本発明は、特定の式(Ｉ)


の化合物および、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化合物：
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルメトキシアセテート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルプロパノエート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルプロパノエート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルプロパノエート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルメトキシアセテート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルプロパノエート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルメトキシアセテート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルシクロプロパンカルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０、１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５、７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４、５、７、１０、１０ａ、１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５、７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルテトラヒドロフラン−３−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５、７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(Ｒ)／(Ｓ)テトラヒドロフラン−３−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５、７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(Ｓ)／(Ｒ)テトラヒドロフラン−３−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ、４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルテトラヒドロフラン−３−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ、４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(Ｒ)／(Ｓ)テトラヒドロフラン−３−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ、４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(Ｓ)／(Ｒ)テトラヒドロフラン−３−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７、１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ、１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(Ｓ)／(Ｒ)テトラヒドロフラン−２−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[シアノメチルオキシ]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７、１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルシクロプロパンカルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[シアノメチルオキシ]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７、１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルシクロプロパンカルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルフラン−２−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルフラン−２−カルボキシレート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルプロパノエート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルメトキシアセテート、
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルシクロプロパンカルボキシレート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルプロパノエート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルメトキシアセテート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート、
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル１,３−オキサゾール−４−カルボキシレートおよび
(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルメトキシアセテート
からなる群から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項３】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に使用するための、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置用医薬の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項５】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、閉塞性気道疾患または状態を処置するまたはリスクを軽減する方法。
【請求項６】
疾患または状態が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および次の薬剤：
・ 選択的β_２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・ プロテアーゼ阻害剤；
・ 抗コリン作動剤；
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーターおよび
・ キナーゼ機能の阻害剤
から独立して選択される１種以上の薬剤ならびに場合により１種以上の薬学的に許容される添加剤を含む、医薬品。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩である第一活性成分の製剤、および
・ 選択的β_２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・ プロテアーゼ阻害剤；
・ 抗コリン作動剤；
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター；または
・ キナーゼ機能の阻害剤
である第二活性成分の製剤；
およびそれを必要とする患者への該製剤の同時の、連続的なまたは別々の投与のための指示を含む、キット。

【公表番号】特表２０１２−５２２７６８（Ｐ２０１２−５２２７６８Ａ）
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０３３７５（Ｐ２０１２−５０３３７５）
【出願日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２０１０／０５０３６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１４４７６
【国際公開日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ　ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】