サプリメントを内包する蓋体とサプリメント分散媒を充填したボトルからなるボトル入り飲料
【課題】複数の成分を含有する安定な顆粒状サプリメントを蓋体に収納し、顆粒を分散するに適した溶液をボトルに充填した新規なボトル入り飲料を提供する。
【解決手段】互いに配合禁忌である薬物又は栄養成分を含有する顆粒剤であって、顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ｓ-1のときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されていることを特徴とするボトル入り飲料。
【解決手段】互いに配合禁忌である薬物又は栄養成分を含有する顆粒剤であって、顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ｓ-1のときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されていることを特徴とするボトル入り飲料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、顆粒状サプリメントと該サプリメントの分散媒を充填したボトルからなるボトル入り飲料に関する。
【背景技術】
【０００２】
栄養補助剤であるサプリメントが、注目され、一般に普及している。サプリメントの剤型は、錠剤、ソフトカプセル、ハードカプセル等が一般的である。剤型は、サプリメントの水溶性、油溶性等の性質や臭いなどの性格によって、適する剤型が異なり、従来は、設定された処方に基づいて配合された組成となっている。複数種類のサプリメントを利用している人も多い。また、既存の処方量によらず、利用者に応じて成分比を変えて、個々人に合わせた処方のニーズもある。乾燥粉体を処方し、分包した場合に水に分散しない場合や、コップなどに付着することがある。
溶けない薬剤を溶けるように工夫する試みは多数行われている。例えば、特許文献１では、マグネシウムやカルシウムなどのミネラルについて、ＭｇＣｌ２（塩化マグネシウム）またはＭｇＳＯ４（硫酸マグネシウム）等のＭｇ塩や、ＣａＣｌ２（塩化カルシウム）等のＣａ塩は、水に易溶であるが、苦味が強いという問題があったのに対して、水に難溶性である水酸化マグネシウムや炭酸カルシウムを水、クエン酸、グリシンからなる分散媒を利用して溶解して、１月以上にわたり苦味が無く安定したミネラル含有溶液を提供できることが開示されている。
【０００３】
また複数の活性成分を同時に摂取するための製剤上の工夫がなされているが、複数の成分の相互反応によって褐変や凝固などの所謂配合禁忌の問題が発生することが指摘されている。配合禁忌の薬物や栄養成分を含む顆粒剤を製造する方法として、配合変化を防止するために、配合禁忌の薬物を含む２種類以上の顆粒剤を別々に製造した後、混合する方法がある。さらに、顆粒剤同士の接触による配合変化を防止し、薬物自身の苦味を抑制するために、顆粒剤の表面に添加剤をコーティングする場合がある（以下、本明細書において、添加剤をコーティングする前の顆粒剤を「原顆粒剤」といい、２種以上の配合禁忌の薬物又は栄養成分を混合した顆粒剤を「混合顆粒剤」という場合がある）。添加剤をコーティングした混合顆粒剤を製造する場合、従来は、配合変化を防止するために、それぞれの原顆粒剤に添加剤をコーティングした後、そのコーティングされた各顆粒剤を混合していた。
【０００４】
特許文献２には、イソプロピルアンチピリン（ＩＰＡ）とＩＰＡの配合禁忌薬物であるアセトアミノフェンとの混合顆粒剤を製造する方法が開示されている。特許文献２においては、ＩＰＡにマスキング剤を配合した原顆粒剤とアセトアミノフェンを配合した原顆粒剤を混合し、混合顆粒剤としている。
また、特許文献３には、原顆粒剤を一旦個別に調製したのち、混合流動層中でコーティングする方法が開示されている。
すなわち、これらの特許文献に示されているように、従来は、原顆粒剤の表面を添加剤によってコーティングすれば、配合禁忌薬物の変性を抑制できると考えられてきた。しかしながら、それだけでは、配合変化の抑制という目的を達成できないことが、既に判明している。その最大の原因は、原顆粒剤を調整する際に使用される原料由来の水分、または、造粒工程に由来する水分にある。そのため、現在では、通常、原顆粒を混練造粒した後、装置内で乾燥させ、水分含量を５％程度に減少させてからコーティングすることが定法とされている。そして、コーティングによって薬物相互の接触を遮断することにより、薬物又は栄養成分相互の反応の抑制を図っていた。
またこれらの顆粒剤を飲用しやすくしたボトル入り飲料は提供されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−６５０１６号公報
【特許文献２】特開２００１−１９６３９号公報
【特許文献３】特開２００５−６０２７６号公報
【特許文献４】特表２００８−５２９７５５公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、複数の成分を含有しても安定な顆粒状サプリメントを蓋体に収納し、顆粒を分散するに適した溶液をボトルに充填した新規なボトル入り飲料を提供することである。さらに、当該顆粒を溶液に分散したときの異味や苦味などの不快味を抑制した飲料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は以下の構成からなる。
（１）顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
（２）互いに配合禁忌である薬物又は栄養成分を含有する顆粒剤であって、顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
（３）溶液が、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする（１）または（２）記載のボトル入り飲料。
（４）溶液が、サイリウムシードガム及び／またはペクチンと、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする（１）または（２）記載のボトル入り飲料。
（５）顆粒剤の水分が２質量％以下である（１）〜（４）記載のボトル入り飲料。
【発明の効果】
【０００８】
顆粒剤の保存安定性が、複数の成分を含むものであっても、高く、かつこの顆粒サプリメントが蓋体に内蔵されており、簡便に飲用することができる。また溶液中に均質に分散させることができ、容器を傾けて注ぎ出したときに、容器に残りが少ないので、顆粒剤を必要な量だけ容易に服用することができる。また溶液状体では保存性が低下するサプリメントや各人用に処方されたサプリメントなどの顆粒剤を飲用直前に本発明の分散媒に混合して服用することができる。
さらに本発明の飲料は、予めサプリメント成分を溶液中に溶解分散したものと異なり、サプリメント成分の安定性を長期間保つことができる。
また、顆粒剤を溶液中に分散させたものを飲用したときに、サプリメントが溶解していないので異味や不快味を感じることがない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】飲料に分散した顆粒剤サプリメントの分散状態を観察した図。
【図２】分散媒のせん断速度と粘度の関係を示すグラフ。
【図３】ポリグリセリン脂肪酸エステルによるコーティングの有無によるビタミンＢが飲料に溶解してゆく状態を比較観察した図。
【図４】容器の例。
【図５】顆粒剤と分散媒を混合した状態の本発明の飲料を示す図。
【図６】顆粒剤と飲料の混合状態を観察した第２の試験結果を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の顆粒剤に用いられる薬物又は栄養成分として、配合禁忌の二種以上の薬物又は栄養成分を用いることができる。配合禁忌の薬物又は栄養成分の組み合わせは、例えば、γアミノ酪酸とビタミンＣ、高麗ニンジンとエイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤、エイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤とビタミンＣ、高麗ニンジンとゼラチン皮膜を有するシームレスカプセル化剤、ビタミンＣとゼラチン皮膜を有するシームレスカプセル化剤、または金属塩とエイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤等を挙げることができる。なお、本発明の顆粒剤は、種々の薬物や栄養成分を含むこともでき、その種類は制限されない。
【００１１】
原顆粒剤には、薬物又は栄養成分以外に、賦形剤、結合剤、崩壊剤など製剤学上許容される添加剤を含有することができる。賦形剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、粉末還元麦芽糖水あめ、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、Ｄ−ソルビトール、マルトース、デンプンおよびデンプン誘導体、アスパルテーム、グリチルリチン酸およびその塩、サッカリンおよびその塩、ステビアおよびその塩、スクラロース、アセスルファムカリウム、リン酸水素カルシウム等が挙げられ、その中でも、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプンは好ましい。これらの賦形剤は、１種または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１２】
結合剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、デキストリン、デンプンおよびデンプン誘導体、グァーガム、アラビアゴム、トラガント、アルギン酸およびその塩、プルラン、カラギーナン、ゼラチン、寒天、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム等が挙げられ、その中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びメチルセルロースは好ましい。これらの結合剤は、１種または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１３】
崩壊剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。これらの崩壊剤は、１種もしくは２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１４】
本発明において、互いに配合禁忌の薬物又は栄養成分や、好ましくは上記の添加剤等を含む原顆粒剤は、それぞれ別々に製造される。この原顆粒剤の製造においては、各薬物又は栄養成分ごとに同一または類似の造粒方法により製造することができる。
原顆粒剤の製造方法は、特に限定されず、当該分野で公知の方法を幅広く使用することが可能であり、具体的には、押し出し造粒法、転動造粒法、攪拌造粒法、流動層造粒法、転動流動造粒法、混練造粒法等が挙げられる。これらの中でも、混練造粒法は好ましい。
【００１５】
混練造粒を行う造粒機としては、混練翼、解砕翼を備えた装置を使用する造粒機を用いることが好ましい。このような造粒機としては、例えば、品川工業所社が提供する三軸式混練造粒機を挙げることができる。この装置については、特許文献４の公報に開示されており、本発明の製造方法は、この公報に記載の方法に基づいて実施することができる。本発明において、三軸式混練装置による造粒法を用いて製造すると、各顆粒を任意の割合により造粒できる他、製造工程を簡便化できるだけでなく、顆粒剤の各成分を均質に含有する顆粒剤を調製することができ、好ましい。
【００１６】
なお、本発明において、薬物又は栄養成分ごとに、同一または類似の造粒方法によって２種以上の原顆粒剤を別個に製造する場合、互いに配合禁忌の薬物又は栄養成分が別個に造粒されるのであれば、各顆粒剤は配合禁忌でない他の薬物又は栄養成分を含んでいてもよい。
【００１７】
造粒された原顆粒剤の嵩密度（嵩比重）は、特に限定されないが、０．３５〜０．７５ｇ／ｍＬが好ましく、０．４０〜０．６５ｇ／ｍＬがさらに好ましく、０．５〜０．６３ｇ／ｍＬが特に好ましい。嵩密度が０．３５ｇ／ｍＬより小さいと、嵩高くなり、分包量が増大する恐れがある。また、嵩密度が０．７５ｇ／ｍＬを超えると、嵩が小さくなり、重質な顆粒が得られ、分包量も減少する。しかし、素原料として、比重の大きいミネラル原料以外の原料粉体物性を考慮すると、０．７５ｇ／ｍＬ以上の顆粒を調製することは比較的困難である。そのような状況下、嵩密度の大きい顆粒が添加されると、種々の顆粒間での嵩密度差が大きくなり、偏析を引き起こし、一剤化顆粒の混合均一性の担保が難しくなる恐れがある。
【００１８】
また、原顆粒剤の５０％粒子径は、特に限定されないが、４００〜７００μｍが好ましく、４５０〜６５０μｍがさらに好ましく、５００〜６００μｍが特に好ましい。５０％粒子径が７００μｍより大きいと、飲用しにくくなり、４００μｍより小さいと、コーティング中に顆粒剤同士が凝集する恐れがある。
【００１９】
次に、得られた原顆粒剤の水分の乾燥処理を行う。乾燥処理は、原顆粒剤の水分が２％以下になるまで乾燥することが好ましい。乾燥の方法は特に限定されず、通常の顆粒乾燥に用いる乾燥方法であればどのような方法であっても採用できるが、真空乾燥法及び送風乾燥法は好ましい。真空乾燥法と送風乾燥法は、それぞれ単独で実施しても、併用によってもよい。しかしながら、真空乾燥法を用いると、可能な限り顆粒剤の水分を除去することができるため、特に好ましい。 なお、水分含量が２％を超えると、配合禁忌の薬物又は栄養成分の顆粒の分解促進、薬物の融点降下、製剤の着色変化、異臭の発生等の種々の配合変化が生じる恐れがある。
【００２０】
次に、乾燥した各原顆粒剤の表面を、コーティング剤によりコーティングする。コーティング剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、シェラック、ツェイン、ショ糖エステル等が使用できる。本実施例では、ポリグリセリン脂肪酸エステルによりコーティングする。なお、コーティングは、配合禁忌の薬物又は栄養成分の顆粒の配合変化を抑制するだけでなく、顆粒中に含まれる薬物の味が飲料に溶出することを抑制する効果も併せ持つ。コーティングのためのポリグリセリン脂肪酸エステルの量は、原顆粒剤１００質量部に対して、１〜１０００質量部とすることが好ましく、１０〜１００質量部とすることがさらに好ましく、重量増加抑制とコーティング効果を考慮すると、約２０質量部前後とすることが特に好ましい。
【００２１】
原顆粒剤に、ポリグリセリン脂肪酸エステルをコーティングする方法としては、上述した品川工業所製の三軸式混練造粒機を使用することが好ましい。この場合、原顆粒を調整した装置を引き続き、コーティングにおいても用いることができる。すなわち、原顆粒を調製した装置に、コーティングのためのポリグリセリン脂肪酸エステルの所要量を加えて、被覆することができる。コーティングにあたっては、容器内温度を、コーティング剤の融点付近の温度とすることが好ましく、ポリグリセリン脂肪酸エステルの融点付近の温度、約５５℃とすることが好ましい。
【００２２】
ポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングされた顆粒剤の嵩密度は、０.５５〜０.７５ｇ／ｍＬであることが好ましく、５０％粒子径は４５０〜６５０μｍであることが好ましい。また、当該顆粒剤中の薬物又は栄養成分含量の標準偏差は、好ましくは５％以内、さらに好ましくは４％以内、特に好ましくは３％以内である。
【００２３】
このようにして得られた顆粒剤を混合して複合顆粒を調整してもよいが、上記のようにコーティングされた後の顆粒剤の水分含量が２％以上となってしまうことがあり、そうすると、配合禁忌の薬物や栄養成分を混合した顆粒剤が速やかに相互反応し、褐変化や凝固が進行することがある。このため、コーティング後に、顆粒剤について、再度、乾燥処理を行うことが好ましい。顆粒の乾燥は特に限定されないが、真空乾燥によることが好ましい。真空乾燥装置を用いた場合、２〜８時間の乾燥処理を行うことにより、水分含量を２％以下とすることが好ましい。
【００２４】
次に、顆粒剤をそのまま、あるいは顆粒剤を混合して複合顆粒剤として、容器蓋体に密閉収納し、本発明の顆粒剤を製造することができる。 混合は、通常使用される混合装置であれば、特に制限されず、いずれのものも使用することができるが、Ｖ型回転式混合装置を使用すると、効率よく均一な複合顆粒製剤を調製することができ、好ましい。
【００２５】
本発明の顆粒剤は、経時保存しても、変化が起こらず、外観もほとんど変化せず、異臭が発生することもない。具体的には、２ヶ月以上、好ましくは４ヶ月以上、より好ましくは６ヶ月以上、４０℃、相対湿度７５％以上で経時保存しても、配合変化が起こらず、外観の変化も見られない。
【００２６】
＜分散媒＞
本発明に用いる分散媒（溶液）は、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液である。この溶液は、（１）ジェランガム０．０１７％、サイリウムシードガム０．４５重量％水溶液、（２）ジェランガム０．０２５重量％水溶液、（３）ジェランガム０．０４％、ペクチン０．００４８重量％水溶液に調整することにより提供できる。
せん断速度が極めて小さい領域においてニュートン流体として振舞う領域となるゼロシア粘度が４５〜１５００Ｐａ・ｓであること且つ、せん断速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が適している。
【００２７】
この粘度の分散媒を実現するゲル化・安定剤として、ジェランガム、ペクチン、サイリウムシードガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、アラビアガム、ゼラチン、澱粉、デキストリン、セルロース、カゼインナトリウム、グリセリン、エリスリトールなどの糖アルコール類、が挙げられる。
【００２８】
＜形態＞
容器に収納した上述の分散媒と顆粒剤を組み合わせて提供することができる。
ペットボトル等の容器に詰めた分散媒と蓋体に収納した顆粒剤サプリメントをセットにし、飲用時に顆粒剤サプリメントを分散媒に混合して使用する。顆粒剤サプリメントを分包にして、小収納部付き蓋体に収納してもよい。ゲル化剤などの分散媒は、加温撹拌溶解等の処理をして溶液状態で容器に充填する。
例えば公知の収納部付きキャップを備えたボトルなどを使用することができる。キャップの収納部分に顆粒剤を収納し、ボトル容器本体には本発明の分散媒を収納し、服用直前にキャップ内の顆粒剤を分散媒に混合して飲用に供することができる。
顆粒剤サプリメントを蓋体に収納し、容器本体部分に分散媒を充填収納し服用時に顆粒剤を分散媒に混合できる飲料の容器の例を図４に示す。分散媒１を収納した容器３と小収納部を備えた蓋体４に顆粒剤２を封入した状態を（ａ）に示す。蓋体４を押し込むことによって蓋体内に備えられた刃体６の先端がシール５を突き破り、顆粒剤２が分散媒１に混合される状態を（ｂ）に示す。（ｃ）は蓋体４の中間部の横断面を示し、この例では、刃体６は十字形をしており、粉体収容空間を確保し、且つ、シール５の開封を大きくする工夫がされている。
顆粒剤と分散媒を混合した状態のボトル容器の例を図５に示す。
【００２９】
〔試験例１〕
以下に顆粒剤と分散媒を組み合わせた飲料の調製と試験例を示し、本発明をさらに詳しく説明する。
＜分散媒の調製＞
１．分散媒の配合
ジェランガム、ペクチン、サイリウムシードガム、デキストリン、ｐｈ調整剤、ゲル化補助剤及び水からなる素材を配合し、加温・撹拌調整した９種類の分散媒を作成した。配合は表１に記載したとおりである。
【００３０】
【表１】
【００３１】
２．分散媒の調製
（１）分散媒（ｂ）は、ゲル化剤０．５０ｇを秤量し、８０ｇ程度のお湯で８０℃１０分間撹拌溶解した。ゲル化補助剤として０．０５％乳酸カルシウムを添加後、１００ｇに調整し用いた。
（２）分散媒（ｃ）〜（ｆ）は、ゲル化剤（ｃ）０．０１０ｇ、（ｄ）０．０２５ｇ、（ｅ）０．０５０ｇ、（ｆ）０．０７５ｇをそれぞれ秤量し、８０ｇ程度のお湯で９０℃以上１０分間撹拌溶解した後、ゲル化補助剤として０．０５％乳酸カルシウムを添加後、１００ｇに調整し用いた。
（３）分散媒（ｇ）〜（ｉ）は、ゲル化剤（ｇ）０．１０ｇ、（ｈ）０．２５ｇ、（ｉ）０．５０ｇをそれぞれ秤量し、８０ｇ程度のお湯で８０℃、１０分間撹拌溶解した後、ゲル化補助剤として０．０５％乳酸カルシウムを添加後、１００ｇに調整し用いた。
【００３２】
＜顆粒剤サプリメントの調製＞
Ａ．原顆粒剤の製造
１）高麗ニンジンエキス原顆粒剤
高麗ニンジンカンソウエキス０．８Ｋｇにエタノール０．０７Ｋｇを加え、三軸混練造粒装置（トリプルマスターＴＭＧＶ−５：品川工業所社製）を用いて混合造粒した。
次いで、あらかじめ調整しておいた、結晶セルロース（セオラスＵＦ−Ｆ７０２：旭化成ケミカルズ社製）０．１４９９Ｋｇに精製水０．０１２Ｋｇを加え、同じく三軸混練造粒装置（トリプルマスターＴＭＧＶ−５：品川工業所社製）を用いて混合したものを０．０８１Ｋｇ加え、さらに造粒し、５０℃で一次乾燥を行った。次いで、粒子の解砕処理を行った後、前記装置から取り出し、送風乾燥装置を用いて５０℃で１２時間乾燥させ、顆粒の水分を２％以下にした。この乾燥顆粒をＪＩＳ１６メッシュの篩で整粒し、粒度をそろえ、原顆粒剤１Ｋｇを得た。
【００３３】
２）γアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）原顆粒剤
ＧＡＢＡエキス（オリザ油化社製）０．８Ｋｇ及び結晶セルロース（セオラスＦＤ−Ｆ２０：旭化成ケミカルズ社製）０．２Ｋｇに、エタノール０．１ｋｇを加え、上記トリプルマスターＴＭＧＶ−５を用いて一次造粒を行った。次いで、５０％エタノール１００ｇを加え、二次造粒を行い、さらに水０．０５Ｋｇを添加して三次造粒を行った後、１次乾燥を行った。その後、原顆粒剤を装置から取り出し、送風低温乾燥機を用いて、５０℃で１２時間乾燥させ、顆粒の水分含量を２％以下にした。乾燥終了後、上記と同様に１６メッシュの篩で、篩い分けし、整粒し、原顆粒剤１Ｋｇを得た。
【００３４】
３）ビタミンＣ原顆粒剤
ビタミンＣ（ＢＡＳＦ社製）０．７６３９Ｋｇ及び水溶性セルロース粉末（メトローズＳＥ−６０：信越化学社製）０．０３１６Ｋｇを、前記トリプルマスターＴＭＧＶ−５を用いて混合した後、造粒液として、精製水０．０４０５Ｋｇに上記水溶性セルロース０．００４５Ｋｇを溶解した液を用いて、混練造粒を行った。造粒後、原顆粒剤を、送風乾燥機を用いて５０℃で１２時間乾燥させ、水分を２％以下とした、原顆粒剤０．８ｋｇを得た。
【００３５】
４）ビタミンＢ原顆粒剤
ＶＢミックス（日油製）０．８Ｋｇ及び結晶セルロース（セオラスＦＤ−Ｆ２０：旭化成ケミカルズ社製）０．２Ｋｇに、エタノール０．１ｋｇを加え、上記トリプルマスターＴＭＧＶ−５を用いて一次造粒を行った後、１次乾燥を行った。その後、原顆粒剤を装置から取り出し、送風低温乾燥機を用いて、５０℃で１２時間乾燥させ、顆粒の水分含量を２％以下にした。乾燥終了後、上記と同様に１６メッシュの篩で、篩い分けし、整粒し、原顆粒剤１Ｋｇを得た。
【００３６】
５）エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を内包するシームレスカプセル化剤
ＷＯ２００９／００４９９９号公報の記載に従って、同公報の実施例１の組成を有するエイコサペンタエン酸を内包するゼラチンシームレスカプセル化剤１０Ｋｇを得た。
【００３７】
Ｂ．原顆粒剤のコーティング
１）コーティング法
上記１）〜４）で調製した原顆粒剤８質量部に対して、ポリグリセリン脂肪酸エステル（ポエムＴＲ−ＦＢ：理研ビタミン社製）２質量部を加え、原顆粒剤を調製した際に用いたトリプルマスターＴＭＧＶ−５を使用して、コーティングを行った。コーティングにあたっては、容器内温度をポリグリセリン脂肪酸エステルの軟化点付近の温度設定（５５℃）とした。冷却後、１６メッシュの篩を用いて篩い分けし、整粒した。
【００３８】
２）コーティングされた顆粒剤の特性
こうして得られたコーティングされた顆粒剤は、水分含量が２％以下で、コーティングにより、他の粒子との反応性が抑制されたものとなった。
【００３９】
Ｃ．混合
コーティングしたＧＡＢＡ顆粒剤とビタミンＣ顆粒剤（実施例１）、コーティングした高麗ニンジン顆粒剤とエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）含有シームレスカプセル化剤（実施例２）、コーティングしたビタミンＣ顆粒剤とＥＰＡ含有シームレスカプセル化剤（実施例３）の組み合わせで、それぞれを等量用い、Ｖ型混合機により混合して複合顆粒剤とした。
なお、ＥＰＡ含有シームレスカプセル化剤はＷＯ２００９／００４９９９号公報の記載に従って、同公報の実施例１の組成を有するエイコサペンタエン酸を内包するゼラチンシームレスカプセル化剤１０ｋｇを調製した。
コーティングしたビタミンＢ原顆粒剤は、複合顆粒とせず、そのままビタミンＢ顆粒剤（実施例４）とした。
【００４０】
＜分散性の評価＞
（１）分散処理、流出処理
直径３４ｍｍのガラス製バイアルに５０ｍｍの高さまで（ａ）〜（ｉ）の分散媒を充填し冷却した後、１．７ｇの前記実施例１のＧＡＢＡ顆粒剤とビタミンＣ顆粒剤との複合顆粒を入れて上下に激しく１０回振って混合した。取り出しは容器を傾け、ゲルを流出させた。
（２）評価
混合状態の評価及び流出させて実施例１のＧＡＢＡ顆粒剤とビタミンＣ顆粒剤との複合顆粒を取り出した後のバイアル容器に残った複合顆粒の状態の評価を次の基準で行った。評価結果を表２に示す。混合状体は、混合直後、５分後、１０分後、１５分後の状態を評価した。これは、服用直前に粉体を分散させて飲用するという使用形態を想定した評価である。混合状体の例を図１に示す。
【００４１】
ａ）混合状態評価
０：溶液中にまったく分散されない、混ざらない
１：溶液と混ざるが沈殿している
２：溶液と混ざり、沈殿は見られない
３：溶液中に均質に分散している
【００４２】
ｂ）取り出し後の状態評価
０：傾けても取り出すことが出来ない
１：傾けると出てくるが、残存が多い
２：傾けると出てきて、残存があまりない
【００４３】
ｃ）総合評価
混合直後、５分後、１０分後、１５分後の混合状態評価値と取り出し後の状態評価値を合計して、以下の基準により総合評価した。
×：０〜５ （水と変わらない、または水よりも評価が低い）
△：６〜９ （水よりは優れているが課題を残す）
○：１０〜１４（課題の解決にとても優れている）
【００４４】
【表２】
【００４５】
＜分散媒の物性評価＞
分散媒の物性をせん断速度と粘度関係を試験した。直径５ｃｍのプラスチックシャーレに３ｍｍ厚のゲルを作成し試験に用いた。測定時にプレートからはみ出た部分は除いた。測定結果を図２に示す。
（１）使用装置
ＴＡ Instruments社製 粘弾性測定装置 ストレス制御式レオメーター ＡＲ−Ｇ２
（２）測定条件
使用プレート：直径４ｃｍ アルミ製パラレルプレート Ｇａｐ ： ２０００μｍ
定常流粘度測定モード：せん断速度1.0E-04〜1.0E-01 の範囲で測定
【００４６】
５．結果
表２において、総合評価「○」である（ｂ）と（ｄ）と（ｇ）に着目して、分散媒の物性を確認したところ、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が含まれることが明らかとなった。 特に、ジェランガム０．０２５重量％水溶液や、ジェランガム０．０４％、ペクチン０．００４８重量％水溶液が適していることが分かる。
【００４７】
＜顆粒剤の保存試験と評価＞
上記＜顆粒剤サプリメントの調製＞Ｃで調製した実施例１〜３の顆粒剤をボトルの蓋体に収納し、ボトルに表１に記載したｂの溶液を充填して、４０℃、湿度７５％の環境下に２週間置いて、配合変化、外観の変化、異臭の発生等を観察した（本発明品）。同様に、原顆粒を混合しただけ（比較試験例１）、原顆粒の水分調整を行なわずコーティングを実施したもの（水分量約５質量％）（比較試験例２）、溶液中に実施例１〜３の顆粒剤をあらかじめ撹拌混合したもの（比較試験例３）を調製して経過を毎日観察した。観察結果を下記、表３に示す。
【００４８】
【表３】
【００４９】
表３に示される結果から明らかなように、本発明品は、２週間経過しても、配合変化、外観の変化、異臭の発生等が生じなかった。
【００５０】
＜顆粒剤を分散媒に分散したときの外観及び味覚試験＞
直径２４ｍｍのガラス製バイアルに、＜分散媒の調製＞２．の分散媒（ｂ）を３０ｍｍの高さまで入れて、上記＜顆粒剤サプリメントの調製＞Ｃで調製した実施例４のビタミンＢ顆粒剤を０．５ｇ添加し、上下に５回振って混合し、混合直後、５分後、１０分後、１５分後に外観と苦味を評価した。混合５分後、１０分後、１５分後には、評価前に上下に２回振り混ぜた。
比較例として、実施例４のビタミンＢ顆粒剤をポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングする前の顆粒を用いて、同様に試験した。
外観評価は以下の基準により評価した。
【００５１】
◎：ほとんど着色がない。
○：少し着色した。
△：着色した。
×：濃く着色した。
【００５２】
苦味は５名の官能評価専門パネラーに、以下の基準により評価させた。評価結果の平均値を四捨五入して評価値とした。
【００５３】
３：ビタミン特有の苦味を感じない。
２：ビタミン特有の苦味をやや感じる。
１：ビタミン特有の苦味をかなり感じる。
０：ビタミン特有の苦味を強く感じる。
【００５４】
外観評価の結果を表４に、苦味の評価の結果を表５に、外観写真を図３に示す。
【００５５】
【表４】
【００５６】
【表５】
【００５７】
顆粒剤をポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングすることにより、分散媒と混合したときの成分の溶出を防ぎ、成分の味が溶液中に広がることを抑制することで、飲用時の異味を感じなくすることが確認できた。
【００５８】
〔試験例２〕
次のビタミン類を中心とする配合したコーティングなしのマルチビタミン顆粒を調製し、顆粒剤と分散媒の組み合わせによる分散性を評価した。
【００５９】
＜顆粒剤サプリメントの調製＞
１．マルチビタミンの組成
配合比率（重量％）
・ＶＢミックス (日油(株) ２５．０
・カロチン（顆粒）(協和発酵工業(株)) １０．０
・ビタミンＣ (日油(株)) ５５．０
・ビタミンＤ３粉末（ＢＡＳＦジャパン(株)） １．０
・ｄ−αトコフェロールパウダー (エーザイ（株）) ９．０
【００６０】
２．顆粒の調製
（１）使用機器
＜造粒＞
攪拌造粒機；ハイスピードミキサー
ＬＦＳ−ＧＳ−２Ｊ(深江パウテック(株)製)
＜乾燥＞
流動層造粒装置：流動層造粒コーティング装置 ＭＰ−０１
((株)パウレック製)
【００６１】
（２）製造
カロチンビーズ以外の原料をハイスピードミキサー中に仕込み、原料重量に対して１０％の水を添加してアジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー３０００ｒｐｍで３分間練合を行った。
その後得られた練合物を流動層造粒装置で、給気温度７０℃で乾燥することにより顆粒を得た。得られた顆粒とカロチンビーズをビニール袋で混合し、マルチビタミン顆粒を作製した。
【００６２】
（３）顆粒剤粒径の組成
篩振とう機（筒井理化学機械株式会社製 機器名称：MICRO VIBRO SIFTER M-2）による測定で、次の比率の粒度分布をもつ顆粒製剤を製造した。
【００６３】
１．００ｍｍ超の粒子 ： ０．３％、
０．７１〜１．００ｍｍの粒子 ： １６．４％、
０．５０〜０．７１ｍｍの粒子 ： ２１．９％、
０．３０〜１．５０ｍｍの粒子 ： ４０．４％、
０．２５〜０．３０ｍｍの粒子 ： ６．６％、
０．１８〜０．２５ｍｍの粒子 ： ９．５％、
０．１５〜０／１８ｍｍの粒子 ： ２．３％、
０．１５ｍｍ未満の粒子 ： ２．６％
【００６４】
（４）平均嵩比重
得られたマルチビタミン顆粒の平均嵩比重は、０．５７であった。
【００６５】
３．分散性の評価
（１）分散処理、流出処理
直径２４ｍｍのガラス製バイアルに３０ｍｍの高さまで（ａ）〜（ｉ）の分散媒を充填し冷却した後、０．５ｇの前記マルチビタミン顆粒を入れて上下に激しく１０回振って混合した。取り出しは容器を傾け、ゲルを流出させた。
（２）評価
混合状体の評価及び流出させたマルチビタミン顆粒粉末を取り出した後のバイアル容器に残ったマルチビタミン顆粒の状態の評価を次の基準で行った。評価結果を表６に示す。混合状体は、混合直後、５分後、１０分後、１５分後の状態を評価した。これは、服用直前に粉体を分散させて飲用するという使用形態を想定した評価である。混合状体の例を図６に示す。
【００６６】
＜混合状体評価＞
０：溶液中にまったく分散されない、混ざらない
１：溶液と混ざるが沈殿している
２：溶液と混ざり、沈殿は見られない
３：溶液中に均質に分散している
【００６７】
＜取り出し後の状態評価＞
０：傾けても取り出すことが出来ない
１：傾けると出てくるが、残存が多い
２：傾けると出てきて、残存があまりない
【００６８】
＜総合評価＞
×：０〜５ （水と変わらない、または水よりも評価が低い）
△：６〜９ （水よりは優れているが課題を残す）
○：１０〜１４（課題の解決にとても優れている）
【００６９】
【表６】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、顆粒状サプリメントと該サプリメントの分散媒を充填したボトルからなるボトル入り飲料に関する。
【背景技術】
【０００２】
栄養補助剤であるサプリメントが、注目され、一般に普及している。サプリメントの剤型は、錠剤、ソフトカプセル、ハードカプセル等が一般的である。剤型は、サプリメントの水溶性、油溶性等の性質や臭いなどの性格によって、適する剤型が異なり、従来は、設定された処方に基づいて配合された組成となっている。複数種類のサプリメントを利用している人も多い。また、既存の処方量によらず、利用者に応じて成分比を変えて、個々人に合わせた処方のニーズもある。乾燥粉体を処方し、分包した場合に水に分散しない場合や、コップなどに付着することがある。
溶けない薬剤を溶けるように工夫する試みは多数行われている。例えば、特許文献１では、マグネシウムやカルシウムなどのミネラルについて、ＭｇＣｌ２（塩化マグネシウム）またはＭｇＳＯ４（硫酸マグネシウム）等のＭｇ塩や、ＣａＣｌ２（塩化カルシウム）等のＣａ塩は、水に易溶であるが、苦味が強いという問題があったのに対して、水に難溶性である水酸化マグネシウムや炭酸カルシウムを水、クエン酸、グリシンからなる分散媒を利用して溶解して、１月以上にわたり苦味が無く安定したミネラル含有溶液を提供できることが開示されている。
【０００３】
また複数の活性成分を同時に摂取するための製剤上の工夫がなされているが、複数の成分の相互反応によって褐変や凝固などの所謂配合禁忌の問題が発生することが指摘されている。配合禁忌の薬物や栄養成分を含む顆粒剤を製造する方法として、配合変化を防止するために、配合禁忌の薬物を含む２種類以上の顆粒剤を別々に製造した後、混合する方法がある。さらに、顆粒剤同士の接触による配合変化を防止し、薬物自身の苦味を抑制するために、顆粒剤の表面に添加剤をコーティングする場合がある（以下、本明細書において、添加剤をコーティングする前の顆粒剤を「原顆粒剤」といい、２種以上の配合禁忌の薬物又は栄養成分を混合した顆粒剤を「混合顆粒剤」という場合がある）。添加剤をコーティングした混合顆粒剤を製造する場合、従来は、配合変化を防止するために、それぞれの原顆粒剤に添加剤をコーティングした後、そのコーティングされた各顆粒剤を混合していた。
【０００４】
特許文献２には、イソプロピルアンチピリン（ＩＰＡ）とＩＰＡの配合禁忌薬物であるアセトアミノフェンとの混合顆粒剤を製造する方法が開示されている。特許文献２においては、ＩＰＡにマスキング剤を配合した原顆粒剤とアセトアミノフェンを配合した原顆粒剤を混合し、混合顆粒剤としている。
また、特許文献３には、原顆粒剤を一旦個別に調製したのち、混合流動層中でコーティングする方法が開示されている。
すなわち、これらの特許文献に示されているように、従来は、原顆粒剤の表面を添加剤によってコーティングすれば、配合禁忌薬物の変性を抑制できると考えられてきた。しかしながら、それだけでは、配合変化の抑制という目的を達成できないことが、既に判明している。その最大の原因は、原顆粒剤を調整する際に使用される原料由来の水分、または、造粒工程に由来する水分にある。そのため、現在では、通常、原顆粒を混練造粒した後、装置内で乾燥させ、水分含量を５％程度に減少させてからコーティングすることが定法とされている。そして、コーティングによって薬物相互の接触を遮断することにより、薬物又は栄養成分相互の反応の抑制を図っていた。
またこれらの顆粒剤を飲用しやすくしたボトル入り飲料は提供されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−６５０１６号公報
【特許文献２】特開２００１−１９６３９号公報
【特許文献３】特開２００５−６０２７６号公報
【特許文献４】特表２００８−５２９７５５公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、複数の成分を含有しても安定な顆粒状サプリメントを蓋体に収納し、顆粒を分散するに適した溶液をボトルに充填した新規なボトル入り飲料を提供することである。さらに、当該顆粒を溶液に分散したときの異味や苦味などの不快味を抑制した飲料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は以下の構成からなる。
（１）顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
（２）互いに配合禁忌である薬物又は栄養成分を含有する顆粒剤であって、顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
（３）溶液が、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする（１）または（２）記載のボトル入り飲料。
（４）溶液が、サイリウムシードガム及び／またはペクチンと、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする（１）または（２）記載のボトル入り飲料。
（５）顆粒剤の水分が２質量％以下である（１）〜（４）記載のボトル入り飲料。
【発明の効果】
【０００８】
顆粒剤の保存安定性が、複数の成分を含むものであっても、高く、かつこの顆粒サプリメントが蓋体に内蔵されており、簡便に飲用することができる。また溶液中に均質に分散させることができ、容器を傾けて注ぎ出したときに、容器に残りが少ないので、顆粒剤を必要な量だけ容易に服用することができる。また溶液状体では保存性が低下するサプリメントや各人用に処方されたサプリメントなどの顆粒剤を飲用直前に本発明の分散媒に混合して服用することができる。
さらに本発明の飲料は、予めサプリメント成分を溶液中に溶解分散したものと異なり、サプリメント成分の安定性を長期間保つことができる。
また、顆粒剤を溶液中に分散させたものを飲用したときに、サプリメントが溶解していないので異味や不快味を感じることがない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】飲料に分散した顆粒剤サプリメントの分散状態を観察した図。
【図２】分散媒のせん断速度と粘度の関係を示すグラフ。
【図３】ポリグリセリン脂肪酸エステルによるコーティングの有無によるビタミンＢが飲料に溶解してゆく状態を比較観察した図。
【図４】容器の例。
【図５】顆粒剤と分散媒を混合した状態の本発明の飲料を示す図。
【図６】顆粒剤と飲料の混合状態を観察した第２の試験結果を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の顆粒剤に用いられる薬物又は栄養成分として、配合禁忌の二種以上の薬物又は栄養成分を用いることができる。配合禁忌の薬物又は栄養成分の組み合わせは、例えば、γアミノ酪酸とビタミンＣ、高麗ニンジンとエイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤、エイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤とビタミンＣ、高麗ニンジンとゼラチン皮膜を有するシームレスカプセル化剤、ビタミンＣとゼラチン皮膜を有するシームレスカプセル化剤、または金属塩とエイコサペンタエン酸含有シームレスカプセル化剤等を挙げることができる。なお、本発明の顆粒剤は、種々の薬物や栄養成分を含むこともでき、その種類は制限されない。
【００１１】
原顆粒剤には、薬物又は栄養成分以外に、賦形剤、結合剤、崩壊剤など製剤学上許容される添加剤を含有することができる。賦形剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、粉末還元麦芽糖水あめ、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、Ｄ−ソルビトール、マルトース、デンプンおよびデンプン誘導体、アスパルテーム、グリチルリチン酸およびその塩、サッカリンおよびその塩、ステビアおよびその塩、スクラロース、アセスルファムカリウム、リン酸水素カルシウム等が挙げられ、その中でも、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプンは好ましい。これらの賦形剤は、１種または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１２】
結合剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、デキストリン、デンプンおよびデンプン誘導体、グァーガム、アラビアゴム、トラガント、アルギン酸およびその塩、プルラン、カラギーナン、ゼラチン、寒天、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム等が挙げられ、その中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びメチルセルロースは好ましい。これらの結合剤は、１種または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１３】
崩壊剤としては、当該分野で公知のものを幅広く使用することが可能であり、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。これらの崩壊剤は、１種もしくは２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１４】
本発明において、互いに配合禁忌の薬物又は栄養成分や、好ましくは上記の添加剤等を含む原顆粒剤は、それぞれ別々に製造される。この原顆粒剤の製造においては、各薬物又は栄養成分ごとに同一または類似の造粒方法により製造することができる。
原顆粒剤の製造方法は、特に限定されず、当該分野で公知の方法を幅広く使用することが可能であり、具体的には、押し出し造粒法、転動造粒法、攪拌造粒法、流動層造粒法、転動流動造粒法、混練造粒法等が挙げられる。これらの中でも、混練造粒法は好ましい。
【００１５】
混練造粒を行う造粒機としては、混練翼、解砕翼を備えた装置を使用する造粒機を用いることが好ましい。このような造粒機としては、例えば、品川工業所社が提供する三軸式混練造粒機を挙げることができる。この装置については、特許文献４の公報に開示されており、本発明の製造方法は、この公報に記載の方法に基づいて実施することができる。本発明において、三軸式混練装置による造粒法を用いて製造すると、各顆粒を任意の割合により造粒できる他、製造工程を簡便化できるだけでなく、顆粒剤の各成分を均質に含有する顆粒剤を調製することができ、好ましい。
【００１６】
なお、本発明において、薬物又は栄養成分ごとに、同一または類似の造粒方法によって２種以上の原顆粒剤を別個に製造する場合、互いに配合禁忌の薬物又は栄養成分が別個に造粒されるのであれば、各顆粒剤は配合禁忌でない他の薬物又は栄養成分を含んでいてもよい。
【００１７】
造粒された原顆粒剤の嵩密度（嵩比重）は、特に限定されないが、０．３５〜０．７５ｇ／ｍＬが好ましく、０．４０〜０．６５ｇ／ｍＬがさらに好ましく、０．５〜０．６３ｇ／ｍＬが特に好ましい。嵩密度が０．３５ｇ／ｍＬより小さいと、嵩高くなり、分包量が増大する恐れがある。また、嵩密度が０．７５ｇ／ｍＬを超えると、嵩が小さくなり、重質な顆粒が得られ、分包量も減少する。しかし、素原料として、比重の大きいミネラル原料以外の原料粉体物性を考慮すると、０．７５ｇ／ｍＬ以上の顆粒を調製することは比較的困難である。そのような状況下、嵩密度の大きい顆粒が添加されると、種々の顆粒間での嵩密度差が大きくなり、偏析を引き起こし、一剤化顆粒の混合均一性の担保が難しくなる恐れがある。
【００１８】
また、原顆粒剤の５０％粒子径は、特に限定されないが、４００〜７００μｍが好ましく、４５０〜６５０μｍがさらに好ましく、５００〜６００μｍが特に好ましい。５０％粒子径が７００μｍより大きいと、飲用しにくくなり、４００μｍより小さいと、コーティング中に顆粒剤同士が凝集する恐れがある。
【００１９】
次に、得られた原顆粒剤の水分の乾燥処理を行う。乾燥処理は、原顆粒剤の水分が２％以下になるまで乾燥することが好ましい。乾燥の方法は特に限定されず、通常の顆粒乾燥に用いる乾燥方法であればどのような方法であっても採用できるが、真空乾燥法及び送風乾燥法は好ましい。真空乾燥法と送風乾燥法は、それぞれ単独で実施しても、併用によってもよい。しかしながら、真空乾燥法を用いると、可能な限り顆粒剤の水分を除去することができるため、特に好ましい。 なお、水分含量が２％を超えると、配合禁忌の薬物又は栄養成分の顆粒の分解促進、薬物の融点降下、製剤の着色変化、異臭の発生等の種々の配合変化が生じる恐れがある。
【００２０】
次に、乾燥した各原顆粒剤の表面を、コーティング剤によりコーティングする。コーティング剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、シェラック、ツェイン、ショ糖エステル等が使用できる。本実施例では、ポリグリセリン脂肪酸エステルによりコーティングする。なお、コーティングは、配合禁忌の薬物又は栄養成分の顆粒の配合変化を抑制するだけでなく、顆粒中に含まれる薬物の味が飲料に溶出することを抑制する効果も併せ持つ。コーティングのためのポリグリセリン脂肪酸エステルの量は、原顆粒剤１００質量部に対して、１〜１０００質量部とすることが好ましく、１０〜１００質量部とすることがさらに好ましく、重量増加抑制とコーティング効果を考慮すると、約２０質量部前後とすることが特に好ましい。
【００２１】
原顆粒剤に、ポリグリセリン脂肪酸エステルをコーティングする方法としては、上述した品川工業所製の三軸式混練造粒機を使用することが好ましい。この場合、原顆粒を調整した装置を引き続き、コーティングにおいても用いることができる。すなわち、原顆粒を調製した装置に、コーティングのためのポリグリセリン脂肪酸エステルの所要量を加えて、被覆することができる。コーティングにあたっては、容器内温度を、コーティング剤の融点付近の温度とすることが好ましく、ポリグリセリン脂肪酸エステルの融点付近の温度、約５５℃とすることが好ましい。
【００２２】
ポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングされた顆粒剤の嵩密度は、０.５５〜０.７５ｇ／ｍＬであることが好ましく、５０％粒子径は４５０〜６５０μｍであることが好ましい。また、当該顆粒剤中の薬物又は栄養成分含量の標準偏差は、好ましくは５％以内、さらに好ましくは４％以内、特に好ましくは３％以内である。
【００２３】
このようにして得られた顆粒剤を混合して複合顆粒を調整してもよいが、上記のようにコーティングされた後の顆粒剤の水分含量が２％以上となってしまうことがあり、そうすると、配合禁忌の薬物や栄養成分を混合した顆粒剤が速やかに相互反応し、褐変化や凝固が進行することがある。このため、コーティング後に、顆粒剤について、再度、乾燥処理を行うことが好ましい。顆粒の乾燥は特に限定されないが、真空乾燥によることが好ましい。真空乾燥装置を用いた場合、２〜８時間の乾燥処理を行うことにより、水分含量を２％以下とすることが好ましい。
【００２４】
次に、顆粒剤をそのまま、あるいは顆粒剤を混合して複合顆粒剤として、容器蓋体に密閉収納し、本発明の顆粒剤を製造することができる。 混合は、通常使用される混合装置であれば、特に制限されず、いずれのものも使用することができるが、Ｖ型回転式混合装置を使用すると、効率よく均一な複合顆粒製剤を調製することができ、好ましい。
【００２５】
本発明の顆粒剤は、経時保存しても、変化が起こらず、外観もほとんど変化せず、異臭が発生することもない。具体的には、２ヶ月以上、好ましくは４ヶ月以上、より好ましくは６ヶ月以上、４０℃、相対湿度７５％以上で経時保存しても、配合変化が起こらず、外観の変化も見られない。
【００２６】
＜分散媒＞
本発明に用いる分散媒（溶液）は、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液である。この溶液は、（１）ジェランガム０．０１７％、サイリウムシードガム０．４５重量％水溶液、（２）ジェランガム０．０２５重量％水溶液、（３）ジェランガム０．０４％、ペクチン０．００４８重量％水溶液に調整することにより提供できる。
せん断速度が極めて小さい領域においてニュートン流体として振舞う領域となるゼロシア粘度が４５〜１５００Ｐａ・ｓであること且つ、せん断速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が適している。
【００２７】
この粘度の分散媒を実現するゲル化・安定剤として、ジェランガム、ペクチン、サイリウムシードガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、アラビアガム、ゼラチン、澱粉、デキストリン、セルロース、カゼインナトリウム、グリセリン、エリスリトールなどの糖アルコール類、が挙げられる。
【００２８】
＜形態＞
容器に収納した上述の分散媒と顆粒剤を組み合わせて提供することができる。
ペットボトル等の容器に詰めた分散媒と蓋体に収納した顆粒剤サプリメントをセットにし、飲用時に顆粒剤サプリメントを分散媒に混合して使用する。顆粒剤サプリメントを分包にして、小収納部付き蓋体に収納してもよい。ゲル化剤などの分散媒は、加温撹拌溶解等の処理をして溶液状態で容器に充填する。
例えば公知の収納部付きキャップを備えたボトルなどを使用することができる。キャップの収納部分に顆粒剤を収納し、ボトル容器本体には本発明の分散媒を収納し、服用直前にキャップ内の顆粒剤を分散媒に混合して飲用に供することができる。
顆粒剤サプリメントを蓋体に収納し、容器本体部分に分散媒を充填収納し服用時に顆粒剤を分散媒に混合できる飲料の容器の例を図４に示す。分散媒１を収納した容器３と小収納部を備えた蓋体４に顆粒剤２を封入した状態を（ａ）に示す。蓋体４を押し込むことによって蓋体内に備えられた刃体６の先端がシール５を突き破り、顆粒剤２が分散媒１に混合される状態を（ｂ）に示す。（ｃ）は蓋体４の中間部の横断面を示し、この例では、刃体６は十字形をしており、粉体収容空間を確保し、且つ、シール５の開封を大きくする工夫がされている。
顆粒剤と分散媒を混合した状態のボトル容器の例を図５に示す。
【００２９】
〔試験例１〕
以下に顆粒剤と分散媒を組み合わせた飲料の調製と試験例を示し、本発明をさらに詳しく説明する。
＜分散媒の調製＞
１．分散媒の配合
ジェランガム、ペクチン、サイリウムシードガム、デキストリン、ｐｈ調整剤、ゲル化補助剤及び水からなる素材を配合し、加温・撹拌調整した９種類の分散媒を作成した。配合は表１に記載したとおりである。
【００３０】
【表１】
【００３１】
２．分散媒の調製
（１）分散媒（ｂ）は、ゲル化剤０．５０ｇを秤量し、８０ｇ程度のお湯で８０℃１０分間撹拌溶解した。ゲル化補助剤として０．０５％乳酸カルシウムを添加後、１００ｇに調整し用いた。
（２）分散媒（ｃ）〜（ｆ）は、ゲル化剤（ｃ）０．０１０ｇ、（ｄ）０．０２５ｇ、（ｅ）０．０５０ｇ、（ｆ）０．０７５ｇをそれぞれ秤量し、８０ｇ程度のお湯で９０℃以上１０分間撹拌溶解した後、ゲル化補助剤として０．０５％乳酸カルシウムを添加後、１００ｇに調整し用いた。
（３）分散媒（ｇ）〜（ｉ）は、ゲル化剤（ｇ）０．１０ｇ、（ｈ）０．２５ｇ、（ｉ）０．５０ｇをそれぞれ秤量し、８０ｇ程度のお湯で８０℃、１０分間撹拌溶解した後、ゲル化補助剤として０．０５％乳酸カルシウムを添加後、１００ｇに調整し用いた。
【００３２】
＜顆粒剤サプリメントの調製＞
Ａ．原顆粒剤の製造
１）高麗ニンジンエキス原顆粒剤
高麗ニンジンカンソウエキス０．８Ｋｇにエタノール０．０７Ｋｇを加え、三軸混練造粒装置（トリプルマスターＴＭＧＶ−５：品川工業所社製）を用いて混合造粒した。
次いで、あらかじめ調整しておいた、結晶セルロース（セオラスＵＦ−Ｆ７０２：旭化成ケミカルズ社製）０．１４９９Ｋｇに精製水０．０１２Ｋｇを加え、同じく三軸混練造粒装置（トリプルマスターＴＭＧＶ−５：品川工業所社製）を用いて混合したものを０．０８１Ｋｇ加え、さらに造粒し、５０℃で一次乾燥を行った。次いで、粒子の解砕処理を行った後、前記装置から取り出し、送風乾燥装置を用いて５０℃で１２時間乾燥させ、顆粒の水分を２％以下にした。この乾燥顆粒をＪＩＳ１６メッシュの篩で整粒し、粒度をそろえ、原顆粒剤１Ｋｇを得た。
【００３３】
２）γアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）原顆粒剤
ＧＡＢＡエキス（オリザ油化社製）０．８Ｋｇ及び結晶セルロース（セオラスＦＤ−Ｆ２０：旭化成ケミカルズ社製）０．２Ｋｇに、エタノール０．１ｋｇを加え、上記トリプルマスターＴＭＧＶ−５を用いて一次造粒を行った。次いで、５０％エタノール１００ｇを加え、二次造粒を行い、さらに水０．０５Ｋｇを添加して三次造粒を行った後、１次乾燥を行った。その後、原顆粒剤を装置から取り出し、送風低温乾燥機を用いて、５０℃で１２時間乾燥させ、顆粒の水分含量を２％以下にした。乾燥終了後、上記と同様に１６メッシュの篩で、篩い分けし、整粒し、原顆粒剤１Ｋｇを得た。
【００３４】
３）ビタミンＣ原顆粒剤
ビタミンＣ（ＢＡＳＦ社製）０．７６３９Ｋｇ及び水溶性セルロース粉末（メトローズＳＥ−６０：信越化学社製）０．０３１６Ｋｇを、前記トリプルマスターＴＭＧＶ−５を用いて混合した後、造粒液として、精製水０．０４０５Ｋｇに上記水溶性セルロース０．００４５Ｋｇを溶解した液を用いて、混練造粒を行った。造粒後、原顆粒剤を、送風乾燥機を用いて５０℃で１２時間乾燥させ、水分を２％以下とした、原顆粒剤０．８ｋｇを得た。
【００３５】
４）ビタミンＢ原顆粒剤
ＶＢミックス（日油製）０．８Ｋｇ及び結晶セルロース（セオラスＦＤ−Ｆ２０：旭化成ケミカルズ社製）０．２Ｋｇに、エタノール０．１ｋｇを加え、上記トリプルマスターＴＭＧＶ−５を用いて一次造粒を行った後、１次乾燥を行った。その後、原顆粒剤を装置から取り出し、送風低温乾燥機を用いて、５０℃で１２時間乾燥させ、顆粒の水分含量を２％以下にした。乾燥終了後、上記と同様に１６メッシュの篩で、篩い分けし、整粒し、原顆粒剤１Ｋｇを得た。
【００３６】
５）エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を内包するシームレスカプセル化剤
ＷＯ２００９／００４９９９号公報の記載に従って、同公報の実施例１の組成を有するエイコサペンタエン酸を内包するゼラチンシームレスカプセル化剤１０Ｋｇを得た。
【００３７】
Ｂ．原顆粒剤のコーティング
１）コーティング法
上記１）〜４）で調製した原顆粒剤８質量部に対して、ポリグリセリン脂肪酸エステル（ポエムＴＲ−ＦＢ：理研ビタミン社製）２質量部を加え、原顆粒剤を調製した際に用いたトリプルマスターＴＭＧＶ−５を使用して、コーティングを行った。コーティングにあたっては、容器内温度をポリグリセリン脂肪酸エステルの軟化点付近の温度設定（５５℃）とした。冷却後、１６メッシュの篩を用いて篩い分けし、整粒した。
【００３８】
２）コーティングされた顆粒剤の特性
こうして得られたコーティングされた顆粒剤は、水分含量が２％以下で、コーティングにより、他の粒子との反応性が抑制されたものとなった。
【００３９】
Ｃ．混合
コーティングしたＧＡＢＡ顆粒剤とビタミンＣ顆粒剤（実施例１）、コーティングした高麗ニンジン顆粒剤とエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）含有シームレスカプセル化剤（実施例２）、コーティングしたビタミンＣ顆粒剤とＥＰＡ含有シームレスカプセル化剤（実施例３）の組み合わせで、それぞれを等量用い、Ｖ型混合機により混合して複合顆粒剤とした。
なお、ＥＰＡ含有シームレスカプセル化剤はＷＯ２００９／００４９９９号公報の記載に従って、同公報の実施例１の組成を有するエイコサペンタエン酸を内包するゼラチンシームレスカプセル化剤１０ｋｇを調製した。
コーティングしたビタミンＢ原顆粒剤は、複合顆粒とせず、そのままビタミンＢ顆粒剤（実施例４）とした。
【００４０】
＜分散性の評価＞
（１）分散処理、流出処理
直径３４ｍｍのガラス製バイアルに５０ｍｍの高さまで（ａ）〜（ｉ）の分散媒を充填し冷却した後、１．７ｇの前記実施例１のＧＡＢＡ顆粒剤とビタミンＣ顆粒剤との複合顆粒を入れて上下に激しく１０回振って混合した。取り出しは容器を傾け、ゲルを流出させた。
（２）評価
混合状態の評価及び流出させて実施例１のＧＡＢＡ顆粒剤とビタミンＣ顆粒剤との複合顆粒を取り出した後のバイアル容器に残った複合顆粒の状態の評価を次の基準で行った。評価結果を表２に示す。混合状体は、混合直後、５分後、１０分後、１５分後の状態を評価した。これは、服用直前に粉体を分散させて飲用するという使用形態を想定した評価である。混合状体の例を図１に示す。
【００４１】
ａ）混合状態評価
０：溶液中にまったく分散されない、混ざらない
１：溶液と混ざるが沈殿している
２：溶液と混ざり、沈殿は見られない
３：溶液中に均質に分散している
【００４２】
ｂ）取り出し後の状態評価
０：傾けても取り出すことが出来ない
１：傾けると出てくるが、残存が多い
２：傾けると出てきて、残存があまりない
【００４３】
ｃ）総合評価
混合直後、５分後、１０分後、１５分後の混合状態評価値と取り出し後の状態評価値を合計して、以下の基準により総合評価した。
×：０〜５ （水と変わらない、または水よりも評価が低い）
△：６〜９ （水よりは優れているが課題を残す）
○：１０〜１４（課題の解決にとても優れている）
【００４４】
【表２】
【００４５】
＜分散媒の物性評価＞
分散媒の物性をせん断速度と粘度関係を試験した。直径５ｃｍのプラスチックシャーレに３ｍｍ厚のゲルを作成し試験に用いた。測定時にプレートからはみ出た部分は除いた。測定結果を図２に示す。
（１）使用装置
ＴＡ Instruments社製 粘弾性測定装置 ストレス制御式レオメーター ＡＲ−Ｇ２
（２）測定条件
使用プレート：直径４ｃｍ アルミ製パラレルプレート Ｇａｐ ： ２０００μｍ
定常流粘度測定モード：せん断速度1.0E-04〜1.0E-01 の範囲で測定
【００４６】
５．結果
表２において、総合評価「○」である（ｂ）と（ｄ）と（ｇ）に着目して、分散媒の物性を確認したところ、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が含まれることが明らかとなった。 特に、ジェランガム０．０２５重量％水溶液や、ジェランガム０．０４％、ペクチン０．００４８重量％水溶液が適していることが分かる。
【００４７】
＜顆粒剤の保存試験と評価＞
上記＜顆粒剤サプリメントの調製＞Ｃで調製した実施例１〜３の顆粒剤をボトルの蓋体に収納し、ボトルに表１に記載したｂの溶液を充填して、４０℃、湿度７５％の環境下に２週間置いて、配合変化、外観の変化、異臭の発生等を観察した（本発明品）。同様に、原顆粒を混合しただけ（比較試験例１）、原顆粒の水分調整を行なわずコーティングを実施したもの（水分量約５質量％）（比較試験例２）、溶液中に実施例１〜３の顆粒剤をあらかじめ撹拌混合したもの（比較試験例３）を調製して経過を毎日観察した。観察結果を下記、表３に示す。
【００４８】
【表３】
【００４９】
表３に示される結果から明らかなように、本発明品は、２週間経過しても、配合変化、外観の変化、異臭の発生等が生じなかった。
【００５０】
＜顆粒剤を分散媒に分散したときの外観及び味覚試験＞
直径２４ｍｍのガラス製バイアルに、＜分散媒の調製＞２．の分散媒（ｂ）を３０ｍｍの高さまで入れて、上記＜顆粒剤サプリメントの調製＞Ｃで調製した実施例４のビタミンＢ顆粒剤を０．５ｇ添加し、上下に５回振って混合し、混合直後、５分後、１０分後、１５分後に外観と苦味を評価した。混合５分後、１０分後、１５分後には、評価前に上下に２回振り混ぜた。
比較例として、実施例４のビタミンＢ顆粒剤をポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングする前の顆粒を用いて、同様に試験した。
外観評価は以下の基準により評価した。
【００５１】
◎：ほとんど着色がない。
○：少し着色した。
△：着色した。
×：濃く着色した。
【００５２】
苦味は５名の官能評価専門パネラーに、以下の基準により評価させた。評価結果の平均値を四捨五入して評価値とした。
【００５３】
３：ビタミン特有の苦味を感じない。
２：ビタミン特有の苦味をやや感じる。
１：ビタミン特有の苦味をかなり感じる。
０：ビタミン特有の苦味を強く感じる。
【００５４】
外観評価の結果を表４に、苦味の評価の結果を表５に、外観写真を図３に示す。
【００５５】
【表４】
【００５６】
【表５】
【００５７】
顆粒剤をポリグリセリン脂肪酸エステルでコーティングすることにより、分散媒と混合したときの成分の溶出を防ぎ、成分の味が溶液中に広がることを抑制することで、飲用時の異味を感じなくすることが確認できた。
【００５８】
〔試験例２〕
次のビタミン類を中心とする配合したコーティングなしのマルチビタミン顆粒を調製し、顆粒剤と分散媒の組み合わせによる分散性を評価した。
【００５９】
＜顆粒剤サプリメントの調製＞
１．マルチビタミンの組成
配合比率（重量％）
・ＶＢミックス (日油(株) ２５．０
・カロチン（顆粒）(協和発酵工業(株)) １０．０
・ビタミンＣ (日油(株)) ５５．０
・ビタミンＤ３粉末（ＢＡＳＦジャパン(株)） １．０
・ｄ−αトコフェロールパウダー (エーザイ（株）) ９．０
【００６０】
２．顆粒の調製
（１）使用機器
＜造粒＞
攪拌造粒機；ハイスピードミキサー
ＬＦＳ−ＧＳ−２Ｊ(深江パウテック(株)製)
＜乾燥＞
流動層造粒装置：流動層造粒コーティング装置 ＭＰ−０１
((株)パウレック製)
【００６１】
（２）製造
カロチンビーズ以外の原料をハイスピードミキサー中に仕込み、原料重量に対して１０％の水を添加してアジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー３０００ｒｐｍで３分間練合を行った。
その後得られた練合物を流動層造粒装置で、給気温度７０℃で乾燥することにより顆粒を得た。得られた顆粒とカロチンビーズをビニール袋で混合し、マルチビタミン顆粒を作製した。
【００６２】
（３）顆粒剤粒径の組成
篩振とう機（筒井理化学機械株式会社製 機器名称：MICRO VIBRO SIFTER M-2）による測定で、次の比率の粒度分布をもつ顆粒製剤を製造した。
【００６３】
１．００ｍｍ超の粒子 ： ０．３％、
０．７１〜１．００ｍｍの粒子 ： １６．４％、
０．５０〜０．７１ｍｍの粒子 ： ２１．９％、
０．３０〜１．５０ｍｍの粒子 ： ４０．４％、
０．２５〜０．３０ｍｍの粒子 ： ６．６％、
０．１８〜０．２５ｍｍの粒子 ： ９．５％、
０．１５〜０／１８ｍｍの粒子 ： ２．３％、
０．１５ｍｍ未満の粒子 ： ２．６％
【００６４】
（４）平均嵩比重
得られたマルチビタミン顆粒の平均嵩比重は、０．５７であった。
【００６５】
３．分散性の評価
（１）分散処理、流出処理
直径２４ｍｍのガラス製バイアルに３０ｍｍの高さまで（ａ）〜（ｉ）の分散媒を充填し冷却した後、０．５ｇの前記マルチビタミン顆粒を入れて上下に激しく１０回振って混合した。取り出しは容器を傾け、ゲルを流出させた。
（２）評価
混合状体の評価及び流出させたマルチビタミン顆粒粉末を取り出した後のバイアル容器に残ったマルチビタミン顆粒の状態の評価を次の基準で行った。評価結果を表６に示す。混合状体は、混合直後、５分後、１０分後、１５分後の状態を評価した。これは、服用直前に粉体を分散させて飲用するという使用形態を想定した評価である。混合状体の例を図６に示す。
【００６６】
＜混合状体評価＞
０：溶液中にまったく分散されない、混ざらない
１：溶液と混ざるが沈殿している
２：溶液と混ざり、沈殿は見られない
３：溶液中に均質に分散している
【００６７】
＜取り出し後の状態評価＞
０：傾けても取り出すことが出来ない
１：傾けると出てくるが、残存が多い
２：傾けると出てきて、残存があまりない
【００６８】
＜総合評価＞
×：０〜５ （水と変わらない、または水よりも評価が低い）
△：６〜９ （水よりは優れているが課題を残す）
○：１０〜１４（課題の解決にとても優れている）
【００６９】
【表６】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
【請求項２】
互いに配合禁忌である薬物又は栄養成分を含有する顆粒剤であって、顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
【請求項３】
溶液が、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする請求項１または請求項２記載のボトル入り飲料。
【請求項４】
溶液が、サイリウムシードガム及び／またはペクチンと、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする請求項１または請求項２記載のボトル入り飲料。
【請求項５】
顆粒剤の水分が２質量％以下である請求項１〜請求項４記載のボトル入り飲料。
【請求項１】
顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
【請求項２】
互いに配合禁忌である薬物又は栄養成分を含有する顆粒剤であって、顆粒の表面がポリグリセリン脂肪酸エステルで被覆されてなる顆粒剤がボトルの蓋体に収納されており、ボトル内には、せん断変形速度０．０１ １／ｓｅｃのときの粘度が１０〜３００Ｐａ・ｓである溶液が充填されており、飲用前に顆粒剤を溶液に混合してから飲用に供することを特徴とするボトル入り飲料。
【請求項３】
溶液が、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする請求項１または請求項２記載のボトル入り飲料。
【請求項４】
溶液が、サイリウムシードガム及び／またはペクチンと、ジェランガムを含有する水溶液であることを特徴とする請求項１または請求項２記載のボトル入り飲料。
【請求項５】
顆粒剤の水分が２質量％以下である請求項１〜請求項４記載のボトル入り飲料。
【図４】
【図１】
【図２】
【図３】
【図５】
【図６】
【図１】
【図２】
【図３】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２０１２−２０５５４５（Ｐ２０１２−２０５５４５Ａ）
【公開日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−７３８１５（Ｐ２０１１−７３８１５）
【出願日】平成２３年３月３０日（２０１１．３．３０）
【出願人】（５９３１０６９１８）株式会社ファンケル (310)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月３０日（２０１１．３．３０）
【出願人】（５９３１０６９１８）株式会社ファンケル (310)
【Ｆターム（参考）】
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