説明

カンナビノイド受容体リガンドとしての3−シクロアルキルカルボニルインドール類

【課題】疼痛の治療に有用なカンナビノイド受容体CB選択的リガンドの提供。
【解決手段】新規な式(I)の化合物の提供。


(式中、R1がヘテロアリールアルキルなどであり、R3が水素およびアルキルなどからなる群から選択され、R4が2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル等、R5、R6、R7およびR8は、独立に水素、アルケニル、カルボキシ、シアノ等から選択される)


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化1】

[式中、
は、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アジドアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニルアルキル、(NR)アルキル、−LOR、−LSR、−LS(O)Rおよび−LS(O)からなる群から選択され;
Lは、アルキレンであり;
は、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、カルボキシアルケニルカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、(NR)カルボニルアルケニルカルボニル、(NR)カルボニルアルキルおよび(NR)カルボニルアルキルカルボニルからなる群から選択され;
は、水素、アルコキシアルキル、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され;
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルからなる群から選択され;前記シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、オキソ、−NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニルおよび(NR)スルホニルアルキルからなる群から選択される1、2、3、4、5もしくは6個の置換基で置換されており;前記シクロヘプチルおよびシクロオクチルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、オキソ、−NR、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニルおよび(NR)スルホニルアルキルからなる群から選択される1、2、3、4、5もしくは6個の置換基で置換されていても良く;
、R、RおよびRは、独立に水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールアルキルチオ、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールチオ、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルケニルカルボニル、カルボキシアルケニルカルボニルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニルオキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−NR、(NR)アルコキシ、(NR)アルキル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニルおよび(NR)スルホニルアルキルからなる群から選択され;
、R、R、R、RおよびRは、独立に水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され;
、R、R、R、R、Rは、独立に水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環スルホニルおよび複素環アルキルスルホニルからなる群から選択される。]
【請求項2】
がアルコキシアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキル、アジドアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニルアルキル、(NR)アルキルおよび−LORからなる群から選択され;
Lが、アルキレンであり;
が、アルキルカルボニル、アリールアルキルおよびカルボキシアルケニルカルボニルからなる群から選択され;
が、水素およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルがメチルであり;
が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘプチルからなる群から選択され、前記シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルがアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される1、2、3、4、5もしくは6個の置換基で置換されており;
、R、RおよびRが、独立に水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、カルボキシ、カルボキシアルケニルカルボニルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキルカルボニルオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NR、(NR)アルコキシ、(NR)アルキルおよび(NR)カルボニルからなる群から選択され;
、R、RおよびRが、独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され;
、R、RおよびRが、独立に水素、アルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
が水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が、2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピルである請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
が複素環アルキルであり;
が水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピルである請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
がヘテロアリールアルキルであり;
が水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピルである請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
がアリールアルキルであり;
が水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピルである請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
が、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルチオアルキル、アジドアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環アルキルカルボニル、メルカプトアルキル、(NR)カルボニルアルキル、(NR)スルホニルアルキル、(NR)スルホニルアルキルおよび(NR)アルキルからなる群から選択され;
が、水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピルであり;
およびRが独立に、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され;
およびRが独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
が−LORであり;
が、アルキルカルボニル、アリールアルキルおよびカルボキシアルケニルカルボニルからなる群から選択され;
が、水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピルであり;
Lがアルキレンである請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
がヒドロキシアルキルであり;
が水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピルである請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
がアルキルチオアルキルであり;
が水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピルである請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
が複素環アルキルであり;
が水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
が2,2,3,3−テトラフルオロ−1−メチルシクロブチルである請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
が複素環アルキルであり;
が水素およびアルキルからなる群から選択され、そのアルキルがメチルであり;
がシクロヘプチルである請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
{1−[(1−メチルピペリジン−2−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノンp−トルエンスルホン酸;
[1−(2−ピリジン−2−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノンp−トルエンスルホン酸;
{1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノンp−トルエンスルホン酸;
4−(2−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}エチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
[1−(2−ピペリジン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−(2,2,3,3−テトラメチル−シクロプロピル)−メタノンp−トルエンスルホン酸;
{1−[2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノンp−トルエンスルホン酸;
[1−(2−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノンp−トルエンスルホン酸;
(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)[1−(2−チエン−2−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]メタノン;
[1−(2−メトキシエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
1−(2−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}エチル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン;
{1−[2−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)[1−(2−チエン−3−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]メタノン;
{1−[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノンp−トルエンスルホン酸;
[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−ピリジン−3−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[2−(1H−ピロール−1−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
(1−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−1H−インドール−3−イル)(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−ピリジン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[4−(ベンジルオキシ)ブチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(4−ヒドロキシブチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[4−(メチルチオ)ブチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−アゼパン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−ピペラジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノントリス−トリフルオロ酢酸;
{1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
3−(2−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}エチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
[1−(テトラヒドロフラン−3−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)[1−(4,4,4−トリフルオロブチル)−1H−インドール−3−イル]メタノン;
{1−[2−(2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(3,4−ジヒドロキシブチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(1,3−ジオキソラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[2−(ベンジルオキシ)エチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[3−(ベンジルオキシ)プロピル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[5−(ベンジルオキシ)ペンチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(5−ヒドロキシペンチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(3−メトキシプロピル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアセチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
4−({3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}メチル)シクロヘキサンカルボン酸メチル;
3−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}プロパンアミド;
6−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}ヘキサン−2−オン;
{1−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[2−メチル−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−ニトロ−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[4−アミノ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
シクロヘプチル[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]メタノン;
(2,2,3,3−テトラフルオロ−1−メチルシクロブチル)[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]メタノン;
酢酸4−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}ブチル;
4−オキソ−4−(4−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}ブトキシ)ブト−2−エン酸;
[6−クロロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
酢酸4−({3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}メチル)フェニル;
[1−(4−ヒドロキシベンジル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−(ベンジルオキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
4−オキソ−4−({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−イル}オキシ)ブト−2−エン酸;
[6−メトキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−(ベンジルオキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
(1−ベンジル−1H−インドール−3−イル)(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[7−(ベンジルオキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(4−メトキシベンジル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(3−メトキシベンジル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[7−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
4−オキソ−4−({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−7−イル}オキシ)ブト−2−エン酸;
[7−メトキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−カルボン酸メチル;
1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−カルボン酸;
{1−[(5−クロロ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
4−オキソ−4−({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イル}オキシ)ブト−2−エン酸;
[1−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
3−[({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−イル}カルボニル)アミノ]プロパン酸エチル;
[5−メトキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[4−(ベンジルオキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−カルボキサミド;
1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−7−カルボン酸;
1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−7−カルボン酸2−モルホリン−4−イルエチル;
[4−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[4−メトキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−(ベンジルオキシ)−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−ヒドロキシ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
4−オキソ−4−({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イル}オキシ)ブタン酸;
(2,2−ジクロロ−1−メチルシクロプロピル)[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]メタノン;
[1−(4−アジドブチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(2−アジドエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
N−(4−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}ブチル)メタンスルホンアミド;
4−({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イル}オキシ)ブタン酸エチル;
[1−(3−アジドプロピル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{1−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−(4−ヒドロキシブトキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−(4−ブロモブトキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(5−アジドペンチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
N−(2−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}エチル)メタンスルホンアミド;
1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチル;
N−(3−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}プロピル)メタンスルホンアミド;
N−(5−{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}ペンチル)メタンスルホンアミド;
[5−(4−アミノブトキシ)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−ヒドロキシ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
(2E)−4−({1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イル}オキシ)−4−オキソブト−2−エン酸;
[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
N−[4−({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イル}オキシ)ブチル]メタンスルホンアミド;
1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−カルボキサミド;
1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−カルボニトリル;
[5−(ベンジルオキシ)−6−メトキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
N,N−ジメチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−ヘプチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−カルボキサミド;
[5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
(2E)−4−({6−メトキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イル}オキシ)−4−オキソブト−2−エン酸;
{5−(ベンジルオキシ)−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−(アミノメチル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
{5−ヒドロキシ−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
N−({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イル}メチル)メタンスルホンアミド;
{5−(ベンジルオキシ)−1−[4−(ベンジルオキシ)ブチル]−1H−インドール−3−イル}(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−(メチルスルホニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−ヒドロキシ−1−(4−ヒドロキシブチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−カルボニトリル;
[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−(アミノメチル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
N−({1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−3−イル}メチル)メタンスルホンアミド;
[5,6−ジヒドロキシ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル{3−[(2,2,3,6−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}酢酸;
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル{3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}酢酸エチル;
tert−ブチル1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イルカーバメート;
[5−アミノ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[4,5,6,7−テトラフルオロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
N−{1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−5−イル}メタンスルホンアミド;
[5−(ヒドロキシメチル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−(メトキシメチル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
3−(2−{5−ヒドロキシ−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}エチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
3−(2−{5−(ベンジルオキシ)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}エチル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
N−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−カルボキサミド;
N,N−ジメチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−カルボキサミド;
N−エチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3−[(2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)カルボニル]−1H−インドール−6−カルボキサミド;
[1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−(2−メトキシフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−フェニル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−(3−メトキシフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−クロロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−(2−メトキシフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[6−フェニル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;
[5−フルオロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル](2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル)メタノン;および
2−オキサトリシクロ[3.3.1.1〜3,7〜]デク−1−イル[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]メタノン
からなる群から選択される化合物。
【請求項14】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項15】
治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での疼痛の治療方法。
【請求項16】
治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での侵害受容性疼痛の治療方法。
【請求項17】
治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経障害性疼痛の治療方法。
【請求項18】
治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での炎症障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害の治療方法。
【請求項19】
治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経保護の提供方法。

【公開番号】特開2012−111761(P2012−111761A)
【公開日】平成24年6月14日(2012.6.14)
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願2012−42(P2012−42)
【出願日】平成24年1月4日(2012.1.4)
【分割の表示】特願2007−548450(P2007−548450)の分割
【原出願日】平成17年12月21日(2005.12.21)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】