グリシン輸送体−１阻害剤
本発明は、グリシン輸送体１（以降、ＧＩｙＴ−１と云う。）阻害剤であり、従って、統合失調症、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、ＭＣＩ（軽度の認知機能障害）などに関連する認知障害などのＧＩｙＴ１の阻害により治療可能な疾患の治療に有用である化合物を提供する。また、該化合物を含有する医薬組成物および該化合物を調製するための方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化３８】
（式中、ｎは１から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選ばれ、ここで、前述の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができ、ここで、該シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルはアルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができ、ここで、該アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｒは水素またはアルキルであり、ｎは０から２である。）により場合により置きかえられており、さらにここで、該アルキレン鎖中の１つまたは２つの水素原子は、１つまたは２つのアルキルで場合により置換されていることができ；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、フルオロまたはフルオロアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前述の環のそれぞれはＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６（Ｒ６は、アリールまたはヘテロアリールである。）、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は，アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選ばれるＲｊＲｋまたはＲｌで場合により置換されている。）
または薬学的に許容できる該化合物の塩（ただし、
式（Ｉ）の化合物は、
２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸、
２−（（２Ｒ，５Ｓ）−４−（（Ｒ）−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸または
２−（（２Ｒ，５Ｓ）−４−（（Ｒ）−（４−シアノフェニル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸でない。）。
【請求項２】
ｎが１であり；
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで前述の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができ、ここで、該シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルは、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、炭素原子ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができ、ここで、該アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｒは水素またはアルキルであり、およびｎは０から２である。）により場合により置きかえられており、さらにここで、該アルキレン鎖中の１つまたは２つの水素原子は、１つまたは２つのアルキルで場合により置換されていることができ；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２が独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前述の環のそれぞれは、Ｒｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選ばれるＲｊ、ＲｋまたはＲｌで場合により置換されている、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで、前述の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されている、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が水素である、請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、水素以外であるという条件で、Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシから独立して選ばれる、請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素であり、およびＲ２がアルキルである、請求項２の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が同じ炭素原子に付着し、ならびに結合して、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されているシクロアルキルを形成する、請求項２の化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が同じ炭素原子に付着し、ならびに結合して、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されている単環飽和ヘテロシクリルを形成する、請求項２の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２がピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着し、ならびに結合して、Ｃ１−Ｃ２−アルキレン鎖を形成し、ここで、該アルキレン鎖中の１つまたは２つの水素原子は、１つまたは２つのアルキルで場合により置換されていることができる、請求項２の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルである、請求項２の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルである、請求項２の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルである、請求項２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルであり、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルである、請求項２の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、それぞれの環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されている、請求項２の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、それぞれの環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、それぞれの環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されている、請求項２の化合物。
【請求項１９】
化合物が下記の構造：
【化３９】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素またはアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してフェニルであり、それぞれの環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニルである。）を有する、請求項２の化合物。
【請求項２０】
化合物が下記の構造：
【化４０】
を有し、ＲｇおよびＲｈは、独立してフェニル環の３位に付着しているアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり、ならびに＊Ｃにおける立体化学は、（Ｒ）である、請求項２の化合物。
【請求項２１】
化合物が下記の構造：
【化４１】
（式中、ＲｇおよびＲｈは、独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである。）を有する、請求項２の化合物。
【請求項２２】
式（Ｉ）の化合物が下記の構造：
【化４２】
（式中Ｒ１は、水素またはメチルであり、ならびにＲｇは、シアノ、ヘテロアリールまたはフェニル（それぞれはアルキルで場合により置換されている。）であり、およびＲｈがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである。）の１つを有する、請求項２の化合物。
【請求項２３】
Ｒｇがフェニル環の３位に位置し、および＊Ｃにおける立体化学が（Ｒ）である、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
（Ｒ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３，５−ジクロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−ビフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−インドフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（ビフェニル−３−イル−フェニル−メチル）−ピペラジン−１−イル）−酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（ビフェニル−４−イル−フェニル−メチル）−ピペラジン−１−イル）−酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−シアノフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−クロロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−４−（（Ｒ）−ビフェニル−３−イル−フェニル−メチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（｛Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（ｍ−トリル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−イソプロピルフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（チオフェン−２−イル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−（４−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−フェニル（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−４−（（Ｒ）−ビフェニル−４−イル−フェニル−メチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル−４−［（Ｒ）−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル−４−［（Ｒ）−（３’−メチル−ビフェニル−４−イル）−フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル４−［（Ｒ）−（４’−メチル−ビフェニル−４−イル）−フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（−Ｓ）−（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（４−（２−フェニルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（２−ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（２−ピリジン−４−イルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｓ）−２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−ベンズヒドリル−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２，５−トランス）−４−ベンズヒドリル−２,５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２，５−シス）−４−ベンズヒドリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−３−メチル−４−（フェニル（４−ジフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（４−フルオロフェニル）（３−（ジフェニル）メチル））−（Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−ブロモフェニル）（４−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−３−オキソピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−オキソピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２，６−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−イソプロピルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；および
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−酢酸
からなる群から選ばれる化合物または薬学的に許容できる該化合物の塩。
【請求項２５】
（Ｒ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル］（ｍ−トリル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；および
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩
から選ばれる、化合物。
【請求項２６】
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩から選ばれる、化合物。
【請求項２７】
請求項１から２６のいずれかの化合物または式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できる該化合物の塩の混合物；ならびに薬学的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
患者におけるＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患を治療する方法であり、下記の式（Ｉ）の化合物：
【化４３】
（式中、
ｎは、１から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選ばれ、ここで、前述の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができここで、該シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルはアルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができここで、該アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｒは水素またはアルキルであり、ｎは０から２である。）により場合により置きかえられており、さらにここで、該アルキレン鎖中の１つまたは２つの水素原子は、１つまたは２つのアルキルで場合により置換されていることができ；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、フルオロまたはフルオロアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前述の環のそれぞれは、Ｒｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６（Ｒ６は、アリールまたはヘテロアリールである。）、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選ばれるＲｊ、ＲｋまたはＲｌで場合により置換されている。）もしくは薬学的に許容できる該化合物の塩または式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できる該化合物の塩の混合物、ならびに薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物を患者に投与することを含む方法。
【請求項２９】
患者におけるＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患を治療する方法であり、患者に請求項２から２６のいずれかの化合物または請求項２から２６のいずれかの化合物混合物および薬学的に許容できる該化合物の塩ならびに薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項３０】
疾患が統合失調症である、請求項２８または２９の方法。
【請求項３１】
疾患が統合失調症に関連する認知障害である、請求項３０の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化３８】
（式中、ｎは１から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選ばれ、ここで、前述の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができ、ここで、該シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルはアルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができ、ここで、該アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｒは水素またはアルキルであり、ｎは０から２である。）により場合により置きかえられており、さらにここで、該アルキレン鎖中の１つまたは２つの水素原子は、１つまたは２つのアルキルで場合により置換されていることができ；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、フルオロまたはフルオロアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前述の環のそれぞれはＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６（Ｒ６は、アリールまたはヘテロアリールである。）、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は，アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選ばれるＲｊＲｋまたはＲｌで場合により置換されている。）
または薬学的に許容できる該化合物の塩（ただし、
式（Ｉ）の化合物は、
２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸、
２−（（２Ｒ，５Ｓ）−４−（（Ｒ）−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸または
２−（（２Ｒ，５Ｓ）−４−（（Ｒ）−（４−シアノフェニル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸でない。）。
【請求項２】
ｎが１であり；
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで前述の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができ、ここで、該シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルは、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、炭素原子ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができ、ここで、該アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｒは水素またはアルキルであり、およびｎは０から２である。）により場合により置きかえられており、さらにここで、該アルキレン鎖中の１つまたは２つの水素原子は、１つまたは２つのアルキルで場合により置換されていることができ；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２が独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前述の環のそれぞれは、Ｒｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選ばれるＲｊ、ＲｋまたはＲｌで場合により置換されている、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで、前述の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されている、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が水素である、請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、水素以外であるという条件で、Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシから独立して選ばれる、請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素であり、およびＲ２がアルキルである、請求項２の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が同じ炭素原子に付着し、ならびに結合して、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されているシクロアルキルを形成する、請求項２の化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が同じ炭素原子に付着し、ならびに結合して、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されている単環飽和ヘテロシクリルを形成する、請求項２の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２がピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着し、ならびに結合して、Ｃ１−Ｃ２−アルキレン鎖を形成し、ここで、該アルキレン鎖中の１つまたは２つの水素原子は、１つまたは２つのアルキルで場合により置換されていることができる、請求項２の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルである、請求項２の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルである、請求項２の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルである、請求項２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルであり、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルである、請求項２の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、それぞれの環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されている、請求項２の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、それぞれの環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、それぞれの環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されている、請求項２の化合物。
【請求項１９】
化合物が下記の構造：
【化３９】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素またはアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してフェニルであり、それぞれの環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニルである。）を有する、請求項２の化合物。
【請求項２０】
化合物が下記の構造：
【化４０】
を有し、ＲｇおよびＲｈは、独立してフェニル環の３位に付着しているアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり、ならびに＊Ｃにおける立体化学は、（Ｒ）である、請求項２の化合物。
【請求項２１】
化合物が下記の構造：
【化４１】
（式中、ＲｇおよびＲｈは、独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである。）を有する、請求項２の化合物。
【請求項２２】
式（Ｉ）の化合物が下記の構造：
【化４２】
（式中Ｒ１は、水素またはメチルであり、ならびにＲｇは、シアノ、ヘテロアリールまたはフェニル（それぞれはアルキルで場合により置換されている。）であり、およびＲｈがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである。）の１つを有する、請求項２の化合物。
【請求項２３】
Ｒｇがフェニル環の３位に位置し、および＊Ｃにおける立体化学が（Ｒ）である、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
（Ｒ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３，５−ジクロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−ビフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−インドフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（ビフェニル−３−イル−フェニル−メチル）−ピペラジン−１−イル）−酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（ビフェニル−４−イル−フェニル−メチル）−ピペラジン−１−イル）−酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−シアノフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−クロロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−４−（（Ｒ）−ビフェニル−３−イル−フェニル−メチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（｛Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（ｍ−トリル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−イソプロピルフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（チオフェン−２−イル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−（４−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−フェニル（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−４−（（Ｒ）−ビフェニル−４−イル−フェニル−メチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル−４−［（Ｒ）−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル−４−［（Ｒ）−（３’−メチル−ビフェニル−４−イル）−フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル４−［（Ｒ）−（４’−メチル−ビフェニル−４−イル）−フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（−Ｓ）−（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（４−（２−フェニルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（２−ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（２−ピリジン−４−イルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｓ）−２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−ベンズヒドリル−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２，５−トランス）−４−ベンズヒドリル−２,５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２，５−シス）−４−ベンズヒドリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−３−メチル−４−（フェニル（４−ジフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（４−フルオロフェニル）（３−（ジフェニル）メチル））−（Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−ブロモフェニル）（４−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−３−オキソピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−オキソピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２，６−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−イソプロピルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；および
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−酢酸
からなる群から選ばれる化合物または薬学的に許容できる該化合物の塩。
【請求項２５】
（Ｒ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル］（ｍ−トリル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；および
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩
から選ばれる、化合物。
【請求項２６】
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩から選ばれる、化合物。
【請求項２７】
請求項１から２６のいずれかの化合物または式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できる該化合物の塩の混合物；ならびに薬学的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
患者におけるＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患を治療する方法であり、下記の式（Ｉ）の化合物：
【化４３】
（式中、
ｎは、１から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選ばれ、ここで、前述の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができここで、該シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルはアルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選ばれるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができここで、該アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｒは水素またはアルキルであり、ｎは０から２である。）により場合により置きかえられており、さらにここで、該アルキレン鎖中の１つまたは２つの水素原子は、１つまたは２つのアルキルで場合により置換されていることができ；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、フルオロまたはフルオロアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前述の環のそれぞれは、Ｒｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６（Ｒ６は、アリールまたはヘテロアリールである。）、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選ばれ、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選ばれるＲｊ、ＲｋまたはＲｌで場合により置換されている。）もしくは薬学的に許容できる該化合物の塩または式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できる該化合物の塩の混合物、ならびに薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物を患者に投与することを含む方法。
【請求項２９】
患者におけるＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患を治療する方法であり、患者に請求項２から２６のいずれかの化合物または請求項２から２６のいずれかの化合物混合物および薬学的に許容できる該化合物の塩ならびに薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項３０】
疾患が統合失調症である、請求項２８または２９の方法。
【請求項３１】
疾患が統合失調症に関連する認知障害である、請求項３０の方法。
【公表番号】特表２００９−５４２６６１（Ｐ２００９−５４２６６１Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１８２３３（Ｐ２００９−５１８２３３）
【出願日】平成１９年６月２６日（２００７．６．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１４８４２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００２５８３
【国際公開日】平成２０年１月３日（２００８．１．３）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２６日（２００７．６．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１４８４２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００２５８３
【国際公開日】平成２０年１月３日（２００８．１．３）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]