０（Ｐ２００７−５３６１１０）の分割
【原出願日】平成１７年１０月１４日（２００５．１０．１４）
【出願人】（５９９１０８７９２）ユーロ−セルティーク エス．エイ． (134)
【Ｆターム（参考）】
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