キナーゼインヒビター、そのプロドラッグ型および治療におけるそれらの使用
本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ１はＨ、Ｒ２は（３−クロロベンジル）オキシ、Ｒ３はクロロなど］であるキナーゼインヒビターを提供し、上記キナーゼインヒビターと、このキナーゼインヒビターの窒素に対して直接または間接的に連結された還元性トリガーとを含む、還元性プロドラッグも提供し、キナーゼインヒビターまたはプロドラッグを含む薬学的組成物、ならびに癌を治療するためのこのような組成物の使用を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、以下のいずれか：
（１）Ｒ１はＨであり、かつ
（ａ）Ｒ２は、（３−クロロベンジル）オキシ−であり、かつＲ３はクロロであるか；
（ｂ）Ｒ２およびＲ３は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成するか；
（ｃ）Ｒ２は、２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はクロロであるか；
（ｄ）Ｒ２およびＲ３は両方ともクロロであるか；
（ｅ）Ｒ２はクロロであり、かつＲ３はブロモであるか；
（ｆ）Ｒ２およびＲ３は両方ともブロモであるか；
（ｇ）Ｒ２はフルオロであり、かつＲ３はエチニルであるか；
（ｈ）Ｒ２はクロロであり、かつＲ３はエチニルであるか；
（ｉ）Ｒ２はブロモであり、かつＲ３はエチニルであるか；
（ｊ）Ｒ２が４位のＲ３と組み合わせて３位にある場合以外は、Ｒ２はブロモであり、かつＲ３はフルオロであるか；
（ｋ）Ｒ２は２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はフルオロであるか；または
（ｌ）Ｒ２は２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はブロモであるか；あるいは
（２）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つは、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシおよび２−ピリジニルメトキシから選択され、かつＲ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが、ベンジルオキシでも、３−クロロベンジルオキシでも、または２−ピリジニルメトキシでもない場合、他の各々は独立して、Ｈ、ハロゲンおよびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択され、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの１つがベンジルオキシもしくは２−ピリジニルメトキシである場合、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの他の２つはＨではないか；あるいは
（３）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの２つは、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成し；かつその他は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択される］
で表されるキナーゼインヒビター、あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１はＨであり、かつ
（ａ）Ｒ２が（３−クロロベンジル）オキシ−であり、かつＲ３がクロロであるか；
（ｂ）Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成するか；
（ｃ）Ｒ２が、２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はクロロであるか；
（ｄ）Ｒ２およびＲ３が両方ともクロロであるか；
（ｅ）Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がブロモであるか；
（ｆ）Ｒ２およびＲ３が両方ともブロモであるか；
（ｇ）Ｒ２がフルオロであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｈ）Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｉ）Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｊ）Ｒ２が４位のＲ３と組み合わせて３位にある場合以外は、Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がフルオロであるか；
（ｋ）Ｒ２が２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３がフルオロであるか；または
（ｌ）Ｒ２が２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３がブロモである、請求項１に記載のキナーゼインヒビター。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシおよび２−ピリジニルメトキシから選択され、かつＲ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つがベンジルオキシでも、３−クロロベンジルオキシでも、２−ピリジニルメトキシでもない場合、他の各々は独立して、Ｈ、ハロゲンおよびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択され、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの１つが、ベンジルオキシまたは２−ピリジニルメトキシである場合、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの他の２つがＨではない、請求項１に記載のキナーゼインヒビター。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの２つが、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成し、かつその他が、Ｈ、ハロゲンおよびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択される、請求項１に記載のキナーゼインヒビター。
【請求項５】
式ＩＡ：
【化２】
［式中、Ｒ１はＨであり、かつ以下のいずれか：
（ａ）Ｒ２が（３−クロロベンジル）オキシ−であり、かつＲ３がクロロであるか；
（ｂ）Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成するか；
（ｃ）Ｒ２が、２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はクロロであるか；
（ｄ）Ｒ２およびＲ３が両方ともクロロであるか；
（ｅ）Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がブロモであるか；
（ｆ）Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がクロロであるか、
（ｇ）Ｒ２およびＲ３が両方ともブロモであるか；
（ｈ）Ｒ２がフルオロであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｉ）Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｊ）Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｋ）Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がフルオロであるか；
（ｌ）Ｒ２が２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３がフルオロであるか；または
（ｍ）Ｒ２が２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３がブロモである］の請求項１に記載のキナーゼインヒビター、
あるいは、その薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
（２Ｅ）−Ｎ−（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（１）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−ブテンアミド（２）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（３）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（４）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（５）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（６）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（７）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−ブテンアミド（８）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（９）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（１０）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（１１）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−２−ブテンアミド（８９）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（９０）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
医薬の調製における請求項１に記載のキナーゼインヒビターの使用。
【請求項２０】
前記医薬がプロドラッグであり、かつ前記キナーゼインヒビターが還元性トリガーに連結される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
請求項１に記載のキナーゼインヒビターと、該キナーゼインヒビターの窒素に対して直接または間接的に連結された還元性トリガーとを備える、還元性プロドラッグ。
【請求項２２】
前記還元性トリガーが式ＩＩ：
【化３】
［式中、＊が、キナーゼインヒビターの窒素に対する結合ポイントであり、かつここで式ＩＩでは、Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつＲ４がＨ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびプロピン−１−イルから選択される］のものである、請求項２１に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２３】
前記還元性トリガーが、式ＩＩａ〜ＩＩｇ：
【化４】
からなる群より選択され、
かつＲ５が、メチル、エチルおよびプロピルから選択される、請求項２２に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２４】
前記還元性トリガーが、式ＩＩａのものである、請求項２３に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２５】
前記還元性トリガーが、式ＩＩａのものであり、かつＲ５がメチルである、請求項２３に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２６】
前記プロドラッグが、式ＩＩＩ：
【化５】
［式中、Ｘが、任意の負に荷電された対イオンであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が請求項１における式Ｉについて定義されており、かつＲ４が、Ｈ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびプロピン−１−イルから選択され、かつＲ５がＣ１−Ｃ６アルキルである］の化合物である、請求項２１に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２７】
前記プロドラッグが、式ＩＩＩＡ：
【化６】
［式中、Ｘが、任意の負に荷電された対イオンであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が請求項１における式Ｉについて定義されており、Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびプロピン−１−イルから選択される］の化合物である、請求項２１に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２８】
前記プロドラッグが、式ＩＩＩＢ：
【化７】
［式中、Ｘが、任意の負に荷電された対イオンであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が請求項５における式ＩＡについて定義されており、かつＲ４が、Ｈ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびプロピン−１−イルから選択される］の化合物である、請求項２１に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２９】
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１２）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１３）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１４）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１６）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１９）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２１）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２２）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２３）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２４）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２５）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２６）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２７）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２８）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２９）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３０）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３１）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３２）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３３）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３４）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３５）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３６）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３７）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３９）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４１）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４２）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４３）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４４）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４６）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４８）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４９）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５１）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５２）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５３）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５４）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５６）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５９）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６０）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６１）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６２）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６３）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６４）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６５）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６６）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６９）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７１）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７２）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７３）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７４）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７６）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７９）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８１）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８２）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８３）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８４）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８６）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８８）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９１）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９２）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９３）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９４）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９５）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９６）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９７）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９８）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９９）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１００）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１０１）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１０２）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１０３）および
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１０４）；
から選択される、請求項２８に記載の還元性プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項３０】
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１５）である、請求項２８に記載の還元性プロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１７）である、請求項２８に記載の還元性プロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１８）である、請求項２８に記載の還元性プロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
治療における使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３４】
治療における使用のための請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項３５】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤もしくは希釈剤と組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の還元性プロドラッグを、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤もしくは希釈剤と組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療上有効な量を、このような治療の必要な患者に対して投与する工程を包含する、癌を処置するための方法。
【請求項３８】
請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の還元性プロドラッグの治療上有効な量を、このような治療の必要な患者に対して投与する工程を包含する、癌を処置するための方法。
【請求項３９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の阻害性の量を、このような処置の必要な被験体に対して投与する工程を包含する、被験体のキナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項４０】
請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の還元性プロドラッグの阻害性の量を、このような処置の必要な被験体に対して投与する工程を包含する、被験体のキナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、以下のいずれか：
（１）Ｒ１はＨであり、かつ
（ａ）Ｒ２は、（３−クロロベンジル）オキシ−であり、かつＲ３はクロロであるか；
（ｂ）Ｒ２およびＲ３は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成するか；
（ｃ）Ｒ２は、２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はクロロであるか；
（ｄ）Ｒ２およびＲ３は両方ともクロロであるか；
（ｅ）Ｒ２はクロロであり、かつＲ３はブロモであるか；
（ｆ）Ｒ２およびＲ３は両方ともブロモであるか；
（ｇ）Ｒ２はフルオロであり、かつＲ３はエチニルであるか；
（ｈ）Ｒ２はクロロであり、かつＲ３はエチニルであるか；
（ｉ）Ｒ２はブロモであり、かつＲ３はエチニルであるか；
（ｊ）Ｒ２が４位のＲ３と組み合わせて３位にある場合以外は、Ｒ２はブロモであり、かつＲ３はフルオロであるか；
（ｋ）Ｒ２は２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はフルオロであるか；または
（ｌ）Ｒ２は２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はブロモであるか；あるいは
（２）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つは、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシおよび２−ピリジニルメトキシから選択され、かつＲ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが、ベンジルオキシでも、３−クロロベンジルオキシでも、または２−ピリジニルメトキシでもない場合、他の各々は独立して、Ｈ、ハロゲンおよびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択され、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの１つがベンジルオキシもしくは２−ピリジニルメトキシである場合、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの他の２つはＨではないか；あるいは
（３）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの２つは、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成し；かつその他は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択される］
で表されるキナーゼインヒビター、あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１はＨであり、かつ
（ａ）Ｒ２が（３−クロロベンジル）オキシ−であり、かつＲ３がクロロであるか；
（ｂ）Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成するか；
（ｃ）Ｒ２が、２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はクロロであるか；
（ｄ）Ｒ２およびＲ３が両方ともクロロであるか；
（ｅ）Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がブロモであるか；
（ｆ）Ｒ２およびＲ３が両方ともブロモであるか；
（ｇ）Ｒ２がフルオロであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｈ）Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｉ）Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｊ）Ｒ２が４位のＲ３と組み合わせて３位にある場合以外は、Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がフルオロであるか；
（ｋ）Ｒ２が２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３がフルオロであるか；または
（ｌ）Ｒ２が２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３がブロモである、請求項１に記載のキナーゼインヒビター。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシおよび２−ピリジニルメトキシから選択され、かつＲ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つがベンジルオキシでも、３−クロロベンジルオキシでも、２−ピリジニルメトキシでもない場合、他の各々は独立して、Ｈ、ハロゲンおよびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択され、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの１つが、ベンジルオキシまたは２−ピリジニルメトキシである場合、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの他の２つがＨではない、請求項１に記載のキナーゼインヒビター。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの２つが、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成し、かつその他が、Ｈ、ハロゲンおよびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択される、請求項１に記載のキナーゼインヒビター。
【請求項５】
式ＩＡ：
【化２】
［式中、Ｒ１はＨであり、かつ以下のいずれか：
（ａ）Ｒ２が（３−クロロベンジル）オキシ−であり、かつＲ３がクロロであるか；
（ｂ）Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾールを形成するか；
（ｃ）Ｒ２が、２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３はクロロであるか；
（ｄ）Ｒ２およびＲ３が両方ともクロロであるか；
（ｅ）Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がブロモであるか；
（ｆ）Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がクロロであるか、
（ｇ）Ｒ２およびＲ３が両方ともブロモであるか；
（ｈ）Ｒ２がフルオロであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｉ）Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｊ）Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がエチニルであるか；
（ｋ）Ｒ２がブロモであり、かつＲ３がフルオロであるか；
（ｌ）Ｒ２が２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３がフルオロであるか；または
（ｍ）Ｒ２が２−ピリジニルメトキシであり、かつＲ３がブロモである］の請求項１に記載のキナーゼインヒビター、
あるいは、その薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
（２Ｅ）−Ｎ−（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（１）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−ブテンアミド（２）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（３）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（４）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（５）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（６）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（７）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−ブテンアミド（８）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（９）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（１０）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（１１）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−２−ブテンアミド（８９）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド（９０）である、請求項１に記載のキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
医薬の調製における請求項１に記載のキナーゼインヒビターの使用。
【請求項２０】
前記医薬がプロドラッグであり、かつ前記キナーゼインヒビターが還元性トリガーに連結される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
請求項１に記載のキナーゼインヒビターと、該キナーゼインヒビターの窒素に対して直接または間接的に連結された還元性トリガーとを備える、還元性プロドラッグ。
【請求項２２】
前記還元性トリガーが式ＩＩ：
【化３】
［式中、＊が、キナーゼインヒビターの窒素に対する結合ポイントであり、かつここで式ＩＩでは、Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつＲ４がＨ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびプロピン−１−イルから選択される］のものである、請求項２１に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２３】
前記還元性トリガーが、式ＩＩａ〜ＩＩｇ：
【化４】
からなる群より選択され、
かつＲ５が、メチル、エチルおよびプロピルから選択される、請求項２２に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２４】
前記還元性トリガーが、式ＩＩａのものである、請求項２３に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２５】
前記還元性トリガーが、式ＩＩａのものであり、かつＲ５がメチルである、請求項２３に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２６】
前記プロドラッグが、式ＩＩＩ：
【化５】
［式中、Ｘが、任意の負に荷電された対イオンであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が請求項１における式Ｉについて定義されており、かつＲ４が、Ｈ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびプロピン−１−イルから選択され、かつＲ５がＣ１−Ｃ６アルキルである］の化合物である、請求項２１に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２７】
前記プロドラッグが、式ＩＩＩＡ：
【化６】
［式中、Ｘが、任意の負に荷電された対イオンであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が請求項１における式Ｉについて定義されており、Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびプロピン−１−イルから選択される］の化合物である、請求項２１に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２８】
前記プロドラッグが、式ＩＩＩＢ：
【化７】
［式中、Ｘが、任意の負に荷電された対イオンであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が請求項５における式ＩＡについて定義されており、かつＲ４が、Ｈ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびプロピン−１−イルから選択される］の化合物である、請求項２１に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項２９】
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１２）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１３）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１４）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１６）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１９）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２１）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２２）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２３）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２４）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２５）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２６）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛３−クロロ−４−［（３−クロロベンジル）オキシ］アニリノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２７）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２８）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（２９）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３０）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３１）、
（２Ｅ）−４−［（４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミノ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３２）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３３）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３４）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３５）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３６）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３７）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（３９）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４１）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４２）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４３）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジクロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４４）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４６）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４８）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（４９）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５１）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５２）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５３）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５４）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５６）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（５９）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６０）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６１）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３，４−ジブロモアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６２）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６３）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６４）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６５）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６６）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−エチニル−４−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（６９）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７１）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７２）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７３）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−クロロ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７４）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７６）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７８）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（７９）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８０）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−エチニルアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８１）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８２）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８３）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８４）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８５）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８６）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８７）、
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−フルオロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（８８）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９１）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９２）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９３）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９４）、
（２Ｅ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９５）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９６）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−フルオロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９７）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９８）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（９９）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（２−エチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１００）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１０１）、
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ−［（２−シアノ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１０２）、
（２Ｅ）−Ｎ−｛［２−（アミノカルボニル）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１０３）および
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−ブロモ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［１−メチル−４−ニトロ−２−（１−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１０４）；
から選択される、請求項２８に記載の還元性プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項３０】
（２Ｅ）−４−（｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１５）である、請求項２８に記載の還元性プロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
（２Ｅ）−４−｛［４−（３−ブロモ−４−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１７）である、請求項２８に記載の還元性プロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
（２Ｅ）−４−｛［４−（４−ブロモ−３−クロロアニリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−オキソ−２−ブテン−１−アンモニウムブロミド（１８）である、請求項２８に記載の還元性プロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
治療における使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３４】
治療における使用のための請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の還元性プロドラッグ。
【請求項３５】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤もしくは希釈剤と組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の還元性プロドラッグを、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤もしくは希釈剤と組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療上有効な量を、このような治療の必要な患者に対して投与する工程を包含する、癌を処置するための方法。
【請求項３８】
請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の還元性プロドラッグの治療上有効な量を、このような治療の必要な患者に対して投与する工程を包含する、癌を処置するための方法。
【請求項３９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナーゼインヒビター、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の阻害性の量を、このような処置の必要な被験体に対して投与する工程を包含する、被験体のキナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項４０】
請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の還元性プロドラッグの阻害性の量を、このような処置の必要な被験体に対して投与する工程を包含する、被験体のキナーゼ活性を阻害する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２０１３−５０３８５９（Ｐ２０１３−５０３８５９Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７８４３（Ｐ２０１２−５２７８４３）
【出願日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＺ２０１０／０００１７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８１３５
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５０３４４７４１６）オークランド ユニサーヴィスィズ リミテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＺ２０１０／０００１７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８１３５
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５０３４４７４１６）オークランド ユニサーヴィスィズ リミテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
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