【課題】糖尿病及び糖尿病性合併症に関連する疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤の提供。
【解決手段】式Ｉで表される、６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−スチリル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸アミド誘導体。


（式中、Ｒ¹は、ヘテロ原子で置換されていてもよいアラルキル基などを、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は、それぞれ、水素原子またはハロゲン原子、ヘテロ原子で置換されていてもよいアルキル基などから選択される基を表す。）

【特許請求の範囲】
【請求項１】
立体異性形態のいずれか、若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉ
【化１】

〔式中、
Ｒ¹は、
ａ）式Ｉａ
【化２】

［式中、
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルであり、ここにおいて（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルは、非置換であるか又は１〜５個のＦによって置換されており；
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル若しくはＯ−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルであり、ここにおいて（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルは非置換であるか若しくは１〜５個のＦによって置換されており、又はＣＮ、（Ｃ₀−Ｃ₂）−アルキレン−ＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル、（Ｃ₀−Ｃ₂）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル−２−オン、１−ピペリジニル−２−オン、若しくは４−モルホリニルであり；
Ｒ⁸は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ₁−Ｃ₅）−アルキル若しくはＯ−（Ｃ₁−Ｃ₅）−アルキルであり、ここにおいて（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルは非置換であるか若しくは１〜５個のＦによって置換されており、又はＣＮ、ＯＨ、Ｏ−フェニル、ＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、ＣＯ−１−ピペリジニル、ＣＯ−１−ピロリジニル、若しくはＣＯ−４−モルホリニルであり；
Ｒ⁹は、Ｈ、Ｆ、ＣＨ₃、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁰は、Ｈであり；又は
Ｒ⁶及びＲ⁷は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒になって５〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、それは窒素及び酸素から選ばれる１又は２個の同一又は異なるヘテロ原子を含み、そしてここにおいて該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか又は（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル若しくはオキソ（＝Ｏ）によって一置換されており；又は
Ｒ⁷及びＲ⁸は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒になって５〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、それは窒素及び酸素から選ばれる１又は２個の同一又は異なるヘテロ原子を含み、そしてここにおいて該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか又は（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル若しくはオキソ（＝Ｏ）によって一置換されている］
の残基；
ｂ）エチレン−フェニル、ここにおいてフェニルは非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＨ₃、Ｏ−ＣＨ₃、ＣＦ₃、Ｏ−ＣＦ₃、ＣＮ、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₃、及びＣＯ−Ｎ（（ＣＨ₃）₂から選ばれる１若しくは２個の同一若しくは異なる置換基によって置換されており；
ｃ）２−フェニルシクロプロピル、ここにおいてフェニルは非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＨ₃、Ｏ−ＣＨ₃、ＣＦ₃、Ｏ−ＣＦ₃、ＣＮ、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₃、及びＣＯ−Ｎ（（ＣＨ₃）₂から選ばれる１若しくは２個の同一若しくは異なる置換基によって置換されており；
ｄ）エチレン−（Ｃ₅−Ｃ₇）シクロアルキル；
であり；
Ｒ²は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ³は、Ｈ、Ｆ、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ⁴は、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり、それらは非置換であるか又は（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル（それは非置換であるか又は１〜５個のＦによって置換されている）によって一置換されており；
Ｒ⁵はＨであるか；又は
Ｒ⁴及びＲ⁵は、それらを担持している窒素と一緒になって
ａ）式Ｉｂ
【化３】

［式中、
Ｒ¹¹は、Ｈ、（Ｃ₃−Ｃ₅）−シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキレン−ＯＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであり、それは非置換であるか又は１〜５個のＦによって置換されており；
Ｒ¹²は、Ｈ、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであり、
Ｒ¹³は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、又は（Ｃ₃−Ｃ₅）−シクロアルキルであり；
Ｒ¹⁴は、Ｈ、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであるか；又は
Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それらを担持している炭素原子と一緒になって１'−スピロ−シクロ−（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルキルであり；そして
Ｒ¹⁵は、Ｈ、ＣＨ₂−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキレン−ＯＨ、ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキレン−Ｏ−ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₂−４−モルホリニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル、又はピリジルであり；
Ｒ¹⁶は、Ｈ、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであり；
Ｒ¹⁷は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁸は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁹は、Ｈである］
の残基；
ｂ）窒素原子を介して結合される、２個の窒素原子を含む９〜１１員スピロ−ヘテロシクロアルキル；
を表す〕
の化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらのすべての生理学的に許容しうる溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ¹が
ａ）式Ｉａ
【化４】

［式中、
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルであり、ここにおいて（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルは非置換であるか又は１〜５個のＦによって置換されており；
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル若しくはＯ−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルであり、ここにおいて（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルは非置換であるか若しくは１〜５個のＦによって置換されており、又はＣＮ、ＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル、Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、１−ピペリジニル、若しくは４−モルホリニルであり；
Ｒ⁸は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ₁−Ｃ₅）−アルキル若しくはＯ−（Ｃ₁−Ｃ₅）−アルキルであり、ここにおいて（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルは非置換であるか若しくは１〜５個のＦによって置換されており、又はＯＨ、Ｏ−フェニル、ＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂であり；
Ｒ⁹は、Ｈ、Ｆ、ＣＨ₃、Ｏ−ＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁰は、Ｈであり；又は
Ｒ⁷及びＲ⁸は、一緒になって
【化５】

である］
の残基；
ｂ）エチレン−フェニル、ここにおいてフェニルは、非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、ＣＨ₃、Ｏ−ＣＨ₃、ＣＦ₃、Ｏ−ＣＦ₃、ＣＮ、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₃、及びＣＯ−Ｎ（（ＣＨ₃）₂から選ばれる１〜２個の同一若しくは異なる置換基によって置換されている；であり；
Ｒ²がＨ、Ｆ、ＣＨ₃であり；
Ｒ³がＨ、Ｏ−ＣＨ₃であり；
Ｒ⁴がピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり、それらは非置換であるか又は（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル（それは非置換であるか又は１〜５個のＦによって置換されている）によって一置換されており；好ましくは４−メチル−ピペリジン−４−イルであり、そして
Ｒ⁵がＨであり；又は
Ｒ⁴及びＲ⁵が、それらを担持している窒素と一緒になって
ａ）式Ｉｂ
【化６】

［式中、
Ｒ¹¹は、Ｈ、ＣＨ₃、（Ｃ₃−Ｃ₄）−アルキル、又は（Ｃ₃−Ｃ₄）−シクロアルキルであり；
Ｒ¹²は、Ｈであり；
Ｒ¹³は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、又は（Ｃ₃−Ｃ₄）−シクロアルキルであり；
Ｒ¹⁴は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；又は
Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それらを担持している炭素原子と一緒になって１'−スピロ−シクロ−（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルキル；好ましくは１'−スピロ−シクロペンチルであり；そして
Ｒ¹⁵は、Ｈ、ＣＨ₂−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキレン−ＯＨ、ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキレン−Ｏ−ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₂−４−モルホリニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、−（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル、又はピリジルであり；
Ｒ¹⁶は、Ｈ、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであり；
Ｒ¹⁷は、Ｈであり；
Ｒ¹⁸は、Ｈであり；
Ｒ¹⁹は、Ｈである］
の残基；
ｂ）窒素原子を介して結合される、２個の窒素原子を含む９〜１１員スピロ−ヘテロシクロアルキル；
を表す、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ¹が、
ａ）式Ｉａ
【化７】

［式中
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＦ₃、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＨ₂−ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｏ−ＣＨ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、又は１−ピロリジニル−２−オンであり；
Ｒ⁸は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ₃、Ｏ−Ｃ₂Ｈ₅、Ｏ−ＣＨＦ₂、Ｏ−ＣＦ₃、Ｏ−フェニル、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₃、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、又はＣＯ−１−ピペリジニルであり；
Ｒ⁹は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ₃、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁰は、Ｈであり；又は
Ｒ⁶及びＲ⁷は、一緒になって
【化８】

であり；又は
Ｒ⁷及びＲ⁸は、一緒になって
【化９】

である］
の残基；
ｂ）フェネチル；
ｃ）２−フェニルシクロプロピル；
ｄ）２−シクロヘキシルエチル；
であり、
Ｒ²が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ³が、Ｈ、Ｆ、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ⁴が、４−メチル−ピペリジン−４−イルであり；
Ｒ⁵が、Ｈであり；又は
Ｒ⁴及びＲ⁵が、それらを担持している窒素と一緒になって
ａ）式Ｉｂ
【化１０】

［式中、
Ｒ¹¹は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、（ＣＨ₂）₃−ＣＨ₃、又はＣＨ₂−ＯＨであり；
Ｒ¹²は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ¹³は、Ｈ、ＣＨ₃、又はＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；
Ｒ¹⁴は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；又は
Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それらを担持している炭素原子と一緒になって１'−スピロ−シクロペンチルであり；そして
Ｒ¹⁵は、Ｈ、ＣＨ₂−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯ−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＣＯ−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＯＨ、ＣＯ−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−ＯＨ、ＣＯ−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₂−４−モルホリニル、ＣＯ−ＯＣＨ₃、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、シクロプロピル、又はＣＯ−３−ピリジルであり；
Ｒ¹⁶は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁷は、Ｈであり；
Ｒ¹⁸は、Ｈであり；
Ｒ¹⁹は、Ｈである］
の残基；
ｂ）（２,７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−２−イル）
を表す、
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ¹が、
ａ）式Ｉａ
【化１１】

［式中、
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＦ₃、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＦ₃、ＣＮ、Ｏ−ＣＨ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、１−ピペリジニル、又は４−モルホリニルであり；
Ｒ⁸は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＦ₃、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ₃、Ｏ−Ｃ₂Ｈ₅、Ｏ−ＣＨＦ₂、Ｏ−ＣＦ₃、Ｏ−フェニル、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₃、又はＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり；
Ｒ⁹は、Ｈ、Ｆ、ＣＨ₃、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁰は、Ｈであり；又は
Ｒ⁷及びＲ⁸は、一緒になって
【化１２】

である］
の残基；
ｂ）フェネチル；
であり；
Ｒ²が、Ｈ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ³が、Ｈ、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ⁴が、４−メチル−ピペリジン−４−イルであり；
Ｒ⁵が、Ｈであり；又は
Ｒ⁴及びＲ⁵が、それらを担持している窒素と一緒になって
ａ）式Ｉｂ
【化１３】

［式中、
Ｒ¹¹は、Ｈ、ＣＨ₃、又は（ＣＨ₂）₃−ＣＨ₃であり；
Ｒ¹²は、Ｈであり；
Ｒ¹³は、Ｈ、ＣＨ₃、又はＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；
Ｒ¹⁴は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；又は
Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それらを担持している炭素原子と共に１'−スピロ−シクロペンチルであり；そして
Ｒ¹⁵は、Ｈ、ＣＨ₂−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯ−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＣＯ−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＯＨ、ＣＯ−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−ＯＨ、ＣＯ−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₂−４−モルホリニル、ＣＯ−ＯＣＨ₃、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、シクロプロピル、又は
３−ピリジルであり；
Ｒ¹⁶は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁷は、Ｈであり；
Ｒ¹¹及びＲ¹²は、それらを担持している炭素原子と一緒になって１'−スピロ−シクロペンチルであり；
Ｒ¹⁸は、Ｈであり；
Ｒ¹⁹は、Ｈである］
の残基；
ｂ）（２,７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−２−イル）
を表す、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ¹が式Ｉａ
【化１４】

［式中、
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＦ₃、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＦ₃、ＣＮ、Ｏ−ＣＨ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、１−ピペリジニル、又は４−モルホリニルであり；
Ｒ⁸は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＦ₃、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ₃、Ｏ−Ｃ₂Ｈ₅、Ｏ−ＣＨＦ₂、Ｏ−ＣＦ₃、Ｏ−フェニル、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ−ＣＨ₃、又はＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり；
Ｒ⁹は、Ｈ、Ｆ、ＣＨ₃、又はＯ−ＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁰は、Ｈである］
の残基であり；
Ｒ²が、Ｈであり；
Ｒ³が、Ｈであり；
Ｒ⁴及びＲ⁵が、それらを担持している窒素と一緒になって式Ｉｂ
【化１５】

［式中、
Ｒ¹¹は、Ｈ、ＣＨ₃、又は（ＣＨ₂）₃−ＣＨ₃であり；
Ｒ¹²は、Ｈであり；
Ｒ¹³は、Ｈ、ＣＨ₃、又はＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；
Ｒ¹⁴は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；又は
Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それらを担持している炭素原子と一緒になって１'−スピロ−シクロペンチルであり；そして
Ｒ¹⁵は、Ｈであり；
Ｒ¹⁶は、Ｈ、又はＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁷は、Ｈであり；
Ｒ¹¹及びＲ¹²は、それらを担持している炭素原子と一緒になって１'−スピロ−シクロペンチルであり；
Ｒ¹⁸は、Ｈであり；
Ｒ¹⁹は、Ｈである］
の残基を表す、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
１
［３−［（Ｅ）−２−（４−クロロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
２
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
３
（２,２−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
４
（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
５
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−（（Ｓ）−３−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
６
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−（（Ｓ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
７
［６−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
８
（（２Ｓ，５Ｒ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
９
［６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
１０
（（Ｓ）−２−エチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
１１
［６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−（（Ｓ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
１２
［６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
１３
［６−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
１４
［３−［２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
１５
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［２−（３−メタンスルホニルメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
１６
（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
１７
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
１８
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
１９
（６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−｛２−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ビニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル−メタノン
２０
１−（３−｛２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−フェニル）−ピロリジン−２−オン
２１
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−２−ｐ−トリル−ビニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
２２
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
２３
［３−［（Ｅ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
２４
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
２５
３−｛（Ｅ）−２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
２６
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（３−ピペリジン−１−イル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
２７
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
２８
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［２−（３−ピロリジン−１−イル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
２９
４−｛２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−２−メチル−ベンゾニトリル
３０
［３−［２−（３−クロロ−５−ピペリジン−１−イル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
３１
３−｛２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
３２
５−｛２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−２−メチル−２,３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
３３
［３−［２−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
３４
３−｛２−［４−（２,２−ジメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
３５
６−｛２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−２−メチル−２,３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
３６
［３−（２−シクロヘキシル−エチル）−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
３７
［３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
３８
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−２−ｍ−トリル−ビニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
３９
［３−［（Ｅ）−２−（２,４−ジクロロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
４０
［３−［（Ｅ）−２−（３,５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
４１
［３−［（Ｅ）−２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
４２
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
４３
［３−［（Ｅ）−２−（２,４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
４４
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（４−フェノキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
４５
［３−［（Ｅ）−２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
４６
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
４７
［３−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
４８
［３−［（Ｅ）−２−（３−クロロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
４９
［３−［（Ｅ）−２−（２,４−ジメチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
５０
［３−［（Ｅ）−２−（２,５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
５１
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（４−イソプロピル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１
−イル−メタノン
５２
［３−［（Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
５３
［３−［（Ｅ）−２−（４−エチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
５４
［３−［（Ｅ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
５５
［３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
５６
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
５７
１−（４−｛（Ｅ）−２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−フェニル）−エタノン
５８
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
５９
［３−［（Ｅ）−２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
６０
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（２−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
６１
［３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
６２
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
６３
［３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
６４
［３−［（Ｅ）−２−（２,３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
６５
［３−（（Ｅ）−２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−ビニル）−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
６６
４−｛（Ｅ）−２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−３−イル］−ビニル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
６７
［３−［（Ｅ）−２−（４−エトキシ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
６８
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
６９
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−２−ｏ−トリル−ビニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
７０
［３−［２−（３,５−ジクロロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
７１
［３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
７２
［３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
７３
｛６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
７４
４−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
７５
６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸（４−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
７６
（（Ｓ）−２−ブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
７７
（（Ｒ）−２−ブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
７８
（２,７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−２−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
７９
（６,９−ジアザ−スピロ［４.５］デカ−９−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
８０
２−エチル−１−｛４−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
８１
１−｛４−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−モルホリン−４−イルエタノン
８２
４−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル
８３
［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−［４−（ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
８４
２−｛４−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−アセトアミド
８５
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノン
８６
２−ヒドロキシ−１−｛４−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン
８７
３−ヒドロキシ−１−｛４−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２,２−ジメチル−プロパン−１−オン
８８
１−｛４−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−４−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メトキシ−プロパン−１−オン
からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらのすべての生理学的に許容しうる溶媒和物、及び薬学的に許容しうる担体を含む薬学的組成物。
【請求項８】
薬剤として使用するための請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらのすべての生理学的に許容しうる溶媒和物。
【請求項９】
糖尿病及び糖尿病性合併症に関連する疾患を治療する薬剤を製造するための請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらのすべての生理学的に許容しうる溶媒和物の使用。
【請求項１０】
腎症、神経障害、網膜症、虚血、炎症、中枢神経系障害、心臓血管疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患及びがんを予防及び治療する薬剤を製造するための請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらのすべての生理学的に許容しうる溶媒和物の使用。
【請求項１１】
ＰＫＣ受容体に関連する疾患を治療する薬剤を製造するための請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらのすべての生理学的に許容しうる溶媒和物の使用。

【公開番号】特開２０１３−６０３７０（Ｐ２０１３−６０３７０Ａ）
【公開日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１９８０８２（Ｐ２０１１−１９８０８２）
【出願日】平成２３年９月１２日（２０１１．９．１２）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ (433)
【Ｆターム（参考）】