ケモカインに対する核受容体としてのＴＨＡＰタンパク質と、転写調節、細胞増殖、および細胞分化におけるその役割
本発明は、ＴＨＡＰドメインを含むＴＨＡＰファミリーの遺伝子およびタンパク質と、疾患の診断および治療、ならびに疾患の治療のための分子の同定におけるその使用とに関する。本発明はまた、ケモカインに対する核受容体としてのＴＨＡＰファミリータンパク質のようなＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質の使用、および転写、細胞増殖、および細胞分化を調節（刺激または阻害）する方法、ならびにＴＨＡＰ−ケモカイン相互作用を調節する化合物を同定する方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＨＡＰ応答遺伝子の発現を調節する方法であって、核酸とＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片との相互作用を調節し、それにより、ＴＨＡＰ応答遺伝子の発現を増強するかまたは抑制することを含む方法。
【請求項２】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記核酸はＴＨＡＰ応答性プロモーターである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥ要素である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含むプロモーターの制御下にある遺伝子の産物により調節される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、サバイビン、ＰＴＴＧ１／セキュリン、ＰＴＴＧ２／セキュリン、ＰＴＴＧ３／セキュリン、ＣＫＳ１、ＭＡＤ２Ｌ１、ＵＳＰ１６／Ｕｂｐ−Ｍ、ＨＭＭＲ／ＲＨＡＭＭ、ＫＩＡＡ０００８／ＨＵＲＰ、ＣＤＣＡ７／ＪＰＯ１、およびＴＨＡＰ１からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、細胞周期のＧ２期またはＭ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、細胞周期のＳ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、ＤＮＡ複製に関与するポリペプチドをコードする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、ＤＮＡ修復に関与するポリペプチドをコードする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、ＲＮＡスプライシングに関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、アポトーシスに関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、血管新生に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、癌細胞の増殖に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、炎症性疾患に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
ＴＨＡＰ／ケモカイン複合体に応答する遺伝子の発現を調節する方法であって、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片とケモカインとの相互作用を調節し、それにより、前記遺伝子の発現を増強するかまたは抑制することを含む方法。
【請求項２１】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記ケモカインと前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドとの間の相互作用は、ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質を用意することで調節される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質は、ＴＨＡＰ１ポリペプチド、ＴＨＡＰ１ポリペプチドのケモカイン結合ドメイン、ＴＨＡＰポリペプチドオリゴマー、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメインを含むオリゴマー、ＴＨＡＰ１ポリペプチド−免疫グロブリン融合物、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメイン−免疫グロブリン融合物、および該ポリペプチドのいずれかのポリペプチドホモログからなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ケモカイン結合ドメインはＳＬＣ結合ドメインである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ケモカイン結合ドメインはＣＸＣＬ９結合ドメインである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記遺伝子は、細胞周期のＧ２期またはＭ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
前記遺伝子は、細胞周期のＳ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
前記遺伝子は、ＤＮＡ複製に関与するポリペプチドをコードする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記遺伝子は、ＤＮＡ修復に関与するポリペプチドをコードする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記遺伝子は、ＲＮＡスプライシングに関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３４】
前記遺伝子は、アポトーシスに関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載
の方法。
【請求項３５】
前記遺伝子は、血管新生に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３６】
前記遺伝子は、癌細胞の増殖に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３７】
前記遺伝子は、炎症性疾患に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３８】
ＴＨＡＰ／ケモカイン複合体に応答する遺伝子の発現を調節する方法であって、核酸とＴＨＡＰ／ケモカイン複合体の相互作用を調節し、それにより、前記遺伝子の発現を増強または抑制することを含む方法。
【請求項３９】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記遺伝子は、細胞周期のＧ２期またはＭ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記遺伝子は、細胞周期のＳ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
前記遺伝子は、ＤＮＡ複製に関与するポリペプチドをコードする、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記遺伝子は、ＤＮＡ修復に関与するポリペプチドをコードする、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記遺伝子は、ＲＮＡスプライシングに関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
前記遺伝子は、アポトーシスに関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項４９】
前記遺伝子は、血管新生に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
前記遺伝子は、癌細胞の増殖に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項５１】
前記遺伝子は、炎症性疾患に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項５２】
前記核酸はＴＨＡＰ応答性プロモーターである、請求項３８に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含むプロモーターの制御下にある遺伝子の産物により調節される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
薬学的に許容可能な担体中に、ＴＨＡＰ応答要素を含む、薬学的組成物。
【請求項６０】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥである、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
実質的にＴＨＡＰ応答要素からなる、転写因子デコイ。
【請求項６４】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項６３に記載の転写因子デコイ。
【請求項６５】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項６３に記載の転写因子デコイ。
【請求項６６】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥ要素である、請求項６３に記載の転写因子デコイ。
【請求項６７】
請求項６３の転写因子デコイを含む細胞。
【請求項６８】
核酸とＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片との間の相互作用を調節する方法であって、ＴＨＡＰ応答要素を含む転写因子デコイを提供し、それにより、該核酸と該ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片との間の相互作用を調節する方法。
【請求項６９】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７３】
核酸とＴＨＡＰ／ケモカイン複合体との間の相互作用を調節する方法であって、ＴＨＡ
Ｐ応答要素を含む転写因子デコイを用意し、それにより、該核酸と該ＴＨＡＰ／ケモカイン複合体との間の相互作用を調節する方法。
【請求項７４】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥである、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする核酸と操作可能に連結されたプロモーターを有するウイルスベクターを含む細胞を含む、ベクター含有細胞株。
【請求項８２】
前記細胞は、プロモーターと操作可能に連結されたケモカインをコードする核酸を含む、導入核酸構築物をさらに含む、請求項８１に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８３】
前記ケモカインをコードする構築物は、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする前記核酸と同じベクターに含まれる、請求項８２に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８４】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択されるケモカインをコードする、請求項８２に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８５】
前記ケモカインをコードする前記核酸はＳＬＣをコードする、請求項８２に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８６】
前記ケモカインをコードする前記核酸はＣＸＣＬ９をコードする、請求項８２に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８７】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項８１に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８８】
前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項８１に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８９】
前記細胞はヒト細胞である、請求項８８に記載のベクター含有細胞株。
【請求項９０】
前記ウイルスベクターはアデノウイルスベクターである、請求項８１に記載のベクター含有細胞株。
【請求項９１】
前記ウイルスベクターはレトロウイルスベクターである、請求項８１に記載のベクター
含有細胞株。
【請求項９２】
ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片を発現するように、遺伝子操作された細胞。
【請求項９３】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９４】
前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９５】
前記細胞はヒト細胞である、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９６】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、アデノウイルスベクターによって細胞に導入される遺伝子にコードされる、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９７】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、レトロウイルスベクターによって細胞に導入される遺伝子にコードされる、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９８】
組換えＴＨＡＰファミリーポリペプチドを発現する細胞を構築する方法であって、プロモーターと操作可能に連結されたＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたは生物学的に活性な断片をコードする核酸を有するベクターを、細胞に導入することを含む方法。
【請求項９９】
プロモーターに操作可能に連結されたケモカインをコードする核酸を含む核酸構築物を、細胞に導入することをさらに含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記ケモカインをコードする構築物は、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする前記核酸と同じベクターに含まれる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択されるケモカインをコードする、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣをコードする、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＣＸＣＬ９をコードする、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０５】
前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０６】
前記細胞はヒト細胞である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記ベクターはウイルスベクターである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０８】
前記ベクターはアデノウイルスベクターである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ベクターはレトロウイルスベクターである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ベクターは、トランスフェクションにより前記細胞に導入される、請求項９８に記載の方法。
【請求項１１１】
ＴＨＡＰ／ケモカイン複合体により媒介される病気に伴う症状を軽減する方法であって、
プロモーターと操作可能に連結されたケモカインをコードする核酸を含む核酸構築物およびプロモーターと操作可能に連結されたＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする核酸を含む核酸構築物を、細胞に導入すること、および
前記ケモカインをコードする前記核酸および前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする前記核酸を発現させること
を含む方法。
【請求項１１２】
前記核酸構築物は、単一ベクター上に存在する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記核酸構築物は、異なるベクター上に存在する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１５】
前記細胞はヒト細胞である、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択されるケモカインをコードする、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１７】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣをコードする、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１８】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＣＸＣＬ９をコードする、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１９】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１２０】
ＴＨＡＰ応答要素における転写を調節する試験化合物を同定する方法であって、
試験化合物の存在または非存在下でのＴＨＡＰ応答性プロモーターからの転写のレベルを比較することを含み、
該試験化合物の非存在下での転写のレベルと比較して、該試験化合物の存在下での転写レベルが増大するか低減するかを決定することで、該試験化合物が転写モジュレータの候補であることを示す方法。
【請求項１２１】
前記試験化合物の存在および非存在下での前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターからの転写のレベルは、前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターおよびＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片を含む構築物を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏ転写反応を行うことにより決定され、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記試験化合物の存在および非存在下での前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターからの転写のレベルは、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片を発現し
ている細胞中のＴＨＡＰ応答性プロモーターからの転写レベルを測定することにより決定され、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片は、配列番号１〜１１４およびそれらの生物学的に活性な断片からなる群より選択される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、配列番号１４０〜１５９、配列番号３０６、およびそれらと少なくとも６０％のヌクレオチド同一性を有するホモログからなる群より選択されるヌクレオチド配列を有するＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２５】
前記試験化合物の存在または非存在下での転写のレベルは、ケモカインの存在下で測定される、請求項１２１または１２２に記載の方法。
【請求項１２６】
前記ケモカインは、ＣＣＬファミリーケモカインおよびＣＸＣＬファミリーケモカインからなる群より選択される、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記ＣＣＬファミリーケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、およびＣＣＬ５からなる群より選択される、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ＣＸＣＬファミリーケモカインは、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記試験化合物の存在または非存在下での転写のレベルは、前記ケモカインの受容体を発現する細胞中において測定される、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ケモカイン受容体は、ＣＣＲ１、ＣＣＲ３、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１１、およびＣＸＣＲ３からなる群より選択される、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１またはその生物学的に活性な断片からなり、前記細胞はＣＣＲ７受容体を発現する、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３３】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１またはその生物学的に活性な断片からなり、前記細胞はＣＸＣＲ３受容体を発現する、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３５】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、前記細胞に内因する遺伝子中にある、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１３７】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、前記細胞に導入されている、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１３８】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項１２２に記
載の方法。
【請求項１３９】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含むプロモーターの制御下にある遺伝子の産物により調節される、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
過剰または不十分な血管新生、炎症、癌組織の転移、過剰または不十分なアポトーシス、心臓血管性疾患、および神経変性疾患からなる群より選択される病気に伴う症状を軽減する方法であって、該病気を患っている個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドとケモカインとの間の相互作用を調節することを含む方法。
【請求項１４１】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４２】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４３】
前記ケモカインはＳＬＣであり、前記病気は炎症である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４４】
前記ケモカインはＳＬＣであり、前記病気は過剰または不十分な血管新生である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４５】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９であり、前記病気は炎症である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４６】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９であり、前記病気は過剰または不十分な血管新生である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４７】
個体において、ケモカインの活性により生じる病気に伴う症状を軽減する方法であって、該個体において、該ケモカインとＴＨＡＰファミリーポリペプチドとの間の相互作用を調節することを含む方法。
【請求項１４８】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５２】
前記病気は炎症である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５３】
前記病気は過剰または不十分な血管新生である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５４】
前記ケモカインと前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドとの間の相互作用は、治療的有効量のＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質を個体に投与することにより調節される、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５５】
前記ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質は、ＴＨＡＰ１ポリペプチド、ＴＨＡＰ１ポリ
ペプチドのケモカイン結合ドメイン、ＴＨＡＰポリペプチドオリゴマー、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメインを含むオリゴマー、ＴＨＡＰ１ポリペプチド−免疫グロブリン融合物、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメイン−免疫グロブリン融合物、および該ポリペプチドのいずれかと少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドホモログからなる群より選択されるポリペプチドを治療的有効量含む、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記ケモカイン結合ドメインはＳＬＣ結合ドメインである、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５７】
前記ケモカイン結合ドメインはＣＸＣＬ９結合ドメインである、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５８】
個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気に伴う症状を軽減する方法であって、該個体において、少なくとも１つのＴＨＡＰファミリー応答性プロモーターの転写の抑制または活性化の程度を調節することを含む方法。
【請求項１５９】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６２】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６３】
個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気に伴う症状を軽減する方法であって、
ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気を有する該個体を診断すること、および
該個体に、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドとケモカインとの間の相互作用を調節する化合物を投与すること
を含む方法。
【請求項１６４】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６６】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６７】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６８】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６９】
個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気に伴う症状を
軽減する方法であって、
ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気を有する該個体を診断すること、および
該個体に、ケモカインまたはそのアナログを投与すること
を含む方法。
【請求項１７０】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７２】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７３】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７４】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７５】
個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドを介した転写の抑制または活性化に伴う症状を軽減する方法であって、該個体にケモカインまたはそのアナログを投与することを含む方法。
【請求項１７６】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７７】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７８】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７９】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１８０】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１８１】
個体において、ケモカインの活性に伴う症状を軽減する方法であって、該ケモカインが該個体の細胞の核に輸送される程度を調節することを含む方法。
【請求項１８２】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８３】
前記細胞は、ＣＣＲ１、ＣＣＲ３、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１１、およびＣＸＣＲ３からなる群より選択されるケモカイン受容体を発現する、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８４】
前記ケモカインはＳＬＣであり、前記ケモカイン受容体はＣＣＲ７である、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８５】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９であり、前記ケモカイン受容体はＣＸＣＲ３である、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８６】
前記ケモカインの細胞の核内への輸送の程度は、該ケモカインをＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質と接触させることにより調節される、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８７】
前記ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質は、ＴＨＡＰ１ポリペプチド、ＴＨＡＰ１ポリペプチドのケモカイン結合ドメイン、ＴＨＡＰポリペプチドオリゴマー、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメインを含むオリゴマー、ＴＨＡＰ１ポリペプチド−免疫グロブリン融合物、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメイン−免疫グロブリン融合物、および該ポリペプチドのいずれかと少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドホモログからなる群より選択される、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
前記ケモカイン結合ドメインはＳＬＣ結合ドメインである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１８９】
前記ケモカイン結合ドメインはＣＸＣＬ９結合ドメインである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９０】
核内へのケモカインの輸送を調節する化合物を同定する方法であって、試験化合物の存在または非存在下での、該ケモカインの細胞の核内への輸送の程度を比較することを含む方法。
【請求項１９１】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
前記細胞は、ＣＣＲ１、ＣＣＲ３、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１１、およびＣＸＣＲ３からなる群より選択されるケモカイン受容体を発現する、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９３】
前記ケモカインはＳＬＣであり、前記ケモカイン受容体はＣＣＲ７である、請求項１９２に記載の方法。
【請求項１９４】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９であり、前記ケモカイン受容体はＣＸＣＲ３である、請求項１９２に記載の方法。
【請求項１９５】
前記ケモカインの細胞の核内への輸送の程度は、該ケモカインをＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質と接触させることにより調節される、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９６】
前記ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質は、ＴＨＡＰ１ポリペプチド、ＴＨＡＰ１ポリペプチドのケモカイン結合ドメイン、ＴＨＡＰポリペプチドオリゴマー、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメインを含むオリゴマー、ＴＨＡＰ１ポリペプチド−免疫グロブリン融合物、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメイン−免疫グロブリン融合物、および該ポリペプチドのいずれかと少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドホモログからなる群より選択される、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記ケモカイン結合ドメインはＳＬＣ結合ドメインである、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ケモカイン結合ドメインはＣＸＣＬ９結合ドメインである、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９９】
核内へのＳＬＣの輸送は、免疫染色により測定される、請求項１９０に記載の方法。
【請求項２００】
検出可能な産物をコードする核酸と操作可能に連結されたＴＨＡＰ応答性プロモーターを有する、ベクター。
【請求項２０１】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項２００に記載のベクター。
【請求項２０２】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項２００に記載のベクター。
【請求項２０３】
請求項２００から請求項２０２のいずれか一項に記載のベクターを含む、遺伝子操作された細胞。
【請求項２０４】
ＴＨＡＰ応答性プロモーター、リボヌクレオチド、およびＲＮＡポリメラーゼを含む核酸を含むｉｎ ｖｉｔｒｏ転写反応物。
【請求項２０５】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項２０４に記載のｉｎ ｖｉｔｒｏ転写反応物。
【請求項２０６】
ケモカインと結合しない、単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２０７】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項２０６に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２０８】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項２０６に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２０９】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項２０６に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２１０】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項２０６に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２１１】
前記ポリペプチドは配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項２１０に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２１２】
前記アミノ酸配列は少なくとも１つの点突然変異を有する、請求項２１１に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項１】
ＴＨＡＰ応答遺伝子の発現を調節する方法であって、核酸とＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片との相互作用を調節し、それにより、ＴＨＡＰ応答遺伝子の発現を増強するかまたは抑制することを含む方法。
【請求項２】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記核酸はＴＨＡＰ応答性プロモーターである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥ要素である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含むプロモーターの制御下にある遺伝子の産物により調節される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、サバイビン、ＰＴＴＧ１／セキュリン、ＰＴＴＧ２／セキュリン、ＰＴＴＧ３／セキュリン、ＣＫＳ１、ＭＡＤ２Ｌ１、ＵＳＰ１６／Ｕｂｐ−Ｍ、ＨＭＭＲ／ＲＨＡＭＭ、ＫＩＡＡ０００８／ＨＵＲＰ、ＣＤＣＡ７／ＪＰＯ１、およびＴＨＡＰ１からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、細胞周期のＧ２期またはＭ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、細胞周期のＳ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、ＤＮＡ複製に関与するポリペプチドをコードする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、ＤＮＡ修復に関与するポリペプチドをコードする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、ＲＮＡスプライシングに関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、アポトーシスに関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、血管新生に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、癌細胞の増殖に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＴＨＡＰ応答遺伝子は、炎症性疾患に関与するポリペプチドをコードする、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
ＴＨＡＰ／ケモカイン複合体に応答する遺伝子の発現を調節する方法であって、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片とケモカインとの相互作用を調節し、それにより、前記遺伝子の発現を増強するかまたは抑制することを含む方法。
【請求項２１】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記ケモカインと前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドとの間の相互作用は、ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質を用意することで調節される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質は、ＴＨＡＰ１ポリペプチド、ＴＨＡＰ１ポリペプチドのケモカイン結合ドメイン、ＴＨＡＰポリペプチドオリゴマー、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメインを含むオリゴマー、ＴＨＡＰ１ポリペプチド−免疫グロブリン融合物、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメイン−免疫グロブリン融合物、および該ポリペプチドのいずれかのポリペプチドホモログからなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ケモカイン結合ドメインはＳＬＣ結合ドメインである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ケモカイン結合ドメインはＣＸＣＬ９結合ドメインである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記遺伝子は、細胞周期のＧ２期またはＭ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
前記遺伝子は、細胞周期のＳ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
前記遺伝子は、ＤＮＡ複製に関与するポリペプチドをコードする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記遺伝子は、ＤＮＡ修復に関与するポリペプチドをコードする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記遺伝子は、ＲＮＡスプライシングに関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３４】
前記遺伝子は、アポトーシスに関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載
の方法。
【請求項３５】
前記遺伝子は、血管新生に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３６】
前記遺伝子は、癌細胞の増殖に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３７】
前記遺伝子は、炎症性疾患に関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項３８】
ＴＨＡＰ／ケモカイン複合体に応答する遺伝子の発現を調節する方法であって、核酸とＴＨＡＰ／ケモカイン複合体の相互作用を調節し、それにより、前記遺伝子の発現を増強または抑制することを含む方法。
【請求項３９】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記遺伝子は、細胞周期のＧ２期またはＭ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記遺伝子は、細胞周期のＳ期に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
前記遺伝子は、ＤＮＡ複製に関与するポリペプチドをコードする、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記遺伝子は、ＤＮＡ修復に関与するポリペプチドをコードする、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記遺伝子は、ＲＮＡスプライシングに関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
前記遺伝子は、アポトーシスに関与するポリペプチドをコードする、請求項２０に記載の方法。
【請求項４９】
前記遺伝子は、血管新生に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
前記遺伝子は、癌細胞の増殖に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項５１】
前記遺伝子は、炎症性疾患に関与するポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の方法。
【請求項５２】
前記核酸はＴＨＡＰ応答性プロモーターである、請求項３８に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含むプロモーターの制御下にある遺伝子の産物により調節される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
薬学的に許容可能な担体中に、ＴＨＡＰ応答要素を含む、薬学的組成物。
【請求項６０】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥである、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
実質的にＴＨＡＰ応答要素からなる、転写因子デコイ。
【請求項６４】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項６３に記載の転写因子デコイ。
【請求項６５】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項６３に記載の転写因子デコイ。
【請求項６６】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥ要素である、請求項６３に記載の転写因子デコイ。
【請求項６７】
請求項６３の転写因子デコイを含む細胞。
【請求項６８】
核酸とＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片との間の相互作用を調節する方法であって、ＴＨＡＰ応答要素を含む転写因子デコイを提供し、それにより、該核酸と該ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片との間の相互作用を調節する方法。
【請求項６９】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７３】
核酸とＴＨＡＰ／ケモカイン複合体との間の相互作用を調節する方法であって、ＴＨＡ
Ｐ応答要素を含む転写因子デコイを用意し、それにより、該核酸と該ＴＨＡＰ／ケモカイン複合体との間の相互作用を調節する方法。
【請求項７４】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＤＲ−５要素である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＥＲ−１１要素である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
前記ＴＨＡＰ応答要素はＴＨＲＥである、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする核酸と操作可能に連結されたプロモーターを有するウイルスベクターを含む細胞を含む、ベクター含有細胞株。
【請求項８２】
前記細胞は、プロモーターと操作可能に連結されたケモカインをコードする核酸を含む、導入核酸構築物をさらに含む、請求項８１に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８３】
前記ケモカインをコードする構築物は、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする前記核酸と同じベクターに含まれる、請求項８２に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８４】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択されるケモカインをコードする、請求項８２に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８５】
前記ケモカインをコードする前記核酸はＳＬＣをコードする、請求項８２に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８６】
前記ケモカインをコードする前記核酸はＣＸＣＬ９をコードする、請求項８２に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８７】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項８１に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８８】
前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項８１に記載のベクター含有細胞株。
【請求項８９】
前記細胞はヒト細胞である、請求項８８に記載のベクター含有細胞株。
【請求項９０】
前記ウイルスベクターはアデノウイルスベクターである、請求項８１に記載のベクター含有細胞株。
【請求項９１】
前記ウイルスベクターはレトロウイルスベクターである、請求項８１に記載のベクター
含有細胞株。
【請求項９２】
ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片を発現するように、遺伝子操作された細胞。
【請求項９３】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９４】
前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９５】
前記細胞はヒト細胞である、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９６】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、アデノウイルスベクターによって細胞に導入される遺伝子にコードされる、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９７】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、レトロウイルスベクターによって細胞に導入される遺伝子にコードされる、請求項９２に記載の細胞株。
【請求項９８】
組換えＴＨＡＰファミリーポリペプチドを発現する細胞を構築する方法であって、プロモーターと操作可能に連結されたＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたは生物学的に活性な断片をコードする核酸を有するベクターを、細胞に導入することを含む方法。
【請求項９９】
プロモーターに操作可能に連結されたケモカインをコードする核酸を含む核酸構築物を、細胞に導入することをさらに含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記ケモカインをコードする構築物は、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする前記核酸と同じベクターに含まれる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択されるケモカインをコードする、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣをコードする、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＣＸＣＬ９をコードする、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０５】
前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０６】
前記細胞はヒト細胞である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記ベクターはウイルスベクターである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０８】
前記ベクターはアデノウイルスベクターである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ベクターはレトロウイルスベクターである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ベクターは、トランスフェクションにより前記細胞に導入される、請求項９８に記載の方法。
【請求項１１１】
ＴＨＡＰ／ケモカイン複合体により媒介される病気に伴う症状を軽減する方法であって、
プロモーターと操作可能に連結されたケモカインをコードする核酸を含む核酸構築物およびプロモーターと操作可能に連結されたＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする核酸を含む核酸構築物を、細胞に導入すること、および
前記ケモカインをコードする前記核酸および前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片をコードする前記核酸を発現させること
を含む方法。
【請求項１１２】
前記核酸構築物は、単一ベクター上に存在する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記核酸構築物は、異なるベクター上に存在する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１５】
前記細胞はヒト細胞である、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択されるケモカインをコードする、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１７】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＳＬＣをコードする、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１８】
前記ケモカインをコードする前記核酸は、ＣＸＣＬ９をコードする、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１９】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１２０】
ＴＨＡＰ応答要素における転写を調節する試験化合物を同定する方法であって、
試験化合物の存在または非存在下でのＴＨＡＰ応答性プロモーターからの転写のレベルを比較することを含み、
該試験化合物の非存在下での転写のレベルと比較して、該試験化合物の存在下での転写レベルが増大するか低減するかを決定することで、該試験化合物が転写モジュレータの候補であることを示す方法。
【請求項１２１】
前記試験化合物の存在および非存在下での前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターからの転写のレベルは、前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターおよびＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片を含む構築物を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏ転写反応を行うことにより決定され、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記試験化合物の存在および非存在下での前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターからの転写のレベルは、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片を発現し
ている細胞中のＴＨＡＰ応答性プロモーターからの転写レベルを測定することにより決定され、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドまたはその生物学的に活性な断片は、配列番号１〜１１４およびそれらの生物学的に活性な断片からなる群より選択される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、配列番号１４０〜１５９、配列番号３０６、およびそれらと少なくとも６０％のヌクレオチド同一性を有するホモログからなる群より選択されるヌクレオチド配列を有するＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２５】
前記試験化合物の存在または非存在下での転写のレベルは、ケモカインの存在下で測定される、請求項１２１または１２２に記載の方法。
【請求項１２６】
前記ケモカインは、ＣＣＬファミリーケモカインおよびＣＸＣＬファミリーケモカインからなる群より選択される、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記ＣＣＬファミリーケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、およびＣＣＬ５からなる群より選択される、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ＣＸＣＬファミリーケモカインは、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記試験化合物の存在または非存在下での転写のレベルは、前記ケモカインの受容体を発現する細胞中において測定される、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ケモカイン受容体は、ＣＣＲ１、ＣＣＲ３、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１１、およびＣＸＣＲ３からなる群より選択される、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１またはその生物学的に活性な断片からなり、前記細胞はＣＣＲ７受容体を発現する、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３３】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１またはその生物学的に活性な断片からなり、前記細胞はＣＸＣＲ３受容体を発現する、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３５】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、前記細胞に内因する遺伝子中にある、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１３７】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、前記細胞に導入されている、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１３８】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項１２２に記
載の方法。
【請求項１３９】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含むプロモーターの制御下にある遺伝子の産物により調節される、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
過剰または不十分な血管新生、炎症、癌組織の転移、過剰または不十分なアポトーシス、心臓血管性疾患、および神経変性疾患からなる群より選択される病気に伴う症状を軽減する方法であって、該病気を患っている個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドとケモカインとの間の相互作用を調節することを含む方法。
【請求項１４１】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４２】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４３】
前記ケモカインはＳＬＣであり、前記病気は炎症である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４４】
前記ケモカインはＳＬＣであり、前記病気は過剰または不十分な血管新生である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４５】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９であり、前記病気は炎症である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４６】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９であり、前記病気は過剰または不十分な血管新生である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４７】
個体において、ケモカインの活性により生じる病気に伴う症状を軽減する方法であって、該個体において、該ケモカインとＴＨＡＰファミリーポリペプチドとの間の相互作用を調節することを含む方法。
【請求項１４８】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５２】
前記病気は炎症である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５３】
前記病気は過剰または不十分な血管新生である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５４】
前記ケモカインと前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドとの間の相互作用は、治療的有効量のＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質を個体に投与することにより調節される、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５５】
前記ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質は、ＴＨＡＰ１ポリペプチド、ＴＨＡＰ１ポリ
ペプチドのケモカイン結合ドメイン、ＴＨＡＰポリペプチドオリゴマー、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメインを含むオリゴマー、ＴＨＡＰ１ポリペプチド−免疫グロブリン融合物、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメイン−免疫グロブリン融合物、および該ポリペプチドのいずれかと少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドホモログからなる群より選択されるポリペプチドを治療的有効量含む、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記ケモカイン結合ドメインはＳＬＣ結合ドメインである、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５７】
前記ケモカイン結合ドメインはＣＸＣＬ９結合ドメインである、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５８】
個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気に伴う症状を軽減する方法であって、該個体において、少なくとも１つのＴＨＡＰファミリー応答性プロモーターの転写の抑制または活性化の程度を調節することを含む方法。
【請求項１５９】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６２】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターは、ＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６３】
個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気に伴う症状を軽減する方法であって、
ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気を有する該個体を診断すること、および
該個体に、前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドとケモカインとの間の相互作用を調節する化合物を投与すること
を含む方法。
【請求項１６４】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６６】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６７】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６８】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６９】
個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気に伴う症状を
軽減する方法であって、
ＴＨＡＰファミリーポリペプチドの活性により生じる病気を有する該個体を診断すること、および
該個体に、ケモカインまたはそのアナログを投与すること
を含む方法。
【請求項１７０】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７２】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７３】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７４】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７５】
個体において、ＴＨＡＰファミリーポリペプチドを介した転写の抑制または活性化に伴う症状を軽減する方法であって、該個体にケモカインまたはそのアナログを投与することを含む方法。
【請求項１７６】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドは、配列番号１〜１１４のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７７】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７８】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７９】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１８０】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１８１】
個体において、ケモカインの活性に伴う症状を軽減する方法であって、該ケモカインが該個体の細胞の核に輸送される程度を調節することを含む方法。
【請求項１８２】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８３】
前記細胞は、ＣＣＲ１、ＣＣＲ３、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１１、およびＣＸＣＲ３からなる群より選択されるケモカイン受容体を発現する、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８４】
前記ケモカインはＳＬＣであり、前記ケモカイン受容体はＣＣＲ７である、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８５】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９であり、前記ケモカイン受容体はＣＸＣＲ３である、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８６】
前記ケモカインの細胞の核内への輸送の程度は、該ケモカインをＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質と接触させることにより調節される、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８７】
前記ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質は、ＴＨＡＰ１ポリペプチド、ＴＨＡＰ１ポリペプチドのケモカイン結合ドメイン、ＴＨＡＰポリペプチドオリゴマー、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメインを含むオリゴマー、ＴＨＡＰ１ポリペプチド−免疫グロブリン融合物、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメイン−免疫グロブリン融合物、および該ポリペプチドのいずれかと少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドホモログからなる群より選択される、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
前記ケモカイン結合ドメインはＳＬＣ結合ドメインである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１８９】
前記ケモカイン結合ドメインはＣＸＣＬ９結合ドメインである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９０】
核内へのケモカインの輸送を調節する化合物を同定する方法であって、試験化合物の存在または非存在下での、該ケモカインの細胞の核内への輸送の程度を比較することを含む方法。
【請求項１９１】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
前記細胞は、ＣＣＲ１、ＣＣＲ３、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１１、およびＣＸＣＲ３からなる群より選択されるケモカイン受容体を発現する、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９３】
前記ケモカインはＳＬＣであり、前記ケモカイン受容体はＣＣＲ７である、請求項１９２に記載の方法。
【請求項１９４】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９であり、前記ケモカイン受容体はＣＸＣＲ３である、請求項１９２に記載の方法。
【請求項１９５】
前記ケモカインの細胞の核内への輸送の程度は、該ケモカインをＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質と接触させることにより調節される、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９６】
前記ＴＨＡＰ型ケモカイン結合作用物質は、ＴＨＡＰ１ポリペプチド、ＴＨＡＰ１ポリペプチドのケモカイン結合ドメイン、ＴＨＡＰポリペプチドオリゴマー、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメインを含むオリゴマー、ＴＨＡＰ１ポリペプチド−免疫グロブリン融合物、ＴＨＡＰ１ケモカイン結合ドメイン−免疫グロブリン融合物、および該ポリペプチドのいずれかと少なくとも３０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドホモログからなる群より選択される、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記ケモカイン結合ドメインはＳＬＣ結合ドメインである、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ケモカイン結合ドメインはＣＸＣＬ９結合ドメインである、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９９】
核内へのＳＬＣの輸送は、免疫染色により測定される、請求項１９０に記載の方法。
【請求項２００】
検出可能な産物をコードする核酸と操作可能に連結されたＴＨＡＰ応答性プロモーターを有する、ベクター。
【請求項２０１】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項２００に記載のベクター。
【請求項２０２】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含まない、請求項２００に記載のベクター。
【請求項２０３】
請求項２００から請求項２０２のいずれか一項に記載のベクターを含む、遺伝子操作された細胞。
【請求項２０４】
ＴＨＡＰ応答性プロモーター、リボヌクレオチド、およびＲＮＡポリメラーゼを含む核酸を含むｉｎ ｖｉｔｒｏ転写反応物。
【請求項２０５】
前記ＴＨＡＰ応答性プロモーターはＴＨＡＰ応答要素を含む、請求項２０４に記載のｉｎ ｖｉｔｒｏ転写反応物。
【請求項２０６】
ケモカインと結合しない、単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２０７】
前記ケモカインは、ＳＬＣ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、およびＣＸＣＬ９からなる群より選択される、請求項２０６に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２０８】
前記ケモカインはＳＬＣである、請求項２０６に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２０９】
前記ケモカインはＣＸＣＬ９である、請求項２０６に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２１０】
前記ＴＨＡＰファミリーポリペプチドはＴＨＡＰ１である、請求項２０６に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２１１】
前記ポリペプチドは配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項２１０に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【請求項２１２】
前記アミノ酸配列は少なくとも１つの点突然変異を有する、請求項２１１に記載の単離された突然変異ＴＨＡＰファミリーポリペプチド。
【図１】
【図２】
【図３】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２３】
【図２４】
【図２７】
【図２８】
【図３０】
【図３１】
【図２】
【図３】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２３】
【図２４】
【図２７】
【図２８】
【図３０】
【図３１】
【公表番号】特表２００７−５２７１９３（Ｐ２００７−５２７１９３Ａ）
【公表日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０２４７７（Ｐ２００５−５０２４７７）
【出願日】平成１５年１２月１０日（２００３．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００６４３４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５５０５０
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【出願人】（５０４２３５７９１）アンドキューブ ソシエタ パー アクシオン シンプリフィー (3)
【出願人】（５０５２２０２５１）センター ナショナル デ ラ レシェルシェ サイエンティフィック シーエヌアールエス (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１０日（２００３．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００６４３４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５５０５０
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【出願人】（５０４２３５７９１）アンドキューブ ソシエタ パー アクシオン シンプリフィー (3)
【出願人】（５０５２２０２５１）センター ナショナル デ ラ レシェルシェ サイエンティフィック シーエヌアールエス (2)
【Ｆターム（参考）】
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