サバイビン発現を調整するためのオリゴマー化合物
本発明は、サバイビンの発現を調整するために、サバイビン遺伝子に対するオリゴヌクレオチドを提供する。本組成物は、サバイビンをコードする核酸を標的とするオリゴヌクレオチド、特にアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む。サバイビン発現の調整、およびサバイビンの過剰発現、突然変異型サバイビンの発現またはその両方に関係する疾患の処置を目的として、これらの化合物を使用する方法を提供する。疾患の例は癌、例えば肺、乳房、結腸、前立腺、膵臓、肺、肝臓、甲状腺、腎臓、脳、精巣、胃、消化管、腸、脊髄、洞、膀胱、尿路および卵巣の癌である。本オリゴヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオシドもしくは核酸類似体（例：ロックト核酸など）またはそれらの組合せから構成され得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
合計8〜50個のヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド類似体からなる化合物であって、前記化合物は少なくとも8ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含み、前記部分配列が、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143および144からなる群より選択される配列内に位置する化合物。
【請求項２】
前記配列が、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132および133からなる群より選択される配列内に位置する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
8〜40個のヌクレオチドを含む、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
8〜20個のヌクレオチドを含む、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
12〜20個のヌクレオチドを含む、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
12、13、14、15、16、17、18、19または20個のヌクレオチドを含む、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
14、15、16、17または18個のヌクレオチドを含む、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
15〜17個のヌクレオチドを含む、請求項5に記載の化合物。
【請求項９】
15、16または17個のヌクレオチドを含む、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
15個のヌクレオチドを含む、請求項8に記載の化合物。
【請求項１１】
16個のヌクレオチドを含む、請求項9に記載の化合物。
【請求項１２】
17個のヌクレオチドを含む、請求項9に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも10ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含む、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも12ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含む、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも14ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含む、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
10、11、12、13、14、15または16ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ヌクレオチドがホスフェート基、ホスホロチオエート基およびボラノホスフェート基からなる群より選択される連結基を含み、ヌクレオシド間連結部が-O-P(O)2-O-、-O-P(O,S)-O-、-O-P(S)2-O-、-S-P(O)2-O-、-S-P(O,S)-O-、-S-P(S)2-O-、-O-P(O)2-S-、-O-P(O,S)-S-、-S-P(O)2-S-、-O-PO(RH)-O-、O-PO(OCH3)-O-、-O-PO(NRH)-O-、-O-PO(OCH2CH2S-R)-O-、-O-PO(BH3)-O-、-O-PO(NHRH)-O-、-O-P(O)2-NRH-、-NRH-P(O)2-O-、-NRH-CO-O-、-NRH-CO-NRH-、-O-CO-O-、-O-CO-NRH-、-NRH-CO-CH2-、-O-CH2-CO-NRH-、-O-CH2-CH2-NRH-、-CO-NRH-CH2-、-CH2-NRH-CO-、-O-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-O-、-S-CH2-CH2-S-、-CH2-SO2-CH2-、-CH2-CO-NRH-、-O-CH2-CH2-NRH-CO-、CH2-NCH3-O-CH2-（式中、RHは水素およびC1-4-アルキルから選択される）でありうる、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記ヌクレオチドが、ホスフェート基、ホスホロチオエート基およびボラノホスフェート基からなる群より選択される連結基を含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記連結部がホスフェート基である、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
前記連結部がホスホロチオエート基である、請求項17に記載の化合物。
【請求項２１】
全てのヌクレオチドがホスホロチオエート基を含む、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
少なくとも1つのヌクレオチドが対応するヌクレオチド類似体で置き換えられている、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
1〜50個のヌクレオチド類似体を含む、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
2〜45個のヌクレオチド類似体を含む、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
3〜40個のヌクレオチド類似体を含む、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
4〜35個のヌクレオチド類似体を含む、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
5〜30個のヌクレオチド類似体を含む、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
6〜25個のヌクレオチド類似体を含む、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
6〜20個のヌクレオチド類似体を含む、請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
6〜12個のヌクレオチド類似体を含む、請求項29に記載の化合物。
【請求項３１】
8〜12個のヌクレオチド類似体を含む、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
6、7、8、9、10、11または12個のヌクレオチド類似体を含む、請求項30に記載の化合物。
【請求項３３】
6〜10個のヌクレオチド類似体を含む、請求項31に記載の化合物。
【請求項３４】
6、7、8、9または10個のヌクレオチド類似体を含む、請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
7、8または9個のヌクレオチド類似体を含む、請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】
8個のヌクレオチド類似体を含む、請求項35に記載の化合物。
【請求項３７】
全てのヌクレオチドが対応するヌクレオチド類似体で置き換えられている、請求項22〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
3'末端に位置するヌクレオシドを含む、請求項22〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
前記ヌクレオチド類似体の少なくとも1つが式：
【化１】
［式中、ZおよびZ*は独立して、存在しないか、ヌクレオシド間連結部、末端基または保護基の中から選択され、
XおよびYは、O、S、NR、CH2、CH（二重結合の一部である場合）、CH2-O、CH2-S、CH2-NR、CH2-CH2、CH2-CH（二重結合の一部である場合）およびCH=CH（式中、Rは水素またはC1-4-アルキルである）からなる群より独立して選択される］
のロックト核酸（LNA）である、請求項22〜39のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
XはOであり、YはO、SおよびNR（式中、Rは水素またはC1-4-アルキルである）からなる群より選択される、請求項40に記載の化合物。
【請求項４１】
XはOであり、YはO、SおよびNHからなる群より選択される、請求項41に記載の化合物。
【請求項４２】
XはOであり、YはOである、請求項42に記載の化合物。
【請求項４３】
前記LNAがベータ-D型またはアルファ-L型である、請求項40〜46のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
前記ヌクレオチド類似体が、-O-P(O)2-O-、-O-P(O,S)-O-、-O-P(S)2-O-、-S-P(O)2-O-、-S-P(O,S)-O-、-S-P(S)2-O-、-O-P(O)2-S-、-O-P(O,S)-S-、-S-P(O)2-S-、-O-PO(RH)-O-、O-PO(OCH3)-O-、-O-PO(NRH)-O-、-O-PO(OCH2CH2S-R)-O-、-O-PO(BH3)-O-、-O-PO(NHRH)-O-、-O-P(O)2-NRH-、-NRH-P(O)2-O-、-NRH-CO-O-、-NRH-CO-NRH-、-O-CO-O-、-O-CO-NRH-、-NRH-CO-CH2-、-O-CH2-CO-NRH-、-O-CH2-CH2-NRH-、-CO-NRH-CH2-、-CH2-NRH-CO-、-O-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-O-、-S-CH2-CH2-S-、-CH2-SO2-CH2-、-CH2-CO-NRH-、-O-CH2-CH2-NRH-CO-、CH2-NCH3-O-CH2-（式中、RHは水素およびC1-4-アルキルから選択される）からなる群より選択される連結基を含む、請求項40〜44のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
前記ヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド類似体がホスフェート基によって互いに連結されている、請求項45に記載の化合物。
【請求項４６】
前記ヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド類似体がホスホロチオエート基によって互いに連結されている、請求項45に記載の化合物。
【請求項４７】
前記ヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド類似体がホスフェート基によって互いに連結されており、XはOであり、YはOであり、前記LNAがβ-D型である、請求項47に記載の化合物。
【請求項４８】
前記部分配列が、2〜6LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く4〜12ヌクレオチドのストレッチと、それに続く2〜6LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチとを含む、請求項45〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
前記部分配列が、4LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く8ヌクレオチドのストレッチと、それに続く4LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチとを含む、請求項49に記載の化合物。
【請求項５０】
前記部分配列が、2〜6LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く4〜12ヌクレオチドのストレッチと、それに続く2〜5LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く1ヌクレオチドとを含む、請求項48に記載の化合物。
【請求項５１】
前記部分配列が、4LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く8ヌクレオチドのストレッチと、それに続く3LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く1ヌクレオチドとを含む、請求項51に記載の化合物。
【請求項５２】
前記1ヌクレオチドが3'末端に位置する、請求項51または52のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
前記ヌクレオシドおよび/またはLNAが、ホスフェート基、ホスホロチオエート基およびボラノホスフェート基からなる群より選択される連結基によって互いに連結されている、請求項49〜53のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
前記ヌクレオシドおよび/または前記LNAがホスフェート基によって互いに連結されている、請求項54に記載の化合物。
【請求項５５】
前記ヌクレオシドおよび/または前記LNAがホスホロチオエート基によって互いに連結されている、請求項54に記載の化合物。
【請求項５６】
部分配列が配列番号2aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項５７】
部分配列が配列番号3aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項５８】
部分配列が配列番号4aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項５９】
部分配列が配列番号5aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６０】
部分配列が配列番号6aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６１】
部分配列が配列番号7aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６２】
部分配列が配列番号8aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６３】
部分配列が配列番号9aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６４】
部分配列が配列番号10aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６５】
部分配列が配列番号11aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６６】
部分配列が配列番号12aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６７】
部分配列が配列番号13aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６８】
部分配列が配列番号14aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６９】
部分配列が配列番号15aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７０】
部分配列が配列番号117aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７１】
部分配列が配列番号118aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７２】
部分配列が配列番号119aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７３】
部分配列が配列番号120aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７４】
部分配列が配列番号121aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７５】
部分配列が配列番号122aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７６】
部分配列が配列番号123aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７７】
部分配列が配列番号124aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７８】
部分配列が配列番号125aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７９】
部分配列が配列番号126aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８０】
部分配列が配列番号127aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８１】
部分配列が配列番号128aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８２】
部分配列が配列番号129aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８３】
部分配列が配列番号130aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８４】
部分配列が配列番号131aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８５】
部分配列が配列番号132aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８６】
部分配列が配列番号133aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８７】
3'末端LNAが対応する天然ヌクレオシドで置き換えられている、請求項57〜72のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
配列番号2aを含む化合物。
【請求項８９】
配列番号3aを含む化合物。
【請求項９０】
配列番号4aを含む化合物。
【請求項９１】
配列番号5aを含む化合物。
【請求項９２】
配列番号6aを含む化合物。
【請求項９３】
配列番号7aを含む化合物。
【請求項９４】
配列番号8aを含む化合物。
【請求項９５】
配列番号9aを含む化合物。
【請求項９６】
配列番号10aを含む化合物。
【請求項９７】
配列番号11aを含む化合物。
【請求項９８】
配列番号12aを含む化合物。
【請求項９９】
配列番号13aを含む化合物。
【請求項１００】
配列番号14aを含む化合物。
【請求項１０１】
配列番号15aを含む化合物。
【請求項１０２】
配列番号117aを含む化合物。
【請求項１０３】
配列番号118aを含む化合物。
【請求項１０４】
配列番号119aを含む化合物。
【請求項１０５】
配列番号120aを含む化合物。
【請求項１０６】
配列番号121aを含む化合物。
【請求項１０７】
配列番号122aを含む化合物。
【請求項１０８】
配列番号123aを含む化合物。
【請求項１０９】
配列番号124aを含む化合物。
【請求項１１０】
配列番号125aを含む化合物。
【請求項１１１】
配列番号126aを含む化合物。
【請求項１１２】
配列番号127aを含む化合物。
【請求項１１３】
配列番号128aを含む化合物。
【請求項１１４】
配列番号129aを含む化合物。
【請求項１１５】
配列番号130aを含む化合物。
【請求項１１６】
配列番号131aを含む化合物。
【請求項１１７】
配列番号132aを含む化合物。
【請求項１１８】
配列番号133aを含む化合物。
【請求項１１９】
3'末端LNAが対応するヌクレオチドで置き換えられている、請求項74〜104のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２０】
請求項1〜73のいずれか一項に記載の化合物と、前記化合物に共有結合された少なくとも1つの非ヌクレオチドまたは非ポリヌクレオチド部分とを含むコンジュゲート。
【請求項１２１】
請求項1〜105のいずれか一項に記載の化合物または請求項106に記載のコンジュゲートと、医薬的に許容できる希釈剤、担体または佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２２】
少なくとも１つの化学療法剤を更に含み、ここで、該アンチセンスオリゴおよび化学療法剤の１個以上の同じ医薬組成物を併用処置とする、請求項107に記載の医薬組成物。
【請求項１２３】
前記化学療法剤が、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロンなど）、アルトレタミン（ヘキサレン、ヘキサメチルメラミン（HMM））、アミフォスチン（エチオール）、アミノグルテチミド（シタドレン）、アムサクリン（M-AMSA）、アナストロゾール（アリミデクス）、アンドロゲン（テストステロンなど）、アスパラギナーゼ（エルスパー）、カルメットゲラン桿菌、ビカルタミド（カソデックス）、ブレオマイシン（ブレノキサン）、ブスルファン（ミレラン）、カルボプラチン（パラプラチン）、カルムスチン（BCNU、BiCNU）、クロラムブシル（リューケラン）、クロロデオキシアデノシン（2-CDA、クラドリビン、ロイスタチン）、シスプラチン（プラチノール）、シトシンアラビノシド（シタラビン）、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン（アクチノマイシンD、コスメゲン）、ダウノルビシン（セルビジン）、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エストラムスチン（emcyt）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール（DES）など）、エトポシド（VP-16、ベプシド、エトポフォス）、フルダラビン（フルダラ）、フルタミド（ユーレキシン））、5-FUDR（フロクスウリジン）、5-フルオロウラシル（5-FU）、ゲムシタビン（ゲムザール）、ゴセレリン（ゾダレックス）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア）、イダルビシン（イダマイシン）、イホスファミド、IL-2（プロロイキン、アルデスロイキン）、インターフェロン・アルファ（イントロンA、ロフェロンA）、イリノテカン（カンプトサール）、ロイプロリド（ルプロン）、レバミソール（エルガミソール）、ロムスチン（CCNU）、メクロルエタミン（マスターゲン、ナイトロジェンマスタード）、メルファラン（アルケラン）、メルカプトプリン（プリネトール、6-MP）、メトトレキセート（メキセート）、マイトマイシンC（ムタムチン）、ミトキサントロン（ノバントロン）、オクトレオチド（サンドスタチン）、ペントスタチン（2-デオキシコホルマイシン、ニペント）、プリカマイシン（ミトラマイシン、ミトラシン）、プロカルバジン（マチュラン）、ストレプトゾシン、タモキシフェン（ノルバデックス）、タキソール（パクリタキセル）、テニポシド（ビュウモン、VM-26）、チオテパ、トポテカン（ハイカムチン）、トレチノイン（ベサノイド、全トランス型レチノイン酸）、ビンブラスチン（バルバン）、ビンクリスチン（オンコビン）およびビノレルビン（ナベルビン）からなる群より選択される、請求項108の医薬組成物。
【請求項１２４】
医薬として使用するための、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲート。
【請求項１２５】
癌を処置するための医薬の製造を目的とする、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲートの使用。
【請求項１２６】
前記癌が固形腫瘍の形態をしている、請求項111に記載の使用。
【請求項１２７】
前記癌が癌腫である、請求項111または112に記載の使用。
【請求項１２８】
前記癌腫が、悪性黒色腫、基底細胞癌、卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、再発性表在性膀胱癌、胃癌、前立腺癌、膵癌、肺癌、子宮頸癌、子宮頚部形成異常、咽頭乳頭腫症、結腸癌、結腸直腸癌および類癌腫からなる群より選択される、請求項113に記載の使用。
【請求項１２９】
前記癌腫が、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、乳癌、結腸癌および腎細胞癌からなる群より選択される、請求項114に記載の使用。
【請求項１３０】
前記悪性黒色腫が、表在拡大型黒色腫、結節型黒色腫、悪性黒子型黒色腫、先端黒色腫、メラニン欠乏症黒色腫および線維硬化性黒色腫からなる群より選択される、請求項115に記載の使用。
【請求項１３１】
前記癌が肉腫である、請求項111または112のいずれかに記載の使用。
【請求項１３２】
前記肉腫が、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、悪性線維性組織球腫、線維肉腫およびカポジ肉腫からなる群より選択される、請求項117に記載の使用。
【請求項１３３】
前記癌が神経膠腫である、請求項111または112のいずれかに記載の使用。
【請求項１３４】
癌を処置する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を、その必要がある患者に投与することを含む方法。
【請求項１３５】
前記癌が固形腫瘍の形態をしている、請求項120に記載の方法。
【請求項１３６】
前記癌が癌腫である、請求項120に記載の方法。
【請求項１３７】
前記癌腫が、悪性黒色腫、基底細胞癌、卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、再発性表在性膀胱癌、胃癌、前立腺癌、膵癌、肺癌、子宮頸癌、子宮頚部形成異常、咽頭乳頭腫症、結腸癌、結腸直腸癌癌腫および類癌腫からなる群より選択される、請求項122に記載の方法。
【請求項１３８】
前記癌腫が、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、乳癌、結腸癌および腎細胞癌からなる群より選択される、請求項123に記載の方法。
【請求項１３９】
前記悪性黒色腫が、表在拡大型黒色腫、結節型黒色腫、悪性黒子型黒色腫、先端黒色腫、メラニン欠乏症黒色腫および線維硬化性黒色腫からなる群より選択される、請求項124に記載の方法。
【請求項１４０】
前記癌が肉腫である、請求項120に記載の方法。
【請求項１４１】
前記肉腫が、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、悪性線維性組織球腫、線維肉腫およびカポジ肉腫からなる群より選択される、請求項126に記載の方法。
【請求項１４２】
前記癌が神経膠腫である、請求項120または121に記載の方法。
【請求項１４３】
アテローム性動脈硬化症、乾癬、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、喘息、疣贅およびアレルギー性皮膚炎を処置するための医薬の製造を目的とする、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲートの使用。
【請求項１４４】
癌を処置するための医薬の製造を目的とする、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲートの使用であって、前記医薬が、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロンなど）、アルトレタミン（ヘキサレン、ヘキサメチルメラミン（HMM））、アミフォスチン（エチオール）、アミノグルテチミド（シタドレン）、アムサクリン（M-AMSA）、アナストロゾール（アリミデクス）、アンドロゲン（テストステロンなど）、アスパラギナーゼ（エルスパー）、カルメットゲラン桿菌、ビカルタミド（カソデックス）、ブレオマイシン（ブレノキサン）、ブスルファン（ミレラン）、カルボプラチン（パラプラチン）、カルムスチン（BCNU、BiCNU）、クロラムブシル（リューケラン）、クロロデオキシアデノシン（2-CDA、クラドリビン、ロイスタチン）、シスプラチン（プラチノール）、シトシンアラビノシド（シタラビン）、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン（アクチノマイシンD、コスメゲン）、ダウノルビシン（セルビジン）、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エストラムスチン（emcyt）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール（DES）など）、エトポシド（VP-16、ベプシド、エトポフォス）、フルダラビン（フルダラ）、フルタミド（ユーレキシン）、5-FUDR（フロクスウリジン）、5-フルオロウラシル（5-FU）、ゲムシタビン（ゲムザール）、ゴセレリン（ゾダレックス）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア）、イダルビシン（イダマイシン）、イホスファミド、IL-2（プロロイキン、アルデスロイキン）、インターフェロン・アルファ（イントロンA、ロフェロンA）、イリノテカン（カンプトサール）、ロイプロリド（ルプロン）、レバミソール（エルガミソール）、ロムスチン（CCNU）、メクロルエタミン（マスターゲン、ナイトロジェンマスタード）、メルファラン（アルケラン）、メルカプトプリン（プリネトール、6-MP）、メトトレキセート（メキセート）、マイトマイシンC（ムタムチン）、ミトキサントロン（ノバントロン）、オクトレオチド（サンドスタチン）、ペントスタチン（2-デオキシコホルマイシン、ニペント）、プリカマイシン（ミトラマイシン、ミトラシン）、プロカルバジン（マチュラン）、ストレプトゾシン、タモキシフェン（ノルバデックス）、タキソール（パクリタキセル）、テニポシド（ビュウモン、VM-26）、チオテパ、トポテカン（ハイカムチン）、トレチノイン（ベサノイド、全トランス型レチノイン酸）、ビンブラスチン（バルバン）、ビンクリスチン（オンコビン）およびビノレルビン（ナベルビン）からなる群より選択される化学療法剤をさらに含む使用。
【請求項１４５】
化学療法剤が、タキソール、パクリタキセルまたはドセタキセルなどのタキサン類から選択される、請求項130に記載の使用。
【請求項１４６】
癌を処置するための医薬の製造を目的とする、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲートの使用であって、前記処置が、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロンなど）、アルトレタミン（ヘキサレン、ヘキサメチルメラミン（HMM））、アミフォスチン（エチオール）、アミノグルテチミド（シタドレン）、アムサクリン（M-AMSA）、アナストロゾール（アリミデクス）、アンドロゲン（テストステロンなど）、アスパラギナーゼ（エルスパー）、カルメットゲラン桿菌、ビカルタミド（カソデックス）、ブレオマイシン（ブレノキサン）、ブスルファン（ミレラン）、カルボプラチン（パラプラチン）、カルムスチン（BCNU、BiCNU）、クロラムブシル（リューケラン）、クロロデオキシアデノシン（2-CDA、クラドリビン、ロイスタチン）、シスプラチン（プラチノール）、シトシンアラビノシド（シタラビン）、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン（アクチノマイシンD、コスメゲン）、ダウノルビシン（セルビジン）、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エストラムスチン（emcyt）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール（DES）など）、エトポシド（VP-16、ベプシド、エトポフォス）、フルダラビン（フルダラ）、フルタミド（ユーレキシン）、5-FUDR（フロクスウリジン）、5-フルオロウラシル（5-FU）、ゲムシタビン（ゲムザール）、ゴセレリン（ゾダレックス）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア）、イダルビシン（イダマイシン）、イホスファミド、IL-2（プロロイキン、アルデスロイキン）、インターフェロン・アルファ（イントロンA、ロフェロンA）、イリノテカン（カンプトサール）、ロイプロリド（ルプロン）、レバミソール（エルガミソール）、ロムスチン（CCNU）、メクロルエタミン（マスターゲン、ナイトロジェンマスタード）、メルファラン（アルケラン）、メルカプトプリン（プリネトール、6-MP）、メトトレキセート（メキセート）、マイトマイシンC（ムタムチン）、ミトキサントロン（ノバントロン）、オクトレオチド（サンドスタチン）、ペントスタチン（2-デオキシコホルマイシン、ニペント）、プリカマイシン（ミトラマイシン、ミトラシン）、プロカルバジン（マチュラン）、ストレプトゾシン、タモキシフェン（ノルバデックス）、タキソール（パクリタキセル）、テニポシド（ビュウモン、VM-26）、チオテパ、トポテカン（ハイカムチン）、トレチノイン（ベサノイド、全トランス型レチノイン酸）、ビンブラスチン（バルバン）、ビンクリスチン（オンコビン）およびビノレルビン（ナベルビン）からなる群より選択されるさらなる化学療法剤の投与をさらに含む使用。
【請求項１４７】
前記処置が、タキソール、パクリタキセルまたはドセタキセルなどのタキサン類から選択されるさらなる化学療法剤の投与をさらに含む、請求項132に記載の使用。
【請求項１４８】
癌を処置する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を、その必要がある患者に投与することを含み、さらに、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロンなど）、アルトレタミン（ヘキサレン、ヘキサメチルメラミン（HMM））、アミフォスチン（エチオール）、アミノグルテチミド（シタドレン）、アムサクリン（M-AMSA）、アナストロゾール（アリミデクス）、アンドロゲン（テストステロンなど）、アスパラギナーゼ（エルスパー）、カルメットゲラン桿菌、ビカルタミド（カソデックス）、ブレオマイシン（ブレノキサン）、ブスルファン（ミレラン）、カルボプラチン（パラプラチン）、カルムスチン（BCNU、BiCNU）、クロラムブシル（リューケラン）、クロロデオキシアデノシン（2-CDA、クラドリビン、ロイスタチン）、シスプラチン（プラチノール）、シトシンアラビノシド（シタラビン）、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン（アクチノマイシンD、コスメゲン）、ダウノルビシン（セルビジン）、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エストラムスチン（emcyt）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール（DES）など）、エトポシド（VP-16、ベプシド、エトポフォス）、フルダラビン（フルダラ）、フルタミド（ユーレキシン）、5-FUDR（フロクスウリジン）、5-フルオロウラシル（5-FU）、ゲムシタビン（ゲムザール）、ゴセレリン（ゾダレックス）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア）、イダルビシン（イダマイシン）、イホスファミド、IL-2（プロロイキン、アルデスロイキン）、インターフェロン・アルファ（イントロンA、ロフェロンA）、イリノテカン（カンプトサール）、ロイプロリド（ルプロン）、レバミソール（エルガミソール）、ロムスチン（CCNU）、メクロルエタミン（マスターゲン、ナイトロジェンマスタード）、メルファラン（アルケラン）、メルカプトプリン（プリネトール、6-MP）、メトトレキセート（メキセート）、マイトマイシンC（ムタムチン）、ミトキサントロン（ノバントロン）、オクトレオチド（サンドスタチン）、ペントスタチン（2-デオキシコホルマイシン、ニペント）、プリカマイシン（ミトラマイシン、ミトラシン）、プロカルバジン（マチュラン）、ストレプトゾシン、タモキシフェン（ノルバデックス）、タキソール（パクリタキセル）、テニポシド（ビュウモン、VM-26）、チオテパ、トポテカン（ハイカムチン）、トレチノイン（ベサノイド、全トランス型レチノイン酸）、ビンブラスチン（バルバン）、ビンクリスチン（オンコビン）およびビノレルビン（ナベルビン）からなる群より選択されるさらなる化学療法剤を投与することを含む方法。
【請求項１４９】
癌を処置する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を、その必要がある患者に投与することを含み、さらに、タキサン類、特にタキソール、パクリタキセルまたはドセタキセルからなる群より選択されるさらなる化学療法剤を投与することを含む方法。
【請求項１５０】
異常な血管新生によって起こる疾患を患っている哺乳動物またはそのような疾患に罹りやすい哺乳動物を処置する方法であって、サバイビンを標的とするオリゴヌクレオチドであって1以上のLNA単位を含むオリゴヌクレオチドの治療有効量を、その哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１５１】
アポトーシスを防止または制限する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項１５２】
細胞増殖を防止する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項１】
合計8〜50個のヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド類似体からなる化合物であって、前記化合物は少なくとも8ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含み、前記部分配列が、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143および144からなる群より選択される配列内に位置する化合物。
【請求項２】
前記配列が、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132および133からなる群より選択される配列内に位置する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
8〜40個のヌクレオチドを含む、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
8〜20個のヌクレオチドを含む、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
12〜20個のヌクレオチドを含む、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
12、13、14、15、16、17、18、19または20個のヌクレオチドを含む、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
14、15、16、17または18個のヌクレオチドを含む、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
15〜17個のヌクレオチドを含む、請求項5に記載の化合物。
【請求項９】
15、16または17個のヌクレオチドを含む、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
15個のヌクレオチドを含む、請求項8に記載の化合物。
【請求項１１】
16個のヌクレオチドを含む、請求項9に記載の化合物。
【請求項１２】
17個のヌクレオチドを含む、請求項9に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも10ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含む、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも12ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含む、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも14ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含む、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
10、11、12、13、14、15または16ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の部分配列を含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ヌクレオチドがホスフェート基、ホスホロチオエート基およびボラノホスフェート基からなる群より選択される連結基を含み、ヌクレオシド間連結部が-O-P(O)2-O-、-O-P(O,S)-O-、-O-P(S)2-O-、-S-P(O)2-O-、-S-P(O,S)-O-、-S-P(S)2-O-、-O-P(O)2-S-、-O-P(O,S)-S-、-S-P(O)2-S-、-O-PO(RH)-O-、O-PO(OCH3)-O-、-O-PO(NRH)-O-、-O-PO(OCH2CH2S-R)-O-、-O-PO(BH3)-O-、-O-PO(NHRH)-O-、-O-P(O)2-NRH-、-NRH-P(O)2-O-、-NRH-CO-O-、-NRH-CO-NRH-、-O-CO-O-、-O-CO-NRH-、-NRH-CO-CH2-、-O-CH2-CO-NRH-、-O-CH2-CH2-NRH-、-CO-NRH-CH2-、-CH2-NRH-CO-、-O-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-O-、-S-CH2-CH2-S-、-CH2-SO2-CH2-、-CH2-CO-NRH-、-O-CH2-CH2-NRH-CO-、CH2-NCH3-O-CH2-（式中、RHは水素およびC1-4-アルキルから選択される）でありうる、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記ヌクレオチドが、ホスフェート基、ホスホロチオエート基およびボラノホスフェート基からなる群より選択される連結基を含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記連結部がホスフェート基である、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
前記連結部がホスホロチオエート基である、請求項17に記載の化合物。
【請求項２１】
全てのヌクレオチドがホスホロチオエート基を含む、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
少なくとも1つのヌクレオチドが対応するヌクレオチド類似体で置き換えられている、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
1〜50個のヌクレオチド類似体を含む、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
2〜45個のヌクレオチド類似体を含む、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
3〜40個のヌクレオチド類似体を含む、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
4〜35個のヌクレオチド類似体を含む、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
5〜30個のヌクレオチド類似体を含む、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
6〜25個のヌクレオチド類似体を含む、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
6〜20個のヌクレオチド類似体を含む、請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
6〜12個のヌクレオチド類似体を含む、請求項29に記載の化合物。
【請求項３１】
8〜12個のヌクレオチド類似体を含む、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
6、7、8、9、10、11または12個のヌクレオチド類似体を含む、請求項30に記載の化合物。
【請求項３３】
6〜10個のヌクレオチド類似体を含む、請求項31に記載の化合物。
【請求項３４】
6、7、8、9または10個のヌクレオチド類似体を含む、請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
7、8または9個のヌクレオチド類似体を含む、請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】
8個のヌクレオチド類似体を含む、請求項35に記載の化合物。
【請求項３７】
全てのヌクレオチドが対応するヌクレオチド類似体で置き換えられている、請求項22〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
3'末端に位置するヌクレオシドを含む、請求項22〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
前記ヌクレオチド類似体の少なくとも1つが式：
【化１】
［式中、ZおよびZ*は独立して、存在しないか、ヌクレオシド間連結部、末端基または保護基の中から選択され、
XおよびYは、O、S、NR、CH2、CH（二重結合の一部である場合）、CH2-O、CH2-S、CH2-NR、CH2-CH2、CH2-CH（二重結合の一部である場合）およびCH=CH（式中、Rは水素またはC1-4-アルキルである）からなる群より独立して選択される］
のロックト核酸（LNA）である、請求項22〜39のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
XはOであり、YはO、SおよびNR（式中、Rは水素またはC1-4-アルキルである）からなる群より選択される、請求項40に記載の化合物。
【請求項４１】
XはOであり、YはO、SおよびNHからなる群より選択される、請求項41に記載の化合物。
【請求項４２】
XはOであり、YはOである、請求項42に記載の化合物。
【請求項４３】
前記LNAがベータ-D型またはアルファ-L型である、請求項40〜46のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
前記ヌクレオチド類似体が、-O-P(O)2-O-、-O-P(O,S)-O-、-O-P(S)2-O-、-S-P(O)2-O-、-S-P(O,S)-O-、-S-P(S)2-O-、-O-P(O)2-S-、-O-P(O,S)-S-、-S-P(O)2-S-、-O-PO(RH)-O-、O-PO(OCH3)-O-、-O-PO(NRH)-O-、-O-PO(OCH2CH2S-R)-O-、-O-PO(BH3)-O-、-O-PO(NHRH)-O-、-O-P(O)2-NRH-、-NRH-P(O)2-O-、-NRH-CO-O-、-NRH-CO-NRH-、-O-CO-O-、-O-CO-NRH-、-NRH-CO-CH2-、-O-CH2-CO-NRH-、-O-CH2-CH2-NRH-、-CO-NRH-CH2-、-CH2-NRH-CO-、-O-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-O-、-S-CH2-CH2-S-、-CH2-SO2-CH2-、-CH2-CO-NRH-、-O-CH2-CH2-NRH-CO-、CH2-NCH3-O-CH2-（式中、RHは水素およびC1-4-アルキルから選択される）からなる群より選択される連結基を含む、請求項40〜44のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
前記ヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド類似体がホスフェート基によって互いに連結されている、請求項45に記載の化合物。
【請求項４６】
前記ヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド類似体がホスホロチオエート基によって互いに連結されている、請求項45に記載の化合物。
【請求項４７】
前記ヌクレオチドおよび/またはヌクレオチド類似体がホスフェート基によって互いに連結されており、XはOであり、YはOであり、前記LNAがβ-D型である、請求項47に記載の化合物。
【請求項４８】
前記部分配列が、2〜6LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く4〜12ヌクレオチドのストレッチと、それに続く2〜6LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチとを含む、請求項45〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
前記部分配列が、4LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く8ヌクレオチドのストレッチと、それに続く4LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチとを含む、請求項49に記載の化合物。
【請求項５０】
前記部分配列が、2〜6LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く4〜12ヌクレオチドのストレッチと、それに続く2〜5LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く1ヌクレオチドとを含む、請求項48に記載の化合物。
【請求項５１】
前記部分配列が、4LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く8ヌクレオチドのストレッチと、それに続く3LNA（請求項40〜44のいずれか一項に定義するもの）のストレッチと、それに続く1ヌクレオチドとを含む、請求項51に記載の化合物。
【請求項５２】
前記1ヌクレオチドが3'末端に位置する、請求項51または52のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
前記ヌクレオシドおよび/またはLNAが、ホスフェート基、ホスホロチオエート基およびボラノホスフェート基からなる群より選択される連結基によって互いに連結されている、請求項49〜53のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
前記ヌクレオシドおよび/または前記LNAがホスフェート基によって互いに連結されている、請求項54に記載の化合物。
【請求項５５】
前記ヌクレオシドおよび/または前記LNAがホスホロチオエート基によって互いに連結されている、請求項54に記載の化合物。
【請求項５６】
部分配列が配列番号2aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項５７】
部分配列が配列番号3aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項５８】
部分配列が配列番号4aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項５９】
部分配列が配列番号5aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６０】
部分配列が配列番号6aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６１】
部分配列が配列番号7aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６２】
部分配列が配列番号8aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６３】
部分配列が配列番号9aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６４】
部分配列が配列番号10aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６５】
部分配列が配列番号11aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６６】
部分配列が配列番号12aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６７】
部分配列が配列番号13aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６８】
部分配列が配列番号14aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項６９】
部分配列が配列番号15aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７０】
部分配列が配列番号117aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７１】
部分配列が配列番号118aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７２】
部分配列が配列番号119aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７３】
部分配列が配列番号120aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７４】
部分配列が配列番号121aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７５】
部分配列が配列番号122aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７６】
部分配列が配列番号123aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７７】
部分配列が配列番号124aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７８】
部分配列が配列番号125aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項７９】
部分配列が配列番号126aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８０】
部分配列が配列番号127aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８１】
部分配列が配列番号128aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８２】
部分配列が配列番号129aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８３】
部分配列が配列番号130aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８４】
部分配列が配列番号131aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８５】
部分配列が配列番号132aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８６】
部分配列が配列番号133aである、請求項56に記載の化合物。
【請求項８７】
3'末端LNAが対応する天然ヌクレオシドで置き換えられている、請求項57〜72のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
配列番号2aを含む化合物。
【請求項８９】
配列番号3aを含む化合物。
【請求項９０】
配列番号4aを含む化合物。
【請求項９１】
配列番号5aを含む化合物。
【請求項９２】
配列番号6aを含む化合物。
【請求項９３】
配列番号7aを含む化合物。
【請求項９４】
配列番号8aを含む化合物。
【請求項９５】
配列番号9aを含む化合物。
【請求項９６】
配列番号10aを含む化合物。
【請求項９７】
配列番号11aを含む化合物。
【請求項９８】
配列番号12aを含む化合物。
【請求項９９】
配列番号13aを含む化合物。
【請求項１００】
配列番号14aを含む化合物。
【請求項１０１】
配列番号15aを含む化合物。
【請求項１０２】
配列番号117aを含む化合物。
【請求項１０３】
配列番号118aを含む化合物。
【請求項１０４】
配列番号119aを含む化合物。
【請求項１０５】
配列番号120aを含む化合物。
【請求項１０６】
配列番号121aを含む化合物。
【請求項１０７】
配列番号122aを含む化合物。
【請求項１０８】
配列番号123aを含む化合物。
【請求項１０９】
配列番号124aを含む化合物。
【請求項１１０】
配列番号125aを含む化合物。
【請求項１１１】
配列番号126aを含む化合物。
【請求項１１２】
配列番号127aを含む化合物。
【請求項１１３】
配列番号128aを含む化合物。
【請求項１１４】
配列番号129aを含む化合物。
【請求項１１５】
配列番号130aを含む化合物。
【請求項１１６】
配列番号131aを含む化合物。
【請求項１１７】
配列番号132aを含む化合物。
【請求項１１８】
配列番号133aを含む化合物。
【請求項１１９】
3'末端LNAが対応するヌクレオチドで置き換えられている、請求項74〜104のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２０】
請求項1〜73のいずれか一項に記載の化合物と、前記化合物に共有結合された少なくとも1つの非ヌクレオチドまたは非ポリヌクレオチド部分とを含むコンジュゲート。
【請求項１２１】
請求項1〜105のいずれか一項に記載の化合物または請求項106に記載のコンジュゲートと、医薬的に許容できる希釈剤、担体または佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２２】
少なくとも１つの化学療法剤を更に含み、ここで、該アンチセンスオリゴおよび化学療法剤の１個以上の同じ医薬組成物を併用処置とする、請求項107に記載の医薬組成物。
【請求項１２３】
前記化学療法剤が、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロンなど）、アルトレタミン（ヘキサレン、ヘキサメチルメラミン（HMM））、アミフォスチン（エチオール）、アミノグルテチミド（シタドレン）、アムサクリン（M-AMSA）、アナストロゾール（アリミデクス）、アンドロゲン（テストステロンなど）、アスパラギナーゼ（エルスパー）、カルメットゲラン桿菌、ビカルタミド（カソデックス）、ブレオマイシン（ブレノキサン）、ブスルファン（ミレラン）、カルボプラチン（パラプラチン）、カルムスチン（BCNU、BiCNU）、クロラムブシル（リューケラン）、クロロデオキシアデノシン（2-CDA、クラドリビン、ロイスタチン）、シスプラチン（プラチノール）、シトシンアラビノシド（シタラビン）、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン（アクチノマイシンD、コスメゲン）、ダウノルビシン（セルビジン）、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エストラムスチン（emcyt）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール（DES）など）、エトポシド（VP-16、ベプシド、エトポフォス）、フルダラビン（フルダラ）、フルタミド（ユーレキシン））、5-FUDR（フロクスウリジン）、5-フルオロウラシル（5-FU）、ゲムシタビン（ゲムザール）、ゴセレリン（ゾダレックス）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア）、イダルビシン（イダマイシン）、イホスファミド、IL-2（プロロイキン、アルデスロイキン）、インターフェロン・アルファ（イントロンA、ロフェロンA）、イリノテカン（カンプトサール）、ロイプロリド（ルプロン）、レバミソール（エルガミソール）、ロムスチン（CCNU）、メクロルエタミン（マスターゲン、ナイトロジェンマスタード）、メルファラン（アルケラン）、メルカプトプリン（プリネトール、6-MP）、メトトレキセート（メキセート）、マイトマイシンC（ムタムチン）、ミトキサントロン（ノバントロン）、オクトレオチド（サンドスタチン）、ペントスタチン（2-デオキシコホルマイシン、ニペント）、プリカマイシン（ミトラマイシン、ミトラシン）、プロカルバジン（マチュラン）、ストレプトゾシン、タモキシフェン（ノルバデックス）、タキソール（パクリタキセル）、テニポシド（ビュウモン、VM-26）、チオテパ、トポテカン（ハイカムチン）、トレチノイン（ベサノイド、全トランス型レチノイン酸）、ビンブラスチン（バルバン）、ビンクリスチン（オンコビン）およびビノレルビン（ナベルビン）からなる群より選択される、請求項108の医薬組成物。
【請求項１２４】
医薬として使用するための、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲート。
【請求項１２５】
癌を処置するための医薬の製造を目的とする、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲートの使用。
【請求項１２６】
前記癌が固形腫瘍の形態をしている、請求項111に記載の使用。
【請求項１２７】
前記癌が癌腫である、請求項111または112に記載の使用。
【請求項１２８】
前記癌腫が、悪性黒色腫、基底細胞癌、卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、再発性表在性膀胱癌、胃癌、前立腺癌、膵癌、肺癌、子宮頸癌、子宮頚部形成異常、咽頭乳頭腫症、結腸癌、結腸直腸癌および類癌腫からなる群より選択される、請求項113に記載の使用。
【請求項１２９】
前記癌腫が、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、乳癌、結腸癌および腎細胞癌からなる群より選択される、請求項114に記載の使用。
【請求項１３０】
前記悪性黒色腫が、表在拡大型黒色腫、結節型黒色腫、悪性黒子型黒色腫、先端黒色腫、メラニン欠乏症黒色腫および線維硬化性黒色腫からなる群より選択される、請求項115に記載の使用。
【請求項１３１】
前記癌が肉腫である、請求項111または112のいずれかに記載の使用。
【請求項１３２】
前記肉腫が、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、悪性線維性組織球腫、線維肉腫およびカポジ肉腫からなる群より選択される、請求項117に記載の使用。
【請求項１３３】
前記癌が神経膠腫である、請求項111または112のいずれかに記載の使用。
【請求項１３４】
癌を処置する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を、その必要がある患者に投与することを含む方法。
【請求項１３５】
前記癌が固形腫瘍の形態をしている、請求項120に記載の方法。
【請求項１３６】
前記癌が癌腫である、請求項120に記載の方法。
【請求項１３７】
前記癌腫が、悪性黒色腫、基底細胞癌、卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、再発性表在性膀胱癌、胃癌、前立腺癌、膵癌、肺癌、子宮頸癌、子宮頚部形成異常、咽頭乳頭腫症、結腸癌、結腸直腸癌癌腫および類癌腫からなる群より選択される、請求項122に記載の方法。
【請求項１３８】
前記癌腫が、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、乳癌、結腸癌および腎細胞癌からなる群より選択される、請求項123に記載の方法。
【請求項１３９】
前記悪性黒色腫が、表在拡大型黒色腫、結節型黒色腫、悪性黒子型黒色腫、先端黒色腫、メラニン欠乏症黒色腫および線維硬化性黒色腫からなる群より選択される、請求項124に記載の方法。
【請求項１４０】
前記癌が肉腫である、請求項120に記載の方法。
【請求項１４１】
前記肉腫が、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、悪性線維性組織球腫、線維肉腫およびカポジ肉腫からなる群より選択される、請求項126に記載の方法。
【請求項１４２】
前記癌が神経膠腫である、請求項120または121に記載の方法。
【請求項１４３】
アテローム性動脈硬化症、乾癬、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、喘息、疣贅およびアレルギー性皮膚炎を処置するための医薬の製造を目的とする、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲートの使用。
【請求項１４４】
癌を処置するための医薬の製造を目的とする、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲートの使用であって、前記医薬が、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロンなど）、アルトレタミン（ヘキサレン、ヘキサメチルメラミン（HMM））、アミフォスチン（エチオール）、アミノグルテチミド（シタドレン）、アムサクリン（M-AMSA）、アナストロゾール（アリミデクス）、アンドロゲン（テストステロンなど）、アスパラギナーゼ（エルスパー）、カルメットゲラン桿菌、ビカルタミド（カソデックス）、ブレオマイシン（ブレノキサン）、ブスルファン（ミレラン）、カルボプラチン（パラプラチン）、カルムスチン（BCNU、BiCNU）、クロラムブシル（リューケラン）、クロロデオキシアデノシン（2-CDA、クラドリビン、ロイスタチン）、シスプラチン（プラチノール）、シトシンアラビノシド（シタラビン）、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン（アクチノマイシンD、コスメゲン）、ダウノルビシン（セルビジン）、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エストラムスチン（emcyt）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール（DES）など）、エトポシド（VP-16、ベプシド、エトポフォス）、フルダラビン（フルダラ）、フルタミド（ユーレキシン）、5-FUDR（フロクスウリジン）、5-フルオロウラシル（5-FU）、ゲムシタビン（ゲムザール）、ゴセレリン（ゾダレックス）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア）、イダルビシン（イダマイシン）、イホスファミド、IL-2（プロロイキン、アルデスロイキン）、インターフェロン・アルファ（イントロンA、ロフェロンA）、イリノテカン（カンプトサール）、ロイプロリド（ルプロン）、レバミソール（エルガミソール）、ロムスチン（CCNU）、メクロルエタミン（マスターゲン、ナイトロジェンマスタード）、メルファラン（アルケラン）、メルカプトプリン（プリネトール、6-MP）、メトトレキセート（メキセート）、マイトマイシンC（ムタムチン）、ミトキサントロン（ノバントロン）、オクトレオチド（サンドスタチン）、ペントスタチン（2-デオキシコホルマイシン、ニペント）、プリカマイシン（ミトラマイシン、ミトラシン）、プロカルバジン（マチュラン）、ストレプトゾシン、タモキシフェン（ノルバデックス）、タキソール（パクリタキセル）、テニポシド（ビュウモン、VM-26）、チオテパ、トポテカン（ハイカムチン）、トレチノイン（ベサノイド、全トランス型レチノイン酸）、ビンブラスチン（バルバン）、ビンクリスチン（オンコビン）およびビノレルビン（ナベルビン）からなる群より選択される化学療法剤をさらに含む使用。
【請求項１４５】
化学療法剤が、タキソール、パクリタキセルまたはドセタキセルなどのタキサン類から選択される、請求項130に記載の使用。
【請求項１４６】
癌を処置するための医薬の製造を目的とする、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物または請求項106に定義したコンジュゲートの使用であって、前記処置が、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロンなど）、アルトレタミン（ヘキサレン、ヘキサメチルメラミン（HMM））、アミフォスチン（エチオール）、アミノグルテチミド（シタドレン）、アムサクリン（M-AMSA）、アナストロゾール（アリミデクス）、アンドロゲン（テストステロンなど）、アスパラギナーゼ（エルスパー）、カルメットゲラン桿菌、ビカルタミド（カソデックス）、ブレオマイシン（ブレノキサン）、ブスルファン（ミレラン）、カルボプラチン（パラプラチン）、カルムスチン（BCNU、BiCNU）、クロラムブシル（リューケラン）、クロロデオキシアデノシン（2-CDA、クラドリビン、ロイスタチン）、シスプラチン（プラチノール）、シトシンアラビノシド（シタラビン）、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン（アクチノマイシンD、コスメゲン）、ダウノルビシン（セルビジン）、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エストラムスチン（emcyt）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール（DES）など）、エトポシド（VP-16、ベプシド、エトポフォス）、フルダラビン（フルダラ）、フルタミド（ユーレキシン）、5-FUDR（フロクスウリジン）、5-フルオロウラシル（5-FU）、ゲムシタビン（ゲムザール）、ゴセレリン（ゾダレックス）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア）、イダルビシン（イダマイシン）、イホスファミド、IL-2（プロロイキン、アルデスロイキン）、インターフェロン・アルファ（イントロンA、ロフェロンA）、イリノテカン（カンプトサール）、ロイプロリド（ルプロン）、レバミソール（エルガミソール）、ロムスチン（CCNU）、メクロルエタミン（マスターゲン、ナイトロジェンマスタード）、メルファラン（アルケラン）、メルカプトプリン（プリネトール、6-MP）、メトトレキセート（メキセート）、マイトマイシンC（ムタムチン）、ミトキサントロン（ノバントロン）、オクトレオチド（サンドスタチン）、ペントスタチン（2-デオキシコホルマイシン、ニペント）、プリカマイシン（ミトラマイシン、ミトラシン）、プロカルバジン（マチュラン）、ストレプトゾシン、タモキシフェン（ノルバデックス）、タキソール（パクリタキセル）、テニポシド（ビュウモン、VM-26）、チオテパ、トポテカン（ハイカムチン）、トレチノイン（ベサノイド、全トランス型レチノイン酸）、ビンブラスチン（バルバン）、ビンクリスチン（オンコビン）およびビノレルビン（ナベルビン）からなる群より選択されるさらなる化学療法剤の投与をさらに含む使用。
【請求項１４７】
前記処置が、タキソール、パクリタキセルまたはドセタキセルなどのタキサン類から選択されるさらなる化学療法剤の投与をさらに含む、請求項132に記載の使用。
【請求項１４８】
癌を処置する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を、その必要がある患者に投与することを含み、さらに、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロンなど）、アルトレタミン（ヘキサレン、ヘキサメチルメラミン（HMM））、アミフォスチン（エチオール）、アミノグルテチミド（シタドレン）、アムサクリン（M-AMSA）、アナストロゾール（アリミデクス）、アンドロゲン（テストステロンなど）、アスパラギナーゼ（エルスパー）、カルメットゲラン桿菌、ビカルタミド（カソデックス）、ブレオマイシン（ブレノキサン）、ブスルファン（ミレラン）、カルボプラチン（パラプラチン）、カルムスチン（BCNU、BiCNU）、クロラムブシル（リューケラン）、クロロデオキシアデノシン（2-CDA、クラドリビン、ロイスタチン）、シスプラチン（プラチノール）、シトシンアラビノシド（シタラビン）、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン（アクチノマイシンD、コスメゲン）、ダウノルビシン（セルビジン）、ドセタキセル（タキソテール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エストラムスチン（emcyt）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール（DES）など）、エトポシド（VP-16、ベプシド、エトポフォス）、フルダラビン（フルダラ）、フルタミド（ユーレキシン）、5-FUDR（フロクスウリジン）、5-フルオロウラシル（5-FU）、ゲムシタビン（ゲムザール）、ゴセレリン（ゾダレックス）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア）、イダルビシン（イダマイシン）、イホスファミド、IL-2（プロロイキン、アルデスロイキン）、インターフェロン・アルファ（イントロンA、ロフェロンA）、イリノテカン（カンプトサール）、ロイプロリド（ルプロン）、レバミソール（エルガミソール）、ロムスチン（CCNU）、メクロルエタミン（マスターゲン、ナイトロジェンマスタード）、メルファラン（アルケラン）、メルカプトプリン（プリネトール、6-MP）、メトトレキセート（メキセート）、マイトマイシンC（ムタムチン）、ミトキサントロン（ノバントロン）、オクトレオチド（サンドスタチン）、ペントスタチン（2-デオキシコホルマイシン、ニペント）、プリカマイシン（ミトラマイシン、ミトラシン）、プロカルバジン（マチュラン）、ストレプトゾシン、タモキシフェン（ノルバデックス）、タキソール（パクリタキセル）、テニポシド（ビュウモン、VM-26）、チオテパ、トポテカン（ハイカムチン）、トレチノイン（ベサノイド、全トランス型レチノイン酸）、ビンブラスチン（バルバン）、ビンクリスチン（オンコビン）およびビノレルビン（ナベルビン）からなる群より選択されるさらなる化学療法剤を投与することを含む方法。
【請求項１４９】
癌を処置する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を、その必要がある患者に投与することを含み、さらに、タキサン類、特にタキソール、パクリタキセルまたはドセタキセルからなる群より選択されるさらなる化学療法剤を投与することを含む方法。
【請求項１５０】
異常な血管新生によって起こる疾患を患っている哺乳動物またはそのような疾患に罹りやすい哺乳動物を処置する方法であって、サバイビンを標的とするオリゴヌクレオチドであって1以上のLNA単位を含むオリゴヌクレオチドの治療有効量を、その哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１５１】
アポトーシスを防止または制限する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項１５２】
細胞増殖を防止する方法であって、請求項1〜105のいずれか一項に定義した化合物、請求項106に定義したコンジュゲート、または請求項107〜109のいずれか一項に定義した医薬組成物を投与することを含む方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２００７−５２３６０１（Ｐ２００７−５２３６０１Ａ）
【公表日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０１５２４（Ｐ２００６−５０１５２４）
【出願日】平成１６年２月１０日（２００４．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００４／００００９６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６９９９１
【国際公開日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ウィンドウズ
【出願人】（５０４０１３２６９）サンタリス・ファルマ・アクティーゼルスカブ (29)
【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＴＡＲＩＳ ＰＨＡＲＭＡ Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月１０日（２００４．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００４／００００９６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６９９９１
【国際公開日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ウィンドウズ
【出願人】（５０４０１３２６９）サンタリス・ファルマ・アクティーゼルスカブ (29)
【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＴＡＲＩＳ ＰＨＡＲＭＡ Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】
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