クモ類を防除するためのアロモン忌避性およびカイロモン誘引性組成物
カモ類およびニワトリの尾腺から排出されるアロモンおよびカイロモンの組成物を説明し、その外クモ類を処理する方法を説明する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クモ類を処理するための、カモ類（ducks）およびニワトリの尾腺から排出されるアロモンおよびカイロモンの組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
クモ綱（類）は、昆虫および甲殻類と同じ節足動物類であるが、８本の足を有し、羽または触角を持たず、２つの体領域および気管または肺源の呼吸機構を有する、節足動物の一つの綱である。クモ綱（類）には、クモ、ダニ、マダニ、ガガンボ(daddy long legs)およびサソリが含まれる。
【０００３】
特定のクモ綱（類）は、脊椎動物にとって不快なものである。一例として、クロゴケグモは、有毒であり、プレーリーガラガラヘビの毒の１５倍の毒性である。クロゴケグモは、特定の宿主の好みはなく、したがってどんな対象でも咬む。多くの例においてクロゴケグモの咬傷からの毒は、致命的ではないが、若年者または高齢者で死亡が発生する一部のケースがなお存在する。
【０００４】
このことは、マウスおよびシカが、マダニの宿主となる、一般的に最もうつされやすい動物であるということにおいて、マダニと対照的である。マダニは、シカダニの咬傷からうつされる細菌ボレリア・ブルグドルフェリ (Borrelia burgdorferi) によって引き起こされる、皮膚の変化、関節の炎症およびインフルエンザ様症状を特徴とする急性炎症性疾患を生じさせる、ライム病の原因であることが周知である。ライム病が、ヒトにおいて数ヶ月および数年に渡ってさえ生じ得る、散在性の痛み、疼痛、記憶障害および種々の医学的問題の慢性症候群に結び付けられてきたことがよく知られている。ライム病の症例数は、過去２、３年に渡り増えており、２０００年には米国だけで、１７，７３０件という高い記録が報告された。
【０００５】
なお、クモ類の別のカテゴリーにダニ類があるが、それらは、寄生性および宿主特異性である。あるダニ類は、鳥類、げっ歯類、食品材料、植物およびハウスダストから移動して、ヒトを攻撃し、そして不快にし得る。トリサシダニ（Ornithonyssus sylviarum）、ワクモ（Dermanyssus gallinae）、イエダニ（Omithonyssus bacoti）、イエネズミダニ（Liponyssoides sanuineus）、ニキビダニ（Demodex folliculorum）、掻痒または疥癬ダニ（ヒトヒゼンダニ）（Sarcoptes scabiei hominis）、シラミダニ（Pyemotes tritici）、コナダニ（Acarus siro L.）およびコナガコナダニ（Tyrophagus putrescentiae）ならびにチリダニ（Dermatophagoides sp.）を含む、異なるカテゴリーのダニ類もある。
【０００６】
ダニ類は、種々の他の動物にもうつる。成虫は、種々の場所に見出されるが、卵は、通常、土壌表面、割れ目および隙間、ある例においてはそれらが感染する宿主の皮膚の下に生みつけられる。穴居性疥癬ダニ（Sarcoptes scabies）は、非穴居性疥癬ダニ（Chorioptes bovis）と同様に、ヒトを含む多くの動物に感染することが知られている。かなりまれであるが、ネコ疥癬ダニ（Notoedres cati）は、高度に接触感染性であり、子ネコ、ネコおよびウサギに感染する。プソロプテス・オビス(Psoroptes ovis)は、ヒツジに感染するダニである。プソロプテス・ボビス(Psoroptes bovis)は、畜牛に感染し、そして、プソロプテス・クニクリ(Psoroptes cuniculi)はウサギに感染する。プソロプテス(Psoroptes)群のダニ類は、感染した動物に疥癬を引き起こす。
【０００７】
葉巻形状のダニであるデモデックス・ホリクロルム(Demodex folliculorum)は、イヌデモデックス症を引き起こす。イヌにおけるこの皮膚疾患は、皮膚の症状が、うろこ形状または膿疱形状のどちらかを引き起こし得るために、処置するのが困難である。一般に、抗生物質および抗ヒスタミン剤を用いた反復処置が必要とされる。普通、ワクモまたはアカワクモとして知られているデルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae)は、家禽のアカダニであり、通常、夜間にのみ鳥にくいつく。ネコおよびイヌは、家禽との接触の結果として感染され得る。
【０００８】
例えば、ペットの鳥、子ネコ、ネコおよびウサギにも、ダニは感染し得る。ペットのアレチネズミに、トリサシダニおよびワクモが寄生するようになったことも、近年報告されている。吸血ダニは、脳炎も媒介し、トリサシダニ皮膚炎およびダニ症を引き起こし得る。
【０００９】
ダニ類は寄生性であり、宿主にくいつき、その血液を吸い、貧血、掻痒、皮膚炎および疥癬を引き起こし得る。それらの寄生性が、特定のダニを、ヒトに対してだけでなく、特に、養鶏業などの特定の産業に対しても、脅威としている。
【００１０】
トリサシダニ（Omithonyssus sylviarum）は、産卵を１０〜１５％まで減少させることができる多くの個体数を有する、家禽の外部寄生動物であることがよく知られている。ライフサイクル全体は、鳥にて完了し得、卵、幼虫、若虫段階および成虫のみからなる。８本脚の成虫は、長さ約１／２６インチであり、色は暗赤色〜黒色である。ライフサイクル全体は、１週間以内に完了し得る。
【００１１】
トリサシダニ以外に、ワクモ（Dermanyssus gallinae）は、夜間に家禽から血液を吸い、日中は隠れたままである。一般に、これらのダニ類は、色が灰色であり、摂食後は赤色に変わる。これらのダニ類は、拡大鏡を用いなければめったに見ることができない。ダニ類の深刻な蔓延がある場合、各種家禽の体重の増加は、産卵と同様に減少する。ダニ類の大規模な蔓延を伴う一部の例において、若鶏および抱卵中の雌鶏は、ダニ誘発性貧血から実際に死亡することがある。
【００１２】
養鶏でのダニの蔓延は、深刻な問題であり、産卵の損失だけでなく、ブロイラーチキン自体の損失も引き起こす。養鶏業は、現在、ダニ類の蔓延により多大な金銭を失っていることに気付いている。多くの場合、衛生的な栄養供給は、ダニ類を殺すために使用されるすべての化学製品が生きた家禽の存在下では使用できないことを要求しているため、この問題には簡単な解決策はない。
【００１３】
ダニ類の問題を処理するために、多くの化学製品が利用できる。これらの製品は、２、３の殺ダニ剤を挙げれば、アクトグラド(Actograd：Virbac社）、タゴン(Tugon) 80（Bayer社）、セバシル(Sebacil：Bayer社）およびエトコデックス(Etcodex：Hoechst社）を含む。しかし先に述べたように、これらの製品は、家禽の存在下で使用できず、そしてそれゆえ養鶏業者は、これらの製品を使用するときは、雛鳥および雌鶏を小屋から移動させる必要がある。
【００１４】
殺ダニ剤以外に、ダニ類および各種の他のクモ類を処理するための他の代用品がある。これらの処理は、家禽小屋を消毒するためのガスによる処理およびシリカ粉末の使用を含む。しかし、前者の方法は、たいへん費用がかかり、処理中に家禽を別の環境に収容する必要がある。また、この処理で使用するガスの分子は、時々、ヒトおよび動物の健康に有害である。
【００１５】
シリカ粉末処理は、家禽の存在下で実施され得るが、非常に多くの薬用量を必要とし、そして家禽小屋全体にシリカ粉末を充満させざるを得ない。その上、シリカ粉末は、鳥と人間の両方に、多数の肺疾患を引き起こすことが知られている。
【００１６】
化学薬品およびシリカ粉末処理に伴なう最も顕著な問題の１つは、ダニ類は家禽小屋の割れ目や隙間に棲むことが知られており、それゆえ、化学殺ダニ剤およびシリカ粉末処理を用いて殺すことは困難である。
【００１７】
家禽へのダニ類の蔓延により、養鶏業者は、彼らのビジネスの１０〜４０％を失う。ひとたびダニ類が群になって存在すれば、１回の処理の試みでダニ類を根絶することは不可能である。実際に、米国では、家禽小屋に１０の規模で４ヶ月を越える期間にダニ類が蔓延すると、平均８の規模で、家禽または鶏小屋は完全に破壊される。家禽または鶏小屋の破壊後は、小屋が建っていた土地は、その周囲４００メートルと共に、消毒されてから、新しい家禽小屋が建てられる。この手順は、ダニ蔓延を一掃するためには極めて効果的であるが、非常に費用がかかることが認識できる。
【００１８】
それゆえ、当分野では、他の動物またはヒトを害さずに、養鶏業において、クモ類および特にデルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae：ワクモ）を処理する問題に対する、よりよい解決策を見出す必要性がある。
【００１９】
化学的伝達に介在できる、異なる腺によって生成される分泌物が、化学信号として知られている。化学信号の中でも、種内伝達に厳密に関与する化学信号であり、該信号は種間伝達に関与する化学信号とは区別され得る。
【００２０】
種内伝達に関与するこれらの化学信号は、フェロモンと呼ばれる。フェロモンは、定義により、同じ種の別の個体による予知できる反応を引き起こす、体によって放出される物質であり、その物質は、例えば、特異的誘引物質、社会的伝達物質、性的刺激物質などとして作用し得る。哺乳類のオスでは、多数の異なる腺、例えば、顎下腺、唾液腺、副甲状腺および脂腺が、フェロモンを生成することが知られている。フェロモンの各種用途が、米国特許第６，０５４，４８１号、第６，０７７，８６７号および第６，１６９，１１３号に記載されている。
【００２１】
種間伝達に関与するこれらの化学信号は、アレロケミカル信号の一般カテゴリにグループ分けされる。
【００２２】
一般に、アレロケミカル信号は、２つの下位グループに分けられ、そして、それらの機能は、信号の放出者（emitter）およびメッセージの感受者（receiver）の間の関係に影響を及ぼす。放出される化学信号があり、それが放出者に好ましい関係にあるとき、下位のグループ分けはアロモンとして知られている。定義により、アロモンは、１つの種によって生成されるホルモンまたは物質であり、特に、放出種の利益になるような、別の種に対する効果を有する。例えば、ある花から放出される誘引性アロモンは、これらの花を受粉し得る各種の昆虫を誘引することができる。
【００２３】
対照的に、放出された化学信号が、感受者と好ましい関係にあるとき、下位のグループ分けはカイロモンとして知られている。カイロモンは、定義により、他の種および時には天敵さえ誘引できるフェロモンまたは物質である。カイロモンは、時には、寄生生物による特定の宿主の所在確認に関係している。例えば、ヒトの皮膚から放出される乳酸は、多数のクリシダエ（Culicidae）に知られたカイロモンである。
【００２４】
アロモンおよびカイロモンは、エンドユーザに害を生ぜずに分解する天然物質である。これらの化学物質は免疫性も引き起こさず、そして安全である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
それゆえ一態様において、本発明は、クモ類の蔓延を処理するために使用可能であり、安全および効果的であり、そしてヒトを含む他の動物の存在下で使用できる、カモの忌避性アロモン（duck repulsive allomone）およびニワトリの誘引性カイロモン（chicken attractive kairomone）を提供する。
【００２６】
別の態様において、本発明は、ワクモまたはトリサシダニによる家禽感染を処置または防止するために使用できるカモの忌避性アロモンを提供する。
【００２７】
更に別の態様において、本発明は、ワクモまたはトリサシダニをトラップする粘着性材料と併用できる、ニワトリの誘引性カイロモンを提供する。
【００２８】
更に別の態様において、本発明は、雌鶏、ニワトリ、シチメンチョウ、カモ類、ガチョウおよび雛鳥などの鳥類におけるワクモまたはトリサシダニを処理または防止する方法に関し、上記方法は、このような処置を必要とする雌鶏、ニワトリ、または雛鳥に、カモのデルマニサス(Dermanyssus)忌避性アロモンの薬学的に有効な量を投与することを含む。
【００２９】
これらおよび他の目的は、本発明の概要、好ましい実施態様の説明および請求項によって明示されているように、本発明によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本発明は、それゆえ、カモの忌避性アロモンまたはニワトリの誘引性カイロモンに関する。アロモンおよびカイロモンは、それぞれ、カモ類およびニワトリ類の尾腺から排出される。
【００３１】
本発明のカモの忌避性アロモン組成物は、クモ類、マダニ類およびダニ類などのクモ類を忌避するのに使用され得、それゆえ、これらのクモ類が宿主を咬むことまたは宿主を摂食することを防止する。
【００３２】
別の見地において、本発明は、クモ類を誘引するために使用され得るカイロモン組成物を提供する。クモ類が、いったんこのカイロモンに誘引されると、粘着性材料を用いて、または、ダニに、トラップ内にある殺ダニ剤を摂食させることによって、トラップされ得る。カイロモンは摂食挙動を誘発し、それゆえ、ダニが、例えばポリエチレンフィルムなどの、いずれかの種類の粘着性表面に付着することを高めることができる。
【００３３】
別の見地において、本発明は、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体を含む、その外ビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートもしくは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートもしくは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、カモの忌避性アロモンを提供する。
【００３４】
別の見地において、本発明は、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル １，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートおよびそれらの誘導体の異性体を含む、その外ビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはそれらの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、カモの忌避性アロモン組成物を提供する。
【００３５】
別の見地において、本発明は、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体を含む、その外１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの誘導体１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、ニワトリの誘引性カイロモン組成物を提供する。
【００３６】
別の見地において、本発明は、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）ならびに／あるいはそれらの異性体を含む、その外１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、ニワトリの誘引性カイロモン組成物を提供する。
【００３７】
先に記載したアロモンまたはカイロモンの組成物は、０．１％〜９９．９％の可変濃度を有し得る。しかし、ここに記載された特定の濃度を使用するときに、効果が向上する。その上、カイロモン組成物において、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンから選択される化合物のうち少なくとも２つが処方物で使用され得、なおカイロモンの効果を有する。
【００３８】
別の実施態様において、本発明は、クモ類を忌避する方法に関し、上記方法は、カモの忌避性アロモンの忌避量を、このような処理の必要な動物に投与することを含む。
【００３９】
クモ類を忌避する方法では、上記方法は、このような処理を必要とするヒトに、カモの忌避性アロモンの薬学的に許容されうる量を投与することを含む。これらのクモ類は、これに限定されるわけではないが、デルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae：ワクモ）、マダニまたはオリソニサス(Omithonyssus：イエダニ）を含む。
【００４０】
別の見地において、本発明は、雌鶏、ニワトリ、カモ類、ガチョウ、シチメンチョウ、および雛鳥におけるワクモまたはトリサシダニを処理または防止する方法にも関し、上記方法は、このような処置の必要な雌鶏、ニワトリまたは雛鳥に、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／またはそれらの異性体を含む、その外ビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上ならびに／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、カモの忌避性アロモンの薬学的に有効な量を投与すること含む。
【００４１】
なお別の見地において、本発明は、建物または鶏小屋内のデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）を誘引する方法であって、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％を含む、その外１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上ならびに／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む誘引性カイロモンを建物または鶏小屋に置き、それによりデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）を誘引することを含む方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
ここで使用されるように、用語「クモ類」は、クモ目、ダニ目およびコナダニ目を含む、クモ綱のすべてを包含する。それゆえ、クモ綱には、クモ類、マダニ類を含む、、その外中気門亜目、無気門亜目および前気門亜目の亜目を含む、あらゆる種類のダニ類が含まれる。
【００４３】
ここで使用されるように、用語「鳥」および「鳥類」は互換的に使用され、卵を産み、通常に飛行が可能である、羽毛および翼を有する全ての温血動物を包含する。鳥類の例は、これに限定されるわけではないが、雛鳥、ニワトリ、雌鶏、カモ類、ガチョウ、シチメンチョウなどを含む。
【００４４】
「カイロモン」とは、１つの生物によって生成される、他の種の生物に反応を誘発するための情報化学物質を意味する。それは放出者に好ましくない反応を引きおこす。
【００４５】
「アロモン」とは、１つの生物によって生成される、他の種の生物に反応を誘発する情報化学物質を意味する。それは放出者に好ましい反応を引きおこす。例えば、一部の植物は、昆虫を寄せ付けず、摂食させないアロモンを生成する。
【００４６】
「溶液」という用語は、溶解または懸濁させることのどちらかによって、固体が液体に分散しているものを意味する。
【００４７】
「エンハンサ組成物（enhancer composition）」は、鳥において、種−種特異性であり、組成物の種特異性の有効性を向上させるために、アロモンまたはカイロモンの組成物を増強するか、またはそれらと相乗的に作用するために使用され得る活性組成物を意味する。
【００４８】
本発明で述べる化合物とその誘導体１つ以上および異性体１つ以上との混合物に言及するときに、組成物は、ただの例にすぎないが、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートならびに２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートのアルコール誘導体またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートのアルコール誘導体および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートアルコール誘導体の異性体を包含し得ることを意味する。ここで言及する誘導体および異性体は、その化学的対応物で述べられるのと全く同じ重量パーセントを有する。例えば、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％の誘導体および異性体は、同じ約４５．０〜５５．０重量％の濃度を有する。同じ説明がカイロモン組成物にも当てはまる。
【００４９】
ここで使用されるように、用語「異性体」は、構造異性および空間異性（spacial isomerism）を包含し、アロモン組成物およびカイロモン組成物の異性体を指し、その外それらの誘導体の異性体を指す。
【００５０】
本発明は、更に詳細には、鳥の尾腺からの分泌物に由来するアロモン組成物およびカイロモン組成物の同定に関する。
【００５１】
本発明のアロモン組成物は、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体の混合物；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロール、およびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む。
【００５２】
本発明のアロモン組成物は、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜約５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体の混合物；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む。
【００５３】
本発明のカイロモン組成物は、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体の混合物；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む。
【００５４】
先に記載したアロモンまたはカイロモンの組成物は、０．１〜９９．９％の可変濃度を有し得る。しかし、ここに記載した特定の濃度を使用するときに、効果が向上する。その上、カイロモン組成物において、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンから選択される化合物のうち少なくとも２つが処方物で使用され得、なおカイロモンの効果を有する。
【００５５】
アロモンまたはカイロモンの組成物は、組成物の生物活性構造が保存されるという条件で、化学担体に結合させることもできる。このような担体分子は、これに限定されるわけではないが、樹脂、リポソーム、クラウン化合物、担体タンパク質、あらゆる種類のポリマーなどを含む。
【００５６】
組成物は、純粋な形態で使用され得、その外エステルまたは塩、さらにその外、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミドの誘導体の形態でも使用され得る。純粋なものおよび誘導体の異性体の形態も本発明に含まれる。これらの誘導体または異性体は、本発明の組成物中の化学成分の１つ以上またはすべてを置き換えることができ得、同じ効果を有する。
【００５７】
別の態様において、本発明は、溶液状の組成物を含む。それゆえ、本発明は、カモのデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）忌避性アロモンの、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物；あるいはニワトリのデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）誘引性カイロモンの、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）の異性体１つ以上および／またはその誘導体の１つ以上の異性体との混合物の溶液に提供する。
【００５８】
これらの組成物および溶液は、忌避性組成物または誘引性組成物のどちらかとして別々に使用される。
【００５９】
組成物は、溶液、エアゾールスプレー、ゲル、徐放性マトリクス、シャンプー、石鹸、ローション、軟膏などの形態であってもよい。組成物は、リポソーム、ディフューザ、いずれかの種類のポリマーに入れ、マイクロカプセル化され得る。
【００６０】
本発明のアロモンの溶液および組成物は、飼料に加えて、鳥および他の動物に給餌することもできる。それらを水に入れて、鳥や他の動物に飲ませることもできる。
【００６１】
先に述べたアロモンおよびカイロモンの組成物の濃度は、最終使用形態によって変化する。しかし、利用されるこれらの組成物の濃度およびその濃度は、本発明で述べる方法によって確認および試験できる。
【００６２】
アロモンおよびカイロモンの組成物は、本発明の溶液を形成するために、どの非水性溶媒でも希釈することができる。溶媒は、アルコール、ジエチルエーテル、クロロホルム、エタノール、ベンゼン、プロピルアルコール、イソプロパノール、２−プロパノール、アセトン、ポリソルバート８０などである。これらの溶媒を併用して使用できる。
【００６３】
組成物が、食物に含まれて投与される場合、一般にそれらは、動物またはヒトの食料に使用できる、水などの摂取できる水溶液あるいは植物または動物油あるいは動物またはヒトの食料を製造するために使用される、いずれかの種類の脂質製品に溶解させる。それらは、固体組成物として食物に直接添加することもできる。
【００６４】
ニワトリのデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）誘引性カイロモンは、セルロース紙などの粘着性紙の上またはクモ類を誘引およびトラップできるボックス内に置くこともできる。誘引性カイロモン以外に、捕捉目的で粘着剤も使用される。このような粘着剤は、天然の粘着剤または合成粘着剤のどちらでもよい。代表的な天然の粘着剤は、デンプンおよび変性デンプンを含む。本発明で使用できる合成粘着剤は、これに限定されるわけではないが、ポリアクリラート、ポリビニルクロライド、シリコーン、ウレタン、スチレンコポリマー、ポリビニルアセタートなどを含む。粘着剤層は、一般に、０．０２〜０．５インチ厚である。
【００６５】
捕捉ボックスまたは捕捉容器は、屋内用途には厚紙あるいは屋外用途にはプラスチックまたはポリマーなどの材料で作成することができる。誘引性カイロモンは、屋内全体に分散され、そして容器またはボックスは、クモ類が自由に入り、粘着性物質によってトラップされるように、１つ以上の入口通路を有する。本用途の容器用のカイロモンの濃度は、約０．０１５〜０．５ｐｐｍである。
【００６６】
本アロモン組成物は、壁、テント、ベッド、カーペット、衣類などの、クモ類が接触する各種の物体に適用することができる。その上、本アロモン組成物は、ダニ、マダニ、クモなどのなどのクモ類を忌避するために、動物またはヒトに局所的に適用することができる。
【００６７】
本発明は、クモ類を忌避する方法にも関し、上記方法は、カモの忌避性アロモンの忌避量を、このような処置を必要とする動物に投与することを含む。ワクモは、人畜共通寄生生物であり、ヒトへの寄生を回避するのに有効であるため、動物の範ちゅうにはヒトが含まれる。
【００６８】
本発明は、雌鶏、ニワトリ、カモ類、シチメンチョウ、ガチョウおよび雛鳥におけるワクモまたはトリサシダニを処理または防止する方法を含み、上記方法は、このような処置を必要とする雌鶏、ニワトリまたは雛鳥に、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、カモの忌避性アロモンの薬学的に有効な量を投与することを含む。
【００６９】
更に別の態様において、本発明は、建物または鶏小屋内のデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）を誘引する方法であって、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む誘引性カイロモンを建物または鶏小屋に置き、それによってデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）を誘引することを含む。
【００７０】
先に記載した組成物は、カモ類およびニワトリの尾腺の分泌物から得た化学成分組成の詳細な分析の後に発見された。
【００７１】
更に特には、この手順は、カモ類またはニワトリの尾羽部を滅菌圧（湿）布（sterile compress）でふき取り、分泌物の組成をガスクロマトグラフィー／質量分析法で分析することを含んでいた。クロマトグラフからの、分泌物中の有力な化学成分組成を、当該技術分野で周知のコンピュータデータベースを使用して更に分析し、そしてアロモン組成物およびカイロモン組成物の化学構成を決定した。
【００７２】
本発明およびその利点を十分に説明するために、以下の具体的な実施例を示すが、それは例示のためのみであり、決して限定的でないことが理解される。
【００７３】
実施例１
ニワトリおよびカモ（ducks）からのアロモンおよびカイロモンを同定するための分離および分析
尾腺または尾部の腺に、無菌圧（湿）布を当てることによって、ニワトリおよびカモから試料を得て、この腺からの分泌物を圧（湿）布上に採集した。圧（湿）布を直ちにジクロロメタン１０mlを含むフラスコに入れ、フラスコを数回撹拌して分泌物を脱着させた。
【００７４】
１０羽のカモおよび１６羽のニワトリから試料を得た後、溶媒（アセトニトリルおよびジクロロメタン）５mlを同系列の各試料から採取し、合わせた試料を形成した。合わせた試料１５mlを、その後、空気気流下で蒸発させることにより、１０倍に濃縮して１．５mlとした。
【００７５】
その後、試料を、Perkin-Elmer社のTurbo Mass GC/MSを使用して、ガスクロマトグラフィー／質量分析法（GC/MS）により分析した。使用したカラムは３０m、０．２５mm径、膜厚０．２５μmを有するJW型DB5MSであった。使用したスプリットは１／２０であり、使用したスプリット／スプリットレスは４５秒であった。２．０μlを注入した。
【００７６】
検出は、１８０℃、７０eVのエネルギーでの正の電子衝撃（EI+）を用いた、衝撃により行なった。この技術を、再現性のある特有な方法として分子を分離するのに使用した。
【００７７】
その後、当該技術分野で知られているデータベースに照らして、試料中のどの分子が得られスペクトルに最も近いかを解析した。
【００７８】
別の分子の構造を確認するために、その後、メタン中で正の化学イオン化（CI+）を行なった。この技術は当該技術分野で知られている。
【００７９】
得られた２つの異なったクロマトグラフのプロフィールはカモとニワトリとでは異なっていた。ニワトリにおいては、誘引性カイロモンの組成を見出された。対照的にカモにおいては、下の表で示すように、忌避性アロモンが見出された。
【００８０】
クロマトグラフの結果を、ニワトリおよびカモのそれぞれについて、図１〜３に示す。
【００８１】
【表１】
【００８２】
クロマトグラフの完全な検討後、ニワトリの誘引性カイロモンは下記の組成から成っていた。
約２３．５〜２６．５（重量％）ヘプタデセン−１オール
約２３．５〜２６．５（重量％）ヘプタデカン／ヘプタデセン
約２３．５〜２６．５（重量％）９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）
約２３．５〜２６．５（重量％）オクタデカン／オクタデセン
【００８３】
クロマトグラフのより完全な検討後、カモからの忌避性アロモンは下記の組成から成っていることを見出した。
約４５．０〜５５．０（重量％）ビス（２−エチルヘキシル）アジパート
約４５．０〜５５．０（重量％）２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオール ジイソブチラート
【００８４】
上述のカイロモンおよびアロモンの特定の濃度は、後述の全ての実施例で使用された。
【００８５】
実施例２
溶媒選択の選定
皮膚に存在する分子は本質的に脂溶性であり、分子を抽出するためには有機溶媒を使用することが必要である。しかし、有機溶媒は皮膚に対して極めて刺激性があり、皮膚組織を変質させる恐れがあり、それによって寄生動物の行動の変容を引き起こす可能性がある。したがって、異なる溶媒を試験して、皮膚の皮膚組織を変質させず、同時に皮膚に、その外寄生動物もしくはクモ類に対してより有害でない溶媒を特定するために、後述の実験を実施した。
【００８６】
４つの異なる溶媒、すなわち、クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトンおよび６０％エタノールを試験した。各溶媒につき、デルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae）の摂食量の変化が、特定の溶媒で洗浄したニワトリの皮膚の切除した小片および自然のままの皮膚について検討された。
【００８７】
各皮膚を溶媒０．５mlで３回洗浄した。第１のグループでは、皮膚をインビトロで洗浄し、クモ類（デルマニサス・ガリナエ：Dermanyssus gallinae）に与えた。第２のグループでは、溶媒のフラクション０．５mlを既に洗浄された皮膚上に置き、蒸発させた。第３のグループにおいては、皮膚を、異なるニワトリもしくはカモの皮膚の洗浄後に得られた液体中で洗浄した。６０％エタノールについては、洗浄し、この溶媒を蒸発させた後、皮膚を再び水０．５mlで２回洗浄した。
【００８８】
その結果を図４に示してある。ニワトリの皮膚の皮脂層上に、デルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae）の摂食を引き寄せる１つ以上の物質が存在することから、溶媒として６０％エタノールを使用されるべきであることが、この図から明らかである。
【００８９】
実施例３
抽出物による試験
この実施例では、ニワトリおよびカモの皮膚を利用して、これら２種類の異なる鳥類におけるカイロモンおよびアロモンの存在を調べた。カモおよびニワトリの皮膚を６０％エタノール０．５mlで３回洗浄し、これらの洗浄からのフラクションを集めた。洗浄フラクション０．５mlをその後、同一皮膚上にあと３回再付着させ、各洗浄間に１時間を保つことで、アルコールを蒸発させた。３回の最後の洗浄の後、皮膚を、脱イオン水０．５mlで１回洗浄した。
【００９０】
尾腺または尾部の腺からの抽出物を、エタノールで洗浄したニワトリの皮膚またはカモの皮膚上に付着させた。付着させる前に、これらの抽出物を１／２０に希釈した。この希釈は、体全体に分配させて見出される未精製の分泌物の量を考慮している。
【００９１】
デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）（試験管当たり３０匹）をニワトリの皮膚およびカモの皮膚のいずれかに適用した。この実験には３本の試験管を使用し、各試験管は３０匹のデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）を含有していた。結果を図５に示す。これらの実験から、皮膚に、アルカドニダ（Arcadnida）の摂食を助長する１つ以上の物質、カイロモンが存在すると結論された。このカイロモンは、尾腺または尾部の腺に存在している。カモの皮膚には、アルカドニダ（Arcadnida）に対して忌避性の効果を有し、尾腺または尾部の腺にも見出される物質が１つ以上存在している。これらの物質はアロモンである。
【００９２】
カモまたはニワトリの尾腺の抽出物を、エチルアルコールで、１／１０、１／２０、１／４０、１／８０、および１／１６０に希釈した。４枚の吸収紙を、ペトリ皿に置いた。１枚の吸収紙上に、公知の殺ダニ剤を置いた（指示量の１．２０倍の投与量での、１２時間でのＬＤ１００）。別の吸収紙上には、抽出物を置いた。ダニをペトリ皿に投入した。ペトリ皿を閉じて、乾燥した場所に１２時間置いた。１２時間後、死んだダニを数えた。抽出物についての結果を図６に示す。
【００９３】
実施例４
雛鳥における忌避性アロモンの試験
５／８の蔓延レベルで、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）をケージに蔓延させた。飼育中に認められる最大の蔓延レベルは６／８である。これは、１cm２当たり約６０匹のダニを意味する。
【００９４】
ケージは２つの区画に分けた。１つの区画には飼料のみが入っている。分離によって、両区画の間をダニは自由に移動することができるが、雛鳥は移動できず、雛鳥は飼料が入っていない区画に限定した。ケージの２つの区域は等しくワクモを蔓延させた。この実施例で使用した雛鳥は１日齢であった。
【００９５】
雛を、２つのロットに分けた。ロットＡにはカモの忌避性アロモン（以後ＤＲＡ）を追加した飼料を与え、ロットＢには１日目に通常の飼料を与えた。ＤＲＡ８００μｇ／２００ｇ、したがって４mｇ／kｇを飼料に加えた。
【００９６】
雛が摂取する飼料の量は平均して１５〜２０ｇであった。
【００９７】
２つの区画を有するケージの各区画につき４羽の雛を入れた。死んだ雛は全て直ちに取り出し、各区画に４羽を維持するように取り替えた。実験を１１日にわたって実施した。次の結果を、下の表２に示す。
【００９８】
【表２】
【００９９】
上記の結果は、ワクモに対する、雛の飼料中のＤＲＡの防御の有効性を証明している。
【０１００】
実施例５
ブロイラー雌鶏およびニワトリにおける忌避性アロモンの試験
下表３に示す、異なる濃度のカモの忌避性アロモン（以後ＤＲＡ）が、産業用のブロイラー雌鶏およびニワトリの飼料において、試験された（基準濃度２００μｇ飼料／１羽／１日）。
【０１０１】
【表３】
【０１０２】
得られた結果を図７および図８に示してある。
【０１０３】
これらの結果は、摂食レベルが２０％より低い（これは牧畜業の雌鶏が容認できる許容限度である）ので、２つの濃度がデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinaeワクモ）の雌鶏に対する攻撃を防いでいることを示している。他の濃度および対照の比較は、変動が有意であることを示している。実際、グループ３およびグループ４は、その他の３つのグループ（対照、グループ１およびグループ２）よりも低い摂食レベルを有していた。したがって、飼料に組み込まれるＤＲＡの有効な用量が存在する。
【０１０４】
これらの動物グループが実験の前の１日間、随意に給餌されなかったから、８日目の、グループ３およびグループ４の曲線の小さな屈曲点は、実験計画上の変動であった。
【０１０５】
図７および図８における曲線は、雌鶏およびニワトリ間では結果が同一であり、したがってＤＲＡが異なる性別によって異なる影響を与えないことを示している。
【０１０６】
試験による統計上の差異は、対照と異なるグループとの比較が可能であり、次に、その統計的差異を示す。
【０１０７】
（１） ４日目における、対照例に対するグループ４の最大値、ｐ＜０．０００１〜ｐ＜０．００５。
【０１０８】
（２） ６日目（ニワトリ）、（８）日目（雌鶏およびニワトリ）および１１日目（雌鶏）におけるグループ３とグループ４との間には、有意な差異が存在する。これら各比較に関してｐ＜０．０１。
【０１０９】
（３） グループ４では、変動は他の３つのグループと有意に異なっていた。対照例、グループ１およびグループ２に対するグループ４について、ｐ＜０．０００１。
【０１１０】
実施例６
ニュートラルな血液（neutral blood）でのアロモンおよびＤＲＡの試験
この実験においては、ニュートラルな血液が使用され、雌鶏およびニワトリの皮膚にＤＲＡ（ｐ＜０．０００７）が追加され、実施例４（表を参照）と同じグループおよび処理が用いられた。ダニは前の実施例５と同じレベルで摂食された。結果を図９に示してある。
【０１１１】
グループ１およびグループ２と対照との間には著しい差異があった。８日目および１１日目のグループ３およびグループ４との間に、著しい変動のある、２つのグラフの類似性が注目される。
【０１１２】
実施例７
血液中のアロモンの試験
図１０は、ＤＲＡが試験した動物の血液中に入り込まないことを確認する。この試験はデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）の血液指標を用いて実施した。飼料とともに注入された物質も消化の過程で吸収された。ＤＲＡを追加した動物の血液を有するニュートラルな皮膚の使用は、ＤＲＡが皮膚上で見出され、したがってＤＲＡが動物の皮膚から分泌したことを実証することを可能にする。
【０１１３】
ダニ類は通常の皮膚片から摂食することを誘導されたが、計画された血液はＤＲＡを給餌したニワトリから得た血液試料であった。
【０１１４】
実施例８
この実施例において、カモの忌避性アロモン（以後ＤＲＡ）が飼料中および水中に組み込まれ、ニュートラルな対照およびプラセボグループと比較された。ＤＲＡ２００mlが１羽が１日に摂取する水の中に入れられ、ＤＲＡ２００μｇを１羽が１日に摂取する飼料中に入いれられた。下記の表４には、この実施例におけるグループおよびそれらの用量を示す。ニワトリは平均して約１２０〜１５０ｇの餌を消費した。
【０１１５】
【表４】
【０１１６】
また、グループ２および４はプラセボを組成とし、グループ１は対照である。０〜２０日目についての図１１および１２は、ニワトリの蓄殺までの給餌に関する結果を示す。
【０１１７】
図１１は、全ての試験に関し、４日目を始点とするグループ３について、対照グループとプラセボグループとの間で有意の差異を示している（グループ１と比較した場合の４日目のｐ＜０．０００１、および２０日目のｐ＝０．００２５。グループ６対グループ１では、２日目のｐ＝０．０１５、４日目のｐ＜０．０００１および２０日目でのｐ＝０．００３１）。これら２グループ間の差異は、全ての試験に関して非常に有意である。
【０１１８】
したがって、グループ１、グループ２およびグループ４間の差異は非常に重要である。ＤＲＡを使用した場合、ワクモの摂食レベルの減少が注目さられる。
【０１１９】
グループ３と６との間に変動はなく、非摂食の完全に直線的な速度論を示す。他の４つのグループでの変動が注目される。また、対照と異なるプラセボグループについて、８日目と１０日目（１０日目は１２日目と等しい）との間で、摂食レベルは統計的に減少した。グループ５の変動は顕著であった。
【０１２０】
動物に対して良好な防御をもたらすグループ３および６に示されるように、平均的な用量における、２つの投与形態（水対飼料）の間に注目すべき差異はない。
【０１２１】
実施例９
雛鳥および雌鶏におけるアロモン防御
この実施例では、雌鶏と比較した場合の、雛鳥に関しての防御の出現時間を例証する。手順は、実施例４、すなわちＤＲＡを飼料に加えたものと同じであった。
【０１２２】
雌鶏は平均して約１２０〜１５０ｇの飼料を消費したのに対し、雛鳥は平均して約１５〜２０ｇの飼料を消費した。
【０１２３】
雛鳥は一定の齢以前では皮膚膜を作らず、したがって処理が、成長した雌鶏やニワトリとは異なる効果を有し得ることに注目すべきである。
【０１２４】
６日目の結果を下記の表５に示す。
【０１２５】
【表５】
【０１２６】
上記表５から分かるように、６日目ではプラセボ（偽薬）グループと比べて摂食は相当減少した。ｐ値は、ｐ値が０．００３であった、ちょうど２０日目までは全てｐ＜０．０００１であった。ＤＲＡの防御性の消失の動力学および効果を観察するために、１４日目に、ＤＲＡによる処置を止め、通常の飼料に戻すことにした。下記の表６に示すように、１６日目に、その後続く摂食の増加が認められた。
【０１２７】
【表６】
【０１２８】
上記表６の結果は、雛鳥が、ＤＲＡによる処置終了後０〜４８時間の間のみ、ＤＲＡによる処置後防御されることを証明している。したがって、雛鳥をその成長の間、継続的に処置することが必要である。
【０１２９】
しかし、プラセボとＤＲＡによって処理した雛との間の差異は２８日目に有意であり（ｐ＝０．００６）、したがって防御性は２８日目でも依然として存在していたことに注目すべきである。
【０１３０】
３０日目に、雛鳥を再び処置した。図１３および１５は、ＤＲＡによる防御効果が、ＤＲＡによる処置の終了後１４日後よりも、３０日目の方がはるかに小さいことを示している（ＤＲＡ対プラセボに関し、ｐ＝０．０１１）。しかし、防御効果の再出現は、ＤＲＡは消失したと考えるなら、ほとんど即座である（３２日目でｐ＝０．０００８）。
【０１３１】
したがって、ひとたびＤＲＡの処置を停止すると、ダニはその摂食行動を回復した。処置剤の再投与直後、忌避性効果が認められる。したがって、防御のためには、ＤＲＡを有する特別な飼料を維持するほうが良い。
【０１３２】
実施例１０
異なる皮膚タイプの使用
この実施例においては、２つの（２）異なるタイプの皮膚、すなわち羽のない皮膚および羽を有する皮膚を、ＤＲＡによって処理した。処理した皮膚は、通常のえさあるいはＤＲＡを給餌したニワトリのものであった。皮膚の羽の半分を除去し、そして皮膚の羽の半分を維持した。
【０１３３】
羽のない皮膚は、より少ないデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）を有した（プラセボ対プラセボについて、ｐ＝０．０３３）。羽は、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）に対してある種の誘引性を有するようである。しかし、プラセボとＤＲＡによって処理した皮膚との間の差異は有意であった（プラセボ対ＤＲＡにつき、ｐ＜０．０００１）。したがって、化学信号が、羽に「濃縮されている」ようである。
【０１３４】
実施例１１
ヘプタデセン−１約２３．５〜２６．５％（重量％）、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５（重量％）、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５（重量％）およびオクタデカン約２３．５〜２６．５（重量％）の溶液を作成する。
【０１３５】
プラスチック製の、開口部を有する容器内部を、ダニ類を捕捉するため、ポリアクリラート粘着材料で満たす。その後、カイロモン溶液を容器内部に加え、雌鶏小屋に置く。カイロモン溶液に誘われたダニ類は、数日後には容器に捕捉される。容器はその後処分される。
【０１３６】
実施例１２
実施例１１と同じカイロモンを有する容器をこの実施例において使用する。容器を、多数のクロゴケグモが巣を作っている、家屋の外側にある窓の窪みに置いた。数日後には、カイロモン溶液に誘われたクロゴケグモが容器に捕捉される。
【０１３７】
容器はその後処分される。
【０１３８】
実施例１３
イヌを、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０（重量％）からなるシャンプーで洗う。その後、イヌを、通常マダニで感染された森を通り抜けて歩かせる。その後、イヌをマダニに関し調べ、シャンプー中のアロモンがこのクモ類を忌避したため、マダニ１匹も見つからなかった。
【０１３９】
実施例１４
実施例１３と同じ方法を適用したが、ネコを使用する。その後、ネコをマダニに関し調べ、シャンプー中のアロモンがこのクモ類を忌避したため、マダニ１匹も見つからなかった。
【０１４０】
実施例１５
子供を、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０（重量％）からなるシャンプー／石鹸で洗う。その後、子供を、通常マダニで感染された森を通り抜けて歩かせる。その後、子供をマダニに関し調べ、シャンプー／石鹸中のアロモンがこのクモ類を忌避したため、マダニ１匹も見つからなかった。
【０１４１】
実施例１６
養鶏業者を、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０（重量％）からなるシャンプー／石鹸で洗う。養鶏業者が雌鶏小屋に入り、一日の大半をニワトリ、雌鶏および雛鳥とともに作業する。養鶏業者は、石鹸で洗わないのと比べて、体表により少ないダニの咬み傷しか存在しないことを認める。
【０１４２】
実施例１７
この実施例は、デルマニサス。ガリナエ（Dermanyssus gallinae）による慢性的なおよび広範囲の寄生性感染を患う産卵用雌鶏の飲料水に加えた場合の、カモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）の有効性を説明する。
【０１４３】
雌鶏小屋を、この研究に従事している者が最初に訪れ、雌鶏小屋の飼育長の立会のもと、デルマニサス。ガリナエ（Dermanyssus gallinae）が感染した雌鶏小屋の初期検査を実施した。雌鶏小屋を、ブーツと手袋を着用した調査員が検査した。雌鶏小屋内で、複数の雌鶏を７列に分け、各列に１〜７の数字を割り当てた
【０１４４】
飼育長に、雌鶏の７列の各々から、任意に２羽の雌鶏を選ぶことを求めた。任意に選らばれた各雌鶏から血液を採取し、ニワトリの解剖も実施した。各雌鶏の翼部静脈から血液４mlを採取した。血液の一部を、いかなる化学添加剤も含有してない試験管に入れ、他方をＥＤＴＡを含有する試験管に入れた。その後、血液試料を、冷蔵ブロックを有する等温容器に入れた。この試料を実験室で次の日に分析した。
【０１４５】
血液試料採取後、任意に選らばれたニワトリを犠牲にし、外部寄生動物の調査を含む、全解剖に付した。解剖の間に、微量の盲腸粘膜を盲腸壁から採取し、１０％ホルマリン中に入れ、最終的には原生動物による感染を調らべた。
【０１４６】
調査員が雌鶏小屋にいるときに、存在するクモ類を採集し、その数を数えることによって、雌鶏小屋の詳細な調査を実施した。雌鶏小屋の各列には、各段ごとに６０個のケージがあり、３つの段があった。目に見えるクモ類のコロニーおよび粉塵を２０ケージにつき収集した。各試料を気密性のジャーに入れて実験室に持って行き、存在するクモ類の素性とその数を決定した。クモ類のコロニーを、１２ケージについて数え、１２ケージの各々について、クモ類のコロニーのうちの最大直径を計測した。最後に、各列について、各列の下側（３段の雌鶏の糞の全てを集めてある）で糞１５ミリリットルの試料採取を実施した。
【０１４７】
さらにこの視察の間、調査員は飼育長に対して、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％）のＰ１と呼ばれる製造物の使用法を示し、製造物投与の特定手順を提供した。処置は、最初の視察（Ｖ１）後に始めた。
【０１４８】
処置に利用した製造物
活性の主体に該当している、ＤＲＡの異なる類似体を有する３つの製造物を使用して、水性溶液中に入れた。溶液はその性質においては変わらないが、使用される張力作用性および保存性についてのみ変化した。下記の溶液を処置において使用した。
【０１４９】
溶液１：ビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％）のＤＲＡをエタノールで、１００mlとした、滴定された４％ＤＲＡ溶液。この製造物を２．５リットルの水のビンに入れた。
【０１５０】
溶液２：ポリソルバート８０を５％（重量％）含有するビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％）のＤＲＡをエタノールで、１００mlとした、滴定した４％ＤＲＡ溶液。この製造物を５リットルの水のビンに入れた。
【０１５１】
溶液３：ポリソルバート８０を５％（重量％）含有するビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％）のＤＲＡを水で、１００mlとした、滴定した４％ＤＲＡ溶液。この製造物を４リットルの水のビンに入れた。
【０１５２】
第１の溶液１を、Ｖ１において、飼育者に提示した。連続して作成したＤＲＡ製造物の２つのロットを使用して、駆除を実施した。飼育者との電話会談を実施し、ＤＲＡ製造物の投与に関連する問題点を調査員と討議した。
【０１５３】
ある電話会談の中で、製造物の配合を評価することを決定した。
【０１５４】
処置剤の投与
製造物を水のビンに投与した。溶液１の水への微弱な混和性は、雌鶏の各列における水槽ごとに、各水のビンにおける微粒化を必要とした。溶液１を、５０mlの注入器を有する水のビンに入れ、その後、各用量を、外径０．５ミリメートルを有する針を通して移動することによって、水槽内では微粒化させた。この操作を朝晩実施した。
【０１５５】
処置の継続期間
処置剤を、３２日間の期間で消費した。最初の１０日間、溶液１を処置剤として使用した。次の６日間で、溶液２を処置剤として投与し、残りの１６日で、溶液３を処置剤として投与した。
【０１５６】
この３２日間の処置の間に消費した製造物の量を下記の表７に示す。
【０１５７】
【表７】
【０１５８】
溶液２および３の算出のための実測割合は、これら２溶液の投与方法によって説明され得る。これら溶液の扱いを容易にするために、飼育者は、投与する用量を吸引する前に、ごく少容量のサラダボールに、量を変えたこれらの製造物（溶液２および３）を入れた。このようにして、この相違によって理論消費量が算出された。
【０１５９】
雌鶏が処置された３２日間の間、クモ類に対して別段の処置は実施しなかった。
【０１６０】
３２日目の処置後、雌鶏小屋に対する２回目の視察（Ｖ２）を実施した。視察１の際のように、飼育長に雌鶏の７つの列から各々任意に２羽の雌鶏を選ぶことを求め、視察１の際と同じ手順を用いて、血液摂取と解剖を実施したが、解剖した雌鶏から、盲腸の転写(copies)を採取することは除外した。これを除外したのは、視察１の時の試料の評価後、寄生動物が存在しないことが見出されたことによるものであった。視察１の際の異なる雌鶏における解剖結果が、異なる臓器に肉眼で見える異常が存在することを示したので、解剖の間、組織病理学的分析用の多様な採集をおこなった。視察２の際の解剖において尾腺も除去して、ＤＲＡが分泌物中に存在するかを確かめた。
【０１６１】
処置をおこなった水の異なる水槽の各々からも、試料を採取した。その後、試料を実験室で分析して、ＤＲＡ製造物の化学組成が変化したか否かを確かめた。
【０１６２】
実験の間、飼育者が行なった観察結果を回収した。
【０１６３】
評価に際して使用した基準
製造物の有効性を、寄生虫学的パラメータ、医学的パラメータ、および畜産学的パラメータの３つのパラメータを使用して評価した。
【０１６４】
寄生虫学的パラメータ
クモ類の全個体数を再グループ化して試験を実施し、雌鶏小屋の異なる区域におけるクモ類の活動力、クモ類の数、および蔓延の量を評価した。インビトロ試験を実施して、解剖した雌鶏の尾腺分泌物内のＤＲＡの存在下で、クモ類の摂食の阻害量および視察２の際に得た糞を測定した。測定した寄生虫学的パラメータの各カテゴリーについて、各列の結果を別個に算出した。全寄生動物の比較を処置前後でおこない、その結果を実験室で実施した結果とも比較した。
【０１６５】
宿主（雛）のいるケージ内および試験管内でのクモ類の摂食行動、ならびに同じ状況下でのクモ類の群生行動をも観察した。GC/MSによるクモ類の表皮の分析も実施した。
【０１６６】
医学的パラメータ
デルマニサス(Dermanyssus)の蔓延は、感染された雌鶏で血液学的問題を引きおこす。これが、視察１および２の際に、任意に選んだ１４羽の雌鶏から血液を採取した理由である。その後、血液試料について、後述の分析を実施した：
（１）ヘマトクリット値；
（２）ストレスの指標である白血球／リンパ球の割合を評価することを可能にする血球算定、および顆粒球数が寄生虫の感染の指標であるので、顆粒球の数を定量化した；
（３）血液タンパク質の電気泳動；および
（４）Ｔ４（コルチコステロン）のレベル。
【０１６７】
血液を採取した雌鶏も犠牲にし、各雌鶏に対して解剖を実施した。視察１の際に犠牲にした雌鶏については、この解剖は、盲腸壁からの微量の盲腸粘膜の除去を含んでおり、その盲腸粘膜を１０％ホルマリン中に置き、組織病理学的評価をおこなった。視察２で犠牲にした雌鶏について、砂嚢壁および肝葉を除去し、列４のある雌鶏において観察した、砂嚢についての大量の胆汁の逆流を示す悪液質性の(cahectic)状態の原因を明らかにした。この分析の結果によって、日和見性の不調がおこることについての寄生虫の影響の評価が可能となり、雌鶏の生理学的状態についてのいくつかの情報がもたらされる。
【０１６８】
畜産学的パラメータ
この研究においておこなわれた畜産学的パラメータを次に示す：
（１）餌消費量；
（２）産卵数；
（３）卵の重量；
（４）壊れた卵の数；および
（５）雌鶏ごとの水消費量。
【０１６９】
結果の評価
蔓延量を算出するために、雌鶏小屋の直線的な全表面、ならびに雌鶏小屋の用具の表面も推算をおこなった。これらの測定をおこなった後、観察されたコロニーの平均直径の測定値、および類似区域における重複の頻度を決定した。これら全ての測定によって、各雌鶏小屋についてのcm2当たりのクモ類の平均集中度の算出が可能となった。その後、この値を８単位の片対数目盛と比較した。その後、蔓延の等級を０〜８の段階で得た。等級８は、cm2当たり４００個を越えるクモ類が存在するときに当てはまり、雌鶏小屋におけるクモ類の蔓延の最大量を示している。
【０１７０】
寄生虫数の進展を評価するために、各列について７種類の異なる測定をおこない、研究した雌鶏小屋の寄生動物個体数の進展について最良の評価を可能にした。おこなった測定は次のもであった：
（１）ケージごとのコロニーの数；
（２）観察されたコロニーの直径；
（３）地面上の糞についての蔓延の程度；
（４）収集した卵上の蔓延の程度；
（５）雌鶏小屋の構造物（ケージ、パイプなど）上の蔓延；
（６）蔓延されたケージの数；および
（７）各列における平均蔓延の程度。
【０１７１】
各列および各値について、測定した寄生動物の各パラメータのきわめて明らかな減少を認めた。雌鶏小屋における６．５の蔓延等級が２に減少した（図１６）。ＤＲＡ製造物を使用することによって、クモ類の蔓延が、５週間で、蔓延レベル２に減少したことが示された。
【０１７２】
第１の測定を実施して、クモ類が蔓延したケージ数、存在するクモ類のコロニーの数、およびクモ類のコロニーの直径を直接評価した。これらの測定値は、簡単に得ることができ、飼育者にとって雌鶏小屋における蔓延量を評価する上で、個人的な参考資料としても役立つので、二重の利点を有する。蔓延の強弱に基づいた測定値も報告した。このデータによって、飼育者は偏りのない見方で蔓延を評価することができ、蔓延レベル２を上回っているかどうかを決定することができる。反対に、蔓延等級が５以上の場合、飼育者の評価は非常に重要となり、クモ類に対する処置を開始すべきである。
【０１７３】
Ｖ１（視察）時に、８０％を越えるケージが、ケージ当たり平均２．５個のコロニーで感染され、そして、クモ類のコロニーの直径は平均５cmを有していたことは注目された。最後の視察２の後、ケージ当たり平均０．５個のコロニーとなり、感染されたケージのパーセンテージは８０％から１８％に落ち、コロニーの直径は５cmから１．５cmに落ちた（図１７、１８および１９）。
【０１７４】
雌鶏小屋における構造物内のクモ類の蔓延量を測定することも興味深い。この種の測定では、動物の飼育などにおいて、糞を採集し、クモ類の数を評価し、卵を採集し、クモ類の数を数え、壁などの雌鶏小屋の構造物上のクモ類を数えることによって、構造物の蔓延の等級を測定した。測定をおこない、ＤＲＡ製造物がケージから寄生動物を撃退するのかどうかだけでなく、ＤＲＡがワクモの生息環境またはこれらの摂食環境を破壊するのかについても評価した。
【０１７５】
蔓延の等級を、床から糞を採集することによって評価した。乾燥した糞は、寄生動物にとって特権的な潜伏場所であり、雌鶏小屋からのそれらの排除は、他の雌鶏小屋の寄生動物による再汚染の恐れがある。結果は、ＤＲＡ製造物がデルマニサス（Dermanyssus）のの摂食を妨げることを示した。一旦、雌鶏小屋の中央部において、クモ類の個体群が再形成された場合、再汚染は不可避である。
【０１７６】
図２０は、得たデータおよび本発明のＤＲＡ製造物の、集積した糞のある雌鶏小屋に対する有効性を示しており、処置以前の平均蔓延等級５が、処置後には蔓延等級１以下に低下したことを示している。
【０１７７】
糞を試験し、糞が実験室内のクモ類を忌避するかを調べた。結果を図２１に示すが、図のデータは、糞からのアルコール抽出物が、インビトロでのこれらの試験のために使用した雛鶏の皮膚の摂食をクモ類から妨げたことを示している。
【０１７８】
卵および雌鶏小屋における他の構造物に関する限り、クモ類の蔓延の平均パーセンテージについての明らかな減少が認められた。卵への感染については、第１の視察では蔓延率は６４％であり、本発明のＤＲＡ製造物での処置後には１４％に落ちた。雌鶏小屋の構造物の蔓延については、第１視察では５７％の蔓延率と決定し、処置後には１２％に落ちた（図２２）。
【０１７９】
全体的に、雌鶏小屋における寄生動物量の６．５から２への低下が認められた。
【０１８０】
寄生動物の個体群の評価
第２若虫を評価したのは、これがクモ類の成長における中間段階で、この段階では第２若虫は絶食に影響されやすいからであり、同時にその存在がコロニーの拡大を知らせているという事実からである。成虫の個体群の分析によって、コロニーの発展の原動力が明らかになる。とりわけ、タイプ２の雌若虫のパーセンテージが非常に興味深い。これらの雌はタイプ１の雌よりも大きく、茶色がかった赤から黒の色合いをしている。これらタイプ２の雌は肉眼で見ることのできる卵を有している。この卵は、雄成虫がいなければ産卵されず、タイプ１の雌の存在下で産卵され、新しいコロニーの元となる新しい雄を産む。雌は産卵後に死ぬ。成虫の間でのこれらの広がりは、２つの性の消失に伴うコロニーの衰退状態を示知らせている。この状態の後、コロニーは分散する。
【０１８１】
視察１では、雌鶏小屋の寄生動物の個体数動態は、大部分が第二若虫期(deutonymphal stage)の第二若虫(deutonymphs)である拡大途上の個体数動態と事実上一致した。第２の視察では、寄生動物の個体群は、退行状態の個体数動態であった。注目に値することには、第１の視察後では死亡数は７％以下であったのに比較して、第２の視察後、コロニー内で存在していた８７％を超えるクモ類が死んだことであった。Ｎ２期の若虫も、視察２の際の試料採取時には存在していなかった。このことは、ダニの個体群が停滞し、退行したことを示している。視察２の間に数多くのタイプ２の雌が存在したことも観察された。タイプ２の雌はコロニーの中央には見出されなかったが、これはこれら雌の通常の習性である。タイプ２の雌は、タイプ１の若虫の周囲に不規則に重なった状態で見出された。
【０１８２】
別のパラメータで、摂食によって赤色になるダニの数を測定した。視察１では、個体群の８０％が赤色であった。視察２では、４列目にのみ、数匹の赤色のダニがいた。
【０１８３】
インビトロの寄生動物の試験
３つのパラメータを試験した：糞中のＤＲＡの存在；視察２で犠牲にした雌鶏の尾腺分泌物中のＤＲＡの存在；および雌鶏小屋内に存在するダニの感受性である。
【０１８４】
糞中のＤＲＡの存在
雌鶏小屋から採取した雌鶏の糞を、アルコールを用いて抽出した。ＤＲＡで処置した雌鶏の糞の抽出物を雛鶏の皮膚に適用し、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）から雛鶏を防御した。対照の雛鶏の皮膚がダニの９０％によって咬まれたのに対し、雌鶏の糞のアルコール抽出物で処置した雛の皮膚はその状況で２０％で咬まれた。
【０１８５】
第２の視察時の雌鶏の尾腺分泌物中のＤＲＡの存在
視察２の後で犠牲にした雌鶏の尾腺を除去し、ＤＲＡの存在を試験した。
【０１８６】
図２３は、異なる濃度でＤＲＡを試験したときの結果を示している。１６０の希釈液は非常に忌避性があった。３２０の希釈液も有効であり、ＤＲＡ製造物は、雌鶏の尾腺中に存在するだけでなく、カモの腺中に通常見出される濃度で存在すると結論され得る。
【０１８７】
その他の検査
他の殺ダニ剤に対する耐性についての試験
他の殺ダニ剤をその有効性について試験した。その結果を次の表８に示す。
【０１８８】
【表８】
【０１８９】
用量は、市販の製品の説明書に示されている用量の１〜３２倍で選択した。アミトラズは処方された用量では最も有効な殺ダニ剤であった。試験した他の殺ダニ剤は全て５０％以下の死亡率という実績であった。４倍の用量で、アファメスリン（Aphamethrine）は８５％の有効度があった。しかし、これらの市販製品では、専ら推奨用量の１６倍で、ワクモを殺すのに有効であった。製品は有効だとしても、コロニーは処置後、再形成する傾向があることが注目された。
【０１９０】
視察２で採取したダニの摂食および実験室における個体数動態的成長
この項で述べる結果は定性的であるに過ぎず、生きた宿主を使用した、雌鶏のケージの蔓延等級の進展の比較に過ぎない。同様の規模（等級４）を有するダニの個体群を、生きた雛鶏がいる２つの離れたニワトリのケージに置いた。第１の個体群は対照で、ＤＲＡでの処置を行なっておらず、そして、この実施例で使用したデルマニサス（Dermanyssus）は異なる供給源から得たものであった。第２のニワトリのケージは、視察２後処置した雌鶏小屋から採集したデルマニサス（Dermanyssus）を含有していた。
【０１９１】
２週間で、対照の個体群は，視察２の個体群と比較して、尺度目盛で２ポイントの増加があった。対照グループにおける等級４のワクモの強い毒性によって、雛鶏が死亡する結果となったが、それに対して、視察２のダニの個体群では、雛は生き残った。
【０１９２】
群生行動
処置５日目の後には、ダニコロニーの移動が一定であることが観察された。これらの観察は、視察２のワクモで、実験室において確認された。実施した試験管での実験では、安定したコロニーを見出すことはできなかった。連続した移動のみが観察された。
【０１９３】
視察２のワクモを対照のダニコロニーに入れると、再形成には到ることができない、コロニーの崩壊が起こることが認められた。
【０１９４】
視察２のダニ表皮のクロマトグラフプロフィールの研究
視察２のデルマニサス（Dermanyssus）を−７８℃でＣＯ２に投入して、その消化管を空にせずに騒がすことなく殺した。その後、ニワトリダニをジクロロメタン中に入れ、ＧＣ／ＭＳを使用して溶媒の分析をおこなった。クロマトグラフを図２４に示し、ＤＲＡの２つの特性ピークを示した（１３．２３において）。ダニ表皮による、強い疎水性を有する２つの分子の吸収は驚くべきことではないが、それはダニ表皮が、疎水性組成物に関して高い親和性を有する構造を有しているからである。
【０１９５】
雌鶏の血液についての医学的パラメータ
視察１および視察２での雌鶏から採取された血液の分析は、３５日間の処置について注目すべき差異を有していた。下記の表９は、視察１および視察２での血液検査の結果を示しており、平均および変化（σ）を算出した。
【０１９６】
この表から分かるように、この生理学的値について、ヘマトクリット値の顕著な増加が認められた。視察１で認められた値は極端に低く、１９．７３〜２７．７７％の範囲の値からなっており、これらの値は、生理学的正常値３０％よりも低かった。ヘマトクリット値は血液の損失を反映しており、この血液の損失は重要であり、標準的な卵の産卵と相入れない。対照的に、視察２の処置した雌鶏のヘマトクリット値は、３１．４２〜３９．７８％にあり、これらの値は正常値で、したがってＤＲＡでの処置はデルマニサス(Dermanyssus)の摂食を阻害する結果となり、処置した雌鶏には血液の損失が起こらないことを示している。
【０１９７】
視察１と比較して、視察２のＤＲＡ処置した雌鶏の血液の顆粒球のより低いレベルが、ワクモの感染の退行を確認する。顆粒球および好酸球の劇的な減少が、ワクモに咬まれたことに（炎症反応あるいは刺激の反復により引き起こされるストレス状態という結果になる）よって引き起こされる雌鳥の障害を低減したことを示している。
【０１９８】
白血球／リンパ球の結果はストレスの信頼しうる医学的徴候と考えられ、この値は、ＤＲＡで処置していない視察１の雌鶏から採取された血液と比較して、視察２の雌鶏から採取された血液では著しく低かった。
【０１９９】
【表９】
【０２００】
表中、*は手段間の差異が統計的に有意であることを示している（スチューデントｔ-検定（ｎ＝２８）（ｐ＜０．０１））。
【０２０１】
雌鶏の血液タンパク質の電気泳動
視察１および視察２の雌鶏から採取した血液に関して電気泳動を実施し、試料の血液タンパク質含有量を測定した。
【０２０２】
下記の表１０は、動物における炎症を評価するアルブミン／グロブリン（Ａ／Ｇ）比を示している。この表は、視察１（Ｖ１）および視察２（Ｖ２）から得た値を示している。
【０２０３】
【表１０】
【０２０４】
Ａ／Ｇ比の平均値は、Ｖ１では０．４６であり、Ｖ２では０．９２である。公表されている正常値は０．７１である（Sturkie and Newman, 1951）。したがって、これらの結果は、ＤＲＡで処置していない雌鶏には、ＤＲＡで処置した雌鶏よりも、多くの炎症があったことを示している。
【０２０５】
解剖結果
犠牲にして解剖に付した視察１の雌鶏によって、翼腋部に生じ、多くの雌鶏の臀部に現れた引っ掻き傷の外側で実施した１４の解剖には異常は無かったことが明らかとなった。盲腸の組織病理学的検査は正常であった。鳥の尾腺を検査したが、大きさは正常のように見え、内容物は、この種において通例認めることができる内容物と一致した；すなわち、尾腺は黄色の油状物を含有し、半透明の小さな蝋上の小球を有していた。
【０２０６】
解剖した視察２の雌鶏にはなんら肉眼で見える異常は無かった。尾腺は非常に容積があった。その内容物は、上述の視察１の雌鶏のそれとは非常に異なっており、非常に油性で、琥珀色から不透明の橙色であった。視察２の雌鶏の尾腺の外見はカモで認めたものと同じであった。分泌物を採取し、上述の試験管給餌試験において使用した。
【０２０７】
試験の間、調査員は４列目の雌鶏の高い死亡率に注目した。４列目の雌鶏には死亡前、不眠を伴う食欲減退期があった。４列目の死亡した雌鶏に対して、追加して３つの解剖を実施した。これらの雌鶏は悪液質性で、特にその胸骨の筋肉に顕著な筋萎縮があった。子宮の退化も示しており、成熟卵胞が閉塞していた。
【０２０８】
犠牲にした４列目の雌鶏の砂嚢を検査した。砂嚢の空洞は、穀類の外皮および特定し難い餌の断片を含有していた。砂嚢の内容物は胆汁が染み込んでおり、緑色の内容物を含有していたが、これは粘膜でも同じであった。このことは、雌鶏が絶食していたことを示している。２羽の雌鶏の肝組織は褐色の外観を有していたが、この外観はサルモネラ菌に感染した雌鶏に典型的な褐色の外観ではなかった。
【０２０９】
畜産学的パラメータ
卵の産卵
卵の産卵についても分析し、その結果を図２５に示す。
【０２１０】
この図から示されるように、この試験における雌鳥の産卵曲線は、図２６に示す理論曲線をたどる傾向があった。この図から分かるように、産卵における力強い開始および早期のピークの後は、卵の産卵は急速に減少し、常に理論曲線の下方にとどまり、雌鶏の週齢５５週目頃にかなりの低下があった。別に行なった全体的な観察は、理論重量に対する採集卵の重量であった。この曲線は、第１の曲線を上回った。卵の重量は理論基準を下回ったが、各雌鶏の卵の重量は平均水準であった。
【０２１１】
採集した低級卵の割合にはばらつきがあることは、観察する上で興味深いが、それはその割合が雌鶏グループの収益性についての主要な要素だからである。処置前後の平均的な結果が、低級に格付けされた卵の割合の増加に気づかせられる。
【０２１２】
処置の継続期間の最後の５週間に、正常な産卵と比較して産卵の増加が観察された。低級に格付けされた卵の割合は、ＤＲＡによる処置の最初の２週間にわずかに上昇し、その後横ばい状態に至り、そして大きさはその後上昇し、最後にはおおむね１５％を超えた。
【０２１３】
卵の平均重量は、ＤＲＡ処置の開始に伴って４週目以後減少した。この差は顕著なものではないが、図２５が処置前後の産卵の重量の比較を可能とし、卵の平均重量の増加を示したので興味深い。
【０２１４】
１日につき雌鶏が摂取した餌の量も、ＤＲＡでの処置の間、雌鶏について、減少した。この状況に関して、次の２つの仮説を立てることができる。
【０２１５】
水の異なった味や処置剤の摂取に関連する消化器系の問題のため、雌鶏用の水の中のＤＲＡが雌鶏を混乱させる。しかし、１日に消費された水の量は一定であった。ＤＲＡが雌鶏に対して所望の影響を与えていると考えたいが、そうではない。ＤＲＡの処置を使用して、卵（卵の、重量／低級さ／大きさ）の産卵は非常に順調だった。
【０２１６】
ＤＲＡは、雌鶏による餌消費の減少させ、産卵基準の維持を可能としたが、ここで、餌消費指標の低下が、養鶏業者の粗利益を増加させる。
【０２１７】
雌鶏の死亡数量は養鶏農場の平均的な範囲に一致する。
【０２１８】
結果の考察
寄生虫学的結果
寄生動物に関する全体的な結果は、ＤＲＡでの試験のデルマニサス（Dermanyssusワクモ）の個体群の顕著な退行を示している。この退行は、インビトロでの分析試験の間に観察された速度論を追跡すると、処置の５日目に始まった。寄生動物の個体群の侵入は、Ｎ２若虫期という脆弱な段階で始まり、次にタイプ１の雌、その後雄と続く。タイプＮ１の若虫およびタイプ２の雌における耐性状態は、顕著な生存率を示すが、やがて減少し、群生行動の大きな形態変化に結びついた。これらのワクモが明らかに、常に観察できるタイプ２の雌の周囲に構造的コロニーを再形成する能力がないことは、その生存の見込みが減少することに似ている。
【０２１９】
視察２（Ｖ２）の際に採取した尾腺の分泌物でのインビトロでのダニの摂食に関する試験によって、分泌物中のＤＲＡの存在および投与の選択を確認する。消化管による再吸収後のＤＲＡの成分は尾腺によって排泄される。
【０２２０】
４列目に関して得られた結果は、他の列に関して得られた結果とは関連していなかった。水の受器中に２つの液相の存在を実際に認めたので、４列目での処置は、他の列の約２週間後に始まったように見える。水槽内に認めた浮遊物は虹色で、全表面を覆い、水槽の内壁にぴったりと付着していた。４列目の水槽から採取した試料のクロマトグラフィーによる分析により、それがＤＲＡであることを確認した。
【０２２１】
更に、４列目の水槽には、他の６個の水槽よりも、より多くのカルシウム沈殿物があった。緑藻類も、この水槽内であるカルシウム沈殿物中にコロニー化しつつあった。この水槽はまた、空調機の換気システムの真横に置いたので、水の温度が上昇していた。したがって、４列目の水槽における差異が、ＤＲＡで処置した他の列と比較した場合の結果から得られた差異を説明する。
【０２２２】
医学的パラメータ
これらの結果は寄生虫学的結果と一致した。ワクモの摂食行動の阻害は血液の欠乏期間を示した。また、反復して咬むこと（これはＤＲＡの処置によって退行した）によって免疫作用を誘発した。これらのパラメータの研究は、白血球／リンパ球およびヘマトクリット値の結果において示したように、雌鶏の健康状態の改善を強調することを可能にする。この生理学的パラメータの改善が、より良好な産卵およびより少ない罹患率に役立った。
【０２２３】
畜産学的パラメータ
処置された雌鶏の週齢、そして分析試験の継続期間（家禽の淘汰によって限定された）も、何ら結果についての統計的に有意な分析をもたらさなかった。しかし、デルマニサス（Dermanyssus）がひどく寄生している家禽において測定したそれらのパラメータにおいて認めた傾向は励みになった。
【０２２４】
ＤＲＡの治療的意味合いは寄生虫学的領域に限定される。畜産学的結果は実際に、ＤＲＡを投与した場合のワクモの抑制効果を示している。
【０２２５】
米国においては、生産の富は、“Grand Consortiums of the Laying Hen”において最近提供された年ごとの生産量を基礎として算出されている。したがって、１９８７年には、既に米国の養鶏場の９２％でオリニスニサス・シルビアラム（Ornithonyssus sylviarum：トリサシダニ）が蔓延していたと考えうる。Hinkleは、供給された生産量の９２％が寄生された動物に関連した量であると推論した。この著者にとっては、状況はそれほど正常ではなかった。
【０２２６】
実施例１８
この実施例の目的は産卵用雌鶏のいる雌鶏小屋におけるＤＲＡの効力を試験することであった。この試験を４週間の期間続けた。この実施例では、建物当たり３１，０００羽の雌鶏を収容するＢ１〜Ｂ６の６棟の建物を使用した。この実施例で使用した雌鶏はイサブラウンという（褐色卵の産卵用）雌鶏であった。雌鶏の週齢は建物で異なっていた。建物１、２および３（以後、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３とする）では、雌鶏の週齢は２９週であったが、建物４、５および６（以後、Ｂ４、Ｂ５およびＢ６とする）では、雌鶏の週齢は５７週であった。
【０２２７】
処理
各建物を他の５棟とは独立に処理した。建物Ｂ１では、評価試験は、熱噴霧器中で生成物を１２リットルに希釈した、４％（重量％）の濃度のＤＲＡ（ビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４トリメチル１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％））１２mlを入れた熱噴霧器によりＤＲＡを霧状化して実施し、３つの水槽がこの建物内には置かれていた。
【０２２８】
建物２〜６については、４％（重量％）の濃度のＤＲＡ（ビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４トリメチル１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％））を飲料水中で投与した。これによって、雌鶏に対しての処置を途切れることなく行ない、処理の継続期間を下記の表１１に示すように変化させた。建物Ｂ２およびＢ６については、１５日目の監督視察の後、第２の処理をおこなった（処理を開始してから１５日後）。建物Ｂ２〜Ｂ６に関して分配した量は、５００リットルの水槽にＤＲＡ５０mlであった。この実施例においては、対照試験は行なわなかった。
【０２２９】
【表１１】
【０２３０】
市販で既知の餌と水を雌鶏に与えた。監督視察を２日目と１５日目に行なった。
【０２３１】
アカワクモの蔓延状態を、Bruneau et alの Parisitology, 123, 583-589 (Dec. 2001)の方法に従って、決定した。蔓延状態の測定は対数尺度で提供する。６／８という新たな蔓延レベルは、実験室内以外では測定することができない。４／８という新たな蔓延と考えられる尺度は、建物あるいは雌鶏小屋を処理する上でのクリティカルな段階である。
【０２３２】
雌鶏から血液を採取し、タンパク質の電気泳動を行なった。雌鶏の状態も評価した。
【０２３３】
雌鶏小屋の建物の特性
雌鶏小屋の建物は、この試験以前の７年間継続して、アカワクモが蔓延していた。以前利用されていた、アカワクモの数を最小にするための別の解決法は、昼夜間で、４時間点灯／２時間消灯の異なる照明周期、そしてアカワクモを処置するために用いられる市販商品であるSevin、Cepoux及びActogradeによる処置（５つの群れに対してのみの）であった。処置は成功せず、この試験の雌鶏に対して影響を与えなかった。
【０２３４】
建物は次のように位置していた。
【０２３５】
【表１２】
【０２３６】
アカワクモの蔓延等級の評価は、上記Bruneauの方法に従った。建物内で最初の評価をおこない、建物の蔓延状態および存在する別のアカワクモを確認した。その後、建物からアカワクモの除去後のアカワクモの個体群の状態についての診断的検討を、実験室において１日目に行なった。ワクモの２つの種が雌鶏小屋の建物内にいた。デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）（ＤＧ）とデルマニサス・ヒルンジニス（Dermanyssus hirundinis：スズメサシダニ）（ＤＨ）であった。
【０２３７】
評価の結果を下記の表１２に示した。
【０２３８】
【表１３】
【０２３９】
約９週間後、下記の観察をした。
【０２４０】
観察と結果
ワクモの蔓延の個体群は、この試験の間変化しなかった。存在したワクモの８５％はデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）であり、残りはデルマニサス・ヒルンジニス（Dermanyssus hirundinis：スズメサシダニ）であった。
【０２４１】
各建物を評価して、下記の結果を得た。
【０２４２】
建物１：ダニのコロニーがまだ存在した。この建物内において寄生動物の状況の改善が注目された。採集した卵の表面にはダニはいなかった。卵の１％以下には、卵上で摂食するダニによって損なわれた斑点があった。実験室において、ダニは完全に機能的であるようにあった；すなわち、ダニは光から逃げ、たとえ分散してもコロニーを再形成し、正常に摂食した。処置を更にこの建物内で点検した。
【０２４３】
建物２：積み重なったワクモを見出されたが、コロニーはなかった。ＤＲＡでの処理後は、最初の視察時にマークした区域にコロニーのダニは存在しなかった。摂食するダニによって斑点がついた卵を認められなかった。ダニは光や機械的刺激から逃がれなかった。ダニは摂食することもできなかった。
【０２４４】
建物３：建物２についてと同じ観察が指摘された。
【０２４５】
建物４：多くの移動しているアカワクモの存在を、この建物の全ての構造物にわたって認めた。コロニーが崩壊し、乱れていた。卵採集棟におけるワクモの数の低下が観察された。卵の多くは下級品であり、平均で３５％であった。ワクモは地表に潜伏する傾向があったが、このことは、ダニが卵採集棟内で押しつぶされたという点において、複合的な危険の原因となった。
【０２４６】
建物５：建物４と同じ観察
【０２４７】
建物６：建物４と同じ観察
【０２４８】
下記の表１３は、１５日目の蔓延の結果を示している。
【０２４９】
【表１４】
【０２５０】
建物１のみ、ワクモの蔓延の等級が増大した。水に入れたＤＲＡで処理した他の全ての建物は、処理に対して肯定的に応えた。すなわち、ワクモの蔓延は減少した。
【０２５１】
３５日目での評価
建物について、１５日目について上記したのと同様の方法で、３５日目にも評価した。次の観察が指摘された。
【０２５２】
建物Ｂ１、Ｂ２およびＢ３：ニワトリダニは光や他の機械的刺激に反応しなかった。ダニは摂食することができなかった。建物１内では、コロニーの隔離解消後、再形成されたコロニーは６０％を超えていた。建物２および建物３におけるコロニーの再形成は６０％を超えなかった。
【０２５３】
建物Ｂ４、Ｂ５およびＢ６：ニワトリダニは光には反応しなかった。機械的刺激に対する反応は殆んどなかった。再形成コロニーに関する閾値６０％を、建物４および建物６は超えていた。Ｂ４およびＢ６の蔓延は、Ｂ１の建物と実質的に同一であった。
【０２５４】
下記の表１４は、蔓延に関して、０日目、１５日目および３５日目を比較して得られた結果を示している。
【０２５５】
【表１５】
【０２５６】
これらの結果は、ＤＲＡ処理によってワクモの量が減少したことを示している。
【０２５７】
本発明を、種々の好ましい実施形態に関して述べてきたが、本発明の範囲から逸脱することなく、種々の改良、置き換え、省略、および変更が可能であることを、当業者が理解するであろう。したがって、本発明の範囲は、後述の請求の範囲、およびその均等を含む範囲に限定することを意図している。
【図面の簡単な説明】
【０２５８】
【図１】カモ類およびニワトリの尾腺からの分泌物に見出された成分の、ガスクロマトグラフィー／質量分析法スペクトルのチャートである。
【図２】カモ類およびニワトリの尾腺からの分泌物に見出された成分の、別のガスクロマトグラフィー／質量分析法スペクトルのチャートである。
【図３】カモ類およびニワトリの尾腺からの分泌物に見出された成分の、更に別のガスクロマトグラフィー／質量分析法スペクトルのチャートである。
【図４】使用した溶媒の種類を示すグラフである。Ｃｈｌは、クロロホルムを表し、Ｄ−ｅｔｈは、ジエチルエーテルを表し、Ａｃｅｔは、アセトンを表し、そしてＥｔｈ６０％は、６０％エタノールを表す。□は、溶媒で洗浄した皮膚でのダニの摂食レベルを意味し、■は、別の皮膚によって洗浄した洗液の生成物を皮膚に付着させた後のダニの摂食レベルを表し、□は、水で洗浄およびすすいだ洗液の生成物を洗浄した皮膚に付着させた後のダニの摂食レベルを表し、□は、ニワトリの未処理の皮膚でのダニの摂食レベルを意味する。
【図５】ニワトリまたはカモの尾腺に由来する抽出物の異なる濃度を用いた、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinaeワクモ）の摂食パーセントを示すグラフであり、抽出物の異なる濃度は、１／１０〜１／１６０希釈度の溶解アルコールで希釈してある。抽出物の第一のグループは、洗浄したニワトリの皮膚で試験した。抽出物の第二のグループは、洗浄したカモの皮膚で試験した。抽出物の第三のグループは、未洗浄のニワトリの皮膚で試験し、そして抽出物の第四のグループは、未洗浄のカモの皮膚で試験した。これらの抽出物は、カモの尾腺からであった。一方はアルコール（□）に溶解させ、もう一方はアセトニトリル（■）に溶解させた。
【図６】カモ（□）またはニワトリ（■）の尾腺の抽出物を用いたデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食のパーセントを示すグラフである。「Alone」は、洗浄した皮膚上のダニの摂食を表す。「GL Ca」は、カモの尾腺からの抽出物をプラスした、洗浄した皮膚でのダニの摂食を表す。「Lca」は、カモの洗液の生成物をプラスした、洗浄した皮膚でのダニの摂食を表す。「GI Pou」は、ニワトリの尾腺からの抽出物をプラスした、洗浄した皮膚でのダニの摂食を表す。「Lpou」は、ニワトリの洗液の生成物をプラスした、洗浄した皮膚でのダニの摂食を表す。
【図７】雌鶏に、本発明のカモの忌避性アロモンを飼料に入れて与えた後の、１１日間に渡るデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。
【図８】ニワトリに、本発明のカモの忌避性アロモンを飼料に入れて与えた後の、１１日間に渡るデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。
【図９】雌鶏に、本発明のカモの忌避性アロモンを飼料およびニュートラルな血液に入れて与えた後の、１１日間に渡るデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。「ニュートラルな血液」とは、通常のえさを給餌されたニワトリの血液を意味する。
【図１０】本発明のカモの忌避性アロモンを追加した雌鶏の血液を用いた、１１日間に渡るデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。
【図１１】０〜６日目までの、水または飼料のいずれかに入れたプラセボ（偽薬）または本発明のカモの忌避性アロモンのいずれかで試験した６つの異なるグループのデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示す、異なる日における各種のグラフである。
【図１２】１０〜２０日目までの、水または飼料のいずれかに入れたプラセボ（偽薬）または本発明のカモの忌避性アロモンのいずれかで試験した６つの異なるグループのデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示す、異なる日における各種のグラフである。
【図１３】雛鳥へのデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示す、異なる日におけるグラフである。□は、対照を表す。■は、停止された、飼料中のカモの忌避性アロモンの投与を表す。左斜線は、雛鳥への本発明のカモの忌避性アロモンの投与を表す。
【図１４】羽を有する正常のニワトリの皮膚および羽のないニワトリのヌード皮膚でのデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。□は、対照を表す。右斜線は、本発明のカモの忌避性アロモンの投与を表す。
【図１５】２４日間に渡る、雛鳥のデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを表すグラフである。□は、対照を表す。右斜線は、本発明のカモの忌避性アロモンの投与を表す。
【図１６】７列の処置済み雌鶏それぞれの、ワクモのカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置前の０日および処置後の２５日目の、蔓延の等級を示すグラフである。
【図１７】０日（未処置）およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、７列の雌鶏それぞれの各ケージ（小屋）でのワクモの蔓延パーセントを示すグラフである。
【図１８】試験した７列の雌鶏についての、処置前の０日およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、ワクモのケージ（小屋）ごとのコロニー数を示すグラフである。
【図１９】試験した７列の雌鶏についての、処置前の０日およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、ワクモの（コロニーの）直径を示すグラフである。
【図２０】試験した７列の雌鶏についての、処置前の０日およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、雌鶏の糞の蔓延を示すグラフである。
【図２１】雌鶏の糞から抽出したカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）を用いた、雛鳥でのワクモの摂食パーセントを示すグラフである。ＤＲＡ生成物はアルコールで抽出した。
【図２２】０日（未処置）およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、７列の雌鶏のそれぞれについての、ケージ（小屋）支柱内のワクモの蔓延パーセントを示すグラフである。
【図２３】３５日目の処置後に解剖した雌鶏の尾腺から抽出した、異なる希釈液のカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）によって処置した雛鳥の、ワクモの摂食パーセントを示すグラフである。
【図２４】処置後の３５日に解剖した雌鶏から抽出したカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）のＧＣ／ＭＳスペクトログラフである。ＤＲＡのピークは、このスペクトルグラフで１３．２３付近に見られる。
【図２５】カモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）で処置した雌鶏の産卵量を示す曲線である。▲は、産まれた卵の週齢のパーセントを示す。□は、平均卵重量を示す。「−−−−」は、雌鶏の生体重量を表す（ＬＷ）。および□は、雌鶏の理論生体重量を表す（ＬＷ）。
【図２６】カモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）によって処置されなかった正常な雌鶏の産卵の理論曲線である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クモ類を処理するための、カモ類（ducks）およびニワトリの尾腺から排出されるアロモンおよびカイロモンの組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
クモ綱（類）は、昆虫および甲殻類と同じ節足動物類であるが、８本の足を有し、羽または触角を持たず、２つの体領域および気管または肺源の呼吸機構を有する、節足動物の一つの綱である。クモ綱（類）には、クモ、ダニ、マダニ、ガガンボ(daddy long legs)およびサソリが含まれる。
【０００３】
特定のクモ綱（類）は、脊椎動物にとって不快なものである。一例として、クロゴケグモは、有毒であり、プレーリーガラガラヘビの毒の１５倍の毒性である。クロゴケグモは、特定の宿主の好みはなく、したがってどんな対象でも咬む。多くの例においてクロゴケグモの咬傷からの毒は、致命的ではないが、若年者または高齢者で死亡が発生する一部のケースがなお存在する。
【０００４】
このことは、マウスおよびシカが、マダニの宿主となる、一般的に最もうつされやすい動物であるということにおいて、マダニと対照的である。マダニは、シカダニの咬傷からうつされる細菌ボレリア・ブルグドルフェリ (Borrelia burgdorferi) によって引き起こされる、皮膚の変化、関節の炎症およびインフルエンザ様症状を特徴とする急性炎症性疾患を生じさせる、ライム病の原因であることが周知である。ライム病が、ヒトにおいて数ヶ月および数年に渡ってさえ生じ得る、散在性の痛み、疼痛、記憶障害および種々の医学的問題の慢性症候群に結び付けられてきたことがよく知られている。ライム病の症例数は、過去２、３年に渡り増えており、２０００年には米国だけで、１７，７３０件という高い記録が報告された。
【０００５】
なお、クモ類の別のカテゴリーにダニ類があるが、それらは、寄生性および宿主特異性である。あるダニ類は、鳥類、げっ歯類、食品材料、植物およびハウスダストから移動して、ヒトを攻撃し、そして不快にし得る。トリサシダニ（Ornithonyssus sylviarum）、ワクモ（Dermanyssus gallinae）、イエダニ（Omithonyssus bacoti）、イエネズミダニ（Liponyssoides sanuineus）、ニキビダニ（Demodex folliculorum）、掻痒または疥癬ダニ（ヒトヒゼンダニ）（Sarcoptes scabiei hominis）、シラミダニ（Pyemotes tritici）、コナダニ（Acarus siro L.）およびコナガコナダニ（Tyrophagus putrescentiae）ならびにチリダニ（Dermatophagoides sp.）を含む、異なるカテゴリーのダニ類もある。
【０００６】
ダニ類は、種々の他の動物にもうつる。成虫は、種々の場所に見出されるが、卵は、通常、土壌表面、割れ目および隙間、ある例においてはそれらが感染する宿主の皮膚の下に生みつけられる。穴居性疥癬ダニ（Sarcoptes scabies）は、非穴居性疥癬ダニ（Chorioptes bovis）と同様に、ヒトを含む多くの動物に感染することが知られている。かなりまれであるが、ネコ疥癬ダニ（Notoedres cati）は、高度に接触感染性であり、子ネコ、ネコおよびウサギに感染する。プソロプテス・オビス(Psoroptes ovis)は、ヒツジに感染するダニである。プソロプテス・ボビス(Psoroptes bovis)は、畜牛に感染し、そして、プソロプテス・クニクリ(Psoroptes cuniculi)はウサギに感染する。プソロプテス(Psoroptes)群のダニ類は、感染した動物に疥癬を引き起こす。
【０００７】
葉巻形状のダニであるデモデックス・ホリクロルム(Demodex folliculorum)は、イヌデモデックス症を引き起こす。イヌにおけるこの皮膚疾患は、皮膚の症状が、うろこ形状または膿疱形状のどちらかを引き起こし得るために、処置するのが困難である。一般に、抗生物質および抗ヒスタミン剤を用いた反復処置が必要とされる。普通、ワクモまたはアカワクモとして知られているデルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae)は、家禽のアカダニであり、通常、夜間にのみ鳥にくいつく。ネコおよびイヌは、家禽との接触の結果として感染され得る。
【０００８】
例えば、ペットの鳥、子ネコ、ネコおよびウサギにも、ダニは感染し得る。ペットのアレチネズミに、トリサシダニおよびワクモが寄生するようになったことも、近年報告されている。吸血ダニは、脳炎も媒介し、トリサシダニ皮膚炎およびダニ症を引き起こし得る。
【０００９】
ダニ類は寄生性であり、宿主にくいつき、その血液を吸い、貧血、掻痒、皮膚炎および疥癬を引き起こし得る。それらの寄生性が、特定のダニを、ヒトに対してだけでなく、特に、養鶏業などの特定の産業に対しても、脅威としている。
【００１０】
トリサシダニ（Omithonyssus sylviarum）は、産卵を１０〜１５％まで減少させることができる多くの個体数を有する、家禽の外部寄生動物であることがよく知られている。ライフサイクル全体は、鳥にて完了し得、卵、幼虫、若虫段階および成虫のみからなる。８本脚の成虫は、長さ約１／２６インチであり、色は暗赤色〜黒色である。ライフサイクル全体は、１週間以内に完了し得る。
【００１１】
トリサシダニ以外に、ワクモ（Dermanyssus gallinae）は、夜間に家禽から血液を吸い、日中は隠れたままである。一般に、これらのダニ類は、色が灰色であり、摂食後は赤色に変わる。これらのダニ類は、拡大鏡を用いなければめったに見ることができない。ダニ類の深刻な蔓延がある場合、各種家禽の体重の増加は、産卵と同様に減少する。ダニ類の大規模な蔓延を伴う一部の例において、若鶏および抱卵中の雌鶏は、ダニ誘発性貧血から実際に死亡することがある。
【００１２】
養鶏でのダニの蔓延は、深刻な問題であり、産卵の損失だけでなく、ブロイラーチキン自体の損失も引き起こす。養鶏業は、現在、ダニ類の蔓延により多大な金銭を失っていることに気付いている。多くの場合、衛生的な栄養供給は、ダニ類を殺すために使用されるすべての化学製品が生きた家禽の存在下では使用できないことを要求しているため、この問題には簡単な解決策はない。
【００１３】
ダニ類の問題を処理するために、多くの化学製品が利用できる。これらの製品は、２、３の殺ダニ剤を挙げれば、アクトグラド(Actograd：Virbac社）、タゴン(Tugon) 80（Bayer社）、セバシル(Sebacil：Bayer社）およびエトコデックス(Etcodex：Hoechst社）を含む。しかし先に述べたように、これらの製品は、家禽の存在下で使用できず、そしてそれゆえ養鶏業者は、これらの製品を使用するときは、雛鳥および雌鶏を小屋から移動させる必要がある。
【００１４】
殺ダニ剤以外に、ダニ類および各種の他のクモ類を処理するための他の代用品がある。これらの処理は、家禽小屋を消毒するためのガスによる処理およびシリカ粉末の使用を含む。しかし、前者の方法は、たいへん費用がかかり、処理中に家禽を別の環境に収容する必要がある。また、この処理で使用するガスの分子は、時々、ヒトおよび動物の健康に有害である。
【００１５】
シリカ粉末処理は、家禽の存在下で実施され得るが、非常に多くの薬用量を必要とし、そして家禽小屋全体にシリカ粉末を充満させざるを得ない。その上、シリカ粉末は、鳥と人間の両方に、多数の肺疾患を引き起こすことが知られている。
【００１６】
化学薬品およびシリカ粉末処理に伴なう最も顕著な問題の１つは、ダニ類は家禽小屋の割れ目や隙間に棲むことが知られており、それゆえ、化学殺ダニ剤およびシリカ粉末処理を用いて殺すことは困難である。
【００１７】
家禽へのダニ類の蔓延により、養鶏業者は、彼らのビジネスの１０〜４０％を失う。ひとたびダニ類が群になって存在すれば、１回の処理の試みでダニ類を根絶することは不可能である。実際に、米国では、家禽小屋に１０の規模で４ヶ月を越える期間にダニ類が蔓延すると、平均８の規模で、家禽または鶏小屋は完全に破壊される。家禽または鶏小屋の破壊後は、小屋が建っていた土地は、その周囲４００メートルと共に、消毒されてから、新しい家禽小屋が建てられる。この手順は、ダニ蔓延を一掃するためには極めて効果的であるが、非常に費用がかかることが認識できる。
【００１８】
それゆえ、当分野では、他の動物またはヒトを害さずに、養鶏業において、クモ類および特にデルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae：ワクモ）を処理する問題に対する、よりよい解決策を見出す必要性がある。
【００１９】
化学的伝達に介在できる、異なる腺によって生成される分泌物が、化学信号として知られている。化学信号の中でも、種内伝達に厳密に関与する化学信号であり、該信号は種間伝達に関与する化学信号とは区別され得る。
【００２０】
種内伝達に関与するこれらの化学信号は、フェロモンと呼ばれる。フェロモンは、定義により、同じ種の別の個体による予知できる反応を引き起こす、体によって放出される物質であり、その物質は、例えば、特異的誘引物質、社会的伝達物質、性的刺激物質などとして作用し得る。哺乳類のオスでは、多数の異なる腺、例えば、顎下腺、唾液腺、副甲状腺および脂腺が、フェロモンを生成することが知られている。フェロモンの各種用途が、米国特許第６，０５４，４８１号、第６，０７７，８６７号および第６，１６９，１１３号に記載されている。
【００２１】
種間伝達に関与するこれらの化学信号は、アレロケミカル信号の一般カテゴリにグループ分けされる。
【００２２】
一般に、アレロケミカル信号は、２つの下位グループに分けられ、そして、それらの機能は、信号の放出者（emitter）およびメッセージの感受者（receiver）の間の関係に影響を及ぼす。放出される化学信号があり、それが放出者に好ましい関係にあるとき、下位のグループ分けはアロモンとして知られている。定義により、アロモンは、１つの種によって生成されるホルモンまたは物質であり、特に、放出種の利益になるような、別の種に対する効果を有する。例えば、ある花から放出される誘引性アロモンは、これらの花を受粉し得る各種の昆虫を誘引することができる。
【００２３】
対照的に、放出された化学信号が、感受者と好ましい関係にあるとき、下位のグループ分けはカイロモンとして知られている。カイロモンは、定義により、他の種および時には天敵さえ誘引できるフェロモンまたは物質である。カイロモンは、時には、寄生生物による特定の宿主の所在確認に関係している。例えば、ヒトの皮膚から放出される乳酸は、多数のクリシダエ（Culicidae）に知られたカイロモンである。
【００２４】
アロモンおよびカイロモンは、エンドユーザに害を生ぜずに分解する天然物質である。これらの化学物質は免疫性も引き起こさず、そして安全である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
それゆえ一態様において、本発明は、クモ類の蔓延を処理するために使用可能であり、安全および効果的であり、そしてヒトを含む他の動物の存在下で使用できる、カモの忌避性アロモン（duck repulsive allomone）およびニワトリの誘引性カイロモン（chicken attractive kairomone）を提供する。
【００２６】
別の態様において、本発明は、ワクモまたはトリサシダニによる家禽感染を処置または防止するために使用できるカモの忌避性アロモンを提供する。
【００２７】
更に別の態様において、本発明は、ワクモまたはトリサシダニをトラップする粘着性材料と併用できる、ニワトリの誘引性カイロモンを提供する。
【００２８】
更に別の態様において、本発明は、雌鶏、ニワトリ、シチメンチョウ、カモ類、ガチョウおよび雛鳥などの鳥類におけるワクモまたはトリサシダニを処理または防止する方法に関し、上記方法は、このような処置を必要とする雌鶏、ニワトリ、または雛鳥に、カモのデルマニサス(Dermanyssus)忌避性アロモンの薬学的に有効な量を投与することを含む。
【００２９】
これらおよび他の目的は、本発明の概要、好ましい実施態様の説明および請求項によって明示されているように、本発明によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本発明は、それゆえ、カモの忌避性アロモンまたはニワトリの誘引性カイロモンに関する。アロモンおよびカイロモンは、それぞれ、カモ類およびニワトリ類の尾腺から排出される。
【００３１】
本発明のカモの忌避性アロモン組成物は、クモ類、マダニ類およびダニ類などのクモ類を忌避するのに使用され得、それゆえ、これらのクモ類が宿主を咬むことまたは宿主を摂食することを防止する。
【００３２】
別の見地において、本発明は、クモ類を誘引するために使用され得るカイロモン組成物を提供する。クモ類が、いったんこのカイロモンに誘引されると、粘着性材料を用いて、または、ダニに、トラップ内にある殺ダニ剤を摂食させることによって、トラップされ得る。カイロモンは摂食挙動を誘発し、それゆえ、ダニが、例えばポリエチレンフィルムなどの、いずれかの種類の粘着性表面に付着することを高めることができる。
【００３３】
別の見地において、本発明は、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体を含む、その外ビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートもしくは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートもしくは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、カモの忌避性アロモンを提供する。
【００３４】
別の見地において、本発明は、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル １，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートおよびそれらの誘導体の異性体を含む、その外ビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはそれらの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、カモの忌避性アロモン組成物を提供する。
【００３５】
別の見地において、本発明は、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体を含む、その外１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの誘導体１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、ニワトリの誘引性カイロモン組成物を提供する。
【００３６】
別の見地において、本発明は、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）ならびに／あるいはそれらの異性体を含む、その外１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、ニワトリの誘引性カイロモン組成物を提供する。
【００３７】
先に記載したアロモンまたはカイロモンの組成物は、０．１％〜９９．９％の可変濃度を有し得る。しかし、ここに記載された特定の濃度を使用するときに、効果が向上する。その上、カイロモン組成物において、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンから選択される化合物のうち少なくとも２つが処方物で使用され得、なおカイロモンの効果を有する。
【００３８】
別の実施態様において、本発明は、クモ類を忌避する方法に関し、上記方法は、カモの忌避性アロモンの忌避量を、このような処理の必要な動物に投与することを含む。
【００３９】
クモ類を忌避する方法では、上記方法は、このような処理を必要とするヒトに、カモの忌避性アロモンの薬学的に許容されうる量を投与することを含む。これらのクモ類は、これに限定されるわけではないが、デルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae：ワクモ）、マダニまたはオリソニサス(Omithonyssus：イエダニ）を含む。
【００４０】
別の見地において、本発明は、雌鶏、ニワトリ、カモ類、ガチョウ、シチメンチョウ、および雛鳥におけるワクモまたはトリサシダニを処理または防止する方法にも関し、上記方法は、このような処置の必要な雌鶏、ニワトリまたは雛鳥に、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／またはそれらの異性体を含む、その外ビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上ならびに／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、カモの忌避性アロモンの薬学的に有効な量を投与すること含む。
【００４１】
なお別の見地において、本発明は、建物または鶏小屋内のデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）を誘引する方法であって、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％を含む、その外１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上ならびに／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む誘引性カイロモンを建物または鶏小屋に置き、それによりデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）を誘引することを含む方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
ここで使用されるように、用語「クモ類」は、クモ目、ダニ目およびコナダニ目を含む、クモ綱のすべてを包含する。それゆえ、クモ綱には、クモ類、マダニ類を含む、、その外中気門亜目、無気門亜目および前気門亜目の亜目を含む、あらゆる種類のダニ類が含まれる。
【００４３】
ここで使用されるように、用語「鳥」および「鳥類」は互換的に使用され、卵を産み、通常に飛行が可能である、羽毛および翼を有する全ての温血動物を包含する。鳥類の例は、これに限定されるわけではないが、雛鳥、ニワトリ、雌鶏、カモ類、ガチョウ、シチメンチョウなどを含む。
【００４４】
「カイロモン」とは、１つの生物によって生成される、他の種の生物に反応を誘発するための情報化学物質を意味する。それは放出者に好ましくない反応を引きおこす。
【００４５】
「アロモン」とは、１つの生物によって生成される、他の種の生物に反応を誘発する情報化学物質を意味する。それは放出者に好ましい反応を引きおこす。例えば、一部の植物は、昆虫を寄せ付けず、摂食させないアロモンを生成する。
【００４６】
「溶液」という用語は、溶解または懸濁させることのどちらかによって、固体が液体に分散しているものを意味する。
【００４７】
「エンハンサ組成物（enhancer composition）」は、鳥において、種−種特異性であり、組成物の種特異性の有効性を向上させるために、アロモンまたはカイロモンの組成物を増強するか、またはそれらと相乗的に作用するために使用され得る活性組成物を意味する。
【００４８】
本発明で述べる化合物とその誘導体１つ以上および異性体１つ以上との混合物に言及するときに、組成物は、ただの例にすぎないが、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートならびに２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートのアルコール誘導体またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートのアルコール誘導体および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートアルコール誘導体の異性体を包含し得ることを意味する。ここで言及する誘導体および異性体は、その化学的対応物で述べられるのと全く同じ重量パーセントを有する。例えば、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％の誘導体および異性体は、同じ約４５．０〜５５．０重量％の濃度を有する。同じ説明がカイロモン組成物にも当てはまる。
【００４９】
ここで使用されるように、用語「異性体」は、構造異性および空間異性（spacial isomerism）を包含し、アロモン組成物およびカイロモン組成物の異性体を指し、その外それらの誘導体の異性体を指す。
【００５０】
本発明は、更に詳細には、鳥の尾腺からの分泌物に由来するアロモン組成物およびカイロモン組成物の同定に関する。
【００５１】
本発明のアロモン組成物は、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体の混合物；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロール、およびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む。
【００５２】
本発明のアロモン組成物は、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜約５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体の混合物；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む。
【００５３】
本発明のカイロモン組成物は、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体の混合物；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む。
【００５４】
先に記載したアロモンまたはカイロモンの組成物は、０．１〜９９．９％の可変濃度を有し得る。しかし、ここに記載した特定の濃度を使用するときに、効果が向上する。その上、カイロモン組成物において、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンから選択される化合物のうち少なくとも２つが処方物で使用され得、なおカイロモンの効果を有する。
【００５５】
アロモンまたはカイロモンの組成物は、組成物の生物活性構造が保存されるという条件で、化学担体に結合させることもできる。このような担体分子は、これに限定されるわけではないが、樹脂、リポソーム、クラウン化合物、担体タンパク質、あらゆる種類のポリマーなどを含む。
【００５６】
組成物は、純粋な形態で使用され得、その外エステルまたは塩、さらにその外、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミドの誘導体の形態でも使用され得る。純粋なものおよび誘導体の異性体の形態も本発明に含まれる。これらの誘導体または異性体は、本発明の組成物中の化学成分の１つ以上またはすべてを置き換えることができ得、同じ効果を有する。
【００５７】
別の態様において、本発明は、溶液状の組成物を含む。それゆえ、本発明は、カモのデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）忌避性アロモンの、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物；あるいはニワトリのデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）誘引性カイロモンの、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）の異性体１つ以上および／またはその誘導体の１つ以上の異性体との混合物の溶液に提供する。
【００５８】
これらの組成物および溶液は、忌避性組成物または誘引性組成物のどちらかとして別々に使用される。
【００５９】
組成物は、溶液、エアゾールスプレー、ゲル、徐放性マトリクス、シャンプー、石鹸、ローション、軟膏などの形態であってもよい。組成物は、リポソーム、ディフューザ、いずれかの種類のポリマーに入れ、マイクロカプセル化され得る。
【００６０】
本発明のアロモンの溶液および組成物は、飼料に加えて、鳥および他の動物に給餌することもできる。それらを水に入れて、鳥や他の動物に飲ませることもできる。
【００６１】
先に述べたアロモンおよびカイロモンの組成物の濃度は、最終使用形態によって変化する。しかし、利用されるこれらの組成物の濃度およびその濃度は、本発明で述べる方法によって確認および試験できる。
【００６２】
アロモンおよびカイロモンの組成物は、本発明の溶液を形成するために、どの非水性溶媒でも希釈することができる。溶媒は、アルコール、ジエチルエーテル、クロロホルム、エタノール、ベンゼン、プロピルアルコール、イソプロパノール、２−プロパノール、アセトン、ポリソルバート８０などである。これらの溶媒を併用して使用できる。
【００６３】
組成物が、食物に含まれて投与される場合、一般にそれらは、動物またはヒトの食料に使用できる、水などの摂取できる水溶液あるいは植物または動物油あるいは動物またはヒトの食料を製造するために使用される、いずれかの種類の脂質製品に溶解させる。それらは、固体組成物として食物に直接添加することもできる。
【００６４】
ニワトリのデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）誘引性カイロモンは、セルロース紙などの粘着性紙の上またはクモ類を誘引およびトラップできるボックス内に置くこともできる。誘引性カイロモン以外に、捕捉目的で粘着剤も使用される。このような粘着剤は、天然の粘着剤または合成粘着剤のどちらでもよい。代表的な天然の粘着剤は、デンプンおよび変性デンプンを含む。本発明で使用できる合成粘着剤は、これに限定されるわけではないが、ポリアクリラート、ポリビニルクロライド、シリコーン、ウレタン、スチレンコポリマー、ポリビニルアセタートなどを含む。粘着剤層は、一般に、０．０２〜０．５インチ厚である。
【００６５】
捕捉ボックスまたは捕捉容器は、屋内用途には厚紙あるいは屋外用途にはプラスチックまたはポリマーなどの材料で作成することができる。誘引性カイロモンは、屋内全体に分散され、そして容器またはボックスは、クモ類が自由に入り、粘着性物質によってトラップされるように、１つ以上の入口通路を有する。本用途の容器用のカイロモンの濃度は、約０．０１５〜０．５ｐｐｍである。
【００６６】
本アロモン組成物は、壁、テント、ベッド、カーペット、衣類などの、クモ類が接触する各種の物体に適用することができる。その上、本アロモン組成物は、ダニ、マダニ、クモなどのなどのクモ類を忌避するために、動物またはヒトに局所的に適用することができる。
【００６７】
本発明は、クモ類を忌避する方法にも関し、上記方法は、カモの忌避性アロモンの忌避量を、このような処置を必要とする動物に投与することを含む。ワクモは、人畜共通寄生生物であり、ヒトへの寄生を回避するのに有効であるため、動物の範ちゅうにはヒトが含まれる。
【００６８】
本発明は、雌鶏、ニワトリ、カモ類、シチメンチョウ、ガチョウおよび雛鳥におけるワクモまたはトリサシダニを処理または防止する方法を含み、上記方法は、このような処置を必要とする雌鶏、ニワトリまたは雛鳥に、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、カモの忌避性アロモンの薬学的に有効な量を投与することを含む。
【００６９】
更に別の態様において、本発明は、建物または鶏小屋内のデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）を誘引する方法であって、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む誘引性カイロモンを建物または鶏小屋に置き、それによってデルマニサス(Dermanyssus：ワクモ）を誘引することを含む。
【００７０】
先に記載した組成物は、カモ類およびニワトリの尾腺の分泌物から得た化学成分組成の詳細な分析の後に発見された。
【００７１】
更に特には、この手順は、カモ類またはニワトリの尾羽部を滅菌圧（湿）布（sterile compress）でふき取り、分泌物の組成をガスクロマトグラフィー／質量分析法で分析することを含んでいた。クロマトグラフからの、分泌物中の有力な化学成分組成を、当該技術分野で周知のコンピュータデータベースを使用して更に分析し、そしてアロモン組成物およびカイロモン組成物の化学構成を決定した。
【００７２】
本発明およびその利点を十分に説明するために、以下の具体的な実施例を示すが、それは例示のためのみであり、決して限定的でないことが理解される。
【００７３】
実施例１
ニワトリおよびカモ（ducks）からのアロモンおよびカイロモンを同定するための分離および分析
尾腺または尾部の腺に、無菌圧（湿）布を当てることによって、ニワトリおよびカモから試料を得て、この腺からの分泌物を圧（湿）布上に採集した。圧（湿）布を直ちにジクロロメタン１０mlを含むフラスコに入れ、フラスコを数回撹拌して分泌物を脱着させた。
【００７４】
１０羽のカモおよび１６羽のニワトリから試料を得た後、溶媒（アセトニトリルおよびジクロロメタン）５mlを同系列の各試料から採取し、合わせた試料を形成した。合わせた試料１５mlを、その後、空気気流下で蒸発させることにより、１０倍に濃縮して１．５mlとした。
【００７５】
その後、試料を、Perkin-Elmer社のTurbo Mass GC/MSを使用して、ガスクロマトグラフィー／質量分析法（GC/MS）により分析した。使用したカラムは３０m、０．２５mm径、膜厚０．２５μmを有するJW型DB5MSであった。使用したスプリットは１／２０であり、使用したスプリット／スプリットレスは４５秒であった。２．０μlを注入した。
【００７６】
検出は、１８０℃、７０eVのエネルギーでの正の電子衝撃（EI+）を用いた、衝撃により行なった。この技術を、再現性のある特有な方法として分子を分離するのに使用した。
【００７７】
その後、当該技術分野で知られているデータベースに照らして、試料中のどの分子が得られスペクトルに最も近いかを解析した。
【００７８】
別の分子の構造を確認するために、その後、メタン中で正の化学イオン化（CI+）を行なった。この技術は当該技術分野で知られている。
【００７９】
得られた２つの異なったクロマトグラフのプロフィールはカモとニワトリとでは異なっていた。ニワトリにおいては、誘引性カイロモンの組成を見出された。対照的にカモにおいては、下の表で示すように、忌避性アロモンが見出された。
【００８０】
クロマトグラフの結果を、ニワトリおよびカモのそれぞれについて、図１〜３に示す。
【００８１】
【表１】
【００８２】
クロマトグラフの完全な検討後、ニワトリの誘引性カイロモンは下記の組成から成っていた。
約２３．５〜２６．５（重量％）ヘプタデセン−１オール
約２３．５〜２６．５（重量％）ヘプタデカン／ヘプタデセン
約２３．５〜２６．５（重量％）９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）
約２３．５〜２６．５（重量％）オクタデカン／オクタデセン
【００８３】
クロマトグラフのより完全な検討後、カモからの忌避性アロモンは下記の組成から成っていることを見出した。
約４５．０〜５５．０（重量％）ビス（２−エチルヘキシル）アジパート
約４５．０〜５５．０（重量％）２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオール ジイソブチラート
【００８４】
上述のカイロモンおよびアロモンの特定の濃度は、後述の全ての実施例で使用された。
【００８５】
実施例２
溶媒選択の選定
皮膚に存在する分子は本質的に脂溶性であり、分子を抽出するためには有機溶媒を使用することが必要である。しかし、有機溶媒は皮膚に対して極めて刺激性があり、皮膚組織を変質させる恐れがあり、それによって寄生動物の行動の変容を引き起こす可能性がある。したがって、異なる溶媒を試験して、皮膚の皮膚組織を変質させず、同時に皮膚に、その外寄生動物もしくはクモ類に対してより有害でない溶媒を特定するために、後述の実験を実施した。
【００８６】
４つの異なる溶媒、すなわち、クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトンおよび６０％エタノールを試験した。各溶媒につき、デルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae）の摂食量の変化が、特定の溶媒で洗浄したニワトリの皮膚の切除した小片および自然のままの皮膚について検討された。
【００８７】
各皮膚を溶媒０．５mlで３回洗浄した。第１のグループでは、皮膚をインビトロで洗浄し、クモ類（デルマニサス・ガリナエ：Dermanyssus gallinae）に与えた。第２のグループでは、溶媒のフラクション０．５mlを既に洗浄された皮膚上に置き、蒸発させた。第３のグループにおいては、皮膚を、異なるニワトリもしくはカモの皮膚の洗浄後に得られた液体中で洗浄した。６０％エタノールについては、洗浄し、この溶媒を蒸発させた後、皮膚を再び水０．５mlで２回洗浄した。
【００８８】
その結果を図４に示してある。ニワトリの皮膚の皮脂層上に、デルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae）の摂食を引き寄せる１つ以上の物質が存在することから、溶媒として６０％エタノールを使用されるべきであることが、この図から明らかである。
【００８９】
実施例３
抽出物による試験
この実施例では、ニワトリおよびカモの皮膚を利用して、これら２種類の異なる鳥類におけるカイロモンおよびアロモンの存在を調べた。カモおよびニワトリの皮膚を６０％エタノール０．５mlで３回洗浄し、これらの洗浄からのフラクションを集めた。洗浄フラクション０．５mlをその後、同一皮膚上にあと３回再付着させ、各洗浄間に１時間を保つことで、アルコールを蒸発させた。３回の最後の洗浄の後、皮膚を、脱イオン水０．５mlで１回洗浄した。
【００９０】
尾腺または尾部の腺からの抽出物を、エタノールで洗浄したニワトリの皮膚またはカモの皮膚上に付着させた。付着させる前に、これらの抽出物を１／２０に希釈した。この希釈は、体全体に分配させて見出される未精製の分泌物の量を考慮している。
【００９１】
デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）（試験管当たり３０匹）をニワトリの皮膚およびカモの皮膚のいずれかに適用した。この実験には３本の試験管を使用し、各試験管は３０匹のデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）を含有していた。結果を図５に示す。これらの実験から、皮膚に、アルカドニダ（Arcadnida）の摂食を助長する１つ以上の物質、カイロモンが存在すると結論された。このカイロモンは、尾腺または尾部の腺に存在している。カモの皮膚には、アルカドニダ（Arcadnida）に対して忌避性の効果を有し、尾腺または尾部の腺にも見出される物質が１つ以上存在している。これらの物質はアロモンである。
【００９２】
カモまたはニワトリの尾腺の抽出物を、エチルアルコールで、１／１０、１／２０、１／４０、１／８０、および１／１６０に希釈した。４枚の吸収紙を、ペトリ皿に置いた。１枚の吸収紙上に、公知の殺ダニ剤を置いた（指示量の１．２０倍の投与量での、１２時間でのＬＤ１００）。別の吸収紙上には、抽出物を置いた。ダニをペトリ皿に投入した。ペトリ皿を閉じて、乾燥した場所に１２時間置いた。１２時間後、死んだダニを数えた。抽出物についての結果を図６に示す。
【００９３】
実施例４
雛鳥における忌避性アロモンの試験
５／８の蔓延レベルで、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）をケージに蔓延させた。飼育中に認められる最大の蔓延レベルは６／８である。これは、１cm２当たり約６０匹のダニを意味する。
【００９４】
ケージは２つの区画に分けた。１つの区画には飼料のみが入っている。分離によって、両区画の間をダニは自由に移動することができるが、雛鳥は移動できず、雛鳥は飼料が入っていない区画に限定した。ケージの２つの区域は等しくワクモを蔓延させた。この実施例で使用した雛鳥は１日齢であった。
【００９５】
雛を、２つのロットに分けた。ロットＡにはカモの忌避性アロモン（以後ＤＲＡ）を追加した飼料を与え、ロットＢには１日目に通常の飼料を与えた。ＤＲＡ８００μｇ／２００ｇ、したがって４mｇ／kｇを飼料に加えた。
【００９６】
雛が摂取する飼料の量は平均して１５〜２０ｇであった。
【００９７】
２つの区画を有するケージの各区画につき４羽の雛を入れた。死んだ雛は全て直ちに取り出し、各区画に４羽を維持するように取り替えた。実験を１１日にわたって実施した。次の結果を、下の表２に示す。
【００９８】
【表２】
【００９９】
上記の結果は、ワクモに対する、雛の飼料中のＤＲＡの防御の有効性を証明している。
【０１００】
実施例５
ブロイラー雌鶏およびニワトリにおける忌避性アロモンの試験
下表３に示す、異なる濃度のカモの忌避性アロモン（以後ＤＲＡ）が、産業用のブロイラー雌鶏およびニワトリの飼料において、試験された（基準濃度２００μｇ飼料／１羽／１日）。
【０１０１】
【表３】
【０１０２】
得られた結果を図７および図８に示してある。
【０１０３】
これらの結果は、摂食レベルが２０％より低い（これは牧畜業の雌鶏が容認できる許容限度である）ので、２つの濃度がデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinaeワクモ）の雌鶏に対する攻撃を防いでいることを示している。他の濃度および対照の比較は、変動が有意であることを示している。実際、グループ３およびグループ４は、その他の３つのグループ（対照、グループ１およびグループ２）よりも低い摂食レベルを有していた。したがって、飼料に組み込まれるＤＲＡの有効な用量が存在する。
【０１０４】
これらの動物グループが実験の前の１日間、随意に給餌されなかったから、８日目の、グループ３およびグループ４の曲線の小さな屈曲点は、実験計画上の変動であった。
【０１０５】
図７および図８における曲線は、雌鶏およびニワトリ間では結果が同一であり、したがってＤＲＡが異なる性別によって異なる影響を与えないことを示している。
【０１０６】
試験による統計上の差異は、対照と異なるグループとの比較が可能であり、次に、その統計的差異を示す。
【０１０７】
（１） ４日目における、対照例に対するグループ４の最大値、ｐ＜０．０００１〜ｐ＜０．００５。
【０１０８】
（２） ６日目（ニワトリ）、（８）日目（雌鶏およびニワトリ）および１１日目（雌鶏）におけるグループ３とグループ４との間には、有意な差異が存在する。これら各比較に関してｐ＜０．０１。
【０１０９】
（３） グループ４では、変動は他の３つのグループと有意に異なっていた。対照例、グループ１およびグループ２に対するグループ４について、ｐ＜０．０００１。
【０１１０】
実施例６
ニュートラルな血液（neutral blood）でのアロモンおよびＤＲＡの試験
この実験においては、ニュートラルな血液が使用され、雌鶏およびニワトリの皮膚にＤＲＡ（ｐ＜０．０００７）が追加され、実施例４（表を参照）と同じグループおよび処理が用いられた。ダニは前の実施例５と同じレベルで摂食された。結果を図９に示してある。
【０１１１】
グループ１およびグループ２と対照との間には著しい差異があった。８日目および１１日目のグループ３およびグループ４との間に、著しい変動のある、２つのグラフの類似性が注目される。
【０１１２】
実施例７
血液中のアロモンの試験
図１０は、ＤＲＡが試験した動物の血液中に入り込まないことを確認する。この試験はデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）の血液指標を用いて実施した。飼料とともに注入された物質も消化の過程で吸収された。ＤＲＡを追加した動物の血液を有するニュートラルな皮膚の使用は、ＤＲＡが皮膚上で見出され、したがってＤＲＡが動物の皮膚から分泌したことを実証することを可能にする。
【０１１３】
ダニ類は通常の皮膚片から摂食することを誘導されたが、計画された血液はＤＲＡを給餌したニワトリから得た血液試料であった。
【０１１４】
実施例８
この実施例において、カモの忌避性アロモン（以後ＤＲＡ）が飼料中および水中に組み込まれ、ニュートラルな対照およびプラセボグループと比較された。ＤＲＡ２００mlが１羽が１日に摂取する水の中に入れられ、ＤＲＡ２００μｇを１羽が１日に摂取する飼料中に入いれられた。下記の表４には、この実施例におけるグループおよびそれらの用量を示す。ニワトリは平均して約１２０〜１５０ｇの餌を消費した。
【０１１５】
【表４】
【０１１６】
また、グループ２および４はプラセボを組成とし、グループ１は対照である。０〜２０日目についての図１１および１２は、ニワトリの蓄殺までの給餌に関する結果を示す。
【０１１７】
図１１は、全ての試験に関し、４日目を始点とするグループ３について、対照グループとプラセボグループとの間で有意の差異を示している（グループ１と比較した場合の４日目のｐ＜０．０００１、および２０日目のｐ＝０．００２５。グループ６対グループ１では、２日目のｐ＝０．０１５、４日目のｐ＜０．０００１および２０日目でのｐ＝０．００３１）。これら２グループ間の差異は、全ての試験に関して非常に有意である。
【０１１８】
したがって、グループ１、グループ２およびグループ４間の差異は非常に重要である。ＤＲＡを使用した場合、ワクモの摂食レベルの減少が注目さられる。
【０１１９】
グループ３と６との間に変動はなく、非摂食の完全に直線的な速度論を示す。他の４つのグループでの変動が注目される。また、対照と異なるプラセボグループについて、８日目と１０日目（１０日目は１２日目と等しい）との間で、摂食レベルは統計的に減少した。グループ５の変動は顕著であった。
【０１２０】
動物に対して良好な防御をもたらすグループ３および６に示されるように、平均的な用量における、２つの投与形態（水対飼料）の間に注目すべき差異はない。
【０１２１】
実施例９
雛鳥および雌鶏におけるアロモン防御
この実施例では、雌鶏と比較した場合の、雛鳥に関しての防御の出現時間を例証する。手順は、実施例４、すなわちＤＲＡを飼料に加えたものと同じであった。
【０１２２】
雌鶏は平均して約１２０〜１５０ｇの飼料を消費したのに対し、雛鳥は平均して約１５〜２０ｇの飼料を消費した。
【０１２３】
雛鳥は一定の齢以前では皮膚膜を作らず、したがって処理が、成長した雌鶏やニワトリとは異なる効果を有し得ることに注目すべきである。
【０１２４】
６日目の結果を下記の表５に示す。
【０１２５】
【表５】
【０１２６】
上記表５から分かるように、６日目ではプラセボ（偽薬）グループと比べて摂食は相当減少した。ｐ値は、ｐ値が０．００３であった、ちょうど２０日目までは全てｐ＜０．０００１であった。ＤＲＡの防御性の消失の動力学および効果を観察するために、１４日目に、ＤＲＡによる処置を止め、通常の飼料に戻すことにした。下記の表６に示すように、１６日目に、その後続く摂食の増加が認められた。
【０１２７】
【表６】
【０１２８】
上記表６の結果は、雛鳥が、ＤＲＡによる処置終了後０〜４８時間の間のみ、ＤＲＡによる処置後防御されることを証明している。したがって、雛鳥をその成長の間、継続的に処置することが必要である。
【０１２９】
しかし、プラセボとＤＲＡによって処理した雛との間の差異は２８日目に有意であり（ｐ＝０．００６）、したがって防御性は２８日目でも依然として存在していたことに注目すべきである。
【０１３０】
３０日目に、雛鳥を再び処置した。図１３および１５は、ＤＲＡによる防御効果が、ＤＲＡによる処置の終了後１４日後よりも、３０日目の方がはるかに小さいことを示している（ＤＲＡ対プラセボに関し、ｐ＝０．０１１）。しかし、防御効果の再出現は、ＤＲＡは消失したと考えるなら、ほとんど即座である（３２日目でｐ＝０．０００８）。
【０１３１】
したがって、ひとたびＤＲＡの処置を停止すると、ダニはその摂食行動を回復した。処置剤の再投与直後、忌避性効果が認められる。したがって、防御のためには、ＤＲＡを有する特別な飼料を維持するほうが良い。
【０１３２】
実施例１０
異なる皮膚タイプの使用
この実施例においては、２つの（２）異なるタイプの皮膚、すなわち羽のない皮膚および羽を有する皮膚を、ＤＲＡによって処理した。処理した皮膚は、通常のえさあるいはＤＲＡを給餌したニワトリのものであった。皮膚の羽の半分を除去し、そして皮膚の羽の半分を維持した。
【０１３３】
羽のない皮膚は、より少ないデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）を有した（プラセボ対プラセボについて、ｐ＝０．０３３）。羽は、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）に対してある種の誘引性を有するようである。しかし、プラセボとＤＲＡによって処理した皮膚との間の差異は有意であった（プラセボ対ＤＲＡにつき、ｐ＜０．０００１）。したがって、化学信号が、羽に「濃縮されている」ようである。
【０１３４】
実施例１１
ヘプタデセン−１約２３．５〜２６．５％（重量％）、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５（重量％）、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５（重量％）およびオクタデカン約２３．５〜２６．５（重量％）の溶液を作成する。
【０１３５】
プラスチック製の、開口部を有する容器内部を、ダニ類を捕捉するため、ポリアクリラート粘着材料で満たす。その後、カイロモン溶液を容器内部に加え、雌鶏小屋に置く。カイロモン溶液に誘われたダニ類は、数日後には容器に捕捉される。容器はその後処分される。
【０１３６】
実施例１２
実施例１１と同じカイロモンを有する容器をこの実施例において使用する。容器を、多数のクロゴケグモが巣を作っている、家屋の外側にある窓の窪みに置いた。数日後には、カイロモン溶液に誘われたクロゴケグモが容器に捕捉される。
【０１３７】
容器はその後処分される。
【０１３８】
実施例１３
イヌを、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０（重量％）からなるシャンプーで洗う。その後、イヌを、通常マダニで感染された森を通り抜けて歩かせる。その後、イヌをマダニに関し調べ、シャンプー中のアロモンがこのクモ類を忌避したため、マダニ１匹も見つからなかった。
【０１３９】
実施例１４
実施例１３と同じ方法を適用したが、ネコを使用する。その後、ネコをマダニに関し調べ、シャンプー中のアロモンがこのクモ類を忌避したため、マダニ１匹も見つからなかった。
【０１４０】
実施例１５
子供を、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０（重量％）からなるシャンプー／石鹸で洗う。その後、子供を、通常マダニで感染された森を通り抜けて歩かせる。その後、子供をマダニに関し調べ、シャンプー／石鹸中のアロモンがこのクモ類を忌避したため、マダニ１匹も見つからなかった。
【０１４１】
実施例１６
養鶏業者を、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０（重量％）からなるシャンプー／石鹸で洗う。養鶏業者が雌鶏小屋に入り、一日の大半をニワトリ、雌鶏および雛鳥とともに作業する。養鶏業者は、石鹸で洗わないのと比べて、体表により少ないダニの咬み傷しか存在しないことを認める。
【０１４２】
実施例１７
この実施例は、デルマニサス。ガリナエ（Dermanyssus gallinae）による慢性的なおよび広範囲の寄生性感染を患う産卵用雌鶏の飲料水に加えた場合の、カモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）の有効性を説明する。
【０１４３】
雌鶏小屋を、この研究に従事している者が最初に訪れ、雌鶏小屋の飼育長の立会のもと、デルマニサス。ガリナエ（Dermanyssus gallinae）が感染した雌鶏小屋の初期検査を実施した。雌鶏小屋を、ブーツと手袋を着用した調査員が検査した。雌鶏小屋内で、複数の雌鶏を７列に分け、各列に１〜７の数字を割り当てた
【０１４４】
飼育長に、雌鶏の７列の各々から、任意に２羽の雌鶏を選ぶことを求めた。任意に選らばれた各雌鶏から血液を採取し、ニワトリの解剖も実施した。各雌鶏の翼部静脈から血液４mlを採取した。血液の一部を、いかなる化学添加剤も含有してない試験管に入れ、他方をＥＤＴＡを含有する試験管に入れた。その後、血液試料を、冷蔵ブロックを有する等温容器に入れた。この試料を実験室で次の日に分析した。
【０１４５】
血液試料採取後、任意に選らばれたニワトリを犠牲にし、外部寄生動物の調査を含む、全解剖に付した。解剖の間に、微量の盲腸粘膜を盲腸壁から採取し、１０％ホルマリン中に入れ、最終的には原生動物による感染を調らべた。
【０１４６】
調査員が雌鶏小屋にいるときに、存在するクモ類を採集し、その数を数えることによって、雌鶏小屋の詳細な調査を実施した。雌鶏小屋の各列には、各段ごとに６０個のケージがあり、３つの段があった。目に見えるクモ類のコロニーおよび粉塵を２０ケージにつき収集した。各試料を気密性のジャーに入れて実験室に持って行き、存在するクモ類の素性とその数を決定した。クモ類のコロニーを、１２ケージについて数え、１２ケージの各々について、クモ類のコロニーのうちの最大直径を計測した。最後に、各列について、各列の下側（３段の雌鶏の糞の全てを集めてある）で糞１５ミリリットルの試料採取を実施した。
【０１４７】
さらにこの視察の間、調査員は飼育長に対して、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％）のＰ１と呼ばれる製造物の使用法を示し、製造物投与の特定手順を提供した。処置は、最初の視察（Ｖ１）後に始めた。
【０１４８】
処置に利用した製造物
活性の主体に該当している、ＤＲＡの異なる類似体を有する３つの製造物を使用して、水性溶液中に入れた。溶液はその性質においては変わらないが、使用される張力作用性および保存性についてのみ変化した。下記の溶液を処置において使用した。
【０１４９】
溶液１：ビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％）のＤＲＡをエタノールで、１００mlとした、滴定された４％ＤＲＡ溶液。この製造物を２．５リットルの水のビンに入れた。
【０１５０】
溶液２：ポリソルバート８０を５％（重量％）含有するビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％）のＤＲＡをエタノールで、１００mlとした、滴定した４％ＤＲＡ溶液。この製造物を５リットルの水のビンに入れた。
【０１５１】
溶液３：ポリソルバート８０を５％（重量％）含有するビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４−トリメチル−１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％）のＤＲＡを水で、１００mlとした、滴定した４％ＤＲＡ溶液。この製造物を４リットルの水のビンに入れた。
【０１５２】
第１の溶液１を、Ｖ１において、飼育者に提示した。連続して作成したＤＲＡ製造物の２つのロットを使用して、駆除を実施した。飼育者との電話会談を実施し、ＤＲＡ製造物の投与に関連する問題点を調査員と討議した。
【０１５３】
ある電話会談の中で、製造物の配合を評価することを決定した。
【０１５４】
処置剤の投与
製造物を水のビンに投与した。溶液１の水への微弱な混和性は、雌鶏の各列における水槽ごとに、各水のビンにおける微粒化を必要とした。溶液１を、５０mlの注入器を有する水のビンに入れ、その後、各用量を、外径０．５ミリメートルを有する針を通して移動することによって、水槽内では微粒化させた。この操作を朝晩実施した。
【０１５５】
処置の継続期間
処置剤を、３２日間の期間で消費した。最初の１０日間、溶液１を処置剤として使用した。次の６日間で、溶液２を処置剤として投与し、残りの１６日で、溶液３を処置剤として投与した。
【０１５６】
この３２日間の処置の間に消費した製造物の量を下記の表７に示す。
【０１５７】
【表７】
【０１５８】
溶液２および３の算出のための実測割合は、これら２溶液の投与方法によって説明され得る。これら溶液の扱いを容易にするために、飼育者は、投与する用量を吸引する前に、ごく少容量のサラダボールに、量を変えたこれらの製造物（溶液２および３）を入れた。このようにして、この相違によって理論消費量が算出された。
【０１５９】
雌鶏が処置された３２日間の間、クモ類に対して別段の処置は実施しなかった。
【０１６０】
３２日目の処置後、雌鶏小屋に対する２回目の視察（Ｖ２）を実施した。視察１の際のように、飼育長に雌鶏の７つの列から各々任意に２羽の雌鶏を選ぶことを求め、視察１の際と同じ手順を用いて、血液摂取と解剖を実施したが、解剖した雌鶏から、盲腸の転写(copies)を採取することは除外した。これを除外したのは、視察１の時の試料の評価後、寄生動物が存在しないことが見出されたことによるものであった。視察１の際の異なる雌鶏における解剖結果が、異なる臓器に肉眼で見える異常が存在することを示したので、解剖の間、組織病理学的分析用の多様な採集をおこなった。視察２の際の解剖において尾腺も除去して、ＤＲＡが分泌物中に存在するかを確かめた。
【０１６１】
処置をおこなった水の異なる水槽の各々からも、試料を採取した。その後、試料を実験室で分析して、ＤＲＡ製造物の化学組成が変化したか否かを確かめた。
【０１６２】
実験の間、飼育者が行なった観察結果を回収した。
【０１６３】
評価に際して使用した基準
製造物の有効性を、寄生虫学的パラメータ、医学的パラメータ、および畜産学的パラメータの３つのパラメータを使用して評価した。
【０１６４】
寄生虫学的パラメータ
クモ類の全個体数を再グループ化して試験を実施し、雌鶏小屋の異なる区域におけるクモ類の活動力、クモ類の数、および蔓延の量を評価した。インビトロ試験を実施して、解剖した雌鶏の尾腺分泌物内のＤＲＡの存在下で、クモ類の摂食の阻害量および視察２の際に得た糞を測定した。測定した寄生虫学的パラメータの各カテゴリーについて、各列の結果を別個に算出した。全寄生動物の比較を処置前後でおこない、その結果を実験室で実施した結果とも比較した。
【０１６５】
宿主（雛）のいるケージ内および試験管内でのクモ類の摂食行動、ならびに同じ状況下でのクモ類の群生行動をも観察した。GC/MSによるクモ類の表皮の分析も実施した。
【０１６６】
医学的パラメータ
デルマニサス(Dermanyssus)の蔓延は、感染された雌鶏で血液学的問題を引きおこす。これが、視察１および２の際に、任意に選んだ１４羽の雌鶏から血液を採取した理由である。その後、血液試料について、後述の分析を実施した：
（１）ヘマトクリット値；
（２）ストレスの指標である白血球／リンパ球の割合を評価することを可能にする血球算定、および顆粒球数が寄生虫の感染の指標であるので、顆粒球の数を定量化した；
（３）血液タンパク質の電気泳動；および
（４）Ｔ４（コルチコステロン）のレベル。
【０１６７】
血液を採取した雌鶏も犠牲にし、各雌鶏に対して解剖を実施した。視察１の際に犠牲にした雌鶏については、この解剖は、盲腸壁からの微量の盲腸粘膜の除去を含んでおり、その盲腸粘膜を１０％ホルマリン中に置き、組織病理学的評価をおこなった。視察２で犠牲にした雌鶏について、砂嚢壁および肝葉を除去し、列４のある雌鶏において観察した、砂嚢についての大量の胆汁の逆流を示す悪液質性の(cahectic)状態の原因を明らかにした。この分析の結果によって、日和見性の不調がおこることについての寄生虫の影響の評価が可能となり、雌鶏の生理学的状態についてのいくつかの情報がもたらされる。
【０１６８】
畜産学的パラメータ
この研究においておこなわれた畜産学的パラメータを次に示す：
（１）餌消費量；
（２）産卵数；
（３）卵の重量；
（４）壊れた卵の数；および
（５）雌鶏ごとの水消費量。
【０１６９】
結果の評価
蔓延量を算出するために、雌鶏小屋の直線的な全表面、ならびに雌鶏小屋の用具の表面も推算をおこなった。これらの測定をおこなった後、観察されたコロニーの平均直径の測定値、および類似区域における重複の頻度を決定した。これら全ての測定によって、各雌鶏小屋についてのcm2当たりのクモ類の平均集中度の算出が可能となった。その後、この値を８単位の片対数目盛と比較した。その後、蔓延の等級を０〜８の段階で得た。等級８は、cm2当たり４００個を越えるクモ類が存在するときに当てはまり、雌鶏小屋におけるクモ類の蔓延の最大量を示している。
【０１７０】
寄生虫数の進展を評価するために、各列について７種類の異なる測定をおこない、研究した雌鶏小屋の寄生動物個体数の進展について最良の評価を可能にした。おこなった測定は次のもであった：
（１）ケージごとのコロニーの数；
（２）観察されたコロニーの直径；
（３）地面上の糞についての蔓延の程度；
（４）収集した卵上の蔓延の程度；
（５）雌鶏小屋の構造物（ケージ、パイプなど）上の蔓延；
（６）蔓延されたケージの数；および
（７）各列における平均蔓延の程度。
【０１７１】
各列および各値について、測定した寄生動物の各パラメータのきわめて明らかな減少を認めた。雌鶏小屋における６．５の蔓延等級が２に減少した（図１６）。ＤＲＡ製造物を使用することによって、クモ類の蔓延が、５週間で、蔓延レベル２に減少したことが示された。
【０１７２】
第１の測定を実施して、クモ類が蔓延したケージ数、存在するクモ類のコロニーの数、およびクモ類のコロニーの直径を直接評価した。これらの測定値は、簡単に得ることができ、飼育者にとって雌鶏小屋における蔓延量を評価する上で、個人的な参考資料としても役立つので、二重の利点を有する。蔓延の強弱に基づいた測定値も報告した。このデータによって、飼育者は偏りのない見方で蔓延を評価することができ、蔓延レベル２を上回っているかどうかを決定することができる。反対に、蔓延等級が５以上の場合、飼育者の評価は非常に重要となり、クモ類に対する処置を開始すべきである。
【０１７３】
Ｖ１（視察）時に、８０％を越えるケージが、ケージ当たり平均２．５個のコロニーで感染され、そして、クモ類のコロニーの直径は平均５cmを有していたことは注目された。最後の視察２の後、ケージ当たり平均０．５個のコロニーとなり、感染されたケージのパーセンテージは８０％から１８％に落ち、コロニーの直径は５cmから１．５cmに落ちた（図１７、１８および１９）。
【０１７４】
雌鶏小屋における構造物内のクモ類の蔓延量を測定することも興味深い。この種の測定では、動物の飼育などにおいて、糞を採集し、クモ類の数を評価し、卵を採集し、クモ類の数を数え、壁などの雌鶏小屋の構造物上のクモ類を数えることによって、構造物の蔓延の等級を測定した。測定をおこない、ＤＲＡ製造物がケージから寄生動物を撃退するのかどうかだけでなく、ＤＲＡがワクモの生息環境またはこれらの摂食環境を破壊するのかについても評価した。
【０１７５】
蔓延の等級を、床から糞を採集することによって評価した。乾燥した糞は、寄生動物にとって特権的な潜伏場所であり、雌鶏小屋からのそれらの排除は、他の雌鶏小屋の寄生動物による再汚染の恐れがある。結果は、ＤＲＡ製造物がデルマニサス（Dermanyssus）のの摂食を妨げることを示した。一旦、雌鶏小屋の中央部において、クモ類の個体群が再形成された場合、再汚染は不可避である。
【０１７６】
図２０は、得たデータおよび本発明のＤＲＡ製造物の、集積した糞のある雌鶏小屋に対する有効性を示しており、処置以前の平均蔓延等級５が、処置後には蔓延等級１以下に低下したことを示している。
【０１７７】
糞を試験し、糞が実験室内のクモ類を忌避するかを調べた。結果を図２１に示すが、図のデータは、糞からのアルコール抽出物が、インビトロでのこれらの試験のために使用した雛鶏の皮膚の摂食をクモ類から妨げたことを示している。
【０１７８】
卵および雌鶏小屋における他の構造物に関する限り、クモ類の蔓延の平均パーセンテージについての明らかな減少が認められた。卵への感染については、第１の視察では蔓延率は６４％であり、本発明のＤＲＡ製造物での処置後には１４％に落ちた。雌鶏小屋の構造物の蔓延については、第１視察では５７％の蔓延率と決定し、処置後には１２％に落ちた（図２２）。
【０１７９】
全体的に、雌鶏小屋における寄生動物量の６．５から２への低下が認められた。
【０１８０】
寄生動物の個体群の評価
第２若虫を評価したのは、これがクモ類の成長における中間段階で、この段階では第２若虫は絶食に影響されやすいからであり、同時にその存在がコロニーの拡大を知らせているという事実からである。成虫の個体群の分析によって、コロニーの発展の原動力が明らかになる。とりわけ、タイプ２の雌若虫のパーセンテージが非常に興味深い。これらの雌はタイプ１の雌よりも大きく、茶色がかった赤から黒の色合いをしている。これらタイプ２の雌は肉眼で見ることのできる卵を有している。この卵は、雄成虫がいなければ産卵されず、タイプ１の雌の存在下で産卵され、新しいコロニーの元となる新しい雄を産む。雌は産卵後に死ぬ。成虫の間でのこれらの広がりは、２つの性の消失に伴うコロニーの衰退状態を示知らせている。この状態の後、コロニーは分散する。
【０１８１】
視察１では、雌鶏小屋の寄生動物の個体数動態は、大部分が第二若虫期(deutonymphal stage)の第二若虫(deutonymphs)である拡大途上の個体数動態と事実上一致した。第２の視察では、寄生動物の個体群は、退行状態の個体数動態であった。注目に値することには、第１の視察後では死亡数は７％以下であったのに比較して、第２の視察後、コロニー内で存在していた８７％を超えるクモ類が死んだことであった。Ｎ２期の若虫も、視察２の際の試料採取時には存在していなかった。このことは、ダニの個体群が停滞し、退行したことを示している。視察２の間に数多くのタイプ２の雌が存在したことも観察された。タイプ２の雌はコロニーの中央には見出されなかったが、これはこれら雌の通常の習性である。タイプ２の雌は、タイプ１の若虫の周囲に不規則に重なった状態で見出された。
【０１８２】
別のパラメータで、摂食によって赤色になるダニの数を測定した。視察１では、個体群の８０％が赤色であった。視察２では、４列目にのみ、数匹の赤色のダニがいた。
【０１８３】
インビトロの寄生動物の試験
３つのパラメータを試験した：糞中のＤＲＡの存在；視察２で犠牲にした雌鶏の尾腺分泌物中のＤＲＡの存在；および雌鶏小屋内に存在するダニの感受性である。
【０１８４】
糞中のＤＲＡの存在
雌鶏小屋から採取した雌鶏の糞を、アルコールを用いて抽出した。ＤＲＡで処置した雌鶏の糞の抽出物を雛鶏の皮膚に適用し、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）から雛鶏を防御した。対照の雛鶏の皮膚がダニの９０％によって咬まれたのに対し、雌鶏の糞のアルコール抽出物で処置した雛の皮膚はその状況で２０％で咬まれた。
【０１８５】
第２の視察時の雌鶏の尾腺分泌物中のＤＲＡの存在
視察２の後で犠牲にした雌鶏の尾腺を除去し、ＤＲＡの存在を試験した。
【０１８６】
図２３は、異なる濃度でＤＲＡを試験したときの結果を示している。１６０の希釈液は非常に忌避性があった。３２０の希釈液も有効であり、ＤＲＡ製造物は、雌鶏の尾腺中に存在するだけでなく、カモの腺中に通常見出される濃度で存在すると結論され得る。
【０１８７】
その他の検査
他の殺ダニ剤に対する耐性についての試験
他の殺ダニ剤をその有効性について試験した。その結果を次の表８に示す。
【０１８８】
【表８】
【０１８９】
用量は、市販の製品の説明書に示されている用量の１〜３２倍で選択した。アミトラズは処方された用量では最も有効な殺ダニ剤であった。試験した他の殺ダニ剤は全て５０％以下の死亡率という実績であった。４倍の用量で、アファメスリン（Aphamethrine）は８５％の有効度があった。しかし、これらの市販製品では、専ら推奨用量の１６倍で、ワクモを殺すのに有効であった。製品は有効だとしても、コロニーは処置後、再形成する傾向があることが注目された。
【０１９０】
視察２で採取したダニの摂食および実験室における個体数動態的成長
この項で述べる結果は定性的であるに過ぎず、生きた宿主を使用した、雌鶏のケージの蔓延等級の進展の比較に過ぎない。同様の規模（等級４）を有するダニの個体群を、生きた雛鶏がいる２つの離れたニワトリのケージに置いた。第１の個体群は対照で、ＤＲＡでの処置を行なっておらず、そして、この実施例で使用したデルマニサス（Dermanyssus）は異なる供給源から得たものであった。第２のニワトリのケージは、視察２後処置した雌鶏小屋から採集したデルマニサス（Dermanyssus）を含有していた。
【０１９１】
２週間で、対照の個体群は，視察２の個体群と比較して、尺度目盛で２ポイントの増加があった。対照グループにおける等級４のワクモの強い毒性によって、雛鶏が死亡する結果となったが、それに対して、視察２のダニの個体群では、雛は生き残った。
【０１９２】
群生行動
処置５日目の後には、ダニコロニーの移動が一定であることが観察された。これらの観察は、視察２のワクモで、実験室において確認された。実施した試験管での実験では、安定したコロニーを見出すことはできなかった。連続した移動のみが観察された。
【０１９３】
視察２のワクモを対照のダニコロニーに入れると、再形成には到ることができない、コロニーの崩壊が起こることが認められた。
【０１９４】
視察２のダニ表皮のクロマトグラフプロフィールの研究
視察２のデルマニサス（Dermanyssus）を−７８℃でＣＯ２に投入して、その消化管を空にせずに騒がすことなく殺した。その後、ニワトリダニをジクロロメタン中に入れ、ＧＣ／ＭＳを使用して溶媒の分析をおこなった。クロマトグラフを図２４に示し、ＤＲＡの２つの特性ピークを示した（１３．２３において）。ダニ表皮による、強い疎水性を有する２つの分子の吸収は驚くべきことではないが、それはダニ表皮が、疎水性組成物に関して高い親和性を有する構造を有しているからである。
【０１９５】
雌鶏の血液についての医学的パラメータ
視察１および視察２での雌鶏から採取された血液の分析は、３５日間の処置について注目すべき差異を有していた。下記の表９は、視察１および視察２での血液検査の結果を示しており、平均および変化（σ）を算出した。
【０１９６】
この表から分かるように、この生理学的値について、ヘマトクリット値の顕著な増加が認められた。視察１で認められた値は極端に低く、１９．７３〜２７．７７％の範囲の値からなっており、これらの値は、生理学的正常値３０％よりも低かった。ヘマトクリット値は血液の損失を反映しており、この血液の損失は重要であり、標準的な卵の産卵と相入れない。対照的に、視察２の処置した雌鶏のヘマトクリット値は、３１．４２〜３９．７８％にあり、これらの値は正常値で、したがってＤＲＡでの処置はデルマニサス(Dermanyssus)の摂食を阻害する結果となり、処置した雌鶏には血液の損失が起こらないことを示している。
【０１９７】
視察１と比較して、視察２のＤＲＡ処置した雌鶏の血液の顆粒球のより低いレベルが、ワクモの感染の退行を確認する。顆粒球および好酸球の劇的な減少が、ワクモに咬まれたことに（炎症反応あるいは刺激の反復により引き起こされるストレス状態という結果になる）よって引き起こされる雌鳥の障害を低減したことを示している。
【０１９８】
白血球／リンパ球の結果はストレスの信頼しうる医学的徴候と考えられ、この値は、ＤＲＡで処置していない視察１の雌鶏から採取された血液と比較して、視察２の雌鶏から採取された血液では著しく低かった。
【０１９９】
【表９】
【０２００】
表中、*は手段間の差異が統計的に有意であることを示している（スチューデントｔ-検定（ｎ＝２８）（ｐ＜０．０１））。
【０２０１】
雌鶏の血液タンパク質の電気泳動
視察１および視察２の雌鶏から採取した血液に関して電気泳動を実施し、試料の血液タンパク質含有量を測定した。
【０２０２】
下記の表１０は、動物における炎症を評価するアルブミン／グロブリン（Ａ／Ｇ）比を示している。この表は、視察１（Ｖ１）および視察２（Ｖ２）から得た値を示している。
【０２０３】
【表１０】
【０２０４】
Ａ／Ｇ比の平均値は、Ｖ１では０．４６であり、Ｖ２では０．９２である。公表されている正常値は０．７１である（Sturkie and Newman, 1951）。したがって、これらの結果は、ＤＲＡで処置していない雌鶏には、ＤＲＡで処置した雌鶏よりも、多くの炎症があったことを示している。
【０２０５】
解剖結果
犠牲にして解剖に付した視察１の雌鶏によって、翼腋部に生じ、多くの雌鶏の臀部に現れた引っ掻き傷の外側で実施した１４の解剖には異常は無かったことが明らかとなった。盲腸の組織病理学的検査は正常であった。鳥の尾腺を検査したが、大きさは正常のように見え、内容物は、この種において通例認めることができる内容物と一致した；すなわち、尾腺は黄色の油状物を含有し、半透明の小さな蝋上の小球を有していた。
【０２０６】
解剖した視察２の雌鶏にはなんら肉眼で見える異常は無かった。尾腺は非常に容積があった。その内容物は、上述の視察１の雌鶏のそれとは非常に異なっており、非常に油性で、琥珀色から不透明の橙色であった。視察２の雌鶏の尾腺の外見はカモで認めたものと同じであった。分泌物を採取し、上述の試験管給餌試験において使用した。
【０２０７】
試験の間、調査員は４列目の雌鶏の高い死亡率に注目した。４列目の雌鶏には死亡前、不眠を伴う食欲減退期があった。４列目の死亡した雌鶏に対して、追加して３つの解剖を実施した。これらの雌鶏は悪液質性で、特にその胸骨の筋肉に顕著な筋萎縮があった。子宮の退化も示しており、成熟卵胞が閉塞していた。
【０２０８】
犠牲にした４列目の雌鶏の砂嚢を検査した。砂嚢の空洞は、穀類の外皮および特定し難い餌の断片を含有していた。砂嚢の内容物は胆汁が染み込んでおり、緑色の内容物を含有していたが、これは粘膜でも同じであった。このことは、雌鶏が絶食していたことを示している。２羽の雌鶏の肝組織は褐色の外観を有していたが、この外観はサルモネラ菌に感染した雌鶏に典型的な褐色の外観ではなかった。
【０２０９】
畜産学的パラメータ
卵の産卵
卵の産卵についても分析し、その結果を図２５に示す。
【０２１０】
この図から示されるように、この試験における雌鳥の産卵曲線は、図２６に示す理論曲線をたどる傾向があった。この図から分かるように、産卵における力強い開始および早期のピークの後は、卵の産卵は急速に減少し、常に理論曲線の下方にとどまり、雌鶏の週齢５５週目頃にかなりの低下があった。別に行なった全体的な観察は、理論重量に対する採集卵の重量であった。この曲線は、第１の曲線を上回った。卵の重量は理論基準を下回ったが、各雌鶏の卵の重量は平均水準であった。
【０２１１】
採集した低級卵の割合にはばらつきがあることは、観察する上で興味深いが、それはその割合が雌鶏グループの収益性についての主要な要素だからである。処置前後の平均的な結果が、低級に格付けされた卵の割合の増加に気づかせられる。
【０２１２】
処置の継続期間の最後の５週間に、正常な産卵と比較して産卵の増加が観察された。低級に格付けされた卵の割合は、ＤＲＡによる処置の最初の２週間にわずかに上昇し、その後横ばい状態に至り、そして大きさはその後上昇し、最後にはおおむね１５％を超えた。
【０２１３】
卵の平均重量は、ＤＲＡ処置の開始に伴って４週目以後減少した。この差は顕著なものではないが、図２５が処置前後の産卵の重量の比較を可能とし、卵の平均重量の増加を示したので興味深い。
【０２１４】
１日につき雌鶏が摂取した餌の量も、ＤＲＡでの処置の間、雌鶏について、減少した。この状況に関して、次の２つの仮説を立てることができる。
【０２１５】
水の異なった味や処置剤の摂取に関連する消化器系の問題のため、雌鶏用の水の中のＤＲＡが雌鶏を混乱させる。しかし、１日に消費された水の量は一定であった。ＤＲＡが雌鶏に対して所望の影響を与えていると考えたいが、そうではない。ＤＲＡの処置を使用して、卵（卵の、重量／低級さ／大きさ）の産卵は非常に順調だった。
【０２１６】
ＤＲＡは、雌鶏による餌消費の減少させ、産卵基準の維持を可能としたが、ここで、餌消費指標の低下が、養鶏業者の粗利益を増加させる。
【０２１７】
雌鶏の死亡数量は養鶏農場の平均的な範囲に一致する。
【０２１８】
結果の考察
寄生虫学的結果
寄生動物に関する全体的な結果は、ＤＲＡでの試験のデルマニサス（Dermanyssusワクモ）の個体群の顕著な退行を示している。この退行は、インビトロでの分析試験の間に観察された速度論を追跡すると、処置の５日目に始まった。寄生動物の個体群の侵入は、Ｎ２若虫期という脆弱な段階で始まり、次にタイプ１の雌、その後雄と続く。タイプＮ１の若虫およびタイプ２の雌における耐性状態は、顕著な生存率を示すが、やがて減少し、群生行動の大きな形態変化に結びついた。これらのワクモが明らかに、常に観察できるタイプ２の雌の周囲に構造的コロニーを再形成する能力がないことは、その生存の見込みが減少することに似ている。
【０２１９】
視察２（Ｖ２）の際に採取した尾腺の分泌物でのインビトロでのダニの摂食に関する試験によって、分泌物中のＤＲＡの存在および投与の選択を確認する。消化管による再吸収後のＤＲＡの成分は尾腺によって排泄される。
【０２２０】
４列目に関して得られた結果は、他の列に関して得られた結果とは関連していなかった。水の受器中に２つの液相の存在を実際に認めたので、４列目での処置は、他の列の約２週間後に始まったように見える。水槽内に認めた浮遊物は虹色で、全表面を覆い、水槽の内壁にぴったりと付着していた。４列目の水槽から採取した試料のクロマトグラフィーによる分析により、それがＤＲＡであることを確認した。
【０２２１】
更に、４列目の水槽には、他の６個の水槽よりも、より多くのカルシウム沈殿物があった。緑藻類も、この水槽内であるカルシウム沈殿物中にコロニー化しつつあった。この水槽はまた、空調機の換気システムの真横に置いたので、水の温度が上昇していた。したがって、４列目の水槽における差異が、ＤＲＡで処置した他の列と比較した場合の結果から得られた差異を説明する。
【０２２２】
医学的パラメータ
これらの結果は寄生虫学的結果と一致した。ワクモの摂食行動の阻害は血液の欠乏期間を示した。また、反復して咬むこと（これはＤＲＡの処置によって退行した）によって免疫作用を誘発した。これらのパラメータの研究は、白血球／リンパ球およびヘマトクリット値の結果において示したように、雌鶏の健康状態の改善を強調することを可能にする。この生理学的パラメータの改善が、より良好な産卵およびより少ない罹患率に役立った。
【０２２３】
畜産学的パラメータ
処置された雌鶏の週齢、そして分析試験の継続期間（家禽の淘汰によって限定された）も、何ら結果についての統計的に有意な分析をもたらさなかった。しかし、デルマニサス（Dermanyssus）がひどく寄生している家禽において測定したそれらのパラメータにおいて認めた傾向は励みになった。
【０２２４】
ＤＲＡの治療的意味合いは寄生虫学的領域に限定される。畜産学的結果は実際に、ＤＲＡを投与した場合のワクモの抑制効果を示している。
【０２２５】
米国においては、生産の富は、“Grand Consortiums of the Laying Hen”において最近提供された年ごとの生産量を基礎として算出されている。したがって、１９８７年には、既に米国の養鶏場の９２％でオリニスニサス・シルビアラム（Ornithonyssus sylviarum：トリサシダニ）が蔓延していたと考えうる。Hinkleは、供給された生産量の９２％が寄生された動物に関連した量であると推論した。この著者にとっては、状況はそれほど正常ではなかった。
【０２２６】
実施例１８
この実施例の目的は産卵用雌鶏のいる雌鶏小屋におけるＤＲＡの効力を試験することであった。この試験を４週間の期間続けた。この実施例では、建物当たり３１，０００羽の雌鶏を収容するＢ１〜Ｂ６の６棟の建物を使用した。この実施例で使用した雌鶏はイサブラウンという（褐色卵の産卵用）雌鶏であった。雌鶏の週齢は建物で異なっていた。建物１、２および３（以後、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３とする）では、雌鶏の週齢は２９週であったが、建物４、５および６（以後、Ｂ４、Ｂ５およびＢ６とする）では、雌鶏の週齢は５７週であった。
【０２２７】
処理
各建物を他の５棟とは独立に処理した。建物Ｂ１では、評価試験は、熱噴霧器中で生成物を１２リットルに希釈した、４％（重量％）の濃度のＤＲＡ（ビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４トリメチル１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％））１２mlを入れた熱噴霧器によりＤＲＡを霧状化して実施し、３つの水槽がこの建物内には置かれていた。
【０２２８】
建物２〜６については、４％（重量％）の濃度のＤＲＡ（ビス（２−エチルヘキシル）アジパート５０％（重量％）および２，２，４トリメチル１，３ ペンタンジオールジイソブチラート５０％（重量％））を飲料水中で投与した。これによって、雌鶏に対しての処置を途切れることなく行ない、処理の継続期間を下記の表１１に示すように変化させた。建物Ｂ２およびＢ６については、１５日目の監督視察の後、第２の処理をおこなった（処理を開始してから１５日後）。建物Ｂ２〜Ｂ６に関して分配した量は、５００リットルの水槽にＤＲＡ５０mlであった。この実施例においては、対照試験は行なわなかった。
【０２２９】
【表１１】
【０２３０】
市販で既知の餌と水を雌鶏に与えた。監督視察を２日目と１５日目に行なった。
【０２３１】
アカワクモの蔓延状態を、Bruneau et alの Parisitology, 123, 583-589 (Dec. 2001)の方法に従って、決定した。蔓延状態の測定は対数尺度で提供する。６／８という新たな蔓延レベルは、実験室内以外では測定することができない。４／８という新たな蔓延と考えられる尺度は、建物あるいは雌鶏小屋を処理する上でのクリティカルな段階である。
【０２３２】
雌鶏から血液を採取し、タンパク質の電気泳動を行なった。雌鶏の状態も評価した。
【０２３３】
雌鶏小屋の建物の特性
雌鶏小屋の建物は、この試験以前の７年間継続して、アカワクモが蔓延していた。以前利用されていた、アカワクモの数を最小にするための別の解決法は、昼夜間で、４時間点灯／２時間消灯の異なる照明周期、そしてアカワクモを処置するために用いられる市販商品であるSevin、Cepoux及びActogradeによる処置（５つの群れに対してのみの）であった。処置は成功せず、この試験の雌鶏に対して影響を与えなかった。
【０２３４】
建物は次のように位置していた。
【０２３５】
【表１２】
【０２３６】
アカワクモの蔓延等級の評価は、上記Bruneauの方法に従った。建物内で最初の評価をおこない、建物の蔓延状態および存在する別のアカワクモを確認した。その後、建物からアカワクモの除去後のアカワクモの個体群の状態についての診断的検討を、実験室において１日目に行なった。ワクモの２つの種が雌鶏小屋の建物内にいた。デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）（ＤＧ）とデルマニサス・ヒルンジニス（Dermanyssus hirundinis：スズメサシダニ）（ＤＨ）であった。
【０２３７】
評価の結果を下記の表１２に示した。
【０２３８】
【表１３】
【０２３９】
約９週間後、下記の観察をした。
【０２４０】
観察と結果
ワクモの蔓延の個体群は、この試験の間変化しなかった。存在したワクモの８５％はデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）であり、残りはデルマニサス・ヒルンジニス（Dermanyssus hirundinis：スズメサシダニ）であった。
【０２４１】
各建物を評価して、下記の結果を得た。
【０２４２】
建物１：ダニのコロニーがまだ存在した。この建物内において寄生動物の状況の改善が注目された。採集した卵の表面にはダニはいなかった。卵の１％以下には、卵上で摂食するダニによって損なわれた斑点があった。実験室において、ダニは完全に機能的であるようにあった；すなわち、ダニは光から逃げ、たとえ分散してもコロニーを再形成し、正常に摂食した。処置を更にこの建物内で点検した。
【０２４３】
建物２：積み重なったワクモを見出されたが、コロニーはなかった。ＤＲＡでの処理後は、最初の視察時にマークした区域にコロニーのダニは存在しなかった。摂食するダニによって斑点がついた卵を認められなかった。ダニは光や機械的刺激から逃がれなかった。ダニは摂食することもできなかった。
【０２４４】
建物３：建物２についてと同じ観察が指摘された。
【０２４５】
建物４：多くの移動しているアカワクモの存在を、この建物の全ての構造物にわたって認めた。コロニーが崩壊し、乱れていた。卵採集棟におけるワクモの数の低下が観察された。卵の多くは下級品であり、平均で３５％であった。ワクモは地表に潜伏する傾向があったが、このことは、ダニが卵採集棟内で押しつぶされたという点において、複合的な危険の原因となった。
【０２４６】
建物５：建物４と同じ観察
【０２４７】
建物６：建物４と同じ観察
【０２４８】
下記の表１３は、１５日目の蔓延の結果を示している。
【０２４９】
【表１４】
【０２５０】
建物１のみ、ワクモの蔓延の等級が増大した。水に入れたＤＲＡで処理した他の全ての建物は、処理に対して肯定的に応えた。すなわち、ワクモの蔓延は減少した。
【０２５１】
３５日目での評価
建物について、１５日目について上記したのと同様の方法で、３５日目にも評価した。次の観察が指摘された。
【０２５２】
建物Ｂ１、Ｂ２およびＢ３：ニワトリダニは光や他の機械的刺激に反応しなかった。ダニは摂食することができなかった。建物１内では、コロニーの隔離解消後、再形成されたコロニーは６０％を超えていた。建物２および建物３におけるコロニーの再形成は６０％を超えなかった。
【０２５３】
建物Ｂ４、Ｂ５およびＢ６：ニワトリダニは光には反応しなかった。機械的刺激に対する反応は殆んどなかった。再形成コロニーに関する閾値６０％を、建物４および建物６は超えていた。Ｂ４およびＢ６の蔓延は、Ｂ１の建物と実質的に同一であった。
【０２５４】
下記の表１４は、蔓延に関して、０日目、１５日目および３５日目を比較して得られた結果を示している。
【０２５５】
【表１５】
【０２５６】
これらの結果は、ＤＲＡ処理によってワクモの量が減少したことを示している。
【０２５７】
本発明を、種々の好ましい実施形態に関して述べてきたが、本発明の範囲から逸脱することなく、種々の改良、置き換え、省略、および変更が可能であることを、当業者が理解するであろう。したがって、本発明の範囲は、後述の請求の範囲、およびその均等を含む範囲に限定することを意図している。
【図面の簡単な説明】
【０２５８】
【図１】カモ類およびニワトリの尾腺からの分泌物に見出された成分の、ガスクロマトグラフィー／質量分析法スペクトルのチャートである。
【図２】カモ類およびニワトリの尾腺からの分泌物に見出された成分の、別のガスクロマトグラフィー／質量分析法スペクトルのチャートである。
【図３】カモ類およびニワトリの尾腺からの分泌物に見出された成分の、更に別のガスクロマトグラフィー／質量分析法スペクトルのチャートである。
【図４】使用した溶媒の種類を示すグラフである。Ｃｈｌは、クロロホルムを表し、Ｄ−ｅｔｈは、ジエチルエーテルを表し、Ａｃｅｔは、アセトンを表し、そしてＥｔｈ６０％は、６０％エタノールを表す。□は、溶媒で洗浄した皮膚でのダニの摂食レベルを意味し、■は、別の皮膚によって洗浄した洗液の生成物を皮膚に付着させた後のダニの摂食レベルを表し、□は、水で洗浄およびすすいだ洗液の生成物を洗浄した皮膚に付着させた後のダニの摂食レベルを表し、□は、ニワトリの未処理の皮膚でのダニの摂食レベルを意味する。
【図５】ニワトリまたはカモの尾腺に由来する抽出物の異なる濃度を用いた、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinaeワクモ）の摂食パーセントを示すグラフであり、抽出物の異なる濃度は、１／１０〜１／１６０希釈度の溶解アルコールで希釈してある。抽出物の第一のグループは、洗浄したニワトリの皮膚で試験した。抽出物の第二のグループは、洗浄したカモの皮膚で試験した。抽出物の第三のグループは、未洗浄のニワトリの皮膚で試験し、そして抽出物の第四のグループは、未洗浄のカモの皮膚で試験した。これらの抽出物は、カモの尾腺からであった。一方はアルコール（□）に溶解させ、もう一方はアセトニトリル（■）に溶解させた。
【図６】カモ（□）またはニワトリ（■）の尾腺の抽出物を用いたデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食のパーセントを示すグラフである。「Alone」は、洗浄した皮膚上のダニの摂食を表す。「GL Ca」は、カモの尾腺からの抽出物をプラスした、洗浄した皮膚でのダニの摂食を表す。「Lca」は、カモの洗液の生成物をプラスした、洗浄した皮膚でのダニの摂食を表す。「GI Pou」は、ニワトリの尾腺からの抽出物をプラスした、洗浄した皮膚でのダニの摂食を表す。「Lpou」は、ニワトリの洗液の生成物をプラスした、洗浄した皮膚でのダニの摂食を表す。
【図７】雌鶏に、本発明のカモの忌避性アロモンを飼料に入れて与えた後の、１１日間に渡るデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。
【図８】ニワトリに、本発明のカモの忌避性アロモンを飼料に入れて与えた後の、１１日間に渡るデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。
【図９】雌鶏に、本発明のカモの忌避性アロモンを飼料およびニュートラルな血液に入れて与えた後の、１１日間に渡るデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。「ニュートラルな血液」とは、通常のえさを給餌されたニワトリの血液を意味する。
【図１０】本発明のカモの忌避性アロモンを追加した雌鶏の血液を用いた、１１日間に渡るデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。
【図１１】０〜６日目までの、水または飼料のいずれかに入れたプラセボ（偽薬）または本発明のカモの忌避性アロモンのいずれかで試験した６つの異なるグループのデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示す、異なる日における各種のグラフである。
【図１２】１０〜２０日目までの、水または飼料のいずれかに入れたプラセボ（偽薬）または本発明のカモの忌避性アロモンのいずれかで試験した６つの異なるグループのデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示す、異なる日における各種のグラフである。
【図１３】雛鳥へのデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示す、異なる日におけるグラフである。□は、対照を表す。■は、停止された、飼料中のカモの忌避性アロモンの投与を表す。左斜線は、雛鳥への本発明のカモの忌避性アロモンの投与を表す。
【図１４】羽を有する正常のニワトリの皮膚および羽のないニワトリのヌード皮膚でのデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを示すグラフである。□は、対照を表す。右斜線は、本発明のカモの忌避性アロモンの投与を表す。
【図１５】２４日間に渡る、雛鳥のデルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）の摂食パーセンテージを表すグラフである。□は、対照を表す。右斜線は、本発明のカモの忌避性アロモンの投与を表す。
【図１６】７列の処置済み雌鶏それぞれの、ワクモのカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置前の０日および処置後の２５日目の、蔓延の等級を示すグラフである。
【図１７】０日（未処置）およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、７列の雌鶏それぞれの各ケージ（小屋）でのワクモの蔓延パーセントを示すグラフである。
【図１８】試験した７列の雌鶏についての、処置前の０日およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、ワクモのケージ（小屋）ごとのコロニー数を示すグラフである。
【図１９】試験した７列の雌鶏についての、処置前の０日およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、ワクモの（コロニーの）直径を示すグラフである。
【図２０】試験した７列の雌鶏についての、処置前の０日およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、雌鶏の糞の蔓延を示すグラフである。
【図２１】雌鶏の糞から抽出したカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）を用いた、雛鳥でのワクモの摂食パーセントを示すグラフである。ＤＲＡ生成物はアルコールで抽出した。
【図２２】０日（未処置）およびカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）による処置後の３５日目における、７列の雌鶏のそれぞれについての、ケージ（小屋）支柱内のワクモの蔓延パーセントを示すグラフである。
【図２３】３５日目の処置後に解剖した雌鶏の尾腺から抽出した、異なる希釈液のカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）によって処置した雛鳥の、ワクモの摂食パーセントを示すグラフである。
【図２４】処置後の３５日に解剖した雌鶏から抽出したカモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）のＧＣ／ＭＳスペクトログラフである。ＤＲＡのピークは、このスペクトルグラフで１３．２３付近に見られる。
【図２５】カモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）で処置した雌鶏の産卵量を示す曲線である。▲は、産まれた卵の週齢のパーセントを示す。□は、平均卵重量を示す。「−−−−」は、雌鶏の生体重量を表す（ＬＷ）。および□は、雌鶏の理論生体重量を表す（ＬＷ）。
【図２６】カモの忌避性アロモン（ＤＲＡ）によって処置されなかった正常な雌鶏の産卵の理論曲線である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カモ尾腺の分泌物に由来するカモの忌避性アロモンを含む組成物。
【請求項２】
上記カモの忌避性アロモンが、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体１つ以上との、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
上記カモの忌避性アロモンが、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項２記載の組成物。
上記誘導体が、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートのエステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミドである、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
クモ類を忌避する方法であって、このような処置の必要がある動物にカモの忌避性アロモンの薬理上許容しうる量を投与することを含む方法。
【請求項５】
雌鶏、ニワトリおよび雛鳥のワクモまたはトリサシダニを処理または防止する方法であって、このような処置の必要がある雌鶏、ニワトリまたは雛鳥に、カモの忌避性アロモンの薬理上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項６】
上記カモの忌避性アロモンが、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項６記載の方法。
【請求項７】
上記投与することが、経口投与を含む、請求項５〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
上記投与することが、局所投与を含む、請求項５〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
ニワトリの尾腺の分泌物に由来するニワトリの誘引性カイロモンを含む組成物。
【請求項１０】
１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン（オレイルアルコール）およびオクタデカンおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項１０記載のニワトリの誘引性カイロモンを含む組成物。
【請求項１１】
上記ニワトリの誘引性カイロモンが、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
上記誘導体が、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンのエステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド誘導体である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１３】
クモ類を誘引する方法であって、上記クモ類を捕捉するための、粘着剤を有するトラップ内に、餌としてニワトリの誘引性カイロモンの有効量を置くことを含む方法。
【請求項１４】
上記ニワトリの誘引性カイロモンが、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項１４記載の方法。
【請求項１５】
請求項１記載のカモの忌避性アロモンまたは請求項８記載のニワトリの誘引性カイロモンのいずれかを含む溶液。
【請求項１６】
クモ類を忌避する方法であって、このような処置の必要があるヒトに、薬理上許容される量のカモの忌避性アロモンを投与することを含む方法。
【請求項１７】
上記クモ類が、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）、マダニまたはオミソニサス・シルビアルス（Omithonyssus sylviarum：イエダニ）である、請求項１４記載の方法。
【請求項１】
カモ尾腺の分泌物に由来するカモの忌避性アロモンを含む組成物。
【請求項２】
上記カモの忌避性アロモンが、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体１つ以上との、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
上記カモの忌避性アロモンが、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項２記載の組成物。
上記誘導体が、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートのエステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミドである、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
クモ類を忌避する方法であって、このような処置の必要がある動物にカモの忌避性アロモンの薬理上許容しうる量を投与することを含む方法。
【請求項５】
雌鶏、ニワトリおよび雛鳥のワクモまたはトリサシダニを処理または防止する方法であって、このような処置の必要がある雌鶏、ニワトリまたは雛鳥に、カモの忌避性アロモンの薬理上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項６】
上記カモの忌避性アロモンが、ビス（２−エチルヘキシル）アジパート約４５．０〜５５．０重量％および２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラート約４５．０〜５５．０重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいはビス（２−エチルヘキシル）アジパートまたは２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートと、ビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体（エステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド）１つ以上との、および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの異性体１つ以上および／またはビス（２−エチルヘキシル）アジパートおよび２，２，４−トリメチル１，３ペンタンジオールジイソブチラートの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項６記載の方法。
【請求項７】
上記投与することが、経口投与を含む、請求項５〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
上記投与することが、局所投与を含む、請求項５〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
ニワトリの尾腺の分泌物に由来するニワトリの誘引性カイロモンを含む組成物。
【請求項１０】
１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン（オレイルアルコール）およびオクタデカンおよび／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項１０記載のニワトリの誘引性カイロモンを含む組成物。
【請求項１１】
上記ニワトリの誘引性カイロモンが、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
上記誘導体が、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンのエステルもしくは塩、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、ステロールおよびアミド誘導体である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１３】
クモ類を誘引する方法であって、上記クモ類を捕捉するための、粘着剤を有するトラップ内に、餌としてニワトリの誘引性カイロモンの有効量を置くことを含む方法。
【請求項１４】
上記ニワトリの誘引性カイロモンが、１−ヘプタデセン約２３．５〜２６．５重量％、ヘプタデカン約２３．５〜２６．５重量％、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）約２３．５〜２６．５重量％およびオクタデカン約２３．５〜２６．５重量％および／またはそれらの誘導体ならびに／あるいはそれらの異性体；ならびに／あるいは１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの１つ以上と、１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）、オクタデカンの異性体１つ以上および／または１−ヘプタデセン、ヘプタデカン、９−オクタデセン−オール１（オレイルアルコール）およびオクタデカンの誘導体の異性体１つ以上との混合物を含む、請求項１４記載の方法。
【請求項１５】
請求項１記載のカモの忌避性アロモンまたは請求項８記載のニワトリの誘引性カイロモンのいずれかを含む溶液。
【請求項１６】
クモ類を忌避する方法であって、このような処置の必要があるヒトに、薬理上許容される量のカモの忌避性アロモンを投与することを含む方法。
【請求項１７】
上記クモ類が、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae：ワクモ）、マダニまたはオミソニサス・シルビアルス（Omithonyssus sylviarum：イエダニ）である、請求項１４記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【公表番号】特表２００６−５０１１７３（Ｐ２００６−５０１１７３Ａ）
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５１４８６３（Ｐ２００４−５１４８６３）
【出願日】平成１５年６月１９日（２００３．６．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７１４３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０００３３７
【国際公開日】平成１５年１２月３１日（２００３．１２．３１）
【出願人】（５０４４６７３７０）
【氏名又は名称原語表記】ＦＩＤＥＬＩＮＥ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年６月１９日（２００３．６．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７１４３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０００３３７
【国際公開日】平成１５年１２月３１日（２００３．１２．３１）
【出願人】（５０４４６７３７０）
【氏名又は名称原語表記】ＦＩＤＥＬＩＮＥ
【Ｆターム（参考）】
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