【課題】魚類由来の免疫グロブリン新抗原受容体(IgNAR)およびその使用する方法を提供する。
【解決手段】修飾IgNAR可変ドメイン、IgNAR可変ドメイン由来の構造特徴を含むように修飾された免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバー由来のドメイン。構造特徴が、IgNAR可変ドメイン由来のループ領域と、ループ領域4のC末端ならびにIgNAR可変ドメイン由来のCおよびDβ鎖における溶媒露出面とからなる群より選択される。更に、修飾Iセットドメインをコードする複数のポリヌクレオチドを含む、ポリヌクレオチドライブラリー。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Iセットドメインを修飾する方法であって、IgNAR可変ドメイン由来の1つまたは複数の構造特徴をIセットドメインに挿入および/または置換することを含む方法。
【請求項２】
構造特徴が、IgNAR可変ドメイン由来のループ領域と、ループ領域4のC末端ならびにIgNAR可変ドメイン由来のCおよびDβ鎖における溶媒露出面とからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
ループ領域がIgNAR可変ドメイン由来のループ領域4およびループ領域8からなる群より選択される、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
IセットドメインのCDR2ループの全体または一部分を除去する、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
アミノ酸Lys32、Asp33、Thr34、Gly35、Tyr55、Glu57およびThr58またはその一部分と同等なIセットドメインのアミノ酸を修飾する、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
修飾が、荷電または極性アミノ酸をこれらの位置に導入する、Iセットドメインの可溶性を改善する、あるいはその両方である、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
IセットドメインがNCAM、VCAM、ICAM、Telokin、MADCAM-1、TwitchinおよびTitinからなる群より選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Iセットドメインに挿入されるIgNAR可変ドメイン由来の1つまたは複数の構造特徴を含む、修飾Iセットドメイン。
【請求項９】
構造特徴が、IgNAR可変ドメイン由来のループ領域と、ループ領域4のC末端ならびにIgNAR可変ドメイン由来のCおよびDβ鎖における溶媒露出面とからなる群より選択される、請求項8に記載の修飾Iセットドメイン。
【請求項１０】
ループ領域がIgNAR可変ドメイン由来のループ領域4およびループ領域8からなる群より選択される、請求項9に記載の修飾Iセットドメイン。
【請求項１１】
IセットドメインのCDR2ループの全体または一部分を除去する、請求項8に記載の修飾Iセットドメイン。
【請求項１２】
アミノ酸Lys32、Asp33、Thr34、Gly35、Tyr55、Glu57およびThr58またはその一部分と同等なIセットドメインのアミノ酸を修飾する、請求項8に記載の修飾Iセットドメイン。
【請求項１３】
修飾が、荷電または極性アミノ酸をこれらの位置に導入する、Iセットドメインの可溶性を改善する、あるいはその両方である、請求項12に記載の修飾Iセットドメイン。
【請求項１４】
(i) IセットドメインがNCAM、VCAM、ICAM、Telokin、MADCAM-1、TwitchinおよびTitinからなる群より選択される、請求項8に記載の修飾Iセットドメイン。
【請求項１５】
請求項8に記載の修飾Iセットドメイン、ならびに薬剤として許容可能な担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項8に記載の修飾Iセットドメインをコードする複数のポリヌクレオチドを含む、ポリヌクレオチドライブラリー。

【図１−１】

【図１−２】

【図１−３】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１ｃ】

【図２２ａ】

【図２２ｂ】

【図２２ｄ】

【図２２ｅ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図５ａ】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図２１ａ】

【図２１ｂ】

【図２２ｃ】

【図２３ａ】

【図２３ｂ】

【図２３ｃ】

【図２４ａ】

【図２４ｂ】

【図２４ｃ】

【図２５ａ】

【図２５ｂ】

【図２５ｃ】

【図２５ｄ】

【図２５ｅ】

【図２６ａ】

【図２６ｂ】

【図２６ｃ】

【図２６ｄ】

【図２６ｅ】

【図２７ａ】

【図２７ｂ】

【図２７ｃ】

【図２７ｄ】

【図２７ｅ】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４ａ】

【図３４ｂ】

【図３４ｃ】

【図３４ｄ】

【図３５】

【図３６】

【公開番号】特開２０１１−２４４８２２（Ｐ２０１１−２４４８２２Ａ）
【公開日】平成２３年１２月８日（２０１１．１２．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１３０４１３（Ｐ２０１１−１３０４１３）
【出願日】平成２３年６月１０日（２０１１．６．１０）
【分割の表示】特願２００７−５１３６１７（Ｐ２００７−５１３６１７）の分割
【原出願日】平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【出願人】（５０８３３４２９２）アダルタ・ピーティーワイ・リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】