ケモカイン・レセプターＣＣＲ５のモジュレーターとしての新規ピペリジン／８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン誘導体
式(Ｉ)：
【化１】
で示される化合物(ここで、Ｒ４もＲ５も水素ではない)；それを含有してなる組成物；その製造方法；および医療におけるその使用(例えば、温血動物のＣＣＲ５レセプター活性を調節する)。
【化１】
で示される化合物(ここで、Ｒ４もＲ５も水素ではない)；それを含有してなる組成物；その製造方法；および医療におけるその使用(例えば、温血動物のＣＣＲ５レセプター活性を調節する)。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ａは存在しないか、またはＣＨ２ＣＨ２である；
Ｒ１はＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２２は水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ２１およびＲ２３はＣ１−８アルキル{所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(所望によりハロによって置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール、アリール、へテロアリールオキシまたはアリールオキシによって置換されている}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりハロまたはＣ１−４アルキルによって置換されている)、フェニル環が縮合しているＣ４−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、またはヘテロシクリル(それ自体、所望によりオキソ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)ｐ(Ｃ１−６アルキル)、ハロまたはＣ１−４アルキルによって置換されている)であるか；またはＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１８およびＲ２１は水素でもよい；
またはＲ１４およびＲ１５、および／またはＲ２０およびＲ２１は、一体となって、所望により窒素、酸素または硫黄原子を含む４員、５員または６員環を形成することが可能であり、当該環は、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｓ(Ｏ)ｌ(Ｃ１−６アルキル)、またはＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)によって置換されている；
Ｒ２はフェニルまたはヘテロアリールであり、そのどちらか一方は、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノまたはＣＦ３によって置換されている；
Ｒ３は水素またはＣ１−４アルキルである；
Ｒ４はハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル) である；
Ｒ５はアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または (ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５はＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルコキシまたはＯＨによって置換されている)、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２ またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されている;
ＸはＯ、Ｓ(Ｏ)ｐ、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８またはＮＲ８Ｓ(Ｏ)２である；
ｍおよびｎは１、２または３である；
Ｒ６は水素、メチル、エチル、アリルまたはシクロプロピルである；
Ｒ７はフェニル、へテロアリール、フェニルＮＲ１１、ヘテロアリールＮＲ１１、フェニル(Ｃ１−２)アルキル、へテロアリール(Ｃ１−２)アルキル、フェニル(Ｃ１−２アルキル)ＮＨまたはヘテロアリール(Ｃ１−２アルキル)ＮＨである；ここで、Ｒ７のフェニルおよびヘテロアリール環は、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)ｋ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＦ３によって置換されている；
Ｒ８およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである；
Ｒ９はアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；
Ｒ１０はアリール、へテロアリールまたはヘテロシクリルである；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか、または窒素もしくは酸素原子と一体となって、所望によりＣ１−４アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)で置換されている５員または６員環を形成し得る；
アリール、フェニルおよびヘテロアリール部分は、独立して、所望により１つまたはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６Ｒ２７、ＮＲ２８Ｃ(Ｏ)Ｒ２９、ＮＲ３０Ｃ(Ｏ)ＮＲ３１Ｒ３２、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５Ｓ(Ｏ)２Ｒ３６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ３７Ｒ３８、ＣＯ２Ｒ３９、ＮＲ４０ＣＯ２Ｒ４１、Ｓ(Ｏ)ｑＲ４２、ＯＳ(Ｏ)２Ｒ４３、Ｃ１−６アルキル(所望によりＳ(Ｏ)２Ｒ４４またはＣ(Ｏ)ＮＲ４５Ｒ４６によって、モノ置換されている)、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ(所望によりＣＯ２Ｒ４７、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４８Ｒ４９、シアノ、ヘテロアリールまたはＣ(Ｏ)ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ５０によってモノ置換されている)、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ５１、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルＳ(Ｏ)、フェニルＳ(Ｏ)２、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、へテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシによって置換されている；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分は、所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されている；
特に断りのない限り、ヘテロシクリルは、所望により、Ｃ１−６アルキル[所望により、フェニル{それ自体、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、またはヘテロアリール{それ自体、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}によって置換されている]、フェニル{所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル) またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、ヘテロアリール{所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５２Ｒ５３、Ｃ(Ｏ)Ｒ５４、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)(例えばtert−ブトキシカルボニル)、Ｃ(Ｏ)２(フェニル(Ｃ１−２アルキル))(例えばベンジルオキシカルボニル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５５、Ｓ(Ｏ)２Ｒ５６、ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨＲ５７、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ５８、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ５９またはＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ６０によって置換されている；ただし、これら後者４つの置換基は環窒素に結合していない；
ｋ、ｌ、ｐおよびｑは、独立して、０、１または２である；
Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ４０、Ｒ５２、Ｒ４５およびＲ４８は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９、Ｒ５０およびＲ５１は、独立して、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール、フェニル、へテロアリールオキシまたはフェニルオキシによって置換されている)、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールである；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分は、所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されている；
Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９およびＲ５１はさらに水素であってもよい]
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩；
ただし、Ｒ１が所望により置換されている孤立した６員のへテロシクリルであり、Ｒ４がＣ１−３アルキルである場合、Ｒ５は少なくとも１個の炭素原子、１〜４個の窒素原子および所望により１個の酸素もしくは硫黄原子を有し、所望により他の環が縮合している、所望により置換されている５員のヘテロシクリルではない。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル) であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または (ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)およびＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル) またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２ またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されており；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；
アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)およびＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５はＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７でもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；また、
ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)およびＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されており；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；また、
ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、
１−置換ピペリジン−４−イルまたは４−置換ピペラジン−１−イル[ここで、該置換基は、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４ハロアルキル)、Ｓ(Ｏ)２(フェニル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２またはフェニルである]；
ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１８[ここで、Ｒ１８はＣ１−４ハロアルキル、フェニル(所望によりハロによって置換されている)またはＣ３−６シクロアルキル(１個または２個のフルオロによって置換されている)である]；
所望によりＳ(Ｏ)２Ｒ４２(ここで、Ｒ４２はＣ１−４アルキルである)によって置換されているフェニル；または
ヘテロシクリル
である、請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、フェニル；ハロおよび／またはＣＦ３によって置換されているフェニル；またはハロによって置換されているチエニルである、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが存在しない、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)Ｒ９(ここで、Ｒ９は請求項１に定義したとおりである)である、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７(ここで、Ｒ６およびＲ７は請求項１に定義したとおりである)である、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物の製造法であって、
ａ. 式(II)：
【化２】
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりである)
で示される化合物を式(III)：
【化３】
(式中、Ｒ４、Ｒ５およびＡは前記定義のとおりである)
で示される化合物により、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３の存在下に、適当な溶媒中、室温で還元的アミノ化すること；または
ｂ. 式(III)で示される化合物を式(Ｖ)：
【化４】
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりであり、ＬＧは脱離基である)
で示される化合物により、適当な塩基の存在下に、適当な溶媒中、適当な温度で、アルキル化すること；
を含んでなる方法。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項１４】
医薬として使用するための請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１５】
治療に使用する医薬の製造における請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１６】
ＣＣＲ５が介在する疾患状態を処置する方法であって、かかる処置の必要な患者に、有効量の請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ａは存在しないか、またはＣＨ２ＣＨ２である；
Ｒ１はＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２２は水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ２１およびＲ２３はＣ１−８アルキル{所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(所望によりハロによって置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール、アリール、へテロアリールオキシまたはアリールオキシによって置換されている}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりハロまたはＣ１−４アルキルによって置換されている)、フェニル環が縮合しているＣ４−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、またはヘテロシクリル(それ自体、所望によりオキソ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)ｐ(Ｃ１−６アルキル)、ハロまたはＣ１−４アルキルによって置換されている)であるか；またはＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１８およびＲ２１は水素でもよい；
またはＲ１４およびＲ１５、および／またはＲ２０およびＲ２１は、一体となって、所望により窒素、酸素または硫黄原子を含む４員、５員または６員環を形成することが可能であり、当該環は、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｓ(Ｏ)ｌ(Ｃ１−６アルキル)、またはＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)によって置換されている；
Ｒ２はフェニルまたはヘテロアリールであり、そのどちらか一方は、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノまたはＣＦ３によって置換されている；
Ｒ３は水素またはＣ１−４アルキルである；
Ｒ４はハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル) である；
Ｒ５はアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または (ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５はＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルコキシまたはＯＨによって置換されている)、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２ またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されている;
ＸはＯ、Ｓ(Ｏ)ｐ、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８またはＮＲ８Ｓ(Ｏ)２である；
ｍおよびｎは１、２または３である；
Ｒ６は水素、メチル、エチル、アリルまたはシクロプロピルである；
Ｒ７はフェニル、へテロアリール、フェニルＮＲ１１、ヘテロアリールＮＲ１１、フェニル(Ｃ１−２)アルキル、へテロアリール(Ｃ１−２)アルキル、フェニル(Ｃ１−２アルキル)ＮＨまたはヘテロアリール(Ｃ１−２アルキル)ＮＨである；ここで、Ｒ７のフェニルおよびヘテロアリール環は、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)ｋ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＦ３によって置換されている；
Ｒ８およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである；
Ｒ９はアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；
Ｒ１０はアリール、へテロアリールまたはヘテロシクリルである；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか、または窒素もしくは酸素原子と一体となって、所望によりＣ１−４アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)で置換されている５員または６員環を形成し得る；
アリール、フェニルおよびヘテロアリール部分は、独立して、所望により１つまたはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６Ｒ２７、ＮＲ２８Ｃ(Ｏ)Ｒ２９、ＮＲ３０Ｃ(Ｏ)ＮＲ３１Ｒ３２、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５Ｓ(Ｏ)２Ｒ３６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ３７Ｒ３８、ＣＯ２Ｒ３９、ＮＲ４０ＣＯ２Ｒ４１、Ｓ(Ｏ)ｑＲ４２、ＯＳ(Ｏ)２Ｒ４３、Ｃ１−６アルキル(所望によりＳ(Ｏ)２Ｒ４４またはＣ(Ｏ)ＮＲ４５Ｒ４６によって、モノ置換されている)、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ(所望によりＣＯ２Ｒ４７、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４８Ｒ４９、シアノ、ヘテロアリールまたはＣ(Ｏ)ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ５０によってモノ置換されている)、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ５１、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルＳ(Ｏ)、フェニルＳ(Ｏ)２、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、へテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシによって置換されている；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分は、所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されている；
特に断りのない限り、ヘテロシクリルは、所望により、Ｃ１−６アルキル[所望により、フェニル{それ自体、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、またはヘテロアリール{それ自体、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}によって置換されている]、フェニル{所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル) またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、ヘテロアリール{所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５２Ｒ５３、Ｃ(Ｏ)Ｒ５４、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)(例えばtert−ブトキシカルボニル)、Ｃ(Ｏ)２(フェニル(Ｃ１−２アルキル))(例えばベンジルオキシカルボニル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５５、Ｓ(Ｏ)２Ｒ５６、ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨＲ５７、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ５８、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ５９またはＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ６０によって置換されている；ただし、これら後者４つの置換基は環窒素に結合していない；
ｋ、ｌ、ｐおよびｑは、独立して、０、１または２である；
Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ４０、Ｒ５２、Ｒ４５およびＲ４８は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９、Ｒ５０およびＲ５１は、独立して、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール、フェニル、へテロアリールオキシまたはフェニルオキシによって置換されている)、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールである；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分は、所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されている；
Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９およびＲ５１はさらに水素であってもよい]
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩；
ただし、Ｒ１が所望により置換されている孤立した６員のへテロシクリルであり、Ｒ４がＣ１−３アルキルである場合、Ｒ５は少なくとも１個の炭素原子、１〜４個の窒素原子および所望により１個の酸素もしくは硫黄原子を有し、所望により他の環が縮合している、所望により置換されている５員のヘテロシクリルではない。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル) であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または (ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)およびＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル) またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２ またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されており；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；
アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)およびＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５はＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７でもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；また、
ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)およびＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されており；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；また、
ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、
１−置換ピペリジン−４−イルまたは４−置換ピペラジン−１−イル[ここで、該置換基は、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４ハロアルキル)、Ｓ(Ｏ)２(フェニル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２またはフェニルである]；
ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１８[ここで、Ｒ１８はＣ１−４ハロアルキル、フェニル(所望によりハロによって置換されている)またはＣ３−６シクロアルキル(１個または２個のフルオロによって置換されている)である]；
所望によりＳ(Ｏ)２Ｒ４２(ここで、Ｒ４２はＣ１−４アルキルである)によって置換されているフェニル；または
ヘテロシクリル
である、請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、フェニル；ハロおよび／またはＣＦ３によって置換されているフェニル；またはハロによって置換されているチエニルである、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが存在しない、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)Ｒ９(ここで、Ｒ９は請求項１に定義したとおりである)である、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７(ここで、Ｒ６およびＲ７は請求項１に定義したとおりである)である、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物の製造法であって、
ａ. 式(II)：
【化２】
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりである)
で示される化合物を式(III)：
【化３】
(式中、Ｒ４、Ｒ５およびＡは前記定義のとおりである)
で示される化合物により、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３の存在下に、適当な溶媒中、室温で還元的アミノ化すること；または
ｂ. 式(III)で示される化合物を式(Ｖ)：
【化４】
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりであり、ＬＧは脱離基である)
で示される化合物により、適当な塩基の存在下に、適当な溶媒中、適当な温度で、アルキル化すること；
を含んでなる方法。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項１４】
医薬として使用するための請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１５】
治療に使用する医薬の製造における請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１６】
ＣＣＲ５が介在する疾患状態を処置する方法であって、かかる処置の必要な患者に、有効量の請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００８−５０３５７３（Ｐ２００８−５０３５７３Ａ）
【公表日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１８００２（Ｐ２００７−５１８００２）
【出願日】平成１７年６月２０日（２００５．６．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００５／０００９５３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００１７５２
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２０日（２００５．６．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００５／０００９５３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００１７５２
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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