キナーゼ阻害剤としての二環式複素環化合物
式（Ｉ）：
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；式
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；式
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化２】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化３】
で表される基は、式
【化４】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化５】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がアシルで置換されていてもよいアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が
(1)アミノ、
(2)モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ、
(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ-カルボニルアミノ、
(4)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルアミノ、
(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル-スルホニルアミノ、または
(8)ハロゲン原子を１個有していてもよい５ないし７員の単環式芳香族複素環−アミノである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【化６】
で表される基が置換基を有するフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【化７】
で表される基が
(1)ハロゲン原子、
(2)(a)ハロゲン原子、および、
(b)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a)Ｃ６−１０アリール、および、(b)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ、
(4)５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ、
(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ、
(6)５または６員の単環式芳香族複素環基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ、
(8)Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニルアミノ、
(9)Ｃ６−１０アリールを１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ、
(10)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)ヒドロキシ、
(d)アミノ、
(e)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(f)シアノを１個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(g)Ｃ１−６アルコキシ、
(h)モノＣ１−６アルキルアミノ、
(i)ジＣ１−６アルキルアミノ、
(j)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、および、
(k)Ｃ１−４アルキレンジオキシ
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ、
(11)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)アミノ、
(d)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(e)Ｃ６−１０アリール、
(f)Ｃ１−６アルコキシ、
(g)Ｃ１−６アルキルスルファニルおよび
(h)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(12)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(c)Ｃ１−６アルコキシ、および、
(d)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(13)３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(14)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、および、
(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ、
(15)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ、および
(16)(a)Ｃ１−６アルキル、
(b)Ｃ６−１０アリール、および、
(c)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を有していてもよいウレイド、
から選ばれる置換基を１ないし３個有するフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１１】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１２】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１３】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１４】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１５】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１６】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１７】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１８】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１９】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２２】
キナーゼ阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２３】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２４】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２５】
血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２６】
Ｒａｆ阻害薬である請求項２１記載の医薬。
【請求項２７】
血管新生阻害剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項２８】
癌の予防または治療剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項２９】
癌の増殖阻害剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項３０】
癌の転移抑制剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項３１】
哺乳動物に対して式（Ｉ）：
【化８】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化９】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化１０】
で表される基は、式
【化１１】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル 、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化１２】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌の予防・治療方法。
【請求項３２】
癌の予防・治療剤を製造するための式（Ｉ）：
【化１３】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化１４】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化１５】
で表される基は、式
【化１６】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル等）、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル等）または(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化１７】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化２】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化３】
で表される基は、式
【化４】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化５】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がアシルで置換されていてもよいアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が
(1)アミノ、
(2)モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ、
(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ-カルボニルアミノ、
(4)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルアミノ、
(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル-スルホニルアミノ、または
(8)ハロゲン原子を１個有していてもよい５ないし７員の単環式芳香族複素環−アミノである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【化６】
で表される基が置換基を有するフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【化７】
で表される基が
(1)ハロゲン原子、
(2)(a)ハロゲン原子、および、
(b)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a)Ｃ６−１０アリール、および、(b)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ、
(4)５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ、
(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ、
(6)５または６員の単環式芳香族複素環基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ、
(8)Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニルアミノ、
(9)Ｃ６−１０アリールを１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ、
(10)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)ヒドロキシ、
(d)アミノ、
(e)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(f)シアノを１個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(g)Ｃ１−６アルコキシ、
(h)モノＣ１−６アルキルアミノ、
(i)ジＣ１−６アルキルアミノ、
(j)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、および、
(k)Ｃ１−４アルキレンジオキシ
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ、
(11)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)アミノ、
(d)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(e)Ｃ６−１０アリール、
(f)Ｃ１−６アルコキシ、
(g)Ｃ１−６アルキルスルファニルおよび
(h)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(12)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(c)Ｃ１−６アルコキシ、および、
(d)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(13)３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(14)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、および、
(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ、
(15)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ、および
(16)(a)Ｃ１−６アルキル、
(b)Ｃ６−１０アリール、および、
(c)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を有していてもよいウレイド、
から選ばれる置換基を１ないし３個有するフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１１】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１２】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１３】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１４】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１５】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１６】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１７】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１８】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１９】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２２】
キナーゼ阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２３】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２４】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２５】
血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２６】
Ｒａｆ阻害薬である請求項２１記載の医薬。
【請求項２７】
血管新生阻害剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項２８】
癌の予防または治療剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項２９】
癌の増殖阻害剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項３０】
癌の転移抑制剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項３１】
哺乳動物に対して式（Ｉ）：
【化８】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化９】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化１０】
で表される基は、式
【化１１】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル 、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化１２】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌の予防・治療方法。
【請求項３２】
癌の予防・治療剤を製造するための式（Ｉ）：
【化１３】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化１４】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化１５】
で表される基は、式
【化１６】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル等）、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル等）または(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化１７】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２０１０−５２７９０９（Ｐ２０１０−５２７９０９Ａ）
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４９３１１（Ｐ２００９−５４９３１１）
【出願日】平成２０年６月４日（２００８．６．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０６０６２９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５００１５
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月４日（２００８．６．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０６０６２９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５００１５
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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