グリコーゲン合成酵素キナーゼ３阻害剤としてのトリアゾロピリミジン誘導体
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
｛式中、
環Ａは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニルを表し、Ｒ１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；または場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルを表し、Ｘは、直接結合；−（ＣＨ２）ｎ３−または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｘ１ａ−Ｘ１ｂ−を表し、Ｒ２は、Ｃ３−７シクロアルキル；フェニル；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の一環状複素環；ベンゾキサゾリルまたは式（ａ−１）
【化２】
で表される基を表し、ここで、前記Ｒ２置換基は場合により置換されていてもよく、Ｒ３は、ハロ；ヒドロキシ；場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合により置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；場合により置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキル；場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；場合により置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；アリールオキシ；アリールチオ；アリールカルボニル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−Ｓ−ＣＮ；−ＮＲ５−ＣＮを表し、Ｒ４は、水素；ハロ；ヒドロキシ；場合により置換されていてもよいＣ１−４アルキル；各々が場合により置換されていてもよいＣ２−４アルケニルもしくはＣ２−４アルキニル；ポリハロＣ１−３アルキル；場合により置換されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ；ポリハロＣ１−３アルキルオキシ；Ｃ１−４アルキルチオ；ポリハロＣ１−３アルキルチオ；Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−４アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−４アルキルカルボニル；ニトロ；シアノ；カルボキシル；ＮＲ１０Ｒ１１；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２；−
Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表す｝で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態、それらの使用、それらを含有させた薬剤組成物およびそれらの製造方法に関する。
【化１】
｛式中、
環Ａは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニルを表し、Ｒ１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；または場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルを表し、Ｘは、直接結合；−（ＣＨ２）ｎ３−または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｘ１ａ−Ｘ１ｂ−を表し、Ｒ２は、Ｃ３−７シクロアルキル；フェニル；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の一環状複素環；ベンゾキサゾリルまたは式（ａ−１）
【化２】
で表される基を表し、ここで、前記Ｒ２置換基は場合により置換されていてもよく、Ｒ３は、ハロ；ヒドロキシ；場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合により置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；場合により置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキル；場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；場合により置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；アリールオキシ；アリールチオ；アリールカルボニル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−Ｓ−ＣＮ；−ＮＲ５−ＣＮを表し、Ｒ４は、水素；ハロ；ヒドロキシ；場合により置換されていてもよいＣ１−４アルキル；各々が場合により置換されていてもよいＣ２−４アルケニルもしくはＣ２−４アルキニル；ポリハロＣ１−３アルキル；場合により置換されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ；ポリハロＣ１−３アルキルオキシ；Ｃ１−４アルキルチオ；ポリハロＣ１−３アルキルチオ；Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−４アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−４アルキルカルボニル；ニトロ；シアノ；カルボキシル；ＮＲ１０Ｒ１１；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２；−
Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表す｝で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態、それらの使用、それらを含有させた薬剤組成物およびそれらの製造方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
｛式中、
環Ａは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニルを表し、
Ｒ１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；または場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルを表し、
Ｘは、直接結合；−（ＣＨ２）ｎ３−または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｘ１ａ−Ｘ１ｂ−［ここで、ｎ３は１、２、３または４の値を有する整数を表し、ｎ４は１または２の値を有する整数を表し、Ｘ１ａはＯ、Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ５を表し、そしてＸ１ｂは直接結合またはＣ１−２アルキルを表す］を表し、
Ｒ２は、Ｃ３−７シクロアルキル；フェニル；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の単環式複素環；ベンゾキサゾリルまたは式
【化２】
［ここで、−Ｂ−Ｃ−は、式
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｂ−１）；
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｂ−２）；
−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−３）；
−Ｘ１−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ１− （ｂ−４）；
−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎ’−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；
−ＣＨ＝Ｎ−Ｘ１− （ｂ−６）；
（ここで、Ｘ１はＯまたはＮＲ５を表し、ｎは０、１、２または３の値を有する整数を表し、ｎ’は０または１の値を有する整数を表す）
で表される二価の基を表す］
で表される基を表し、
ここで、前記Ｒ２置換基は、可能ならば、場合により、ハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキ
ル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキル；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６Ｒ７；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−Ｓ−ＣＮ；−ＮＲ５−ＣＮ；アリールオキシ；アリールチオ；アリールカルボニル；アリールＣ１−４アルキル；アリール１−４アルキルオキシ；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の単環式複素環［前記５員もしくは６員の単環式複素環は場合によりＲ９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい］；または
【化３】
［ここで、ｎ２は０、１、２、３または４の値を有する整数を表し、Ｘ２はＯ、ＮＲ５または直接結合を表し、Ｘ３はＯ、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、ＣＨ−Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５またはＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキルを表す］
から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、ハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；場
合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキル；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；アリールオキシ；アリールチオ；アリールカルボニル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表し、
Ｒ４は、水素；ハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−４アルケニルもしくはＣ２−４アルキニル；ポリハロＣ１−３アルキル；場合によりカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ；ポリハロＣ１−３アルキルオキシ；Ｃ１−４アルキルチオ；ポリハロＣ１−３アルキルチオ；Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−４アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−４アルキルカルボニル；ニトロ；シアノ；カルボキシル；ＮＲ１０Ｒ１１；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２；−Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表し、
Ｒ５は、水素；Ｃ１−４アルキルまたはＣ２−４アルケニルを表し、
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素；シアノ；場合によりＣ１−４アルキルオキシまたはカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；アダマンタニルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキル；場合によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ポリハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ａＲ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ａＲ７ａまたは
【化４】
（ここで、Ｘ４はＯ、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、ＣＨ−Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５またはＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキルを表す）から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、各々独立して、水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルカルボニル；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の単環式複素環を表し、
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素；シアノ；場合によりＣ１−４アルキルオキシまたはカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；アダマンタニルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキル；場合によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ポリハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ｃＲ７ｃまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ６ｃＲ７ｃから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ６ｃおよびＲ７ｃは、各々独立して、水素；Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルキルカルボニルを表し、
Ｒ８は、場合によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル；ポリハロＣ１−４アルキルまたはＮＲ６Ｒ７を表し、
Ｒ８ａは、場合によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル；ポリハロＣ１−４アルキルまたはＮＲ６ｂＲ７ｂを表し、
Ｒ９は、ハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ポリハロＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６Ｒ７；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表し、
Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素；Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；またはＣ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ１２は、Ｃ１−４アルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１を表し、
ｎ１は、１または２の値を有する整数を表し、
アリールは、フェニル；またはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルまたはポリハロＣ１−
６アルキルオキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルを表す｝
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。
【請求項２】
Ｘが直接結合；−（ＣＨ２）ｎ３−または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｘａ−Ｘｂ［ここで、ｎ３は１、２、３または４の値を有する整数を表し、ｎ４は１または２の値を有する整数を表し、ＸａはＯまたはＮＲ５を表し、そしてＸｂは直接結合またはＣ１−２アルキルを表す］を表し、
Ｒ２がＣ３−７シクロアルキル；フェニル；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の単環式複素環；または式
【化５】
［ここで、−Ｂ−Ｃ−は、式
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｂ−１）；
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｂ−２）；
−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−３）；
−Ｘ１−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ１− （ｂ−４）；
−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎ’−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；
（ここで、Ｘ１はＯまたはＮＲ５を表し、ｎは０、１、２または３の値を有する整数を表し、ｎ’は０または１の値を有する整数を表す）
で表される二価の基を表す］
で表される基を表し、
ここで、前記Ｒ２置換基が可能ならば場合によりハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ポリハロＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６Ｒ７；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−Ｓ−ＣＮ；−ＮＲ５−ＣＮ；アリールオキシ；アリールチオ；アリールカルボニル；アリールＣ１−４アルキル；アリール１−４アルキルオキシ；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の単環式複素環［前記５員もしくは６員の単環式複素環は場合によりＲ９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい］；または
【化６】
［ここで、ｎ２は０、１、２、３または４の値を有する整数を表し、Ｘ２はＯ、ＮＲ５または直接結合を表し、Ｘ３はＯまたはＮＲ５を表す］
から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３がハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ポリハロＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；ニトロ；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表し、
Ｒ５が水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ６およびＲ７が各々独立して水素；シアノ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキル；場合によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ａＲ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ａＲ７ａまたは
【化７】
（ここで、Ｘ４はＯまたはＮＲ５を表す）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ６ａおよびＲ７ａが各々独立して水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルカルボニル；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の単環式複素環を表し、
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂが各々独立して水素；シアノ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキル；場合によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ａＲ７ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ６ａＲ７ａで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ８がＣ１−４アルキル、ポリハロＣ１−４アルキルまたはＮＲ６Ｒ７を表し、
Ｒ８ａがＣ１−４アルキル、ポリハロＣ１−４アルキルまたはＮＲ６ｂＲ７ｂを表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ａがフェニルまたはピリジルを表し、Ｒ１が水素を表し、Ｘが直接結合または−（ＣＨ２）ｎ３−を表し、Ｒ２がフェニルまたは式（ｂ−４）で表される基を表し、ここで、前記Ｒ２が場合によりハロ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−４アルキルオキシまたはＣ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ；シアノ；カルボキシル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；アリール１−４アルキルオキシ；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の複素環［前記５員もしくは６員の複素環は場合によりＲ９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい］から選択される少なくとも１個の置換基、特に１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３がハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂまたはＣ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルまたはＣ１−４アルキルオキシカルボニルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；場合によりＣ１−４アルキルオキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；または−Ｓ−ＣＮを表し、Ｒ４が水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；カルボキシル；またはＮＲ６Ｒ７を表す請求項１記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがフェニルまたはピリジルを表し、Ｒ１が水素を表し、Ｘが直接結合を表し、Ｒ２がフェニルを表し、ここで、前記Ｒ２が場合によりハロ；ヒドロキシ、シアノ、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−４アルキルオキシまたはＣ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の複素環［前記５員もしくは６員の複素環は場合によりＲ９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい］から選択される少なくとも１個の置換基、特に１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３がハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルまたはＣ１−４アルキルオキシカルボニルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；場合によりＣ１−４アルキルオキシまたはＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａを表し、Ｒ４が水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；カルボキシル；またはＮＲ６Ｒ７を表す請求項１または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３置換基が環Ａと結合している位置がＮＲ１リンカーに対してメタ位である請求項１から４のいずれか１項記載の化合物
【請求項６】
Ｒ３置換基が環Ａと結合している位置がＮＲ１リンカーに対してパラ位である請求項１から４のいずれか１項記載の化合物
【請求項７】
Ｒ３がＮＲ６ｂＲ７ｂを表す請求項１から６のいずれか１項記載の化合物
【請求項８】
Ｘが直接結合を表す請求項１から７のいずれか１項記載の化合物
【請求項９】
Ｒ２がＣ３−７シクロアルキル；フェニル；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の単環式複素環；ベンゾキサゾリルまたは式（ａ−１）で表される基を表し、ここで、前記Ｒ２置換基がＮＲ６Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；各々がＮＲ６Ｒ７で置換されているＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ＮＲ６Ｒ７で置換されているポリハロＣ１−６アルキル；ＮＲ６Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキルオキシ；ＮＲ６Ｒ７で置換されているポリハロＣ１−６アルキルオキシ；またはＮＲ６Ｒ７から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている請求項１、５から８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているＣ１−６アルキル；各々がＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているポリハロＣ１−６アルキル；ＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているＣ１−６アルキルオキシ；ＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているポリハロＣ１−６アルキルオキシ；またはＮＲ６ｂＲ７ｂを表す請求項１、５、６、８または９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ３−７シクロアルキル；フェニル；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の単環式複素環；ベンゾキサゾリルまたは式（ａ−１）で表される基を表し、ここで、前記Ｒ２置換基がハロ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキル；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されている請求項１、５、６、７、８または１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
下記：
【表１】
これらのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
医薬として用いるための請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
ＧＳＫ３が介在する病気の予防または治療用の薬剤を製造するための請求項１から１２のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１５】
双極性障害（特に躁鬱病）、糖尿病、アルツハイマー病、白血球減少症、ＦＴＤＰ−１７（パーキンソン病に関連したフロントテンポラル認知症）、皮質底部の変性、進行性核上性麻痺、多発系萎縮症、ピック病、Ｃ型ニーマン−ピック病、認知症プギリスチカ、神経原線維塊のみを伴う認知症、神経原線維塊と組織内石灰沈着を伴う認知症、ダウン症候群、筋緊張性ジストロフィー、グアムの振せん麻痺−認知症複合、エイズ関連認知症、脳炎後の振せん麻痺、神経原線維塊を伴うプリオン病、亜急性硬化性汎脳炎、前頭葉変性（
ＦＬＤ）、好銀性粒子病、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）（中枢神経系におけるウイルス感染の後期合併症）、炎症性病、鬱病、癌、皮膚科学的障害、神経保護、統合失調症、痛みの予防または治療用の薬剤を製造するための請求項１から１２のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１６】
アルツハイマー病、糖尿病、癌、炎症性病、双極性障害、鬱病、痛みを予防または治療するための請求項１４記載化合物の使用。
【請求項１７】
薬学的に受け入れられる担体および請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含んで成る薬剤組成物。
【請求項１８】
請求項１７記載の薬剤組成物を製造する方法であって、請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物を治療的に有効な量で薬学的に受け入れられる担体と密に混合することを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）式（ＩＩ）で表される中間体の環化を亜硝酸塩、適切な溶媒および適切な酸の存在下で起こさせるか、
【化８】
［ここで、環Ａ、Ｒ１からＲ４およびＸは、請求項１で定義した通りである］
ｂ）式（ＩＩ−ａ）で表される中間体の環化を亜硝酸塩、適切な溶媒および適切な酸の存在下で起こさせるか、
【化９】
［ここで、環Ａ、Ｒ１からＲ３およびＸは、請求項１で定義した通りである］
ｃ）式（ＩＩ−ｂ）で表される中間体の環化を亜硝酸塩、適切な溶媒および適切な酸の存在下で起こさせるか、
【化１０】
［ここで、環Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１で定義した通りである］
ｄ）式（ＩＩＩ）で表される中間体と式（ＩＶ）で表される中間体を適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１１】
［ここで、環Ａ、Ｒ１からＲ４およびＸは、請求項１で定義した通りである］
ｅ）式（ＩＩＩ’）で表される中間体と式（ＩＶ）で表される中間体を適切な溶媒の存在下および場合により適切な塩基の存在下で反応させるか、
【化１２】
或は、望まれるならば、式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に、望まれるならば、式（Ｉ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に活性のある無毒の酸付加塩に変化させるか、或は塩基で処理することで治療的に活性のある無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして望まれるならば、それの立体化学的異性体形態、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態を生じさせることを特徴とする方法。
【請求項１】
式
【化１】
｛式中、
環Ａは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニルを表し、
Ｒ１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；または場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルを表し、
Ｘは、直接結合；−（ＣＨ２）ｎ３−または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｘ１ａ−Ｘ１ｂ−［ここで、ｎ３は１、２、３または４の値を有する整数を表し、ｎ４は１または２の値を有する整数を表し、Ｘ１ａはＯ、Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ５を表し、そしてＸ１ｂは直接結合またはＣ１−２アルキルを表す］を表し、
Ｒ２は、Ｃ３−７シクロアルキル；フェニル；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の単環式複素環；ベンゾキサゾリルまたは式
【化２】
［ここで、−Ｂ−Ｃ−は、式
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｂ−１）；
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｂ−２）；
−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−３）；
−Ｘ１−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ１− （ｂ−４）；
−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎ’−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；
−ＣＨ＝Ｎ−Ｘ１− （ｂ−６）；
（ここで、Ｘ１はＯまたはＮＲ５を表し、ｎは０、１、２または３の値を有する整数を表し、ｎ’は０または１の値を有する整数を表す）
で表される二価の基を表す］
で表される基を表し、
ここで、前記Ｒ２置換基は、可能ならば、場合により、ハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキ
ル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキル；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６Ｒ７；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−Ｓ−ＣＮ；−ＮＲ５−ＣＮ；アリールオキシ；アリールチオ；アリールカルボニル；アリールＣ１−４アルキル；アリール１−４アルキルオキシ；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の単環式複素環［前記５員もしくは６員の単環式複素環は場合によりＲ９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい］；または
【化３】
［ここで、ｎ２は０、１、２、３または４の値を有する整数を表し、Ｘ２はＯ、ＮＲ５または直接結合を表し、Ｘ３はＯ、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、ＣＨ−Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５またはＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキルを表す］
から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、ハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；場
合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキル；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；アリールオキシ；アリールチオ；アリールカルボニル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表し、
Ｒ４は、水素；ハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−４アルケニルもしくはＣ２−４アルキニル；ポリハロＣ１−３アルキル；場合によりカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ；ポリハロＣ１−３アルキルオキシ；Ｃ１−４アルキルチオ；ポリハロＣ１−３アルキルチオ；Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−４アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−４アルキルカルボニル；ニトロ；シアノ；カルボキシル；ＮＲ１０Ｒ１１；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ１２；−Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表し、
Ｒ５は、水素；Ｃ１−４アルキルまたはＣ２−４アルケニルを表し、
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素；シアノ；場合によりＣ１−４アルキルオキシまたはカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；アダマンタニルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキル；場合によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ポリハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ａＲ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ａＲ７ａまたは
【化４】
（ここで、Ｘ４はＯ、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、ＣＨ−Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５またはＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキルを表す）から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、各々独立して、水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルカルボニル；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の単環式複素環を表し、
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素；シアノ；場合によりＣ１−４アルキルオキシまたはカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；アダマンタニルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキル；場合によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ポリハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ｃＲ７ｃまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ６ｃＲ７ｃから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ６ｃおよびＲ７ｃは、各々独立して、水素；Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルキルカルボニルを表し、
Ｒ８は、場合によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル；ポリハロＣ１−４アルキルまたはＮＲ６Ｒ７を表し、
Ｒ８ａは、場合によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル；ポリハロＣ１−４アルキルまたはＮＲ６ｂＲ７ｂを表し、
Ｒ９は、ハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ポリハロＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６Ｒ７；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表し、
Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素；Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；またはＣ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ１２は、Ｃ１−４アルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１を表し、
ｎ１は、１または２の値を有する整数を表し、
アリールは、フェニル；またはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルまたはポリハロＣ１−
６アルキルオキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルを表す｝
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。
【請求項２】
Ｘが直接結合；−（ＣＨ２）ｎ３−または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｘａ−Ｘｂ［ここで、ｎ３は１、２、３または４の値を有する整数を表し、ｎ４は１または２の値を有する整数を表し、ＸａはＯまたはＮＲ５を表し、そしてＸｂは直接結合またはＣ１−２アルキルを表す］を表し、
Ｒ２がＣ３−７シクロアルキル；フェニル；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の単環式複素環；または式
【化５】
［ここで、−Ｂ−Ｃ−は、式
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｂ−１）；
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｂ−２）；
−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−３）；
−Ｘ１−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ１− （ｂ−４）；
−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎ’−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；
（ここで、Ｘ１はＯまたはＮＲ５を表し、ｎは０、１、２または３の値を有する整数を表し、ｎ’は０または１の値を有する整数を表す）
で表される二価の基を表す］
で表される基を表し、
ここで、前記Ｒ２置換基が可能ならば場合によりハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ポリハロＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６Ｒ７；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；−Ｓ−ＣＮ；−ＮＲ５−ＣＮ；アリールオキシ；アリールチオ；アリールカルボニル；アリールＣ１−４アルキル；アリール１−４アルキルオキシ；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の単環式複素環［前記５員もしくは６員の単環式複素環は場合によりＲ９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい］；または
【化６】
［ここで、ｎ２は０、１、２、３または４の値を有する整数を表し、Ｘ２はＯ、ＮＲ５または直接結合を表し、Ｘ３はＯまたはＮＲ５を表す］
から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３がハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；各々が場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａまたは−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ポリハロＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；ポリハロＣ１−６アルキルカルボニル；ニトロ；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−Ｓ−ＣＮ；または−ＮＲ５−ＣＮを表し、
Ｒ５が水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ６およびＲ７が各々独立して水素；シアノ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキル；場合によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ａＲ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ａＲ７ａまたは
【化７】
（ここで、Ｘ４はＯまたはＮＲ５を表す）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ６ａおよびＲ７ａが各々独立して水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルカルボニル；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の単環式複素環を表し、
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂが各々独立して水素；シアノ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−ＮＲ５−で置換されているＣ１−４アルキル；場合によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ａＲ７ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ６ａＲ７ａで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ８がＣ１−４アルキル、ポリハロＣ１−４アルキルまたはＮＲ６Ｒ７を表し、
Ｒ８ａがＣ１−４アルキル、ポリハロＣ１−４アルキルまたはＮＲ６ｂＲ７ｂを表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ａがフェニルまたはピリジルを表し、Ｒ１が水素を表し、Ｘが直接結合または−（ＣＨ２）ｎ３−を表し、Ｒ２がフェニルまたは式（ｂ−４）で表される基を表し、ここで、前記Ｒ２が場合によりハロ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−４アルキルオキシまたはＣ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ；シアノ；カルボキシル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；アリール１−４アルキルオキシ；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の複素環［前記５員もしくは６員の複素環は場合によりＲ９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい］から選択される少なくとも１個の置換基、特に１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３がハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂまたはＣ（＝Ｏ）−ＮＲ６ｂＲ７ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルまたはＣ１−４アルキルオキシカルボニルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；場合によりＣ１−４アルキルオキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；または−Ｓ−ＣＮを表し、Ｒ４が水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；カルボキシル；またはＮＲ６Ｒ７を表す請求項１記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがフェニルまたはピリジルを表し、Ｒ１が水素を表し、Ｘが直接結合を表し、Ｒ２がフェニルを表し、ここで、前記Ｒ２が場合によりハロ；ヒドロキシ、シアノ、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−４アルキルオキシまたはＣ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８；またはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する５員もしくは６員の複素環［前記５員もしくは６員の複素環は場合によりＲ９から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい］から選択される少なくとも１個の置換基、特に１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３がハロ；ヒドロキシ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ＮＲ６ｂＲ７ｂまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；場合によりカルボキシルまたはＣ１−４アルキルオキシカルボニルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；場合によりＣ１−４アルキルオキシまたはＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；シアノ；カルボキシル；ＮＲ６ｂＲ７ｂ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６ｂＲ７ｂ；−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａ；−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５；または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８ａを表し、Ｒ４が水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；カルボキシル；またはＮＲ６Ｒ７を表す請求項１または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３置換基が環Ａと結合している位置がＮＲ１リンカーに対してメタ位である請求項１から４のいずれか１項記載の化合物
【請求項６】
Ｒ３置換基が環Ａと結合している位置がＮＲ１リンカーに対してパラ位である請求項１から４のいずれか１項記載の化合物
【請求項７】
Ｒ３がＮＲ６ｂＲ７ｂを表す請求項１から６のいずれか１項記載の化合物
【請求項８】
Ｘが直接結合を表す請求項１から７のいずれか１項記載の化合物
【請求項９】
Ｒ２がＣ３−７シクロアルキル；フェニル；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の単環式複素環；ベンゾキサゾリルまたは式（ａ−１）で表される基を表し、ここで、前記Ｒ２置換基がＮＲ６Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；各々がＮＲ６Ｒ７で置換されているＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ＮＲ６Ｒ７で置換されているポリハロＣ１−６アルキル；ＮＲ６Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキルオキシ；ＮＲ６Ｒ７で置換されているポリハロＣ１−６アルキルオキシ；またはＮＲ６Ｒ７から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている請求項１、５から８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているＣ１−６アルキル；各々がＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているＣ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；ＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているポリハロＣ１−６アルキル；ＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているＣ１−６アルキルオキシ；ＮＲ６ｂＲ７ｂで置換されているポリハロＣ１−６アルキルオキシ；またはＮＲ６ｂＲ７ｂを表す請求項１、５、６、８または９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ３−７シクロアルキル；フェニル；Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する４員、５員、６員もしくは７員の単環式複素環；ベンゾキサゾリルまたは式（ａ−１）で表される基を表し、ここで、前記Ｒ２置換基がハロ；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキル；場合によりヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８または−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ１−Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されている請求項１、５、６、７、８または１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
下記：
【表１】
これらのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
医薬として用いるための請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
ＧＳＫ３が介在する病気の予防または治療用の薬剤を製造するための請求項１から１２のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１５】
双極性障害（特に躁鬱病）、糖尿病、アルツハイマー病、白血球減少症、ＦＴＤＰ−１７（パーキンソン病に関連したフロントテンポラル認知症）、皮質底部の変性、進行性核上性麻痺、多発系萎縮症、ピック病、Ｃ型ニーマン−ピック病、認知症プギリスチカ、神経原線維塊のみを伴う認知症、神経原線維塊と組織内石灰沈着を伴う認知症、ダウン症候群、筋緊張性ジストロフィー、グアムの振せん麻痺−認知症複合、エイズ関連認知症、脳炎後の振せん麻痺、神経原線維塊を伴うプリオン病、亜急性硬化性汎脳炎、前頭葉変性（
ＦＬＤ）、好銀性粒子病、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）（中枢神経系におけるウイルス感染の後期合併症）、炎症性病、鬱病、癌、皮膚科学的障害、神経保護、統合失調症、痛みの予防または治療用の薬剤を製造するための請求項１から１２のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１６】
アルツハイマー病、糖尿病、癌、炎症性病、双極性障害、鬱病、痛みを予防または治療するための請求項１４記載化合物の使用。
【請求項１７】
薬学的に受け入れられる担体および請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含んで成る薬剤組成物。
【請求項１８】
請求項１７記載の薬剤組成物を製造する方法であって、請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物を治療的に有効な量で薬学的に受け入れられる担体と密に混合することを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）式（ＩＩ）で表される中間体の環化を亜硝酸塩、適切な溶媒および適切な酸の存在下で起こさせるか、
【化８】
［ここで、環Ａ、Ｒ１からＲ４およびＸは、請求項１で定義した通りである］
ｂ）式（ＩＩ−ａ）で表される中間体の環化を亜硝酸塩、適切な溶媒および適切な酸の存在下で起こさせるか、
【化９】
［ここで、環Ａ、Ｒ１からＲ３およびＸは、請求項１で定義した通りである］
ｃ）式（ＩＩ−ｂ）で表される中間体の環化を亜硝酸塩、適切な溶媒および適切な酸の存在下で起こさせるか、
【化１０】
［ここで、環Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１で定義した通りである］
ｄ）式（ＩＩＩ）で表される中間体と式（ＩＶ）で表される中間体を適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１１】
［ここで、環Ａ、Ｒ１からＲ４およびＸは、請求項１で定義した通りである］
ｅ）式（ＩＩＩ’）で表される中間体と式（ＩＶ）で表される中間体を適切な溶媒の存在下および場合により適切な塩基の存在下で反応させるか、
【化１２】
或は、望まれるならば、式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に、望まれるならば、式（Ｉ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に活性のある無毒の酸付加塩に変化させるか、或は塩基で処理することで治療的に活性のある無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして望まれるならば、それの立体化学的異性体形態、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態を生じさせることを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００９−５１４７８２（Ｐ２００９−５１４７８２Ａ）
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１９９２６（Ｐ２００６−５１９９２６）
【出願日】平成１６年７月１２日（２００４．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５１４５５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１２３０７
【国際公開日】平成１７年２月１０日（２００５．２．１０）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月１２日（２００４．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５１４５５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１２３０７
【国際公開日】平成１７年２月１０日（２００５．２．１０）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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