説明

カンナビノイド受容体リガンドとしての置換ベンズアミド類

本明細書においては、式(I)


[A、A、R、Xおよびzは明細書で定義の通りである。]のカンナビノイド受容体リガンドが開示される。そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)による化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化1】

[式中、
は、O、S、S(O)、S(O)またはN(Rbx)であり;Rbxは水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、−C(O)O(アルキル)、単環式シクロアルキル、−(CR1c1dq3−(単環式シクロアルキル)またはハロアルコキシアルキルであり;
は、−G1a−G1b、−(CR1a1bq1−G1c、−(CR1a1bq1−A、−(CR1g1hq2−A、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)N(R)(R)、−N(R)(R)または−N=C(R)(R)であり;または
およびAが一体となってN=N(Rcx)であり;
は、−C(O)R、−S(O)、−SR、−C(O)OR、−C(O)N(R)(R)、−C(S)N(R)(R)、−S(O)N(R)(R)、−C(=NOR)R、−CN、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)N(R)(R)、−N(R)S(O)N(R)(R)、−ORまたは−N(R)(R)であり;
は、C(O)R、−S(O)、−C(O)N(R、−C(S)N(R、−S(O)N(R、−C(=NOR)R、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)N(R、−N(R)S(O)N(R、−CN、−ORまたは−N(Rであり;
は、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはN(R1mであり、R1mの各場合は独立に水素またはアルキルであり;
およびRの各場合はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−(CR1a1bq3−A、G1dまたは−(CR1a1bq3−G1dであり;
は、各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、単環式シクロアルキル、−(CR1c1dq3−(単環式シクロアルキル)またはハロアルコキシアルキルであり;
は、各場合でそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、−(CR1a1bq3−A、G1dまたは−(CR1a1bq3−G1dであり;
cxは、アルキル、ハロアルキル、−(CR1a1bq3−A、G1dまたは−(CR1a1bq3−G1dであり;
は、水素、−(CR1a1bq3−A、G1dまたは−(CR1a1bq3−G1dであり;
は、ハロアルキル、−(CR1a1bq3−A、G1dまたは−(CR1a1bq3−G1dであり;
は、水素、アルキル、ハロアルキル、−(CR1a1bq3−A、−C(O)OR、−C(O)R、G1dまたは−(CR1a1bq3−G1dであり;
は、水素、アルキル、ハロアルキル、−N(R)(R)、−(CR1a1bq3−A、G1dまたは−(CR1a1bq3−G1dであり;または
およびRが、それらが結合している炭素原子と一体となって、オキソ、アルキル、ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から独立に選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていても良い単環式の5、6、7もしくは8員環を形成しており;
は、下記式(a)、(b)、(c)、(d)または(e):
【化2】

を表し;
1aおよびG1bはそれぞれ独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり;
1cは、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり;
1aによって表される環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、=N−CN、=N−OR、−CN、オキソ、−OR、−OC(O)R、−OC(O)N(R、−S(O)、−S(O)N(R、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R、−N(R、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)O(R)、−N(R)C(O)N(R、−(CR1c1dq3−OR、−(CR1c1dq3−OC(O)R、−(CR1c1dq3−OC(O)N(R、−(CR1c1dq3−S(O)、−(CR1c1dq3−S(O)N(R、−(CR1c1dq3−C(O)R、−(CR1c1dq3−C(O)OR、−(CR1c1dq3−C(O)N(R、−(CR1c1dq3−N(R、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)R、−(CR1c1dq3−N(R)S(O)、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)O(R)、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)N(Rおよび−(CR1c1dq3−CNからなる群から独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていても良く;
1b、G1cによって表される環およびAのシクロアルキルはそれぞれ、G1d、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、=N−CN、=N−OR、−CN、オキソ、−OR、−OC(O)R、−OC(O)N(R、−S(O)、−S(O)N(R、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R、−N(R、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)O(R)、−N(R)C(O)N(R、−(CR1c1dq3−G1d、−(CR1c1dq3−OR、−(CR1c1dq3−OC(O)R、−(CR1c1dq3−OC(O)N(R、−(CR1c1dq3−S(O)、−(CR1c1dq3−S(O)N(R、−(CR1c1dq3−C(O)R、−(CR1c1dq3−C(O)OR、−(CR1c1dq3−C(O)N(R、−(CR1c1dq3−N(R、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)R、−(CR1c1dq3−N(R)S(O)、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)O(R)、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)N(Rおよび−(CR1c1dq3−CNからなる群から独立に選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていても良く;
1dは、各場合で独立に、単環式複素環、単環式ヘテロアリール、フェニル、単環式シクロアルキルまたは単環式シクロアルケニルであり;G1dは、−N(R、−CN、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンおよびOHからなる群から独立に選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換されていても良く;
は、各場合で独立に、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、単環式シクロアルキル、単環式複素環または−(CR1c1dq3−(単環式シクロアルキル)であり;
は、各場合で独立に、水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、−(CR1c1dq3−OR、単環式複素環、単環式シクロアルキルまたは−(CR1c1dq3−(単環式シクロアルキル)であり;
は、各場合で独立に、水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、単環式シクロアルキルまたは−(CR1c1dq3−(単環式シクロアルキル)であり;
21、R22、R23、R24およびR25はそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−OH、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−G2a、−(CR2a2bq4−O−(CR2c2dq3−G2a、−(CR2a2bq5−C(O)−R、−(CR2a2bq5−C(=N−OR)R、−(CR2a2bq5−SO−R、−(CR2a2bq5−G2b、−(CR2a2bq5−C(O)N(R)(R)または−(CR2a2bq5−CNであり;
2aの各場合は独立に、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり;
2bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、チエニル、フェニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよび複素環からなる群から選択される単環式環であり;前記複素環は、0もしくは1個の二重結合、環原子としての1もしくは2個の酸素および0もしくは1個の窒素を含み;前記複素環の2個の隣接しない原子は、2、3もしくは4個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、1、2、3もしくは4個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く;各環G2bは、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環と縮合していても良く;
2aおよびG2bの各場合はそれぞれ独立に、置換されていないかオキソ、アルキル、ハロゲン、−OH、アルコキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される1、2、3、4、5もしくは6個の置換基で置換されており;
は、OまたはSであり;
は、O、SまたはN(R10)であり、R10はアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルであり;
は、OまたはSであり;
、R、R、R、R、R、R、R11およびR12はそれぞれ独立に、G、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、−OR、−N(R、−C(O)R、−C(O)O(R)、ハロアルキル、−(CR3a3bq6−OR、−(CR3a3bq6−N(R、−(CR3a3bq6−C(O)Rまたは−(CR3a3bq6−C(O)O(R)であり;
13およびR14はそれぞれ独立に、G、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−(CR3a3bq6−ORであり;またはR13およびR14が、それらが結合している炭素原子と一体となって、単環式複素環または単環式シクロアルキル環を形成しており、それらはそれぞれ独立に、置換されていないかアルキル、OH、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換されており;
15およびR16はそれぞれ独立に、G、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−(CR3a3bq6−ORであり;またはR15およびR16が、それらが結合している炭素原子と一体となって、単環式シクロアルキル環または単環式複素環を形成しており;それらはそれぞれ独立に、置換されていないかアルキル、OH、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換されており;
は、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環またはヘテロアリールであり、各Gは独立に、置換されていないかC−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、ハロゲン、C−Cハロアルキル、=N−CN、=N−OR、−CN、オキソ、−OR、−OC(O)R、−OC(O)N(R、−S(O)、−S(O)N(R、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R、−N(R、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)O(R)および−N(R)C(O)N(Rからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換されており;
1aは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、C−CアルキルまたはC−Cハロアルキルであり;
1bは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cハロアルキル、−OR、−N(R、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)S(O)であり;
1gは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、−OR、−N(R、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)S(O)であり;ただし、R1gのうちの少なくとも一つの場合がハロゲン、C−Cハロアルキル、−OR、−N(R、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)S(O)であり;
1hは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、C−CアルキルまたはC−Cハロアルキルであり;
1c、R1d、R2a、R2b、R2c、R2d、R3aおよびR3bは、各場合でそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、C−CアルキルまたはC−Cハロアルキルであり;
は各場合で、それぞれ独立に、G1d、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、ハロゲン、C−Cハロアルキル、NO、−CN、−OR、−OC(O)R、−OC(O)N(R、−S(O)、−S(O)N(R、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R、−N(R、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)O(R)、−N(R)C(O)N(R、−(CR1c1dq3−OR、−(CR1c1dq3−OC(O)R、−(CR1c1dq3−OC(O)N(R、−(CR1c1dq3−S(O)、−(CR1c1dq3−S(O)N(R、−(CR1c1dq3−C(O)R、−(CR1c1dq3−C(O)OR、−(CR1c1dq3−C(O)N(R、−(CR1c1dq3−N(R、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)R、−(CR1c1dq3−N(R)S(O)、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)O(R)、−(CR1c1dq3−N(R)C(O)N(Rまたは−(CR1c1dq3−CNであり;
q1は、各場合で独立に、1、2、3または4であり;
q2およびq4は、各場合でそれぞれ独立に、2、3、4または5であり;
q3は、各場合で、1、2または3であり;
q5およびq6は、各場合でそれぞれ独立に、1、2、3、4、5または6であり;
zは0、1、2、3または4であり;
bx、R、R、RおよびRの置換基または置換基の一部としての前記単環式シクロアルキルおよび前記単環式複素環はそれぞれ独立に、置換されていないかオキソ、C−Cアルキル、ハロゲン、OH、C−Cアルコキシ、C−CハロアルコキシおよびC−Cハロアルキルからなる群から独立に選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換されており;
ただし、XがN(Rbx)であり、Rbxが水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり;
21、R22、R23またはR24がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−OH、−(CR2a2bq5−C(O)−(単環式複素環)、−(CR2a2bq5−C(O)N(R)(R)、−(CR2a2bq5−CNまたは−(CR2a2bq5−G2bであり、G2bは単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合;
は−(CR1a1bq1−OH以外であり;
さらに、
がS(O)であり、
21、R22、R23またはR24がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−OH、−(CR2a2bq5−C(O)−(単環式複素環)、−(CR2a2bq5−C(O)N(R)(R)、−(CR2a2bq5−CNまたは−(CR2a2bq5−G2bであり、G2bが単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合、
はN(H)、N(H)(アルキル)およびN(アルキル)以外である。]
【請求項2】
が、O、S、S(O)、S(O)またはN(Rbx)であり;Rbxが水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、−C(O)O(アルキル)、単環式シクロアルキル、−(CR1c1dq3−(単環式シクロアルキル)またはハロアルコキシアルキルであり;
が、−G1a−G1b、−(CR1a1bq1−G1c、−(CR1a1bq1−Aまたは−(CR1g1hq2−Aであり;ただし、
がN(Rbx)であり;Rbxが水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり;R21、R22、R23またはR24がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−OH、−(CR2a2bq5−C(O)−(単環式複素環)、−(CR2a2bq5−C(O)N(R)(R)、−(CR2a2bq5−CNまたは−(CR2a2bq5−G2bであり、G2bが単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合、
が−(CR1a1bq1−OH以外である請求項1に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項3】
がO、SまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)O(アルキル)である請求項2に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項4】
21、R22、R23、R24およびR25がそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項3に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項5】
が−(CR1a1bq1−G1cである請求項4に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項6】
が−(CR1a1bq1−Aである請求項4に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項7】
が−ORである請求項6に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項8】
下記式(Ia)を有する請求項2に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化3】

[式中、R、R21、X、X、A、Rおよびzは請求項1に記載の通りである。]
【請求項9】
がO、SまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)O(アルキル)である請求項8に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項10】
21がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項9に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項11】
が−(CR1a1bq1−G1cである請求項10に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項12】
が−(CR1a1bq1−Aである請求項10に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項13】
が−ORである請求項12に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項14】
下記式(Ib)を有する請求項2に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化4】

[式中、R、R、R22、X、X、A、Rおよびzは請求項1に記載の通りである。]
【請求項15】
がO、SまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)O(アルキル)である請求項14に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項16】
22がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項15に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項17】
が−(CR1a1bq1−G1cである請求項16に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項18】
が−(CR1a1bq1−Aである請求項16に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項19】
が−ORである請求項18に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項20】
下記式(Ic)を有する請求項2に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化5】

[式中、R、R、R、R、R23、X、A、Rおよびzは請求項1に記載の通りである。]
【請求項21】
がO、SまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)O(アルキル)であり;
23がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項20に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項22】
が−(CR1a1bq1−G1cまたは−(CR1a1bq1−Aであり;
が−ORである請求項21に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項23】
下記式(Id)を有する請求項2に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化6】

[式中、R11、R12、R24、X、A、Rおよびzは請求項1に記載の通りである。]
【請求項24】
がO、SまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)O(アルキル)であり;
24がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項23に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項25】
が−(CR1a1bq1−G1cまたは−(CR1a1bq1−Aであり;
が−ORである請求項24に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項26】
下記式(Ie)を有する請求項2に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化7】

[式中、R13、R14、R15、R16、R25、X、X、A、Rおよびzは請求項1に記載の通りである。]
【請求項27】
がO、SまたはN(Rbx)であり;
25がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項26に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項28】
が−(CR1a1bq1−G1cまたは−(CR1a1bq1−Aであり;
が−ORである請求項27に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項29】
がO、S、S(O)、S(O)またはN(Rbx)であり;Rbxが水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、−C(O)O(アルキル)、単環式シクロアルキル、−(CR1c1dq3−(単環式シクロアルキル)またはハロアルコキシアルキルであり;
が−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)N(R)(R)、−N(R)(R)または−N=C(R)(R)であり;または
とAが一体となってN=N(Rcx)であり;
ただし、
がS(O)であり;
21、R22、R23またはR24がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−OH、−(CR2a2bq5−C(O)−(単環式複素環)、−(CR2a2bq5−C(O)N(R)(R)、−(CR2a2bq5−CNまたは−(CR2a2bq5−G2bであり、G2bが単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合、
はN(H)、N(H)(アルキル)およびN(アルキル)以外である請求項1に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項30】
がOまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)Oアルキルである請求項29に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項31】
21、R22、R23、R24およびR25がそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項30に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項32】
が−N(R)(R)である請求項31に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項33】
が−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)N(R)(R)または−N=C(R)(R)である請求項31に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項34】
とAが一体となってN=N(Rcx)であり;
21、R22、R23、R24およびR25がそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項29に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項35】
下記式(Ia)を有する請求項29に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化8】

[式中、R、R21、X、X、A、Rおよびzは請求項1に記載の通りである。]
【請求項36】
がOまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)Oアルキルである請求項35に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項37】
21がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項36に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項38】
が−N(R)(R)である請求項37に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項39】
が−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)N(R)(R)または−N=C(R)(R)である請求項37に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項40】
下記式(Ib)を有する請求項29に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化9】

[式中、R、R、R22、X、X、A、Rおよびzは請求項1に記載の通りである。]
【請求項41】
がOまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)Oアルキルである請求項40に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項42】
22が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項41に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項43】
が−N(R)(R)である請求項42に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項44】
が−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)N(R)(R)または−N=C(R)(R)である請求項42に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項45】
下記式(Ic)を有する請求項29に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化10】

[式中、R、R、R、R、R23、X、A、Rおよびzは請求項1に記載の通りである。]
【請求項46】
がOまたはN(Rbx)であり;
bxが水素、アルキルまたは−C(O)Oアルキルである請求項45に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項47】
23がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−(CR2a2bq4−O−アルキル、−(CR2a2bq4−O−ハロアルキル、−(CR2a2bq5−G2bまたは−(CR2a2bq5−CNである請求項46に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項48】
がN(R)(R)である請求項47に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項49】
が−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)N(R)(R)または−N=C(R)(R)である請求項47に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項50】
下記式(If)を有する請求項1に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化11】

[式中、
アルキレニルは−C(H)−C(R)(R)−、−C(H)−C(H)(R)−、−C(H)(R)−C(H)(R)−、−C(H)−C(H)−C(R)(R)−または−C(H)−C(R)(R)−C(R)(R)−であり;
およびRは同一であるか異なっており、それぞれC−Cアルキルである。]
【請求項51】
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(2S)−アゼチジン−2−イルメトキシ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−1−メチルアゼチジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(2R)−アゼチジン−2−イルメトキシ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1,1−ジオキシドテトラヒドロチエン−3−イル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[(1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1−メチルアゼチジン−3−イル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−5−オキソピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2R)−5−オキソピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(4R)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{2−[(4S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル]エトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(4S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]アミノ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(E)−N−(5−tert−ブチル−1−メチル−2−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3(2H)−イリデン)−2−(((2R,3S)−3−メトキシテトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]アミノ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(E)−N−(5−tert−ブチル−1−メチル−2−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3(2H)−イリデン)−2−(((2R,3R)−3−フルオロテトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2S)−2,5−ジヒドロフラン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{メチル[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]アミノ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロプロピルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(4−フルオロベンジル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(3−メチル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル)メチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(2Z)−5,5−ジメチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−チアゾリジン−2−イリデン}−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−{(2Z)−2−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチレン]ヒドラジノ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3Η−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(5R)−5−メチルテトラヒドロフラン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(5S)−5−メチルテトラヒドロフラン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(ピリジン−2−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]イソオキサゾール−3(2H)−イリデン]−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(ピラジン−2−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
tert−ブチル2−[2−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチルカーバメート;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(ピリジン−3−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−({(5S)−2−オキソ−3−[(1R)−1−フェニルエチル]−1,3−オキサゾリジン−5−イル}メトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロプロピルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(ピラジン−2−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(2−エトキシエトキシ)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(2−オキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{2−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]エトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{2−[(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロプロピルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−シクロペント−1−エン−1−イルエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[2−(ベンジルオキシ)−2−メチルプロポキシ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(メチルスルホニル)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(メチルチオ)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[3−(メチルチオ)プロポキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2E)−5−tert−ブチル−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]ピリジン−2(1H)−イリデン]−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[3−(メチルスルホニル)プロポキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2S)−ピロリジン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロプロピルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−{[(2S)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−メチル−2−(メチルチオ)プロポキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−メチル−2−(メチルスルホニル)プロポキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(2S)−アゼチジン−2−イルメトキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−(3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−N−{(3E)−1−メチル−5−(1−メチルシクロプロピル)−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−N−{(3E)−1−メチル−5−(1−メチルシクロプロピル)−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロプロピルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(2Z)−5,5−ジメチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾリジン−2−イリデン}−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾリジン−2−イリデン}−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(2S)−1−メチルアゼチジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(シクロブチルメチル)−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−(2−ピロリジン−1−イルエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[2−(アセチルアミノ)エトキシ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−({(2E)−2−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)イミノ]プロピル}オキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[4−(メチルチオ)ブトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[4−(メチルスルホニル)ブトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(3−シアノプロピル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−(3−シアノプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2S)−ピペリジン−2−イルメトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2E)−1−ブチル−4−tert−ブチルピリジン−2(1H)−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5,5−ジメチル−1,3−チアゾリジン−2−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(オキセタン−2−イルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−ペンチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチルイソオキサゾール−3(2H)−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2−ヒドロキシブト−3−エンイル)オキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−{[(2S)−3−(tert−ブチルアミノ)−2−ヒドロキシプロピル]オキシ}−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロペンチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−2−ヒドロキシブト−3−エンイル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−2−ヒドロキシブチル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチルブチル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−(シクロペンチルメチル)−5−イソプロピル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−ペンチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−エチル−2−ヒドロキシブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−[2−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸メチル;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−ヒドロキシ−2,2,3−トリメチルブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−{[(2S)−5−オキソピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−ニトロベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(3−メトキシプロピル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
3−[2−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−3Η−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−{[(2S)−5−オキソピロリジン−2−イル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロペンチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−メチルベンズアミド;
2−[2−(アセチルアミノ)エトキシ]−N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
5−(アミノスルホニル)−N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
3−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]−4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)安息香酸メチル;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[3−(メチルチオ)プロポキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[3−(メチルスルホニル)プロポキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(4,4,4−トリフルオロブチル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[(2−ヒドロキシプロピル)チオ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)チオ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−5−ニトロベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロプロピルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)チオ]−N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
tert−ブチル2−({[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシカーバメート;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[2−(4−フルオロベンゾイル)ヒドラジノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[(イソプロピルアミノ)オキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−3−ブチル−5−(1−メチルシクロプロピル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロプロピルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[(E)−tert−ブチルジアゼニル]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)−2−({[(1E)−1,2,2−トリメチルプロピリデン]アミノ}オキシ)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(3−シアノプロピル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−イソブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(アセチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロブチルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2E)−1−ブチル−4−tert−ブチルピリジン−2(1H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(2−メトキシエチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[(イソプロピルアミノ)オキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2E)−1−ブチル−5−tert−ブチルピリジン−2(1H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−シアノベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−クロロベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(シクロプロピルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(4,4,4−トリフルオロブチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(シクロブチルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−({[1−アミノ−2,2−ジメチルプロピリデン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(1−メチルエチリデン)アミノ]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−クロロベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(2,2−ジメチルプロパノイル)アミノ]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[(ジメチルアミノ)オキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)−2−({[2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチリデン]アミノ}オキシ)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−(2−tert−ブチルヒドラジノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(4−フルオロブチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−({[1−アミノ−2−メチルプロピリデン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
アミノ{[2−({[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]イミノ}酢酸エチル;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−(オキセタン−2−イルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)−2−({[(1E)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチリデン]アミノ}オキシ)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−(シクロプロピルメチル)−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)−2−({[(1E)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチリデン]アミノ}オキシ)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−({[(1E)−1−メチル−2−オキソプロピリデン]アミノ}オキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[2−({[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ヒドラジンカルボン酸tert−ブチル;
2−({[アミノ(4−フルオロフェニル)メチレン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−(2−ピリジン−2−イルヒドラジノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[2−({[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,2−ジメチルヒドラジンカルボン酸tert−ブチル;
2−({[1−アミノエチリデン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−({[1−アミノプロピリデン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[2−(1−メチルエチリデン)ヒドラジノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−({[アミノ(シクロプロピル)メチレン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−{[アゼパン−2−イリデンアミノ]オキシ}−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[(シクロペンチリデンアミノ)オキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−(2−イソニコチノイルヒドラジノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[2−({[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ヒドラジンカルボン酸メチル;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[2−(2,2−ジメチルプロパノイル)ヒドラジノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)−2−({[(1E)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチリデン]アミノ}オキシ)ベンズアミド;
2−[(tert−ブチルアミノ)オキシ]−N−[(3E)−2−(シクロペンチルメチル)−5−イソプロピル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−({[アミノ(ピリジン−2−イル)メチレン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3Η)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−[2−(ピリジン−3−イルカルボニル)ヒドラジノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[2−(2,2−ジメチルプロパノイル)ヒドラジノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−[2−(ピリジン−3−イルカルボニル)ヒドラジノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−2−ブチル−5−tert−ブチル−1−メチル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−(2−イソニコチノイルヒドラジノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[2−({[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ヒドラジンカルボキサミド;
2−(2−ベンジルヒドラジノ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−({[アミノ(ピリジン−4−イル)メチレン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−({[アミノ(ピリジン−3−イル)メチレン]アミノ}オキシ)−N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(2E)−1−[2−({[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−2−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチレン]ヒドラジンカルボン酸tert−ブチル;
N−[(2Z)−3−ブチル−5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−{(2E)−2−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチレン]ヒドラジノ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;および
2−[(2S)−アゼチジン−2−イルメトキシ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3Η−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項52】
製薬上許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項53】
哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、処置を必要とする哺乳動物での疼痛の治療方法。
【請求項54】
哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、処置を必要とする哺乳動物での炎症性疾患、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害、肥満、糖尿病または心血管疾患の治療方法。
【請求項55】
哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、処置を必要とする哺乳動物で神経保護を提供する方法。
【請求項56】
前記化合物が約30%以上の経口生物学的利用能を有する、式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項57】
前記化合物が約2時間以上の半減期(t1/2)を有する、式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項58】
前記化合物が約1リットル/時/kg以下の速度での血漿クリアランス(CLp)を有する、式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項59】
前記化合物が、
a.約30%以上の経口生物学的利用能;
b.約2時間以上の半減期(t1/2);および
c.約1リットル/時/kg以下の速度での血漿クリアランス(CLp)
を有する、式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項60】
が式(b)であり;
が−(アルキレニル)−OHであり;
アルキレニルが、−C(H)−C(R)(R)−、−C(H)−C(H)(R)−、−C(H)(R)−C(H)(R)−、−C(H)−C(H)−C(R)(R)−または−C(H)−C(R)(R)−C(R)(R)−であり;
およびRが同一であるか異なっており、それぞれC−Cアルキルである、請求項56、57、58および59のうちのいずれか1項に記載の式(I)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項61】
がOである請求項60に記載の式(I)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項62】
がOであり;
がN(CH)であり;
22がアルキル、ハロアルキルまたは−(CR2a2bq5−G2bであり;
がC−Cアルキルまたは置換されていても良い単環式シクロアルキルであり;
が水素であり;
2aおよびR2bがそれぞれ独立に、水素またはC−Cアルキルであり;
2bが、それぞれ置換されていても良いシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはテトラヒドロフラニルである請求項60に記載の式(I)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。

【公表番号】特表2012−502917(P2012−502917A)
【公表日】平成24年2月2日(2012.2.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−527056(P2011−527056)
【出願日】平成21年9月16日(2009.9.16)
【国際出願番号】PCT/US2009/057088
【国際公開番号】WO2010/033543
【国際公開日】平成22年3月25日(2010.3.25)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】