グレリン受容体アンタゴニストとしての置換ピラゾール
特定の新規Ｎ−アシル化スピロピペリジン誘導体は、ヒトグレリン受容体のリガンドであり、特にヒトグレリン受容体のアンタゴニスト／インバースアゴニストである。そのため、それらは、肥満、糖尿病、及びメタボリック症候群などのグレリン受容体の調節に反応する疾病及び障害の治療、抑制、又は予防に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｘは、
（１）結合、
（２）−（ＣＨ２）ｍ−、
（３）−（ＣＨ２）ｍＣ２−６ヘテロシクロアルキル−、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ２−６ヘテロシクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−
（５）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−、
（６）−（ＣＨ２）ｍＮＲ６−、
（７）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６−、
（９）−ＮＲ６−Ｃ２−６アルケニル−、
（１０）−ＮＲ６−Ｃ２−６アルキニル−、
（１１）−ＮＲ６−フェニル−、
（１２）−ＮＲ６−フェニル−ＮＲ６−、
（１３）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル−、
（１４）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール−、及び
（１５）−ＮＲ６−ヘテロアリール−ＮＲ６−
（ここで、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、及びＣ１−４アルキルから選択される１〜４の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１は、
（１）水素、
（２）−ＣＦ３、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｃ１−８アルキル、
（５）−Ｃ２−８アルケニル、
（６）−Ｃ２−８アルキニル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＯＨ、
（８）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（９）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）ＣＨ２フェニル、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）フェニル、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
（１７）−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−８アルケニル、
（１８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−８アルキニル、
（１９）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−７シクロアルキル、
（２０）−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（２１）−ＣＯ２Ｒ５、
（２２）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、及び
（２３）−（ＣＨ２）３−７Ｒ２
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、非置換であるか、あるいは、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、及びフェニル（ただし、当該フェニル置換基は、非置換であるか、あるいはＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロゲンで置換されている）から独立して選択される１〜３の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ２は、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（８）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（９）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（１０）−ＯＲ６、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１２）＝ＣＨＮ（Ｒ６）２、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、
（１７）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−７シクロアルキル、
（１８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（１９）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎアリール、
（２０）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（２１）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、
（２２）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（２３）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｃ１−８アルキル、
（２４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（２５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（２６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎフェニル、
（２７）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎナフチル、
（２８）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（２９）−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３０）−ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、
（３１）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（３２）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（３３）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３４）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎナフチル、
（３５）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（３６）−ＳＯ２Ｃ１−８アルキル、
（３７）−ＳＯ２Ｃ３−７シクロアルキル、
（３８）−ＳＯ２Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（３９）−ＳＯ２フェニル、
（４０）−ＳＯ２ナフチル、
（４１）−ＳＯ２ヘテロアリール、
（４２）−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）フェニル、
（４３）−Ｓ−Ｃ１−８アルキル、
（４４）−Ｓ−Ｃ３−７シクロアルキル、
（４５）−Ｓ−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（４６）−Ｓ−フェニル、
（４７）−Ｓ−ナフチル、及び
（４８）−Ｓ−ヘテロアリール
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはＲ７から独立して選択される１〜４の置換基で置換されており、同じ（ＣＨ２）の炭素原子上の２つのＣ１−４アルキル置換基は環化して３〜６員環を形成してもよく、ただし、Ｘが結合又は−（ＣＨ２）ｍの場合、Ｒ２は、水素、−Ｃ１−８アルキル、−Ｃ２−８アルケニル、−Ｃ２−８アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−フェニル、−ベンジル、−ナフチル、−ヘテロアリール、−ＯＲ６，−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、又は−Ｓ−Ｃ１−８アルキルではなく、さらに、Ｘが結合の場合、Ｒ２は、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、−ＣＯ２Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯ２（ＣＨ２）０−１フェニルではなく、Ｘが−（ＣＨ２）ｍＮＲ６の場合、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ではない）からなる群から選択され；
Ｒ３は、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、
（６）−ＣＯ２Ｒ５、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＯＣ１−８アルキル、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルケニルフェニル、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキニルフェニル、
（１０）−Ｃ（Ｏ）フェニル、
（１１）−Ｃ（Ｏ）ナフチル、
（１２）−Ｃ（０）ヘテロアリール、及び
（１３）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−７シクロアルキル
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、非置換であるか、あるいはＲ８から独立して選択される１〜３の基で置換されており、各（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいはＣ１−４アルキル、−ＯＨ、ハロゲン、及びＣ１−４アルケニルから独立して選択される１〜２の基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、及び
（６）−Ｓ（Ｏ）２フェニル
（ここで、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはＲ９から独立して選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から選択され；
各Ｒ５は、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎフェニル、及び
（３）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール
（ここで、−Ｃ１−８アルキルの各炭素原子は、非置換であるか、あるいはＣ１−４アルキルから独立して選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６は、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（６）−Ｃ２−８アルケニルフェニル、及び
（７）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、及び（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいは各炭素原子が−ＯＣ１−４アルキル、及び−Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１又は２の置換基で置換されており、フェニルは、非置換であるか、あるいは−ＯＣ１−４アルキル及び−Ｃ１−４アルキルから選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ７は、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）＝ＮＨ、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＦ３、
（６）−ＯＣＦ３、
（７）−Ｃ１−６アルキル、
（８）−Ｃ２−６アルケニル、
（９）−Ｃ２−６アルキニル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ６、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２（ＣＨ２）ｎフェニル、
（１５）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（１６）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−フェニル、
（１７）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（１８）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（１９）−Ｎ（Ｒ６）２、
（２０）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２１）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）２Ｒ６、
（２２）−Ｃ（Ｏ）フェニル、
（２３）−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（２４）−ＳＲ５、
（２５）−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、及び
（２６）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ナフチル、シクロアルキル、及び（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、及びＯＲ５から独立して選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−Ｃ１−６アルケニル、
（３）−Ｃ１−６アルキニル、
（４）−Ｃ１−６アルコキシ、
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（６）非置換あるいはハロゲンにより置換されている−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（７）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＯＨ、
（１０）ハロゲン、
（１１）−ＣＦ３、
（１２）−ＮＨ２、
（１３）−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、
（１４）−ＮＯ２、及び
（１５）−ＳＣ１−６アルキル
からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、
（１）ハロゲン、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−Ｃ２−６アルケニル、
（４）−Ｃ２−６アルキニル、
（５）フェニル、
（６）−ＣＨ２フェニル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＯＲ６
（８）−ＣＮ、
（９）−ＯＣＦ３、
（１０）−ＣＦ３、
（１１）−ＮＯ２、
（１２）−ＮＲ５ＣＯＲ５、
（１３）−ＣＯ２Ｒ５、及び
（１４）−ＣＯ２Ｈ
からなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、又は８であり、
ｍは、１、２、３、４、５、６、７、又は８である］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｃ１−４アルキル及びＣＮからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が−ＣＮである請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、
（１）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、
（２）−Ｃ（Ｏ）フェニル、及び （３）−Ｃ（Ｏ）−（１，３−ベンゾジオキソール）
（ここで、フェニルはＣＦ３、Ｂｒ、及びＣＨ３から選択される１〜３の置換基で置換されている）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）フェニル（ここで、フェニルは、ＣＦ３又はＣＨ３で置換されている）である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、フェニル、ナフチル、及びヘテロアリール（ここで、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、フェニル、−ＣＨ２フェニル、−（ＣＨ２）ｎＯＲ６、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＲ５ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３の基で置換されている）から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４が、４−クロロフェニル又は４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘが、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−、
（３）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−、
（５）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−、
（６）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６−、
（７）−ＮＲ６−Ｃ２−６アルケニル−、
（８）−ＮＲ６−フェニル−ＮＲ６−、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、及び
（１０）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール−
（ここで、アルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、及びＣ１−４アルキルから選択される１〜４の置換基で置換されている）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｘが、
（１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−６ヘテロシクロアルキル−ＮＲ６−、
（２）−ＮＲ６−Ｃ３−６シクロアルキル−ＮＲ６、
（３）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６、−及び
（４）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−
（ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、及びＣ１−４アルキルから選択される１〜４の置換基で置換されている）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（４）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（５）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（６）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（７）−ＯＲ６、
（８）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、
（１０）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−７シクロアルキル、
（１２）−Ｃ（０）Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（１３）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎアリール、
（１４）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（１５）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｃ１−８アルキル、
（１７）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎフェニル、
（１８）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎナフチル、
（１９）−ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、
（２０）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎフェニル、
（２１）−ＳＯ２Ｃ１−８アルキル、
（２２）−ＳＯ２フェニル、
（２３）−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）フェニル、及び
（２４）−Ｓ−フェニル
（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはＲ７から独立して選択される１〜４の置換基で置換されており、同じ（ＣＨ２）の炭素原子上の２つのＣ１−４アルキル置換基が環化して３〜６員環を形成してもよく、ただし、Ｘが結合又は−（ＣＨ２）ｍの場合には、Ｒ２は、水素、−Ｃ１−８アルキル、−Ｃ２−８アルケニル、−Ｃ２−８アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−フェニル、−ベンジル、−ナフチル、−ヘテロアリール、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、又は−Ｓ−Ｃ１−８アルキルではなく、さらに、Ｘが結合の場合には、Ｒ２は、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、−ＣＯ２Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯ２（ＣＨ２）０−１フェニルではなく、かつＸが−（ＣＨ２）ｍＮＲ６の場合には、Ｒ２は水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ではない）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
（１）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（２）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（３）−Ｃ（Ｏ）フェニル、及び
（４）−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール
（ここで、フェニル及びヘテロアリールは、非置換であるか、あるいはＲ７から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、並びに各（ＣＨ２）炭素原子は、非置換であるか、あるいはハロゲン、Ｃ１−４アルキル、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５から独立して選択される１つ又は２つの置換基で置換されているか、あるいは同じ（ＣＨ２）炭素原子上の２つのＣ１−４アルキル置換基が環化して３〜６員環を形成しており、ただし、Ｘが結合又は−（ＣＨ２）ｍの場合、Ｒ２は、フェニル、−ベンジル、又は−ヘテロアリールではなく、かつＸが−（ＣＨ２）ｍＮＲ６の場合、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ（Ｏ）ヘテロアリールではない）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、
（１）−（ＣＨ２）−ピロリジニル−ＮＨ−、
（２）−ＮＨ−シクロブチル−ＮＨ−、
（３）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＮＨ、及び
（４）−ＮＨ−（ＣＨ２）３
からなる群から選択され；
Ｒ１がＣＮであり；
Ｒ２が、
（１）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（２）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（３）−Ｃ（Ｏ）フェニル、及び
（４）−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール
（ここで、フェニル及びヘテロアリールは、非置換であるか、あるいはＲ７から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており、並びに各（ＣＨ２）炭素原子は、非置換であるか、あるいはハロゲン、Ｃ１−４アルキル、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５から独立して選択される１又は２の置換基で置換されているか、あるいは同じ（ＣＨ２）炭素原子上の２つのＣ１−４アルキル置換基が環化して３〜６員環を形成しており、だたし、Ｘが結合又は−（ＣＨ２）ｍの場合、Ｒ２は−フェニル、−ベンジル、又は−ヘテロアリールではなく、Ｘが−（ＣＨ２）ｍＮＲ６の場合、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ（Ｏ）ヘテロアリールではない）からなる群から選択され；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）フェニル（ここで、フェニルはＣＦ３又はＣＨ３で置換されている）であり；
各Ｒ７が、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、オキソ、＝ＮＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、スクシンアミド、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−Ｏ−フェニル、ピリジン、ピラゾール、テトラゾール、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、及び−ＳＯ２ＮＨ２（ここで、Ｒ７置換基は、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル及びＯＲ５から独立して選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
【化２】
からなる群から選択される請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
処置を必要とする被験者において前記グレリン受容体の調節に反応する障害、疾病、又は症状を治療又は予防するのための方法であって、該被験者に治療有効量又は予防有効量の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを包含してなる方法。
【請求項１６】
処置を必要とする被験者において肥満を治療又は予防するための方法であって、該被験者に治療有効量又は予防有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを包含してなる方法。
【請求項１７】
処置を必要とする被験者において糖尿病を治療又は予防するための方法であって、該被験者に治療有効量又は予防有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを包含してなる方法。
【請求項１８】
処置を必要とする被験者においてメタボリック症候群を治療又は予防するための方法であって、該被験者に治療有効量又は予防上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを包含してなる方法。
【請求項１９】
処置を必要とする被験者においてグレリン受容体によって媒介される疾病の治療又は予防に有用な医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
グレリン受容体によって媒介される前記疾病が肥満である、請求項１９に記載の使用。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｘは、
（１）結合、
（２）−（ＣＨ２）ｍ−、
（３）−（ＣＨ２）ｍＣ２−６ヘテロシクロアルキル−、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ２−６ヘテロシクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−
（５）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−、
（６）−（ＣＨ２）ｍＮＲ６−、
（７）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６−、
（９）−ＮＲ６−Ｃ２−６アルケニル−、
（１０）−ＮＲ６−Ｃ２−６アルキニル−、
（１１）−ＮＲ６−フェニル−、
（１２）−ＮＲ６−フェニル−ＮＲ６−、
（１３）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル−、
（１４）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール−、及び
（１５）−ＮＲ６−ヘテロアリール−ＮＲ６−
（ここで、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、及びＣ１−４アルキルから選択される１〜４の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１は、
（１）水素、
（２）−ＣＦ３、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｃ１−８アルキル、
（５）−Ｃ２−８アルケニル、
（６）−Ｃ２−８アルキニル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＯＨ、
（８）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（９）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）ＣＨ２フェニル、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）フェニル、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
（１７）−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−８アルケニル、
（１８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−８アルキニル、
（１９）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−７シクロアルキル、
（２０）−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（２１）−ＣＯ２Ｒ５、
（２２）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、及び
（２３）−（ＣＨ２）３−７Ｒ２
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、非置換であるか、あるいは、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、及びフェニル（ただし、当該フェニル置換基は、非置換であるか、あるいはＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、及びハロゲンで置換されている）から独立して選択される１〜３の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ２は、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（８）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（９）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（１０）−ＯＲ６、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１２）＝ＣＨＮ（Ｒ６）２、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、
（１７）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−７シクロアルキル、
（１８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（１９）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎアリール、
（２０）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（２１）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、
（２２）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（２３）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｃ１−８アルキル、
（２４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（２５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（２６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎフェニル、
（２７）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎナフチル、
（２８）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（２９）−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３０）−ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、
（３１）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（３２）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（３３）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３４）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎナフチル、
（３５）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（３６）−ＳＯ２Ｃ１−８アルキル、
（３７）−ＳＯ２Ｃ３−７シクロアルキル、
（３８）−ＳＯ２Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（３９）−ＳＯ２フェニル、
（４０）−ＳＯ２ナフチル、
（４１）−ＳＯ２ヘテロアリール、
（４２）−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）フェニル、
（４３）−Ｓ−Ｃ１−８アルキル、
（４４）−Ｓ−Ｃ３−７シクロアルキル、
（４５）−Ｓ−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（４６）−Ｓ−フェニル、
（４７）−Ｓ−ナフチル、及び
（４８）−Ｓ−ヘテロアリール
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはＲ７から独立して選択される１〜４の置換基で置換されており、同じ（ＣＨ２）の炭素原子上の２つのＣ１−４アルキル置換基は環化して３〜６員環を形成してもよく、ただし、Ｘが結合又は−（ＣＨ２）ｍの場合、Ｒ２は、水素、−Ｃ１−８アルキル、−Ｃ２−８アルケニル、−Ｃ２−８アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−フェニル、−ベンジル、−ナフチル、−ヘテロアリール、−ＯＲ６，−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、又は−Ｓ−Ｃ１−８アルキルではなく、さらに、Ｘが結合の場合、Ｒ２は、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、−ＣＯ２Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯ２（ＣＨ２）０−１フェニルではなく、Ｘが−（ＣＨ２）ｍＮＲ６の場合、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ではない）からなる群から選択され；
Ｒ３は、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、
（６）−ＣＯ２Ｒ５、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＯＣ１−８アルキル、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルケニルフェニル、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキニルフェニル、
（１０）−Ｃ（Ｏ）フェニル、
（１１）−Ｃ（Ｏ）ナフチル、
（１２）−Ｃ（０）ヘテロアリール、及び
（１３）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−７シクロアルキル
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、非置換であるか、あるいはＲ８から独立して選択される１〜３の基で置換されており、各（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいはＣ１−４アルキル、−ＯＨ、ハロゲン、及びＣ１−４アルケニルから独立して選択される１〜２の基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、及び
（６）−Ｓ（Ｏ）２フェニル
（ここで、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはＲ９から独立して選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から選択され；
各Ｒ５は、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎフェニル、及び
（３）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール
（ここで、−Ｃ１−８アルキルの各炭素原子は、非置換であるか、あるいはＣ１−４アルキルから独立して選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６は、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（６）−Ｃ２−８アルケニルフェニル、及び
（７）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、及び（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいは各炭素原子が−ＯＣ１−４アルキル、及び−Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１又は２の置換基で置換されており、フェニルは、非置換であるか、あるいは−ＯＣ１−４アルキル及び−Ｃ１−４アルキルから選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ７は、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）＝ＮＨ、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＦ３、
（６）−ＯＣＦ３、
（７）−Ｃ１−６アルキル、
（８）−Ｃ２−６アルケニル、
（９）−Ｃ２−６アルキニル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ６、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２（ＣＨ２）ｎフェニル、
（１５）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（１６）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−フェニル、
（１７）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（１８）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（１９）−Ｎ（Ｒ６）２、
（２０）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２１）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）２Ｒ６、
（２２）−Ｃ（Ｏ）フェニル、
（２３）−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（２４）−ＳＲ５、
（２５）−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、及び
（２６）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、
（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ナフチル、シクロアルキル、及び（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、及びＯＲ５から独立して選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−Ｃ１−６アルケニル、
（３）−Ｃ１−６アルキニル、
（４）−Ｃ１−６アルコキシ、
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（６）非置換あるいはハロゲンにより置換されている−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（７）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＯＨ、
（１０）ハロゲン、
（１１）−ＣＦ３、
（１２）−ＮＨ２、
（１３）−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、
（１４）−ＮＯ２、及び
（１５）−ＳＣ１−６アルキル
からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、
（１）ハロゲン、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−Ｃ２−６アルケニル、
（４）−Ｃ２−６アルキニル、
（５）フェニル、
（６）−ＣＨ２フェニル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＯＲ６
（８）−ＣＮ、
（９）−ＯＣＦ３、
（１０）−ＣＦ３、
（１１）−ＮＯ２、
（１２）−ＮＲ５ＣＯＲ５、
（１３）−ＣＯ２Ｒ５、及び
（１４）−ＣＯ２Ｈ
からなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、又は８であり、
ｍは、１、２、３、４、５、６、７、又は８である］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｃ１−４アルキル及びＣＮからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が−ＣＮである請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、
（１）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、
（２）−Ｃ（Ｏ）フェニル、及び （３）−Ｃ（Ｏ）−（１，３−ベンゾジオキソール）
（ここで、フェニルはＣＦ３、Ｂｒ、及びＣＨ３から選択される１〜３の置換基で置換されている）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）フェニル（ここで、フェニルは、ＣＦ３又はＣＨ３で置換されている）である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、フェニル、ナフチル、及びヘテロアリール（ここで、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、フェニル、−ＣＨ２フェニル、−（ＣＨ２）ｎＯＲ６、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＲ５ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３の基で置換されている）から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４が、４−クロロフェニル又は４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘが、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−、
（３）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６−、
（５）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−、
（６）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６−、
（７）−ＮＲ６−Ｃ２−６アルケニル−、
（８）−ＮＲ６−フェニル−ＮＲ６−、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、及び
（１０）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール−
（ここで、アルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、及びＣ１−４アルキルから選択される１〜４の置換基で置換されている）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｘが、
（１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−６ヘテロシクロアルキル−ＮＲ６−、
（２）−ＮＲ６−Ｃ３−６シクロアルキル−ＮＲ６、
（３）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６、−及び
（４）−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｍ−
（ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）ｎは、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、及びＣ１−４アルキルから選択される１〜４の置換基で置換されている）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎＣ２−９ヘテロシクロアルキル、
（４）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（５）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（６）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（７）−ＯＲ６、
（８）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、
（１０）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−７シクロアルキル、
（１２）−Ｃ（０）Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、
（１３）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎアリール、
（１４）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（１５）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｃ１−８アルキル、
（１７）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎフェニル、
（１８）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎナフチル、
（１９）−ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、
（２０）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎフェニル、
（２１）−ＳＯ２Ｃ１−８アルキル、
（２２）−ＳＯ２フェニル、
（２３）−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）フェニル、及び
（２４）−Ｓ−フェニル
（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、及び（ＣＨ２）は、非置換であるか、あるいはＲ７から独立して選択される１〜４の置換基で置換されており、同じ（ＣＨ２）の炭素原子上の２つのＣ１−４アルキル置換基が環化して３〜６員環を形成してもよく、ただし、Ｘが結合又は−（ＣＨ２）ｍの場合には、Ｒ２は、水素、−Ｃ１−８アルキル、−Ｃ２−８アルケニル、−Ｃ２−８アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル、−フェニル、−ベンジル、−ナフチル、−ヘテロアリール、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、又は−Ｓ−Ｃ１−８アルキルではなく、さらに、Ｘが結合の場合には、Ｒ２は、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、−ＣＯ２Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯ２（ＣＨ２）０−１フェニルではなく、かつＸが−（ＣＨ２）ｍＮＲ６の場合には、Ｒ２は水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ではない）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
（１）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（２）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（３）−Ｃ（Ｏ）フェニル、及び
（４）−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール
（ここで、フェニル及びヘテロアリールは、非置換であるか、あるいはＲ７から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、並びに各（ＣＨ２）炭素原子は、非置換であるか、あるいはハロゲン、Ｃ１−４アルキル、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５から独立して選択される１つ又は２つの置換基で置換されているか、あるいは同じ（ＣＨ２）炭素原子上の２つのＣ１−４アルキル置換基が環化して３〜６員環を形成しており、ただし、Ｘが結合又は−（ＣＨ２）ｍの場合、Ｒ２は、フェニル、−ベンジル、又は−ヘテロアリールではなく、かつＸが−（ＣＨ２）ｍＮＲ６の場合、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ（Ｏ）ヘテロアリールではない）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、
（１）−（ＣＨ２）−ピロリジニル−ＮＨ−、
（２）−ＮＨ−シクロブチル−ＮＨ−、
（３）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＮＨ、及び
（４）−ＮＨ−（ＣＨ２）３
からなる群から選択され；
Ｒ１がＣＮであり；
Ｒ２が、
（１）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（２）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（３）−Ｃ（Ｏ）フェニル、及び
（４）−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール
（ここで、フェニル及びヘテロアリールは、非置換であるか、あるいはＲ７から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており、並びに各（ＣＨ２）炭素原子は、非置換であるか、あるいはハロゲン、Ｃ１−４アルキル、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５から独立して選択される１又は２の置換基で置換されているか、あるいは同じ（ＣＨ２）炭素原子上の２つのＣ１−４アルキル置換基が環化して３〜６員環を形成しており、だたし、Ｘが結合又は−（ＣＨ２）ｍの場合、Ｒ２は−フェニル、−ベンジル、又は−ヘテロアリールではなく、Ｘが−（ＣＨ２）ｍＮＲ６の場合、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ（Ｏ）ヘテロアリールではない）からなる群から選択され；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）フェニル（ここで、フェニルはＣＦ３又はＣＨ３で置換されている）であり；
各Ｒ７が、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、オキソ、＝ＮＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、スクシンアミド、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−Ｏ−フェニル、ピリジン、ピラゾール、テトラゾール、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、及び−ＳＯ２ＮＨ２（ここで、Ｒ７置換基は、非置換であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル及びＯＲ５から独立して選択される１〜３の基で置換されている）からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
【化２】
からなる群から選択される請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
処置を必要とする被験者において前記グレリン受容体の調節に反応する障害、疾病、又は症状を治療又は予防するのための方法であって、該被験者に治療有効量又は予防有効量の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを包含してなる方法。
【請求項１６】
処置を必要とする被験者において肥満を治療又は予防するための方法であって、該被験者に治療有効量又は予防有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを包含してなる方法。
【請求項１７】
処置を必要とする被験者において糖尿病を治療又は予防するための方法であって、該被験者に治療有効量又は予防有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを包含してなる方法。
【請求項１８】
処置を必要とする被験者においてメタボリック症候群を治療又は予防するための方法であって、該被験者に治療有効量又は予防上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを包含してなる方法。
【請求項１９】
処置を必要とする被験者においてグレリン受容体によって媒介される疾病の治療又は予防に有用な医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
グレリン受容体によって媒介される前記疾病が肥満である、請求項１９に記載の使用。
【公表番号】特表２００９−５４２８０９（Ｐ２００９−５４２８０９Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９４７１（Ｐ２００９−５１９４７１）
【出願日】平成１９年７月６日（２００７．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１５５９７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００８２８６
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月６日（２００７．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１５５９７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００８２８６
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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