カルバマゼピン、セレコキシブ、オランザピン、イトラコナゾール、トピラメート、モダフィニル、５−フルオロウラシル、ヒドロクロロチアジド、アセトアミノフェン、アスピリン、フルルビプロフェン、フェニトインおよびイブプロフェンなどの薬物の共結晶医薬組成物
ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を含む医薬組成物であって、結晶化条件下にて、ＡＰＩおよび共結晶形成化合物が液相から共結晶化することができるように、前記ＡＰＩが、エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、ピリジンから選択される少なくとも１つの官能基を有し、かつ前記共結晶形成化合物が、アミン、アミド、ピリジン、イミダゾール、インドール、ピロリジン、カルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、フェノール、スルホン、スルホニル、メルカプトおよびメチルチオから選択される少なくとも１つの官能基を有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、共結晶ＡＰＩ含有組成物、かかるＡＰＩを含有する医薬組成物、およびその製造方法に関する。
参照による組み込み
２００３年２月２８日出願の米国特許出願第６０／４５１，２１３号の内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
医薬組成物中の活性薬剤成分（ＡＰＩ（１種または複数種））を様々な異なる形態で製造することができる。かかるＡＰＩは、化学的誘導体または塩を含む、様々な異なる化学的形態を有するように製造することができる。かかるＡＰＩは、異なる物理的形態を有するように製造することもできる。例えば、ＡＰＩは、異なる非晶質であってもよく、異なる結晶質多形を有するか、または異なる溶媒和または水和状態で存在してもよい。ＡＰＩの形態を変化させることによって、その物理的性質を変化させることが可能である。例えば、結晶質多形は通常、互いに異なる溶解性を有し、そのため、熱力学的に安定性の多形は、熱力学的に低い安定性の多形よりも可溶性が低い。薬剤多形は、貯蔵寿命、バイオアベイラビリティ、モフォロジー、蒸気圧、密度、色および圧縮性などの特性も異なる。したがって、ＡＰＩの結晶状態の変化は、その物理的性質を調節する多くの方法のうちの１つである。
【０００３】
特に、経口製剤として、改善された特性を有するこれらのＡＰＩの新規な形態を有することは有利であるだろう。具体的には、水溶解性および安定性の向上など、有意に改善された特性を示す、改善された形態のＡＰＩを同定することが望ましい。さらに、医薬製剤の加工性および製造を改善することが望ましい。例えば、ＡＰＩが他の物質と混合される場合に組成物中でさえ、ＡＰＩの針状結晶形態または晶癖（habit）によって凝集が生じる可能性があり、そのため均一でない混合物が形成される。水におけるＡＰＩ含有医薬組成物の溶解速度を増大し、経口投与組成物のバイオアベイラビリティを向上させ、治療効果に対して迅速な開始を提供することも望ましい。被験者に投与する場合に、ピーク血漿レベルに速く達し、現在既知の形態のＡＰＩの等量と比較した場合に、より長持ちする治療的血漿濃度、およびより高い全暴露を有する、ＡＰＩの形態を有することも望ましい。
【発明の開示】
【０００４】
発明の概要
非共結晶状態のかかるＡＰＩ（遊離酸、遊離塩基、両性イオン、塩等）と比較して、ＡＰＩの特性を改善する、ＡＩＰの新規な共結晶形態が得られることが現在、見出されている。
したがって、第１の態様において、本発明は、ＡＰＩおよび共結晶形成化合物が、結晶化条件下にて、固相または液相から共結晶化することができるような、ＡＰＩ化合物および共結晶形成化合物を含有する共結晶医薬組成物を提供する。
【０００５】
本発明の他の態様は、医薬組成物を製造するプロセスであって：
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾールおよびピリジンから選択される少なくとも１つの官能基を有するＡＰＩを準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンから選択される少なくとも１つの官能基を有する共結晶形成化合物を準備し；
（３）結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む
ことを含むプロセスを提供する。
【０００６】
本発明の他の態様は、医薬組成物を製造するためのプロセスであって：
（１）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩ化合物を共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離し；
（３）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含むプロセスを提供する。
【０００７】
他の態様において、医薬組成物を製造するためのプロセスであって：
（１）（ｉ）１種のＡＰＩまたは複数種の異なるＡＰＩ、（ii）１種の共結晶形成化合物または複数種の異なる共結晶形成化合物を準備することを含み、そのＡＰＩおよび共結晶形成化合物の少なくとも１つが、その複数種で準備され；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離し；
（３）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含むプロセスを提供する。
【０００８】
溶解性（Solubility）の調節
他の態様において、本発明は、ＡＰＩの溶解性を調節するためのプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【０００９】
溶解（Dissolution）の調節
他の態様において、本発明は、ＡＰＩの溶解を調節し、それによって、水における溶解速度または人工胃液もしくは人工腸液における、または溶媒（１種または複数種）における溶解速度が増加または低減されるプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
一実施形態において、ＡＰＩの溶解は増加される。
【００１０】
バイオアベイラビリティの調節
本発明は、ＡＰＩのバイオアベイラビリティを調節し、それによって、ＡＵＣが増加し、Ｔmaxまでの時間が減少し、ＡＰＩの濃度が１／２Ｔmaxを超える時間の長さが増加し、またはＣmaxが増加するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１１】
用量反応調節
他の態様において、本発明は、ＡＰＩの用量反応の直線性を改善するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１２】
安定性の向上
さらに他の態様において、本発明は薬剤塩の安定性を向上させるプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、薬剤塩を共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１３】
塩にするのが難しい、または非塩性（Difficult to Salt or Unsaltable）化合物
他の態様において、塩にするのが難しいまたは非塩性のＡＰＩの共結晶を製造するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１４】
吸湿性の低減
さらに他の態様において、本発明は、ＡＰＩの吸湿性を低減する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１５】
非晶質化合物の結晶化
さらに他の態様において、本発明は、非晶質化合物を結晶化するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１６】
形態多様性の低減
さらに他の態様において、本発明は、ＡＰＩの形態多様性を低減するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１７】
モフォロジーの調節
さらに他の態様において、本発明は、ＡＰＩのモフォロジーを改変するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１８】
他の態様において、本発明は、共結晶を含有する共結晶組成物を提供し、前記共結晶は、ＡＰＩ化合物および共結晶形成化合物を含む。他の実施形態において、その共結晶は、遊離形態（遊離酸、遊離塩基、両性イオン、水和物、溶媒和化合物等を含む）または塩（塩水和物および溶媒和化合物を含む）と比較して、向上した特性を有する。他の実施形態において、改善される特性は、増加した溶解性（solubility）、増加した溶解（dissolution）、向上したバイオアベイラビリティ、増大した用量反応、低減された吸湿性、通常の非晶質化合物の結晶質形態、塩にするのが難しいまたは非塩性の化合物の結晶質形態、低減された形態多様性、より望ましいモフォロジー、または本明細書に記載の他の特性からなる群から選択される。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】カルバマゼピンとサッカリンとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図２】カルバマゼピンとサッカリンとの共結晶のＤＳＣサーモグラム（フォームＩ）
【図３】カルバマゼピンとニコチンアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図４】カルバマゼピンとニコチンアミドとの共結晶のＤＳＣサーモグラム（フォームＩ）
【図５】カルバマゼピンとトリメシン酸との共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図６】トピラメートと１８−クラウン−６との共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図７】トピラメートと１８−クラウン−６との共結晶のＤＳＣサーモグラム（フォームＩ）
【図８】オランザピンとニコチンアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図９】オランザピンとニコチンアミドとの共結晶のＤＳＣサーモグラム（フォームＩ）
【図１０】セレコキシブと１８−クラウン−６とのＰＸＲＤパターン
【図１１】セレコキシブと１８−クラウン−６とのＤＳＣサーモグラム
【図１２】イトラコナゾールとコハク酸とのＰＸＲＤパターン
【図１３】イトラコナゾールとコハク酸とのＤＳＣサーモグラム
【図１４】イトラコナゾールとフマル酸とのＰＸＲＤパターン
【図１５】イトラコナゾールとフマル酸とのＤＳＣサーモグラム
【図１６】イトラコナゾールと酒石酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図１７】イトラコナゾールと酒石酸との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図１８】イトラコナゾールとリンゴ酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図１９】イトラコナゾールとリンゴ酸との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図２０】イトラコナゾールＨＣｌと酒石酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２１】イトラコナゾールＨＣｌと酒石酸との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図２２】モダフィニルとマロン酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２３】モダフィニルとベンズアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２４】モダフィニルとマンデル酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２５】モダフィニルとグリコール酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２６】モダフィニルとフマル酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２７】セレコキシブ：ニコチンアミド対セレコキシブ遊離酸の溶解プロファイル
【図２８】イトラコナゾール：コハク酸、イトラコナゾール：酒石酸およびイトラコナゾール：リンゴ酸対イトラコナゾール遊離塩基の溶解プロファイル
【図２９】セレコキシブ：ニコチンアミド対セレコキシブナトリウムの共結晶の吸湿性プロファイル
【図３０】オランザピンとニコチンアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩＩ）
【図３１】オランザピンとニコチンアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩＩＩ）
【図３２Ａ】オランザピンおよびニコチンアミドの充填ダイヤグラムおよび結晶構造（フォームＩＩＩ）
【図３２Ｂ】オランザピンおよびニコチンアミドの充填ダイヤグラムおよび結晶構造（フォームＩＩＩ）
【図３２Ｃ】オランザピンおよびニコチンアミドの充填ダイヤグラムおよび結晶構造（フォームＩＩＩ）
【図３２Ｄ】オランザピンおよびニコチンアミドの充填ダイヤグラムおよび結晶構造（フォームＩＩＩ）
【図３３】５−フルオロウラシルと尿素との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図３４】５−フルオロウラシルと尿素との共結晶のＴＧＡサーモグラム
【図３５】５−フルオロウラシルと尿素との共結晶のラマンスペクトル
【図３６】５−フルオロウラシルと尿素との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図３７】ヒドロクロロチアジドとニコチン酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図３８】ヒドロクロロチアジドと１８−クラウン−６との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図３９】ヒドロクロロチアジドとピペラジンとの共結晶のＰＸＲＤパターン
【図４０】モダフィニルとマロン酸との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図４１】モダフィニルとマロン酸との共結晶のＴＧＡサーモグラム
【図４２】モダフィニルとマロン酸との共結晶のラマンスペクトル
【図４３】モダフィニルとマレイン酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図４４Ａ】アセトアミノフェン１−Ｄポリマー鎖、およびアセトアミノフェンと４，４’−ビピリジンとの共結晶をそれぞれ示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、共結晶ＡＰＩ含有組成物、かかるＡＰＩを含有する医薬組成物、およびその製造方法に関する。
参照による組み込み
２００３年２月２８日出願の米国特許出願第６０／４５１，２１３号の内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
医薬組成物中の活性薬剤成分（ＡＰＩ（１種または複数種））を様々な異なる形態で製造することができる。かかるＡＰＩは、化学的誘導体または塩を含む、様々な異なる化学的形態を有するように製造することができる。かかるＡＰＩは、異なる物理的形態を有するように製造することもできる。例えば、ＡＰＩは、異なる非晶質であってもよく、異なる結晶質多形を有するか、または異なる溶媒和または水和状態で存在してもよい。ＡＰＩの形態を変化させることによって、その物理的性質を変化させることが可能である。例えば、結晶質多形は通常、互いに異なる溶解性を有し、そのため、熱力学的に安定性の多形は、熱力学的に低い安定性の多形よりも可溶性が低い。薬剤多形は、貯蔵寿命、バイオアベイラビリティ、モフォロジー、蒸気圧、密度、色および圧縮性などの特性も異なる。したがって、ＡＰＩの結晶状態の変化は、その物理的性質を調節する多くの方法のうちの１つである。
【０００３】
特に、経口製剤として、改善された特性を有するこれらのＡＰＩの新規な形態を有することは有利であるだろう。具体的には、水溶解性および安定性の向上など、有意に改善された特性を示す、改善された形態のＡＰＩを同定することが望ましい。さらに、医薬製剤の加工性および製造を改善することが望ましい。例えば、ＡＰＩが他の物質と混合される場合に組成物中でさえ、ＡＰＩの針状結晶形態または晶癖（habit）によって凝集が生じる可能性があり、そのため均一でない混合物が形成される。水におけるＡＰＩ含有医薬組成物の溶解速度を増大し、経口投与組成物のバイオアベイラビリティを向上させ、治療効果に対して迅速な開始を提供することも望ましい。被験者に投与する場合に、ピーク血漿レベルに速く達し、現在既知の形態のＡＰＩの等量と比較した場合に、より長持ちする治療的血漿濃度、およびより高い全暴露を有する、ＡＰＩの形態を有することも望ましい。
【発明の開示】
【０００４】
発明の概要
非共結晶状態のかかるＡＰＩ（遊離酸、遊離塩基、両性イオン、塩等）と比較して、ＡＰＩの特性を改善する、ＡＩＰの新規な共結晶形態が得られることが現在、見出されている。
したがって、第１の態様において、本発明は、ＡＰＩおよび共結晶形成化合物が、結晶化条件下にて、固相または液相から共結晶化することができるような、ＡＰＩ化合物および共結晶形成化合物を含有する共結晶医薬組成物を提供する。
【０００５】
本発明の他の態様は、医薬組成物を製造するプロセスであって：
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾールおよびピリジンから選択される少なくとも１つの官能基を有するＡＰＩを準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンから選択される少なくとも１つの官能基を有する共結晶形成化合物を準備し；
（３）結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む
ことを含むプロセスを提供する。
【０００６】
本発明の他の態様は、医薬組成物を製造するためのプロセスであって：
（１）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩ化合物を共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離し；
（３）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含むプロセスを提供する。
【０００７】
他の態様において、医薬組成物を製造するためのプロセスであって：
（１）（ｉ）１種のＡＰＩまたは複数種の異なるＡＰＩ、（ii）１種の共結晶形成化合物または複数種の異なる共結晶形成化合物を準備することを含み、そのＡＰＩおよび共結晶形成化合物の少なくとも１つが、その複数種で準備され；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離し；
（３）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含むプロセスを提供する。
【０００８】
溶解性（Solubility）の調節
他の態様において、本発明は、ＡＰＩの溶解性を調節するためのプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【０００９】
溶解（Dissolution）の調節
他の態様において、本発明は、ＡＰＩの溶解を調節し、それによって、水における溶解速度または人工胃液もしくは人工腸液における、または溶媒（１種または複数種）における溶解速度が増加または低減されるプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
一実施形態において、ＡＰＩの溶解は増加される。
【００１０】
バイオアベイラビリティの調節
本発明は、ＡＰＩのバイオアベイラビリティを調節し、それによって、ＡＵＣが増加し、Ｔmaxまでの時間が減少し、ＡＰＩの濃度が１／２Ｔmaxを超える時間の長さが増加し、またはＣmaxが増加するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１１】
用量反応調節
他の態様において、本発明は、ＡＰＩの用量反応の直線性を改善するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１２】
安定性の向上
さらに他の態様において、本発明は薬剤塩の安定性を向上させるプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、薬剤塩を共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１３】
塩にするのが難しい、または非塩性（Difficult to Salt or Unsaltable）化合物
他の態様において、塩にするのが難しいまたは非塩性のＡＰＩの共結晶を製造するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１４】
吸湿性の低減
さらに他の態様において、本発明は、ＡＰＩの吸湿性を低減する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１５】
非晶質化合物の結晶化
さらに他の態様において、本発明は、非晶質化合物を結晶化するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１６】
形態多様性の低減
さらに他の態様において、本発明は、ＡＰＩの形態多様性を低減するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１７】
モフォロジーの調節
さらに他の態様において、本発明は、ＡＰＩのモフォロジーを改変するプロセスであって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（２）ＡＰＩと共結晶形成化合物とを含有する共結晶を単離する；
ことを含むプロセスを提供する。
【００１８】
他の態様において、本発明は、共結晶を含有する共結晶組成物を提供し、前記共結晶は、ＡＰＩ化合物および共結晶形成化合物を含む。他の実施形態において、その共結晶は、遊離形態（遊離酸、遊離塩基、両性イオン、水和物、溶媒和化合物等を含む）または塩（塩水和物および溶媒和化合物を含む）と比較して、向上した特性を有する。他の実施形態において、改善される特性は、増加した溶解性（solubility）、増加した溶解（dissolution）、向上したバイオアベイラビリティ、増大した用量反応、低減された吸湿性、通常の非晶質化合物の結晶質形態、塩にするのが難しいまたは非塩性の化合物の結晶質形態、低減された形態多様性、より望ましいモフォロジー、または本明細書に記載の他の特性からなる群から選択される。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】カルバマゼピンとサッカリンとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図２】カルバマゼピンとサッカリンとの共結晶のＤＳＣサーモグラム（フォームＩ）
【図３】カルバマゼピンとニコチンアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図４】カルバマゼピンとニコチンアミドとの共結晶のＤＳＣサーモグラム（フォームＩ）
【図５】カルバマゼピンとトリメシン酸との共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図６】トピラメートと１８−クラウン−６との共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図７】トピラメートと１８−クラウン−６との共結晶のＤＳＣサーモグラム（フォームＩ）
【図８】オランザピンとニコチンアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩ）
【図９】オランザピンとニコチンアミドとの共結晶のＤＳＣサーモグラム（フォームＩ）
【図１０】セレコキシブと１８−クラウン−６とのＰＸＲＤパターン
【図１１】セレコキシブと１８−クラウン−６とのＤＳＣサーモグラム
【図１２】イトラコナゾールとコハク酸とのＰＸＲＤパターン
【図１３】イトラコナゾールとコハク酸とのＤＳＣサーモグラム
【図１４】イトラコナゾールとフマル酸とのＰＸＲＤパターン
【図１５】イトラコナゾールとフマル酸とのＤＳＣサーモグラム
【図１６】イトラコナゾールと酒石酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図１７】イトラコナゾールと酒石酸との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図１８】イトラコナゾールとリンゴ酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図１９】イトラコナゾールとリンゴ酸との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図２０】イトラコナゾールＨＣｌと酒石酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２１】イトラコナゾールＨＣｌと酒石酸との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図２２】モダフィニルとマロン酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２３】モダフィニルとベンズアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２４】モダフィニルとマンデル酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２５】モダフィニルとグリコール酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２６】モダフィニルとフマル酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図２７】セレコキシブ：ニコチンアミド対セレコキシブ遊離酸の溶解プロファイル
【図２８】イトラコナゾール：コハク酸、イトラコナゾール：酒石酸およびイトラコナゾール：リンゴ酸対イトラコナゾール遊離塩基の溶解プロファイル
【図２９】セレコキシブ：ニコチンアミド対セレコキシブナトリウムの共結晶の吸湿性プロファイル
【図３０】オランザピンとニコチンアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩＩ）
【図３１】オランザピンとニコチンアミドとの共結晶のＰＸＲＤパターン（フォームＩＩＩ）
【図３２Ａ】オランザピンおよびニコチンアミドの充填ダイヤグラムおよび結晶構造（フォームＩＩＩ）
【図３２Ｂ】オランザピンおよびニコチンアミドの充填ダイヤグラムおよび結晶構造（フォームＩＩＩ）
【図３２Ｃ】オランザピンおよびニコチンアミドの充填ダイヤグラムおよび結晶構造（フォームＩＩＩ）
【図３２Ｄ】オランザピンおよびニコチンアミドの充填ダイヤグラムおよび結晶構造（フォームＩＩＩ）
【図３３】５−フルオロウラシルと尿素との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図３４】５−フルオロウラシルと尿素との共結晶のＴＧＡサーモグラム
【図３５】５−フルオロウラシルと尿素との共結晶のラマンスペクトル
【図３６】５−フルオロウラシルと尿素との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図３７】ヒドロクロロチアジドとニコチン酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図３８】ヒドロクロロチアジドと１８−クラウン−６との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図３９】ヒドロクロロチアジドとピペラジンとの共結晶のＰＸＲＤパターン
【図４０】モダフィニルとマロン酸との共結晶のＤＳＣサーモグラム
【図４１】モダフィニルとマロン酸との共結晶のＴＧＡサーモグラム
【図４２】モダフィニルとマロン酸との共結晶のラマンスペクトル
【図４３】モダフィニルとマレイン酸との共結晶のＰＸＲＤパターン
【図４４Ａ】アセトアミノフェン１−Ｄポリマー鎖、およびアセトアミノフェンと４，４’−ビピリジンとの共結晶をそれぞれ示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＰＩと共結晶形成物とを含む共結晶医薬組成物であって、前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物の両方が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物が互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項２】
前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項１に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項３】
前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択される請求項１に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項４】
前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択され、かつ前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項１に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項５】
ＡＰＩと、共結晶形成物と、第３の分子とを含む共結晶医薬組成物であって、前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩと前記第３の分子が互いに結合し、かつさらに、前記共結晶形成物と前記第３の分子が互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項６】
ＡＰＩと、共結晶形成物とを含む共結晶医薬組成物であって、前記ＡＰＩが室温で液体であり、前記共結晶形成物が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩと前記共結晶形成物が互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項７】
前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択され、前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項６に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項８】
２種類のＡＰＩを含む共結晶医薬組成物であって、前記ＡＰＩのうちの１つまたは両方が室温で固体であり、前記の２種類のＡＰＩが互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項９】
各ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択される請求項８に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項１０】
２種類の共結晶形成物を含む共結晶医薬組成物であって、両方の共結晶形成物が室温で固体であり、かつ両方の共結晶形成物が互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項１１】
各共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項１０に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物が包接複合体を形成する請求項１に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項１３】
ＡＰＩと、共結晶形成物とを含む共結晶医薬組成物であって、結晶化条件下にて、その薬物および共結晶形成化合物が液相から共結晶化することができ、かつ水素結合が、水素結合供与体と水素結合受容体の間で形成されるように、前記ＡＰＩが、エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリルジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有し、かつ前記共結晶形成物が、エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾールおよびピリジンから選択される少なくとも１つの官能基を有する共結晶医薬組成物。
【請求項１４】
（ｉ）前記ＡＰＩおよび共結晶形成化合物のうちの１つが、少なくとも１つの水素結合供与基を有し、（ii）そのもう一方が、少なくとも１つの水素結合受容基を有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＡＰＩと前記共結晶形成化合物との間のｐＫaの差が２を超えない請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＡＰＩが、セレコキシブ、カルバマゼピン、イトラコナゾール、オランザピン、トピラメートおよびモダフィニルから選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＡＰＩが、５−フルオロウラシル、ヒドロクロロチアジド、アセトアミノフェン、アスピリン、フルルビプロフェン、フェニトインおよびイブプロフェンから選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
さらに、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤または担体を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
カルバマゼピンおよびサッカリンを含む共結晶。
【請求項２０】
カルバマゼピンおよびニコチンアミドを含む共結晶。
【請求項２１】
カルバマゼピンおよびトリメシン酸を含む共結晶。
【請求項２２】
セレコキシブおよびニコチンアミドを含む共結晶。
【請求項２３】
オランザピンおよびニコチンアミドを含む共結晶。
【請求項２４】
セレコキシブおよび１８−クラウン−６を含む共結晶。
【請求項２５】
イトラコナゾールおよびコハク酸を含む共結晶。
【請求項２６】
イトラコナゾールおよびフマル酸を含む共結晶。
【請求項２７】
イトラコナゾールおよび酒石酸を含む共結晶。
【請求項２８】
イトラコナゾールおよびリンゴ酸を含む共結晶。
【請求項２９】
イトラコナゾールＨＣｌおよび酒石酸を含む共結晶。
【請求項３０】
モダフィニルおよびマロン酸を含む共結晶。
【請求項３１】
モダフィニルおよびベンズアミドを含む共結晶。
【請求項３２】
モダフィニルおよびマンデル酸を含む共結晶。
【請求項３３】
モダフィニルおよびグリコール酸を含む共結晶。
【請求項３４】
モダフィニルおよびフマル酸を含む共結晶。
【請求項３５】
モダフィニルおよびマレイン酸を含む共結晶。
【請求項３６】
トピラメートおよび１８−クラウン−６を含む共結晶。
【請求項３７】
５−フルオロウラシルおよび尿素を含む共結晶。
【請求項３８】
ヒドロクロロチアジドおよびニコチン酸を含む共結晶。
【請求項３９】
ヒドロクロロチアジドおよび１８−クラウン−６を含む共結晶。
【請求項４０】
ヒドロクロロチアジドおよびピペラジンを含む共結晶。
【請求項４１】
アセトアミノフェンおよび４，４’−ビピリジンを含む共結晶。
【請求項４２】
フェニトインおよびピリドンを含む共結晶。
【請求項４３】
アスピリンおよび４，４’−ビピリジンを含む共結晶。
【請求項４４】
イブプロフェンおよび４，４’−ビピリジンを含む共結晶。
【請求項４５】
フルルビプロフェンおよび４，４’−ビピリジンを含む共結晶。
【請求項４６】
フルルビプロフェンおよびトランス−１，２−ビス（４−ピリジル）エチレンを含む共結晶。
【請求項４７】
カルバマゼピンおよびｐ−フタルアルデヒドを含む共結晶。
【請求項４８】
カルバマゼピンおよび２，６−ピリジンカルボン酸を含む共結晶。
【請求項４９】
カルバマゼピンおよび５−ニトロイソフタル酸を含む共結晶。
【請求項５０】
カルバマゼピンおよび１，３，５，７−アダマンタンテトラカルボン酸を含む共結晶。
【請求項５１】
カルバマゼピンおよびベンゾキノンを含む共結晶。
【請求項５２】
共結晶医薬組成物の製造方法であって、
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有するＡＰＩを準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの相補的官能基を有する共結晶形成物を準備し；
（３）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成物と溶液中で粉砕し、加熱しまたは接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含み、前記ＡＰＩが室温で液体または固体であり、前記共結晶形成物が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩおよび共結晶形成物が互いに水素結合してなる方法。
【請求項５３】
（ａ）前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択され；
（ｂ）前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択され；
（ｃ）前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択され、かつ前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択され；
（ｄ）前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物が包接複合体を形成し；
（ｅ）（ｉ）前記ＡＰＩおよび共結晶形成化合物のうちの１つが、少なくとも１つの水素結合供与基を有し、（ｉｉ）そのもう一方が、少なくとも１つの水素結合受容基を有し；
（ｆ）前記ＡＰＩと前記共結晶形成化合物とのｐＫaの差が２を超えず；
（ｇ）前記ＡＰＩが、セレコキシブ、カルバマゼピン、イトラコナゾール、オランザピン、トピラメート、およびモダフィニルからなる群から選択され；
（ｈ）前記ＡＰＩが、５−フルオロウラシル、ヒドロクロロチアジド、アセトアミノフェン、アスピリン、フルルビプロフェン、フェニトイン、およびイブプロフェンからなる群から選択され；または
（ｉ）前記共結晶医薬組成物がさらに、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体を含有する請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
共結晶医薬組成物の製造方法であって、
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有するＡＰＩを準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの相補的官能基を有する共結晶形成物を準備し；
（３）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含み、前記ＡＰＩが室温で液体または固体であり、前記共結晶形成物が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩと第３の分子が互いに結合し、かつさらに、前記共結晶形成物と前記第３の分子が互いに水素結合してなる方法。
【請求項５５】
前記ＡＰＩが室温で液体である請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＡＰＩが表ＩＶのＡＰＩから選択され、かつ前記共結晶形成物が表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
共結晶医薬組成物の製造方法であって、
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有するＡＰＩを準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの相補的官能基を有する、もう１つのＡＰＩを準備し；
（３）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを溶液中で粉砕し、加熱しまたは接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含み、前記ＡＰＩの一方または両方が室温で固体であり、かつ前記の２つのＡＰＩが互いに水素結合してなる方法。
【請求項５８】
各ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択される請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
共結晶医薬組成物の製造方法であって、
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有する共結晶形成物を準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの相補的官能基を有する、もう１つの共結晶形成物を準備し；
（３）固相を形成するために、結晶化条件下にて、共結晶形成物を溶液中で粉砕し、加熱しまたは接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含み、両方の共結晶形成物が室温で固体であり、かつ両方の共結晶形成物が互いに水素結合してなる方法。
【請求項６０】
各共結晶形成物が、表Ｉおよび表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記共結晶が、カルバマゼピン：サッカリン、カルバマゼピン：ニコチンアミド、カルバマゼピン：トリメシン酸、セレコキシブ：ニコチンアミド、オランザピン：ニコチンアミド、セレコキシブ：１８−クラウン−６、イトラコナゾール：コハク酸、イトラコナゾール：フマル酸、イトラコナゾール：酒石酸、イトラコナゾール：リンゴ酸、イトラコナゾールＨＣｌ：酒石酸、モダフィニル：マロン酸、モダフィニル：ベンズアミド、モダフィニル：マンデル酸、モダフィニル：グリコール酸、モダフィニル：フマル酸、モダフィニル：マレイン酸、トピラメート：１８−クラウン−６、５−フルオロウラシル：尿素、ヒドロクロロチアジド：ニコチン酸、ヒドロクロロチアジド：１８−クラウン−６、ヒドロクロロチアジド：ピペラジン、アセトアミノフェン：４，４’−ビピリジン、フェニトイン：ピリドン、アスピリン：４，４’−ビピリジン、イブプロフェン：４，４’−ビピリジン、フルルビプロフェン：４，４’−ビピリジン、フルルビプロフェン：トランス−１，２−ビス（４−ピリジル）エチレン、カルバマゼピン：ｐ−フタルアルデヒド、カルバマゼピン：２，６−ピリジンカルボン酸、カルバマゼピン：５−ニトロイソフタル酸、カルバマゼピン：１，３，５，７−アダマンタンテトラカルボン酸およびカルバマゼピン：ベンゾキノンからなる群から選択される請求項５２に記載の方法。
【請求項６２】
医薬組成物の製造方法であって、
（１）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）固相を単離し；
（３）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶の存在について、その固相を試験し；
（４）工程（３）で形成された場合に、共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含む方法。
【請求項６３】
（１）（ｉ）１種のＡＰＩまたは複数種の異なるＡＰＩ、（ii）１種の共結晶形成化合物または複数種の異なる共結晶形成化合物を準備し、前記ＡＰＩおよび共結晶形成化合物の少なくとも１つを、その複数種で準備し、
（２）（ａ）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（ｂ）固相を単離し；
（ｃ）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶の存在について、固相を試験する；ことを含む工程に、ＡＰＩと共結晶形成化合物との各組み合わせを付すことによって、ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶についてスクリーニングし、
（３）工程（ｃ）で形成された場合に、共結晶を医薬組成物中に組み込むことを含む方法。
【請求項６４】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの溶解性を調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）ＡＰＩと比較して、調節された溶解性について共結晶を試験し；
（４）調節された溶解性を有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項６５】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの用量反応を調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）ＡＰＩと比較して、調節された用量反応について共結晶を試験し；
（４）調節された用量反応を有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項６６】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの溶解を調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）ＡＰＩと比較して、調節された溶解について共結晶を試験し；
（４）調節された溶解を有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項６７】
医薬組成物において使用されるＡＰＩのバイオアベイラビリティを調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）ＡＰＩと比較して、調節されたバイオアベイラビリティについて共結晶を試験し；
（４）調節されたバイオアベイラビリティを有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項６８】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの安定性を高める方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し、その共結晶がＡＰＩと比較して向上した安定性を有し；
（３）向上した安定性を有する前記共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含むプロセス。
【請求項６９】
医薬組成物において使用される、塩にするのが難しいまたは非塩性のＡＰＩを組み込む方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）塩にするのが難しいまたは非塩性のＡＰＩを有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７０】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの吸湿性を低減する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し、その共結晶がＡＰＩと比較して低い吸湿性を有し；
（３）吸湿性が低減された前記共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７１】
医薬組成物において使用される非晶質ＡＰＩを結晶化する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７２】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの形態多様性を低減する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し、その共結晶がＡＰＩと比較して低い形態多様性を有し；
（３）形態多様性が低減された前記共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７３】
医薬組成物において使用されるＡＰＩのモフォロジーを調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し、その共結晶がＡＰＩと比較して異なるモフォロジーを有し；
（３）調節されたモフォロジーを有する前記共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７４】
ナブメトン：２，３−ナフタレンジオール、フルオキセチンＨＣｌ：安息香酸、フルオキセチンＨＣｌ：コハク酸、アセトアミノフェン：ピペラジン、アセトアミノフェン：テオフィリン、テオフィリン：サリチル酸、テオフィリン：ｐ−ヒドロキシ安息香酸、テオフィリン：ソルビン酸、テオフィリン：１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、テオフィリン：グリコール酸、テオフィリン：２，５−ジヒドロキシ安息香酸、テオフィリン：クロロ酢酸、ビス（ジフェニルヒダントイン）：９−エチルアデニンアセチルアセトン溶媒和化合物、ビス（ジフェニルヒダントイン）：９−エチルアデニン２，４−ペンタンジオン溶媒和化合物、５，５−ジフェニルバルビツール酸：９−エチルアデニン、ビス（ジフェニルヒダントイン）：９−エチルアデニン、４−アミノ安息香酸：４−アミノベンゾニトリル、スルファジミジン：サリチル酸、８−ヒドロキシキノリニウム４−ニトロベンゾエート：４−ニトロ安息香酸、スルファプロキシリン：カフェイン、retro-inverso−イソプロピル（２Ｒ，３Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−モルホリノカルボニルメチル−３−（１−ナフチル）プロピオニル）−Ｌ−ヒスチジルアミノ）酪酸塩：ケイ皮酸一水和物、安息香酸：イソニコチンアミド、３−（２−Ｎ’，Ｎ’−（ジメチルヒドラジノ）−４−チアゾリルメチルチオ）−Ｎ’’−スルファモイルプロピオンアミジン：マレイン酸、ジグリシン塩酸塩（Ｃ2Ｈ5ＮＯ2：Ｃ2Ｈ6ＮＯ2+Ｃｌ-）、オクタデカン酸：３−ピリジンカルボキサミド、シス−Ｎ−（３−メチル−１−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ）ナフチル）−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−フェニルプロパンアミド塩酸塩；シュウ酸、トランス−Ｎ−（３−メチル−１−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ）ナフチル）−ピペリジン−４−イリウム）−Ｎ−フェニルプロパンアミドシュウ酸塩：シュウ酸二水和物、ビス（１−（３−（（４−（２−イソプロポキシフェニル）−１−ピペラジニル）メチル）ベンゾイル）ピペリジン）コハク酸塩：コハク酸、ビス（ｐ−シアノフェニル）イミダゾリルメタン：コハク酸、シス−１−（（４−（１−イミダゾリルメチル）シクロヘキシル）メチル）イミダゾール：コハク酸、（＋）−２−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）イミダゾリン：（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ラクロプライド：酒石酸、２，６−ジアミノ−９−エチルプリン：５，５−ジエチルバルビツール酸、５，５−ジエチルバルビツール酸：ビス（２−アミノピリジン）、５，５−ジエチルバルビツール酸：アセトアミド、５，５−ジエチルバルビツール酸：ＫＩ3、５，５−ジエチルバルビツール酸：尿素、ビス（バルビタール）：ヘキサメチルホスホラミド、５，５−ジエチルバルビツール酸：イミダゾール、バルビタール：１−メチルイミダゾール、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ−メチル−２−ピリドン、２，４−ジアミノ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−ピリミジン：５，５−ジエチルバルビツール酸、ビス（バルビタール）：カフェイン、ビス（バルビタール）：１−メチルイミダゾール、ビス（β−シクロデキストリン）：ビス（バルビタール）水和物、テトラキス（β−シクロデキストリン）：テトラキス（バルビタール）、９−エチルアデニン：５，５−ジエチルバルビツール酸、バルビタール：Ｎ’−（ｐ−シアノフェニル）−Ｎ−（ｐ−ヨードフェニル）メラミン、バルビタール：２−アミノ−４−（ｍ−ブロモフェニルアミノ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ジフェニルメラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−クロロフェニル）メラミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−ブロモフェニル）メラミン：５，５−ジエチルバルビツール酸、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−ヨードフェニル）メラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−トリル）メラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−トリル）メラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−クロロフェニル）メラミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−メチルフェニル）メラミン：バルビタール、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−クロロフェニル）メラミン：バルビタールテトラヒドロフラン溶媒和化合物、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔ−ブチル）メラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ジ（ｔ−ブチル）メラミン、６，６’−ジキノリルエーテル：５，５−ジエチルバルビツール酸、５−ｔ−ブチル−２，４，６−トリアミノピリミジン：ジエチルバルビツール酸、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−カルボキシメチルフェニル）メラミン：バルビタールエタノール溶媒和化合物、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−ｔ−ブチルフェニル）メラミン：バルビタール、トリス（５，１７−Ｎ，Ｎ’−ビス（４−アミノ−６−（ブチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ジアミノ−１１，２３−ジニトロ−２５，２６，２７，２８−テトラプロポキシカリックス（４）アレーン）：ヘキサキス（ジエチルバルビツール酸）トルエン溶媒和化合物、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−フルオロフェニル）メラミン：バルビタール、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−ブロモフェニル）メラミン：バルビタールアセトン溶媒和化合物、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−ヨードフェニル）メラミン：バルビタールアセトニトリル溶媒和化合物、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）メラミン：バルビタールアセトニトリル溶媒和化合物、アミノピリン：バルビタール、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−フルオロフェニル）メラミン：バルビタール、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メラミン：バルビタール、２，４−ジアミノ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピリミジン：バルビタール、ヒドロキシ酪酸塩：ヒドロキシ吉草酸塩、２−アミノピリミジン：コハク酸、１，３−ビス（（（６−メチルピリド−２−イル）アミノ）カルボニル）ベンゼン：グルタル酸、５−ｔ−ブチル−２，４，６−トリアミノピリミジン：ジエチルバルビツール酸、ビス（ジチオビウレット−Ｓ，Ｓ’）ニッケル（ＩＩ）：ジウラシル、白金３，３’−ジヒドロキシメチル−２，２’−ビピリジン二塩化物：ＡｇＦ3ＣＳＯ3、４，４’−ビピリジル：イソフタル酸、４，４’−ビピリジル：１，４−ナフタレンジカルボン酸、４，４’−ピリジル：１，３，５−シクロヘキサン−トリカルボン酸、４，４’−ビピリジル：トリカルボン酸、ウロトロピン：アゼライン酸、インスリン：Ｃ８−ＨＩ（オクタノイル−Ｎe−ＬｙｓＢ２９−ヒトインスリン）、イソニコチンアミド：ケイ皮酸、イソニコチンアミド：３−ヒドロキシ安息香酸、イソニコチンアミド：３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ安息香酸、イソニコチンアミド：３，５−ビス（トリフルオロメチル）−安息香酸、イソニコチンアミド：ｄ，ｌ−マンデル酸、イソニコチンアミド：クロロ酢酸、イソニコチンアミド：フマル酸モノエチルエステル、イソニコチンアミド：１２−ブロモドデカン酸、イソニコチンアミド：フマル酸、イソニコチンアミド：コハク酸、イソニコチンアミド：４−ケトピメリン酸、イソニコチンアミド：チオジグリコール酸、１，３，５−シクロヘキサン−トリカルボン酸：ヘキサメチルテトラアミン、１，３，５−シクロヘキサン−トリカルボン酸：４，７−フェナントロリン、４，７−フェナントロリン：シュウ酸、４，７−フェナントロリン：テレフタル酸、４，７−フェナントロリン：１，３，５−シクロヘキサン−トリカルボン酸、４，７−フェナントロリン：１，４−ナフタレンジカルボン酸、ピラジン：メタン酸、ピラジン：エタン酸、ピラジン：プロパン酸、ピラジン：ブタン酸、ピラジン：ペンタン酸、ピラジン：ヘキサン酸、ピラジン：ヘプタン酸、ピラジン：オクタン酸、ピラジン：ノナン酸、ピラジン：デカン酸、ジアミン−（デオキシ−クアニル（quanyl）−クアニル−Ｎ7，Ｎ7）−白金：トリス（グリシン）水和物、２−アミノピリミジン：ｐ−フェニレンジ酢酸、ビス（２−アミノピリミジン−１−イウム）フマル酸塩：フマル酸、２−アミノピリミジン：インドール−３−酢酸、２−アミノピリミジン：Ｎ−メチルピロール−２−カルボン酸、２−アミノピリミジン：チオフェン−２−カルボン酸、２−アミノピリミジン：（＋）−ショウノウ酸、２，４，６−トリニトロ安息香酸：２−アミノピリミジン、２−アミノピリミジン：４−アミノ安息香酸、２−アミノピリミジン：ビス（フェノキシ酢酸）、２−アミノピリミジン：（２，４−ジクロロフェノキシ）酢酸、２−アミノピリミジン：（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸、２−アミノピリミジン：インドール−２−カルボン酸、２−アミノピリミジン：テレフタル酸、２−アミノピリミジン：ビス（２−ニトロ安息香酸）、２−アミノピリミジン：ビス（２−アミノ安息香酸）、２−アミノピリミジン：３−アミノ安息香酸、２−ヘキセン酸：イソニコチンアミド、４−ニトロ安息香酸：イソニコチンアミド、３，５−ジニトロ安息香酸：イソニコチンアミド：４−メチル安息香酸、２−アミノ−５−ニトロピリミジン：２−アミノ−３−ニトロピリジン、３，５−ジニトロ安息香酸：４−クロロベンズアミド、３−ジメチルアミノ安息香酸４−クロロベンズアミド、フマル酸：４−クロロベンズアミド、オキシン：４−ニトロ安息香酸、オキシン：３，５−ジニトロ安息香酸、オキシン：３，５−ジニトロサリチル酸、３−［２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジノ）−４−チアゾリルメチルチオ］−Ｎs−スルファモイルプロピオンアミジン：マレイン酸、５−フルオロウラシル：９−エチルヒポキサンチン、５−フルオロウラシル：シトシン二水和物、５−フルオロウラシル：テオフィリン一水和物、ステアリン酸：ニコチンアミド、シス−１｛［４−（ｌ−イミダゾリルメチル）シクロヘキシル］メチル｝イミダゾール：コハク酸、ＣＧＳ１８３２０Ｂ：コハク酸、スルファプロキシリン：カフェイン、４−アミノ安息香酸：４−アミノベンゾニトリル、３，５−ジニトロ安息香酸：イソニコチンアミド：３−メチル安息香酸、３，５−ジニトロ安息香酸：イソニコチンアミド：４−（ジメチルアミノ）安息香酸、３，５−ジニトロ安息香酸：イソニコチンアミド：４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸、イソニコチンアミド：シュウ酸、イソニコチンアミド：マロン酸、イソニコチンアミド：コハク酸、イソニコチンアミド：グルタル酸、イソニコチンアミド：アジピン酸、安息香酸：イソニコチンアミド、マザペルチン（mazapertine）：コハク酸塩、ベタイン：ジクロロニトロフェノール、ベタインピリジン：ジクロロニトロフェノール、ベタインピリジン：ペンタクロロフェノール、４−｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピリジルイデン］−エチルイデン｝−シクロ−ヘキサ−２，５−ジエン−ｌ−オン：２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチル、４−｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピリジルイデン］−エチルイデン｝−シクロ−ヘキサ−２，５−ジエン−ｌ−オン：２，４−ジヒドロキシプロピオフェノン、４−｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピリジルイデン］−エチルイデン｝−シクロ−ヘキサ−２，５−ジエン−ｌ−オン：２，４−ジヒドロキシアセトフェノン、スクエア酸：４，４’−ジピリジルアセチレン、スクエア酸：１，２−ビス（４−ピリジル）エチレン、クロラニル酸：１，４−ビス［（４−ピリジル）エチニル］ベンゼン、４，４’−ビピリジン：フタル酸、４，４’−ジピリジルアセチレン：フタル酸、ビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル：ブロマニル酸、ビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄：クロラニル酸、ビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄：シアナニル酸（cyananilic acid）、ピラジノテトラチアフルバレン：クロラニル酸、フェノール：ペンタフルオロフェノール、イトラコ
ナゾールの共結晶、およびトピラメートの共結晶からなる群から選択される共結晶を特に除外する請求項１に記載の共結晶。
【請求項１】
ＡＰＩと共結晶形成物とを含む共結晶医薬組成物であって、前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物の両方が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物が互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項２】
前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項１に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項３】
前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択される請求項１に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項４】
前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択され、かつ前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項１に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項５】
ＡＰＩと、共結晶形成物と、第３の分子とを含む共結晶医薬組成物であって、前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩと前記第３の分子が互いに結合し、かつさらに、前記共結晶形成物と前記第３の分子が互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項６】
ＡＰＩと、共結晶形成物とを含む共結晶医薬組成物であって、前記ＡＰＩが室温で液体であり、前記共結晶形成物が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩと前記共結晶形成物が互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項７】
前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択され、前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項６に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項８】
２種類のＡＰＩを含む共結晶医薬組成物であって、前記ＡＰＩのうちの１つまたは両方が室温で固体であり、前記の２種類のＡＰＩが互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項９】
各ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択される請求項８に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項１０】
２種類の共結晶形成物を含む共結晶医薬組成物であって、両方の共結晶形成物が室温で固体であり、かつ両方の共結晶形成物が互いに水素結合してなる共結晶医薬組成物。
【請求項１１】
各共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項１０に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物が包接複合体を形成する請求項１に記載の共結晶医薬組成物。
【請求項１３】
ＡＰＩと、共結晶形成物とを含む共結晶医薬組成物であって、結晶化条件下にて、その薬物および共結晶形成化合物が液相から共結晶化することができ、かつ水素結合が、水素結合供与体と水素結合受容体の間で形成されるように、前記ＡＰＩが、エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリルジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有し、かつ前記共結晶形成物が、エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾールおよびピリジンから選択される少なくとも１つの官能基を有する共結晶医薬組成物。
【請求項１４】
（ｉ）前記ＡＰＩおよび共結晶形成化合物のうちの１つが、少なくとも１つの水素結合供与基を有し、（ii）そのもう一方が、少なくとも１つの水素結合受容基を有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＡＰＩと前記共結晶形成化合物との間のｐＫaの差が２を超えない請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＡＰＩが、セレコキシブ、カルバマゼピン、イトラコナゾール、オランザピン、トピラメートおよびモダフィニルから選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＡＰＩが、５−フルオロウラシル、ヒドロクロロチアジド、アセトアミノフェン、アスピリン、フルルビプロフェン、フェニトインおよびイブプロフェンから選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
さらに、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤または担体を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
カルバマゼピンおよびサッカリンを含む共結晶。
【請求項２０】
カルバマゼピンおよびニコチンアミドを含む共結晶。
【請求項２１】
カルバマゼピンおよびトリメシン酸を含む共結晶。
【請求項２２】
セレコキシブおよびニコチンアミドを含む共結晶。
【請求項２３】
オランザピンおよびニコチンアミドを含む共結晶。
【請求項２４】
セレコキシブおよび１８−クラウン−６を含む共結晶。
【請求項２５】
イトラコナゾールおよびコハク酸を含む共結晶。
【請求項２６】
イトラコナゾールおよびフマル酸を含む共結晶。
【請求項２７】
イトラコナゾールおよび酒石酸を含む共結晶。
【請求項２８】
イトラコナゾールおよびリンゴ酸を含む共結晶。
【請求項２９】
イトラコナゾールＨＣｌおよび酒石酸を含む共結晶。
【請求項３０】
モダフィニルおよびマロン酸を含む共結晶。
【請求項３１】
モダフィニルおよびベンズアミドを含む共結晶。
【請求項３２】
モダフィニルおよびマンデル酸を含む共結晶。
【請求項３３】
モダフィニルおよびグリコール酸を含む共結晶。
【請求項３４】
モダフィニルおよびフマル酸を含む共結晶。
【請求項３５】
モダフィニルおよびマレイン酸を含む共結晶。
【請求項３６】
トピラメートおよび１８−クラウン−６を含む共結晶。
【請求項３７】
５−フルオロウラシルおよび尿素を含む共結晶。
【請求項３８】
ヒドロクロロチアジドおよびニコチン酸を含む共結晶。
【請求項３９】
ヒドロクロロチアジドおよび１８−クラウン−６を含む共結晶。
【請求項４０】
ヒドロクロロチアジドおよびピペラジンを含む共結晶。
【請求項４１】
アセトアミノフェンおよび４，４’−ビピリジンを含む共結晶。
【請求項４２】
フェニトインおよびピリドンを含む共結晶。
【請求項４３】
アスピリンおよび４，４’−ビピリジンを含む共結晶。
【請求項４４】
イブプロフェンおよび４，４’−ビピリジンを含む共結晶。
【請求項４５】
フルルビプロフェンおよび４，４’−ビピリジンを含む共結晶。
【請求項４６】
フルルビプロフェンおよびトランス−１，２−ビス（４−ピリジル）エチレンを含む共結晶。
【請求項４７】
カルバマゼピンおよびｐ−フタルアルデヒドを含む共結晶。
【請求項４８】
カルバマゼピンおよび２，６−ピリジンカルボン酸を含む共結晶。
【請求項４９】
カルバマゼピンおよび５−ニトロイソフタル酸を含む共結晶。
【請求項５０】
カルバマゼピンおよび１，３，５，７−アダマンタンテトラカルボン酸を含む共結晶。
【請求項５１】
カルバマゼピンおよびベンゾキノンを含む共結晶。
【請求項５２】
共結晶医薬組成物の製造方法であって、
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有するＡＰＩを準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの相補的官能基を有する共結晶形成物を準備し；
（３）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成物と溶液中で粉砕し、加熱しまたは接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含み、前記ＡＰＩが室温で液体または固体であり、前記共結晶形成物が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩおよび共結晶形成物が互いに水素結合してなる方法。
【請求項５３】
（ａ）前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択され；
（ｂ）前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択され；
（ｃ）前記ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択され、かつ前記共結晶形成物が、表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択され；
（ｄ）前記ＡＰＩおよび前記共結晶形成物が包接複合体を形成し；
（ｅ）（ｉ）前記ＡＰＩおよび共結晶形成化合物のうちの１つが、少なくとも１つの水素結合供与基を有し、（ｉｉ）そのもう一方が、少なくとも１つの水素結合受容基を有し；
（ｆ）前記ＡＰＩと前記共結晶形成化合物とのｐＫaの差が２を超えず；
（ｇ）前記ＡＰＩが、セレコキシブ、カルバマゼピン、イトラコナゾール、オランザピン、トピラメート、およびモダフィニルからなる群から選択され；
（ｈ）前記ＡＰＩが、５−フルオロウラシル、ヒドロクロロチアジド、アセトアミノフェン、アスピリン、フルルビプロフェン、フェニトイン、およびイブプロフェンからなる群から選択され；または
（ｉ）前記共結晶医薬組成物がさらに、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体を含有する請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
共結晶医薬組成物の製造方法であって、
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有するＡＰＩを準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの相補的官能基を有する共結晶形成物を準備し；
（３）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成物と溶液中で粉砕し、加熱し、または接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含み、前記ＡＰＩが室温で液体または固体であり、前記共結晶形成物が室温で固体であり、かつ前記ＡＰＩと第３の分子が互いに結合し、かつさらに、前記共結晶形成物と前記第３の分子が互いに水素結合してなる方法。
【請求項５５】
前記ＡＰＩが室温で液体である請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＡＰＩが表ＩＶのＡＰＩから選択され、かつ前記共結晶形成物が表Ｉまたは表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
共結晶医薬組成物の製造方法であって、
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有するＡＰＩを準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの相補的官能基を有する、もう１つのＡＰＩを準備し；
（３）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを溶液中で粉砕し、加熱しまたは接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含み、前記ＡＰＩの一方または両方が室温で固体であり、かつ前記の２つのＡＰＩが互いに水素結合してなる方法。
【請求項５８】
各ＡＰＩが、表ＩＶのＡＰＩから選択される請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
共結晶医薬組成物の製造方法であって、
（１）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環、チオフェン、ｎ−複素環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有する共結晶形成物を準備し；
（２）エーテル、チオエーテル、アルコール、チオール、アルデヒド、ケトン、チオケトン、硝酸エステル、リン酸エステル、チオリン酸エステル、エステル、チオエステル、硫酸エステル、カルボン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、アミド、第１級アミン、第２級アミン、アンモニア、第３級アミン、ｓｐ２アミン、チオシアネート、シアナミド、オキシム、ニトリル、ジアゾ、有機ハロゲン化物、ニトロ、ｓ−複素環式環、チオフェン、ｎ−複素環式環、ピロール、ｏ−複素環式環、フラン、エポキシド、過酸化物、ヒドロキサム酸、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの相補的官能基を有する、もう１つの共結晶形成物を準備し；
（３）固相を形成するために、結晶化条件下にて、共結晶形成物を溶液中で粉砕し、加熱しまたは接触させ；
（４）それによって形成された共結晶を単離し；
（５）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含み、両方の共結晶形成物が室温で固体であり、かつ両方の共結晶形成物が互いに水素結合してなる方法。
【請求項６０】
各共結晶形成物が、表Ｉおよび表ＩＩの共結晶形成物から選択される請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記共結晶が、カルバマゼピン：サッカリン、カルバマゼピン：ニコチンアミド、カルバマゼピン：トリメシン酸、セレコキシブ：ニコチンアミド、オランザピン：ニコチンアミド、セレコキシブ：１８−クラウン−６、イトラコナゾール：コハク酸、イトラコナゾール：フマル酸、イトラコナゾール：酒石酸、イトラコナゾール：リンゴ酸、イトラコナゾールＨＣｌ：酒石酸、モダフィニル：マロン酸、モダフィニル：ベンズアミド、モダフィニル：マンデル酸、モダフィニル：グリコール酸、モダフィニル：フマル酸、モダフィニル：マレイン酸、トピラメート：１８−クラウン−６、５−フルオロウラシル：尿素、ヒドロクロロチアジド：ニコチン酸、ヒドロクロロチアジド：１８−クラウン−６、ヒドロクロロチアジド：ピペラジン、アセトアミノフェン：４，４’−ビピリジン、フェニトイン：ピリドン、アスピリン：４，４’−ビピリジン、イブプロフェン：４，４’−ビピリジン、フルルビプロフェン：４，４’−ビピリジン、フルルビプロフェン：トランス−１，２−ビス（４−ピリジル）エチレン、カルバマゼピン：ｐ−フタルアルデヒド、カルバマゼピン：２，６−ピリジンカルボン酸、カルバマゼピン：５−ニトロイソフタル酸、カルバマゼピン：１，３，５，７−アダマンタンテトラカルボン酸およびカルバマゼピン：ベンゾキノンからなる群から選択される請求項５２に記載の方法。
【請求項６２】
医薬組成物の製造方法であって、
（１）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）固相を単離し；
（３）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶の存在について、その固相を試験し；
（４）工程（３）で形成された場合に、共結晶を医薬組成物中に組み込む；
ことを含む方法。
【請求項６３】
（１）（ｉ）１種のＡＰＩまたは複数種の異なるＡＰＩ、（ii）１種の共結晶形成化合物または複数種の異なる共結晶形成化合物を準備し、前記ＡＰＩおよび共結晶形成化合物の少なくとも１つを、その複数種で準備し、
（２）（ａ）固相を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（ｂ）固相を単離し；
（ｃ）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶の存在について、固相を試験する；ことを含む工程に、ＡＰＩと共結晶形成化合物との各組み合わせを付すことによって、ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶についてスクリーニングし、
（３）工程（ｃ）で形成された場合に、共結晶を医薬組成物中に組み込むことを含む方法。
【請求項６４】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの溶解性を調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）ＡＰＩと比較して、調節された溶解性について共結晶を試験し；
（４）調節された溶解性を有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項６５】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの用量反応を調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）ＡＰＩと比較して、調節された用量反応について共結晶を試験し；
（４）調節された用量反応を有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項６６】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの溶解を調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）ＡＰＩと比較して、調節された溶解について共結晶を試験し；
（４）調節された溶解を有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項６７】
医薬組成物において使用されるＡＰＩのバイオアベイラビリティを調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）ＡＰＩと比較して、調節されたバイオアベイラビリティについて共結晶を試験し；
（４）調節されたバイオアベイラビリティを有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項６８】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの安定性を高める方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し、その共結晶がＡＰＩと比較して向上した安定性を有し；
（３）向上した安定性を有する前記共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含むプロセス。
【請求項６９】
医薬組成物において使用される、塩にするのが難しいまたは非塩性のＡＰＩを組み込む方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）塩にするのが難しいまたは非塩性のＡＰＩを有する共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７０】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの吸湿性を低減する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し、その共結晶がＡＰＩと比較して低い吸湿性を有し；
（３）吸湿性が低減された前記共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７１】
医薬組成物において使用される非晶質ＡＰＩを結晶化する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し；
（３）その共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７２】
医薬組成物において使用されるＡＰＩの形態多様性を低減する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し、その共結晶がＡＰＩと比較して低い形態多様性を有し；
（３）形態多様性が低減された前記共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７３】
医薬組成物において使用されるＡＰＩのモフォロジーを調節する方法であって：
（１）ＡＰＩと共結晶形成化合物との共結晶を形成するために、結晶化条件下にて、ＡＰＩを共結晶形成化合物と溶液中で接触させ；
（２）共結晶を単離し、その共結晶がＡＰＩと比較して異なるモフォロジーを有し；
（３）調節されたモフォロジーを有する前記共結晶を医薬組成物中に組み込む；ことを含む方法。
【請求項７４】
ナブメトン：２，３−ナフタレンジオール、フルオキセチンＨＣｌ：安息香酸、フルオキセチンＨＣｌ：コハク酸、アセトアミノフェン：ピペラジン、アセトアミノフェン：テオフィリン、テオフィリン：サリチル酸、テオフィリン：ｐ−ヒドロキシ安息香酸、テオフィリン：ソルビン酸、テオフィリン：１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、テオフィリン：グリコール酸、テオフィリン：２，５−ジヒドロキシ安息香酸、テオフィリン：クロロ酢酸、ビス（ジフェニルヒダントイン）：９−エチルアデニンアセチルアセトン溶媒和化合物、ビス（ジフェニルヒダントイン）：９−エチルアデニン２，４−ペンタンジオン溶媒和化合物、５，５−ジフェニルバルビツール酸：９−エチルアデニン、ビス（ジフェニルヒダントイン）：９−エチルアデニン、４−アミノ安息香酸：４−アミノベンゾニトリル、スルファジミジン：サリチル酸、８−ヒドロキシキノリニウム４−ニトロベンゾエート：４−ニトロ安息香酸、スルファプロキシリン：カフェイン、retro-inverso−イソプロピル（２Ｒ，３Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−モルホリノカルボニルメチル−３−（１−ナフチル）プロピオニル）−Ｌ−ヒスチジルアミノ）酪酸塩：ケイ皮酸一水和物、安息香酸：イソニコチンアミド、３−（２−Ｎ’，Ｎ’−（ジメチルヒドラジノ）−４−チアゾリルメチルチオ）−Ｎ’’−スルファモイルプロピオンアミジン：マレイン酸、ジグリシン塩酸塩（Ｃ2Ｈ5ＮＯ2：Ｃ2Ｈ6ＮＯ2+Ｃｌ-）、オクタデカン酸：３−ピリジンカルボキサミド、シス−Ｎ−（３−メチル−１−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ）ナフチル）−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−フェニルプロパンアミド塩酸塩；シュウ酸、トランス−Ｎ−（３−メチル−１−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロ）ナフチル）−ピペリジン−４−イリウム）−Ｎ−フェニルプロパンアミドシュウ酸塩：シュウ酸二水和物、ビス（１−（３−（（４−（２−イソプロポキシフェニル）−１−ピペラジニル）メチル）ベンゾイル）ピペリジン）コハク酸塩：コハク酸、ビス（ｐ−シアノフェニル）イミダゾリルメタン：コハク酸、シス−１−（（４−（１−イミダゾリルメチル）シクロヘキシル）メチル）イミダゾール：コハク酸、（＋）−２−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）イミダゾリン：（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ラクロプライド：酒石酸、２，６−ジアミノ−９−エチルプリン：５，５−ジエチルバルビツール酸、５，５−ジエチルバルビツール酸：ビス（２−アミノピリジン）、５，５−ジエチルバルビツール酸：アセトアミド、５，５−ジエチルバルビツール酸：ＫＩ3、５，５−ジエチルバルビツール酸：尿素、ビス（バルビタール）：ヘキサメチルホスホラミド、５，５−ジエチルバルビツール酸：イミダゾール、バルビタール：１−メチルイミダゾール、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ−メチル−２−ピリドン、２，４−ジアミノ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−ピリミジン：５，５−ジエチルバルビツール酸、ビス（バルビタール）：カフェイン、ビス（バルビタール）：１−メチルイミダゾール、ビス（β−シクロデキストリン）：ビス（バルビタール）水和物、テトラキス（β−シクロデキストリン）：テトラキス（バルビタール）、９−エチルアデニン：５，５−ジエチルバルビツール酸、バルビタール：Ｎ’−（ｐ−シアノフェニル）−Ｎ−（ｐ−ヨードフェニル）メラミン、バルビタール：２−アミノ−４−（ｍ−ブロモフェニルアミノ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ジフェニルメラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−クロロフェニル）メラミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−ブロモフェニル）メラミン：５，５−ジエチルバルビツール酸、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−ヨードフェニル）メラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−トリル）メラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−トリル）メラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−クロロフェニル）メラミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−メチルフェニル）メラミン：バルビタール、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−クロロフェニル）メラミン：バルビタールテトラヒドロフラン溶媒和化合物、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔ−ブチル）メラミン、５，５−ジエチルバルビツール酸：Ｎ，Ｎ’−ジ（ｔ−ブチル）メラミン、６，６’−ジキノリルエーテル：５，５−ジエチルバルビツール酸、５−ｔ−ブチル−２，４，６−トリアミノピリミジン：ジエチルバルビツール酸、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−カルボキシメチルフェニル）メラミン：バルビタールエタノール溶媒和化合物、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−ｔ−ブチルフェニル）メラミン：バルビタール、トリス（５，１７−Ｎ，Ｎ’−ビス（４−アミノ−６−（ブチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ジアミノ−１１，２３−ジニトロ−２５，２６，２７，２８−テトラプロポキシカリックス（４）アレーン）：ヘキサキス（ジエチルバルビツール酸）トルエン溶媒和化合物、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−フルオロフェニル）メラミン：バルビタール、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−ブロモフェニル）メラミン：バルビタールアセトン溶媒和化合物、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−ヨードフェニル）メラミン：バルビタールアセトニトリル溶媒和化合物、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）メラミン：バルビタールアセトニトリル溶媒和化合物、アミノピリン：バルビタール、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−フルオロフェニル）メラミン：バルビタール、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メラミン：バルビタール、２，４−ジアミノ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピリミジン：バルビタール、ヒドロキシ酪酸塩：ヒドロキシ吉草酸塩、２−アミノピリミジン：コハク酸、１，３−ビス（（（６−メチルピリド−２−イル）アミノ）カルボニル）ベンゼン：グルタル酸、５−ｔ−ブチル−２，４，６−トリアミノピリミジン：ジエチルバルビツール酸、ビス（ジチオビウレット−Ｓ，Ｓ’）ニッケル（ＩＩ）：ジウラシル、白金３，３’−ジヒドロキシメチル−２，２’−ビピリジン二塩化物：ＡｇＦ3ＣＳＯ3、４，４’−ビピリジル：イソフタル酸、４，４’−ビピリジル：１，４−ナフタレンジカルボン酸、４，４’−ピリジル：１，３，５−シクロヘキサン−トリカルボン酸、４，４’−ビピリジル：トリカルボン酸、ウロトロピン：アゼライン酸、インスリン：Ｃ８−ＨＩ（オクタノイル−Ｎe−ＬｙｓＢ２９−ヒトインスリン）、イソニコチンアミド：ケイ皮酸、イソニコチンアミド：３−ヒドロキシ安息香酸、イソニコチンアミド：３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ安息香酸、イソニコチンアミド：３，５−ビス（トリフルオロメチル）−安息香酸、イソニコチンアミド：ｄ，ｌ−マンデル酸、イソニコチンアミド：クロロ酢酸、イソニコチンアミド：フマル酸モノエチルエステル、イソニコチンアミド：１２−ブロモドデカン酸、イソニコチンアミド：フマル酸、イソニコチンアミド：コハク酸、イソニコチンアミド：４−ケトピメリン酸、イソニコチンアミド：チオジグリコール酸、１，３，５−シクロヘキサン−トリカルボン酸：ヘキサメチルテトラアミン、１，３，５−シクロヘキサン−トリカルボン酸：４，７−フェナントロリン、４，７−フェナントロリン：シュウ酸、４，７−フェナントロリン：テレフタル酸、４，７−フェナントロリン：１，３，５−シクロヘキサン−トリカルボン酸、４，７−フェナントロリン：１，４−ナフタレンジカルボン酸、ピラジン：メタン酸、ピラジン：エタン酸、ピラジン：プロパン酸、ピラジン：ブタン酸、ピラジン：ペンタン酸、ピラジン：ヘキサン酸、ピラジン：ヘプタン酸、ピラジン：オクタン酸、ピラジン：ノナン酸、ピラジン：デカン酸、ジアミン−（デオキシ−クアニル（quanyl）−クアニル−Ｎ7，Ｎ7）−白金：トリス（グリシン）水和物、２−アミノピリミジン：ｐ−フェニレンジ酢酸、ビス（２−アミノピリミジン−１−イウム）フマル酸塩：フマル酸、２−アミノピリミジン：インドール−３−酢酸、２−アミノピリミジン：Ｎ−メチルピロール−２−カルボン酸、２−アミノピリミジン：チオフェン−２−カルボン酸、２−アミノピリミジン：（＋）−ショウノウ酸、２，４，６−トリニトロ安息香酸：２−アミノピリミジン、２−アミノピリミジン：４−アミノ安息香酸、２−アミノピリミジン：ビス（フェノキシ酢酸）、２−アミノピリミジン：（２，４−ジクロロフェノキシ）酢酸、２−アミノピリミジン：（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸、２−アミノピリミジン：インドール−２−カルボン酸、２−アミノピリミジン：テレフタル酸、２−アミノピリミジン：ビス（２−ニトロ安息香酸）、２−アミノピリミジン：ビス（２−アミノ安息香酸）、２−アミノピリミジン：３−アミノ安息香酸、２−ヘキセン酸：イソニコチンアミド、４−ニトロ安息香酸：イソニコチンアミド、３，５−ジニトロ安息香酸：イソニコチンアミド：４−メチル安息香酸、２−アミノ−５−ニトロピリミジン：２−アミノ−３−ニトロピリジン、３，５−ジニトロ安息香酸：４−クロロベンズアミド、３−ジメチルアミノ安息香酸４−クロロベンズアミド、フマル酸：４−クロロベンズアミド、オキシン：４−ニトロ安息香酸、オキシン：３，５−ジニトロ安息香酸、オキシン：３，５−ジニトロサリチル酸、３−［２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジノ）−４−チアゾリルメチルチオ］−Ｎs−スルファモイルプロピオンアミジン：マレイン酸、５−フルオロウラシル：９−エチルヒポキサンチン、５−フルオロウラシル：シトシン二水和物、５−フルオロウラシル：テオフィリン一水和物、ステアリン酸：ニコチンアミド、シス−１｛［４−（ｌ−イミダゾリルメチル）シクロヘキシル］メチル｝イミダゾール：コハク酸、ＣＧＳ１８３２０Ｂ：コハク酸、スルファプロキシリン：カフェイン、４−アミノ安息香酸：４−アミノベンゾニトリル、３，５−ジニトロ安息香酸：イソニコチンアミド：３−メチル安息香酸、３，５−ジニトロ安息香酸：イソニコチンアミド：４−（ジメチルアミノ）安息香酸、３，５−ジニトロ安息香酸：イソニコチンアミド：４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸、イソニコチンアミド：シュウ酸、イソニコチンアミド：マロン酸、イソニコチンアミド：コハク酸、イソニコチンアミド：グルタル酸、イソニコチンアミド：アジピン酸、安息香酸：イソニコチンアミド、マザペルチン（mazapertine）：コハク酸塩、ベタイン：ジクロロニトロフェノール、ベタインピリジン：ジクロロニトロフェノール、ベタインピリジン：ペンタクロロフェノール、４−｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピリジルイデン］−エチルイデン｝−シクロ−ヘキサ−２，５−ジエン−ｌ−オン：２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチル、４−｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピリジルイデン］−エチルイデン｝−シクロ−ヘキサ−２，５−ジエン−ｌ−オン：２，４−ジヒドロキシプロピオフェノン、４−｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピリジルイデン］−エチルイデン｝−シクロ−ヘキサ−２，５−ジエン−ｌ−オン：２，４−ジヒドロキシアセトフェノン、スクエア酸：４，４’−ジピリジルアセチレン、スクエア酸：１，２−ビス（４−ピリジル）エチレン、クロラニル酸：１，４−ビス［（４−ピリジル）エチニル］ベンゼン、４，４’−ビピリジン：フタル酸、４，４’−ジピリジルアセチレン：フタル酸、ビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル：ブロマニル酸、ビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄：クロラニル酸、ビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄：シアナニル酸（cyananilic acid）、ピラジノテトラチアフルバレン：クロラニル酸、フェノール：ペンタフルオロフェノール、イトラコ
ナゾールの共結晶、およびトピラメートの共結晶からなる群から選択される共結晶を特に除外する請求項１に記載の共結晶。
【公表番号】特表２００７−５０７５５４（Ｐ２００７−５０７５５４Ａ）
【公表日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５２４０３（Ｐ２００６−５５２４０３）
【出願日】平成１５年９月４日（２００３．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２７７７２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８１６１
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（５０５０３６０６５）トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (16)
【氏名又は名称原語表記】ＴＲＡＮＳＦＯＲＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【出願人】（３９８０１４３３３）ユニバーシティ オブ サウス フロリダ (17)
【出願人】（５０００４７５７２）ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン (12)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＭＩＣＨＩＧＡＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月４日（２００３．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２７７７２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８１６１
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（５０５０３６０６５）トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (16)
【氏名又は名称原語表記】ＴＲＡＮＳＦＯＲＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【出願人】（３９８０１４３３３）ユニバーシティ オブ サウス フロリダ (17)
【出願人】（５０００４７５７２）ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン (12)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＭＩＣＨＩＧＡＮ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]