キナーゼインヒビター活性を有するある種のピラゾリン誘導体
本発明は、プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なある種のピラゾリン化合物を提供する。提供するのは、式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１つの化学実体およびその薬学的に許容され得る塩である。また、本発明は、医薬組成物および種々の疾患の処置における該組成物の使用方法を提供する。また、本明細書に記載の少なくとも１つの化学実体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。また、ヒトの障害の処置または予防のための本明細書に記載の少なくとも１つの化学実体の使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４３】
式中、
Ｒ１は、置換または非置換の５または６員の含窒素ヘテロアリール環であり、該環は、各々が任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されており；
Ｒ２は、置換または非置換の５または６員のアリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、各々が任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されており；
Ｒ３は、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族およびＣ１〜４フルオロ脂肪族から選択され；
Ｒ４は、水素、フルオロ、または独立して
−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒａ’）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２
から選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族もしくはＣ１〜４フルオロ脂肪族であるか；あるいは
Ｒ３とＲ４は、これらが結合している炭素と一緒になって、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環または４〜７員の複素環を形成しており；
Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｂＲｃ）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｂ）＝Ｃ（Ｒｂ）−（ＣＲｂＲｃ）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｂＲｃ）ｍ−および−ＳＯ２−（ＣＲｂＲｃ）ｍ−から選択され、式中、Ｃ（Ｏ）またはＳＯ２官能基は、それぞれ、ピラゾリン環の窒素に結合されており；
Ｃｙ１は、
０〜４個の環窒素原子ならびに任意選択で、酸素および硫黄から選択される１個または２個のさらなる環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された５または６員の芳香族環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている５もしくは６員の芳香族環；
任意選択的に置換された４〜７員の複素環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている４〜７員の複素環；ならびに
任意選択的に置換された３〜７員の脂環式環、該３〜７員の脂環式環は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている
から選択される環系に由来する二価の基であり；
Ｌ２は、−（ＣＲｂＲｃ）ｎ−または−（ＣＲｂＲｃ）ｎ−Ｘ−（ＣＲｂＲｃ）ｎ−であり、
Ｘは、
−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｒｆ）＝Ｃ（Ｒｆ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−、−ＳＯ２−ＮＲａ、−ＮＲａＳＯ２−、および−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ−
から選択され；
Ｃｙ２は、
０〜４個の環窒素原子ならびに任意選択で、酸素および硫黄から選択される１個または２個のさらなる環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された５または６員の芳香族環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている５もしくは６員の芳香族環；ならびに
任意選択的に置換された４〜７員の複素環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている４〜７員の複素環；ならびに
任意選択的に置換された３〜７員の脂環式環であって、該３〜７員の脂環式環は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている
から選択される環系に由来する基であり；
ｍは、０、１および２から選択され；
各ｎは、独立して０、１および２から選択され；
各Ｒａは、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族であるか；あるいはＲａとＲａ’が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された４〜８員のヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒａ’は、水素、任意選択的に置換された脂肪族、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、および任意選択的に置換されたヘテロシクリルから選択されるか；あるいはＲａ’とＲａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された４〜８員のヘテロシクリル環を形成しており；
各Ｒｂは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族およびＣ１〜４フルオロ脂肪族から選択され、各Ｒｃは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２から選択されるか；またはＲｂとＲｃは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の脂環式環を形成しており；
各Ｒｆは、独立して、水素、フルオロ、または
−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜３フルオロ脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜３脂肪族）および−Ｎ（Ｃ１〜３脂肪族）２
からなる群より選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜３脂肪族もしくはＣ１〜３フルオロ脂肪族基である；
ただし、
Ｒ１は、６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリニルでないものとする、
の化合物およびその薬学的に許容され得る塩から選択される少なくとも１つの化学実体。
【請求項２】
Ｒ１が、１個または２個の環窒素原子を有する任意選択的に置換された６員のヘテロアリール環であり、該環は、いずれも任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されている、請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３】
Ｒ１内の置換可能な各環炭素原子が、独立して、置換されていないか、または
ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＊、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（Ｒ＊）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒｏ、および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２
で置換されており；
Ｒｏが、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ＊が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ＋が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成しており；ならびに
Ｒ１内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、
請求項２に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４】
Ｒ１が、１個または２個の環窒素原子を有し、任意選択的に置換された単環式の６員のヘテロアリール環である、請求項３に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項５】
Ｒ１がピリジニルであり、該ピリジニル環は、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換されており、環窒素原子が任意選択的に酸化されている、請求項４に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項６】
Ｒ１が、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換されたピリド−３−イルである、請求項５に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項７】
Ｒ１が、独立して、
−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ１＊、−ＳＲ１＊、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｎ（Ｒ１＋）２、−Ｎ（Ｒ１＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ１＊、−ＣＯ２Ｒ１＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１＋）２、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、および独立して、−ＯＲ１＊、−ＳＲ１＊、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｎ（Ｒ１＋）２、−Ｎ（Ｒ１＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ１＊、−ＣＯ２Ｒ１＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１＋）２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族またはＣ１〜４フルオロ脂肪族基から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたピリド−３−イルであり；式中、
Ｒ１＊は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ１ｏは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；および
各Ｒ１＋は、独立して、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ１＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項５に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項８】
Ｒ１がピリド−３−イルである、請求項７に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項９】
Ｒ２が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合された６員のアリール環であり、該環系が、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換された、請求項１〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１０】
Ｒ２が、任意選択的に置換されたフェニルであり、該環は、いずれも任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されている、請求項９に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１１】
Ｒ２内の置換可能な各環炭素原子が、独立して、置換されていないか、またはハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＊、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（Ｒ＊）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒｏ、および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２で置換されており；
Ｒｏが、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ＊が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；および
各Ｒ＋が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成している、
請求項１０に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１２】
Ｒ２が、１つのヒドロキシ基で置換され、かつ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ２＊、−ＳＲ２＊、−ＳＯ２Ｒ２ｏ、−Ｎ（Ｒ２＋）２、−Ｎ（Ｒ２＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ２＊、−ＣＯ２Ｒ２＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２＋）２、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、および独立して−ＯＲ２＊、−ＳＲ２＊、−ＳＯ２Ｒ２ｏ、−Ｎ（Ｒ２＋）２、−Ｎ（Ｒ２＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ２＊、−ＣＯ２Ｒ２＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２＋）２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族またはＣ１〜４フルオロ脂肪族基から選択される１つまたは２つのさらなる基で任意選択的に置換されたフェニルであり；式中、
Ｒ２＊は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ２ｏは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；および
各Ｒ２＋は、独立して、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ２＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項１１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１３】
Ｒ２が２−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシフェニルであり、該基はいずれも、さらに、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）および−Ｏ（Ｃ１〜４フルオロ脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されている、請求項１２に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１４】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１５】
Ｌ１が−ＳＯ２−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１６】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１７】
Ｌ２が−（ＣＲｂＲｃ）ｎ−であり、ｎが０である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１８】
Ｃｙ１が、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、シンノリン、シクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、イミダゾピリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾリジン、オキサゾール、オキサゾロピリジン、１，３−オキサチオラン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、テトラヒドロチオフェン、チアジアゾール、チアゾール、チアゾロピリジン、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、トリアゾロピリジン、およびトリアゾロピリミジンから選択される環系に由来する二価の基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１９】
Ｃｙ１が、単環式の５員のアリール、ヘテロアリール、脂環式またはヘテロシクリル環に由来する二価の基であり、該環は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１８に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２０】
Ｃｙ１が、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フラン、シクロプロパン、ピロール、インドール、ピリジン、ベンゼンおよびピロリジンから選択される環系に由来する二価の基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１８に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２１】
Ｃｙ１内の置換可能な各環窒素原子が、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ５＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５＋）２、−ＣＯ２Ｒ５ｏ、−ＳＯ２Ｒ５ｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５＋）２、Ｃ１〜４脂肪族またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４）アルキル（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）で置換されており；
Ｃｙ１内の置換可能な各飽和環炭素原子が、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５＊）２、もしくは−Ｒ５で置換されており；
Ｃｙ１内の置換可能な各不飽和環炭素原子が、置換されていないか、またはＲ５で置換されており；
Ｒ５が、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ５＊、−ＳＲ５＊、−ＳＯ２Ｒ５ｏ、−Ｎ（Ｒ５＋）２、−Ｎ（Ｒ５＋）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５＋）２、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、または独立して、−ＯＲ５＊、−Ｎ（Ｒ５＋）２、−Ｎ（Ｒ５＋）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５＋）２、−ＣＯ２Ｒ５＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５＋）２からなる群より選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族もしくはＣ１〜４フルオロ脂肪族基であり；式中、
Ｒ５＊は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ５ｏは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；
各Ｒ５＋は、独立して、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ５＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２２】
Ｃｙ２が、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、シンノリン、シクロヘキサン、シクロペンタン、ジヒドロベンゾフラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾピリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、オキサゾロピリジン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チアゾロピリジン、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、トリアゾロピリジン、およびトリアゾロピリミジンから選択される環系に由来する基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２３】
Ｃｙ２が、ベンゼン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾフラン、フラン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、テトラゾール、チアゾールおよびチオフェンから選択される環系に由来する基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項２２に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２４】
Ｃｙ２内の置換可能な各環窒素原子が、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、Ｃ１〜４脂肪族、−Ｒｒ、−Ｔ−Ｒｒ、もしくは−Ｔ−Ｒｓで置換されており；
Ｃｙ２内の置換可能な各飽和環炭素原子が、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、もしくは−Ｒ６で置換されており；
Ｃｙ２内の置換可能な各不飽和環炭素原子が、置換されていないか、またはＲ６で置換されており；
Ｒ６が、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒｒ、−Ｒｓ、−Ｔ−Ｒｓ、−Ｔ−Ｒｒ、−Ｖ−Ｔ−Ｒｓ、−Ｖ−Ｔ−Ｒｒ、および−Ｖ−Ｒｒから選択され；
各Ｔが独立して、独立してＣ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）から選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝ＮＲａ）−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−で任意選択的に分断されており；
Ｖが、−Ｃ（Ｒｆ）＝Ｃ（Ｒｆ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒａ）−、および−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝ＮＲａ）−から選択され；
各Ｒｒが、独立して、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、および任意選択的に置換された脂環式環から選択され；
各Ｒｓが、独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＊、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（Ｒ＊）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒｏ、および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２から選択され；式中、
Ｒｏは、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ＊は、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；および
各Ｒ＋は、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成している、
請求項２３に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２５】
Ｃｙ２の置換可能な環炭素原子が０〜２個のＲ６（このとき、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｒｓ、−Ｔ−Ｒｓ、−Ｒｒおよび−Ｔ−Ｒｒから選択される）で置換されている、請求項２４に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２６】
Ｒ６が、ハロ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｒｓ（このとき、Ｒｓは、−ＮＯ２、−ＣＮ、モルホリン−４−イル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜４フルオロ脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）である）、または−Ｔ−Ｒｓ（このとき、Ｒｓは、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜４フルオロ脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、もしくは−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２である）である、請求項２５に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２７】
Ｒ３が水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２８】
Ｒ４が水素である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物が、表１または表２に示した化合物から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３０】
請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項３１】
ヒト患者への投与のために製剤化された、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ヒトの障害の処置または予防のための請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体の使用。
【請求項３３】
障害が、Ｒａｆキナーゼ活性によって引き起こされるか、媒介されるか、または悪化するものであることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
患者に請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体を投与することを含む処置または予防を必要とする患者における癌の処置または予防のための方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４３】
式中、
Ｒ１は、置換または非置換の５または６員の含窒素ヘテロアリール環であり、該環は、各々が任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されており；
Ｒ２は、置換または非置換の５または６員のアリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、各々が任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されており；
Ｒ３は、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族およびＣ１〜４フルオロ脂肪族から選択され；
Ｒ４は、水素、フルオロ、または独立して
−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒａ’）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２
から選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族もしくはＣ１〜４フルオロ脂肪族であるか；あるいは
Ｒ３とＲ４は、これらが結合している炭素と一緒になって、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環または４〜７員の複素環を形成しており；
Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｂＲｃ）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｂ）＝Ｃ（Ｒｂ）−（ＣＲｂＲｃ）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｂＲｃ）ｍ−および−ＳＯ２−（ＣＲｂＲｃ）ｍ−から選択され、式中、Ｃ（Ｏ）またはＳＯ２官能基は、それぞれ、ピラゾリン環の窒素に結合されており；
Ｃｙ１は、
０〜４個の環窒素原子ならびに任意選択で、酸素および硫黄から選択される１個または２個のさらなる環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された５または６員の芳香族環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている５もしくは６員の芳香族環；
任意選択的に置換された４〜７員の複素環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている４〜７員の複素環；ならびに
任意選択的に置換された３〜７員の脂環式環、該３〜７員の脂環式環は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている
から選択される環系に由来する二価の基であり；
Ｌ２は、−（ＣＲｂＲｃ）ｎ−または−（ＣＲｂＲｃ）ｎ−Ｘ−（ＣＲｂＲｃ）ｎ−であり、
Ｘは、
−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｒｆ）＝Ｃ（Ｒｆ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−、−ＳＯ２−ＮＲａ、−ＮＲａＳＯ２−、および−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ−
から選択され；
Ｃｙ２は、
０〜４個の環窒素原子ならびに任意選択で、酸素および硫黄から選択される１個または２個のさらなる環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された５または６員の芳香族環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている５もしくは６員の芳香族環；ならびに
任意選択的に置換された４〜７員の複素環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている４〜７員の複素環；ならびに
任意選択的に置換された３〜７員の脂環式環であって、該３〜７員の脂環式環は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている
から選択される環系に由来する基であり；
ｍは、０、１および２から選択され；
各ｎは、独立して０、１および２から選択され；
各Ｒａは、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族であるか；あるいはＲａとＲａ’が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された４〜８員のヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒａ’は、水素、任意選択的に置換された脂肪族、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、および任意選択的に置換されたヘテロシクリルから選択されるか；あるいはＲａ’とＲａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された４〜８員のヘテロシクリル環を形成しており；
各Ｒｂは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族およびＣ１〜４フルオロ脂肪族から選択され、各Ｒｃは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２から選択されるか；またはＲｂとＲｃは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の脂環式環を形成しており；
各Ｒｆは、独立して、水素、フルオロ、または
−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜３フルオロ脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜３脂肪族）および−Ｎ（Ｃ１〜３脂肪族）２
からなる群より選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜３脂肪族もしくはＣ１〜３フルオロ脂肪族基である；
ただし、
Ｒ１は、６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリニルでないものとする、
の化合物およびその薬学的に許容され得る塩から選択される少なくとも１つの化学実体。
【請求項２】
Ｒ１が、１個または２個の環窒素原子を有する任意選択的に置換された６員のヘテロアリール環であり、該環は、いずれも任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されている、請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３】
Ｒ１内の置換可能な各環炭素原子が、独立して、置換されていないか、または
ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＊、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（Ｒ＊）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒｏ、および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２
で置換されており；
Ｒｏが、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ＊が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ＋が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成しており；ならびに
Ｒ１内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、
請求項２に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４】
Ｒ１が、１個または２個の環窒素原子を有し、任意選択的に置換された単環式の６員のヘテロアリール環である、請求項３に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項５】
Ｒ１がピリジニルであり、該ピリジニル環は、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換されており、環窒素原子が任意選択的に酸化されている、請求項４に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項６】
Ｒ１が、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換されたピリド−３−イルである、請求項５に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項７】
Ｒ１が、独立して、
−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ１＊、−ＳＲ１＊、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｎ（Ｒ１＋）２、−Ｎ（Ｒ１＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ１＊、−ＣＯ２Ｒ１＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１＋）２、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、および独立して、−ＯＲ１＊、−ＳＲ１＊、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｎ（Ｒ１＋）２、−Ｎ（Ｒ１＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ１＊、−ＣＯ２Ｒ１＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１＋）２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族またはＣ１〜４フルオロ脂肪族基から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたピリド−３−イルであり；式中、
Ｒ１＊は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ１ｏは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；および
各Ｒ１＋は、独立して、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ１＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項５に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項８】
Ｒ１がピリド−３−イルである、請求項７に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項９】
Ｒ２が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合された６員のアリール環であり、該環系が、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換された、請求項１〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１０】
Ｒ２が、任意選択的に置換されたフェニルであり、該環は、いずれも任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されている、請求項９に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１１】
Ｒ２内の置換可能な各環炭素原子が、独立して、置換されていないか、またはハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＊、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（Ｒ＊）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒｏ、および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２で置換されており；
Ｒｏが、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ＊が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；および
各Ｒ＋が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成している、
請求項１０に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１２】
Ｒ２が、１つのヒドロキシ基で置換され、かつ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ２＊、−ＳＲ２＊、−ＳＯ２Ｒ２ｏ、−Ｎ（Ｒ２＋）２、−Ｎ（Ｒ２＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ２＊、−ＣＯ２Ｒ２＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２＋）２、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、および独立して−ＯＲ２＊、−ＳＲ２＊、−ＳＯ２Ｒ２ｏ、−Ｎ（Ｒ２＋）２、−Ｎ（Ｒ２＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ２＊、−ＣＯ２Ｒ２＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２＋）２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族またはＣ１〜４フルオロ脂肪族基から選択される１つまたは２つのさらなる基で任意選択的に置換されたフェニルであり；式中、
Ｒ２＊は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ２ｏは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；および
各Ｒ２＋は、独立して、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ２＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項１１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１３】
Ｒ２が２−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシフェニルであり、該基はいずれも、さらに、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）および−Ｏ（Ｃ１〜４フルオロ脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されている、請求項１２に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１４】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１５】
Ｌ１が−ＳＯ２−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１６】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１７】
Ｌ２が−（ＣＲｂＲｃ）ｎ−であり、ｎが０である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１８】
Ｃｙ１が、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、シンノリン、シクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、イミダゾピリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾリジン、オキサゾール、オキサゾロピリジン、１，３−オキサチオラン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、テトラヒドロチオフェン、チアジアゾール、チアゾール、チアゾロピリジン、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、トリアゾロピリジン、およびトリアゾロピリミジンから選択される環系に由来する二価の基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項１９】
Ｃｙ１が、単環式の５員のアリール、ヘテロアリール、脂環式またはヘテロシクリル環に由来する二価の基であり、該環は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１８に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２０】
Ｃｙ１が、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フラン、シクロプロパン、ピロール、インドール、ピリジン、ベンゼンおよびピロリジンから選択される環系に由来する二価の基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１８に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２１】
Ｃｙ１内の置換可能な各環窒素原子が、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ５＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５＋）２、−ＣＯ２Ｒ５ｏ、−ＳＯ２Ｒ５ｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５＋）２、Ｃ１〜４脂肪族またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４）アルキル（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）で置換されており；
Ｃｙ１内の置換可能な各飽和環炭素原子が、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５＊）２、もしくは−Ｒ５で置換されており；
Ｃｙ１内の置換可能な各不飽和環炭素原子が、置換されていないか、またはＲ５で置換されており；
Ｒ５が、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ５＊、−ＳＲ５＊、−ＳＯ２Ｒ５ｏ、−Ｎ（Ｒ５＋）２、−Ｎ（Ｒ５＋）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５＋）２、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、または独立して、−ＯＲ５＊、−Ｎ（Ｒ５＋）２、−Ｎ（Ｒ５＋）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５＋）２、−ＣＯ２Ｒ５＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５＋）２からなる群より選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族もしくはＣ１〜４フルオロ脂肪族基であり；式中、
Ｒ５＊は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ５ｏは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；
各Ｒ５＋は、独立して、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ６〜１０アリール（Ｃ１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ５＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２２】
Ｃｙ２が、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、シンノリン、シクロヘキサン、シクロペンタン、ジヒドロベンゾフラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾピリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、オキサゾロピリジン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チアゾロピリジン、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、トリアゾロピリジン、およびトリアゾロピリミジンから選択される環系に由来する基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２３】
Ｃｙ２が、ベンゼン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾフラン、フラン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、テトラゾール、チアゾールおよびチオフェンから選択される環系に由来する基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項２２に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２４】
Ｃｙ２内の置換可能な各環窒素原子が、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、Ｃ１〜４脂肪族、−Ｒｒ、−Ｔ−Ｒｒ、もしくは−Ｔ−Ｒｓで置換されており；
Ｃｙ２内の置換可能な各飽和環炭素原子が、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、もしくは−Ｒ６で置換されており；
Ｃｙ２内の置換可能な各不飽和環炭素原子が、置換されていないか、またはＲ６で置換されており；
Ｒ６が、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒｒ、−Ｒｓ、−Ｔ−Ｒｓ、−Ｔ−Ｒｒ、−Ｖ−Ｔ−Ｒｓ、−Ｖ−Ｔ−Ｒｒ、および−Ｖ−Ｒｒから選択され；
各Ｔが独立して、独立してＣ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）から選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝ＮＲａ）−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−で任意選択的に分断されており；
Ｖが、−Ｃ（Ｒｆ）＝Ｃ（Ｒｆ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒａ）−、および−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝ＮＲａ）−から選択され；
各Ｒｒが、独立して、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、および任意選択的に置換された脂環式環から選択され；
各Ｒｓが、独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＊、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（Ｒ＊）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒｏ、および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２から選択され；式中、
Ｒｏは、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ＊は、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；および
各Ｒ＋は、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成している、
請求項２３に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２５】
Ｃｙ２の置換可能な環炭素原子が０〜２個のＲ６（このとき、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｒｓ、−Ｔ−Ｒｓ、−Ｒｒおよび−Ｔ−Ｒｒから選択される）で置換されている、請求項２４に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２６】
Ｒ６が、ハロ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｒｓ（このとき、Ｒｓは、−ＮＯ２、−ＣＮ、モルホリン−４−イル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜４フルオロ脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）である）、または−Ｔ−Ｒｓ（このとき、Ｒｓは、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜４フルオロ脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、もしくは−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２である）である、請求項２５に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２７】
Ｒ３が水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２８】
Ｒ４が水素である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物が、表１または表２に示した化合物から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３０】
請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項３１】
ヒト患者への投与のために製剤化された、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ヒトの障害の処置または予防のための請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体の使用。
【請求項３３】
障害が、Ｒａｆキナーゼ活性によって引き起こされるか、媒介されるか、または悪化するものであることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
患者に請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体を投与することを含む処置または予防を必要とする患者における癌の処置または予防のための方法。
【公表番号】特表２０１０−５１３５１９（Ｐ２０１０−５１３５１９Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４２９１７（Ｐ２００９−５４２９１７）
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２６０３４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７９２７７
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２６０３４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７９２７７
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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