ケモカイン受容体モジュレーターとしての3−アミノシクロペンタンカルボキサミド
式I(a)またはI(b)の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する[式中、様々な置換基は、本明細書中で定義されている]。
【化1】
【化1】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I(a)またはI(b)の化合物または薬学的に許容できるその塩:
【化1】
[式中、
Aは、OまたはCF2であり、
Wは、CR13R14、C(O)、CHOR15、CHF、CF2、OまたはSであり、
R1は、Hまたは、ハロ、OH、CO2H、CO2−(C1〜C6アルキル)もしくは(C1〜C3)アルコキシから選択される1〜3個の置換基により置換されていてもよい(C1〜C6)アルキルであり、
R2およびR3はそれぞれ独立に、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロ、(C3〜C6)シクロアルキル、CN、OH、CO2R、OCOR12であり、ここで、前記(C1〜C6)アルキルは、F、(C1〜C3)アルコキシ、OH、CNまたはCO2R12から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、
R8およびR9はそれぞれ独立に、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、CN、OH、CO2R、OCOR12であり、ここで、前記(C1〜C6)アルキルは、F、(C1〜C3)アルコキシ、OH、CNまたはCO2R12から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、
R2およびR9は一緒になって、5員〜8員環を形成していてもよく、
R4およびR7は一緒になって、5員〜8員環を形成していてもよく、
R4およびR5はそれぞれ独立に、H、CN、(C1〜C6)アルキル、ハロ、(C1〜C3)アルコキシ、(C1〜C3)ハロアルコキシ、(C3〜C6)シクロアルキル、OH、CO2R12、OCOR12であり、ここで、前記(C1〜C6)アルキルは、F、C1〜C3アルコキシ、OHまたはCO2R12から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、
R6およびR7はそれぞれ独立に、H、CN、(C1〜C6)アルキル、ハロ、(C1〜C3)アルコキシ、(C1〜C3)ハロアルコキシ、(C3〜C6)シクロアルキル、OH、CO2R12、OCOR12であり、ここで、前記(C1〜C6)アルキルは、F、(C1〜C3)アルコキシ、OHまたはCO2R12から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいか、または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜7員のスピロシクリル基を形成しているか、または
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜7員のスピロシクリル基を形成しているか、または
R3およびR4は、それらが結合しているC原子と一緒になって、3員〜7員の縮合シクロアルキル基または3員〜7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており、
R10は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3〜C6)シクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、OH、(C1〜C5)ヘテロシクリル、アミノ、アリールまたはCNであり、
R11は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記R11は独立に、1個または複数の(C1〜C6)アルキル、ハロ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C3)アルコキシ、OH、アミノ、C(O)NH2、NH2SO2、SF5またはCNにより置換されていてもよく、
R12は、H、(C1〜C4)アルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルであり、
R13は、H、ハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシまたはOHであり、
R14は、H、ハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシまたはOHであり、
R15は、H、(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルである]。
【請求項2】
式IIの化合物または薬学的に許容できるその塩:
【化2】
[式中、
R1は、H、(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルであり、前記(C1〜C6)アルキルは、ハロ、CN、C(O)OHまたはOHにより置換されていてもよく、
R2は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルであり、
R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9は独立に、H、C1〜C4アルキル、CN、ハロまたはアミノであり、
R10は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3〜C6)シクロアルキル、アルコキシ(C3〜C6)シクロアルキル、OH、(C1〜C5)ヘテロシクリル、アミノ、アリールまたはCNであり、
R11は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記R11は独立に、1個または複数の(C1〜C6)アルキル、ハロ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、OH、アミノ、C(O)NH2、NH2SO2、SF5またはCNにより置換されていてもよく、
Wは、CR13R14、C(O)、CHOR15、CHF、CF2、OまたはSであり、
R13およびR14は独立に、H、ハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシまたはOHであり、
R15は、H、(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルである]。
【請求項3】
R1が、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり、
R2が、(C1〜C6)アルキルまたは(C1〜C6)ハロアルキルであり、
R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9がそれぞれ、Hであり、
R11が、
【化3】
(式中、X、Y、Z、QおよびDは独立に、NまたはCR16であり、ここで、X、Y、Z、QおよびDのうちの0、1、2または3個はNであり、
T、UおよびVは独立に、CH、N、SまたはOから選択されるが、但し、TおよびUの両方が同時に、OまたはSであることはない)であり、
各R16が独立に、H、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシまたはCNであり、
R17が、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキルまたは(C1〜C6)アルコキシであり、
Wが、CR13R14、C(O)、CHOR15、CHFまたはCF2である、請求項2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項4】
R2がメチルである、請求項3に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項5】
R10が、
【化4】
[式中、R18は、Hまたは(C1〜C6)アルキルである]
である、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
R11が、
【化5】
である、請求項3に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項7】
R11が、
【化6】
である、請求項5に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項8】
R10が、
【化7】
であり、
R11が
【化8】
である、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−メチル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−メチル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[5−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[2,6−ビス(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)−3−イソプロピルシクロペンチル]アミノ}−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−({(1S,4S)−5−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)−3−イソプロピルシクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−({(1S,4S)−5−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)−3−イソプロピルシクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[5−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[5−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1S,4S)−4−イソプロピル−4−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンタ−2−エン−1−イル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1S,4S)−4−イソプロピル−4−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンタ−2−エン−1−イル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1S,4S)−4−イソプロピル−4−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンタ−2−エン−1−イル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1S,4S)−4−イソプロピル−4−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンタ−2−エン−1−イル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−3−{[(1R,3S)−3−{[(1S,4S)−5−(tert−ブトキシカルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル}−3−エチルシクロペンチル]アミノ}−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−3−{[(1R,3S)−3−{[(1S,4S)−5−(tert−ブトキシカルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル}−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)シクロペンチル]アミノ}−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[5−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;および
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール
からなる群から選択される化合物。
【請求項10】
下式の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【化9】
【請求項11】
下式の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【化10】
【請求項12】
請求項2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、担体とを含む組成物。
【請求項13】
患者においてケモカイン受容体の発現または活性に関連する疾患を治療する方法であって、前記患者に、請求項2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項14】
前記ケモカイン受容体がCCR2またはCCR5である、請求項13に記載の方法。
【請求項15】
前記疾患が、関節リウマチ、アテローム硬化症、狼瘡、多発性硬化症、疼痛、移植拒絶、糖尿病、肝臓線維症、ウイルス性疾患、癌、喘息、季節性および通年性アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、結膜炎、加齢性黄斑変性、食物アレルギー、サバ中毒、乾癬、未分化型脊椎関節症、通風、蕁麻疹、そう痒症、湿疹、炎症性腸疾患、血栓性疾患、中耳炎、線維症、肝硬変、心臓疾患、アルツハイマー病、敗血症、再狭窄、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、過敏性肺疾患、薬物誘発肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、関節炎、腎炎、アトピー性皮膚炎、卒中、急性神経損傷、サルコイドーシス、肝炎、子宮内膜症、神経障害性疼痛、過敏性肺炎、好酸球肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患、眼障害または肥満である、請求項13に記載の方法。
【請求項16】
関節リウマチ、アテローム硬化症、狼瘡、多発性硬化症、疼痛、移植拒絶、糖尿病、肝臓線維症、ウイルス性疾患、癌、喘息、季節性および通年性アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、結膜炎、加齢性黄斑変性、食物アレルギー、サバ中毒、乾癬、未分化型脊椎関節症、通風、蕁麻疹、そう痒症、湿疹、炎症性腸疾患、血栓性疾患、中耳炎、線維症、肝硬変、心臓疾患、アルツハイマー病、敗血症、再狭窄、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、過敏性肺疾患、薬物誘発肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、関節炎、腎炎、アトピー性皮膚炎、卒中、急性神経損傷、サルコイドーシス、肝炎、子宮内膜症、神経障害性疼痛、過敏性肺炎、好酸球肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患、眼障害または肥満を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から11のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項1】
式I(a)またはI(b)の化合物または薬学的に許容できるその塩:
【化1】
[式中、
Aは、OまたはCF2であり、
Wは、CR13R14、C(O)、CHOR15、CHF、CF2、OまたはSであり、
R1は、Hまたは、ハロ、OH、CO2H、CO2−(C1〜C6アルキル)もしくは(C1〜C3)アルコキシから選択される1〜3個の置換基により置換されていてもよい(C1〜C6)アルキルであり、
R2およびR3はそれぞれ独立に、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロ、(C3〜C6)シクロアルキル、CN、OH、CO2R、OCOR12であり、ここで、前記(C1〜C6)アルキルは、F、(C1〜C3)アルコキシ、OH、CNまたはCO2R12から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、
R8およびR9はそれぞれ独立に、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、CN、OH、CO2R、OCOR12であり、ここで、前記(C1〜C6)アルキルは、F、(C1〜C3)アルコキシ、OH、CNまたはCO2R12から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、
R2およびR9は一緒になって、5員〜8員環を形成していてもよく、
R4およびR7は一緒になって、5員〜8員環を形成していてもよく、
R4およびR5はそれぞれ独立に、H、CN、(C1〜C6)アルキル、ハロ、(C1〜C3)アルコキシ、(C1〜C3)ハロアルコキシ、(C3〜C6)シクロアルキル、OH、CO2R12、OCOR12であり、ここで、前記(C1〜C6)アルキルは、F、C1〜C3アルコキシ、OHまたはCO2R12から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、
R6およびR7はそれぞれ独立に、H、CN、(C1〜C6)アルキル、ハロ、(C1〜C3)アルコキシ、(C1〜C3)ハロアルコキシ、(C3〜C6)シクロアルキル、OH、CO2R12、OCOR12であり、ここで、前記(C1〜C6)アルキルは、F、(C1〜C3)アルコキシ、OHまたはCO2R12から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいか、または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜7員のスピロシクリル基を形成しているか、または
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜7員のスピロシクリル基を形成しているか、または
R3およびR4は、それらが結合しているC原子と一緒になって、3員〜7員の縮合シクロアルキル基または3員〜7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており、
R10は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3〜C6)シクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、OH、(C1〜C5)ヘテロシクリル、アミノ、アリールまたはCNであり、
R11は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記R11は独立に、1個または複数の(C1〜C6)アルキル、ハロ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C3)アルコキシ、OH、アミノ、C(O)NH2、NH2SO2、SF5またはCNにより置換されていてもよく、
R12は、H、(C1〜C4)アルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルであり、
R13は、H、ハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシまたはOHであり、
R14は、H、ハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシまたはOHであり、
R15は、H、(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルである]。
【請求項2】
式IIの化合物または薬学的に許容できるその塩:
【化2】
[式中、
R1は、H、(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルであり、前記(C1〜C6)アルキルは、ハロ、CN、C(O)OHまたはOHにより置換されていてもよく、
R2は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルであり、
R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9は独立に、H、C1〜C4アルキル、CN、ハロまたはアミノであり、
R10は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3〜C6)シクロアルキル、アルコキシ(C3〜C6)シクロアルキル、OH、(C1〜C5)ヘテロシクリル、アミノ、アリールまたはCNであり、
R11は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記R11は独立に、1個または複数の(C1〜C6)アルキル、ハロ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、OH、アミノ、C(O)NH2、NH2SO2、SF5またはCNにより置換されていてもよく、
Wは、CR13R14、C(O)、CHOR15、CHF、CF2、OまたはSであり、
R13およびR14は独立に、H、ハロ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシまたはOHであり、
R15は、H、(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C6)シクロアルキルである]。
【請求項3】
R1が、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり、
R2が、(C1〜C6)アルキルまたは(C1〜C6)ハロアルキルであり、
R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9がそれぞれ、Hであり、
R11が、
【化3】
(式中、X、Y、Z、QおよびDは独立に、NまたはCR16であり、ここで、X、Y、Z、QおよびDのうちの0、1、2または3個はNであり、
T、UおよびVは独立に、CH、N、SまたはOから選択されるが、但し、TおよびUの両方が同時に、OまたはSであることはない)であり、
各R16が独立に、H、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシまたはCNであり、
R17が、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキルまたは(C1〜C6)アルコキシであり、
Wが、CR13R14、C(O)、CHOR15、CHFまたはCF2である、請求項2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項4】
R2がメチルである、請求項3に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項5】
R10が、
【化4】
[式中、R18は、Hまたは(C1〜C6)アルキルである]
である、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
R11が、
【化5】
である、請求項3に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項7】
R11が、
【化6】
である、請求項5に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項8】
R10が、
【化7】
であり、
R11が
【化8】
である、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−エチル−3−({(1S,4S)−5−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−メチル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−メチル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[5−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[2,6−ビス(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)−3−イソプロピルシクロペンチル]アミノ}−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−({(1S,4S)−5−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)−3−イソプロピルシクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−イソプロピル−3−({(1S,4S)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−({(1S,4S)−5−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)−3−イソプロピルシクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[5−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−3−{[(1R,3S)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3−({(1S,4S)−5−[5−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1S,4S)−4−イソプロピル−4−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンタ−2−エン−1−イル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1S,4S)−4−イソプロピル−4−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンタ−2−エン−1−イル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1S,4S)−4−イソプロピル−4−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンタ−2−エン−1−イル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1S,4S)−4−イソプロピル−4−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンタ−2−エン−1−イル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−3−{[(1R,3S)−3−{[(1S,4S)−5−(tert−ブトキシカルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル}−3−エチルシクロペンチル]アミノ}−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−3−{[(1R,3S)−3−{[(1S,4S)−5−(tert−ブトキシカルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル}−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)シクロペンチル]アミノ}−2,3−ジデオキシ−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[(1R,3S)−3−(1−ヒドロキシシクロブチル)−3−({(1S,4S)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチル−D−エリスロ−ペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[5−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール;および
1,5−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−3−{[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−({5−[6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル}カルボニル)シクロペンチル]アミノ}−4−O−メチルペンチトール
からなる群から選択される化合物。
【請求項10】
下式の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【化9】
【請求項11】
下式の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【化10】
【請求項12】
請求項2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、担体とを含む組成物。
【請求項13】
患者においてケモカイン受容体の発現または活性に関連する疾患を治療する方法であって、前記患者に、請求項2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項14】
前記ケモカイン受容体がCCR2またはCCR5である、請求項13に記載の方法。
【請求項15】
前記疾患が、関節リウマチ、アテローム硬化症、狼瘡、多発性硬化症、疼痛、移植拒絶、糖尿病、肝臓線維症、ウイルス性疾患、癌、喘息、季節性および通年性アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、結膜炎、加齢性黄斑変性、食物アレルギー、サバ中毒、乾癬、未分化型脊椎関節症、通風、蕁麻疹、そう痒症、湿疹、炎症性腸疾患、血栓性疾患、中耳炎、線維症、肝硬変、心臓疾患、アルツハイマー病、敗血症、再狭窄、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、過敏性肺疾患、薬物誘発肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、関節炎、腎炎、アトピー性皮膚炎、卒中、急性神経損傷、サルコイドーシス、肝炎、子宮内膜症、神経障害性疼痛、過敏性肺炎、好酸球肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患、眼障害または肥満である、請求項13に記載の方法。
【請求項16】
関節リウマチ、アテローム硬化症、狼瘡、多発性硬化症、疼痛、移植拒絶、糖尿病、肝臓線維症、ウイルス性疾患、癌、喘息、季節性および通年性アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、結膜炎、加齢性黄斑変性、食物アレルギー、サバ中毒、乾癬、未分化型脊椎関節症、通風、蕁麻疹、そう痒症、湿疹、炎症性腸疾患、血栓性疾患、中耳炎、線維症、肝硬変、心臓疾患、アルツハイマー病、敗血症、再狭窄、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、過敏性肺疾患、薬物誘発肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、関節炎、腎炎、アトピー性皮膚炎、卒中、急性神経損傷、サルコイドーシス、肝炎、子宮内膜症、神経障害性疼痛、過敏性肺炎、好酸球肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患、眼障害または肥満を治療するための医薬品を製造する際の、請求項1から11のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
【公表番号】特表2012−509931(P2012−509931A)
【公表日】平成24年4月26日(2012.4.26)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−538083(P2011−538083)
【出願日】平成21年11月20日(2009.11.20)
【国際出願番号】PCT/IB2009/055232
【国際公開番号】WO2010/061329
【国際公開日】平成22年6月3日(2010.6.3)
【出願人】(593141953)ファイザー・インク (302)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年4月26日(2012.4.26)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年11月20日(2009.11.20)
【国際出願番号】PCT/IB2009/055232
【国際公開番号】WO2010/061329
【国際公開日】平成22年6月3日(2010.6.3)
【出願人】(593141953)ファイザー・インク (302)
【Fターム(参考)】
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