一般式（Ｉ）


（式中の記号は明細書に記載の通り。）
で示される化合物、それらの塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグは、ＤＰ受容体に結合し拮抗するため、アレルギー性疾患（アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、食物アレルギー等）、全身性肥満細胞症、全身性肥満細胞活性化障害、アナフィラキシーショック、気道収縮、蕁麻疹、湿疹、痒みを伴う疾患（アトピー性皮膚炎、蕁麻疹等）、痒みに伴う行動（引っかき行動、殴打など）により二次的に発生する疾患（白内障、網膜剥離、炎症、感染、睡眠障害等）、炎症、慢性閉塞性肺疾患、虚血再灌流障害、脳血管障害、慢性関節リウマチ、胸膜炎、または潰瘍性大腸炎等の疾患の予防および／または治療に有用である。
また、ＤＰ受容体に対して特異的に結合し、他のプロスタグランジン受容体に対し結合が弱いため、副作用の少ない薬剤を得ることができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ^１は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜４アルキル基、（３）Ｃ２〜４アルケニル基、または（４）ベンジル基を表わし、Ｅは、−ＣＯ−基、−ＳＯ_２−基、または−ＣＨ_２−基を表わし、Ｒ^２は、（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１〜６アルキル基、（３）Ｃ１〜６アルコキシ基、（４）水酸基、（５）トリハロメチル基、（６）シアノ基、（７）フェニル基、（８）ピリジル基、（９）ニトロ基、（１０）−ＮＲ^６Ｒ^７基、（１１）−ＯＲ^８基で置換されたＣ１〜４アルキル基、（１２）酸化されたＣ１〜６アルキル基、（１３）−ＳＯ_２Ｒ^１１基、（１４）−ＳＯＲ^１１基、または（１５）−ＳＲ^１１基を表わすか、または隣接する炭素原子に置換する２つのＲ^２が一緒になって、（１）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（２）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルケニレン基（該Ｃ２〜５アルケニレン基は、置換基で置換されていてもよい。）を表わし、Ｒ^３は、（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１〜６アルキル基、（３）Ｃ１〜６アルコキシ基、（４）水酸基、（５）トリハロメチル基、（６）シアノ基、（７）フェニル基、（８）ピリジル基、（９）ニトロ基、（１０）−ＮＲ^６Ｒ^７基、（１１）−ＯＲ^８で置換されたＣ１〜４アルキル基、（１２）酸化されたＣ１〜６アルキル基、（１３）−ＳＯ_２Ｒ^１１基、（１４）−ＳＯＲ^１１基、または（１５）−ＳＲ^１１基を表わし、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ^８は、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基、またはピリジル基を表わし、Ｒ^４は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜６アルキル基、（３）ベンジル基、または（４）酸化されたＣ１〜６アルキル基を表わし、Ｒ^５は、（１）Ｃ１〜６アルキル基、（２）Ｃ１〜１０アルコキシ基、（３）Ｃ１〜６アルコキシ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、（４）ハロゲン原子、（５）水酸基、（６）トリハロメチル基、（７）ニトロ基、（８）−ＮＲ^９Ｒ^１０基、（９）フェニル基、（１０）フェノキシ基、（１１）オキソ基、（１２）Ｃ２〜６アシル基、（１３）シアノ基、（１４）−ＳＯ_２Ｒ^１１基、（１５）−ＳＯＲ^１１基、（１６）−ＳＲ^１１基、または（１７）酸化されたＣ１〜６アルキル基を表わし、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ^１１は、Ｃ１〜６アルキル基または置換されてもよいフェニル基を表わし（ただし、Ｒ^２〜Ｒ^５におけるＲ^６〜Ｒ^１１は、同じでもそれぞれ独立して

または５〜１２員の単環もしくは二環の複素環を表わし、Ｇは、（１）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる０〜２個のヘテロ原子を含むＣ１〜６アルキレン基、（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる０〜２個のヘテロ原子を含むＣ２〜６アルケニレン基、または（３）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる０〜２個のヘテロ原子を含むＣ２〜６アルキニ

は５〜１２員の単環もしくは二環の複素環を表わし、ｍは０または１〜４の整数を表わし、ｎは０または１〜４の整数を表わし、ｉは０または１〜１１の整数（ただし、ｍが２以上を表わすとき、Ｒ^２は同じでも異なってもよく、ｎが２以上を表わすとき、Ｒ^３は同じでも異なってもよく、ｉが２以上を表わすとき、Ｒ^５は同じでも異なってもよい。）を表わし、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ独立して、（１）酸化されていてもよいＣ１〜４アルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）トリハロメチル基、（４）保護されていてもよい水酸基、（５）保護されていてもよいアミノ基、（６）置換されていてもよいフェニル基、（７）置換されていてもよいピリジル基、もしくは（８）水素原子を表わすか、またはＲ^１２とＲ^１３が一緒になって、（１）オキソ基、（２）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、もしくは（３）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。ただし、Ｒ^１２とＲ^１３が同時に水素原子を表わす場合は、下記（１）〜（３２）からなる群から選ばれる化合物を表わす：
（１） （３−（（２，３−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−４−フルオロフェニル）酢酸、
（２） （４−クロロ−３−（（２，３−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（３） （４−クロロ−３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（４） （４−クロロ−３−（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（５） （４−クロロ−３−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（６） （４−クロロ−３−（（２−フルオロ−５−メチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（７） （４−クロロ−３−（（２，５−ジフルオロ−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（８） （３−（（２，３−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−４−メチルフェニル）酢酸、
（９） （３−（（２，３−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−５−メチルフェニル）酢酸、
（１０） （３−（（２，３−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（１１） （３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（１２） （３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−５−メチルフェニル）酢酸、
（１３） （５−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−フルオロフェニル）酢酸、
（１４） （５−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−メチルフェニル）酢酸、
（１５） （５−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−フルオロフェニル）酢酸、
（１６） （３−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（１７） （５−（（２，３−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−フルオロフェニル）酢酸、
（１８） （５−（（２，３−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−メチルフェニル）酢酸、
（１９） （５−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−メチルフェニル）酢酸、
（２０） （３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−４−メチルフェニル）酢酸、
（２１） （３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−４−フルオロフェニル）酢酸、
（２２） （３−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−４−フルオロフェニル）酢酸、
（２３） （３−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−４−メチルフェニル）酢酸、
（２４） （３−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−５−メチルフェニル）酢酸、
（２５） （４−クロロ−３−（（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメトキシ）−２，６−ジメチルベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（２６） （２−クロロ−５−（（２，３−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（２７） （２−クロロ−５−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（２８） （２−クロロ−５−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（２９） （４−クロロ−３−（（４−（（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イルメトキシ）−２，６−ジメチルベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（３０） （４−クロロ−３−（（２，６−ジメチル−４−（（（３Ｒ）−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、
（３１） （４−クロロ−３−（（４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−２，６−ジメチルベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、および
（３２） （３−（（４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イルメトキシ）−２，６−ジメチルベンゾイル）アミノ）−４−クロロフェニル）酢酸。）
で示される化合物、それらの塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】

環、または１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の

環、または１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜６員の複素環を表わし、−−−−は単結合または二重結合を表わし、その他の記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物、それらの塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】

サン−２−イル、ベンゾオキサチアン−２−イル、ジヒドロベンゾフラン−２−イル、ジヒドロベンゾフラン−３−イル、ベンゾジオキソール−２−イル、インドリン−２−イル、およびインドリン−３−イルから選択される基である請求の範囲２記載の化合物。
【請求項４】
ｎが２〜４の整数である請求の範囲２記載の化合物。
【請求項５】

と同じ意味を表わす。）である請求の範囲４記載の化合物。
【請求項６】

（基中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）である請求の範囲５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ^３が、それぞれ独立して（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１〜６アルキル基、（３）Ｃ１〜６アルコキシ基、または（４）トリハロメチル基である請求の範囲６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ^１２および^Ｒ１３が、それぞれ独立して、（１）Ｃ１〜４アルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）保護されていてもよい水酸基、もしくは（４）水素原子を表わすか、またはＲ^１２とＲ^１３が一緒になって、（１）オキソ基、または（２）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）である請求の範囲２記載の化合物。
【請求項９】
（１） ２−（４−クロロ−３−（（２−クロロ−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）−２−メチルプロパン酸、
（２） （４−クロロ−３−（（２−クロロ−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）（ジフルオロ）酢酸、
（３） （４−クロロ−３−（（２−クロロ−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）（オキソ）酢酸、
（４） ２−（４−クロロ−３−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）−２−メチルプロパン酸、
（５） ２−（４−クロロ−３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）−２−メチルプロパン酸、
（６） ２−（３−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−４−メチルフェニル）−２−メチルプロパン酸、
（７） １−（４−クロロ−３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸、
（８） １−（４−クロロ−３−（（２，５−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸、
（９） １−（４−クロロ−３−（（２−エチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸、
（１０） （４−クロロ−３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）フェニル）酢酸、および
（１１） （３−（（２，６−ジメチル−４−（（（２Ｓ）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イル）メトキシ）ベンゾイル）アミノ）−５−メチルフェニル）酢酸から選ばれる請求の範囲７記載の化合物。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）

（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有する医薬組成物。
【請求項１１】
ＤＰ受容体拮抗剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＤＰ受容体介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＤＰ受容体介在性疾患が、アレルギー性疾患、全身性肥満細胞症、全身性肥満細胞活性化障害、アナフィラキシーショック、気道収縮、蕁麻疹、湿疹、にきび、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、副鼻腔炎、片頭痛、鼻茸、過敏性血管炎、好酸球増多症、接触性皮膚炎、痒みを伴う疾患、痒みに伴う行動により二次的に発生する疾患、炎症、慢性閉塞性肺疾患、虚血再灌流障害、脳血管障害、自己免疫疾患、脳外傷、肝障害、移植片拒絶、慢性関節リウマチ、胸膜炎、変形性関節症、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、間質性膀胱炎、筋ジストロフィー、多発性筋炎、多発性硬化症、睡眠障害、または血小板凝集に関する疾患である請求の範囲１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
アレルギー性疾患が、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、または食物アレルギーである請求の範囲１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ステロイド薬、αアドレナリン受容体刺激薬、キサンチン誘導体、抗コリン薬、および一酸化窒素合成酵素阻害薬から選ばれる１種以上とを組み合わせからなる医薬。
【請求項１６】
ＤＰ受容体介在性疾患の予防および／または治療のための医薬品の製造における請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１７】
ＤＰ受容体拮抗剤の製造における請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１８】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＤＰ受容体介在性疾患の予防および／または治療方法。

【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２８４５５
【国際公開日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【発行日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１４１２４（Ｐ２００５−５１４１２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１３９８３
【国際出願日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】