サイトカイン受容体修飾因子及びその使用
本発明は、非競合的ＶＥＧＦ受容体、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−４受容体、又はＩＬ−１受容体に結合するペプチドのようなサイトカイン受容体結合化合物、及びペプチド模倣アンタゴニスト、並びにそのような化合物の治療的使用に関するものである。本発明の化合物は、増殖性疾患（例えば結腸癌、乳癌、前立腺癌、及び肺癌）、異常な血管新生及び脈管形成、加齢性黄斑変性症、並びに乾癬のような増殖性及び／又は炎症性皮膚疾患などのサイトカイン関連疾患の治療に使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｓ１Ｌ２Ｆ３Ｖ４Ｐ５Ｒ６Ｐ７Ｅ８Ｒ９Ｋ１０を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｓ１は、残基なし、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；
Ｌ２は、残基なし、ロイシン、アラニン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びφから成る群より選択され、φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｆ３は、残基なし、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｖ４は、残基なし、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びφから成る群より選択され、φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｐ５は、残基なし、プロリン、アラニン、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（ＭｅＡｌａ）、トランス−４−ヒドロキシプロリン、ジエチルチアゾリジンカルボン酸（Ｄｔｃ）、及びΩから成る群より選択され、Ωは構造制約生成アミノ酸であり；
Ｒ６は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
Ｐ７は、残基なし、プロリン、アラニン、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（ＭｅＡｌａ）、トランス−４−ヒドロキシプロリン、ジエチルチアゾリジンカルボン酸（Ｄｔｃ）、及びΩであり、Ωは構造制約生成アミノ酸であり；
Ｅ８は、残基なし、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｒ９は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；そして
Ｋ１０は、残基なし、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択される、
前記化合物。
【請求項２】
中性アミノ酸が、ヒドロキシバリン、β，β−ジアルキルセリン、ホモセリン、アロスレオニン、又はヒドロキシプロリンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
炭素数１〜１０の該脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はΛであり、Λは、中性脂肪族アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミン；チロシン；４−ヒドロキシフェニルグリシン；フェニルグリシン；ホモセリン；３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン；又は４−クロロフェニルアラニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
構造制約生成アミノ酸が、アゼチジン−２−カルボン酸、ピペコリン酸、イソニペコチン酸、４−（アミノメチル）安息香酸、２−アミノ安息香酸、又はニペコチン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
アミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１、アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２、又はアミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１及びアミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２を更に含み、Ｇ１は、残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２はペプチドのカルボキシ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン又はアリールアルキルアミンから成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｅ１Ｓ２Ｄ３Ｖ４Ｌ５Ｈ６Ｆ７Ｔ８Ｓ９Ｔ１０を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｅ１は、残基なし、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｓ２は、残基なし、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；
Ｄ３は、残基なし、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｖ４は、残基なし、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは疎水性側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｌ５は、残基なし、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは疎水性側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｈ６は、残基なし、ヒスチジン、リジン、アルギニン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
Ｆ７は、残基なし、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｔ８は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸を規定し；
Ｓ９は、残基なし、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；そして
Ｔ１０は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸を規定する、
前記化合物。
【請求項１７】
第１アリールアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
中性親水性アミノ酸が、ヒドロキシバリン、β，β−ジアルキルセリン、ホモセリン、アロスレオニン、又はヒドロキシプロリンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はΛであり、Λは、中性脂肪族アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、及びフェニルエチルアミン；チロシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン、フェニルグリシン、ホモセリン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、又は４−クロロフェニルアラニンである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
アミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１、アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２、又はアミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１及びアミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２を更に含み、Ｇ１は、残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２は、残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン又はアリールアルキルアミンから成る群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２７】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式ａ１−ａ２−Ｎ１Ａ２Ｓ３Ｖ４−ａ３−ａ４−ａ５を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｎ１は、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ａ２は、アラニン、バリン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは疎水性側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｓ３は、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；
Ｖ４は、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
ａ１は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
ａ２は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
ａ３は、残基なし、プロリン、アラニン、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（ＭｅＡｌａ）、トランス−４−ヒドロキシプロリン、ジエチルチアゾリジンカルボン酸（Ｄｔｃ）、及びΩから成る群より選択され、Ωは構造制約生成アミノ酸であり；
ａ４は、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；そして
ａ５は、ロイシン、アラニン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンである、
前記化合物。
【請求項３１】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
中性親水性アミノ酸が、ヒドロキシバリン、β，β−ジアルキルセリン、ホモセリン、アロスレオニン、又はヒドロキシプロリンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３６】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３７】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、又はチロシンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３８】
構造制約生成アミノ酸が、アゼチジン−２−カルボン酸、ピペコリン酸、イソニペコチン酸、４−（アミノエチル）安息香酸、２−アミノ安息香酸、又はニペコチン酸である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３９】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｇ１−ａ１−ａ２−Ｘ−ａ３−ａ４−ａ５、ａ１−ａ２−Ｘ−ａ３−ａ４−ａ５−Ｇ２、又はＧ１−ａ１−ａ２−Ｘ−ａ３−ａ４−ａ５−Ｇ２を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中、ＸはＮ１Ａ２Ｓ３Ｖ４であり、Ｎ１、Ａ２、Ｓ３、Ｖ４、ａ１、ａ２、ａ３、ａ４、及びａ５は、請求項３０に記載の通りに定義され、Ｇ１はペプチドのアミノ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２はペプチドのカルボキシ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン又はアリールアルキルアミンから成る群より選択される、前記化合物。
【請求項４０】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニ、又はイソブタニルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｉ１Ｒ２Ｋ３Ｙ４Ａ５Ｄ６Ｇ７Ｔ８Ｉ９を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｉ１は、残基なし、イソロイシン、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり：
Ｒ２は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、又はアルギニン代替物から成る群より選択され：
Ｋ３は、残基なし、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、又はアルギニン代替物から成る群より選択され；
Ｙ４は、残基なし、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ａ５は、残基なし、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｄ６は、残基なし、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｇ７は、残基なし、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｔ８は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；そして
Ｉ９は、イソロイシン、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンである、
前記化合物。
【請求項４４】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４８】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はΛであり、Λは、中性脂肪族アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミン、チロシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン、フェニルグリシン、ホモセリン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、又は４−クロロフェニルアラニンを規定する、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
アミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１、アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２、又はアミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１及びアミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２を更に含み、Ｇ１は、残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２は、残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン又はアリールアルキルアミンから成る群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５３】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５６】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｅ１Ｎ２Ｆ３Ｌ４Ｈ５Ｌ６Ｌ７Ｌ８Ａ９を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｅ１は、残基なし、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｎ２は、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｆ３は、残基なし、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｌ４は、残基なし、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｈ５は、残基なし、ヒスチジン、リジン、アルギニン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８は、残基なし、ロイシン、バリン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より個別に選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；そして
Ａ９は、残基なし、アラニン、バリン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンである、
前記化合物。
【請求項５７】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はΛであり、Λは、中性脂肪族アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミン；チロシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン、フェニルグリシン、ホモセリン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、又は４−クロロフェニルアラニンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６１】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６２】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６３】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６４】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６５】
アミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１、アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２、又はアミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１及びアミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２を更に含み、Ｇ１は、残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２は、残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンから成る群より選択される、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６６】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６８】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６９】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式ａ１−ａ２−ａ３−Ｔ１Ｖ２Ｌ３Ｓ４Ｎ５Ｌ６−ａ４を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｔ１は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｖ２は、残基なし、バリン、アラニン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｌ３は、残基なし、ロイシン、バリン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｓ４は、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；
Ｎ５は、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、及び１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｌ６は、残基なし、ロイシン、バリン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
ａ１は、残基なし、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
ａ２は、残基なし、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；そして
ａ３は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択される、
前記化合物。
【請求項７０】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、又はチロシンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７２】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７３】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７４】
中性親水性アミノ酸が、ヒドロキシバリン、β，β−ジアルキルセリン、ホモセリン、アロスレオニン、又はヒドロキシプロリンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７５】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項６９に記載のポリペプチド。
【請求項７６】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項６９に記載のポリペプチド。
【請求項７７】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｇ１−ａ１−ａ２−ａ３−Ｘ−ａ４、ａ１−ａ２−ａ３−Ｘ−ａ４−Ｇ２、又はＧ１−ａ１−ａ２−ａ３−Ｘ−ａ４−Ｇ２を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、ＸはＴ１Ｖ２Ｌ３Ｓ４Ｎ５Ｌ６であり、Ｔ１、Ｖ２、Ｌ３、Ｓ４、Ｎ５、Ｌ６、ａ１、ａ２、ａ３、及びａ４は、請求項６９に記載の通りに定義され、Ｇ１はペプチドのアミノ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２はペプチドのカルボキシ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンから成る群より選択される、前記化合物。
【請求項７８】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８０】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８１】
配列番号１〜２２のいずれか１つのアミノ酸配列をコードする単離核酸配列を含むベクター。
【請求項８２】
請求項８１に記載のベクターを含む細胞。
【請求項８３】
原核細胞である、請求項８２に記載の細胞。
【請求項８４】
真核細胞である、請求項８２に記載の細胞。
【請求項８５】
請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物を発現する細胞。
【請求項８６】
原核細胞である、請求項８５に記載の細胞。
【請求項８７】
真核細胞である、請求項８５に記載の細胞。
【請求項８８】
請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項８９】
増殖性疾患を治療する方法であって、治療を必要とする患者に、請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物を有効用量投与することを含む、前記方法。
【請求項９０】
化学療法剤を更に投与することを含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
増殖性疾患が、乳癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、又は増殖性皮膚疾患である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
増殖性疾患が異常な脈管形成を含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
異常な脈管形成を治療する方法であって、治療を必要とする患者に、請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物を有効用量投与することを含む、前記方法。
【請求項９４】
患者が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、又は黄斑変性に罹患している、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物の能力を阻害又は増強する候補化合物を同定する方法であって：
請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物存在下で、候補化合物とインスリン様成長因子１受容体を接触させ；そして、
候補化合物と接触させない対照と比較して、インスリン様成長因子１受容体の生物活性の増加又は減少をアッセイする、
ことを含み、対照と比較して生物活性が減少していることは、候補化合物が、インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物の能力を増強することを示しており、対照と比較して生物活性が増加していることは、候補化合物が、インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物の能力を阻害することを示す、前記方法。
【請求項９６】
請求項１〜８０のいずれか１項に記載の該化合物を、検出可能シグナルを直接的又は間接的に提供する部分で標識する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
部分が放射性標識である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
放射性標識が、１２５Ｉ、１４Ｃ、又は３Ｈである、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
部分がアルカリホスファターゼ又は西洋ワサビペルオキシダーゼである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
サイトカイン受容体の非競合的ペプチドアンタゴニストを同定する方法であって、受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有する候補ペプチドを選択し、そして、候補ペプチドの非存在下又は存在下で受容体の生物活性を測定することによって、候補ペプチドが受容体のオリゴマー化及び／又は活性を阻害する能力を測定する工程を含み、候補ペプチド非存在下で測定した生物活性と比較して候補ペプチド存在下で生物活性が減少することによって、候補ペプチドがサイトカイン受容体の非競合的アンタゴニストペプチドとして同定される、前記方法。
【請求項１０１】
候補ペプチドが、それが由来する受容体の領域に存在しないアミノ酸を少なくとも１つ含有し、少なくとも１つのアミノ酸は、候補ペプチドのアンタゴニスト活性に有意な影響を及ぼさない、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
非競合的ペプチドがプロテイナーゼ耐性である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
受容体がヒト血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）であり、ペプチドは：
ａ）残基３２０〜３５０；
ｂ）残基３５０〜４００；
ｃ）残基４００〜４４０；
ｄ）残基４８１〜５６５；
ｅ）残基６４０〜６８５；及び
ｆ）残基７４５〜７７０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＶＥＧＦＲの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
受容体がヒトインターロイキン１受容体（ＩＬ−１Ｒα）であり、ペプチドは：
ａ）残基１８１〜２００；
ｂ）残基２０９〜２４０；及び
ｃ）残基３２０〜３４１、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＩＬ−１Ｒの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０５】
受容体がヒトインターロイキン１受容体（ＩＬ−１Ｒ）アクセサリータンパク質であり、ペプチドは：
ａ）残基１１５〜１６０；
ｂ）残基１７０〜２６６；
ｃ）残基２００〜２１５；
ｄ）残基２７５〜２９５；
ｅ）残基３００〜３１５；及び
ｆ）残基３３０〜３７０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるＩＬ−１Ｒアクセサリータンパク質の可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０６】
受容体がヒトインスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）であり、ペプチドは：
ａ）残基３２０〜３３５；
ｂ）残基４８７〜５２７；
ｃ）残基５９５〜６２０；
ｄ）残基６６０〜６９０；
ｅ）残基７２５〜７４０；
ｆ）残基７８０〜７９９；
ｇ）残基８２０〜８４０；及び
ｈ）残基９１７〜９４７、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＩＧＦ−１Ｒの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０７】
受容体がヒトインターロイキン４受容体（ＩＬ−４Ｒ）であり、ペプチドは：
ａ）残基１１２〜１２５；
ｂ）残基１２５〜２１６；及び
ｃ）残基２１０〜２４０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＩＬ−４Ｒの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０８】
受容体がヒト上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）であり、ペプチドは：
ａ）残基３３５〜３４５；
ｂ）残基４９５〜５１５；及び
ｃ）残基６４０〜６５０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＥＧＦＲの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０９】
受容体がヒト成長ホルモン受容体（ＧＨＲ）であり、ペプチドは：
ａ）残基１６０〜２４０；及び
ｂ）残基２５０〜２７０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＧＨＲの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１１０】
サイトカイン受容体の活性を阻害するペプチド模倣薬を同定する方法であって、サイトカイン受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有するサイトカイン受容体アンタゴニストペプチドの非ペプチド化合物を選択し、そしてペプチド模倣薬の受容体活性阻害能を測定する工程を含む、前記方法。
【請求項１１１】
サイトカイン受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有するペプチドである、非競合的細胞外サイトカイン受容体アンタゴニスト。
【請求項１１２】
サイトカイン受容体がヒトＶＥＧＦＲであり、ペプチドは：
ａ）残基３２０〜３５０；
ｂ）残基３５０〜４００；
ｃ）残基４００〜４４０；
ｄ）残基４８１〜５６５；
ｅ）残基６４０〜６８５；及び
ｆ）残基７４５〜７７０、
から成る群より選択されるＶＥＧＦＲ領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１３】
サイトカイン受容体がヒトＩＬ−１Ｒアクセサリータンパク質であり、ペプチドは：
ａ）残基１１５〜１６０；
ｂ）残基１７０〜２６６；
ｃ）残基２００〜２１５；
ｄ）残基２７５〜２９５；
ｅ）残基３００〜３１５；及び
ｆ）残基３３０〜３７０、
から成る群より選択されるＩＬ−１Ｒアクセサリータンパク質領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１４】
サイトカイン受容体がヒトＩＬ−１Ｒであり、ペプチドは：
ａ）残基１８１〜２００；
ｂ）残基２０９〜２４０；及び
ｃ）残基３２０〜３４１、
から成る群より選択されるヒトＩＬ−１Ｒ領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１５】
サイトカイン受容体がヒトＩＧＦ−１Ｒであり、ペプチドは：
ａ）残基３２０〜３３５；
ｂ）残基４８７〜５２７；
ｃ）残基５９５〜６２０；
ｄ）残基６６０〜６９０；
ｅ）残基７２５〜７４０；
ｆ）残基７８０〜７９９；
ｇ）残基８２０〜８４０；及び
ｈ）残基９１７〜９４７、
から成る群より選択されるヒトＩＧＦ−１Ｒ領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１６】
サイトカイン受容体がヒトＩＬ−４Ｒであり、ペプチドは：
ａ）残基１１２〜１２５；
ｂ）残基１２５〜２１６；及び
ｃ）残基２１０〜２４０、
から成る群より選択されるＩＬ−４Ｒ領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１７】
請求項１１２に記載のアンタゴニストでＶＥＧＦＲを標的化することを含む、ヒトＶＥＧＦＲ活性を阻害する方法。
【請求項１１８】
請求項１１３に記載のペプチドでＩＬ−１Ｒアクセサリータンパク質を標的化することを含む、ヒトＩＬ−１ＲａｃＰ活性を阻害する方法。
【請求項１１９】
請求項１１４に記載のペプチドでＩＬ−１Ｒを標的化することを含む、ヒトＩＬ−１Ｒ活性を阻害する方法。
【請求項１２０】
請求項１１５に記載のペプチドでＩＧＦ−１Ｒを標的化することを含む、ヒトＩＧＦ−１Ｒ活性を阻害する方法。
【請求項１２１】
請求項１１６に記載のペプチドでＩＬ−４Ｒを標的化することを含む、ヒトＩＬ−４Ｒ活性を阻害する方法。
【請求項１２２】
アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲの配列番号５６、配列番号５７、及び配列番号５８から成る群より選択される配列を有するペプチドである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２３】
アンタゴニストが、ＩＬ−１Ｒの配列番号９５、配列番号９７、及び配列番号９８から成る群より選択される配列を有するペプチドである、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２４】
アンタゴニストが、ＩＧＦ−１Ｒの配列番号６６、配列番号６９、及び配列番号７１から成る群より選択される配列を有するペプチドである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２５】
アンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒの配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、及び配列番号８４から成る群より選択される配列を有するペプチドである、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１２６】
アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲの配列番号５６、配列番号５７、及び配列番号５８から成る群より選択される配列を有するペプチドのペプチド模倣薬である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２７】
アンタゴニストが、ＩＬ−１Ｒの配列番号９５、配列番号９７、及び配列番号９８から成る群より選択される配列を有するペプチドのペプチド模倣薬である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２８】
アンタゴニストが、ＩＧＦ−１Ｒの配列番号６６、配列番号６９、及び配列番号７１から成る群より選択される配列を有するペプチドのペプチド模倣薬である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２９】
アンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒの配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、及び配列番号８４から成る群より選択される配列を有するペプチドのペプチド模倣薬である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１３０】
サイトカイン受容体活性を伴うシグナルト伝達経路の異常によって特徴付けられる動物の疾患又は病状を治療する方法であって、サイトカイン受容体活性の阻害に有効な条件下で、治療上有効量のサイトカイン受容体小断片ペプチド又はその誘導体を動物に投与する工程を含み、サイトカイン受容体小断片ペプチド又はその誘導体は請求項１１１に記載のアンタゴニストである、前記方法。
【請求項１３１】
サイトカイン受容体活性を伴うシグナル伝達経路の異常によって特徴付けられる動物の疾患又は病状を治療するための医薬組成物であって、有効量のサイトカイン受容体アンタゴニスト小断片ペプチド又はその誘導体を、医薬的に許容可能な担体と共に含み、サイトカイン受容体小断片ペプチド又はその誘導体は請求項１１１に記載のアンタゴニストである、前記医薬組成物。
【請求項１３２】
サイトカイン受容体の非競合的ペプチドアゴニストを同定する方法であって、受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有する候補ペプチドを選択し、そして候補ペプチドの非存在下又は存在下で受容体の生物活性を測定することによって、候補ペプチドが受容体のオリゴマー化及び／又は活性を増加させる能力を測定する工程を含み、候補ペプチド非存在下で測定した生物活性と比較して候補ペプチド存在下で生物活性が増加することによって、候補ペプチドがサイトカイン受容体の非競合的アゴニストペプチドとして同定される、前記方法。
【請求項１３３】
候補ペプチドが、それが由来する受容体の領域内に存在しないアミノ酸を少なくとも１つ含有し、少なくとも１つのアミノ酸が候補ペプチドのアゴニスト活性に有意な影響を及ぼさない、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
該非競合的ペプチドがプロテイナーゼ耐性である、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３５】
サイトカイン受容体の活性を活性化するペプチド模倣薬を同定する方法であって、サイトカイン受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有するサイトカイン受容体アゴニストペプチドの非ペプチド化合物を選択し、そしてペプチド模倣薬がサイトカイン受容体の活性を増加させる能力を測定する工程を含む、前記方法。
【請求項１３６】
サイトカイン受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有するペプチドである、非競合的細胞外サイトカイン受容体アゴニスト。
【請求項１】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｓ１Ｌ２Ｆ３Ｖ４Ｐ５Ｒ６Ｐ７Ｅ８Ｒ９Ｋ１０を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｓ１は、残基なし、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；
Ｌ２は、残基なし、ロイシン、アラニン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びφから成る群より選択され、φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｆ３は、残基なし、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｖ４は、残基なし、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びφから成る群より選択され、φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｐ５は、残基なし、プロリン、アラニン、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（ＭｅＡｌａ）、トランス−４−ヒドロキシプロリン、ジエチルチアゾリジンカルボン酸（Ｄｔｃ）、及びΩから成る群より選択され、Ωは構造制約生成アミノ酸であり；
Ｒ６は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
Ｐ７は、残基なし、プロリン、アラニン、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（ＭｅＡｌａ）、トランス−４−ヒドロキシプロリン、ジエチルチアゾリジンカルボン酸（Ｄｔｃ）、及びΩであり、Ωは構造制約生成アミノ酸であり；
Ｅ８は、残基なし、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｒ９は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；そして
Ｋ１０は、残基なし、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択される、
前記化合物。
【請求項２】
中性アミノ酸が、ヒドロキシバリン、β，β−ジアルキルセリン、ホモセリン、アロスレオニン、又はヒドロキシプロリンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
炭素数１〜１０の該脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はΛであり、Λは、中性脂肪族アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミン；チロシン；４−ヒドロキシフェニルグリシン；フェニルグリシン；ホモセリン；３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン；又は４−クロロフェニルアラニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
構造制約生成アミノ酸が、アゼチジン−２−カルボン酸、ピペコリン酸、イソニペコチン酸、４−（アミノメチル）安息香酸、２−アミノ安息香酸、又はニペコチン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
アミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１、アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２、又はアミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１及びアミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２を更に含み、Ｇ１は、残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２はペプチドのカルボキシ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン又はアリールアルキルアミンから成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｅ１Ｓ２Ｄ３Ｖ４Ｌ５Ｈ６Ｆ７Ｔ８Ｓ９Ｔ１０を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｅ１は、残基なし、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｓ２は、残基なし、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；
Ｄ３は、残基なし、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｖ４は、残基なし、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは疎水性側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｌ５は、残基なし、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは疎水性側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｈ６は、残基なし、ヒスチジン、リジン、アルギニン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
Ｆ７は、残基なし、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｔ８は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸を規定し；
Ｓ９は、残基なし、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；そして
Ｔ１０は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸を規定する、
前記化合物。
【請求項１７】
第１アリールアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
中性親水性アミノ酸が、ヒドロキシバリン、β，β−ジアルキルセリン、ホモセリン、アロスレオニン、又はヒドロキシプロリンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はΛであり、Λは、中性脂肪族アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、及びフェニルエチルアミン；チロシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン、フェニルグリシン、ホモセリン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、又は４−クロロフェニルアラニンである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
アミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１、アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２、又はアミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１及びアミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２を更に含み、Ｇ１は、残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２は、残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン又はアリールアルキルアミンから成る群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２７】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式ａ１−ａ２−Ｎ１Ａ２Ｓ３Ｖ４−ａ３−ａ４−ａ５を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｎ１は、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ａ２は、アラニン、バリン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは疎水性側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｓ３は、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；
Ｖ４は、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
ａ１は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
ａ２は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
ａ３は、残基なし、プロリン、アラニン、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（ＭｅＡｌａ）、トランス−４−ヒドロキシプロリン、ジエチルチアゾリジンカルボン酸（Ｄｔｃ）、及びΩから成る群より選択され、Ωは構造制約生成アミノ酸であり；
ａ４は、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；そして
ａ５は、ロイシン、アラニン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンである、
前記化合物。
【請求項３１】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
中性親水性アミノ酸が、ヒドロキシバリン、β，β−ジアルキルセリン、ホモセリン、アロスレオニン、又はヒドロキシプロリンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３６】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３７】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、又はチロシンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３８】
構造制約生成アミノ酸が、アゼチジン−２−カルボン酸、ピペコリン酸、イソニペコチン酸、４−（アミノエチル）安息香酸、２−アミノ安息香酸、又はニペコチン酸である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３９】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｇ１−ａ１−ａ２−Ｘ−ａ３−ａ４−ａ５、ａ１−ａ２−Ｘ−ａ３−ａ４−ａ５−Ｇ２、又はＧ１−ａ１−ａ２−Ｘ−ａ３−ａ４−ａ５−Ｇ２を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中、ＸはＮ１Ａ２Ｓ３Ｖ４であり、Ｎ１、Ａ２、Ｓ３、Ｖ４、ａ１、ａ２、ａ３、ａ４、及びａ５は、請求項３０に記載の通りに定義され、Ｇ１はペプチドのアミノ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２はペプチドのカルボキシ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン又はアリールアルキルアミンから成る群より選択される、前記化合物。
【請求項４０】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニ、又はイソブタニルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｉ１Ｒ２Ｋ３Ｙ４Ａ５Ｄ６Ｇ７Ｔ８Ｉ９を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｉ１は、残基なし、イソロイシン、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり：
Ｒ２は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、又はアルギニン代替物から成る群より選択され：
Ｋ３は、残基なし、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、又はアルギニン代替物から成る群より選択され；
Ｙ４は、残基なし、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ａ５は、残基なし、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｄ６は、残基なし、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｇ７は、残基なし、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｔ８は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；そして
Ｉ９は、イソロイシン、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンである、
前記化合物。
【請求項４４】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４８】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はΛであり、Λは、中性脂肪族アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミン、チロシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン、フェニルグリシン、ホモセリン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、又は４−クロロフェニルアラニンを規定する、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
アミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１、アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２、又はアミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１及びアミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２を更に含み、Ｇ１は、残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２は、残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン又はアリールアルキルアミンから成る群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５３】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５６】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｅ１Ｎ２Ｆ３Ｌ４Ｈ５Ｌ６Ｌ７Ｌ８Ａ９を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｅ１は、残基なし、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｎ２は、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｆ３は、残基なし、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｌ４は、残基なし、バリン、ロイシン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｈ５は、残基なし、ヒスチジン、リジン、アルギニン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８は、残基なし、ロイシン、バリン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より個別に選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；そして
Ａ９は、残基なし、アラニン、バリン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンである、
前記化合物。
【請求項５７】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はΛであり、Λは、中性脂肪族アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミン；チロシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン、フェニルグリシン、ホモセリン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、又は４−クロロフェニルアラニンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６１】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６２】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６３】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６４】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６５】
アミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１、アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２、又はアミノ酸配列のアミノ末端に結合したＧ１及びアミノ酸配列のカルボキシ末端に結合したＧ２を更に含み、Ｇ１は、残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２は、残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンから成る群より選択される、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６６】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６８】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６９】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式ａ１−ａ２−ａ３−Ｔ１Ｖ２Ｌ３Ｓ４Ｎ５Ｌ６−ａ４を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、式中：
Ｔ１は、残基なし、トリプトファン、フェニルアラニン、アラニン、及びΣから成る群より選択され、Σは疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸であり；
Ｖ２は、残基なし、バリン、アラニン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｌ３は、残基なし、ロイシン、バリン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
Ｓ４は、セリン、スレオニン、バリン、及びηから成る群より選択され、ηは中性親水性アミノ酸であり；
Ｎ５は、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、及び１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；
Ｌ６は、残基なし、ロイシン、バリン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、及びΦから成る群より選択され、Φは、疎水性側鎖を含むα−アミノ酸；炭素数１〜１０の脂肪族アミン；又は芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンであり；
ａ１は、残基なし、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択され；
ａ２は、残基なし、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ヒスチジン、ホモセリン、β−ロイシン、β−フェニルアラニン、α−アミノアジピン酸、及びΨから成る群より選択され、Ψは、疎水性側鎖、芳香族アミン、脂肪族アミン、又は１級アリールアルキルアミンを含む、３−アミノ−５−フェニルペンタン酸−α−アミノ酸であり；そして
ａ３は、残基なし、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アラニン、オルニチン、シトルリン、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニン、４−ピリジルアラニン、及びアルギニン代替物から成る群より選択される、
前記化合物。
【請求項７０】
疎水性側鎖Σ又は芳香族側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、アリルグリシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン、ヒスチジン、又はチロシンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
疎水性側鎖を含むα−アミノ酸が、ノルロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、シクロヘキシルアラニン、又はアリルグリシンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７２】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７３】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７４】
中性親水性アミノ酸が、ヒドロキシバリン、β，β−ジアルキルセリン、ホモセリン、アロスレオニン、又はヒドロキシプロリンである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７５】
１級アリールアルキルアミンが、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、２，２−ジフェニルエチルアミン、又は４−フェニル−ベンジルアミンである、請求項６９に記載のポリペプチド。
【請求項７６】
アルギニン代替物が、４−アミジノフェニルアセチル、４−アミジノフェニルプロピオニル、４−アミジノフェニルグリシル、４−アミジノフェニルメチルグリシル、４−グアニジノフェニルアセチル、４−グアニジノフェニルプロピオニル、４−グアニジノフェニルグリシル、又は４−グアニジノフェニルメチルグリシルである、請求項６９に記載のポリペプチド。
【請求項７７】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、式Ｇ１−ａ１−ａ２−ａ３−Ｘ−ａ４、ａ１−ａ２−ａ３−Ｘ−ａ４−Ｇ２、又はＧ１−ａ１−ａ２−ａ３−Ｘ−ａ４−Ｇ２を特徴とするアミノ酸配列を含む化合物であって、ＸはＴ１Ｖ２Ｌ３Ｓ４Ｎ５Ｌ６であり、Ｔ１、Ｖ２、Ｌ３、Ｓ４、Ｎ５、Ｌ６、ａ１、ａ２、ａ３、及びａ４は、請求項６９に記載の通りに定義され、Ｇ１はペプチドのアミノ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基、及びアシル基から成る群より選択され、Ｇ２はペプチドのカルボキシ末端に結合しており、且つ残基なし、水素、ＮＨ２、炭素数１〜１０の脂肪族アミン、及び芳香族アミン若しくはアリールアルキルアミンから成る群より選択される、前記化合物。
【請求項７８】
アシル基が、アセチル、プロピオニル、ブタニル、イソプロピオニル、又はイソブタニルである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
炭素数１〜１０の脂肪族アミンが、メチルアミン、イソブチルアミン、イソバレリルアミン、又はシクロヘキシルアミンである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８０】
芳香族アミン又はアリールアルキルアミンが、アニリン、ナフチルアミン、ベンジルアミン、シンナミルアミン、又はフェニルエチルアミンである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８１】
配列番号１〜２２のいずれか１つのアミノ酸配列をコードする単離核酸配列を含むベクター。
【請求項８２】
請求項８１に記載のベクターを含む細胞。
【請求項８３】
原核細胞である、請求項８２に記載の細胞。
【請求項８４】
真核細胞である、請求項８２に記載の細胞。
【請求項８５】
請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物を発現する細胞。
【請求項８６】
原核細胞である、請求項８５に記載の細胞。
【請求項８７】
真核細胞である、請求項８５に記載の細胞。
【請求項８８】
請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項８９】
増殖性疾患を治療する方法であって、治療を必要とする患者に、請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物を有効用量投与することを含む、前記方法。
【請求項９０】
化学療法剤を更に投与することを含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
増殖性疾患が、乳癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、又は増殖性皮膚疾患である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
増殖性疾患が異常な脈管形成を含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
異常な脈管形成を治療する方法であって、治療を必要とする患者に、請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物を有効用量投与することを含む、前記方法。
【請求項９４】
患者が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、又は黄斑変性に罹患している、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする、請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物の能力を阻害又は増強する候補化合物を同定する方法であって：
請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物存在下で、候補化合物とインスリン様成長因子１受容体を接触させ；そして、
候補化合物と接触させない対照と比較して、インスリン様成長因子１受容体の生物活性の増加又は減少をアッセイする、
ことを含み、対照と比較して生物活性が減少していることは、候補化合物が、インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物の能力を増強することを示しており、対照と比較して生物活性が増加していることは、候補化合物が、インスリン様成長因子１受容体の生物活性をアンタゴナイズする請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物の能力を阻害することを示す、前記方法。
【請求項９６】
請求項１〜８０のいずれか１項に記載の該化合物を、検出可能シグナルを直接的又は間接的に提供する部分で標識する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
部分が放射性標識である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
放射性標識が、１２５Ｉ、１４Ｃ、又は３Ｈである、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
部分がアルカリホスファターゼ又は西洋ワサビペルオキシダーゼである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
サイトカイン受容体の非競合的ペプチドアンタゴニストを同定する方法であって、受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有する候補ペプチドを選択し、そして、候補ペプチドの非存在下又は存在下で受容体の生物活性を測定することによって、候補ペプチドが受容体のオリゴマー化及び／又は活性を阻害する能力を測定する工程を含み、候補ペプチド非存在下で測定した生物活性と比較して候補ペプチド存在下で生物活性が減少することによって、候補ペプチドがサイトカイン受容体の非競合的アンタゴニストペプチドとして同定される、前記方法。
【請求項１０１】
候補ペプチドが、それが由来する受容体の領域に存在しないアミノ酸を少なくとも１つ含有し、少なくとも１つのアミノ酸は、候補ペプチドのアンタゴニスト活性に有意な影響を及ぼさない、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
非競合的ペプチドがプロテイナーゼ耐性である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
受容体がヒト血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）であり、ペプチドは：
ａ）残基３２０〜３５０；
ｂ）残基３５０〜４００；
ｃ）残基４００〜４４０；
ｄ）残基４８１〜５６５；
ｅ）残基６４０〜６８５；及び
ｆ）残基７４５〜７７０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＶＥＧＦＲの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
受容体がヒトインターロイキン１受容体（ＩＬ−１Ｒα）であり、ペプチドは：
ａ）残基１８１〜２００；
ｂ）残基２０９〜２４０；及び
ｃ）残基３２０〜３４１、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＩＬ−１Ｒの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０５】
受容体がヒトインターロイキン１受容体（ＩＬ−１Ｒ）アクセサリータンパク質であり、ペプチドは：
ａ）残基１１５〜１６０；
ｂ）残基１７０〜２６６；
ｃ）残基２００〜２１５；
ｄ）残基２７５〜２９５；
ｅ）残基３００〜３１５；及び
ｆ）残基３３０〜３７０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるＩＬ−１Ｒアクセサリータンパク質の可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０６】
受容体がヒトインスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）であり、ペプチドは：
ａ）残基３２０〜３３５；
ｂ）残基４８７〜５２７；
ｃ）残基５９５〜６２０；
ｄ）残基６６０〜６９０；
ｅ）残基７２５〜７４０；
ｆ）残基７８０〜７９９；
ｇ）残基８２０〜８４０；及び
ｈ）残基９１７〜９４７、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＩＧＦ−１Ｒの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０７】
受容体がヒトインターロイキン４受容体（ＩＬ−４Ｒ）であり、ペプチドは：
ａ）残基１１２〜１２５；
ｂ）残基１２５〜２１６；及び
ｃ）残基２１０〜２４０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＩＬ−４Ｒの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０８】
受容体がヒト上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）であり、ペプチドは：
ａ）残基３３５〜３４５；
ｂ）残基４９５〜５１５；及び
ｃ）残基６４０〜６５０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＥＧＦＲの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０９】
受容体がヒト成長ホルモン受容体（ＧＨＲ）であり、ペプチドは：
ａ）残基１６０〜２４０；及び
ｂ）残基２５０〜２７０、
から成る群より選択される残基に位置付けられるヒトＧＨＲの可動領域に由来する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１１０】
サイトカイン受容体の活性を阻害するペプチド模倣薬を同定する方法であって、サイトカイン受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有するサイトカイン受容体アンタゴニストペプチドの非ペプチド化合物を選択し、そしてペプチド模倣薬の受容体活性阻害能を測定する工程を含む、前記方法。
【請求項１１１】
サイトカイン受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有するペプチドである、非競合的細胞外サイトカイン受容体アンタゴニスト。
【請求項１１２】
サイトカイン受容体がヒトＶＥＧＦＲであり、ペプチドは：
ａ）残基３２０〜３５０；
ｂ）残基３５０〜４００；
ｃ）残基４００〜４４０；
ｄ）残基４８１〜５６５；
ｅ）残基６４０〜６８５；及び
ｆ）残基７４５〜７７０、
から成る群より選択されるＶＥＧＦＲ領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１３】
サイトカイン受容体がヒトＩＬ−１Ｒアクセサリータンパク質であり、ペプチドは：
ａ）残基１１５〜１６０；
ｂ）残基１７０〜２６６；
ｃ）残基２００〜２１５；
ｄ）残基２７５〜２９５；
ｅ）残基３００〜３１５；及び
ｆ）残基３３０〜３７０、
から成る群より選択されるＩＬ−１Ｒアクセサリータンパク質領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１４】
サイトカイン受容体がヒトＩＬ−１Ｒであり、ペプチドは：
ａ）残基１８１〜２００；
ｂ）残基２０９〜２４０；及び
ｃ）残基３２０〜３４１、
から成る群より選択されるヒトＩＬ−１Ｒ領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１５】
サイトカイン受容体がヒトＩＧＦ−１Ｒであり、ペプチドは：
ａ）残基３２０〜３３５；
ｂ）残基４８７〜５２７；
ｃ）残基５９５〜６２０；
ｄ）残基６６０〜６９０；
ｅ）残基７２５〜７４０；
ｆ）残基７８０〜７９９；
ｇ）残基８２０〜８４０；及び
ｈ）残基９１７〜９４７、
から成る群より選択されるヒトＩＧＦ−１Ｒ領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１６】
サイトカイン受容体がヒトＩＬ−４Ｒであり、ペプチドは：
ａ）残基１１２〜１２５；
ｂ）残基１２５〜２１６；及び
ｃ）残基２１０〜２４０、
から成る群より選択されるＩＬ−４Ｒ領域に由来する、請求項１１１に記載のアンタゴニスト。
【請求項１１７】
請求項１１２に記載のアンタゴニストでＶＥＧＦＲを標的化することを含む、ヒトＶＥＧＦＲ活性を阻害する方法。
【請求項１１８】
請求項１１３に記載のペプチドでＩＬ−１Ｒアクセサリータンパク質を標的化することを含む、ヒトＩＬ−１ＲａｃＰ活性を阻害する方法。
【請求項１１９】
請求項１１４に記載のペプチドでＩＬ−１Ｒを標的化することを含む、ヒトＩＬ−１Ｒ活性を阻害する方法。
【請求項１２０】
請求項１１５に記載のペプチドでＩＧＦ−１Ｒを標的化することを含む、ヒトＩＧＦ−１Ｒ活性を阻害する方法。
【請求項１２１】
請求項１１６に記載のペプチドでＩＬ−４Ｒを標的化することを含む、ヒトＩＬ−４Ｒ活性を阻害する方法。
【請求項１２２】
アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲの配列番号５６、配列番号５７、及び配列番号５８から成る群より選択される配列を有するペプチドである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２３】
アンタゴニストが、ＩＬ−１Ｒの配列番号９５、配列番号９７、及び配列番号９８から成る群より選択される配列を有するペプチドである、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２４】
アンタゴニストが、ＩＧＦ−１Ｒの配列番号６６、配列番号６９、及び配列番号７１から成る群より選択される配列を有するペプチドである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２５】
アンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒの配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、及び配列番号８４から成る群より選択される配列を有するペプチドである、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１２６】
アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲの配列番号５６、配列番号５７、及び配列番号５８から成る群より選択される配列を有するペプチドのペプチド模倣薬である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２７】
アンタゴニストが、ＩＬ−１Ｒの配列番号９５、配列番号９７、及び配列番号９８から成る群より選択される配列を有するペプチドのペプチド模倣薬である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２８】
アンタゴニストが、ＩＧＦ−１Ｒの配列番号６６、配列番号６９、及び配列番号７１から成る群より選択される配列を有するペプチドのペプチド模倣薬である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２９】
アンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒの配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、及び配列番号８４から成る群より選択される配列を有するペプチドのペプチド模倣薬である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１３０】
サイトカイン受容体活性を伴うシグナルト伝達経路の異常によって特徴付けられる動物の疾患又は病状を治療する方法であって、サイトカイン受容体活性の阻害に有効な条件下で、治療上有効量のサイトカイン受容体小断片ペプチド又はその誘導体を動物に投与する工程を含み、サイトカイン受容体小断片ペプチド又はその誘導体は請求項１１１に記載のアンタゴニストである、前記方法。
【請求項１３１】
サイトカイン受容体活性を伴うシグナル伝達経路の異常によって特徴付けられる動物の疾患又は病状を治療するための医薬組成物であって、有効量のサイトカイン受容体アンタゴニスト小断片ペプチド又はその誘導体を、医薬的に許容可能な担体と共に含み、サイトカイン受容体小断片ペプチド又はその誘導体は請求項１１１に記載のアンタゴニストである、前記医薬組成物。
【請求項１３２】
サイトカイン受容体の非競合的ペプチドアゴニストを同定する方法であって、受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有する候補ペプチドを選択し、そして候補ペプチドの非存在下又は存在下で受容体の生物活性を測定することによって、候補ペプチドが受容体のオリゴマー化及び／又は活性を増加させる能力を測定する工程を含み、候補ペプチド非存在下で測定した生物活性と比較して候補ペプチド存在下で生物活性が増加することによって、候補ペプチドがサイトカイン受容体の非競合的アゴニストペプチドとして同定される、前記方法。
【請求項１３３】
候補ペプチドが、それが由来する受容体の領域内に存在しないアミノ酸を少なくとも１つ含有し、少なくとも１つのアミノ酸が候補ペプチドのアゴニスト活性に有意な影響を及ぼさない、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
該非競合的ペプチドがプロテイナーゼ耐性である、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３５】
サイトカイン受容体の活性を活性化するペプチド模倣薬を同定する方法であって、サイトカイン受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有するサイトカイン受容体アゴニストペプチドの非ペプチド化合物を選択し、そしてペプチド模倣薬がサイトカイン受容体の活性を増加させる能力を測定する工程を含む、前記方法。
【請求項１３６】
サイトカイン受容体の可動領域に由来する約７〜約２０アミノ酸を含有するペプチドである、非競合的細胞外サイトカイン受容体アゴニスト。
【図１】
【図２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１３−３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１−１】
【図２１−２】
【図２１−３】
【図２２−１】
【図２２−２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０−１】
【図３０−２】
【図３０−３】
【図３１−１】
【図３１−２】
【図３１−３】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１３−３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１−１】
【図２１−２】
【図２１−３】
【図２２−１】
【図２２−２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０−１】
【図３０−２】
【図３０−３】
【図３１−１】
【図３１−２】
【図３１−３】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【公表番号】特表２００８−５４２６８５（Ｐ２００８−５４２６８５Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０９５４０（Ｐ２００８−５０９５４０）
【出願日】平成１８年５月５日（２００６．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００２２９８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００４０６０
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（５０７３６４９４２）ヴァロリザーシヨン・アッシュエスジ，ソシエテ・アン・コマンディット (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月５日（２００６．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００２２９８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００４０６０
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（５０７３６４９４２）ヴァロリザーシヨン・アッシュエスジ，ソシエテ・アン・コマンディット (1)
【Ｆターム（参考）】
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