本発明は、ペプチドとＰＥＧ部分との間の、グリセロールリンカーによるコンジュゲートを提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）以下から選択されるメンバーである部分と共有結合したペプチドを含むペプチドコンジュゲート
【化１７３】

［式中、Ｒ^２は、Ｈ、ＣＨ_２ＯＲ^７、ＣＯＯＲ^７およびＯＲ^７から選択されるメンバーであり、
Ｒ^７は、Ｈ、置換または非置換アルキルおよび置換または非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、Ｈ、置換または非置換アルキル、ＯＲ^８およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^９から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ^８およびＲ^９は、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、シアル酸およびポリシアル酸から独立して選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６のうちの少なくとも１つは、以下から選択されるメンバーである部分を含み：
【化１７４】

ここで、指数ｍおよびｎは、１〜１０００から独立して選択される整数であり；
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、Ａ^８、Ａ^９、Ａ^１０およびＡ^１１は、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＮＡ^１２Ａ^１３、−ＯＡ^１２および−ＳｉＡ^１２Ａ^１３から独立して選択されるメンバーであり；
Ａ^１２およびＡ^１３は、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである］。
【請求項２】
前記Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６のうちの少なくとも１つが、以下から選択されるメンバーである部分を含む、請求項１に記載のペプチドコンジュゲート。
【化１７５】

【請求項３】
前記部分が、以下から選択されるメンバーである、請求項１に記載のペプチドコンジュゲート。
【化１７６】

【請求項４】
ペプチドコンジュゲート中の前記ペプチドが、骨形態発生タンパク質２（ＢＭＰ−２）、骨形態発生タンパク質７（ＢＭＰ−７）、骨形態発生タンパク質１５（ＢＭＰ−１５）、ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）、フォンウィルブランド因子（ｖＷＦ）プロテアーゼ、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩａ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩ因子、Ｂ−ドメイン欠失第ＶＩＩＩ因子、完全長第ＶＩＩＩ因子を有するｖＷＦ−第ＶＩＩＩ因子融合タンパク質、Ｂ−ドメイン欠失第ＶＩＩＩ因子を有するｖＷＦ−第ＶＩＩＩ因子融合タンパク質、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、α_１−抗トリプシン（ＡＴＴ、すなわちα−１プロテアーゼ阻害剤）、グルコセレブロシダーゼ、組織型プラスミノーゲン活性化剤（ＴＰＡ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、ウロキナーゼ、ヒトＤＮａｓｅ、インスリン、Ｂ型肝炎表面タンパク質（ＨｂｓＡｇ）、ヒト成長ホルモン、ＴＮＦ受容体−ＩｇＧ Ｆｃ領域融合タンパク質（Enbrel（商標））、抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体（Herceptin（商標））、呼吸器合胞体ウイルスのタンパク質Ｆに対するモノクローナル抗体（Synagis（商標））、ＴＮＦ−αに対するモノクローナル抗体（Remicade（商標））、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａに対するモノクローナル抗体（Reopro（商標））、ＣＤ２０に対するモノクローナル抗体（Rituxan（商標））、抗トロンビンＩＩＩ（ＡＴ ＩＩＩ）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、α−ガラクトシダーゼ（Fabrazyme（商標））、α−イズロニダーゼ（Aldurazyme（商標））、卵胞刺激ホルモン、β−グルコシダーゼ、抗ＴＮＦ−αモノクローナル抗体、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、グルカゴン様ペプチド−２（ＧＬＰ−２）、β−グルコシダーゼ、α−ガラクトシダーゼＡおよび線維芽細胞成長因子から選択されるメンバーである、請求項１に記載のペプチドコンジュゲート。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図６Ｅ】

【図６Ｆ】

【図６Ｇ】

【図６Ｈ】

【図６Ｉ】

【図６Ｊ】

【図６Ｋ】

【図６Ｌ】

【図６Ｍ】

【図６Ｎ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図７Ｅ】

【図７Ｆ】

【図７Ｇ】

【図７Ｈ】

【図７Ｉ】

【図７Ｊ】

【図７Ｋ】

【図７Ｌ】

【図７Ｍ】

【図７Ｎ】

【図７Ｏ】

【図７Ｐ】

【図７Ｑ】

【図７Ｒ】

【図７Ｓ】

【図７Ｔ】

【図７Ｕ】

【図７Ｖ】

【図７Ｗ】

【図７Ｘ】

【図７Ｙ】

【図７Ｚ】

【図７ＡＡ】

【図７ＡＢ】

【公表番号】特表２０１０−５０５８７５（Ｐ２０１０−５０５８７５Ａ）
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３１６１３（Ｐ２００９−５３１６１３）
【出願日】平成１９年１０月４日（２００７．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８０４７１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６０７８０
【国際公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【出願人】（５０９０９１８４８）ノヴォ　ノルディスク　アー／エス (42)
【Ｆターム（参考）】