サイトメガロウイルス感染の治療および診断のための組成物および方法
本発明は、新規の抗サイトメガロウイルス抗体ならびに関連する組成物および方法を提供する。これらの抗体を、サイトメガロウイルス感染の診断、防止、および治療で使用することができる。一実施形態において、本発明の抗体は、(a)以下、(i)アミノ酸配列SNHGIH(配列番号36)を含むVHCDR1領域;(ii)アミノ酸配列VISSDGDDDRYADSVKG(配列番号37)を含むVHCDR2領域;(iii)アミノ酸配列DGRCGEPKCYSGLPDY(配列番号38)を含むVHCDR3領域;を含むVH領域、および(b)以下:(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;(iii)アミノ酸配列LQRNTWPPLT(配列番号45)を含むVLCDR3領域;を含むVL領域、を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
単離抗CMV抗体またはそのフラグメントであって、該抗体は、以下:
I:
(a)以下、
(i)アミノ酸配列SNHGIH(配列番号36)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDGDDDRYADSVKG(配列番号37)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGRCGEPKCYSGLPDY(配列番号38)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列LQRNTWPPLT(配列番号45)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
II:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SNYGMH(配列番号48)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDGSNEHYADSVKG(配列番号49)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGRCPDVNCYSGLIDY(配列番号50)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYLA(配列番号53)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSNWPPLT (配列番号54)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
III:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SSNGIH(配列番号57)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDANDKQYADSVKG(配列番号58)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGTCSGGNCYSGLIDY(配列番号59)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列ASIRAT(配列番号64)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列HQRSNWPPLT (配列番号65)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域
IV:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SNHGIH(配列番号36)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNAHYADSVRG(配列番号68)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列EGRCIEENCYSGQIDY(配列番号69)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYMA(配列番号74)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASIRAT(配列番号75)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSSWPPLT(配列番号76)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
V:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SNHGIH(配列番号36)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNAHYADSVRGR(配列番号79)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列EGRCIEEKCYSGQIDY(配列番号80)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYMA(配列番号74)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASIRAT(配列番号75)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSSWPPLT (配列番号76)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
VI:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SDYGMH(配列番号85)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNTHYADSVRG(配列番号86)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGKCPDLKCYSGLIDY(配列番号87)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASKRAT(配列番号92)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列HQRSSWPPLT(配列番号93)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
VII:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SXXGXH(配列番号95)、SXXGIH(配列番号98)、またはSXYGMH(配列番号101)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISXDXXXXXYADSVRG(配列番号96)またはVISXDGXNXHYADSVXG(配列番号99)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGXCSXXXCYSGLXDY(配列番号100)、EGRCIEEXCYSGQIDY (配列番号102)、またはDGXCPDXXCYSGLIDY(配列番号103)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGXYXA(配列番号111)またはRASQSVGXYLA(配列番号114)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列XASXRAT(配列番号112)またはDASXRAT(配列番号115)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列XQRXXWPPLT(配列番号113)、HQRSXWPPLT(配列番号116)、またはQQRSXWPPLT(配列番号117)を含むVLCDR3領域
を含むVL領域
を含む、単離抗CMV抗体またはそのフラグメント。
【請求項2】
単離抗CMV抗体またはそのフラグメントであって、該抗体は、
I:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列GFTFSN(配列番号39)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDGDDDR(配列番号40)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGRCGEPKCYSGLPDY(配列番号38)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列LQRNTWPPLT(配列番号45)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
II:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列GLTFSN(配列番号118)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDGSNEH(配列番号51)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGRCPDVNCYSGLIDY(配列番号50)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYLA(配列番号53)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSNWPPLT(配列番号54)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
III:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列GFTFSS(配列番号60)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDANDKQ(配列番号61)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGTCSGGNCYSGLIDY(配列番号59)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列ASIRAT(配列番号64)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列HQRSNWPPLT(配列番号65)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
IV:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列KFIFSN(配列番号70)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNAH(配列番号71)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列EGRCIEENCYSGQIDY(配列番号69)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYMA(配列番号74)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASIRAT(配列番号75)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSSWPPLT(配列番号76)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
V:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列KFIFSN(配列番号70)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNAH(配列番号71)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列EGRCIEEKCYSGQIDY(配列番号80)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYMA(配列番号74)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASIRAT(配列番号75)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSSWPPLT(配列番号76)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
VI:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列GLTFSD(配列番号88)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNTH(配列番号89)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGKCPDLKCYSGLIDY(配列番号87)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASKRAT(配列番号92)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列HQRSSWPPLT (配列番号93)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
VII:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列XXXFSX(配列番号104)またはGXTFSX(配列番号107)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISXDXXXXX(配列番号105)またはVISKDGTNXH(配列番号108)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列XGXCXXXXCYSGXXDY(配列番号106)、DGXCXXXXCYSGLXDY(配列番号109)、またはEGRCIEEXCYSGQIDY(配列番号110)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGXYXA(配列番号111)またはRASQSVGXYLA(配列番号114)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列XASXRAT(配列番号112)またはDASXRAT(配列番号115)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列XQRXXWPPLT(配列番号113)、HQRSXWPPLT(配列番号116)、またはQQRSXWPPLT(配列番号117)を含むVLCDR3領域
を含むVL領域
を含む、単離抗CMV抗体またはそのフラグメント。
【請求項3】
a)配列番号35のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号42のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;
b)配列番号47のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号52のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;
c)配列番号56のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号63のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;
d)配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号73のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;
e)配列番号78のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号82のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;または
f)配列番号84のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号91のアミノ酸配列を含む軽鎖配列
を含む、単離抗CMV抗体。
【請求項4】
前記抗体が、CMVウイルスの糖タンパク質b(gB)エンベロープタンパク質のエピトープに結合する、請求項1、2、または3に記載の抗CMV抗体。
【請求項5】
前記エピトープがgB、gp116の抗原決定基2部位1を含む、請求項4に記載の抗CMV抗体。
【請求項6】
請求項1、2、3、4、または5に記載の抗体を含む組成物。
【請求項7】
抗ウイルス治療薬をさらに含む、請求項6に記載の組成物。
【請求項8】
前記抗ウイルス治療薬が、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、バルガンシクロビル、および静脈内免疫グロブリン(IVIG)である、請求項7に記載の組成物。
【請求項9】
第2の抗CMV抗体をさらに含む、請求項6に記載の組成物。
【請求項10】
前記抗体が治療薬または検出可能な標識に作動可能に連結される、請求項1、2、3,4、または5に記載の抗体。
【請求項11】
請求項6に記載の組成物を対象に投与する工程を含む、該対象のCMV感染を治療または防止するための方法。
【請求項12】
前記方法が、抗ウイルス治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項11に記載の方法。
【請求項13】
前記抗ウイルス治療薬が、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、バルガンシクロビル、および静脈内免疫グロブリン(IVIG)である、請求項11に記載の方法。
【請求項14】
前記抗体をCMVへの曝露前または曝露後に投与する、請求項11に記載の方法。
【請求項15】
前記抗体をCMV感染を中和するのに十分な用量で投与する、請求項11に記載の方法。
【請求項16】
患者のCMV感染の存在を決定するための方法であって、
(a)該患者から得た生物サンプルを請求項1、2、3、4、または5に記載の抗体と接触させる工程、
(b)該生物サンプルに結合する抗体の量を検出する工程、および
(c)該生物サンプルに結合する抗体の量をコントロール値と比較し、それから該患者中のインフルエンザウイルスの存在を決定する工程、
を含む、方法。
【請求項17】
請求項1、2、3、4、または5に記載の抗体を含む診断キット。
【請求項1】
単離抗CMV抗体またはそのフラグメントであって、該抗体は、以下:
I:
(a)以下、
(i)アミノ酸配列SNHGIH(配列番号36)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDGDDDRYADSVKG(配列番号37)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGRCGEPKCYSGLPDY(配列番号38)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列LQRNTWPPLT(配列番号45)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
II:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SNYGMH(配列番号48)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDGSNEHYADSVKG(配列番号49)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGRCPDVNCYSGLIDY(配列番号50)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYLA(配列番号53)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSNWPPLT (配列番号54)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
III:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SSNGIH(配列番号57)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDANDKQYADSVKG(配列番号58)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGTCSGGNCYSGLIDY(配列番号59)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列ASIRAT(配列番号64)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列HQRSNWPPLT (配列番号65)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域
IV:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SNHGIH(配列番号36)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNAHYADSVRG(配列番号68)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列EGRCIEENCYSGQIDY(配列番号69)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYMA(配列番号74)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASIRAT(配列番号75)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSSWPPLT(配列番号76)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
V:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SNHGIH(配列番号36)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNAHYADSVRGR(配列番号79)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列EGRCIEEKCYSGQIDY(配列番号80)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYMA(配列番号74)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASIRAT(配列番号75)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSSWPPLT (配列番号76)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
VI:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SDYGMH(配列番号85)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNTHYADSVRG(配列番号86)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGKCPDLKCYSGLIDY(配列番号87)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASKRAT(配列番号92)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列HQRSSWPPLT(配列番号93)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
VII:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列SXXGXH(配列番号95)、SXXGIH(配列番号98)、またはSXYGMH(配列番号101)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISXDXXXXXYADSVRG(配列番号96)またはVISXDGXNXHYADSVXG(配列番号99)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGXCSXXXCYSGLXDY(配列番号100)、EGRCIEEXCYSGQIDY (配列番号102)、またはDGXCPDXXCYSGLIDY(配列番号103)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGXYXA(配列番号111)またはRASQSVGXYLA(配列番号114)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列XASXRAT(配列番号112)またはDASXRAT(配列番号115)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列XQRXXWPPLT(配列番号113)、HQRSXWPPLT(配列番号116)、またはQQRSXWPPLT(配列番号117)を含むVLCDR3領域
を含むVL領域
を含む、単離抗CMV抗体またはそのフラグメント。
【請求項2】
単離抗CMV抗体またはそのフラグメントであって、該抗体は、
I:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列GFTFSN(配列番号39)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDGDDDR(配列番号40)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGRCGEPKCYSGLPDY(配列番号38)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列LQRNTWPPLT(配列番号45)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
II:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列GLTFSN(配列番号118)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDGSNEH(配列番号51)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGRCPDVNCYSGLIDY(配列番号50)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYLA(配列番号53)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASNRAT(配列番号44)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSNWPPLT(配列番号54)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
III:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列GFTFSS(配列番号60)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISSDANDKQ(配列番号61)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGTCSGGNCYSGLIDY(配列番号59)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列ASIRAT(配列番号64)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列HQRSNWPPLT(配列番号65)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
IV:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列KFIFSN(配列番号70)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNAH(配列番号71)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列EGRCIEENCYSGQIDY(配列番号69)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYMA(配列番号74)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASIRAT(配列番号75)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSSWPPLT(配列番号76)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
V:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列KFIFSN(配列番号70)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNAH(配列番号71)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列EGRCIEEKCYSGQIDY(配列番号80)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGRYMA(配列番号74)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASIRAT(配列番号75)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列QQRSSWPPLT(配列番号76)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
VI:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列GLTFSD(配列番号88)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISKDGTNTH(配列番号89)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列DGKCPDLKCYSGLIDY(配列番号87)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGGYLA(配列番号43)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列DASKRAT(配列番号92)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列HQRSSWPPLT (配列番号93)を含むVLCDR3領域;
を含むVL領域、
VII:
(a)以下:
(i)アミノ酸配列XXXFSX(配列番号104)またはGXTFSX(配列番号107)を含むVHCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列VISXDXXXXX(配列番号105)またはVISKDGTNXH(配列番号108)を含むVHCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列XGXCXXXXCYSGXXDY(配列番号106)、DGXCXXXXCYSGLXDY(配列番号109)、またはEGRCIEEXCYSGQIDY(配列番号110)を含むVHCDR3領域;
を含むVH領域、および
(b)以下:
(i)アミノ酸配列RASQSVGXYXA(配列番号111)またはRASQSVGXYLA(配列番号114)を含むVLCDR1領域;
(ii)アミノ酸配列XASXRAT(配列番号112)またはDASXRAT(配列番号115)を含むVLCDR2領域;
(iii)アミノ酸配列XQRXXWPPLT(配列番号113)、HQRSXWPPLT(配列番号116)、またはQQRSXWPPLT(配列番号117)を含むVLCDR3領域
を含むVL領域
を含む、単離抗CMV抗体またはそのフラグメント。
【請求項3】
a)配列番号35のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号42のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;
b)配列番号47のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号52のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;
c)配列番号56のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号63のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;
d)配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号73のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;
e)配列番号78のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号82のアミノ酸配列を含む軽鎖配列;または
f)配列番号84のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号91のアミノ酸配列を含む軽鎖配列
を含む、単離抗CMV抗体。
【請求項4】
前記抗体が、CMVウイルスの糖タンパク質b(gB)エンベロープタンパク質のエピトープに結合する、請求項1、2、または3に記載の抗CMV抗体。
【請求項5】
前記エピトープがgB、gp116の抗原決定基2部位1を含む、請求項4に記載の抗CMV抗体。
【請求項6】
請求項1、2、3、4、または5に記載の抗体を含む組成物。
【請求項7】
抗ウイルス治療薬をさらに含む、請求項6に記載の組成物。
【請求項8】
前記抗ウイルス治療薬が、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、バルガンシクロビル、および静脈内免疫グロブリン(IVIG)である、請求項7に記載の組成物。
【請求項9】
第2の抗CMV抗体をさらに含む、請求項6に記載の組成物。
【請求項10】
前記抗体が治療薬または検出可能な標識に作動可能に連結される、請求項1、2、3,4、または5に記載の抗体。
【請求項11】
請求項6に記載の組成物を対象に投与する工程を含む、該対象のCMV感染を治療または防止するための方法。
【請求項12】
前記方法が、抗ウイルス治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項11に記載の方法。
【請求項13】
前記抗ウイルス治療薬が、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、バルガンシクロビル、および静脈内免疫グロブリン(IVIG)である、請求項11に記載の方法。
【請求項14】
前記抗体をCMVへの曝露前または曝露後に投与する、請求項11に記載の方法。
【請求項15】
前記抗体をCMV感染を中和するのに十分な用量で投与する、請求項11に記載の方法。
【請求項16】
患者のCMV感染の存在を決定するための方法であって、
(a)該患者から得た生物サンプルを請求項1、2、3、4、または5に記載の抗体と接触させる工程、
(b)該生物サンプルに結合する抗体の量を検出する工程、および
(c)該生物サンプルに結合する抗体の量をコントロール値と比較し、それから該患者中のインフルエンザウイルスの存在を決定する工程、
を含む、方法。
【請求項17】
請求項1、2、3、4、または5に記載の抗体を含む診断キット。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【公表番号】特表2011−518123(P2011−518123A)
【公表日】平成23年6月23日(2011.6.23)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−550824(P2010−550824)
【出願日】平成21年3月10日(2009.3.10)
【国際出願番号】PCT/US2009/036706
【国際公開番号】WO2009/114560
【国際公開日】平成21年9月17日(2009.9.17)
【出願人】(510032380)セラクローン サイエンシーズ, インコーポレイテッド (7)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成23年6月23日(2011.6.23)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年3月10日(2009.3.10)
【国際出願番号】PCT/US2009/036706
【国際公開番号】WO2009/114560
【国際公開日】平成21年9月17日(2009.9.17)
【出願人】(510032380)セラクローン サイエンシーズ, インコーポレイテッド (7)
【Fターム(参考)】
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