カンナビノイド受容体モジュレーター
本発明はカンナビノイドCB2受容体の活性をモジュレートする特定の式Iaの化合物およびその医薬組成物に関する。本発明はさらにCB1受容体およびCB2受容体の両方の活性をモジュレートする特定の式Iaの化合物およびその医薬組成物に関する。本発明の化合物および医薬組成物は、疼痛、例えば、骨および関節疼痛、筋肉疼痛、歯痛、頭痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、治療の有害作用として生じる疼痛ならびに変形性関節症に随伴する疼痛;痛覚過敏;異痛症;炎症性痛覚過敏;神経障害性痛覚過敏;急性侵害受容;骨粗鬆症;多発性硬化症に関連する痙縮;自己免疫障害;アレルギー反応;CNS炎症;アテローム硬化症;望ましくない免疫細胞活性および炎症;加齢性黄斑変性;咳;白血病;リンパ腫;CNS腫瘍;前立腺癌;アルツハイマー病;卒中誘発損傷;認知症;筋萎縮性側索硬化症およびパーキンソン病を治療する際に有用な方法を対象とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iaの化合物から選択される化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化79】
[式中:
R1、R2、R3、R4、R5およびR6は、HおよびC1〜C6アルキルからそれぞれ独立に選択され;
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)N(R8)R9であるか、または
Xは、CC(O)N(R8)R9であり、Yは、NR7であり;
R7は、−R10−R11−R12−R13であり、ここで、
R10は、C1〜C6アルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択されるか、またはR10は存在せず;
R11は、−C(O)NH−およびC1〜C6アルキレンから選択されるか、またはR11は存在せず;
R12は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR12は存在せず;
R13は、C1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルおよびアリールは、C1〜C6アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R16は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R9は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択されるか、または、
R8およびR9は、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい]。
【請求項2】
R15が、−C(O)NH−、−C(O)−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R17が、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R1およびR6が、HおよびC1〜C6アルキルからそれぞれ独立に選択され;
R2、R3、R4およびR5がそれぞれHである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
R1、R2、R3、R4、R5およびR6がそれぞれHである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項5】
XがNR7であり、YがCC(O)N(R8)R9である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
XがCC(O)N(R8)R9であり、YがNR7である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R10が、C1〜C6アルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
R10が存在しない、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
R11が−C(O)NH−およびC1〜C6アルキレンから選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
R11が存在しない、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
R12がC1〜C6アルキレンである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R12が存在しない、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
R13がC1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、メトキシ、シアノ、メチル、tert−ブチル、イソプロピル、ヒドロキシル、エチル、ヘプタフルオロプロピル、シクロブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、プロピル、アミノおよびメタンスルホニルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
R13が、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジクロロ−フェニル、2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル、2,6−ジフルオロ−フェニル、2,5−ジフルオロ−フェニル、4−メトキシ−フェニル、4−シアノ−フェニル、4−フルオロ−フェニル、フェニル、2−フルオロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル、o−トリル、tert−ブチル、イソプロピル、2,2−ジメチルプロピル、ヒドロキシル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル、1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ4−チオピラン−4−イル、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、モルホリン−4−イル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、ピラジン−2−イル、5−エチル−ピラジン−2−イル、5−ヒドロキシ−ピラジン−2−イル、5−イソプロピル−ピラジン−2−イル、5−ヘプタフルオロプロピル−ピラジン−2−イル、5−シクロブチル−ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−エチル−ピラジン−2−イル、5−トリフルオロメチル−ピラジン−2−イル、シクロプロピル、5−シクロプロピル−ピラジン−2−イル、6−クロロ−ピラジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−ピラジン−2−イル、4−シアノ−フェニル、6−メトキシ−ピリダジン−3−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、6−ジメチルアミノ−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−ピラジン−2−イル、2−ピリミジン−4−イル、5−ブロモ−ピラジン−2−イル、5−ヒドロキシ−ピラジン−2−イル、5−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−エトキシピラジン−2−イル、5−メチルアミノ−ピラジン−2−イル、5−ブロモ−ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、5−イソプロピル−ピリジン−2−イル、5−イソプロピル−ピリジン−2−イル、5−メチル−ピリジン−2−イル、5−エチル−ピリジン−2−イル、5−メトキシ−ピリジン−2−イル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、5−シアノ−ピリジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−ピリジン−2−イル、4−メチル−ピリジン−2−イル、5−クロロ−4−メチル−ピリジン−2−イル、5−クロロ−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル、6−メチル−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、3−メチル−ピリジン−2−イル、5−プロピル−ピリジン−2−イル、5−シクロプロピル−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル、6−ブロモ−ピリジン−3−イル、5−ブロモ−ピリジン−3−イル、5,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル、6−クロロ−ピリジン−3−イル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、5−シアノ−ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、2−メトキシ−ピリジン−4−イル、6−メチル−ピリジン−3−イル、m−トリル、チアゾール−2−イル、シクロペンチル、4−アミノ−ピリジン−2−イル、4−メトキシ−ピリジン−2−イル、4−クロロ−ピリジン−2−イル、4−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−シクロプロピル−ピリジン−2−イル、4−ブロモ−ピリジン−2−イル、4−メタンスルホニル−ピリジン−2−イル、4−シアノ−ピリジン−2−イル、ヒドロキシメチル、4−オキシ−ピラジン−2−イル、3−メチル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、5−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−2−イル、3−フルオロ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル、2−クロロ−4−フルオロ−フェニル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、6−シアノ−ピリジン−3−イル、4−ヨード−ピリジン−2−イル、1−オキシ−ピリジン−3−イル、および4−ヒドロキシ−ピリジン−2−イルから選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
R7が、2,4−ジフルオロ−フェニル、5−ブロモ−ピリジン−2−イル、4−シアノ−フェニル、ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル、5−チアゾール−2−イル−ピリジン−2−イル、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、5−o−トリル−ピリジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−ピラジン−2−イル、2,4−ジクロロ−フェニル、5−イソプロピル−ピリジン−2−イル、5−メチル−ピリジン−2−イル、5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−2−イル、2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル、2−フルオロ−フェニル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、5−ブロモ−ピリジン−3−イル、tert−ブチル、2−メトキシ−ピリジン−4−イル、2,2−ジメチル−プロピル、テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル、フェニル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、6−クロロ−ピラジン−2−イル、1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ4−チオピラン−4−イル、5−モルホリン−4−イル−ピリジン−2−イル、6−ブロモ−ピリジン−3−イル、5−メトキシ−ピリジン−2−イル、5,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリダジン−3−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、5−シクロプロピル−ピラジン−2−イル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、1−ベンジル−ピペリジン−4−イル、6−シアノ−ピラジン−2−イル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、4−フルオロ−フェニル、5−エチル−ピリジン−2−イル、イソプロピル、5−フェニル−ピリジン−2−イル、ピリジン−4−イル、2,5−ジフルオロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル、ピリミジン−4−イル、2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル、3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル、ピラジン−2−イル、テトラヒドロ−チオピラン−4−イル、5−p−トリル−ピリジン−2−イル、4−メトキシ−フェニル、2−モルホリン−4−イル−エチル、5−シアノ−ピリジン−2−イル、5−シアノ−ピラジン−2−イル、6’−メチル−[3,3’]ビピリジニル−6−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、5−エチル−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−ピリジン−2−イル、1−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチル、5−ピリミジン−5−イル−ピリジン−2−イル、4−メチル−ピリジン−2−イル、5−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−プロピル−ピリジン−2−イル、6−クロロ−ピリジン−3−イル、5−m−トリル−ピリジン−2−イル、5−ヒドロキシ−ピラジン−2−イル、シクロプロピル−ピリジン−2−イル、2,6−ジフルオロ−フェニル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、5−イソプロピル−ピラジン−2−イル、5−ブロモ−ピラジン−2−イル、5−シクロペンチル−ピリジン−2−イル、o−トリル、4−フルオロ−ベンジル、3−メチル−ピリジン−2−イル、6−メチル−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、6−ジメチルアミノ−ピラジン−2−イル、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル、5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル、5−シクロプロピル−ピリジン−2−イル、6−エチル−ピラジン−2−イル、5−メチルアミノ−ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル、5−シクロブチル−ピラジン−2−イル、5−エトキシ−ピラジン−2−イル、5−トリフルオロメチル−ピラジン−2−イル、5−シアノ−ピリジン−3−イル、5−シクロプロピルメチル−ピラジン−2−イル、5−ペンタフルオロエチル−ピラジン−2−イル、5−ヘプタフルオロプロピル−ピラジン−2−イル、5−クロロ−4−メチル−ピリジン−2−イル、5−クロロ−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、4−ブロモ−ピリジン−2−イル、4−クロロ−ピリジン−2−イル、4−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−オキシ−ピラジン−2−イル、4−シクロプロピル−ピリジン−2−イル、4−シアノ−ピリジン−2−イル、4−メタンスルホニル−ピリジン−2−イル、4−メトキシ−ピリジン−2−イル、ピペリジン−4−イル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、3−メチル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、5−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−2−イル、3−フルオロ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル、2−クロロ−4−フルオロ−フェニル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、6−シアノ−ピリジン−3−イル、3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル、4−ヨード−ピリジン−2−イル、1−オキシ−ピリジン−3−イル、4−tert−ブチルカルバモイル−ピリジン−2−イル、および4−ヒドロキシ−ピリジン−2−イルから選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
R14が、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルおよびアリールは、C1〜C6アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
R14が、メチレン、エチレン、1,1−シクロプロピレン、1,1−ジメチル−メチレン、1,1−シクロブチレン、tert−ブチル−メチレン、1−メチル−4,4−ピペリジニレン、4,4−テトラヒドロ−2H−ピラニレン、メチル−メチレン、1,1−シクロヘキシレン、1,2−シクロヘキシレン、1,1−ジメチル−エチレン、1−tert−ブチル−エチレン、1−エチル−エチレン、1−メチル−エチレン、1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−エチレン、イソプロピル−メチレン、1,1−シクロペンチレン、ベンジル−メチレン、4,4−シクロペンタ−1−エニレン、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−4,4−チオピラニレン、1−tert−ブトキシカルボニル−4,4−ピペリジニレン、1−(ピリジン−4−イル)−エチレン、1−(ピリジン−3−イル)−エチレン、1−(ピリジン−2−イル)−エチレン、1−(4−フルオロ−フェニル)−エチレン、1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチレン、1−カルボキシ−1−メチル−エチレン、1−メトキシメチル−エチレン、1−ヒドロキシメチル−エチレン、1−(1−ヒドロキシエチル)−エチレン、1,1−ジメチル−エチレン、1−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−エチレン、フェニル−メチレン、1−(3H−イミダゾール−4−イルメチル)−エチレン、1−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチレン、ベンジル−エチレン、(1−ヒドロキシメチル−2−メチル)−エチレン、1−イソプロピル−エチレン、ピリジン−2−イル−メチレン、1,1−ジメチル−プロピレン、2−ヒドロキシ−プロピレン、(1−イソブチル−ピロリジン−3−イル)−メチレン、1,3−アゼチジニレン、1,3−ピロリジニレン、1,3−ピペリジニレン、1,4−ピペリジニレン、2,4−チアゾリレン、3,4−ピリジニレン、2,4−ピリジニレン、2,5−ピリジニレン、−SO2−、2,5−ピリジニレン、1−シクロプロピル−エチレン、1−(sec−ブチル)−エチレン、1−ヒドロキシメチル−1−エチル−エチレン、1−イソプロピル−エチレン、1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−エチレン、(2−フルオロプロパン−2−イル)−メチレン、(1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロプロパン−2−イル)−メチレン、1−(2−フルオロプロパン−2−イル)−エチレン、(2,2,2−トリフルオロエチル)−メチレン、1,1−ジ(フルオロメチル)−エチレン、(ヒドロキシメチル)(メチル)メチレン、(ヒドロキシメチル)(メチル)メチレン、3,3−オキセタニレン、および1−ヒドロキシメチル−1−イソプロピル−エチレンから選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
R14が存在しない、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
R15が、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
R15が、1,3−ピロリジニレン、1,4−ピペリジニレン、2,6−ピリジニレン、1,3−アゼチジニレン、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、1,2−ピロリジニレン、2,4−モルホリニレン、エチレン、メチレン、1,1−シクロペンチレン、4,4−テトラヒドロ−2H−ピラニレン、3,3−テトラヒドロ−チオフェニレン、1,1−シクロプロピレン、1−メチル−4,4−ピペリジニレン、および1−オキソ−テトラヒドロ−1λ4−3,3−チオフェニレンから選択される、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
R15が存在しない、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
R16がC1〜C6アルキレンである、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
R16が存在しない、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
R17が、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
R17が、H、アミノ、1−tert−ブトキシカルボニルアミノ、モルホリン−4−イル、4−メチル−ピペリジン−1−イル、ピペリジン−4−イル、1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル、テトラヒドロ−チオピラン−4−イル、1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ4−チオピラン−4−イル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、ピロリジン−1−イル、1−tert−ブトキシカルボニル−アゼチジン−3−イル、2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル、テトラヒドロ−フラン−2−イル、1−エチル−ピロリジン−2−イル、1−メチル−ピロリジン−2−イル、モルホリン−2−イル、1−メチル−ピペリジン−2−イル、1−メチル−ピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシ−1−メチル−ピペリジン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、テトラヒドロ−フラン−3−イル、1−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−4−イル、1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、4−メチル−モルホリン−2−イル、4−tert−ブトキシカルボニル−モルホリン−2−イル、1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシ−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、3−メチル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、フェニル、2−ヒドロキシ−インダン−1−イル、インダン−1−イル、シクロペンチル、2−ヒドロキシ−シクロペンチル、シクロブチル、2−ヒドロキシ−シクロヘキシル、1,3,3−トリメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、6,6−ジメチル−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イル、1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル、9−メチル−9−アザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−1−イル、3−アゼパン−1−イル、2−フルオロ−フェニル、2−クロロ−フェニル、4−フルオロ−フェニル、4−クロロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル、5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル、2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル、4−カルボキシ−2−フルオロ−フェニル、2,5−ジフルオロ−フェニル、m−トリル、o−トリル、2,5−ジメチル−フェニル、2,3−ジメチル−フェニル、4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル、2,4−ジメトキシ−フェニル、2,3−ジメトキシ−フェニル、3,5−ジメトキシ−フェニル、4−メトキシ−フェニル、3−メトキシ−フェニル、2−メトキシ−フェニル、3−ヒドロキシ−フェニル、4−ヒドロキシ−フェニル、2−ヒドロキシ−フェニル、5−フルオロ−2−ヒドロキシ−フェニル、3−トリフルオロメトキシ−フェニル、4−ジフルオロメトキシ−フェニル、3−ジフルオロメトキシ−フェニル、4−フルオロ−フェノキシ、2−ジメチルアミノ−フェニル、4−ジメチルアミノ−フェニル、6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−ピリミジン−4−イル、ピラジン−2−イル、3,5−ジメチル−ピラジン−2−イル、5−フルオロ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ピリミジン−4−イル、ヒドロキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、1−ピペリジン−1−イル、カルボキサミド、メトキシ、トリフルオロメチル、メチル、tert−ブチル、ジエチルアミノ、ジメチルアミノ、シアノ、tert−ブチルアミノ、シクロプロピル、ピリジン−3−イルオキシ、1H−テトラゾール−5−イル、5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル、ホスホノオキシ、シクロブチルアミノ、フェニルアミノ、1−tert−ブチル−3−メチルウレイド、3−メチル−1−フェニルウレイド、N−tert−ブチルメチルスルホンアミド、1−シクロブチル−3−メチルウレイド、メチルカルバモイル、5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル、1H−ベンゾイミダゾール−2−イル、5,7−ジメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル、1H−ベンゾイミダゾール−2−イル、2−(tert−ブトキシカルボニル)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、2−メチル−キノリン−4−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−イル、3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル、1H−イミダゾール−4−イル、5−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−3−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、4−ピリジン−2−イル−チアゾール−2−イル、5−メチル−チアゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、4−フェニル−チアゾール−2−イル、5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、3−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、3−ヒドロキシ−ピリジン−4−イル、4−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、5−メトキシ−ピリジン−2−イル、4−メトキシ−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−4−イル、6−メトキシ−ピリジン−2−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル、2−フルオロ−ピリジン−3−イル、6−フルオロ−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、3−メチル−ピリジン−2−イル、3−メチル−ピリジン−4−イル、6−メチル−ピリジン−2−イル、4−メチル−ピリジン−2−イル、6−メチル−ピリジン−3−イル、2−メチル−ピリジン−3−イル、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、4,6−ジメチル−ピリジン−2−イル、4,6−ジメチル−ピリジン−2−イル、3−クロロ−5−メチル−ピリジン−2−イル、6−シアノ−ピリジン−3−イル、3−シアノ−5−メチル−ピリジン−2−イル、3−シアノ−5−メチル−ピリジン−2−イル、3−クロロ−5−メチル−ピリジン−2−イル、2−クロロ−ピリジン−3−イル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、6−クロロ−2−メチル−ピリジン−3−イル、6−クロロ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、6−ブロモ−2−メチル−ピリジン−3−イル、5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−イル、6−カルボキシピリジン−2−イル、6−メタンスルホニル−4−メチル−ピリジン−3−イル、6−メタンスルホニル−4−メチル−ピリジン−3−イル、6−メタンスルホニル−2−メチル−ピリジン−3−イル、6−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5−フルオロ−1−オキシ−ピリジン−2−イル、1−オキシ−ピリジン−2−イル、6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−2−イルメチル、5−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−ピリジン−2−イル、6−モルホリン−4−イル−ピリジン−2−イル、6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル、エチニル、tert−ブチル(メチル)アミノ、2,2,2−トリフルオロエチル、N−シクロブチルメチルスルホンアミド、N−フェニルメチルスルホンアミド、ヒドロキシ(メチル)アミノ、メトキシ(メチル)アミノ、アゼチジン−1−イル、tert−ブトキシ、フルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチルアミノ、および(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル)アミノから選択される、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項26】
R8が、H、2−メチル−2−モルホリン−4−イル−プロピル、1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)シクロヘキシル、1−フェニル−シクロプロピル、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、1−メチル−1−フェニル−エチル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピロリジン−3−イルメチル、1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル、テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、6−メチル−ピリジン−3−イルメチル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、1,3,3−トリメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2−(5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル、1−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、3−クロロ−5−メチル−ピリジン−2−イル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロブチル、2−メチル−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−エチル、2−(ピリジン−3−イルオキシ)−プロピル、カルバモイル−フェニル−メチル、5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル、2−メトキシ−エチル、2,3−ジヒドロキシ−プロピル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−3−イル、2−オキソ−2−フェニル−エチル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−アゼチジン−3−イル、2−ヒドロキシ−1−ピリジン−2−イル−エチル、3−ヒドロキシ−ピリジン−4−イル、1−メチル−1−ピリジン−4−イル−エチル、1−ヒドロキシメチル−2−3H−イミダゾール−4−イル−エチル、4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジル、5−フルオロ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ピリミジン−4−イル、1−(4−フルオロ−フェニル)−3−ヒドロキシ−プロピル、1−ピリジン−4−イル−シクロプロピル、2−ヒドロキシ−1−ピリジン−3−イル−エチル、1,1−ジメチル−2−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−エチル、6−シアノ−ピリジン−3−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、2,5−ジメチル−ベンジル、1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル、2−メトキシ−1−メトキシメチル−エチル、2,3−ジメチル−ベンジル、1−ピリジン−2−イル−エチル、6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル、3−メチル−ピリジン−2−イル、2−ヒドロキシ−インダン−1−イル、1−ヒドロキシメチル−シクロブチル、2−(4−クロロ−フェニル)−1,1−ジメチル−エチル、3−ヒドロキシ−ピリジン−2−イルメチル、3−メチル−ピリジン−4−イル、5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル、1−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−エチル、1H−ベンゾイミダゾール−2−イル、tert−ブチル、4−フェニル−チアゾール−2−イル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロブチル、2,4−ジメトキシ−ベンジル、5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−イル、4−ベンジル−モルホリン−2−イルメチル、6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル、テトラヒドロ−フラン−3−イル、ピリジン−3−イルメチル、ピラジン−2−イル、ピペリジン−4−イル、1−(6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−エチル、1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル、1−ヒドロキシメチル−シクロペンチル、1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル、2−ヒドロキシ−シクロペンチル、2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−プロピル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル、3,5−ジメトキシ−フェニル、6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イルメチル、4,6−ジメチル−ピリジン−2−イル、1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル、2−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル、1−(4−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル、インダン−1−イル、ピリミジン−4−イル、2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル、6−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、シクロブチル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピロリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、4−ジフルオロメトキシ−ベンジル、1−ピペリジン−1−イル−シクロペンチルメチル、3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロブチル、4−メトキシ−ベンジル、ピリジン−2−イル、2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル、2−ヒドロキシメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル、3−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、4−ジメチルアミノ−テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−イルメチル、2−モルホリン−4−イル−エチル、1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−カルボキシピペリジン−4−イル、キノリン−3−イル、1−モルホリン−4−イルメチル−シクロペンチル、1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−イルメチル、2−ヒドロキシ−2−ピリジン−2−イル−エチル、ピリジン−3−イル、2−ジメチルアミノ−ベンジル、テトラヒドロ−チオピラン−4−イル、1−m−トリル−シクロプロピル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−3−イル、5−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル、2−ヒドロキシ−1−ピリジン−4−イル−エチル、4−メチル−ピリジン−2−イル、4−カルボキシ−2−フルオロフェニル、6−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル、1−o−トリル−シクロブチル、1,1−ジメチル−2−ピロリジン−1−イル−エチル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル、4−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル、2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、1−カルバモイル−2−フェニル−エチル、オキサゾール−4−イルメチル、6−メトキシ−ピリミジン−4−イル、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル、1−メトキシ−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピロリジン−3−イル、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、2−ヒドロキシ−1−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチル、2−メトキシ−ピリジン−4−イル、1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル、3−メチル−ピリジン−2−イルメチル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル、1−ピリジン−4−イル−シクロブチル、2−カルボキシ−1−(ピリジン−3−イル)エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、1−(メトキシカルボニル)シクロヘキシル、3−ヒドロキシメチル−ピリジン−4−イル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、3−ジメチルアミノ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イルメチル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、1−カルバモイル−シクロブチル、5−フルオロ−2−メチル−ベンジル、2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロブチル、5−メチル−ピリジン−2−イル、1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メチル、1−ジメチルアミノメチル−シクロペンチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチル、ベンゾチアゾール−2−イル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−イル、2−ヒドロキシ−1−ピリジン−4−イル−エチル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−アゼチジン−3−イルメチル、6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−2−イルメチル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、2,3−ジメトキシ−ベンジル、3−シアノ−5−メチル−ピリジン−2−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イル、1−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル、2,5−ジフルオロ−ベンジル、4−ジメチルアミノ−ベンジル、4−ヒドロキシ−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、5−メチル−チアゾール−2−イル、6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル、5−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−3−イル、2−チオモルホリン−4−イル−エチル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル、2−アミノ−シクロヘキシル、3−ジメチルアミノ−1−オキソ−テトラヒドロ−1λ4−チオフェン−3−イルメチル、4−メチル−モルホリン−2−イルメチル、1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、2−カルボキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル、ピリジン−2−イルメチル、ピリダジン−3−イル、4−ピリジン−2−イル−チアゾール−2−イル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−4−イルメチル、6−クロロ−2−メチル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、3−トリフルオロメトキシ−ベンジル、1−モルホリン−4−イル−シクロペンチルメチル、1−ピリジン−2−イル−シクロブチルメチル、インダン−1−イルアミド、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル、5−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−1−オキシ−ピリジン−2−イル、6−メトキシ−ピリジン−2−イル、1−メチル−1−ピリジン−3−イル−エチル、6−メチル−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−プロピル、2−クロロ−ピリジン−3−イル、3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル、6−フルオロ−ピリジン−2−イル、3−ジメチルアミノ−ベンジル、6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル、1−o−トリル−シクロプロピル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−3−イル、6−メタンスルホニル−4−メチル−ピリジン−3−イル、2−メチル−キノリン−4−イル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピロリジン−3−イルメチル、ベンゾオキサゾール−2−イル、1−メチル−ピペリジン−4−イルメチル、2−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル、1−メチル−ピペリジン−2−イルメチル、ピリジン−4−イルメチル、4−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イル、5,7−ジメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル、6,6−ジメチル−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イルメチル、1−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、2−フルオロ−ピリジン−3−イル、モルホリン−4−イル、2−ヒドロキシ−2−ピリジン−4−イル−エチル、ピリジン−4−イル、4−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、3−メトキシ−ベンジル、1−オキシ−ピリジン−2−イル、1−エチル−プロピル、6−カルボキシピリジン−2−イル、1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、シクロペンチル、モルホリン−2−イルメチル、1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−3−イル)メチル、2−ジメチルアミノ−2−ピリジン−3−イル−エチル、1−(4−メトキシ−フェニル)−シクロブチル、3−ヒドロキシ−ベンジル、テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル、4−(tert−ブトキシカルボニル)モルホリン−2−イルメチル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、2−o−トリル−エチル、3−ヒドロキシメチル−1−イソブチル−ピロリジン−3−イル、1−(2−メトキシ−エチル)−アゼチジン−3−イル、6−モルホリン−
4−イル−ピリジン−2−イルメチル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イルメチル、2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エチル、2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル、1−ヒドロキシメチル−2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル、4−メタンスルホニル−ベンジル、1−ピリジン−3−イル−シクロプロピル、9−メチル−9−アザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−1−イル、2,6−ジメチル−ピリジン−3−イル、4−ヒドロキシ−ベンジル、2−オキソ−2−フェニル−エチル、1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル、ピリミジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、1−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−エチル、6−メタンスルホニル−2−メチル−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−ベンジル、6−ブロモ−2−メチル−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル、2−(ピリジン−2−スルホニル)−エチル、1−ピリジン−2−イル−シクロプロピルメチル、1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル、ベンジル、3,5−ジメチル−ピラジン−2−イル、1−(2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−エチル、1−(エトキシカルボニル)シクロブチル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−3−イルメチル、キノリン−4−イルメチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−1−メチル−エチル、2−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル、6−メチル−ピリジン−2−イル、3−ジフルオロメトキシ−ベンジル、4−ヒドロキシ−1−メチル−ピペリジン−4−イルメチル、1−(2,5−ジメチルピロリジン−1−カルボニル)シクロペンチル、2−メトキシ−ベンジル、6−メチル−ピリジン−2−イルメチル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、2−カルボキシプロパン−2−イル、6−クロロ−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−2−ピリジン−3−イル−エチル、1−p−トリル−シクロプロピル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−4−イル、4−メトキシ−ピリジン−2−イル、3−アゼパン−1−イル−2,2−ジメチル−プロピル、1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−3−イル、5−メチル−ピラジン−2−イルメチル、1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ4−チオピラン−4−イル、2−(2−クロロ−フェニル)−エチル、3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル、(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−2−ヒドロキシ−フェニル、メチル、4−(メトキシカルボニル)−1−メチルピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシメチル−1−メチル−ピペリジン−4−イル、2−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−エチル、1−フェニル−シクロヘキシル、3−メチル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、1−シアノ−シクロヘキシル、1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−シクロヘキシル、2−シアノプロパン−2−イル、3−メチル−1−フェニルウレイド、1−カルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、tert−ブチルアミノ、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2,2−ジメチル−1−メチルカルバモイル−プロピル、1−シクロプロピル−エチル、アミノ、N−tert−ブチルメチルスルホンアミド、1,1−ジメチル−プロパ−2−イニル、2−メチル−1−(ホスホノオキシ)プロパン−2−イル、1−tert−ブチル−3−メチルウレイド、4−シアノ−テトラヒドロ−ピラン−4−イル、1−メチル−シクロブチル、1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル、シクロブチルアミノ、1−シアノ−シクロペンチル、シアノ−ジメチル−メチル、2,2−ジメチル−1−(メチルカルバモイル)−プロピル、フェニルアミノ、1−ヒドロキシメチル−プロピル、1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル、3,3−ジメチル−1−(ホスホノオキシ)ブタン−2−イル、2−ヒドロキシ−1−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−エチル、1,2−ジメチル−プロピル、1−ピリジン−2−イル−シクロブチル、1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル、4−メチルカルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル、1−メチル−1−メチルカルバモイル−エチル、2,2−ジメチル−1−モルホリン−4−イルメチル−プロピル、1−メチルカルバモイル−シクロペンタ−3−エニル、2−メトキシ−2−オキソ−1−(ピリジン−2−イル)エチル、メチルカルバモイル−ピリジン−2−イル−メチル、1−メチルカルバモイル−シクロペンチル、1−(tert−ブチルカルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピル、2,2−ジメチル−1−(ピリジン−2−イルカルバモイル)−プロピル、1−(ピリジン−2−イルカルバモイル)−シクロブチル、1−メチルカルバモイル−シクロブチル、2−(メチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、2,6−ジメチル−ピペリジン−1−イル、1−シクロプロピルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、2,2−ジメチル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチルカルバモイル)−プロピル、1−エチルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル、N−シクロブチルメチルスルホンアミド、N−フェニルメチルスルホンアミド、1−シクロプロピル−2−ヒドロキシ−エチル、1,2,2−トリメチル−プロピル、2−オキソ−1−(ピリジン−2−イル)−2−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)エチル、2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル、1−メトキシ−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イル、1−カルボキシ−2,2−ジメチルプロピル、1−(ヒドロキシ−メチル−カルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピル、1−ジメチルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、1−(アゼチジン−1−カルボニル)−2,2−ジメチル−プロピル、1−メトキシカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、1−(メトキシ−メチル−カルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピル、1−tert−ブトキシカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル、(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル)アミノ、1−ヒドロキシカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、1−ヒドロキシメチル−2−メチル−ブチル、1−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピル、1,1−ビス−ヒドロキシメチル−プロピル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチル−プロピル、4−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、1−(2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイルオキシ)−2−メチルプロパン−2−イル、1−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−3−メチルブタン−2−イル、1−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−2−メチルプロパン−2−イル、2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−エチル、1−(4−カルボキシブタノイルオキシ)−2−メチルプロパン−2−イル、1−(4−カルボキシブタノイルオキシ)−3−メチルブタン−2−イル、1−(4−カルボキシブタノイルオキシ)−3,3−ジメチルブタン−2−イル、1−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−3,3−ジメチルブタン−2−イル、2−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシメチル−プロピル、3−フルオロ−1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−エトキシ−4,4,4−トリフルオロ−1−オキソ−3−(トリフルオロメチル)ブタン−2−イル、2−フルオロ−1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル、1−(2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイルオキシ)−3,3−ジメチルブタン−2−イル、4,4,4−トリフルオロ−1−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル、2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル、3−フルオロ−2−(フルオロメチル)−1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イル、2−フルオロ−1−フルオロメチル−1−ヒドロキシメチル−エチル、3−ヒドロキシ−1−メトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル、2−カルボキシ−1−ヒドロキシプロパン−2−イル、2,2,2−トリフルオロエチルアミノ、1−フルオロメチル−2−メチル−プロピル、1−フルオロメチル−2,2−ジメチル−プロピル、3−メチル−オキセタン−3−イル、1−フルオロメチル−シクロブチル、1,1−ビス−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル、1−トリフルオロメチル−シクロプロピル、1−メチル−シクロプロピル、および1−トリフルオロメチル−シクロブチルから選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項27】
R9がH、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択される、請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項28】
R9がHである、請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項29】
R8およびR9が、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項30】
R8およびR9が、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、4−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−1−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル、5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル、4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル、2−フェニル−ピロリジン−1−イル、2−ピリジン−2−イル−チオモルホリン−4−イル、2−ヒドロキシメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル、4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル、7−(メトキシカルボニル)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、1,4,6,7−テトラヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−イル、5−フルオロ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル、3−ヒドロキシ−7,8−ジヒドロ−5H−[1,6]ナフチリジン−6−イル、4−(tert−ブトキシカルボニル)−2−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−1−イル、1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル、3−トリフルオロメチル−5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル、4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、4−(3−メトキシ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル、4−(3−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル、6−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、モルホリン−4−イル、2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、1,3−ジヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピリジン−2−イル、3−ピリジン−4−イル−ピロリジン−1−イル、4−(ピリジン−2−イルオキシ)−ピペリジン−1−イル、3−ピリジン−2−イル−ピロリジン−1−イル、7−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−[1,8]ナフチリジン−1−イル、3−ピリジン−3−イル−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル、2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル、2−フェニル−モルホリン−4−イル、およびピラジン−2−イルから選択される基を形成している、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項31】
式Icの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化80】
[式中:
R1およびR6は、HおよびC1〜C6アルキルからそれぞれ独立に選択され;
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)N(R8)R9であるか、または
Xは、CC(O)N(R8)R9であり、Yは、NR7であり;
R7は、−R10−R11−R12−R13であり、ここで、
R10は、C1〜C6アルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択されるか、またはR10は存在せず;
R11は、−C(O)NH−およびC1〜C6アルキレンから選択されるか、またはR11は存在せず;
R12は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR12は存在せず;
R13は、C1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルおよびアリールは、C1〜C6アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R16は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R9は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択されるか、または
R8およびR9は、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい]。
【請求項32】
式Idの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化81】
[式中:
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)NHR8であるか、または
Xは、CC(O)NHR8であり、Yは、NR7であり;
R7は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、シアノおよびハロゲンから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレンおよびC3〜C7シクロアルキレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンは、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルは、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−および−C(O)O−から選択されるか、またはR15は存在せず;
R16は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該アリールは、1個のヒドロキシル基で置換されていてもよい]。
【請求項33】
式Idの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化82】
[式中:
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)NHR8であるか、または
Xは、CC(O)NHR8であり、Yは、NR7であり;
R7は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、フルオロ、クロロおよびシアノから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレンおよびC3〜C7シクロアルキレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンは、テトラヒドロ−2H−ピラニル、ヒドロキシル、2,2,2−トリフルオロエチルおよびフルオロメチルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−および−C(O)O−から選択されるか、またはR15は存在せず;
R16は、メチレン、イソプロピル−メチレンおよびプロピレンから選択されるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該アリールおよびC3〜C7シクロアルキルは、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい]。
【請求項34】
式Idの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化83】
[式中:
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)NHR8であるか、または
Xは、CC(O)NHR8であり、Yは、NR7であり;
R7は、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジクロロ−フェニル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、5−シアノ−ピラジン−2−イル、ピラジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−クロロ−ピリジン−2−イル、4−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−シアノ−ピリジン−2−イルおよび4−オキシ−ピラジン−2−イルから選択され;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、1,1−シクロプロピレン、1,1−ジメチル−メチレン、1,1−シクロブチレン、tert−ブチル−メチレン、1,1−ジメチル−エチレン、1−tert−ブチル−エチレン、1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−エチレン、イソプロピル−メチレン、1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチレン、フェニル−メチレン、1−イソプロピル−エチレン、1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−エチレンおよび1,1−ジ(フルオロメチル)−エチレンから選択されるか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−および−C(O)O−から選択されるか、またはR15は存在せず;
R16は、メチレン、イソプロピル−メチレンおよびプロピレンから選択されるか、またはR16は存在せず;
R17は、アミノ、2−ヒドロキシ−インダン−1−イル、ヒドロキシル、カルボキシ、トリフルオロメチル、メチル、tert−ブチル、シアノ、tert−ブチルアミノ、ホスホノオキシ、ピリジン−2−イルおよびフルオロメチルから選択される]。
【請求項35】
式Idの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化84】
[式中、
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)NHR8であるか、または
Xは、CC(O)NHR8であり、Yは、NR7であり;
R7は、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジクロロ−フェニル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、5−シアノ−ピラジン−2−イル、ピラジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−クロロ−ピリジン−2−イル、4−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−シアノ−ピリジン−2−イルおよび4−オキシ−ピラジン−2−イルから選択され;
R8は、1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、1−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、2−ヒドロキシ−インダン−1−イル、1−ヒドロキシメチル−シクロブチル、tert−ブチル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル、tert−ブチルアミノ、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2−メチル−1−(ホスホノオキシ)プロパン−2−イル、1−メチル−シクロブチル、1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル、シアノ−ジメチル−メチル、2,2−ジメチル−1−(メチルカルバモイル)−プロピル、3,3−ジメチル−1−(ホスホノオキシ)ブタン−2−イル、2−ヒドロキシ−1−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−エチル、1,2−ジメチル−プロピル、1−ピリジン−2−イル−シクロブチル、2−(メチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル、2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル、1−メトキシ−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イル、1−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−3−メチルブタン−2−イル、1−(4−カルボキシブタノイルオキシ)−3−メチルブタン−2−イル、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシメチル−プロピル、2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2−フルオロ−1−フルオロメチル−1−ヒドロキシメチル−エチル、1−フルオロメチル−2,2−ジメチル−プロピル、1−フルオロメチル−シクロブチル、1−トリフルオロメチル−シクロプロピル、および1−トリフルオロメチル−シクロブチルから選択される]。
【請求項36】
式Ieの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化85】
[式中:
R7は、−R10−R11−R12−R13であり、ここで、
R10は、C1〜C6アルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択されるか、またはR10は存在せず;
R11は、−C(O)NH−およびC1〜C6アルキレンから選択されるか、またはR11は存在せず;
R12は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR12は存在せず;
R13は、C1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルおよびアリールは、C1〜C6アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R16は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R9は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択されるか、または
R8およびR9は、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、カルボ−C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい]。
【請求項37】
式Ieの化合物から選択される請求項1または2に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化86】
[式中:
R7は、−R10−R11−R12−R13であり、ここで、
R10は、1,1−ジメチルエチレン、1,1−ジメチルメチレン、エチレン、メチレン、1,4−ピペリジニレン、2,5−ピラジニレンおよび2,4−ピリジニレンから選択されるか、またはR10は存在せず;
R11は、−C(O)NH−およびメチレンから選択されるか、またはR11は存在せず;
R12は、メチレンであるか、またはR12は存在せず;
R13は、C1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、フルオロ、ブロモ、クロロ、メトキシ、シアノ、メチル、tert−ブチル、イソプロピル、ヒドロキシル、エチル、ヘプタフルオロプロピル、シクロブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、プロピル、アミノおよびメタンスルホニルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、メチル、tert−ブチル、エチル、テトラヒドロ−2H−ピラニル、イソプロピル、ベンジル、ピリジニル、ヒドロキシメチル、4−フルオロ−フェニル、tert−ブトキシカルボニル、カルボキシ、メトキシメチル、ヒドロキシエチル、テトラヒドロ−フラニル、3H−イミダゾリルメチル、ヒドロキシル、ピロリジニルおよびシクロプロピルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−、−C(O)−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、メチルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R16は、エチレンおよびメチレンから選択されるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、アミノ、1−tert−ブトキシカルボニルアミノ、メチル、1−tert−ブトキシカルボニル、エチル、ヒドロキシル、イソプロピル、tert−ブチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、メタンスルホニル、カルボキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルボキサミド、トリフルオロメチル、ジエチルアミノ、シアノ、tert−ブチルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ブロモ、1−メチル−ピロリジニルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R9は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択されるか、または
R8およびR9は、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい]。
【請求項38】
以下の化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物および水和物:
(1aR,5aR)−2−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−ヒドロキシメチル−シクロプロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(5−シアノ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸tert−ブチルアミド;
(1aR,5aR)−2−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−シアノ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
リン酸モノ−(2−{[(1aR,5aR)−2−(4−シアノ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピル)エステル;
(1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸[2,2−ジメチル−1−((S)−メチルカルバモイル)−プロピル]−アミド;
リン酸モノ−{(S)−3,3−ジメチル−2−[((1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチル}エステル;
(1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−ヒドロキシメチル−シクロブチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−ピリジン−2−イル−シクロブチル)−アミド;
リン酸モノ−((S)−3,3−ジメチル−2−{[(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチル)エステル;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−2,2−ジメチル−1−メチルカルバモイル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−メチルカルバモイル−フェニル−メチル)−アミド;
(S)−3,3−ジメチル−2−{[(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−酪酸メチルエステル;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−トリフルオロメチル−シクロブチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((R)−2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−シアノ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−メチル−シクロブチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((R)−1,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸[(S)−2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル]−アミド;
(1aR,5aR)−ペンタン二酸モノ−((S)−3−メチル−2−{[(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチル)エステル;
(1aS,5aS)−(S)−2−アミノ−3−メチル−酪酸(S)−3,3−ジメチル−2−{[2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチルエステル;
(1aS,5aS)−2−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−フルオロ−1−フルオロメチル−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−シアノ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸N’−tert−ブチル−ヒドラジド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((R)−1,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−フルオロメチル−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−フルオロメチル−シクロブチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−トリフルオロメチル−シクロブチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−アミド;および
(1aR,5aR)−2−(4−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド。
【請求項39】
請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項40】
個体においてカンナビノイド受容体に媒介される障害を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項41】
個体においてCB2受容体に媒介される障害を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項42】
個体においてCB1/CB2受容体に媒介される障害を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項43】
個体において疼痛を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項44】
個体において変形性関節症を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項45】
カンナビノイド受容体に媒介される障害を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項46】
CB2受容体に媒介される障害を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項47】
CB1/CB2受容体に媒介される障害を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項48】
疼痛を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項49】
変形性関節症を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項50】
療法によってヒトまたは動物の体を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項51】
カンナビノイド受容体に媒介される障害を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項52】
CB2受容体に媒介される障害を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項53】
CB1/CB2受容体に媒介される障害を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項54】
疼痛を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項55】
変形性関節症を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項56】
請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を調製するためのプロセス。
【請求項1】
式Iaの化合物から選択される化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化79】
[式中:
R1、R2、R3、R4、R5およびR6は、HおよびC1〜C6アルキルからそれぞれ独立に選択され;
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)N(R8)R9であるか、または
Xは、CC(O)N(R8)R9であり、Yは、NR7であり;
R7は、−R10−R11−R12−R13であり、ここで、
R10は、C1〜C6アルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択されるか、またはR10は存在せず;
R11は、−C(O)NH−およびC1〜C6アルキレンから選択されるか、またはR11は存在せず;
R12は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR12は存在せず;
R13は、C1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルおよびアリールは、C1〜C6アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R16は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R9は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択されるか、または、
R8およびR9は、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい]。
【請求項2】
R15が、−C(O)NH−、−C(O)−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R17が、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R1およびR6が、HおよびC1〜C6アルキルからそれぞれ独立に選択され;
R2、R3、R4およびR5がそれぞれHである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
R1、R2、R3、R4、R5およびR6がそれぞれHである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項5】
XがNR7であり、YがCC(O)N(R8)R9である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
XがCC(O)N(R8)R9であり、YがNR7である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R10が、C1〜C6アルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
R10が存在しない、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
R11が−C(O)NH−およびC1〜C6アルキレンから選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
R11が存在しない、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
R12がC1〜C6アルキレンである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R12が存在しない、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
R13がC1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、メトキシ、シアノ、メチル、tert−ブチル、イソプロピル、ヒドロキシル、エチル、ヘプタフルオロプロピル、シクロブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、プロピル、アミノおよびメタンスルホニルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
R13が、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジクロロ−フェニル、2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル、2,6−ジフルオロ−フェニル、2,5−ジフルオロ−フェニル、4−メトキシ−フェニル、4−シアノ−フェニル、4−フルオロ−フェニル、フェニル、2−フルオロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル、o−トリル、tert−ブチル、イソプロピル、2,2−ジメチルプロピル、ヒドロキシル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル、1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ4−チオピラン−4−イル、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、モルホリン−4−イル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、ピラジン−2−イル、5−エチル−ピラジン−2−イル、5−ヒドロキシ−ピラジン−2−イル、5−イソプロピル−ピラジン−2−イル、5−ヘプタフルオロプロピル−ピラジン−2−イル、5−シクロブチル−ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−エチル−ピラジン−2−イル、5−トリフルオロメチル−ピラジン−2−イル、シクロプロピル、5−シクロプロピル−ピラジン−2−イル、6−クロロ−ピラジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−ピラジン−2−イル、4−シアノ−フェニル、6−メトキシ−ピリダジン−3−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、6−ジメチルアミノ−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−ピラジン−2−イル、2−ピリミジン−4−イル、5−ブロモ−ピラジン−2−イル、5−ヒドロキシ−ピラジン−2−イル、5−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−エトキシピラジン−2−イル、5−メチルアミノ−ピラジン−2−イル、5−ブロモ−ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、5−イソプロピル−ピリジン−2−イル、5−イソプロピル−ピリジン−2−イル、5−メチル−ピリジン−2−イル、5−エチル−ピリジン−2−イル、5−メトキシ−ピリジン−2−イル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、5−シアノ−ピリジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−ピリジン−2−イル、4−メチル−ピリジン−2−イル、5−クロロ−4−メチル−ピリジン−2−イル、5−クロロ−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル、6−メチル−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、3−メチル−ピリジン−2−イル、5−プロピル−ピリジン−2−イル、5−シクロプロピル−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル、6−ブロモ−ピリジン−3−イル、5−ブロモ−ピリジン−3−イル、5,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル、6−クロロ−ピリジン−3−イル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、5−シアノ−ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、2−メトキシ−ピリジン−4−イル、6−メチル−ピリジン−3−イル、m−トリル、チアゾール−2−イル、シクロペンチル、4−アミノ−ピリジン−2−イル、4−メトキシ−ピリジン−2−イル、4−クロロ−ピリジン−2−イル、4−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−シクロプロピル−ピリジン−2−イル、4−ブロモ−ピリジン−2−イル、4−メタンスルホニル−ピリジン−2−イル、4−シアノ−ピリジン−2−イル、ヒドロキシメチル、4−オキシ−ピラジン−2−イル、3−メチル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、5−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−2−イル、3−フルオロ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル、2−クロロ−4−フルオロ−フェニル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、6−シアノ−ピリジン−3−イル、4−ヨード−ピリジン−2−イル、1−オキシ−ピリジン−3−イル、および4−ヒドロキシ−ピリジン−2−イルから選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
R7が、2,4−ジフルオロ−フェニル、5−ブロモ−ピリジン−2−イル、4−シアノ−フェニル、ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル、5−チアゾール−2−イル−ピリジン−2−イル、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、5−o−トリル−ピリジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−ピラジン−2−イル、2,4−ジクロロ−フェニル、5−イソプロピル−ピリジン−2−イル、5−メチル−ピリジン−2−イル、5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−2−イル、2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル、2−フルオロ−フェニル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、5−ブロモ−ピリジン−3−イル、tert−ブチル、2−メトキシ−ピリジン−4−イル、2,2−ジメチル−プロピル、テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル、フェニル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、6−クロロ−ピラジン−2−イル、1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ4−チオピラン−4−イル、5−モルホリン−4−イル−ピリジン−2−イル、6−ブロモ−ピリジン−3−イル、5−メトキシ−ピリジン−2−イル、5,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリダジン−3−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、5−シクロプロピル−ピラジン−2−イル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、1−ベンジル−ピペリジン−4−イル、6−シアノ−ピラジン−2−イル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、4−フルオロ−フェニル、5−エチル−ピリジン−2−イル、イソプロピル、5−フェニル−ピリジン−2−イル、ピリジン−4−イル、2,5−ジフルオロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル、ピリミジン−4−イル、2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル、3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル、ピラジン−2−イル、テトラヒドロ−チオピラン−4−イル、5−p−トリル−ピリジン−2−イル、4−メトキシ−フェニル、2−モルホリン−4−イル−エチル、5−シアノ−ピリジン−2−イル、5−シアノ−ピラジン−2−イル、6’−メチル−[3,3’]ビピリジニル−6−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、5−エチル−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−ジメチルアミノ−ピリジン−2−イル、1−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチル、5−ピリミジン−5−イル−ピリジン−2−イル、4−メチル−ピリジン−2−イル、5−メトキシ−ピラジン−2−イル、5−プロピル−ピリジン−2−イル、6−クロロ−ピリジン−3−イル、5−m−トリル−ピリジン−2−イル、5−ヒドロキシ−ピラジン−2−イル、シクロプロピル−ピリジン−2−イル、2,6−ジフルオロ−フェニル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、5−イソプロピル−ピラジン−2−イル、5−ブロモ−ピラジン−2−イル、5−シクロペンチル−ピリジン−2−イル、o−トリル、4−フルオロ−ベンジル、3−メチル−ピリジン−2−イル、6−メチル−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、6−ジメチルアミノ−ピラジン−2−イル、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル、5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル、5−シクロプロピル−ピリジン−2−イル、6−エチル−ピラジン−2−イル、5−メチルアミノ−ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル、5−シクロブチル−ピラジン−2−イル、5−エトキシ−ピラジン−2−イル、5−トリフルオロメチル−ピラジン−2−イル、5−シアノ−ピリジン−3−イル、5−シクロプロピルメチル−ピラジン−2−イル、5−ペンタフルオロエチル−ピラジン−2−イル、5−ヘプタフルオロプロピル−ピラジン−2−イル、5−クロロ−4−メチル−ピリジン−2−イル、5−クロロ−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、4−ブロモ−ピリジン−2−イル、4−クロロ−ピリジン−2−イル、4−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−オキシ−ピラジン−2−イル、4−シクロプロピル−ピリジン−2−イル、4−シアノ−ピリジン−2−イル、4−メタンスルホニル−ピリジン−2−イル、4−メトキシ−ピリジン−2−イル、ピペリジン−4−イル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、3−メチル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、5−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−2−イル、3−フルオロ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル、2−クロロ−4−フルオロ−フェニル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、6−シアノ−ピリジン−3−イル、3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル、4−ヨード−ピリジン−2−イル、1−オキシ−ピリジン−3−イル、4−tert−ブチルカルバモイル−ピリジン−2−イル、および4−ヒドロキシ−ピリジン−2−イルから選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
R14が、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルおよびアリールは、C1〜C6アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
R14が、メチレン、エチレン、1,1−シクロプロピレン、1,1−ジメチル−メチレン、1,1−シクロブチレン、tert−ブチル−メチレン、1−メチル−4,4−ピペリジニレン、4,4−テトラヒドロ−2H−ピラニレン、メチル−メチレン、1,1−シクロヘキシレン、1,2−シクロヘキシレン、1,1−ジメチル−エチレン、1−tert−ブチル−エチレン、1−エチル−エチレン、1−メチル−エチレン、1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−エチレン、イソプロピル−メチレン、1,1−シクロペンチレン、ベンジル−メチレン、4,4−シクロペンタ−1−エニレン、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−4,4−チオピラニレン、1−tert−ブトキシカルボニル−4,4−ピペリジニレン、1−(ピリジン−4−イル)−エチレン、1−(ピリジン−3−イル)−エチレン、1−(ピリジン−2−イル)−エチレン、1−(4−フルオロ−フェニル)−エチレン、1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチレン、1−カルボキシ−1−メチル−エチレン、1−メトキシメチル−エチレン、1−ヒドロキシメチル−エチレン、1−(1−ヒドロキシエチル)−エチレン、1,1−ジメチル−エチレン、1−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−エチレン、フェニル−メチレン、1−(3H−イミダゾール−4−イルメチル)−エチレン、1−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチレン、ベンジル−エチレン、(1−ヒドロキシメチル−2−メチル)−エチレン、1−イソプロピル−エチレン、ピリジン−2−イル−メチレン、1,1−ジメチル−プロピレン、2−ヒドロキシ−プロピレン、(1−イソブチル−ピロリジン−3−イル)−メチレン、1,3−アゼチジニレン、1,3−ピロリジニレン、1,3−ピペリジニレン、1,4−ピペリジニレン、2,4−チアゾリレン、3,4−ピリジニレン、2,4−ピリジニレン、2,5−ピリジニレン、−SO2−、2,5−ピリジニレン、1−シクロプロピル−エチレン、1−(sec−ブチル)−エチレン、1−ヒドロキシメチル−1−エチル−エチレン、1−イソプロピル−エチレン、1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−エチレン、(2−フルオロプロパン−2−イル)−メチレン、(1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロプロパン−2−イル)−メチレン、1−(2−フルオロプロパン−2−イル)−エチレン、(2,2,2−トリフルオロエチル)−メチレン、1,1−ジ(フルオロメチル)−エチレン、(ヒドロキシメチル)(メチル)メチレン、(ヒドロキシメチル)(メチル)メチレン、3,3−オキセタニレン、および1−ヒドロキシメチル−1−イソプロピル−エチレンから選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
R14が存在しない、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
R15が、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
R15が、1,3−ピロリジニレン、1,4−ピペリジニレン、2,6−ピリジニレン、1,3−アゼチジニレン、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、1,2−ピロリジニレン、2,4−モルホリニレン、エチレン、メチレン、1,1−シクロペンチレン、4,4−テトラヒドロ−2H−ピラニレン、3,3−テトラヒドロ−チオフェニレン、1,1−シクロプロピレン、1−メチル−4,4−ピペリジニレン、および1−オキソ−テトラヒドロ−1λ4−3,3−チオフェニレンから選択される、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
R15が存在しない、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
R16がC1〜C6アルキレンである、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
R16が存在しない、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
R17が、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
R17が、H、アミノ、1−tert−ブトキシカルボニルアミノ、モルホリン−4−イル、4−メチル−ピペリジン−1−イル、ピペリジン−4−イル、1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル、テトラヒドロ−チオピラン−4−イル、1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ4−チオピラン−4−イル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、ピロリジン−1−イル、1−tert−ブトキシカルボニル−アゼチジン−3−イル、2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル、テトラヒドロ−フラン−2−イル、1−エチル−ピロリジン−2−イル、1−メチル−ピロリジン−2−イル、モルホリン−2−イル、1−メチル−ピペリジン−2−イル、1−メチル−ピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシ−1−メチル−ピペリジン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、テトラヒドロ−フラン−3−イル、1−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−4−イル、1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、4−メチル−モルホリン−2−イル、4−tert−ブトキシカルボニル−モルホリン−2−イル、1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシ−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、3−メチル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、フェニル、2−ヒドロキシ−インダン−1−イル、インダン−1−イル、シクロペンチル、2−ヒドロキシ−シクロペンチル、シクロブチル、2−ヒドロキシ−シクロヘキシル、1,3,3−トリメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、6,6−ジメチル−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イル、1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル、9−メチル−9−アザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−1−イル、3−アゼパン−1−イル、2−フルオロ−フェニル、2−クロロ−フェニル、4−フルオロ−フェニル、4−クロロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル、5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル、2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル、4−カルボキシ−2−フルオロ−フェニル、2,5−ジフルオロ−フェニル、m−トリル、o−トリル、2,5−ジメチル−フェニル、2,3−ジメチル−フェニル、4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル、2,4−ジメトキシ−フェニル、2,3−ジメトキシ−フェニル、3,5−ジメトキシ−フェニル、4−メトキシ−フェニル、3−メトキシ−フェニル、2−メトキシ−フェニル、3−ヒドロキシ−フェニル、4−ヒドロキシ−フェニル、2−ヒドロキシ−フェニル、5−フルオロ−2−ヒドロキシ−フェニル、3−トリフルオロメトキシ−フェニル、4−ジフルオロメトキシ−フェニル、3−ジフルオロメトキシ−フェニル、4−フルオロ−フェノキシ、2−ジメチルアミノ−フェニル、4−ジメチルアミノ−フェニル、6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−メトキシ−ピリミジン−4−イル、ピラジン−2−イル、3,5−ジメチル−ピラジン−2−イル、5−フルオロ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ピリミジン−4−イル、ヒドロキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、1−ピペリジン−1−イル、カルボキサミド、メトキシ、トリフルオロメチル、メチル、tert−ブチル、ジエチルアミノ、ジメチルアミノ、シアノ、tert−ブチルアミノ、シクロプロピル、ピリジン−3−イルオキシ、1H−テトラゾール−5−イル、5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル、ホスホノオキシ、シクロブチルアミノ、フェニルアミノ、1−tert−ブチル−3−メチルウレイド、3−メチル−1−フェニルウレイド、N−tert−ブチルメチルスルホンアミド、1−シクロブチル−3−メチルウレイド、メチルカルバモイル、5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル、1H−ベンゾイミダゾール−2−イル、5,7−ジメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル、1H−ベンゾイミダゾール−2−イル、2−(tert−ブトキシカルボニル)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、2−メチル−キノリン−4−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−イル、3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル、1H−イミダゾール−4−イル、5−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−3−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、4−ピリジン−2−イル−チアゾール−2−イル、5−メチル−チアゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、4−フェニル−チアゾール−2−イル、5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、3−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、3−ヒドロキシ−ピリジン−4−イル、4−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、5−メトキシ−ピリジン−2−イル、4−メトキシ−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−4−イル、6−メトキシ−ピリジン−2−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル、2−フルオロ−ピリジン−3−イル、6−フルオロ−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、3−メチル−ピリジン−2−イル、3−メチル−ピリジン−4−イル、6−メチル−ピリジン−2−イル、4−メチル−ピリジン−2−イル、6−メチル−ピリジン−3−イル、2−メチル−ピリジン−3−イル、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、4,6−ジメチル−ピリジン−2−イル、4,6−ジメチル−ピリジン−2−イル、3−クロロ−5−メチル−ピリジン−2−イル、6−シアノ−ピリジン−3−イル、3−シアノ−5−メチル−ピリジン−2−イル、3−シアノ−5−メチル−ピリジン−2−イル、3−クロロ−5−メチル−ピリジン−2−イル、2−クロロ−ピリジン−3−イル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、6−クロロ−2−メチル−ピリジン−3−イル、6−クロロ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、6−ブロモ−2−メチル−ピリジン−3−イル、5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−イル、6−カルボキシピリジン−2−イル、6−メタンスルホニル−4−メチル−ピリジン−3−イル、6−メタンスルホニル−4−メチル−ピリジン−3−イル、6−メタンスルホニル−2−メチル−ピリジン−3−イル、6−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5−フルオロ−1−オキシ−ピリジン−2−イル、1−オキシ−ピリジン−2−イル、6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−2−イルメチル、5−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−ピリジン−2−イル、6−モルホリン−4−イル−ピリジン−2−イル、6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル、エチニル、tert−ブチル(メチル)アミノ、2,2,2−トリフルオロエチル、N−シクロブチルメチルスルホンアミド、N−フェニルメチルスルホンアミド、ヒドロキシ(メチル)アミノ、メトキシ(メチル)アミノ、アゼチジン−1−イル、tert−ブトキシ、フルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチルアミノ、および(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル)アミノから選択される、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項26】
R8が、H、2−メチル−2−モルホリン−4−イル−プロピル、1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)シクロヘキシル、1−フェニル−シクロプロピル、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、1−メチル−1−フェニル−エチル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピロリジン−3−イルメチル、1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル、テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、6−メチル−ピリジン−3−イルメチル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、1,3,3−トリメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2−(5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル、1−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、3−クロロ−5−メチル−ピリジン−2−イル、6−フルオロ−ピリジン−3−イル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロブチル、2−メチル−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−エチル、2−(ピリジン−3−イルオキシ)−プロピル、カルバモイル−フェニル−メチル、5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル、2−メトキシ−エチル、2,3−ジヒドロキシ−プロピル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−3−イル、2−オキソ−2−フェニル−エチル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−アゼチジン−3−イル、2−ヒドロキシ−1−ピリジン−2−イル−エチル、3−ヒドロキシ−ピリジン−4−イル、1−メチル−1−ピリジン−4−イル−エチル、1−ヒドロキシメチル−2−3H−イミダゾール−4−イル−エチル、4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジル、5−フルオロ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ピリミジン−4−イル、1−(4−フルオロ−フェニル)−3−ヒドロキシ−プロピル、1−ピリジン−4−イル−シクロプロピル、2−ヒドロキシ−1−ピリジン−3−イル−エチル、1,1−ジメチル−2−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−エチル、6−シアノ−ピリジン−3−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、2,5−ジメチル−ベンジル、1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル、2−メトキシ−1−メトキシメチル−エチル、2,3−ジメチル−ベンジル、1−ピリジン−2−イル−エチル、6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル、3−メチル−ピリジン−2−イル、2−ヒドロキシ−インダン−1−イル、1−ヒドロキシメチル−シクロブチル、2−(4−クロロ−フェニル)−1,1−ジメチル−エチル、3−ヒドロキシ−ピリジン−2−イルメチル、3−メチル−ピリジン−4−イル、5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル、1−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−エチル、1H−ベンゾイミダゾール−2−イル、tert−ブチル、4−フェニル−チアゾール−2−イル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロブチル、2,4−ジメトキシ−ベンジル、5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−イル、4−ベンジル−モルホリン−2−イルメチル、6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル、テトラヒドロ−フラン−3−イル、ピリジン−3−イルメチル、ピラジン−2−イル、ピペリジン−4−イル、1−(6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−エチル、1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル、1−ヒドロキシメチル−シクロペンチル、1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル、2−ヒドロキシ−シクロペンチル、2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−プロピル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル、3,5−ジメトキシ−フェニル、6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イルメチル、4,6−ジメチル−ピリジン−2−イル、1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル、2−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル、1−(4−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル、インダン−1−イル、ピリミジン−4−イル、2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル、6−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、シクロブチル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピロリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、4−ジフルオロメトキシ−ベンジル、1−ピペリジン−1−イル−シクロペンチルメチル、3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロブチル、4−メトキシ−ベンジル、ピリジン−2−イル、2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル、2−ヒドロキシメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル、3−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、4−ジメチルアミノ−テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−イルメチル、2−モルホリン−4−イル−エチル、1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−カルボキシピペリジン−4−イル、キノリン−3−イル、1−モルホリン−4−イルメチル−シクロペンチル、1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−イルメチル、2−ヒドロキシ−2−ピリジン−2−イル−エチル、ピリジン−3−イル、2−ジメチルアミノ−ベンジル、テトラヒドロ−チオピラン−4−イル、1−m−トリル−シクロプロピル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−3−イル、5−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル、2−ヒドロキシ−1−ピリジン−4−イル−エチル、4−メチル−ピリジン−2−イル、4−カルボキシ−2−フルオロフェニル、6−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル、1−o−トリル−シクロブチル、1,1−ジメチル−2−ピロリジン−1−イル−エチル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル、4−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル、2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、1−カルバモイル−2−フェニル−エチル、オキサゾール−4−イルメチル、6−メトキシ−ピリミジン−4−イル、1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル、1−メトキシ−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピロリジン−3−イル、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、2−ヒドロキシ−1−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチル、2−メトキシ−ピリジン−4−イル、1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル、3−メチル−ピリジン−2−イルメチル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル、1−ピリジン−4−イル−シクロブチル、2−カルボキシ−1−(ピリジン−3−イル)エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、1−(メトキシカルボニル)シクロヘキシル、3−ヒドロキシメチル−ピリジン−4−イル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、3−ジメチルアミノ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イルメチル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、1−カルバモイル−シクロブチル、5−フルオロ−2−メチル−ベンジル、2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロブチル、5−メチル−ピリジン−2−イル、1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メチル、1−ジメチルアミノメチル−シクロペンチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチル、ベンゾチアゾール−2−イル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−イル、2−ヒドロキシ−1−ピリジン−4−イル−エチル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−アゼチジン−3−イルメチル、6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−2−イルメチル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、2,3−ジメトキシ−ベンジル、3−シアノ−5−メチル−ピリジン−2−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イル、1−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル、2,5−ジフルオロ−ベンジル、4−ジメチルアミノ−ベンジル、4−ヒドロキシ−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、5−メチル−チアゾール−2−イル、6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル、5−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−3−イル、2−チオモルホリン−4−イル−エチル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル、2−アミノ−シクロヘキシル、3−ジメチルアミノ−1−オキソ−テトラヒドロ−1λ4−チオフェン−3−イルメチル、4−メチル−モルホリン−2−イルメチル、1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、2−カルボキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル、ピリジン−2−イルメチル、ピリダジン−3−イル、4−ピリジン−2−イル−チアゾール−2−イル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−4−イルメチル、6−クロロ−2−メチル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、3−トリフルオロメトキシ−ベンジル、1−モルホリン−4−イル−シクロペンチルメチル、1−ピリジン−2−イル−シクロブチルメチル、インダン−1−イルアミド、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル、5−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−1−オキシ−ピリジン−2−イル、6−メトキシ−ピリジン−2−イル、1−メチル−1−ピリジン−3−イル−エチル、6−メチル−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−プロピル、2−クロロ−ピリジン−3−イル、3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル、6−フルオロ−ピリジン−2−イル、3−ジメチルアミノ−ベンジル、6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル、1−o−トリル−シクロプロピル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−3−イル、6−メタンスルホニル−4−メチル−ピリジン−3−イル、2−メチル−キノリン−4−イル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピロリジン−3−イルメチル、ベンゾオキサゾール−2−イル、1−メチル−ピペリジン−4−イルメチル、2−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル、1−メチル−ピペリジン−2−イルメチル、ピリジン−4−イルメチル、4−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イル、5,7−ジメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル、6,6−ジメチル−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イルメチル、1−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、2−フルオロ−ピリジン−3−イル、モルホリン−4−イル、2−ヒドロキシ−2−ピリジン−4−イル−エチル、ピリジン−4−イル、4−ヒドロキシ−ピリジン−2−イル、3−メトキシ−ベンジル、1−オキシ−ピリジン−2−イル、1−エチル−プロピル、6−カルボキシピリジン−2−イル、1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、シクロペンチル、モルホリン−2−イルメチル、1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−3−イル)メチル、2−ジメチルアミノ−2−ピリジン−3−イル−エチル、1−(4−メトキシ−フェニル)−シクロブチル、3−ヒドロキシ−ベンジル、テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル、4−(tert−ブトキシカルボニル)モルホリン−2−イルメチル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、2−o−トリル−エチル、3−ヒドロキシメチル−1−イソブチル−ピロリジン−3−イル、1−(2−メトキシ−エチル)−アゼチジン−3−イル、6−モルホリン−
4−イル−ピリジン−2−イルメチル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イルメチル、2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エチル、2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル、1−ヒドロキシメチル−2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル、4−メタンスルホニル−ベンジル、1−ピリジン−3−イル−シクロプロピル、9−メチル−9−アザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−1−イル、2,6−ジメチル−ピリジン−3−イル、4−ヒドロキシ−ベンジル、2−オキソ−2−フェニル−エチル、1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル、ピリミジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、1−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−エチル、6−メタンスルホニル−2−メチル−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−ベンジル、6−ブロモ−2−メチル−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル、2−(ピリジン−2−スルホニル)−エチル、1−ピリジン−2−イル−シクロプロピルメチル、1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル、ベンジル、3,5−ジメチル−ピラジン−2−イル、1−(2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−エチル、1−(エトキシカルボニル)シクロブチル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−3−イルメチル、キノリン−4−イルメチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−1−メチル−エチル、2−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル、6−メチル−ピリジン−2−イル、3−ジフルオロメトキシ−ベンジル、4−ヒドロキシ−1−メチル−ピペリジン−4−イルメチル、1−(2,5−ジメチルピロリジン−1−カルボニル)シクロペンチル、2−メトキシ−ベンジル、6−メチル−ピリジン−2−イルメチル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、2−カルボキシプロパン−2−イル、6−クロロ−ピリジン−3−イル、2−ヒドロキシ−2−ピリジン−3−イル−エチル、1−p−トリル−シクロプロピル、1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−4−イル、4−メトキシ−ピリジン−2−イル、3−アゼパン−1−イル−2,2−ジメチル−プロピル、1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−3−イル、5−メチル−ピラジン−2−イルメチル、1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ4−チオピラン−4−イル、2−(2−クロロ−フェニル)−エチル、3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル、(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−2−ヒドロキシ−フェニル、メチル、4−(メトキシカルボニル)−1−メチルピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシメチル−1−メチル−ピペリジン−4−イル、2−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−エチル、1−フェニル−シクロヘキシル、3−メチル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル、1−シアノ−シクロヘキシル、1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−シクロヘキシル、2−シアノプロパン−2−イル、3−メチル−1−フェニルウレイド、1−カルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、tert−ブチルアミノ、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2,2−ジメチル−1−メチルカルバモイル−プロピル、1−シクロプロピル−エチル、アミノ、N−tert−ブチルメチルスルホンアミド、1,1−ジメチル−プロパ−2−イニル、2−メチル−1−(ホスホノオキシ)プロパン−2−イル、1−tert−ブチル−3−メチルウレイド、4−シアノ−テトラヒドロ−ピラン−4−イル、1−メチル−シクロブチル、1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル、シクロブチルアミノ、1−シアノ−シクロペンチル、シアノ−ジメチル−メチル、2,2−ジメチル−1−(メチルカルバモイル)−プロピル、フェニルアミノ、1−ヒドロキシメチル−プロピル、1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル、3,3−ジメチル−1−(ホスホノオキシ)ブタン−2−イル、2−ヒドロキシ−1−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−エチル、1,2−ジメチル−プロピル、1−ピリジン−2−イル−シクロブチル、1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル、4−メチルカルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル、1−メチル−1−メチルカルバモイル−エチル、2,2−ジメチル−1−モルホリン−4−イルメチル−プロピル、1−メチルカルバモイル−シクロペンタ−3−エニル、2−メトキシ−2−オキソ−1−(ピリジン−2−イル)エチル、メチルカルバモイル−ピリジン−2−イル−メチル、1−メチルカルバモイル−シクロペンチル、1−(tert−ブチルカルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピル、2,2−ジメチル−1−(ピリジン−2−イルカルバモイル)−プロピル、1−(ピリジン−2−イルカルバモイル)−シクロブチル、1−メチルカルバモイル−シクロブチル、2−(メチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、2,6−ジメチル−ピペリジン−1−イル、1−シクロプロピルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、2,2−ジメチル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチルカルバモイル)−プロピル、1−エチルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル、N−シクロブチルメチルスルホンアミド、N−フェニルメチルスルホンアミド、1−シクロプロピル−2−ヒドロキシ−エチル、1,2,2−トリメチル−プロピル、2−オキソ−1−(ピリジン−2−イル)−2−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)エチル、2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル、1−メトキシ−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イル、1−カルボキシ−2,2−ジメチルプロピル、1−(ヒドロキシ−メチル−カルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピル、1−ジメチルカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、1−(アゼチジン−1−カルボニル)−2,2−ジメチル−プロピル、1−メトキシカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、1−(メトキシ−メチル−カルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピル、1−tert−ブトキシカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル、(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1λ6−チオフェン−3−イル)アミノ、1−ヒドロキシカルバモイル−2,2−ジメチル−プロピル、1−ヒドロキシメチル−2−メチル−ブチル、1−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−2,2−ジメチル−プロピル、1,1−ビス−ヒドロキシメチル−プロピル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチル−プロピル、4−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、1−(2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイルオキシ)−2−メチルプロパン−2−イル、1−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−3−メチルブタン−2−イル、1−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−2−メチルプロパン−2−イル、2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−エチル、1−(4−カルボキシブタノイルオキシ)−2−メチルプロパン−2−イル、1−(4−カルボキシブタノイルオキシ)−3−メチルブタン−2−イル、1−(4−カルボキシブタノイルオキシ)−3,3−ジメチルブタン−2−イル、1−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−3,3−ジメチルブタン−2−イル、2−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシメチル−プロピル、3−フルオロ−1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−エトキシ−4,4,4−トリフルオロ−1−オキソ−3−(トリフルオロメチル)ブタン−2−イル、2−フルオロ−1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル、1−(2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイルオキシ)−3,3−ジメチルブタン−2−イル、4,4,4−トリフルオロ−1−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル、2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル、3−フルオロ−2−(フルオロメチル)−1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イル、2−フルオロ−1−フルオロメチル−1−ヒドロキシメチル−エチル、3−ヒドロキシ−1−メトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル、2−カルボキシ−1−ヒドロキシプロパン−2−イル、2,2,2−トリフルオロエチルアミノ、1−フルオロメチル−2−メチル−プロピル、1−フルオロメチル−2,2−ジメチル−プロピル、3−メチル−オキセタン−3−イル、1−フルオロメチル−シクロブチル、1,1−ビス−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル、1−トリフルオロメチル−シクロプロピル、1−メチル−シクロプロピル、および1−トリフルオロメチル−シクロブチルから選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項27】
R9がH、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択される、請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項28】
R9がHである、請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項29】
R8およびR9が、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項30】
R8およびR9が、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、4−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−1−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル、5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル、4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル、2−フェニル−ピロリジン−1−イル、2−ピリジン−2−イル−チオモルホリン−4−イル、2−ヒドロキシメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル、4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル、7−(メトキシカルボニル)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、1,4,6,7−テトラヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−イル、5−フルオロ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル、3−ヒドロキシ−7,8−ジヒドロ−5H−[1,6]ナフチリジン−6−イル、4−(tert−ブトキシカルボニル)−2−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−1−イル、1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル、3−トリフルオロメチル−5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル、4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、4−(3−メトキシ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル、4−(3−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル、6−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、モルホリン−4−イル、2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、1,3−ジヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピリジン−2−イル、3−ピリジン−4−イル−ピロリジン−1−イル、4−(ピリジン−2−イルオキシ)−ピペリジン−1−イル、3−ピリジン−2−イル−ピロリジン−1−イル、7−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−[1,8]ナフチリジン−1−イル、3−ピリジン−3−イル−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル、2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル、2−フェニル−モルホリン−4−イル、およびピラジン−2−イルから選択される基を形成している、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項31】
式Icの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化80】
[式中:
R1およびR6は、HおよびC1〜C6アルキルからそれぞれ独立に選択され;
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)N(R8)R9であるか、または
Xは、CC(O)N(R8)R9であり、Yは、NR7であり;
R7は、−R10−R11−R12−R13であり、ここで、
R10は、C1〜C6アルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択されるか、またはR10は存在せず;
R11は、−C(O)NH−およびC1〜C6アルキレンから選択されるか、またはR11は存在せず;
R12は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR12は存在せず;
R13は、C1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルおよびアリールは、C1〜C6アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R16は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R9は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択されるか、または
R8およびR9は、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい]。
【請求項32】
式Idの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化81】
[式中:
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)NHR8であるか、または
Xは、CC(O)NHR8であり、Yは、NR7であり;
R7は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、シアノおよびハロゲンから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレンおよびC3〜C7シクロアルキレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンは、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルは、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−および−C(O)O−から選択されるか、またはR15は存在せず;
R16は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該アリールは、1個のヒドロキシル基で置換されていてもよい]。
【請求項33】
式Idの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化82】
[式中:
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)NHR8であるか、または
Xは、CC(O)NHR8であり、Yは、NR7であり;
R7は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、フルオロ、クロロおよびシアノから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレンおよびC3〜C7シクロアルキレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンは、テトラヒドロ−2H−ピラニル、ヒドロキシル、2,2,2−トリフルオロエチルおよびフルオロメチルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−および−C(O)O−から選択されるか、またはR15は存在せず;
R16は、メチレン、イソプロピル−メチレンおよびプロピレンから選択されるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該アリールおよびC3〜C7シクロアルキルは、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい]。
【請求項34】
式Idの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化83】
[式中:
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)NHR8であるか、または
Xは、CC(O)NHR8であり、Yは、NR7であり;
R7は、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジクロロ−フェニル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、5−シアノ−ピラジン−2−イル、ピラジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−クロロ−ピリジン−2−イル、4−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−シアノ−ピリジン−2−イルおよび4−オキシ−ピラジン−2−イルから選択され;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、1,1−シクロプロピレン、1,1−ジメチル−メチレン、1,1−シクロブチレン、tert−ブチル−メチレン、1,1−ジメチル−エチレン、1−tert−ブチル−エチレン、1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−エチレン、イソプロピル−メチレン、1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチレン、フェニル−メチレン、1−イソプロピル−エチレン、1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−エチレンおよび1,1−ジ(フルオロメチル)−エチレンから選択されるか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−および−C(O)O−から選択されるか、またはR15は存在せず;
R16は、メチレン、イソプロピル−メチレンおよびプロピレンから選択されるか、またはR16は存在せず;
R17は、アミノ、2−ヒドロキシ−インダン−1−イル、ヒドロキシル、カルボキシ、トリフルオロメチル、メチル、tert−ブチル、シアノ、tert−ブチルアミノ、ホスホノオキシ、ピリジン−2−イルおよびフルオロメチルから選択される]。
【請求項35】
式Idの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化84】
[式中、
Xは、NR7であり、Yは、CC(O)NHR8であるか、または
Xは、CC(O)NHR8であり、Yは、NR7であり;
R7は、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジクロロ−フェニル、5−クロロ−ピリジン−2−イル、5−シアノ−ピラジン−2−イル、ピラジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−クロロ−ピリジン−2−イル、4−フルオロ−ピリジン−2−イル、4−シアノ−ピリジン−2−イルおよび4−オキシ−ピラジン−2−イルから選択され;
R8は、1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、1−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、2−ヒドロキシ−インダン−1−イル、1−ヒドロキシメチル−シクロブチル、tert−ブチル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル、tert−ブチルアミノ、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2−メチル−1−(ホスホノオキシ)プロパン−2−イル、1−メチル−シクロブチル、1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル、シアノ−ジメチル−メチル、2,2−ジメチル−1−(メチルカルバモイル)−プロピル、3,3−ジメチル−1−(ホスホノオキシ)ブタン−2−イル、2−ヒドロキシ−1−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−エチル、1,2−ジメチル−プロピル、1−ピリジン−2−イル−シクロブチル、2−(メチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル、2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル、1−メトキシ−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イル、1−(2−アミノ−3−メチルブタノイルオキシ)−3−メチルブタン−2−イル、1−(4−カルボキシブタノイルオキシ)−3−メチルブタン−2−イル、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシメチル−プロピル、2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2−フルオロ−1−フルオロメチル−1−ヒドロキシメチル−エチル、1−フルオロメチル−2,2−ジメチル−プロピル、1−フルオロメチル−シクロブチル、1−トリフルオロメチル−シクロプロピル、および1−トリフルオロメチル−シクロブチルから選択される]。
【請求項36】
式Ieの化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化85】
[式中:
R7は、−R10−R11−R12−R13であり、ここで、
R10は、C1〜C6アルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択されるか、またはR10は存在せず;
R11は、−C(O)NH−およびC1〜C6アルキレンから選択されるか、またはR11は存在せず;
R12は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR12は存在せず;
R13は、C1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、該C1〜C6アルキルおよびアリールは、C1〜C6アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(O)O−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、C1〜C6アルキルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R16は、C1〜C6アルキレンであるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R9は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択されるか、または
R8およびR9は、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、カルボ−C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい]。
【請求項37】
式Ieの化合物から選択される請求項1または2に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物およびN−オキシド:
【化86】
[式中:
R7は、−R10−R11−R12−R13であり、ここで、
R10は、1,1−ジメチルエチレン、1,1−ジメチルメチレン、エチレン、メチレン、1,4−ピペリジニレン、2,5−ピラジニレンおよび2,4−ピリジニレンから選択されるか、またはR10は存在せず;
R11は、−C(O)NH−およびメチレンから選択されるか、またはR11は存在せず;
R12は、メチレンであるか、またはR12は存在せず;
R13は、C1〜C6アルキル、アリール、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、フルオロ、ブロモ、クロロ、メトキシ、シアノ、メチル、tert−ブチル、イソプロピル、ヒドロキシル、エチル、ヘプタフルオロプロピル、シクロブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、プロピル、アミノおよびメタンスルホニルから選択される1個または2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R8は、−R14−R15−R16−R17であり、ここで、
R14は、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルケニレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該C1〜C6アルキレンおよびヘテロシクリレンは、メチル、tert−ブチル、エチル、テトラヒドロ−2H−ピラニル、イソプロピル、ベンジル、ピリジニル、ヒドロキシメチル、4−フルオロ−フェニル、tert−ブトキシカルボニル、カルボキシ、メトキシメチル、ヒドロキシエチル、テトラヒドロ−フラニル、3H−イミダゾリルメチル、ヒドロキシル、ピロリジニルおよびシクロプロピルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいか、またはR14は存在せず;
R15は、−C(O)NH−、−C(O)−、C1〜C6アルキレン、C3〜C7シクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクリレンから選択され、ここで、該ヘテロシクリレンは、メチルで置換されていてもよいか、またはR15は存在せず;
R16は、エチレンおよびメチレンから選択されるか、またはR16は存在せず;
R17は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルカルボキサミド、C2〜C6アルキニル、ウレイル、アミノ、アリール、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3〜C7シクロアルキル、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルスルホンアミド、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびホスホノオキシから選択され、ここで、該C1〜C6アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、C5〜C11ビシクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、ヘテロシクリルおよびウレイルは、アミノ、1−tert−ブトキシカルボニルアミノ、メチル、1−tert−ブトキシカルボニル、エチル、ヒドロキシル、イソプロピル、tert−ブチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、メタンスルホニル、カルボキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルボキサミド、トリフルオロメチル、ジエチルアミノ、シアノ、tert−ブチルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ブロモ、1−メチル−ピロリジニルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R9は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルから選択されるか、または
R8およびR9は、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、アリール、カルボ−C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよいヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルから選択される基を形成しており、ここで、該アリール、C1〜C6アルキルおよびヘテロアリールは、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択される1個の置換基で置換されていてもよい]。
【請求項38】
以下の化合物から選択される請求項1に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物および水和物:
(1aR,5aR)−2−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−ヒドロキシメチル−シクロプロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(5−シアノ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸tert−ブチルアミド;
(1aR,5aR)−2−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−シアノ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
リン酸モノ−(2−{[(1aR,5aR)−2−(4−シアノ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−プロピル)エステル;
(1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸[2,2−ジメチル−1−((S)−メチルカルバモイル)−プロピル]−アミド;
リン酸モノ−{(S)−3,3−ジメチル−2−[((1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチル}エステル;
(1aR,5aR)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−ヒドロキシメチル−シクロブチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−ピリジン−2−イル−シクロブチル)−アミド;
リン酸モノ−((S)−3,3−ジメチル−2−{[(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチル)エステル;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−2,2−ジメチル−1−メチルカルバモイル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−メチルカルバモイル−フェニル−メチル)−アミド;
(S)−3,3−ジメチル−2−{[(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−酪酸メチルエステル;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−トリフルオロメチル−シクロブチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((R)−2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−2,2−ジメチル−1−ピリジン−2−イル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−シアノ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−メチル−シクロブチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((R)−1,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸[(S)−2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル]−アミド;
(1aR,5aR)−ペンタン二酸モノ−((S)−3−メチル−2−{[(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチル)エステル;
(1aS,5aS)−(S)−2−アミノ−3−メチル−酪酸(S)−3,3−ジメチル−2−{[2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチルエステル;
(1aS,5aS)−2−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−フルオロ−1−フルオロメチル−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−シアノ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸N’−tert−ブチル−ヒドラジド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((R)−1,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
(1aR,5aR)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((S)−1−フルオロメチル−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−(4−オキシ−ピラジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−フルオロメチル−シクロブチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−トリフルオロメチル−シクロブチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(1aS,5aS)−2−ピラジン−2−イル−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(1−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−アミド;および
(1aR,5aR)−2−(4−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1a,2,5,5a−テトラヒドロ−1H−2,3−ジアザ−シクロプロパ[a]ペンタレン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド。
【請求項39】
請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項40】
個体においてカンナビノイド受容体に媒介される障害を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項41】
個体においてCB2受容体に媒介される障害を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項42】
個体においてCB1/CB2受容体に媒介される障害を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項43】
個体において疼痛を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項44】
個体において変形性関節症を治療するための方法であって、それを必要とする該個体に、治療的有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項45】
カンナビノイド受容体に媒介される障害を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項46】
CB2受容体に媒介される障害を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項47】
CB1/CB2受容体に媒介される障害を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項48】
疼痛を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項49】
変形性関節症を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項50】
療法によってヒトまたは動物の体を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項51】
カンナビノイド受容体に媒介される障害を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項52】
CB2受容体に媒介される障害を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項53】
CB1/CB2受容体に媒介される障害を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項54】
疼痛を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項55】
変形性関節症を治療する方法で使用するための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項56】
請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を調製するためのプロセス。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【公表番号】特表2013−503161(P2013−503161A)
【公表日】平成25年1月31日(2013.1.31)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−526732(P2012−526732)
【出願日】平成22年8月27日(2010.8.27)
【国際出願番号】PCT/US2010/002360
【国際公開番号】WO2011/025541
【国際公開日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【出願人】(500478097)アリーナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (97)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成25年1月31日(2013.1.31)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年8月27日(2010.8.27)
【国際出願番号】PCT/US2010/002360
【国際公開番号】WO2011/025541
【国際公開日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【出願人】(500478097)アリーナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (97)
【Fターム(参考)】
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