ケモカイン受容体アンタゴニストおよびその使用方法
【課題】ケモカイン受容体機能のモジュレーターの提供。
【解決手段】下式で表される化合物。
ただし、Ｚは下式
【解決手段】下式で表される化合物。
ただし、Ｚは下式
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
[式中、
ｎは１ないし４の整数であり；
Ｍは＞ＮＲ２、＞ＣＲ１Ｒ２、−Ｏ−ＣＲ１Ｒ２−Ｏ−または−ＣＨ２−ＣＲ１Ｒ２−Ｏ−であり；
ｑ１は０ないし３の整数であり；
ｑ２は０または１であり；
Ｒ１は−Ｈ、−ＯＨ、−Ｎ３、ハロゲン、脂肪族基、置換型脂肪族基、アミノアルキル基、−Ｏ−（脂肪族基）、−Ｏ−（置換型脂肪族基）、−ＳＨ、−Ｓ−（脂肪族基）、−Ｓ−（置換型脂肪族基）、−ＯＣ（Ｏ）−（脂肪族基）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（置換型脂肪族基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（脂肪族基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（置換型脂肪族基）、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＲ３Ｒ４または−ＮＲ３Ｒ４であるか、あるいは、Ｒ１はＭにおける環原子およびＭを含む環中の隣接炭素原子の間の共有結合となり；
Ｒ２は−ＯＨ、ハロゲン、アシル基、置換型アシル基、−ＮＲ５Ｒ６、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基、置換型ベンジル基、非芳香族複素環基、置換型非芳香族複素環基、−Ｏ−（置換型または非置換型芳香族基）または−Ｏ−（置換型または非置換型脂肪族基）であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して−Ｈ、アシル基、置換型アシル基、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基、置換型ベンジル基、非芳香族複素環基または置換型非芳香族複素環基であり；あるいは、
Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、またはＲ５およびＲ６はそれらが結合した原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族炭素環または複素環を形成し；
Ｚは：
【化２】
式中、
Ｘ１は−Ｓ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＮＲｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲｃ−、−ＳＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲｃ−ＣＯ−、結合、−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＲｃ−であり；
Ｒｃは−Ｈ、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基または置換型ベンジル基であり；
該アシル基は脂肪族カルボニル、芳香族カルボニル、脂肪族スルホニルまたは芳香族スルホニルであり；
該脂肪族基はＣ１−Ｃ６アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
該芳香族基はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル、２−アントラシル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、５−テトラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、テトラヒドロナフチル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、２−インドリル、３−インドリル、２−キノリニル、３−キノリニル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、１−イソキノリニル、３−キノリニル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、アクリジニル、３−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾシクロペンチルおよびベンゾシクロヘキシルよりなる群から選択され；
該非芳香族複素環基は窒素、酸素および硫黄よりなる群から独立して選択される１またはそれを超えるヘテロ原子を含む５ないし８員の非芳香族環であり；
該置換型脂肪族基はオキソ基、エポキシ基、非芳香族複素環、ベンジル基、置換型ベンジル基、芳香族基または置換型芳香族基電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
該置換型非芳香族複素環は＝Ｏ、＝Ｓ、電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
該置換型芳香族基および置換型ベンジル基は電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（ＮＲ２３）ＮＨＮＨ−、−ＮＨＮＨＣ（ＮＲ２３）−、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は独立して−Ｈ、脂肪族基、芳香族基、非芳香族複素環基、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（脂肪族基）、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（芳香族基）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（非芳香族複素環基）であるか、あるいは、Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族複素環を形成し得；
Ｒ２３は−Ｈ、脂肪族基、ベンジル基、アリール基または非芳香族複素環基であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立して−Ｈ、−ＯＨ、脂肪族基、置換型脂肪族基、ベンジル基、アリール基または非芳香族複素環基であるか、あるいは、Ｒ２４およびＲ２５はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族複素環を形成し得；
Ｒ６０は−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、芳香族基または置換型芳香族基であり；
ｔは０ないし３であり；
ｕは０または１であり；
ｐは１ないし５であり；および
Ｒ４０は
【化３】
よりなる群から選択される]
を有する化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項２】
ｑ１が１であり；
ｑ２が１であり；
Ｍが＞ＣＲ１Ｒ２であり；
Ｒ１が−Ｈまたは−ＯＨであり；および
Ｒ２が置換型芳香族基である請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２がハロゲンで置換されたフェニルである請求項２記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が４−クロロフェニルである請求項３記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項５】
ｎが２であり、Ｘ１が−ＣＨ２−Ｏ−であって、Ｒ１が−ＯＨである請求項４記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項６】
有効成分として請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む、異常な白血球の動員、活性化または動員および活性化と関連した疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項７】
該疾患がアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、再発狭窄症、虚血／再灌流傷害、真性糖尿病、乾癬、炎症性腸疾患、移植臓器または移植組織の拒絶反応、対宿主性移植片病、アレルギーおよび喘息よりなる群から選択される請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩および生理学上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
有効成分として請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む慢性炎症疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
有効成分として請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む関節炎を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
有効成分として請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む多発性硬化症を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
式：
【化４】
［式中、
ｎは１ないし４であり；
Ｒ２は−ＯＨ、ハロゲン、アシル基、置換型アシル基、−ＮＲ５Ｒ６、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基、置換型ベンジル基、非芳香族複素環基、置換型非芳香族複素環基、−Ｏ−（置換型または非置換型芳香族基）または−Ｏ−（置換型または非置換型脂肪族基）であり；
Ｒ５およびＲ６は独立して−Ｈ、アシル基、置換型アシル基、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基、置換型ベンジル基、非芳香族複素環基または置換型非芳香族複素環基であり；あるいは、
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族炭素環または複素環を形成し；
Ｚは：
【化５】
式中、
Ｘ１は−Ｓ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＮＲｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲｃ−、−ＳＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲｃ−ＣＯ−、結合、−Ｏ−または−ＣＯ−ＮＲｃ−であり；
Ｒｃは−Ｈ、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基または置換型ベンジル基であり；
環ＡおよびＢは独立して非置換型または置換型であり；
該アシル基は脂肪族カルボニル、芳香族カルボニル、脂肪族スルホニルまたは芳香族スルホニルであり；
該脂肪族基はＣ１−Ｃ６アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
該芳香族基はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル、２−アントラシル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、５−テトラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、テトラヒドロナフチル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、２−インドリル、３−インドリル、２−キノリニル、３−キノリニル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、１−イソキノリニル、３−キノリニル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、アクリジニル、３−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾシクロペンチルおよびベンゾシクロヘキシルよりなる群から選択され；
該非芳香族複素環基は窒素、酸素および硫黄よりなる群から独立して選択される１またはそれを超えるヘテロ原子を含む５ないし８員の非芳香族環であり；
該置換型脂肪族基はオキソ基、エポキシ基、非芳香族複素環、ベンジル基、置換型ベンジル基、芳香族基または置換型芳香族基電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
該置換型非芳香族複素環は＝Ｏ、＝Ｓ、電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
該置換型芳香族基、置換型ベンジル基、置換された場合の環Ａおよび置換された場合の環Ｂは電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（ＮＲ２３）ＮＨＮＨ−、−ＮＨＮＨＣ（ＮＲ２３）−、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は独立して−Ｈ、脂肪族基、芳香族基、非芳香族複素環基、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（脂肪族基）、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（芳香族基）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（非芳香族複素環基）であるか、あるいは、Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族複素環を形成し得；
Ｒ２３は−Ｈ、脂肪族基、ベンジル基、アリール基または非芳香族複素環基であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立して−Ｈ、−ＯＨ、脂肪族基、置換型脂肪族基、ベンジル基、アリール基または非芳香族複素環基であるか、あるいは、Ｒ２４およびＲ２５はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族複素環を形成し得；
Ｒ６０は−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、芳香族基または置換型芳香族基であり；
ｔは０ないし３であり；
ｕは０または１であり；
ｐは１ないし５である]
を有する化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２が−ＮＲ５Ｒ６である請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ５が脂肪族基または置換型脂肪族基であり；および
Ｒ６がベンジルまたは置換型ベンジルであり；あるいは、
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族炭素環または複素環を形成する請求項１３記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ５がエチルであって、Ｒ６が置換型ベンジルであり、ここに該置換型ベンジルがハロゲンで置換されている請求項１４記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１６】
該化合物が
【化６】
【化７】
よりなる群から選択される式を有する請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１７】
有効成分として請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む、異常な白血球の動員、活性化または動員および活性化と関連した疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１８】
該疾患がアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、再発狭窄症、虚血／再灌流傷害、真性糖尿病、乾癬、炎症性腸疾患、移植臓器または移植組織の拒絶反応、対宿主性移植片病、アレルギーおよび喘息よりなる群から選択される請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩および生理学上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
有効成分として請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む慢性炎症疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
有効成分として請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む関節炎を治療するための医薬組成物。
【請求項２２】
有効成分として請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む多発性硬化症を治療するための医薬組成物。
【請求項１】
式：
【化１】
[式中、
ｎは１ないし４の整数であり；
Ｍは＞ＮＲ２、＞ＣＲ１Ｒ２、−Ｏ−ＣＲ１Ｒ２−Ｏ−または−ＣＨ２−ＣＲ１Ｒ２−Ｏ−であり；
ｑ１は０ないし３の整数であり；
ｑ２は０または１であり；
Ｒ１は−Ｈ、−ＯＨ、−Ｎ３、ハロゲン、脂肪族基、置換型脂肪族基、アミノアルキル基、−Ｏ−（脂肪族基）、−Ｏ−（置換型脂肪族基）、−ＳＨ、−Ｓ−（脂肪族基）、−Ｓ−（置換型脂肪族基）、−ＯＣ（Ｏ）−（脂肪族基）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（置換型脂肪族基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（脂肪族基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（置換型脂肪族基）、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＲ３Ｒ４または−ＮＲ３Ｒ４であるか、あるいは、Ｒ１はＭにおける環原子およびＭを含む環中の隣接炭素原子の間の共有結合となり；
Ｒ２は−ＯＨ、ハロゲン、アシル基、置換型アシル基、−ＮＲ５Ｒ６、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基、置換型ベンジル基、非芳香族複素環基、置換型非芳香族複素環基、−Ｏ−（置換型または非置換型芳香族基）または−Ｏ−（置換型または非置換型脂肪族基）であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して−Ｈ、アシル基、置換型アシル基、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基、置換型ベンジル基、非芳香族複素環基または置換型非芳香族複素環基であり；あるいは、
Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、またはＲ５およびＲ６はそれらが結合した原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族炭素環または複素環を形成し；
Ｚは：
【化２】
式中、
Ｘ１は−Ｓ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＮＲｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲｃ−、−ＳＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲｃ−ＣＯ−、結合、−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＲｃ−であり；
Ｒｃは−Ｈ、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基または置換型ベンジル基であり；
該アシル基は脂肪族カルボニル、芳香族カルボニル、脂肪族スルホニルまたは芳香族スルホニルであり；
該脂肪族基はＣ１−Ｃ６アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
該芳香族基はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル、２−アントラシル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、５−テトラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、テトラヒドロナフチル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、２−インドリル、３−インドリル、２−キノリニル、３−キノリニル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、１−イソキノリニル、３−キノリニル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、アクリジニル、３−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾシクロペンチルおよびベンゾシクロヘキシルよりなる群から選択され；
該非芳香族複素環基は窒素、酸素および硫黄よりなる群から独立して選択される１またはそれを超えるヘテロ原子を含む５ないし８員の非芳香族環であり；
該置換型脂肪族基はオキソ基、エポキシ基、非芳香族複素環、ベンジル基、置換型ベンジル基、芳香族基または置換型芳香族基電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
該置換型非芳香族複素環は＝Ｏ、＝Ｓ、電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
該置換型芳香族基および置換型ベンジル基は電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（ＮＲ２３）ＮＨＮＨ−、−ＮＨＮＨＣ（ＮＲ２３）−、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は独立して−Ｈ、脂肪族基、芳香族基、非芳香族複素環基、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（脂肪族基）、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（芳香族基）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（非芳香族複素環基）であるか、あるいは、Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族複素環を形成し得；
Ｒ２３は−Ｈ、脂肪族基、ベンジル基、アリール基または非芳香族複素環基であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立して−Ｈ、−ＯＨ、脂肪族基、置換型脂肪族基、ベンジル基、アリール基または非芳香族複素環基であるか、あるいは、Ｒ２４およびＲ２５はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族複素環を形成し得；
Ｒ６０は−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、芳香族基または置換型芳香族基であり；
ｔは０ないし３であり；
ｕは０または１であり；
ｐは１ないし５であり；および
Ｒ４０は
【化３】
よりなる群から選択される]
を有する化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項２】
ｑ１が１であり；
ｑ２が１であり；
Ｍが＞ＣＲ１Ｒ２であり；
Ｒ１が−Ｈまたは−ＯＨであり；および
Ｒ２が置換型芳香族基である請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２がハロゲンで置換されたフェニルである請求項２記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が４−クロロフェニルである請求項３記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項５】
ｎが２であり、Ｘ１が−ＣＨ２−Ｏ−であって、Ｒ１が−ＯＨである請求項４記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項６】
有効成分として請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む、異常な白血球の動員、活性化または動員および活性化と関連した疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項７】
該疾患がアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、再発狭窄症、虚血／再灌流傷害、真性糖尿病、乾癬、炎症性腸疾患、移植臓器または移植組織の拒絶反応、対宿主性移植片病、アレルギーおよび喘息よりなる群から選択される請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩および生理学上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
有効成分として請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む慢性炎症疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
有効成分として請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む関節炎を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
有効成分として請求項１記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む多発性硬化症を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
式：
【化４】
［式中、
ｎは１ないし４であり；
Ｒ２は−ＯＨ、ハロゲン、アシル基、置換型アシル基、−ＮＲ５Ｒ６、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基、置換型ベンジル基、非芳香族複素環基、置換型非芳香族複素環基、−Ｏ−（置換型または非置換型芳香族基）または−Ｏ−（置換型または非置換型脂肪族基）であり；
Ｒ５およびＲ６は独立して−Ｈ、アシル基、置換型アシル基、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基、置換型ベンジル基、非芳香族複素環基または置換型非芳香族複素環基であり；あるいは、
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族炭素環または複素環を形成し；
Ｚは：
【化５】
式中、
Ｘ１は−Ｓ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＮＲｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲｃ−、−ＳＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲｃ−ＣＯ−、結合、−Ｏ−または−ＣＯ−ＮＲｃ−であり；
Ｒｃは−Ｈ、脂肪族基、置換型脂肪族基、芳香族基、置換型芳香族基、ベンジル基または置換型ベンジル基であり；
環ＡおよびＢは独立して非置換型または置換型であり；
該アシル基は脂肪族カルボニル、芳香族カルボニル、脂肪族スルホニルまたは芳香族スルホニルであり；
該脂肪族基はＣ１−Ｃ６アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
該芳香族基はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル、２−アントラシル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、５−テトラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、テトラヒドロナフチル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、２−インドリル、３−インドリル、２−キノリニル、３−キノリニル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、１−イソキノリニル、３−キノリニル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、アクリジニル、３−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾシクロペンチルおよびベンゾシクロヘキシルよりなる群から選択され；
該非芳香族複素環基は窒素、酸素および硫黄よりなる群から独立して選択される１またはそれを超えるヘテロ原子を含む５ないし８員の非芳香族環であり；
該置換型脂肪族基はオキソ基、エポキシ基、非芳香族複素環、ベンジル基、置換型ベンジル基、芳香族基または置換型芳香族基電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
該置換型非芳香族複素環は＝Ｏ、＝Ｓ、電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
該置換型芳香族基、置換型ベンジル基、置換された場合の環Ａおよび置換された場合の環Ｂは電子求引性基、ハロ、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＯ３Ｈ、グアニジノ、オキサロ、−Ｃ（＝ＮＲ６０）ＮＲ２１Ｒ２２、＝ＮＲ６０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ２０、−Ｑ−Ｈ、−Ｑ−（脂肪族基）、−Ｑ−（置換型脂肪族基）、−Ｑ−（アリール）、−Ｑ−（芳香族基）、−Ｑ−（置換型芳香族基）、−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（置換型または非置換型芳香族基）、−Ｑ−（非芳香族複素環基）および−Ｑ−（ＣＨ２）ｐ−（非芳香族複素環基）よりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されており；
Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（ＮＲ２３）ＮＨＮＨ−、−ＮＨＮＨＣ（ＮＲ２３）−、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は独立して−Ｈ、脂肪族基、芳香族基、非芳香族複素環基、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（脂肪族基）、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（芳香族基）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（非芳香族複素環基）であるか、あるいは、Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族複素環を形成し得；
Ｒ２３は−Ｈ、脂肪族基、ベンジル基、アリール基または非芳香族複素環基であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立して−Ｈ、−ＯＨ、脂肪族基、置換型脂肪族基、ベンジル基、アリール基または非芳香族複素環基であるか、あるいは、Ｒ２４およびＲ２５はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族複素環を形成し得；
Ｒ６０は−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、芳香族基または置換型芳香族基であり；
ｔは０ないし３であり；
ｕは０または１であり；
ｐは１ないし５である]
を有する化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２が−ＮＲ５Ｒ６である請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ５が脂肪族基または置換型脂肪族基であり；および
Ｒ６がベンジルまたは置換型ベンジルであり；あるいは、
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した原子と一緒になって、置換型または非置換型非芳香族炭素環または複素環を形成する請求項１３記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ５がエチルであって、Ｒ６が置換型ベンジルであり、ここに該置換型ベンジルがハロゲンで置換されている請求項１４記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１６】
該化合物が
【化６】
【化７】
よりなる群から選択される式を有する請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩。
【請求項１７】
有効成分として請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む、異常な白血球の動員、活性化または動員および活性化と関連した疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１８】
該疾患がアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、再発狭窄症、虚血／再灌流傷害、真性糖尿病、乾癬、炎症性腸疾患、移植臓器または移植組織の拒絶反応、対宿主性移植片病、アレルギーおよび喘息よりなる群から選択される請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩および生理学上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
有効成分として請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む慢性炎症疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
有効成分として請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む関節炎を治療するための医薬組成物。
【請求項２２】
有効成分として請求項１２記載の化合物またはその生理学上許容される塩を含む多発性硬化症を治療するための医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図６Ｇ】
【図６Ｈ】
【図６Ｉ】
【図６Ｊ】
【図６Ｋ】
【図６Ｌ】
【図６Ｍ】
【図６Ｎ】
【図６Ｏ】
【図６Ｐ】
【図６Ｑ】
【図６Ｒ】
【図６Ｓ】
【図６Ｔ】
【図６Ｕ】
【図６Ｖ】
【図６Ｗ】
【図６Ｘ】
【図６Ｙ】
【図６Ｚ】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図８ｃ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図９ｄ】
【図９ｅ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１０ｃ】
【図１０ｄ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１１Ｇ】
【図１１Ｈ】
【図１１Ｉ】
【図１１Ｊ】
【図１１Ｋ】
【図１１Ｌ】
【図１１Ｍ】
【図１１Ｎ】
【図１１Ｏ】
【図１１Ｐ】
【図１１Ｑ】
【図１１Ｒ】
【図１１Ｓ】
【図１１Ｔ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図６Ｇ】
【図６Ｈ】
【図６Ｉ】
【図６Ｊ】
【図６Ｋ】
【図６Ｌ】
【図６Ｍ】
【図６Ｎ】
【図６Ｏ】
【図６Ｐ】
【図６Ｑ】
【図６Ｒ】
【図６Ｓ】
【図６Ｔ】
【図６Ｕ】
【図６Ｖ】
【図６Ｗ】
【図６Ｘ】
【図６Ｙ】
【図６Ｚ】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図８ｃ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図９ｄ】
【図９ｅ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１０ｃ】
【図１０ｄ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１１Ｇ】
【図１１Ｈ】
【図１１Ｉ】
【図１１Ｊ】
【図１１Ｋ】
【図１１Ｌ】
【図１１Ｍ】
【図１１Ｎ】
【図１１Ｏ】
【図１１Ｐ】
【図１１Ｑ】
【図１１Ｒ】
【図１１Ｓ】
【図１１Ｔ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【公開番号】特開２０１０−２２９１３６（Ｐ２０１０−２２９１３６Ａ）
【公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１０６６７８（Ｐ２０１０−１０６６７８）
【出願日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【分割の表示】特願２００３−５４７３９２（Ｐ２００３−５４７３９２）の分割
【原出願日】平成１４年１１月１３日（２００２．１１．１３）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【出願人】（０００００１０２９）協和発酵キリン株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【分割の表示】特願２００３−５４７３９２（Ｐ２００３−５４７３９２）の分割
【原出願日】平成１４年１１月１３日（２００２．１１．１３）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【出願人】（０００００１０２９）協和発酵キリン株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
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