サイクリックＡＭＰ応答エレメントアクティベータータンパク質およびそれに関連する使用
本発明は、新たに同定されたサイクリックＡＭＰ応答エレメントアクティベータータンパク質(ＣＲＥＡＰタンパク質)を記載する。本明細書では、該タンパク質が、ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態の予防、処置または改善のための新規治療剤の開発のための適切な薬剤標的であると考えられる。本発明は、該病理学的状態を予防、処置または改善するための方法、およびそのためのＣＲＥＡＰタンパク質活性および／またはＣＲＥＡＰ遺伝子発現に阻害性効果を有するモジュレーターを含む医薬組成物に関する。本発明はまたＣＲＥＡＰタンパク質活性および／またはＣＲＥＡＰ遺伝子発現を阻害できる化合物を同定することを含む、該病理学的状態の処置に治療的に有用な化合物を同定する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を予防、処置または改善するための方法であり、必要とする対象に、有効量のＣＲＥＡＰモジュレーターを投与することを含む、方法。
【請求項２】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターがＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害する、請求項１記載の方法。
【請求項７】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰタンパク質に対する１個またはそれ以上の抗体、またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントが該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
該モジュレーターが、１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質に対するペプチド模倣物を含み、ここで、該ペプチド模倣物が該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項６記載の方法。
【請求項９】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターがＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害する、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマーおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される任意の１個またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質がＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害するように設計されているものである、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を予防、処置または改善する方法であり、必要とする対象に、有効量のＣＲＥＡＰモジュレーターを含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１２】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害する、請求項１１記載の方法。
【請求項１７】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターがＣＲＥＡＰタンパク質に対する１個またはそれ以上の抗体、またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントが該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項１１記載の方法。
【請求項１８】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質に対するペプチド模倣物を含み、ここで、該ペプチド模倣物が該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項１１記載の方法。
【請求項１９】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害する、請求項１１記載の方法。
【請求項２０】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマーおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される任意の１個またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質がＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害するように設計されているものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態の予防、処置または改善に有用なモジュレーターを同定する方法であり、候補モジュレーターのＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害する能力をアッセイすることを含む、方法。
【請求項２２】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
該方法が、さらに、同定したＣＲＥＡＰ阻害性モジュレーターが、該病理学的状態のインビトロ、エキソビボまたはインビボモデルおよび／または該病理学的状態の対象での臨床試験で観察される病理学的影響を回復させる能力をアッセイすることを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２８】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態の予防、処置または改善に有用なモジュレーターを同定する方法であり、候補モジュレーターがＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害する能力をアッセイすることを含む、方法。
【請求項２９】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該方法が、さらに、同定したＣＲＥＡＰ阻害性モジュレーターが、該病理学的状態のインビトロ、エキソビボまたはインビボモデルおよび／または該病理学的状態の対象での臨床試験で観察される病理学的影響を回復させる能力をアッセイすることを含む、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３５】
１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰモジュレーターを、ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を、必要とする対象において予防、処置または改善するのに有効な量で含む、医薬組成物。
【請求項３６】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３８】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３９】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項４０】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害する、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項４１】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターＣＲＥＡＰタンパク質に対する１個またはそれ以上の抗体、またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントが該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
該モジュレーターが、１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質に対するペプチド模倣物を含み、ここで、該ペプチド模倣物が該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４３】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害できるものである、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項４４】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマーおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される任意の１個またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質がＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害するように設計されているものである、請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を有し、ＣＲＥＡＰモジュレーターでの処置に適した候補者である可能性がある対象を診断する方法であり、該対象由来の生物学的サンプルにおけるＣＲＥＡＰタンパク質のｍＲＮＡレベルをアッセイし、ここで、コントロールと比較して上昇したｍＲＮＡレベルを有する対象を、ＣＲＥＡＰモジュレーター処置に適した候補者であるとする、方法。
【請求項４６】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を有し、ＣＲＥＡＰモジュレーターでの処置に適した候補者である可能性がある対象を診断する方法であり、該対象由来の生物学的サンプルにおけるＣＲＥＡＰタンパク質のレベルをアッセイし、ここで、コントロールと比較して上昇したレベルを有する対象を、ＣＲＥＡＰモジュレーター処置に適した候補者であるとする、方法。
【請求項４８】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を予防、処置または改善する方法であり：
(ａ)対象におけるＣＲＥＡＰ ｍＲＮＡおよび／またはタンパク質レベルをアッセイし；そして、
(ｂ)コントロールと比較してＣＲＥＡＰ ｍＲＮＡおよび／またはタンパク質レベルが上昇した対象に、該病理学的状態を予防、処置または改善するのに十分な量のＣＲＥＡＰモジュレーターを投与する
ことを含む、方法。
【請求項５０】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項４９記載の方法。
【請求項５３】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５４】
生物学的サンプル中のＣＲＥＡＰタンパク質のｍＲＮＡレベルおよび／またはタンパク質レベルを検出するための診断用キットであり：
(ａ)ＣＲＥＡＰのポリヌクレオチドまたはそのフラグメント；
(ｂ)(ａ)に相補的なヌクレオチド配列；
(ｃ)ＣＲＥＡＰポリペプチド、またはそのフラグメント；
(ｄ)ＣＲＥＡＰポリペプチドに対する抗体；または
(ｅ)ＣＲＥＡＰタンパク質に対するペプチド模倣物
を含み、ここで、成分(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)または(ｅ)が、実質的構成要素を構成し得る、キット。
【請求項５５】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
配列番号２、１６および２５からなる群から選択されるＣＲＥＡＰアミノ酸配列を含む、単離ポリペプチド。
【請求項５７】
請求項５６記載のポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単離核酸配列。
【請求項５８】
配列番号２、１６および２５からなる群から選択されるＣＲＥＡＰアミノ酸配列から成る、単離ポリペプチド。
【請求項５９】
請求項５８記載のポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単離核酸配列。
【請求項６０】
生物のＣＲＥＡＰ遺伝子によりコードされる、単離ＣＲＥＡＰポリペプチド。
【請求項６１】
請求項６０記載のＣＲＥＡＰポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単離ＤＮＡ。
【請求項６２】
請求項５７記載の単離核酸のフラグメントを含む、ベクター分子。
【請求項６３】
１個またはそれ以上の転写制御配列を含む、請求項６２記載のベクター分子。
【請求項６４】
請求項６３記載のベクター分子を含む、宿主。
【請求項６５】
請求項５６記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたは該ポリペプチドのフラグメントに特異的に結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項６６】
ＦａｂまたはＦ(ａｂ')２フラグメントである、請求項６５記載の抗体フラグメント。
【請求項６７】
ポリクローナル抗体である、請求項６５記載の抗体。
【請求項６８】
モノクローナル抗体である、請求項６５記載の抗体。
【請求項６９】
請求項５６記載のポリペプチドを産生する方法であり、配列番号２、１６および２５からなる群から選択されるアミノ酸を含むポリペプチドをコードする外来ポリヌクレオチドを含む発現ベクターをその中に組み込まれて有する宿主細胞を、該宿主細胞中のポリペプチドの発現に十分な条件下で培養し、それにより、発現されたポリペプチドの産生をもたらすことを含む、方法。
【請求項７０】
該方法がさらに該細胞により産生されたポリペプチドを回収することを含む、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
該外来ポリヌクレオチドが、配列番号１、１５および２４からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
請求項５６記載のポリペプチドを産生する方法であり、配列番号２、１６および２５からなる群から選択されるアミノ酸から成るポリペプチドをコードする外来ポリヌクレオチドを含む発現ベクターをその中に組み込まれて有する宿主細胞を、該宿主細胞中のポリペプチドの発現に十分な条件下で培養し、それにより、発現されたポリペプチドの産生をもたらすことを含む、方法。
【請求項７３】
該方法がさらに該細胞により産生されたポリペプチドを回収することを含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
該外来ポリヌクレオチドが、配列番号１、１５および２４からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７５】
ヒトＣＲＥＡＰタンパク質のアミノ酸領域１−２６７、２８９−５３８、３５６−５８０および５７５−６５０のフラグメントをコードする核酸配列からなる群から選択される核酸配列を含む、ベクター分子。
【請求項１】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を予防、処置または改善するための方法であり、必要とする対象に、有効量のＣＲＥＡＰモジュレーターを投与することを含む、方法。
【請求項２】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターがＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害する、請求項１記載の方法。
【請求項７】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰタンパク質に対する１個またはそれ以上の抗体、またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントが該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
該モジュレーターが、１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質に対するペプチド模倣物を含み、ここで、該ペプチド模倣物が該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項６記載の方法。
【請求項９】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターがＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害する、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマーおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される任意の１個またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質がＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害するように設計されているものである、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を予防、処置または改善する方法であり、必要とする対象に、有効量のＣＲＥＡＰモジュレーターを含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１２】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害する、請求項１１記載の方法。
【請求項１７】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターがＣＲＥＡＰタンパク質に対する１個またはそれ以上の抗体、またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントが該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項１１記載の方法。
【請求項１８】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質に対するペプチド模倣物を含み、ここで、該ペプチド模倣物が該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項１１記載の方法。
【請求項１９】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害する、請求項１１記載の方法。
【請求項２０】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマーおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される任意の１個またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質がＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害するように設計されているものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態の予防、処置または改善に有用なモジュレーターを同定する方法であり、候補モジュレーターのＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害する能力をアッセイすることを含む、方法。
【請求項２２】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
該方法が、さらに、同定したＣＲＥＡＰ阻害性モジュレーターが、該病理学的状態のインビトロ、エキソビボまたはインビボモデルおよび／または該病理学的状態の対象での臨床試験で観察される病理学的影響を回復させる能力をアッセイすることを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２８】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態の予防、処置または改善に有用なモジュレーターを同定する方法であり、候補モジュレーターがＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害する能力をアッセイすることを含む、方法。
【請求項２９】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該方法が、さらに、同定したＣＲＥＡＰ阻害性モジュレーターが、該病理学的状態のインビトロ、エキソビボまたはインビボモデルおよび／または該病理学的状態の対象での臨床試験で観察される病理学的影響を回復させる能力をアッセイすることを含む、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３５】
１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰモジュレーターを、ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を、必要とする対象において予防、処置または改善するのに有効な量で含む、医薬組成物。
【請求項３６】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３８】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３９】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項４０】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害する、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項４１】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターＣＲＥＡＰタンパク質に対する１個またはそれ以上の抗体、またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントが該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
該モジュレーターが、１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質に対するペプチド模倣物を含み、ここで、該ペプチド模倣物が該ＣＲＥＡＰタンパク質の活性を阻害できるものである、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４３】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される任意の１個またはそれ以上のＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害できるものである、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項４４】
該ＣＲＥＡＰモジュレーターが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマーおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される任意の１個またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質がＣＲＥＡＰタンパク質の発現を阻害するように設計されているものである、請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を有し、ＣＲＥＡＰモジュレーターでの処置に適した候補者である可能性がある対象を診断する方法であり、該対象由来の生物学的サンプルにおけるＣＲＥＡＰタンパク質のｍＲＮＡレベルをアッセイし、ここで、コントロールと比較して上昇したｍＲＮＡレベルを有する対象を、ＣＲＥＡＰモジュレーター処置に適した候補者であるとする、方法。
【請求項４６】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を有し、ＣＲＥＡＰモジュレーターでの処置に適した候補者である可能性がある対象を診断する方法であり、該対象由来の生物学的サンプルにおけるＣＲＥＡＰタンパク質のレベルをアッセイし、ここで、コントロールと比較して上昇したレベルを有する対象を、ＣＲＥＡＰモジュレーター処置に適した候補者であるとする、方法。
【請求項４８】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
ＣＲＥ−依存性遺伝子発現の異常な活性化またはケモカインの異常な活性化に関連した病理学的状態を予防、処置または改善する方法であり：
(ａ)対象におけるＣＲＥＡＰ ｍＲＮＡおよび／またはタンパク質レベルをアッセイし；そして、
(ｂ)コントロールと比較してＣＲＥＡＰ ｍＲＮＡおよび／またはタンパク質レベルが上昇した対象に、該病理学的状態を予防、処置または改善するのに十分な量のＣＲＥＡＰモジュレーターを投与する
ことを含む、方法。
【請求項５０】
該病理学的状態が神経変性疾患である、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
該病理学的状態が自己免疫疾患である、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
該病理学的状態が炎症性疾患である、請求項４９記載の方法。
【請求項５３】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、骨関節症、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、リウマチ性関節炎、癌、糖尿病、高血圧および慢性疼痛からなる群から選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５４】
生物学的サンプル中のＣＲＥＡＰタンパク質のｍＲＮＡレベルおよび／またはタンパク質レベルを検出するための診断用キットであり：
(ａ)ＣＲＥＡＰのポリヌクレオチドまたはそのフラグメント；
(ｂ)(ａ)に相補的なヌクレオチド配列；
(ｃ)ＣＲＥＡＰポリペプチド、またはそのフラグメント；
(ｄ)ＣＲＥＡＰポリペプチドに対する抗体；または
(ｅ)ＣＲＥＡＰタンパク質に対するペプチド模倣物
を含み、ここで、成分(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)または(ｅ)が、実質的構成要素を構成し得る、キット。
【請求項５５】
該ＣＲＥＡＰタンパク質が、ＣＲＥＡＰ１、ＣＲＥＡＰ２またはＣＲＥＡＰ３からなる群から選択される、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
配列番号２、１６および２５からなる群から選択されるＣＲＥＡＰアミノ酸配列を含む、単離ポリペプチド。
【請求項５７】
請求項５６記載のポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単離核酸配列。
【請求項５８】
配列番号２、１６および２５からなる群から選択されるＣＲＥＡＰアミノ酸配列から成る、単離ポリペプチド。
【請求項５９】
請求項５８記載のポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単離核酸配列。
【請求項６０】
生物のＣＲＥＡＰ遺伝子によりコードされる、単離ＣＲＥＡＰポリペプチド。
【請求項６１】
請求項６０記載のＣＲＥＡＰポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単離ＤＮＡ。
【請求項６２】
請求項５７記載の単離核酸のフラグメントを含む、ベクター分子。
【請求項６３】
１個またはそれ以上の転写制御配列を含む、請求項６２記載のベクター分子。
【請求項６４】
請求項６３記載のベクター分子を含む、宿主。
【請求項６５】
請求項５６記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたは該ポリペプチドのフラグメントに特異的に結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項６６】
ＦａｂまたはＦ(ａｂ')２フラグメントである、請求項６５記載の抗体フラグメント。
【請求項６７】
ポリクローナル抗体である、請求項６５記載の抗体。
【請求項６８】
モノクローナル抗体である、請求項６５記載の抗体。
【請求項６９】
請求項５６記載のポリペプチドを産生する方法であり、配列番号２、１６および２５からなる群から選択されるアミノ酸を含むポリペプチドをコードする外来ポリヌクレオチドを含む発現ベクターをその中に組み込まれて有する宿主細胞を、該宿主細胞中のポリペプチドの発現に十分な条件下で培養し、それにより、発現されたポリペプチドの産生をもたらすことを含む、方法。
【請求項７０】
該方法がさらに該細胞により産生されたポリペプチドを回収することを含む、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
該外来ポリヌクレオチドが、配列番号１、１５および２４からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
請求項５６記載のポリペプチドを産生する方法であり、配列番号２、１６および２５からなる群から選択されるアミノ酸から成るポリペプチドをコードする外来ポリヌクレオチドを含む発現ベクターをその中に組み込まれて有する宿主細胞を、該宿主細胞中のポリペプチドの発現に十分な条件下で培養し、それにより、発現されたポリペプチドの産生をもたらすことを含む、方法。
【請求項７３】
該方法がさらに該細胞により産生されたポリペプチドを回収することを含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
該外来ポリヌクレオチドが、配列番号１、１５および２４からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７５】
ヒトＣＲＥＡＰタンパク質のアミノ酸領域１−２６７、２８９−５３８、３５６−５８０および５７５−６５０のフラグメントをコードする核酸配列からなる群から選択される核酸配列を含む、ベクター分子。
【公表番号】特表２００７−５２３６０８（Ｐ２００７−５２３６０８Ａ）
【公表日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０４８６５（Ｐ２００６−５０４８６５）
【出願日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００３１８２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８５６４６
【国際公開日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００３１８２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８５６４６
【国際公開日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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