キナゾリノンおよびイソキノリノンアセトアミド誘導体
本発明は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノまたは１つ以上のハロゲンで置換されていてもよく、Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される１つから３つの置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールであり（前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびＣ３−６シクロアルキルオキシは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい。）、またはＲ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含み、ならびにメチル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびハロゲンから選択される置換基で置換されていてもよい５から１０員ヘテロアリール環系であり、もしくはＲ２はＣ４−７シクロアルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびハロゲンから選択される任意の置換基であり、前記Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよく、Ｒ４は式ＩＩを有するキナゾリノン環またはイソキノリノン環の６位または７位に位置する基であり、ここで、Ｒ５はＲ６の１つと合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、またはＲ５はＲ７およびＲ８の１つと合一して、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい６から８員ヘテロ環式環を形成し、各Ｒ６は独立してＨ、ハロゲン、もしくはハロゲンまたはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいＣ１−４アルキルである、またはＲ６の１つはＲ５と合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、Ｒ７およびＲ８は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、シアノＣ１−３アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルオキシＣ１−３アルキルまたはＣ１−６アシルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルは、ヒドロキシ、１つ以上のハロゲンまたはジＣ１−２アルキルアミノで置換されていてもよく、またはＲ７およびＲ８は、Ｒ７およびＲ８が結合されている窒素と合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ１０から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい。）
のキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体に関する。
のキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体、
【化２９４】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノまたは１つ以上のハロゲンで置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される１つから３つの置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール（前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびＣ３−６シクロアルキルオキシは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい。）であり、
またはＲ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含み、ならびにメチル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびハロゲンから選択される置換基で置換されていてもよい５から１０員ヘテロアリール環系であり、
またはＲ２はＣ４−７シクロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびハロゲンから選択される任意の置換基であり、前記Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよく、
Ｒ４は式ＩＩを有するキナゾリノン環またはイソキノリノン環の６位または７位に位置する基であり、
【化２９５】
ここで、
Ｒ５はＲ６の１つと合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、またはＲ５はＲ７およびＲ８の１つと合一して、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい６から８員ヘテロ環式環を形成し、
各Ｒ６は独立してＨ、ハロゲン、もしくはハロゲンまたはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり、またはＲ６の１つはＲ５と合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、シアノＣ１−３アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルオキシＣ１−３アルキルまたはＣ１−６アシルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルは、ヒドロキシ、１つ以上のハロゲンまたはジＣ１−２アルキルアミノで置換されていてもよく、
またはＲ７およびＲ８は、Ｒ７およびＲ８が結合されている窒素と合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ１０から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノおよびＣＯＯＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
またはＲ７およびＲ８の１つはＹ、ＣＨ２ＹまたはＣＨ２ＣＨ２Ｙであり、ここで、Ｙは、ＳＯ２およびＮＲ１０から選択されるヘテロ環式部分を含む４から６員飽和ヘテロ環式環であり、前記環はメチルまたはハロゲンから選択される１つから２つの置換基で置換されていてもよく、
またはＲ７またはＲ８の１つはＲ５と合一して、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい６から８員ヘテロ環式環を形成し、
またはＲ７およびＲ８の１つはＲ１２と合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ１３から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９またはＲ１０は独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アシルであり、
Ｒ１１はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ１２は独立してＨまたはＣ１−４アルキルであり、またはＲ１２の１つはＲ７またはＲ８の１つと合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ１３から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アシルであり、
ｍは２から３であり、ならびに
ＸはＮまたはＣＨである。）
または該誘導体の医薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチルまたは２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチルである、請求項１に記載のキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体。
【請求項３】
Ｒ２が、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニルおよび３，５−ジメトキシフェニルから選択される置換フェニル環である、請求項１または請求項２に記載のキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体。
【請求項４】
Ｒ４が、
【化２９６】
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２は前記に定義された意味を有する。）
から選択される基である、請求項１から３のいずれか一項に記載のキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体。
【請求項５】
Ｒ４がキナゾリノンの６位にある置換基である、請求項１から４のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体。
【請求項６】
ＸがＮである、請求項１から５のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体。
【請求項７】
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
Ｎ−ｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔ−ブチル−２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（ジメチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［６−（ジメチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［６−（４−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（４−プロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
Ｎ−ｔ−ブチル−２−［６−（４−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（４−エチルピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［６−（４−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（４−プロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
Ｎ−イソプロピル−２−［６−（４−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−６−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−（４−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（１−シクロプロピルエチル）ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナ−４−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナ−４−イル）−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（４−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、
Ｎ−イソプロピル−２−（６−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
２−（２−（３−クロロフェニル）−６−（４−シクロプロピルメチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミドおよび
Ｎ−ｔ−ブチル−２−（２−（３−クロロフェニル）−６−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）アセトアミド
から選択されるキナゾリノン誘導体または該誘導体の医薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項８】
治療において用いるための、請求項１から７のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体または請求項１から４のいずれか一項に記載のイソキノリノン誘導体。
【請求項９】
１種以上の医薬的に許容される補助剤との混合物で、請求項１から７のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体または請求項１から４のいずれか一項に記載のイソキノリノン誘導体を含む医薬組成物。
【請求項１０】
ＨＰＡ系の活性の変調によって影響される障害または疾病の治療または予防のための薬剤の製造のための、請求項１から７のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体または請求項１から４のいずれか一項に記載のイソキノリノン誘導体の使用。
【請求項１１】
薬剤がストレス関連障害または鬱病の治療または予防のためである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１】
式Ｉのキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体、
【化２９４】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノまたは１つ以上のハロゲンで置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される１つから３つの置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール（前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびＣ３−６シクロアルキルオキシは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい。）であり、
またはＲ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含み、ならびにメチル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびハロゲンから選択される置換基で置換されていてもよい５から１０員ヘテロアリール環系であり、
またはＲ２はＣ４−７シクロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびハロゲンから選択される任意の置換基であり、前記Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよく、
Ｒ４は式ＩＩを有するキナゾリノン環またはイソキノリノン環の６位または７位に位置する基であり、
【化２９５】
ここで、
Ｒ５はＲ６の１つと合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、またはＲ５はＲ７およびＲ８の１つと合一して、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい６から８員ヘテロ環式環を形成し、
各Ｒ６は独立してＨ、ハロゲン、もしくはハロゲンまたはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり、またはＲ６の１つはＲ５と合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、シアノＣ１−３アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルオキシＣ１−３アルキルまたはＣ１−６アシルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルは、ヒドロキシ、１つ以上のハロゲンまたはジＣ１−２アルキルアミノで置換されていてもよく、
またはＲ７およびＲ８は、Ｒ７およびＲ８が結合されている窒素と合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ１０から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノおよびＣＯＯＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
またはＲ７およびＲ８の１つはＹ、ＣＨ２ＹまたはＣＨ２ＣＨ２Ｙであり、ここで、Ｙは、ＳＯ２およびＮＲ１０から選択されるヘテロ環式部分を含む４から６員飽和ヘテロ環式環であり、前記環はメチルまたはハロゲンから選択される１つから２つの置換基で置換されていてもよく、
またはＲ７またはＲ８の１つはＲ５と合一して、メチル、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい６から８員ヘテロ環式環を形成し、
またはＲ７およびＲ８の１つはＲ１２と合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ１３から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９またはＲ１０は独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アシルであり、
Ｒ１１はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ１２は独立してＨまたはＣ１−４アルキルであり、またはＲ１２の１つはＲ７またはＲ８の１つと合一して、Ｏ、ＳおよびＮＲ１３から選択される更なるヘテロ原子部分を含んでいてもよい４から８員の飽和または不飽和のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、メチル、ヒドロキシおよびオキソから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アシルであり、
ｍは２から３であり、ならびに
ＸはＮまたはＣＨである。）
または該誘導体の医薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチルまたは２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチルである、請求項１に記載のキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体。
【請求項３】
Ｒ２が、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニルおよび３，５−ジメトキシフェニルから選択される置換フェニル環である、請求項１または請求項２に記載のキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体。
【請求項４】
Ｒ４が、
【化２９６】
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２は前記に定義された意味を有する。）
から選択される基である、請求項１から３のいずれか一項に記載のキナゾリノンまたはイソキノリノン誘導体。
【請求項５】
Ｒ４がキナゾリノンの６位にある置換基である、請求項１から４のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体。
【請求項６】
ＸがＮである、請求項１から５のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体。
【請求項７】
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
Ｎ−ｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔ−ブチル−２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（ジメチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［６−（ジメチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［６−（４−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（４−プロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
Ｎ−ｔ−ブチル−２−［６−（４−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（４−エチルピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［６−（４−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（４−プロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−エチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
Ｎ−イソプロピル−２−［６−（４−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−６−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−（４−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（１−シクロプロピルエチル）ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナ−４−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナ−４−イル）−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（４−イソプロピルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、
Ｎ−イソプロピル−２−（６−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
２−（２−（３−クロロフェニル）−６−（４−シクロプロピルメチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミドおよび
Ｎ−ｔ−ブチル−２−（２−（３−クロロフェニル）−６−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）アセトアミド
から選択されるキナゾリノン誘導体または該誘導体の医薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項８】
治療において用いるための、請求項１から７のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体または請求項１から４のいずれか一項に記載のイソキノリノン誘導体。
【請求項９】
１種以上の医薬的に許容される補助剤との混合物で、請求項１から７のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体または請求項１から４のいずれか一項に記載のイソキノリノン誘導体を含む医薬組成物。
【請求項１０】
ＨＰＡ系の活性の変調によって影響される障害または疾病の治療または予防のための薬剤の製造のための、請求項１から７のいずれか一項に記載のキナゾリノン誘導体または請求項１から４のいずれか一項に記載のイソキノリノン誘導体の使用。
【請求項１１】
薬剤がストレス関連障害または鬱病の治療または予防のためである、請求項１０に記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５０２７４６（Ｐ２０１０−５０２７４６Ａ）
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２７６０８（Ｐ２００９−５２７６０８）
【出願日】平成１９年９月１０日（２００７．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７８０２２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３７６４
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（３９８０５７２８２）ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン (93)
【出願人】（５０９１１０６２２）フアーマコペイア・エル・エル・シー (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月１０日（２００７．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７８０２２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３７６４
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（３９８０５７２８２）ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン (93)
【出願人】（５０９１１０６２２）フアーマコペイア・エル・エル・シー (8)
【Ｆターム（参考）】
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