コンタクトレンズ用ケア製剤及びパッケージング溶液
【課題】コンタクトレンズの表面に簡便な処理で耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与しうるコンタクトレンズ用ケア製剤、それを利用したコンタクトレンズ用パッケージング溶液を提供すること。
【解決手段】本発明のコンタクトレンズ用ケア製剤は、特定のホスホリルコリン類似基含有単量体単位と、特定の（メタ）アクリルアミド誘導体単位と、特定の疎水性基含有単量体単位とを特定割合で有する、重量平均分子量５０００〜２００００００の重合体を０．０１〜２重量／容積％含む溶液からなり、コンタクトレンズ用パッケージング溶液に利用することができる。
【解決手段】本発明のコンタクトレンズ用ケア製剤は、特定のホスホリルコリン類似基含有単量体単位と、特定の（メタ）アクリルアミド誘導体単位と、特定の疎水性基含有単量体単位とを特定割合で有する、重量平均分子量５０００〜２００００００の重合体を０．０１〜２重量／容積％含む溶液からなり、コンタクトレンズ用パッケージング溶液に利用することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズの表面に簡便な処理で耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与しうるコンタクトレンズ用ケア製剤及びコンタクトレンズを容器に密封する際に用いるパッケージング溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、ソフトコンタクトレンズの装用感向上の目的で、その表面の潤滑性を向上させる高分子物質を、該ソフトコンタクトレンズのケア製剤やパッケージング溶液に含有させる方法が試みられている。しかし、従来提案されている高分子物質による改善では、耐久性が十分でなく、特に終日装用した時に装用感が悪化するため、改善が求められている。
ソフトコンタクトレンズの保存時に使用される、市販のレンズ用ケア製剤は、保存中の菌・アメーバの増殖を防ぐため、一般に消毒力を有する。しかし、非特許文献１に示されるようにアメーバに対しては有効でなく、アメーバの付着によって感染症が発生することが社会的な問題となっており、十分な解決策は無い状態である。これはソフトコンタクトレンズの材質がハイドロゲルであるために、簡便な方法でその表面へ潤滑性やアメーバ付着抑制等の機能性を、耐久性を持って付与することが困難であるためである。
【０００３】
ところで、ホスホリルコリン類似基含有重合体は、生体膜に由来するリン脂質類似構造に起因して、血液適合性、補体非活性化、生体物質非吸着性等の生体適合性に優れ、しかも非常に親水性が高く、保湿性が高い等の優れた性質を有することが知られている。そこで、ホスホリルコリン類似基を有する、生体関連材料の開発を目的とした重合体の合成およびその用途に関する研究開発が活発に行われている。
例えば、特許文献１には、ホスホリルコリン基含有単量体と疎水性アルキル基含有単量体とを重合させた重合体を、コンタクトレンズの装着液に用いることが提案されている。しかしながら、該重合体は、潤滑性が不十分という問題があり、また、アメーバ付着抑制効果については調べられておらず、実際、そのアメーバ付着抑制効果は不十分であった。
特許文献２には、ホスホリルコリン基含有単量体と他の親水性単量体との共重合体が提案されている。しかし、該共重合体は、親水性が高く、装用時に涙液と共に流出してしまうため、十分な持続性を得ることが困難である。
特許文献３には、ホスホリルコリン基含有単量体とブチルメタクリレートとの共重合体をコンタクトレンズ用パッケージング溶液に添加する方法が開示されている。しかしながら、該共重合体のブチル基は、長鎖アルキル基と比較して凝集力が弱く、水溶液中では感触変化が少ないため、レンズ装用感の改善が十分ではなかった。
特許文献４には、ホスホリルコリン基含有単量体とアルキルメタクリレートとの共重合体を、コンタクトレンズ洗浄剤に使用することにより優れた洗浄力を得る方法が開示されている。しかし、該共重合体によるレンズの表面潤滑性や、アメーバ付着抑制効果については調べられておらず、実際に、これらの効果は不十分であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第０２／１５９１１号
【特許文献２】米国特許出願公開第２００８／０３１４７６７号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００９／０１００８０１号明細書
【特許文献４】特開２００３−００５１３６号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Eye ＆ Contact Lens 36(1)26−32，2010
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、コンタクトレンズの表面に簡便な処理で耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与しうるコンタクトレンズ用ケア製剤を提供することにある。
本発明の別の課題は、コンタクトレンズの表面に耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与しうるコンタクトレンズ用パッケージング溶液を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討した結果、特定のホスホリルコリン類似基含有単量体と、（メタ）アクリルアミド誘導体と、疎水性基含有単量体とを重合することにより得られる共重合体が、特に表面潤滑性に優れ、かつアメーバ付着抑制効果を有する素材となることの知見を得て、本発明を完成するに至った。
本発明によれば、式（1a）〜（1c）で表される構成単位を有する重量平均分子量５，０００〜２，０００，０００の重合体（以下、ＰＣ重合体ということがある）を０．０１〜２．０重量／容積％含む溶液からなるコンタクトレンズ用ケア製剤（以下、本発明のケア製剤ということがある）が提供される。
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立にメチル基又はエチル基を示す。Ｒ6は炭素数１２〜２４の一価の炭化水素基を示す。ｎ１、ｎ２、ｎ３は構成単位のモル比を表し、ｎ１：ｎ２：ｎ３＝１００：１０〜４００：２〜５０を満たす。）
また本発明によれば、上記コンタクトレンズ用ケア製剤からなるコンタクトレンズ用パッケージング溶液（以下、本発明のパッケージング溶液ということがある）が提供される。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のケア製剤は、特定のホスホリルコリン類似基含有単量体単位と、（メタ）アクリルアミド誘導体単位と、疎水性基含有単量体単位とを特定割合で有するＰＣ重合体を含み、該ＰＣ重合体が、生体適合性、親水性及びゲル形成能を兼ね備えるので、簡便な処理でコンタクトレンズの表面に耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与することができる。また、本発明のケア製剤は、ソフトコンタクトレンズ等のコンタクトレンズを容器に密閉してパッケージングする際のパッケージング溶液として好適に利用することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明のケア製剤に用いるＰＣ重合体は、上記式（1a）〜（1c）で表される構成単位を有する重量平均分子量５，０００〜２，０００，０００、好ましくは、１００，０００〜１,５００，０００の重合体である。重量平均分子量が５，０００未満の場合は、ＰＣ重合体のコンタクトレンズ表面への密着力が十分でないため耐久性が劣るおそれがあり、２，０００，０００を超える場合は、製造時の粘性が高くなりすぎ取り扱いが困難となるおそれがある。
前記ＰＣ重合体は、本発明の効果を損なわない範囲において、式（1a）〜（1c）で表される構成単位以外の他の構成単位を有することも可能である。
【００１０】
前記ＰＣ重合体を構成する式（1a）〜（1c）において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立にメチル基又はエチル基を示す。Ｒ6は炭素数１２〜２４の一価の炭化水素基、例えば、ラウリル基、ステアリル基、ベヘニル基を示す。
式（1a）〜（1c）において、ｎ１、ｎ２、ｎ３は構成単位のモル比を表し、ｎ１：ｎ２：ｎ３＝１００：１０〜４００：２〜５０を満たす。ｎ２が４００より大きいと生体適合性が十分でなく、１０未満ではレンズ装用感の改善が困難になるおそれがある。また、ｎ３が２未満であると疎水性相互作用による物理架橋ゲル形成能が低下し、コンタクトレンズ表面との密着性の低下が発生し、装用感の改善が持続しないおそれがある。ｎ３が５０を超える場合は、ＰＣ重合体の親水性が低下し、水溶液への溶解度の低下と、表面親水化能の低下を引き起こすおそれがある。
【００１１】
前記ＰＣ重合体は、例えば、式（２）で表されるホスホリルコリン類似基含有単量体（以下、ＰＣ単量体と略す）と、式（３）で表される（メタ）アクリルアミドまたは（メタ）アクリルアミド誘導体と、式（４）で表される疎水性基含有単量体とを含む単量体組成物をラジカル重合することによって得ることができる。該単量体組成物は、上記各単量体の他に、重合可能な他の重合性単量体を含んでいてもよい。
【００１２】
【化２】
【００１３】
式（２）中、Ｘは不飽和結合を有する重合性官能基を有する１価の有機基を示す。
式（３）及び式（４）中、Ｒ2〜Ｒ6は式（1b）及び（1c）のＲ2〜Ｒ6と同様な基もしくは原子を示す。
ＰＣ単量体としては、例えば、入手性が良いことから２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートが好ましく、さらに式（５）で示される２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（以下、ＭＰＣと略す）が好ましく挙げられる。
【００１４】
【化３】
【００１５】
ＰＣ単量体は、公知の方法で製造できる。例えば、特開昭５４−６３０２５号公報に示される水酸基含有重合性単量体と２−ブロムエチルホスホリルジクロリドとを３級塩基存在下で反応させて得られる化合物と、３級アミンとを反応させる方法、特開昭５８−１５４５９１号公報等に示される、水酸基含有重合性単量体と管状リン化合物との反応で環状化合物を得た後、３級アミンで開環反応させる方法等によって製造することができる。
【００１６】
式（３）で表される（メタ）アクリルアミドまたは（メタ）アクリルアミド誘導体としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミドまたはＮ−アクリロイルモルホリンが好ましく挙げられる。
式（４）で表される疎水性単量体として、例えば、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、ベヘニルメタクリレート等の直鎖アルキル（メタ）アクリレートが挙げられる。
【００１７】
前記単量体組成物に用いることができる他の重合性単量体としては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート等の直鎖または分岐のアルキル（メタ）アクリレート；シクロヘキシル（メタ）アクリレート等の環状アルキル（メタ）アクリレート；ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート等の芳香族基含有（メタ）アクリレート；スチレン、メチルスチレン、クロロメチルスチレン等のスチレン系単量体；メチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル等のビニルエーテル単量体；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等のビニルエステル系単量体；ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート等の親水性の水酸基含有（メタ）アクリレート；（メタ）アクリル酸、スチレンスルホン酸、（メタ）アクリロイルオキシホスホン酸等の酸基含有単量体；アミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド等のアミノ基含有単量体；２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド等のカチオン性基含有単量体が挙げられる。
【００１８】
他の重合性単量体は、その種類によりＰＣ重合体のコンタクトレンズ表面への密着性を左右するおそれがあるので、その性質を考慮して選択することが望ましい。得られるＰＣ重合体の生体適合性の発現とコンタクトレンズ表面への密着性の観点から、他の重合性単量体の中でも、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート等のヒドロキシアルキル基含有単量体や、（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロライド、２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド等のカチオン性基含有単量体が好ましく挙げられる。
ＰＣ重合体の製造に用いる単量体組成物に、上記他の重合性単量体を配合する場合、その配合割合は、本発明の効果に影響を与えない範囲で適宜選択できるが、ＰＣ重合体を構成する上記式（1a）で示すｎ１を１００とした場合、モル比で５０以下が好ましい。
【００１９】
ＰＣ重合体の製造は、例えば、上記単量体組成物を、ラジカル重合開始剤の存在下、窒素、二酸化炭素、アルゴン、ヘリウム等の不活性ガスで置換または雰囲気においてラジカル重合、例えば、塊状重合、懸濁重合、乳化重合、溶液重合等の公知の方法により行うことができる。精製等の観点から好ましくは溶液重合が挙げられる。ＰＣ重合体の精製は、再沈殿法、透析法、限外濾過法など一般的な精製方法により行うことができる。
【００２０】
ラジカル重合開始剤としては、例えば、２，２−アゾビス（２−ジアミノプロピル）二塩酸塩、２，２−アゾビス（２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二塩酸塩、４，４−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２−アゾビスイソブチルアミド二水和物、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）等のアゾ系ラジカル重合開始剤；過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔ−ブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化ラウロイル、ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、コハク酸ペルオキシド（＝サクシニルペルオキシド）等の有機過酸化物；過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム等の過硫酸化物が挙げられる。これらのラジカル重合開始剤は単独で用いても混合物で用いてもよい。重合開始剤の使用量は、単量体組成物１００質量部に対して通常０．００１〜１０質量部、好ましくは０．０１〜５．０質量部である。
【００２１】
ＰＣ重合体の製造は、溶媒の存在下行うことができ、該溶媒としては、単量体組成物を溶解し、反応しないものが使用できる。該溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒；エチルセルソルブ、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン等の直鎖または環状のエーテル系溶媒；アセトニトリル、ニトロメタン等の含窒素系溶媒が挙げられる。好ましくは、水、またはアルコ−ル又はそれらの混合溶媒が挙げられる。
【００２２】
本発明のケア製剤は、ＰＣ重合体を、水や、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコールもしくはこれらの混合溶液に、０．０１〜２．０重量／容積％（以下、ｗ／ｖ％と略す）となるように溶解させることにより得ることができる。ＰＣ重合体の濃度が０．０１ｗ／ｖ％未満ではアメーバ付着抑制または潤滑作用が十分でなく、２．０ｗ／ｖ％を超えると溶液の粘度が高くなりすぎるおそれがある。
【００２３】
本発明のケア製剤には、ｐＨを調製するために緩衝剤を配合することができる。該緩衝剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸塩、ホウ酸、ホウ酸塩、リン酸、リン酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩またはこれら２種以上の混合物が挙げられる。
本発明のケア製剤において緩衝剤を配合する場合の濃度は、０．２〜１．５ｗ／ｖ％が好ましい。０．２ｗ／ｖ％未満では緩衝能が低いためｐＨの制御が困難であり、１．５ｗ／ｖ％を超えると他の成分の溶解性を損なう場合がある。コンタクトレンズをパッケージングする際に用いるパッケージング溶液のｐＨは約６〜９が好ましく、特に約７．５とすることが好ましいので、本発明のケア製剤をコンタクトレンズ用パッケージング溶液に用いる場合には、上記ｐＨに調整することが望ましい。
【００２４】
本発明のケア製剤には、浸透圧を制御するために、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム又はこれら２種以上の混合物等の無機塩化物や、グリセリン、糖類等のポリオールを配合することができる。
本発明のケア製剤に上記無機塩化物やポリオールを配合する場合の濃度は、０．１〜１．５ｗ／ｖ％が好ましい。０．１ｗ／ｖ％未満や、１．５ｗ／ｖ％を超える場合はコンタクトレンズの形状変化や眼への刺激が生じるおそれがある。
本発明のケア製剤の浸透圧は、好ましくは眼科学的に許容し得るレベル、例えば、少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、好ましくは約２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲である
【００２５】
本発明のケア製剤には、溶液の粘性を調節するために、ＰＣ重合体以外の重合体を配合することもできる。
このような重合体としては、例えば、ポリアクリル酸、アクリル酸−アルキルメタクリレート共重合体、２−ヒドロキシエチルメタクリレート−メタクリル酸共重合体、ポリアニオン、ポリビニルアルコールや、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キトサン、プルラン、ヒアルロン酸等の多糖類が好ましく挙げられる。
本発明のケア製剤にＰＣ重合体以外の重合体を配合する場合の配合量は、所望の粘性になるように適宜調節することができる。
【００２６】
本発明のケア製剤には、上記以外に必要に応じて溶解しうるその他の成分を配合することができる。例えば、グルコン酸クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ベンザルコニウム、パラベン又はこれら２種以上の混合物等の防腐剤を配合することができる。
本発明のケア製剤に防腐剤を配合する場合の濃度は、０．１ｗ／ｖ％未満が好ましい。０．１ｗ／ｖ％を越えると眼刺激性が高くなるおそれがある。
【００２７】
本発明のケア製剤は、ソフトコンタクトレンズ等のコンタクトレンズを容器に密閉してパッケージングする際に用いる本発明のパッケージング溶液としてそのまま使用することができる他、コンタクトレンズ装着液、点眼剤等の配合成分として使用することもできる。
ここで、パッケージング溶液とは、コンタクトレンズと共に、ブリスターパッケージ等の包装容器に封入される溶液のことである。一般にソフトコンタクトレンズは水溶液で膨潤した状態で使用するため、レンズは工場出荷時に水溶液で膨潤した状態で、すぐに使用できるように包装容器へ封入されている。
本発明のケア製剤又は本発明のパッケージング溶液は、コンタクトレンズの表面に接触させることにより、その表面を親水化、高潤滑化することができ、コンタクトレンズ装着時及び装用中の物理的な不快感を低減する作用を有する。更に、表面潤滑性を維持し、かつアメーバ付着抑制を付与することができる。
【００２８】
本発明のケア製剤又は本発明のパッケージング溶液が対象とするコンタクトレンズの種類は限定されないが、特に、ソフトコンタクトレンズに有用である。該ソフトコンタクトレンズとしては、例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリレートや、メタクリル酸／２−ヒドロキシエチルメタクリレートを重合し、水溶液で膨潤させて得られる従来型のヒドロゲルレンズや、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド等の親水性単量体と、シロキサニル基含有単量体とを共重合し、水溶液で膨潤させることにより得られるシリコーンハイドロゲルレンズが挙げられる。
【００２９】
本発明のケア製剤又は本発明のパッケージング溶液は、コンタクトレンズに適用するものであるが、各種医療用具、化粧品、生化学分析等の様々な分野にも使用可能である。特に、その中でも生体適合性が特に必要とされる医療用具に好適である。具体的には例えば、人工血管、カテーテル、透析器、血液フィルター、ドラッグデリバリー担体、創傷被覆剤等に利用することが期待できる。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例に基づき本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
なお、例中の各種測定は以下のとおり行った。
＜分子量測定＞
得られた重合体５ｍｇをメタノール／クロロホルム混合溶媒（８／２、体積比）１ｇへ溶解し、試料液とした。その他の条件は以下の通りである。
カラム：ＰＬｇｅｌ−ｍｉｘｅｄ−Ｃ、標準物質：ポリエチレングリコール、検出：視差屈折率計ＲＩ−８０２０（東ソー社製）、重量平均分子量（Ｍｗ）の算出：分子量計算プログラム（ＳＣ−８０２０用ＧＰＣプログラム）、流速１ｍｌ／分、試料溶液注入量：１００μｌ、カラム温度４０℃。
重合体の数平均分子量は、ポリエチレングリコールを標準サンプルとしてゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）により測定した数平均分子量の値である。即ち、得られた重合体水溶液を０．５質量％になるよう蒸留水で希釈し、この溶液を０．４５μｍのメンブランフィルターで濾過し、試験溶液として測定した。
【００３１】
表面親水性評価を行うため、以下の方法で２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）ゲルとシリコーンハイドロゲルとを調製した。
ＨＥＭＡゲルの調製
１ｍｍ厚のフッ素樹脂（ＰＴＦＥ）スペーサを、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムで挟み、さらに外側からガラス板で挟むことによりＨＥＭＡゲル重合用セルを作製した。ＨＥＭＡ １００質量部、エチレングリコールジメタクリレート０．３質量部、ＡＩＢＮ ０．０５質量部を混合し、重合用セルに流し込み、窒素雰囲気下で１００℃、２時間重合を行い、透明重合物を得た。イオン交換水で重合物を膨潤させた後、ＩＳＯ１８３６９−３で定められているリン酸緩衝溶液（以下、ＩＳＯ生理食塩水と略す）中に保存した。
シリコーンハイドロゲルの調製
１ｍｍ厚のフッ素樹脂（ＰＴＦＥ）スペーサを、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムで挟み、さらに外側からガラス板で挟むことによりシリコーンハイドロゲル重合用セルを作製した。２−メタクリロイルオキシエチル＝３−［（トリストリメチルシロキシ）シリル］プロピル＝スクシネート６０質量部、ＨＥＭＡ２０質量部、Ｎ−ビニルピロリドン２０質量部、エチレングリコールジメタクリレート０．３質量部、ＡＩＢＮ０．０５質量部を混合し、重合用セルに流し込み、窒素雰囲気下で１００℃、２時間重合を行い、透明重合物を得た。イオン交換水で重合物を膨潤させた後、ＩＳＯ生理食塩水中に保存した。
【００３２】
＜表面摩擦係数測定＞
摩擦感テスター（商品名ＫＥＳ−ＳＥ、カトーテック社製）を用いて、生理食塩水中でＨＥＭＡゲル又はシリコーンハイドロゲルの表面摩擦係数をそれぞれ３回測定し、その平均値を求めた。
ケア製剤処理条件
ＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルを、得られたケア製剤に浸漬し、一晩放置した後に表面摩擦係数を測定した。
パッケージング溶液処理条件
ＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルを、得られたパッケージング溶液に浸漬し、１２０℃、１５分間のオートクレーブ滅菌を行い、室温まで冷却したサンプルを用いて表面摩擦係数を測定した。
測定装置測定条件
感度：Ｈ、プローブ速度１ｍｍ／秒、荷重：２５ｇ。
判定：後述する重合体を添加しない状態（比較例２−１）を基準にして、以下の評価で判定した。
○：摩擦係数が１／１０未満、△：摩擦係数が１／１０以上１／３未満、×：摩擦係数が１／３以上。
【００３３】
＜表面親水性評価＞
表面摩擦係数の評価に使用したゲルと同じＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルをＩＳＯ生理食塩水１００ｍｌで洗浄した後、別のＩＳＯ生理食塩水１００ｍｌ中に浸漬し、ゲルを引き上げ、表面の水膜が切れるまでの時間を計測した。評価は以下の基準で行った。
○：ゲル表面の水膜が切れるまでの時間が３０秒以上、△：ゲル表面の水膜が切れるまでの時間が１０秒以上３０秒未満、×：ゲル表面の水膜が切れるまでの時間が１０秒未満。
【００３４】
＜アカントアメーバ付着防止能評価＞
レンズサンプル準備
商品名「シード １ｄａｙ Ｆｉｎｅ ＵＶ」（ＳＥＥＤ社製）をＩＳＯ生理食塩水で十分洗った後、得られたケア製剤またはパッケージング溶液（以下、重合体溶液と言うことがある）中に浸漬し、１２１℃、１５分間のオートクレーブ滅菌を行なった。測定には冷却後のサンプルを使用した。
培地調製
以下の試薬を混合し、１２１℃でオートクレーブ滅菌したものをPYG液体培地とした。
プロテオースペプトン（シグマ・アルドリッチ社製）１０ｇ、イーストエキストラクト（ベクトン・ディッキンソン社製）０．５ｇ、０．０５Ｍ ＣａＣｌ2 ４ｍｌ、０．４Ｍ ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ５ｍｌ、０．２５Ｍ Ｎａ2ＨＰＯ4・７Ｈ2Ｏ ５ｍｌ、０．２５Ｍ ＫＨ2ＰＯ4 ５ｍｌ、０．００５Ｍ Ｆｅ（ＮＨ4）2（ＳＯ4）2・６Ｈ2Ｏ ５ｍｌ、2Mグルコース溶液２５ｍｌ、イオン交換水４５０ｍｌ。
測定法
アカントアメーバを、PYG液体培地を加えた培養フラスコに添加し、２５℃で３〜４日間培養した。培養したアカントアメーバーをフラスコの底面からセルスクレーパーでかきとり、遠心分離機（2000rpm）で培地を除去した。次いで、リン酸緩衝液を加え、約１×１０7個／ｍｌに調整し、アメーバ懸濁液とした。
【００３５】
ＰＰチューブに２ｍｌのアメーバ懸濁液とレンズ１枚を入れて、１０分間、３７℃で振とう（150rpm）培養した。この時、以下の条件１、条件２に示す２種類の状態のレンズを使用した。
条件１：オートクレーブ滅菌後のレンズを評価直前に重合体溶液から取り出し、ＩＳＯ生理食塩水で洗浄したレンズを使用した。
条件２：オートクレーブ滅菌後のレンズを取り出し、ＩＳＯ生理食塩水で洗浄し、約１２時間ＩＳＯ生理食塩水中で放置した状態のレンズを使用した。
培養したレンズを取り出し、リン酸緩衝液でレンズから余分なアメーバを落とし、最後に５００μｌリン酸緩衝液の入った２４ウェルプレートにレンズを移した。レンズの入ったウェルにATP抽出試薬（商品名「ルシフェール２５０プラス」、キッコーマン社製）５００μｌを加えて攪拌し、その抽出液を９６ウェルプレートに１００μｌ取り出して、ATP測定試薬（商品名「ルシフェール２５０プラス」、キッコーマン社製）を５０μｌ加えて攪拌した。２０秒後に発光量を測定し、発光量からアメーバ付着抑制効果を以下の基準で判定した。
後述する重合体を添加しない溶液で、条件１の発光量を基準（値を１００とする）に、ケア製剤は比較例１−１を、パッケージング溶液は比較例２−１を基準とした。
判定：○：発光量が３０未満、△：発光量が３０以上５０未満、×：発光量が５０以上。
【００３６】
合成例１−１（重合体Ａ−１；ＭＰＣ０．５０−ＳＭＡ０．０５−ＤＭＡＡ０．４５）
ＭＰＣ（日油株式会社製）３１．７５ｇ、ステアリルメタクリレート（ＳＭＡ、日油株式会社製）３．６４ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ、興人社製）９．６０ｇを、エタノール５５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃で商品名「パーブチルＮＤ」（日油株式会社製）（以下、ＰＢ−ＮＤと略す）０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末４０．２ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量１，０００，０００であった。これを重合体Ａ−１とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００３７】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５３．５５％、Ｈ；８．４４％、Ｎ；８．７４％、
実測値：Ｃ；５３．４０％、Ｈ；８．５２％、Ｎ；８．８０％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−１の化学構造は、ＭＰＣが５０モル％、ＳＭＡが５モル％、ＤＭＡＡが４５モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００３８】
合成例１−２（重合体Ａ−２；ＭＰＣ０．３０−ＳＭＡ０．０３−ＤＭＡＡ０．６７）
ＭＰＣ２４．１３ｇ、ＳＭＡ２．７７ｇ及びＤＭＡＡ１８．１１ｇを、ｎ−プロパノール５５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末４２．４ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量１，２００，０００であった。これを重合体Ａ−２とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００３９】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５６．３７％、Ｈ；８．７０％、Ｎ；１０．９０％、
実測値：Ｃ；５６．４１％、Ｈ；８．６９％、Ｎ；１０．８７％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−２の化学構造は、ＭＰＣが３０モル％、ＳＭＡが３モル％、ＤＭＡＡが６７モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４０】
合成例１−３（重合体Ａ−３；ＭＰＣ０．７０−ＳＭＡ０．０６−ＤＭＡＡ０．２４）
ＭＰＣ３２．９１ｇ、ＳＭＡ５．４７ｇ及びＤＭＡＡ３．８０ｇを、ｎ−プロパノール６０．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３６．１ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量７００，０００であった。これを重合体Ａ−３とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４１】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５０．５５％、Ｈ；８．１５％、Ｎ；６．７２％、
実測値：Ｃ；５０．４６％、Ｈ；８．１４％、Ｎ；６．７２％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−３の化学構造は、ＭＰＣが７０モル％、ＳＭＡが６モル％、ＤＭＡＡが２４モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４２】
合成例１−４（重合体Ａ−４；ＭＰＣ０．７０−ＶＭＡ７０ ０．０２−ＤＥＡＡ０．２８）
ＭＰＣ３３．０８ｇ、長鎖アルキルメタクリレート（商品名「ブレンマーＶＭＡ−７０」、日油株式会社製、Ｃ１６〜Ｃ２４アルキルメタクリレート混合物、アルキル基平均鎖長：２１、以下ＶＭＡ７０とする）１．２２ｇ及びＮ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド（ＤＥＡＡ）５．７０ｇを、エタノール６０．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３５．２ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量７００，０００であった。これを重合体Ａ−４とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４３】
ＩＲデータ：２９７２ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３４ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５４ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６９ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５１．４２％、Ｈ；８．０２％、Ｎ；７．２８％、
実測値：Ｃ；５１．４０％、Ｈ；８．００％、Ｎ；７．２６％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−４の化学構造は、ＭＰＣが７０モル％、ＶＭＡ７０が２モル％、ＤＥＡＡが２８モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４４】
合成例１−５（重合体Ａ−５；ＭＰＣ０．５０−ＬＭＡ０．１０−ＤＭＡＡ０．４０）
ＭＰＣ３１．２３ｇ、ラウリルメタクリレート（ＬＭＡ）５．３８ｇ及びＤＭＡＡ８．３９ｇを、エタノール５５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３９．９ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量１，０００，０００であった。これを重合体Ａ−５とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４５】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５４．１７％、Ｈ；８．５５％、Ｎ；８．０３％、
実測値：Ｃ；５４．１２％、Ｈ；８．５４％、Ｎ；８．０４％。
ケルダール窒素含量２．５８％（理論値２．６６％）
以上の結果から、得られた重合体Ａ−５の化学構造は、ＭＰＣが５０モル％、ＬＭＡが１０モル％、ＤＭＡＡが４０モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４６】
合成例１−６（重合体Ａ−６；ＭＰＣ０．７５−ＶＭＡ７０ ０．０４−ＤＭＡＡ０．２１）
ＭＰＣ３６．０３ｇ、ＶＭＡ７０ ２．１６ｇ及びＤＭＡＡ１．８１ｇを、エタノール６０．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３７．０ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量７００，０００であった。これを重合体Ａ−６とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４７】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；４７．７０％、Ｈ；７．８３％、Ｎ；５．５０％、
実測値：Ｃ；４７．６９％、Ｈ；７．８４％、Ｎ；５．５１％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−６の化学構造は、ＭＰＣが７５モル％、ＶＭＡ７０が４モル％、ＤＭＡＡが２１モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４８】
合成例１−７（重合体Ａ−７；ＭＰＣ０．７０−ＳＭＡ０．０３−ＶＭＡ７０ ０．０３−ＤＭＡＡ０．２４）
ＭＰＣ２８．７０ｇ、ＳＭＡ１．４１ｇ、ＶＭＡ７０ １．５８ｇ及びＤＭＡＡ３．３１ｇを、ｎ−プロパノール６５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３０．３ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量５００，０００であった。これを重合体Ａ−７とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４９】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
実測値：Ｃ；５０．５８％、Ｈ；８．１５％、Ｎ；６．７２％、
理論値：Ｃ；５０．６０％、Ｈ；８．１６％、Ｎ；６．７２％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−７の化学構造は、ＭＰＣが７０モル％、ＳＭＡが３モル％、ＶＭＡ７０が３モル％、ＤＭＡＡが２４モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００５０】
合成例１−８（重合体Ａ−８；ＭＰＣ０．２０−ＳＭＡ０．０２−ＤＭＡＡ０．７８）
ＭＰＣ１８．５５ｇ、ＳＭＡ２．１３ｇ及びＤＭＡＡ２４．３２ｇを、エタノール５５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末４１．１ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量７００，０００であった。これを重合体Ａ−８とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００５１】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５７．７８％、Ｈ；８．８３％、Ｎ；１１．９８％、
実測値：Ｃ；５７．７９％、Ｈ；８．８４％、Ｎ；１２．００％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−８の化学構造は、ＭＰＣが２０モル％、ＳＭＡが２モル％、ＤＭＡＡが７８モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００５２】
合成例１−９（重合体Ａ−９；ＭＰＣ０．２０−ＬＭＡ０．１０−ＤＭＡＡ０．７０）
ＭＰＣ１５．３５ｇ、ＬＭＡ６．６１ｇ及びＤＭＡＡ１８．０５ｇを、エタノール６０．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３４．２ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量１，０００，０００であった。これを重合体Ａ−９とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００５３】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５８．９３％、Ｈ；９．０４％、Ｎ；１０．８５％、
実測値：Ｃ；５８．９２％、Ｈ；９．０５％、Ｎ；１０．８４％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−９の化学構造は、ＭＰＣが２０モル％、ＬＭＡが１０モル％、ＤＭＡＡが７０モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
合成例１−１〜１−９に用いた単量体、重合開始剤、溶媒等を表１及び２に示す。
【００５４】
【表１】
【００５５】
【表２】
【００５６】
合成例２−１（重合体Ｂ−１；ＭＰＣ０．９０−ＳＭＡ０．０２−ＤＭＡＡ０．０８）
ＭＰＣ３２．９０ｇ、ＳＭＡ０．８４ｇ及びＤＭＡＡ１．２６ｇを、エタノール６５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３０．３ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量５００，０００であった。これを重合体Ｂ−１とする。
【００５７】
合成例２−２〜合成例２−６
表３に示す各単量体、溶媒及び重合開始剤を用いて、合成例２−１と同様に重合して、重合体Ｂ−２〜Ｂ−６を得た。
【００５８】
【表３】
【００５９】
実施例１−１
合成例１−１で得られた重合体Ａ−１を０．１０ｇ、塩化ポリヘキサニド２０質量％溶液０．５０ｇ、塩化ナトリウム７．３０ｇ、塩化カリウム１．０ｇ、リン酸水素二ナトリウム４．３１ｇ、リン酸二水素ナトリウム０．３３ｇ及び精製水９８７．０６ｇを、耐圧容器へ仕込み、８０℃で１時間攪拌を行った。冷却後、セルロースアセテート（０．２μｍ）で濾過することによりコンタクトレンズ用ケア製剤Ｓ−１を得た。配合組成を表４に示す。
【００６０】
実施例１−２〜実施例１−１１
合成例１−１〜合成例１−９で得られた重合体Ａ−１〜Ａ−９を用いて、実施例１−１と同様にコンタクトレンズ用ケア製剤Ｓ−２〜Ｓ−１１を調製した。各組成を表４及び表５に示す。
【００６１】
【表４】
【００６２】
【表５】
【００６３】
比較例１−１
重合体を使用しない以外は実施例１−１と同様にしてコンタクトレンズ用ケア製剤Ｔ−１を調製した。組成を表６に示す。
【００６４】
比較例１−２〜比較例１−１１
表６及び表７に示す組成により、実施例１−１と同様にしてコンタクトレンズ用ケア製剤Ｔ−２〜Ｔ−１１を調製した。なお、表中、ＨＥＣはヒドロキシエチルセルロース、ＰＶＰはポリビニルピロリドンを示す。
【００６５】
【表６】
【００６６】
【表７】
【００６７】
実施例１−１〜実施例１−１１で調製したケア製剤の評価
調製したケア製剤Ｓ−１〜Ｓ−１１を１００ｍｌ分取し、ＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルを液中に１晩浸漬させた。浸漬したゲルの表面摩擦係数、表面親水性を測定、評価した。結果を表８及び９に示す。
また、ケア製剤Ｓ−１〜Ｓ−１１を１０ｍｌ分取し、市販のソフトコンタクトレンズを用いてアカントアメーバ付着性を評価した。結果を表１０及び１１に示す。
表８及び９の結果より、比較例１−１の重合体を含まないケア製剤Ｔ−１の測定結果と比較し、摩擦係数が低いことからゲル表面の潤滑性が向上したことがわかる。また、表１０及び表１１の結果より、アメーバの付着量が低減したこともわかる。
【００６８】
【表８】
【００６９】
【表９】
【００７０】
【表１０】
【００７１】
【表１１】
【００７２】
比較例１−１〜比較例１−１１で調製したケア製剤の評価
調製したケア製剤Ｔ−１〜Ｔ−１１を１００ｍｌ分取し、ＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルを液中に１晩浸漬させた。浸漬したゲルの表面摩擦係数、表面親水性を測定、評価した。結果を表１２及び１３に示す。また、ケア製剤Ｔ−１〜Ｔ−１１を１０ｍｌ分取し、市販のソフトコンタクトレンズを用いてアカントアメーバ付着性を評価した。結果を表１４及び１５に示す。
【００７３】
【表１２】
【００７４】
【表１３】
【００７５】
【表１４】
【００７６】
【表１５】
【００７７】
実施例２−１
合成例１−１で得られた重合体Ａ−１を１ｇ分取し、ＩＳＯ生理食塩水４９９ｇへ８０℃で１時間攪拌し、溶解した。この溶液をセルロースアセテート（０．２μｍ）メンブレンフィルターでろ過し、パッケージング溶液Ｕ−１とした。
【００７８】
実施例２−２〜実施例２−９
合成例１−２〜１−９で得られた重合体Ａ−２〜Ａ−９を用いて実施例２−１と同様の手順でパッケージング溶液Ｕ−２〜Ｕ−９を得た。
【００７９】
実施例２−１〜実施例２−９で調製したパッケージング溶液の評価
１１０ｃｃスクリュー管へ、実施例２−１〜実施例２−９で調製したパッケージング溶液Ｕ−１〜Ｕ−９をそれぞれ１００ｍｌ分取し、その中にＨＥＭＡゲル又はシリコーンハイドロゲルを浸漬した。浸漬後のゲルの表面摩擦係数、表面親水性を評価した。結果を表１６及び１７に示す。
また、パッケージング溶液Ｕ−１〜Ｕ−９を１０ｍｌ分取し、この溶液中に滅菌したＩＳＯ生理食塩水で洗浄した市販のソフトコンタクトレンズである商品名「シード １ｄａｙ Ｆｉｎｅ」（ＳＥＥＤ社製）１枚を浸漬させた。浸漬後、１２１℃にてオートクレーブ滅菌を行なった。パッケージング溶液Ｕ−１〜Ｕ−９で処理したソフトコンタクトレンズについて、アカントアメーバ付着性を評価した。結果を表１８及び１９に示す。
表１６及び１７より、パッケージング溶液Ｕ−１〜Ｕ−９は、重合体を使用しない場合（比較例２−１）と比較し、大きく摩擦係数が低減したことがわかった。また、表１８及び１９より、ＩＳＯ生理食塩水で評価を行った比較例２−１と比較し、アメーバの付着量が低減したことがわかった。
【００８０】
【表１６】
【００８１】
【表１７】
【００８２】
【表１８】
【００８３】
【表１９】
【００８４】
比較例２−１
重合体を含まないパッケージング溶液として、ＩＳＯ生理食塩水を用いた。これをパッケージング溶液Ｖ−１とする。
【００８５】
比較例２−２〜比較例２−７
合成例２−１〜合成例２−６で得られた重合体Ｂ−１〜Ｂ−６を用いて、実施例２−１と同様にしてＩＳＯ生理食塩水へ溶解させることによりパッケージング溶液Ｖ−２〜Ｖ−７を調製した。
【００８６】
比較例２−１〜比較例２−７で調製したパッケージング溶液の評価
実施例１−１〜実施例１−９と同様にして、パッケージング溶液Ｖ−１〜Ｖ−７中へＨＥＭＡゲル又はシリコーンハイドロゲルを浸漬した。浸漬後のゲルの表面摩擦係数、表面親水性を評価した。結果を表２０に示す。
また、実施例２−１〜実施例２−９と同様の処理を行い、アカントアメーバ付着防止能の評価を行った。結果を表２１に示す。
【００８７】
【表２０】
【００８８】
【表２１】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズの表面に簡便な処理で耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与しうるコンタクトレンズ用ケア製剤及びコンタクトレンズを容器に密封する際に用いるパッケージング溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、ソフトコンタクトレンズの装用感向上の目的で、その表面の潤滑性を向上させる高分子物質を、該ソフトコンタクトレンズのケア製剤やパッケージング溶液に含有させる方法が試みられている。しかし、従来提案されている高分子物質による改善では、耐久性が十分でなく、特に終日装用した時に装用感が悪化するため、改善が求められている。
ソフトコンタクトレンズの保存時に使用される、市販のレンズ用ケア製剤は、保存中の菌・アメーバの増殖を防ぐため、一般に消毒力を有する。しかし、非特許文献１に示されるようにアメーバに対しては有効でなく、アメーバの付着によって感染症が発生することが社会的な問題となっており、十分な解決策は無い状態である。これはソフトコンタクトレンズの材質がハイドロゲルであるために、簡便な方法でその表面へ潤滑性やアメーバ付着抑制等の機能性を、耐久性を持って付与することが困難であるためである。
【０００３】
ところで、ホスホリルコリン類似基含有重合体は、生体膜に由来するリン脂質類似構造に起因して、血液適合性、補体非活性化、生体物質非吸着性等の生体適合性に優れ、しかも非常に親水性が高く、保湿性が高い等の優れた性質を有することが知られている。そこで、ホスホリルコリン類似基を有する、生体関連材料の開発を目的とした重合体の合成およびその用途に関する研究開発が活発に行われている。
例えば、特許文献１には、ホスホリルコリン基含有単量体と疎水性アルキル基含有単量体とを重合させた重合体を、コンタクトレンズの装着液に用いることが提案されている。しかしながら、該重合体は、潤滑性が不十分という問題があり、また、アメーバ付着抑制効果については調べられておらず、実際、そのアメーバ付着抑制効果は不十分であった。
特許文献２には、ホスホリルコリン基含有単量体と他の親水性単量体との共重合体が提案されている。しかし、該共重合体は、親水性が高く、装用時に涙液と共に流出してしまうため、十分な持続性を得ることが困難である。
特許文献３には、ホスホリルコリン基含有単量体とブチルメタクリレートとの共重合体をコンタクトレンズ用パッケージング溶液に添加する方法が開示されている。しかしながら、該共重合体のブチル基は、長鎖アルキル基と比較して凝集力が弱く、水溶液中では感触変化が少ないため、レンズ装用感の改善が十分ではなかった。
特許文献４には、ホスホリルコリン基含有単量体とアルキルメタクリレートとの共重合体を、コンタクトレンズ洗浄剤に使用することにより優れた洗浄力を得る方法が開示されている。しかし、該共重合体によるレンズの表面潤滑性や、アメーバ付着抑制効果については調べられておらず、実際に、これらの効果は不十分であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第０２／１５９１１号
【特許文献２】米国特許出願公開第２００８／０３１４７６７号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００９／０１００８０１号明細書
【特許文献４】特開２００３−００５１３６号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Eye ＆ Contact Lens 36(1)26−32，2010
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、コンタクトレンズの表面に簡便な処理で耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与しうるコンタクトレンズ用ケア製剤を提供することにある。
本発明の別の課題は、コンタクトレンズの表面に耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与しうるコンタクトレンズ用パッケージング溶液を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討した結果、特定のホスホリルコリン類似基含有単量体と、（メタ）アクリルアミド誘導体と、疎水性基含有単量体とを重合することにより得られる共重合体が、特に表面潤滑性に優れ、かつアメーバ付着抑制効果を有する素材となることの知見を得て、本発明を完成するに至った。
本発明によれば、式（1a）〜（1c）で表される構成単位を有する重量平均分子量５，０００〜２，０００，０００の重合体（以下、ＰＣ重合体ということがある）を０．０１〜２．０重量／容積％含む溶液からなるコンタクトレンズ用ケア製剤（以下、本発明のケア製剤ということがある）が提供される。
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立にメチル基又はエチル基を示す。Ｒ6は炭素数１２〜２４の一価の炭化水素基を示す。ｎ１、ｎ２、ｎ３は構成単位のモル比を表し、ｎ１：ｎ２：ｎ３＝１００：１０〜４００：２〜５０を満たす。）
また本発明によれば、上記コンタクトレンズ用ケア製剤からなるコンタクトレンズ用パッケージング溶液（以下、本発明のパッケージング溶液ということがある）が提供される。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のケア製剤は、特定のホスホリルコリン類似基含有単量体単位と、（メタ）アクリルアミド誘導体単位と、疎水性基含有単量体単位とを特定割合で有するＰＣ重合体を含み、該ＰＣ重合体が、生体適合性、親水性及びゲル形成能を兼ね備えるので、簡便な処理でコンタクトレンズの表面に耐久性のある表面潤滑性とアメーバ付着抑制効果とを付与することができる。また、本発明のケア製剤は、ソフトコンタクトレンズ等のコンタクトレンズを容器に密閉してパッケージングする際のパッケージング溶液として好適に利用することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明のケア製剤に用いるＰＣ重合体は、上記式（1a）〜（1c）で表される構成単位を有する重量平均分子量５，０００〜２，０００，０００、好ましくは、１００，０００〜１,５００，０００の重合体である。重量平均分子量が５，０００未満の場合は、ＰＣ重合体のコンタクトレンズ表面への密着力が十分でないため耐久性が劣るおそれがあり、２，０００，０００を超える場合は、製造時の粘性が高くなりすぎ取り扱いが困難となるおそれがある。
前記ＰＣ重合体は、本発明の効果を損なわない範囲において、式（1a）〜（1c）で表される構成単位以外の他の構成単位を有することも可能である。
【００１０】
前記ＰＣ重合体を構成する式（1a）〜（1c）において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立にメチル基又はエチル基を示す。Ｒ6は炭素数１２〜２４の一価の炭化水素基、例えば、ラウリル基、ステアリル基、ベヘニル基を示す。
式（1a）〜（1c）において、ｎ１、ｎ２、ｎ３は構成単位のモル比を表し、ｎ１：ｎ２：ｎ３＝１００：１０〜４００：２〜５０を満たす。ｎ２が４００より大きいと生体適合性が十分でなく、１０未満ではレンズ装用感の改善が困難になるおそれがある。また、ｎ３が２未満であると疎水性相互作用による物理架橋ゲル形成能が低下し、コンタクトレンズ表面との密着性の低下が発生し、装用感の改善が持続しないおそれがある。ｎ３が５０を超える場合は、ＰＣ重合体の親水性が低下し、水溶液への溶解度の低下と、表面親水化能の低下を引き起こすおそれがある。
【００１１】
前記ＰＣ重合体は、例えば、式（２）で表されるホスホリルコリン類似基含有単量体（以下、ＰＣ単量体と略す）と、式（３）で表される（メタ）アクリルアミドまたは（メタ）アクリルアミド誘導体と、式（４）で表される疎水性基含有単量体とを含む単量体組成物をラジカル重合することによって得ることができる。該単量体組成物は、上記各単量体の他に、重合可能な他の重合性単量体を含んでいてもよい。
【００１２】
【化２】
【００１３】
式（２）中、Ｘは不飽和結合を有する重合性官能基を有する１価の有機基を示す。
式（３）及び式（４）中、Ｒ2〜Ｒ6は式（1b）及び（1c）のＲ2〜Ｒ6と同様な基もしくは原子を示す。
ＰＣ単量体としては、例えば、入手性が良いことから２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートが好ましく、さらに式（５）で示される２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（以下、ＭＰＣと略す）が好ましく挙げられる。
【００１４】
【化３】
【００１５】
ＰＣ単量体は、公知の方法で製造できる。例えば、特開昭５４−６３０２５号公報に示される水酸基含有重合性単量体と２−ブロムエチルホスホリルジクロリドとを３級塩基存在下で反応させて得られる化合物と、３級アミンとを反応させる方法、特開昭５８−１５４５９１号公報等に示される、水酸基含有重合性単量体と管状リン化合物との反応で環状化合物を得た後、３級アミンで開環反応させる方法等によって製造することができる。
【００１６】
式（３）で表される（メタ）アクリルアミドまたは（メタ）アクリルアミド誘導体としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミドまたはＮ−アクリロイルモルホリンが好ましく挙げられる。
式（４）で表される疎水性単量体として、例えば、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、ベヘニルメタクリレート等の直鎖アルキル（メタ）アクリレートが挙げられる。
【００１７】
前記単量体組成物に用いることができる他の重合性単量体としては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート等の直鎖または分岐のアルキル（メタ）アクリレート；シクロヘキシル（メタ）アクリレート等の環状アルキル（メタ）アクリレート；ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート等の芳香族基含有（メタ）アクリレート；スチレン、メチルスチレン、クロロメチルスチレン等のスチレン系単量体；メチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル等のビニルエーテル単量体；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等のビニルエステル系単量体；ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート等の親水性の水酸基含有（メタ）アクリレート；（メタ）アクリル酸、スチレンスルホン酸、（メタ）アクリロイルオキシホスホン酸等の酸基含有単量体；アミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド等のアミノ基含有単量体；２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド等のカチオン性基含有単量体が挙げられる。
【００１８】
他の重合性単量体は、その種類によりＰＣ重合体のコンタクトレンズ表面への密着性を左右するおそれがあるので、その性質を考慮して選択することが望ましい。得られるＰＣ重合体の生体適合性の発現とコンタクトレンズ表面への密着性の観点から、他の重合性単量体の中でも、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート等のヒドロキシアルキル基含有単量体や、（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロライド、２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド等のカチオン性基含有単量体が好ましく挙げられる。
ＰＣ重合体の製造に用いる単量体組成物に、上記他の重合性単量体を配合する場合、その配合割合は、本発明の効果に影響を与えない範囲で適宜選択できるが、ＰＣ重合体を構成する上記式（1a）で示すｎ１を１００とした場合、モル比で５０以下が好ましい。
【００１９】
ＰＣ重合体の製造は、例えば、上記単量体組成物を、ラジカル重合開始剤の存在下、窒素、二酸化炭素、アルゴン、ヘリウム等の不活性ガスで置換または雰囲気においてラジカル重合、例えば、塊状重合、懸濁重合、乳化重合、溶液重合等の公知の方法により行うことができる。精製等の観点から好ましくは溶液重合が挙げられる。ＰＣ重合体の精製は、再沈殿法、透析法、限外濾過法など一般的な精製方法により行うことができる。
【００２０】
ラジカル重合開始剤としては、例えば、２，２−アゾビス（２−ジアミノプロピル）二塩酸塩、２，２−アゾビス（２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二塩酸塩、４，４−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２−アゾビスイソブチルアミド二水和物、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）等のアゾ系ラジカル重合開始剤；過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔ−ブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化ラウロイル、ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、コハク酸ペルオキシド（＝サクシニルペルオキシド）等の有機過酸化物；過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム等の過硫酸化物が挙げられる。これらのラジカル重合開始剤は単独で用いても混合物で用いてもよい。重合開始剤の使用量は、単量体組成物１００質量部に対して通常０．００１〜１０質量部、好ましくは０．０１〜５．０質量部である。
【００２１】
ＰＣ重合体の製造は、溶媒の存在下行うことができ、該溶媒としては、単量体組成物を溶解し、反応しないものが使用できる。該溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒；エチルセルソルブ、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン等の直鎖または環状のエーテル系溶媒；アセトニトリル、ニトロメタン等の含窒素系溶媒が挙げられる。好ましくは、水、またはアルコ−ル又はそれらの混合溶媒が挙げられる。
【００２２】
本発明のケア製剤は、ＰＣ重合体を、水や、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコールもしくはこれらの混合溶液に、０．０１〜２．０重量／容積％（以下、ｗ／ｖ％と略す）となるように溶解させることにより得ることができる。ＰＣ重合体の濃度が０．０１ｗ／ｖ％未満ではアメーバ付着抑制または潤滑作用が十分でなく、２．０ｗ／ｖ％を超えると溶液の粘度が高くなりすぎるおそれがある。
【００２３】
本発明のケア製剤には、ｐＨを調製するために緩衝剤を配合することができる。該緩衝剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸塩、ホウ酸、ホウ酸塩、リン酸、リン酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩またはこれら２種以上の混合物が挙げられる。
本発明のケア製剤において緩衝剤を配合する場合の濃度は、０．２〜１．５ｗ／ｖ％が好ましい。０．２ｗ／ｖ％未満では緩衝能が低いためｐＨの制御が困難であり、１．５ｗ／ｖ％を超えると他の成分の溶解性を損なう場合がある。コンタクトレンズをパッケージングする際に用いるパッケージング溶液のｐＨは約６〜９が好ましく、特に約７．５とすることが好ましいので、本発明のケア製剤をコンタクトレンズ用パッケージング溶液に用いる場合には、上記ｐＨに調整することが望ましい。
【００２４】
本発明のケア製剤には、浸透圧を制御するために、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム又はこれら２種以上の混合物等の無機塩化物や、グリセリン、糖類等のポリオールを配合することができる。
本発明のケア製剤に上記無機塩化物やポリオールを配合する場合の濃度は、０．１〜１．５ｗ／ｖ％が好ましい。０．１ｗ／ｖ％未満や、１．５ｗ／ｖ％を超える場合はコンタクトレンズの形状変化や眼への刺激が生じるおそれがある。
本発明のケア製剤の浸透圧は、好ましくは眼科学的に許容し得るレベル、例えば、少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、好ましくは約２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲である
【００２５】
本発明のケア製剤には、溶液の粘性を調節するために、ＰＣ重合体以外の重合体を配合することもできる。
このような重合体としては、例えば、ポリアクリル酸、アクリル酸−アルキルメタクリレート共重合体、２−ヒドロキシエチルメタクリレート−メタクリル酸共重合体、ポリアニオン、ポリビニルアルコールや、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キトサン、プルラン、ヒアルロン酸等の多糖類が好ましく挙げられる。
本発明のケア製剤にＰＣ重合体以外の重合体を配合する場合の配合量は、所望の粘性になるように適宜調節することができる。
【００２６】
本発明のケア製剤には、上記以外に必要に応じて溶解しうるその他の成分を配合することができる。例えば、グルコン酸クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ベンザルコニウム、パラベン又はこれら２種以上の混合物等の防腐剤を配合することができる。
本発明のケア製剤に防腐剤を配合する場合の濃度は、０．１ｗ／ｖ％未満が好ましい。０．１ｗ／ｖ％を越えると眼刺激性が高くなるおそれがある。
【００２７】
本発明のケア製剤は、ソフトコンタクトレンズ等のコンタクトレンズを容器に密閉してパッケージングする際に用いる本発明のパッケージング溶液としてそのまま使用することができる他、コンタクトレンズ装着液、点眼剤等の配合成分として使用することもできる。
ここで、パッケージング溶液とは、コンタクトレンズと共に、ブリスターパッケージ等の包装容器に封入される溶液のことである。一般にソフトコンタクトレンズは水溶液で膨潤した状態で使用するため、レンズは工場出荷時に水溶液で膨潤した状態で、すぐに使用できるように包装容器へ封入されている。
本発明のケア製剤又は本発明のパッケージング溶液は、コンタクトレンズの表面に接触させることにより、その表面を親水化、高潤滑化することができ、コンタクトレンズ装着時及び装用中の物理的な不快感を低減する作用を有する。更に、表面潤滑性を維持し、かつアメーバ付着抑制を付与することができる。
【００２８】
本発明のケア製剤又は本発明のパッケージング溶液が対象とするコンタクトレンズの種類は限定されないが、特に、ソフトコンタクトレンズに有用である。該ソフトコンタクトレンズとしては、例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリレートや、メタクリル酸／２−ヒドロキシエチルメタクリレートを重合し、水溶液で膨潤させて得られる従来型のヒドロゲルレンズや、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド等の親水性単量体と、シロキサニル基含有単量体とを共重合し、水溶液で膨潤させることにより得られるシリコーンハイドロゲルレンズが挙げられる。
【００２９】
本発明のケア製剤又は本発明のパッケージング溶液は、コンタクトレンズに適用するものであるが、各種医療用具、化粧品、生化学分析等の様々な分野にも使用可能である。特に、その中でも生体適合性が特に必要とされる医療用具に好適である。具体的には例えば、人工血管、カテーテル、透析器、血液フィルター、ドラッグデリバリー担体、創傷被覆剤等に利用することが期待できる。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例に基づき本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
なお、例中の各種測定は以下のとおり行った。
＜分子量測定＞
得られた重合体５ｍｇをメタノール／クロロホルム混合溶媒（８／２、体積比）１ｇへ溶解し、試料液とした。その他の条件は以下の通りである。
カラム：ＰＬｇｅｌ−ｍｉｘｅｄ−Ｃ、標準物質：ポリエチレングリコール、検出：視差屈折率計ＲＩ−８０２０（東ソー社製）、重量平均分子量（Ｍｗ）の算出：分子量計算プログラム（ＳＣ−８０２０用ＧＰＣプログラム）、流速１ｍｌ／分、試料溶液注入量：１００μｌ、カラム温度４０℃。
重合体の数平均分子量は、ポリエチレングリコールを標準サンプルとしてゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）により測定した数平均分子量の値である。即ち、得られた重合体水溶液を０．５質量％になるよう蒸留水で希釈し、この溶液を０．４５μｍのメンブランフィルターで濾過し、試験溶液として測定した。
【００３１】
表面親水性評価を行うため、以下の方法で２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）ゲルとシリコーンハイドロゲルとを調製した。
ＨＥＭＡゲルの調製
１ｍｍ厚のフッ素樹脂（ＰＴＦＥ）スペーサを、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムで挟み、さらに外側からガラス板で挟むことによりＨＥＭＡゲル重合用セルを作製した。ＨＥＭＡ １００質量部、エチレングリコールジメタクリレート０．３質量部、ＡＩＢＮ ０．０５質量部を混合し、重合用セルに流し込み、窒素雰囲気下で１００℃、２時間重合を行い、透明重合物を得た。イオン交換水で重合物を膨潤させた後、ＩＳＯ１８３６９−３で定められているリン酸緩衝溶液（以下、ＩＳＯ生理食塩水と略す）中に保存した。
シリコーンハイドロゲルの調製
１ｍｍ厚のフッ素樹脂（ＰＴＦＥ）スペーサを、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムで挟み、さらに外側からガラス板で挟むことによりシリコーンハイドロゲル重合用セルを作製した。２−メタクリロイルオキシエチル＝３−［（トリストリメチルシロキシ）シリル］プロピル＝スクシネート６０質量部、ＨＥＭＡ２０質量部、Ｎ−ビニルピロリドン２０質量部、エチレングリコールジメタクリレート０．３質量部、ＡＩＢＮ０．０５質量部を混合し、重合用セルに流し込み、窒素雰囲気下で１００℃、２時間重合を行い、透明重合物を得た。イオン交換水で重合物を膨潤させた後、ＩＳＯ生理食塩水中に保存した。
【００３２】
＜表面摩擦係数測定＞
摩擦感テスター（商品名ＫＥＳ−ＳＥ、カトーテック社製）を用いて、生理食塩水中でＨＥＭＡゲル又はシリコーンハイドロゲルの表面摩擦係数をそれぞれ３回測定し、その平均値を求めた。
ケア製剤処理条件
ＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルを、得られたケア製剤に浸漬し、一晩放置した後に表面摩擦係数を測定した。
パッケージング溶液処理条件
ＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルを、得られたパッケージング溶液に浸漬し、１２０℃、１５分間のオートクレーブ滅菌を行い、室温まで冷却したサンプルを用いて表面摩擦係数を測定した。
測定装置測定条件
感度：Ｈ、プローブ速度１ｍｍ／秒、荷重：２５ｇ。
判定：後述する重合体を添加しない状態（比較例２−１）を基準にして、以下の評価で判定した。
○：摩擦係数が１／１０未満、△：摩擦係数が１／１０以上１／３未満、×：摩擦係数が１／３以上。
【００３３】
＜表面親水性評価＞
表面摩擦係数の評価に使用したゲルと同じＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルをＩＳＯ生理食塩水１００ｍｌで洗浄した後、別のＩＳＯ生理食塩水１００ｍｌ中に浸漬し、ゲルを引き上げ、表面の水膜が切れるまでの時間を計測した。評価は以下の基準で行った。
○：ゲル表面の水膜が切れるまでの時間が３０秒以上、△：ゲル表面の水膜が切れるまでの時間が１０秒以上３０秒未満、×：ゲル表面の水膜が切れるまでの時間が１０秒未満。
【００３４】
＜アカントアメーバ付着防止能評価＞
レンズサンプル準備
商品名「シード １ｄａｙ Ｆｉｎｅ ＵＶ」（ＳＥＥＤ社製）をＩＳＯ生理食塩水で十分洗った後、得られたケア製剤またはパッケージング溶液（以下、重合体溶液と言うことがある）中に浸漬し、１２１℃、１５分間のオートクレーブ滅菌を行なった。測定には冷却後のサンプルを使用した。
培地調製
以下の試薬を混合し、１２１℃でオートクレーブ滅菌したものをPYG液体培地とした。
プロテオースペプトン（シグマ・アルドリッチ社製）１０ｇ、イーストエキストラクト（ベクトン・ディッキンソン社製）０．５ｇ、０．０５Ｍ ＣａＣｌ2 ４ｍｌ、０．４Ｍ ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ５ｍｌ、０．２５Ｍ Ｎａ2ＨＰＯ4・７Ｈ2Ｏ ５ｍｌ、０．２５Ｍ ＫＨ2ＰＯ4 ５ｍｌ、０．００５Ｍ Ｆｅ（ＮＨ4）2（ＳＯ4）2・６Ｈ2Ｏ ５ｍｌ、2Mグルコース溶液２５ｍｌ、イオン交換水４５０ｍｌ。
測定法
アカントアメーバを、PYG液体培地を加えた培養フラスコに添加し、２５℃で３〜４日間培養した。培養したアカントアメーバーをフラスコの底面からセルスクレーパーでかきとり、遠心分離機（2000rpm）で培地を除去した。次いで、リン酸緩衝液を加え、約１×１０7個／ｍｌに調整し、アメーバ懸濁液とした。
【００３５】
ＰＰチューブに２ｍｌのアメーバ懸濁液とレンズ１枚を入れて、１０分間、３７℃で振とう（150rpm）培養した。この時、以下の条件１、条件２に示す２種類の状態のレンズを使用した。
条件１：オートクレーブ滅菌後のレンズを評価直前に重合体溶液から取り出し、ＩＳＯ生理食塩水で洗浄したレンズを使用した。
条件２：オートクレーブ滅菌後のレンズを取り出し、ＩＳＯ生理食塩水で洗浄し、約１２時間ＩＳＯ生理食塩水中で放置した状態のレンズを使用した。
培養したレンズを取り出し、リン酸緩衝液でレンズから余分なアメーバを落とし、最後に５００μｌリン酸緩衝液の入った２４ウェルプレートにレンズを移した。レンズの入ったウェルにATP抽出試薬（商品名「ルシフェール２５０プラス」、キッコーマン社製）５００μｌを加えて攪拌し、その抽出液を９６ウェルプレートに１００μｌ取り出して、ATP測定試薬（商品名「ルシフェール２５０プラス」、キッコーマン社製）を５０μｌ加えて攪拌した。２０秒後に発光量を測定し、発光量からアメーバ付着抑制効果を以下の基準で判定した。
後述する重合体を添加しない溶液で、条件１の発光量を基準（値を１００とする）に、ケア製剤は比較例１−１を、パッケージング溶液は比較例２−１を基準とした。
判定：○：発光量が３０未満、△：発光量が３０以上５０未満、×：発光量が５０以上。
【００３６】
合成例１−１（重合体Ａ−１；ＭＰＣ０．５０−ＳＭＡ０．０５−ＤＭＡＡ０．４５）
ＭＰＣ（日油株式会社製）３１．７５ｇ、ステアリルメタクリレート（ＳＭＡ、日油株式会社製）３．６４ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ、興人社製）９．６０ｇを、エタノール５５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃で商品名「パーブチルＮＤ」（日油株式会社製）（以下、ＰＢ−ＮＤと略す）０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末４０．２ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量１，０００，０００であった。これを重合体Ａ−１とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００３７】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５３．５５％、Ｈ；８．４４％、Ｎ；８．７４％、
実測値：Ｃ；５３．４０％、Ｈ；８．５２％、Ｎ；８．８０％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−１の化学構造は、ＭＰＣが５０モル％、ＳＭＡが５モル％、ＤＭＡＡが４５モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００３８】
合成例１−２（重合体Ａ−２；ＭＰＣ０．３０−ＳＭＡ０．０３−ＤＭＡＡ０．６７）
ＭＰＣ２４．１３ｇ、ＳＭＡ２．７７ｇ及びＤＭＡＡ１８．１１ｇを、ｎ−プロパノール５５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末４２．４ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量１，２００，０００であった。これを重合体Ａ−２とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００３９】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５６．３７％、Ｈ；８．７０％、Ｎ；１０．９０％、
実測値：Ｃ；５６．４１％、Ｈ；８．６９％、Ｎ；１０．８７％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−２の化学構造は、ＭＰＣが３０モル％、ＳＭＡが３モル％、ＤＭＡＡが６７モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４０】
合成例１−３（重合体Ａ−３；ＭＰＣ０．７０−ＳＭＡ０．０６−ＤＭＡＡ０．２４）
ＭＰＣ３２．９１ｇ、ＳＭＡ５．４７ｇ及びＤＭＡＡ３．８０ｇを、ｎ−プロパノール６０．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３６．１ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量７００，０００であった。これを重合体Ａ−３とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４１】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５０．５５％、Ｈ；８．１５％、Ｎ；６．７２％、
実測値：Ｃ；５０．４６％、Ｈ；８．１４％、Ｎ；６．７２％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−３の化学構造は、ＭＰＣが７０モル％、ＳＭＡが６モル％、ＤＭＡＡが２４モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４２】
合成例１−４（重合体Ａ−４；ＭＰＣ０．７０−ＶＭＡ７０ ０．０２−ＤＥＡＡ０．２８）
ＭＰＣ３３．０８ｇ、長鎖アルキルメタクリレート（商品名「ブレンマーＶＭＡ−７０」、日油株式会社製、Ｃ１６〜Ｃ２４アルキルメタクリレート混合物、アルキル基平均鎖長：２１、以下ＶＭＡ７０とする）１．２２ｇ及びＮ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド（ＤＥＡＡ）５．７０ｇを、エタノール６０．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３５．２ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量７００，０００であった。これを重合体Ａ−４とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４３】
ＩＲデータ：２９７２ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３４ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５４ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６９ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５１．４２％、Ｈ；８．０２％、Ｎ；７．２８％、
実測値：Ｃ；５１．４０％、Ｈ；８．００％、Ｎ；７．２６％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−４の化学構造は、ＭＰＣが７０モル％、ＶＭＡ７０が２モル％、ＤＥＡＡが２８モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４４】
合成例１−５（重合体Ａ−５；ＭＰＣ０．５０−ＬＭＡ０．１０−ＤＭＡＡ０．４０）
ＭＰＣ３１．２３ｇ、ラウリルメタクリレート（ＬＭＡ）５．３８ｇ及びＤＭＡＡ８．３９ｇを、エタノール５５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３９．９ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量１，０００，０００であった。これを重合体Ａ−５とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４５】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５４．１７％、Ｈ；８．５５％、Ｎ；８．０３％、
実測値：Ｃ；５４．１２％、Ｈ；８．５４％、Ｎ；８．０４％。
ケルダール窒素含量２．５８％（理論値２．６６％）
以上の結果から、得られた重合体Ａ−５の化学構造は、ＭＰＣが５０モル％、ＬＭＡが１０モル％、ＤＭＡＡが４０モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４６】
合成例１−６（重合体Ａ−６；ＭＰＣ０．７５−ＶＭＡ７０ ０．０４−ＤＭＡＡ０．２１）
ＭＰＣ３６．０３ｇ、ＶＭＡ７０ ２．１６ｇ及びＤＭＡＡ１．８１ｇを、エタノール６０．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３７．０ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量７００，０００であった。これを重合体Ａ−６とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４７】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；４７．７０％、Ｈ；７．８３％、Ｎ；５．５０％、
実測値：Ｃ；４７．６９％、Ｈ；７．８４％、Ｎ；５．５１％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−６の化学構造は、ＭＰＣが７５モル％、ＶＭＡ７０が４モル％、ＤＭＡＡが２１モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００４８】
合成例１−７（重合体Ａ−７；ＭＰＣ０．７０−ＳＭＡ０．０３−ＶＭＡ７０ ０．０３−ＤＭＡＡ０．２４）
ＭＰＣ２８．７０ｇ、ＳＭＡ１．４１ｇ、ＶＭＡ７０ １．５８ｇ及びＤＭＡＡ３．３１ｇを、ｎ−プロパノール６５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３０．３ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量５００，０００であった。これを重合体Ａ−７とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００４９】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
実測値：Ｃ；５０．５８％、Ｈ；８．１５％、Ｎ；６．７２％、
理論値：Ｃ；５０．６０％、Ｈ；８．１６％、Ｎ；６．７２％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−７の化学構造は、ＭＰＣが７０モル％、ＳＭＡが３モル％、ＶＭＡ７０が３モル％、ＤＭＡＡが２４モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００５０】
合成例１−８（重合体Ａ−８；ＭＰＣ０．２０−ＳＭＡ０．０２−ＤＭＡＡ０．７８）
ＭＰＣ１８．５５ｇ、ＳＭＡ２．１３ｇ及びＤＭＡＡ２４．３２ｇを、エタノール５５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末４１．１ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量７００，０００であった。これを重合体Ａ−８とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００５１】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５７．７８％、Ｈ；８．８３％、Ｎ；１１．９８％、
実測値：Ｃ；５７．７９％、Ｈ；８．８４％、Ｎ；１２．００％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−８の化学構造は、ＭＰＣが２０モル％、ＳＭＡが２モル％、ＤＭＡＡが７８モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
【００５２】
合成例１−９（重合体Ａ−９；ＭＰＣ０．２０−ＬＭＡ０．１０−ＤＭＡＡ０．７０）
ＭＰＣ１５．３５ｇ、ＬＭＡ６．６１ｇ及びＤＭＡＡ１８．０５ｇを、エタノール６０．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３４．２ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量１，０００，０００であった。これを重合体Ａ−９とする。以下に、ＩＲ、ＮＭＲ、元素分析のデータを示す。
【００５３】
ＩＲデータ：２９６４ｃｍ-1（−ＣＨ）、１７３３ｃｍ-1（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ-1（Ｎ−Ｃ＝Ｏ）、１４５８ｃｍ-1（−ＣＨ）、１２５３ｃｍ-1（Ｐ＝Ｏ）、１１６８ｃｍ-1（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、９９７ｃｍ-1（Ｐ−Ｏ−Ｃ）。
ＮＭＲデータ：０．８−１．２ｐｐｍ（ＣＨ3−Ｃ−）、１．４ｐｐｍ（−ＣＨ2−）、３．３ｐｐｍ（−Ｎ（ＣＨ3）3）、２．８−３．２ｐｐｍ（−Ｎ−（ＣＨ3）2）、３．７−４．４ｐｐｍ（−ＣＨ2ＣＨ2−）。
元素分析データ：
理論値：Ｃ；５８．９３％、Ｈ；９．０４％、Ｎ；１０．８５％、
実測値：Ｃ；５８．９２％、Ｈ；９．０５％、Ｎ；１０．８４％。
以上の結果から、得られた重合体Ａ−９の化学構造は、ＭＰＣが２０モル％、ＬＭＡが１０モル％、ＤＭＡＡが７０モル％の割合で共重合された重合体であることがわかった。
合成例１−１〜１−９に用いた単量体、重合開始剤、溶媒等を表１及び２に示す。
【００５４】
【表１】
【００５５】
【表２】
【００５６】
合成例２−１（重合体Ｂ−１；ＭＰＣ０．９０−ＳＭＡ０．０２−ＤＭＡＡ０．０８）
ＭＰＣ３２．９０ｇ、ＳＭＡ０．８４ｇ及びＤＭＡＡ１．２６ｇを、エタノール６５．０ｇに溶解し、４つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹込んだ。その後、５０℃でＰＢ−ＮＤ０．１０ｇを加えて８時間重合反応させた。重合液を３リットルのジエチルエーテル中にかきまぜながら滴下し、析出した沈澱を濾過し、４８時間室温で真空乾燥を行って、粉末３０．３ｇを得た。ＧＰＣにより評価した分子量は重量平均分子量５００，０００であった。これを重合体Ｂ−１とする。
【００５７】
合成例２−２〜合成例２−６
表３に示す各単量体、溶媒及び重合開始剤を用いて、合成例２−１と同様に重合して、重合体Ｂ−２〜Ｂ−６を得た。
【００５８】
【表３】
【００５９】
実施例１−１
合成例１−１で得られた重合体Ａ−１を０．１０ｇ、塩化ポリヘキサニド２０質量％溶液０．５０ｇ、塩化ナトリウム７．３０ｇ、塩化カリウム１．０ｇ、リン酸水素二ナトリウム４．３１ｇ、リン酸二水素ナトリウム０．３３ｇ及び精製水９８７．０６ｇを、耐圧容器へ仕込み、８０℃で１時間攪拌を行った。冷却後、セルロースアセテート（０．２μｍ）で濾過することによりコンタクトレンズ用ケア製剤Ｓ−１を得た。配合組成を表４に示す。
【００６０】
実施例１−２〜実施例１−１１
合成例１−１〜合成例１−９で得られた重合体Ａ−１〜Ａ−９を用いて、実施例１−１と同様にコンタクトレンズ用ケア製剤Ｓ−２〜Ｓ−１１を調製した。各組成を表４及び表５に示す。
【００６１】
【表４】
【００６２】
【表５】
【００６３】
比較例１−１
重合体を使用しない以外は実施例１−１と同様にしてコンタクトレンズ用ケア製剤Ｔ−１を調製した。組成を表６に示す。
【００６４】
比較例１−２〜比較例１−１１
表６及び表７に示す組成により、実施例１−１と同様にしてコンタクトレンズ用ケア製剤Ｔ−２〜Ｔ−１１を調製した。なお、表中、ＨＥＣはヒドロキシエチルセルロース、ＰＶＰはポリビニルピロリドンを示す。
【００６５】
【表６】
【００６６】
【表７】
【００６７】
実施例１−１〜実施例１−１１で調製したケア製剤の評価
調製したケア製剤Ｓ−１〜Ｓ−１１を１００ｍｌ分取し、ＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルを液中に１晩浸漬させた。浸漬したゲルの表面摩擦係数、表面親水性を測定、評価した。結果を表８及び９に示す。
また、ケア製剤Ｓ−１〜Ｓ−１１を１０ｍｌ分取し、市販のソフトコンタクトレンズを用いてアカントアメーバ付着性を評価した。結果を表１０及び１１に示す。
表８及び９の結果より、比較例１−１の重合体を含まないケア製剤Ｔ−１の測定結果と比較し、摩擦係数が低いことからゲル表面の潤滑性が向上したことがわかる。また、表１０及び表１１の結果より、アメーバの付着量が低減したこともわかる。
【００６８】
【表８】
【００６９】
【表９】
【００７０】
【表１０】
【００７１】
【表１１】
【００７２】
比較例１−１〜比較例１−１１で調製したケア製剤の評価
調製したケア製剤Ｔ−１〜Ｔ−１１を１００ｍｌ分取し、ＨＥＭＡゲルまたはシリコーンハイドロゲルを液中に１晩浸漬させた。浸漬したゲルの表面摩擦係数、表面親水性を測定、評価した。結果を表１２及び１３に示す。また、ケア製剤Ｔ−１〜Ｔ−１１を１０ｍｌ分取し、市販のソフトコンタクトレンズを用いてアカントアメーバ付着性を評価した。結果を表１４及び１５に示す。
【００７３】
【表１２】
【００７４】
【表１３】
【００７５】
【表１４】
【００７６】
【表１５】
【００７７】
実施例２−１
合成例１−１で得られた重合体Ａ−１を１ｇ分取し、ＩＳＯ生理食塩水４９９ｇへ８０℃で１時間攪拌し、溶解した。この溶液をセルロースアセテート（０．２μｍ）メンブレンフィルターでろ過し、パッケージング溶液Ｕ−１とした。
【００７８】
実施例２−２〜実施例２−９
合成例１−２〜１−９で得られた重合体Ａ−２〜Ａ−９を用いて実施例２−１と同様の手順でパッケージング溶液Ｕ−２〜Ｕ−９を得た。
【００７９】
実施例２−１〜実施例２−９で調製したパッケージング溶液の評価
１１０ｃｃスクリュー管へ、実施例２−１〜実施例２−９で調製したパッケージング溶液Ｕ−１〜Ｕ−９をそれぞれ１００ｍｌ分取し、その中にＨＥＭＡゲル又はシリコーンハイドロゲルを浸漬した。浸漬後のゲルの表面摩擦係数、表面親水性を評価した。結果を表１６及び１７に示す。
また、パッケージング溶液Ｕ−１〜Ｕ−９を１０ｍｌ分取し、この溶液中に滅菌したＩＳＯ生理食塩水で洗浄した市販のソフトコンタクトレンズである商品名「シード １ｄａｙ Ｆｉｎｅ」（ＳＥＥＤ社製）１枚を浸漬させた。浸漬後、１２１℃にてオートクレーブ滅菌を行なった。パッケージング溶液Ｕ−１〜Ｕ−９で処理したソフトコンタクトレンズについて、アカントアメーバ付着性を評価した。結果を表１８及び１９に示す。
表１６及び１７より、パッケージング溶液Ｕ−１〜Ｕ−９は、重合体を使用しない場合（比較例２−１）と比較し、大きく摩擦係数が低減したことがわかった。また、表１８及び１９より、ＩＳＯ生理食塩水で評価を行った比較例２−１と比較し、アメーバの付着量が低減したことがわかった。
【００８０】
【表１６】
【００８１】
【表１７】
【００８２】
【表１８】
【００８３】
【表１９】
【００８４】
比較例２−１
重合体を含まないパッケージング溶液として、ＩＳＯ生理食塩水を用いた。これをパッケージング溶液Ｖ−１とする。
【００８５】
比較例２−２〜比較例２−７
合成例２−１〜合成例２−６で得られた重合体Ｂ−１〜Ｂ−６を用いて、実施例２−１と同様にしてＩＳＯ生理食塩水へ溶解させることによりパッケージング溶液Ｖ−２〜Ｖ−７を調製した。
【００８６】
比較例２−１〜比較例２−７で調製したパッケージング溶液の評価
実施例１−１〜実施例１−９と同様にして、パッケージング溶液Ｖ−１〜Ｖ−７中へＨＥＭＡゲル又はシリコーンハイドロゲルを浸漬した。浸漬後のゲルの表面摩擦係数、表面親水性を評価した。結果を表２０に示す。
また、実施例２−１〜実施例２−９と同様の処理を行い、アカントアメーバ付着防止能の評価を行った。結果を表２１に示す。
【００８７】
【表２０】
【００８８】
【表２１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（1a）〜（1c）で表される構成単位を有する重量平均分子量５，０００〜２，０００，０００の重合体を０．０１〜２重量／容積％含む溶液からなるコンタクトレンズ用ケア製剤。
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立にメチル基又はエチル基を示す。Ｒ6は炭素数１２〜２４の一価の炭化水素基を示す。ｎ１、ｎ２、ｎ３は構成単位のモル比を表し、ｎ１：ｎ２：ｎ３＝１００：１０〜４００：２〜５０を満たす。）
【請求項２】
請求項１記載のコンタクトレンズ用ケア製剤からなるコンタクトレンズ用パッケージング溶液。
【請求項１】
式（1a）〜（1c）で表される構成単位を有する重量平均分子量５，０００〜２，０００，０００の重合体を０．０１〜２重量／容積％含む溶液からなるコンタクトレンズ用ケア製剤。
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立にメチル基又はエチル基を示す。Ｒ6は炭素数１２〜２４の一価の炭化水素基を示す。ｎ１、ｎ２、ｎ３は構成単位のモル比を表し、ｎ１：ｎ２：ｎ３＝１００：１０〜４００：２〜５０を満たす。）
【請求項２】
請求項１記載のコンタクトレンズ用ケア製剤からなるコンタクトレンズ用パッケージング溶液。
【公開番号】特開２０１２−８８５２４（Ｐ２０１２−８８５２４Ａ）
【公開日】平成２４年５月１０日（２０１２．５．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２３５０６９（Ｐ２０１０−２３５０６９）
【出願日】平成２２年１０月２０日（２０１０．１０．２０）
【出願人】（０００００４３４１）日油株式会社 (896)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年５月１０日（２０１２．５．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２０日（２０１０．１０．２０）
【出願人】（０００００４３４１）日油株式会社 (896)
【Ｆターム（参考）】
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