キナーゼの阻害剤として有用な三環式化合物
本発明は、キナーゼ阻害剤、特にＩκＢキナーゼ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴＹＫ２の阻害剤を提供する。また、本発明は、そのような阻害性化合物を含む組成物、骨髄増殖性障害、癌又はＮＦ−κＢが媒介する疾患のための治療を必要とする患者に本発明の化合物を投与することにより、前記キナーゼ活性を阻害する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、
Ｄは、ＣＨ又はＮであり；
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｘは、ＣＨ２、ＮＲ４、Ｏ又はＳであり；
Ｕは、ＣＨ又はＮであり；
Ｖは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ＮＲ５Ｒ６、ＣＲ５Ｒ６Ｒ７、ＳＲ５又はＯＲ５であり；
Ｒ２は、（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４又はヘテロシクリルであり；
Ｒ３は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、フェニル、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル又はＲ１０で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４又はＮＲ８Ｒ４で置換されていてもよい）、ハロ、Ｒ１０又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｄ）−（ＣＯ）Ｒ８；
（ｅ）−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９；
（ｆ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｒ１０、ＯＲ４ 、ＮＲ８Ｒ４、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、又はＮＲ８Ｒ４で置換されていてもよい）、−（ＣＯ）Ｒ８、又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリル；
（ｇ）ＯＲ４；
（ｈ）ＮＲ８Ｒ４；
（ｉ）ハロ；
（ｊ）Ｃ１−６アルキル（これは、１〜３個のハロで置換されていてもよい）、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、アリール；
（ｋ）Ｃ１−６アルキル（これは、１〜３個のハロで置換されていてもよい）、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール；
（ｌ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から置換される１個以上の置換基で置換されていてもよい、Ｏ−アリール；
（ｍ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、Ｏ−Ｃ１−６アルキル；又は
（ｎ）Ｌ−Ａ−Ｒ１０であり；
Ｒ４は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アリール又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、フェニル、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル又はＲ４で置換されていてもよい、Ｃ２−６アルケニル；
（ｄ）Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１１、ＮＲ８Ｒ１１、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１１又はＮＲ８Ｒ１１で置換されていてもよい）、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｅ）−（ＣＯ）Ｒ８；
（ｆ）−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９；
（ｇ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１１、ＮＲ８Ｒ１１、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１１又はＮＲ８Ｒ１１で置換されていてもよい）、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８、又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリル；
（ｈ）ＯＲ１１；
（ｉ）ＮＲ８Ｒ１１；
（ｊ）１〜５個のハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、アリール；
（ｋ）１〜５個のハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、その原子の１、２、３又は４個がＮ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である、５〜６員環である）であり；
Ｒ５は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル；
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アリール、（Ｃ１−６アルキル）ＯＲ９、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）で置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｄ）−（ＣＯ）Ｒ８；
（ｅ）−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９；
（ｆ）Ｃ１−６アルキル（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８ＣＲ９（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９；
（ｇ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８、又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アリール、（Ｃ１−６アルキル）ＯＲ９、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）で置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｄ）−（ＣＯ）Ｒ８；
（ｅ）−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９；
（ｆ）Ｃ１−６アルキル（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８ＣＲ９（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９；
（ｇ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８、又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリルであり；
Ｒ７は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、フェニル又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）で置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｄ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリルであり；
又はＲ５及びＲ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アリール、（Ｃ１−６アルケニル）アリール、（Ｃ１−６アルキル）ＯＲ９、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、３〜１０員の複素環又はヘテロアリール環を形成してもよく；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＯ）ＯＲ１１、又は−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
Ｒ９は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は、
（ａ）水素；
（ｂ）ＣＯ２Ｒ１１；
（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１；
（ｄ）ＮＨＲ１１；
（ｅ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｆ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１；
（ｇ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１；
（ｈ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１；
（ｉ）ＮＨ−Ｃ＝（ＮＨ）ＮＨ２；
（ｊ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｋ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１；
（ｌ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｍ）ＮＣ３−６シクロアルキル；
（ｎ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１；
（ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｐ）ＳＯ２ＮＨＲ１１；
（ｑ）ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２；又は
（ｒ）ＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ１１は、
（ａ）水素；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｃ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｄ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、アリール；
（ｅ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群より選択され；
Ｒ１２は、（ａ）水素；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｄ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、アリール；
（ｅ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群より選択され；
Ａは、存在しないか、或いはアリール又はヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員の単環式基、又は９又は１０員の二環式基であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群から選択され、前記アリール又はヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＦ３、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキル、ＳＯ２ＮＣ１−３アルキル、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル又はＮ（ＣＨ３）２から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｌは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｋ−Ｗ−、−Ｚ−（ＣＨ２）ｋ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−及び−Ｃ２−５アルケン−からなる群から選択され、前記アルケンはＣ１−６アルキル又はＣ１−６シクロアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、ＮＣ１−６アルキル及びＳ（Ｏ）ｍからなる群から選択され、但し、ＷがＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＨ、又はＮＣ１−６アルキルであり、同時にＡが存在しない場合に、Ｒ１０は、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＲ１１、ＣＯＮＨＲ１１又はＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり；
ｋは、０，１，２，３，４又は５であり；
ｍは、０，１又は２であり；
ｎは、０、１、２又は３である）で表わされる化合物、又はその医薬として許容される塩又は立体異性体。
【請求項２】
ＵがＣＨであり、ＶがＣＨであり、ＹがＣＨであり、ＺがＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮＲ４又はＳである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＮＲ５Ｒ６である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化２】
（式中、Ｒ３は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ；
（ｃ）ＣＦ３；
（ｄ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｆ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、アリール；
（ｇ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリル；
（ｈ）Ｌ−Ａ−Ｒ１０；
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、−ＯＣ１−６アルキル；
（ｊ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｏアリールであり；
Ｒ４は、
（ａ）水素；
（ｂ）アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｄ）１〜５個のハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、アリール；
（ｅ）１〜５個のハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）であり；
Ｒ１０は、水素、又は
（ａ）水素；
（ｂ）ＣＯ２Ｒ１１；
（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１；
（ｄ）ＮＨＲ１１；
（ｅ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｆ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１；
（ｇ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１；
（ｈ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１；
（ｉ）ＮＨ−Ｃ＝（ＮＨ）ＮＨ２；
（ｊ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｋ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１；
（ｌ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｍ）ＮＣ３−６シクロアルキル；
（ｎ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１；
（ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｐ）ＳＯ２ＮＨＲ１１；
（ｑ）ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１は、
（ａ）水素；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｃ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｄ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、アリール；又は
（ｅ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群から選択され；
Ｒ１２は、
（ａ）水素；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｄ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、アリール；
（ｅ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群から選択され；
Ａは、存在しないか、或いはアリール又はヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員の単環式基、又は９又は１０員の二環式基であり、その原子の１、２、３又は４個が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群から選択され、前記アリール又はヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＦ３、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキル、ＳＯ２ＮＣ１−３アルキル、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル及びＮ（ＣＨ３）２から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｌは、存在しないか、又は、−（ＣＨ２）ｋ−Ｗ−、−Ｗ−（ＣＨ２）ｋ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−Ｃ２−５アルケン−からなる群から選択され、前記アルケンはＣ１−６アルキル又はＣ１−６シクロアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＣ１−６アルキル及びＳからなる群から選択され；
Ｄは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、ＮＣ１−６アルキル及びＳ（Ｏ）ｍからなる群から選択され、但し、ＷがＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＨ、又はＮＣ１−６アルキルであり、同時にＡが存在しない場合に、Ｒ１０は、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＲ１１、ＣＯＮＨＲ１１又はＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｕは、ＣＨ又はＮであり；
Ｖは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
ｋは、０，１，２，３，４又は５であり；
ｍは、０，１又は２であり；
ｎは、０、１、２又は３である）で表わされる請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容される塩又は立体異性体。
【請求項６】
１−アミノ−８−クロロ［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−８−フェニル［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−６−クロロ［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−６−フェニル［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（メチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（ブチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−ピロリジン−１−イル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（エチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（プロピルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−ピペリジン−１−イル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−モルホリン−４−イル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（メチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロヘキシルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（ベンジルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（イソブチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（イソプロピルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（ブチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（ペンチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロブチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロペンチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロヘプチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロオクチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］ インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（ヘプチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（１，２，２−トリメチルプロピル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（ヘキシルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（オクチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
エチル４−｛［４−（アミノカルボニル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（４−ベンジル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（４−ベンジリデンピペリジン−１−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（２−フェニルピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メトキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−イル］−３−メチル−Ｄ−バリル−Ｎ，３−ジメチルバリンアミド；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−イル］−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ，３−ジメチルバリンアミド；
１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（３−フェニルピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（３−フェニルピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（１−ヒドロキシプロピル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−８−ブロモ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−ブロモ［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４，７−ジカルボキサミド；
１−アミノ−７−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−（３−イソプロピルフェニル）［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−ピリジン−３−イル［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−フェニル［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
メチル１−アミノ−４−（アミノカルボニル）［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキシレート；
１−アミノ−４−（アミノカルボニル）［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸；
１−アミノ−７−（トリフルオロメチル）［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−６−クロロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−５−メチル−７−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−クロロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−ピリジン−３−イル−５−Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミドから選択される、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容される塩又は立体異性体。
【請求項７】
治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
ＩＫＫβ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２又はＴＹＫ２の阻害による治療に対して感受性である疾患の治療ための医薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項９】
ほ乳類における、骨髄増殖性疾患又は癌の治療又は予防のための医薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１０】
喘息、ＣＯＰＤ、結核、慢性気管支炎、珪肺症、リウマチ様関節炎、変形性関節炎、強直性脊椎関節炎、クローン病を含む炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心臓肥大、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、糖尿病、糖尿病性腎症、腎炎、骨粗鬆症、敗血症、再灌流傷害、脳卒中、アルツハイマー病、多発性硬化症、神経因性疼痛、免疫複合体病、ＡＩＤＳ、悪液質、アレルギー性鼻炎を含む鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんましん、結膜炎、緑内障、春季カタル、侵食性大腸炎、全身性炎症反応症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎、結節性動脈炎、混合型結合組織病、骨吸収疾患、ライター症候群、毒素ショック又は痛風から選択される疾患の治療のための医薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
-
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、
Ｄは、ＣＨ又はＮであり；
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｘは、ＣＨ２、ＮＲ４、Ｏ又はＳであり；
Ｕは、ＣＨ又はＮであり；
Ｖは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ＮＲ５Ｒ６、ＣＲ５Ｒ６Ｒ７、ＳＲ５又はＯＲ５であり；
Ｒ２は、（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４又はヘテロシクリルであり；
Ｒ３は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、フェニル、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル又はＲ１０で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４又はＮＲ８Ｒ４で置換されていてもよい）、ハロ、Ｒ１０又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｄ）−（ＣＯ）Ｒ８；
（ｅ）−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９；
（ｆ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｒ１０、ＯＲ４ 、ＮＲ８Ｒ４、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、又はＮＲ８Ｒ４で置換されていてもよい）、−（ＣＯ）Ｒ８、又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリル；
（ｇ）ＯＲ４；
（ｈ）ＮＲ８Ｒ４；
（ｉ）ハロ；
（ｊ）Ｃ１−６アルキル（これは、１〜３個のハロで置換されていてもよい）、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、アリール；
（ｋ）Ｃ１−６アルキル（これは、１〜３個のハロで置換されていてもよい）、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール；
（ｌ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から置換される１個以上の置換基で置換されていてもよい、Ｏ−アリール；
（ｍ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、Ｏ−Ｃ１−６アルキル；又は
（ｎ）Ｌ−Ａ−Ｒ１０であり；
Ｒ４は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アリール又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、フェニル、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル又はＲ４で置換されていてもよい、Ｃ２−６アルケニル；
（ｄ）Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１１、ＮＲ８Ｒ１１、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１１又はＮＲ８Ｒ１１で置換されていてもよい）、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｅ）−（ＣＯ）Ｒ８；
（ｆ）−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９；
（ｇ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１１、ＮＲ８Ｒ１１、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１１又はＮＲ８Ｒ１１で置換されていてもよい）、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８、又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリル；
（ｈ）ＯＲ１１；
（ｉ）ＮＲ８Ｒ１１；
（ｊ）１〜５個のハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、アリール；
（ｋ）１〜５個のハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、その原子の１、２、３又は４個がＮ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である、５〜６員環である）であり；
Ｒ５は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル；
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アリール、（Ｃ１−６アルキル）ＯＲ９、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）で置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｄ）−（ＣＯ）Ｒ８；
（ｅ）−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９；
（ｆ）Ｃ１−６アルキル（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８ＣＲ９（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９；
（ｇ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８、又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アリール、（Ｃ１−６アルキル）ＯＲ９、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）で置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｄ）−（ＣＯ）Ｒ８；
（ｅ）−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９；
（ｆ）Ｃ１−６アルキル（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８ＣＲ９（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９；
（ｇ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８、又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリルであり；
Ｒ７は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、フェニル又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）で置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル；
（ｄ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、又はフェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリルであり；
又はＲ５及びＲ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アリール、（Ｃ１−６アルケニル）アリール、（Ｃ１−６アルキル）ＯＲ９、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、フェニル（これは、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＮＲ８Ｒ４、ヘテロシクリル、−（ＣＯ）Ｒ８又は−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよい）、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９又はヘテロシクリルで置換されていてもよい、３〜１０員の複素環又はヘテロアリール環を形成してもよく；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＯ）ＯＲ１１、又は−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
Ｒ９は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は、
（ａ）水素；
（ｂ）ＣＯ２Ｒ１１；
（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１；
（ｄ）ＮＨＲ１１；
（ｅ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｆ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１；
（ｇ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１；
（ｈ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１；
（ｉ）ＮＨ−Ｃ＝（ＮＨ）ＮＨ２；
（ｊ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｋ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１；
（ｌ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｍ）ＮＣ３−６シクロアルキル；
（ｎ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１；
（ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｐ）ＳＯ２ＮＨＲ１１；
（ｑ）ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２；又は
（ｒ）ＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ１１は、
（ａ）水素；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｃ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｄ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、アリール；
（ｅ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群より選択され；
Ｒ１２は、（ａ）水素；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｄ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、アリール；
（ｅ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群より選択され；
Ａは、存在しないか、或いはアリール又はヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員の単環式基、又は９又は１０員の二環式基であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群から選択され、前記アリール又はヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＦ３、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキル、ＳＯ２ＮＣ１−３アルキル、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル又はＮ（ＣＨ３）２から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｌは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｋ−Ｗ−、−Ｚ−（ＣＨ２）ｋ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−及び−Ｃ２−５アルケン−からなる群から選択され、前記アルケンはＣ１−６アルキル又はＣ１−６シクロアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、ＮＣ１−６アルキル及びＳ（Ｏ）ｍからなる群から選択され、但し、ＷがＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＨ、又はＮＣ１−６アルキルであり、同時にＡが存在しない場合に、Ｒ１０は、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＲ１１、ＣＯＮＨＲ１１又はＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり；
ｋは、０，１，２，３，４又は５であり；
ｍは、０，１又は２であり；
ｎは、０、１、２又は３である）で表わされる化合物、又はその医薬として許容される塩又は立体異性体。
【請求項２】
ＵがＣＨであり、ＶがＣＨであり、ＹがＣＨであり、ＺがＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮＲ４又はＳである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＮＲ５Ｒ６である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化２】
（式中、Ｒ３は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ；
（ｃ）ＣＦ３；
（ｄ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｆ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、アリール；
（ｇ）その炭素又はヘテロ原子のいずれかにおいて、Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、Ｃ４−１０ヘテロシクリル；
（ｈ）Ｌ−Ａ−Ｒ１０；
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、−ＯＣ１−６アルキル；
（ｊ）Ｃ１−６アルキル、ハロ又はＲ１０から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｏアリールであり；
Ｒ４は、
（ａ）水素；
（ｂ）アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｄ）１〜５個のハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、アリール；
（ｅ）１〜５個のハロ又はＲ１０で置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）であり；
Ｒ１０は、水素、又は
（ａ）水素；
（ｂ）ＣＯ２Ｒ１１；
（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１；
（ｄ）ＮＨＲ１１；
（ｅ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｆ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１１；
（ｇ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１；
（ｈ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１；
（ｉ）ＮＨ−Ｃ＝（ＮＨ）ＮＨ２；
（ｊ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｋ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１；
（ｌ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｍ）ＮＣ３−６シクロアルキル；
（ｎ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１；
（ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；
（ｐ）ＳＯ２ＮＨＲ１１；
（ｑ）ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１は、
（ａ）水素；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｃ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｄ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、アリール；又は
（ｅ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群から選択され；
Ｒ１２は、
（ａ）水素；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル；
（ｃ）アリール、ヘテロアリール、又は１〜５個のハロで置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル；
（ｄ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、アリール；
（ｅ）１〜５個のハロで置換されていてもよい、ヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員環であり、１、２、３又は４個の原子が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群から選択され；
Ａは、存在しないか、或いはアリール又はヘテロアリール（このヘテロアリールは、５又は６員の単環式基、又は９又は１０員の二環式基であり、その原子の１、２、３又は４個が、Ｎ、Ｓ及びＯから選択されるヘテロ原子である）からなる群から選択され、前記アリール又はヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＦ３、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキル、ＳＯ２ＮＣ１−３アルキル、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル及びＮ（ＣＨ３）２から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｌは、存在しないか、又は、−（ＣＨ２）ｋ−Ｗ−、−Ｗ−（ＣＨ２）ｋ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−Ｃ２−５アルケン−からなる群から選択され、前記アルケンはＣ１−６アルキル又はＣ１−６シクロアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＣ１−６アルキル及びＳからなる群から選択され；
Ｄは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、ＮＣ１−６アルキル及びＳ（Ｏ）ｍからなる群から選択され、但し、ＷがＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＨ、又はＮＣ１−６アルキルであり、同時にＡが存在しない場合に、Ｒ１０は、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＲ１１、ＣＯＮＨＲ１１又はＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｕは、ＣＨ又はＮであり；
Ｖは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
ｋは、０，１，２，３，４又は５であり；
ｍは、０，１又は２であり；
ｎは、０、１、２又は３である）で表わされる請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容される塩又は立体異性体。
【請求項６】
１−アミノ−８−クロロ［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−８−フェニル［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−６−クロロ［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−６−フェニル［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（メチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（ブチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−ピロリジン−１−イル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（エチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（プロピルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−ピペリジン−１−イル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−モルホリン−４−イル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（メチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロヘキシルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（ベンジルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（イソブチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（イソプロピルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（ブチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（ペンチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロブチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロペンチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロヘプチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（シクロオクチルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］ インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（ヘプチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（１，２，２−トリメチルプロピル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（ヘキシルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（オクチルアミノ）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
エチル４−｛［４−（アミノカルボニル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（４−ベンジル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−（４−ベンジリデンピペリジン−１−イル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（２−フェニルピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メトキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−イル］−３−メチル−Ｄ−バリル−Ｎ，３−ジメチルバリンアミド；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−イル］−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ，３−ジメチルバリンアミド；
１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−８−フルオロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（３−フェニルピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（３−フェニルピペリジン−１−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−［（１−ヒドロキシプロピル）アミノ］−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
８−フルオロ−１−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−８−ブロモ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−ブロモ［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４，７−ジカルボキサミド；
１−アミノ−７−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−（３−イソプロピルフェニル）［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−ピリジン−３−イル［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−フェニル［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
メチル１−アミノ−４−（アミノカルボニル）［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキシレート；
１−アミノ−４−（アミノカルボニル）［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸；
１−アミノ−７−（トリフルオロメチル）［１］ベンゾチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−アミノ−６−クロロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−５−メチル−７−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−クロロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミド；
１−アミノ−７−ピリジン−３−イル−５−Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−カルボキサミドから選択される、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容される塩又は立体異性体。
【請求項７】
治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
ＩＫＫβ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２又はＴＹＫ２の阻害による治療に対して感受性である疾患の治療ための医薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項９】
ほ乳類における、骨髄増殖性疾患又は癌の治療又は予防のための医薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１０】
喘息、ＣＯＰＤ、結核、慢性気管支炎、珪肺症、リウマチ様関節炎、変形性関節炎、強直性脊椎関節炎、クローン病を含む炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心臓肥大、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、糖尿病、糖尿病性腎症、腎炎、骨粗鬆症、敗血症、再灌流傷害、脳卒中、アルツハイマー病、多発性硬化症、神経因性疼痛、免疫複合体病、ＡＩＤＳ、悪液質、アレルギー性鼻炎を含む鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんましん、結膜炎、緑内障、春季カタル、侵食性大腸炎、全身性炎症反応症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎、結節性動脈炎、混合型結合組織病、骨吸収疾患、ライター症候群、毒素ショック又は痛風から選択される疾患の治療のための医薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
-
【公表番号】特表２００９−５１９２２３（Ｐ２００９−５１９２２３Ａ）
【公表日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４１３４８（Ｐ２００８−５４１３４８）
【出願日】平成１８年１１月１７日（２００６．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４４５２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６１７６４
【国際公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【出願人】（３０５０４２０５７）メルク フロスト カナダ リミテツド (99)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月１７日（２００６．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４４５２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６１７６４
【国際公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【出願人】（３０５０４２０５７）メルク フロスト カナダ リミテツド (99)
【Ｆターム（参考）】
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