シクロブチルアミン誘導体
式（Ｉ）の化合物は、ヒスタミン−３受容体リガンドによって予防または改善される状態または障害を治療する上で有用である。ヒスタミン−３受容体リガンドを含む医薬組成物、そのような化合物および組成物を用いる方法、ならびに式（Ｉ）の範囲に含まれる化合物の製造方法も開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ。
【化１】
［式中、
Ｒ１およびＲ２のうちの一方は式−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂの基であり；
Ｒ１およびＲ２のうちの他方は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノおよびチオアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノおよびチオアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ４およびＲ５がそれぞれが結合している窒素原子と一体となって、下記式の非芳香族環：
【化２】
を形成しており；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は各場合でそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシアルキル、アルキルおよびフルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ６ａは、５〜６員ヘテロアリール環、シアノフェニル、８〜１０員二環式ヘテロアリール環および４〜８員複素環からなる群から選択され；
Ｒ６ｂは、水素、５〜６員ヘテロアリール環、フェニル、８〜１０員二環式ヘテロアリール環および４〜８員複素環からなる群から選択され；
ＱはＯおよびＳであり；
Ｌは、−［Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）］ｋであり；
Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）および−Ｎ（アルキル）−からなる群から選択され；
Ｌ３は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）および−Ｎ（Ｒ１５）−からなる群から選択され；
Ｒ１５は、水素、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アミドおよびホルミルからなる群から選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ＲｘおよびＲｙは各場合で独立に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、フルオロおよびジアルキルアミノからなる群から選択され；
ｋは、０、１または２であり；
ｍは、１〜５の整数であり；
ｎは、０または１である。］
【請求項２】
Ｒ１が−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６ｂが水素であり、Ｌ３が結合であり、Ｒ６ａが５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６ａが、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、［１，２，３］チアジアゾリル、［１，２，４］チアジアゾロニル、［１，２，５］チアジアゾロニル、［１，３，４］チアジアジノニル、［１，２，３］オキサジアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾロニル、［１，２，５］オキサジアゾロニル、［１，３，４］オキサジアジノニル、チアゾリル、チエニル、［１，２，３］トリアジニル、［１，２，４］トリアジニル、［１，３，５］トリアジニル、［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、ピリダジノニル、ピリドニルおよびピリミジノニルからなる群から選択される未置換もしくは置換された環である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ａが、ピリミジニル、ピリダジノニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択される未置換もしくは置換された環である請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６ｂが水素であり、Ｌ３が結合であり、Ｒ６ａが８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６ａが、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキザリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾールおよびピロロピリミジニルからなる群から選択される未置換もしくは置換された環である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６ａが、未置換もしくは置換されたベンゾチアゾリルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの一つがハロゲンであり、他のものが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合している窒素原子と一体となって、式（ａ）によって表される４〜８員非芳香族環を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０によって表される少なくとも一つの置換基が、アルキル、フルオロアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、ＲｘまたはＲｙによって表される少なくとも一つの置換基がアルキル、フルオロまたはヒドロキシである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合している窒素原子と一体となって、（２Ｒ）−メチルピロリジン環または（２Ｓ）−メチルピロリジン環を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の化合物。
【化３】
［式中、Ｌ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、請求項１で定義の通りである。］
【請求項１３】
Ｒ１が−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６ｂが水素であり、Ｌ３が結合であり、Ｒ６ａが５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが結合している窒素原子と一体となって、式（ａ）によって表される４〜８員非芳香族環を形成している請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の化合物。
【化４】
［式中、Ｌ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、請求項１で定義の通りである。］
【請求項１５】
Ｒ１が−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６ｂが水素であり、Ｌ３が結合であり、Ｒ６ａが５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが結合している窒素原子と一体となって、式（ａ）によって表される４〜８員非芳香族環を形成している請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
４′−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−トランス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−シス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−シス−シクロブチル］−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−ビフェニル−４−カルボニトリル；
５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２，６−ジフルオロ−３−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
２，６−ジフルオロ−３−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
２，６−ジクロロ−３−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
４′−｛３−［（２Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−シス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
４′−｛３−［（２Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−トランス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
５−｛４−［３−（｛２Ｓ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｓ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２−メトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ニコチノニトリル；
２−メチル−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ベンゾチアゾール；
２−メチル−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
１，３，５−トリメチル−４−｛４−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
５−｛２−フルオロ−４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
４′−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル］−シス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル］−トランス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（２Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル］−シス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
２，６−ジフルオロ−３−｛４−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
５−｛４−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
４′−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−ビフェニル−４−カルボニトリル；
１，３，５−トリメチル−４−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
２−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
２−メトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；および
４′−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−シス−シクロブチルメチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体の効果を選択的に調節する方法。
【請求項１９】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体によって調節された状態または障害を治療する方法。
【請求項２０】
前記状態または障害が、注意欠陥多動症（ＡＤＨＤ）、注意障害、認知症および記憶、学習障害を伴う疾患、統合失調症、統合失調症の認知障害、精神障害における認知障害、アルツハイマー病、軽度認知機能障害、癲癇、発作、アレルギー性鼻炎および喘息、乗り物酔い、眩暈、メニエール病、前庭障害、眩暈、肥満、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、インスリン抵抗性症候群、代謝症候群、神経因性疼痛などの疼痛、神経症、睡眠障害、ナルコレプシー、病的眠気、時差ぼけ、薬物乱用、気分の変容、双極性障害、抑鬱、強迫性障害、トゥーレット症候群、パーキンソン病および甲状腺髄様癌、メラノーマおよび多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される請求項１９に記載の方法。
【請求項１】
下記式の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ。
【化１】
［式中、
Ｒ１およびＲ２のうちの一方は式−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂの基であり；
Ｒ１およびＲ２のうちの他方は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノおよびチオアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノおよびチオアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ４およびＲ５がそれぞれが結合している窒素原子と一体となって、下記式の非芳香族環：
【化２】
を形成しており；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は各場合でそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキルおよびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシアルキル、アルキルおよびフルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ６ａは、５〜６員ヘテロアリール環、シアノフェニル、８〜１０員二環式ヘテロアリール環および４〜８員複素環からなる群から選択され；
Ｒ６ｂは、水素、５〜６員ヘテロアリール環、フェニル、８〜１０員二環式ヘテロアリール環および４〜８員複素環からなる群から選択され；
ＱはＯおよびＳであり；
Ｌは、−［Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）］ｋであり；
Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）および−Ｎ（アルキル）−からなる群から選択され；
Ｌ３は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）および−Ｎ（Ｒ１５）−からなる群から選択され；
Ｒ１５は、水素、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アミドおよびホルミルからなる群から選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ＲｘおよびＲｙは各場合で独立に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、フルオロおよびジアルキルアミノからなる群から選択され；
ｋは、０、１または２であり；
ｍは、１〜５の整数であり；
ｎは、０または１である。］
【請求項２】
Ｒ１が−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６ｂが水素であり、Ｌ３が結合であり、Ｒ６ａが５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６ａが、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、［１，２，３］チアジアゾリル、［１，２，４］チアジアゾロニル、［１，２，５］チアジアゾロニル、［１，３，４］チアジアジノニル、［１，２，３］オキサジアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾロニル、［１，２，５］オキサジアゾロニル、［１，３，４］オキサジアジノニル、チアゾリル、チエニル、［１，２，３］トリアジニル、［１，２，４］トリアジニル、［１，３，５］トリアジニル、［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、ピリダジノニル、ピリドニルおよびピリミジノニルからなる群から選択される未置換もしくは置換された環である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ａが、ピリミジニル、ピリダジノニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択される未置換もしくは置換された環である請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６ｂが水素であり、Ｌ３が結合であり、Ｒ６ａが８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６ａが、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキザリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾールおよびピロロピリミジニルからなる群から選択される未置換もしくは置換された環である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６ａが、未置換もしくは置換されたベンゾチアゾリルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの一つがハロゲンであり、他のものが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合している窒素原子と一体となって、式（ａ）によって表される４〜８員非芳香族環を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０によって表される少なくとも一つの置換基が、アルキル、フルオロアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、ＲｘまたはＲｙによって表される少なくとも一つの置換基がアルキル、フルオロまたはヒドロキシである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合している窒素原子と一体となって、（２Ｒ）−メチルピロリジン環または（２Ｓ）−メチルピロリジン環を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の化合物。
【化３】
［式中、Ｌ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、請求項１で定義の通りである。］
【請求項１３】
Ｒ１が−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６ｂが水素であり、Ｌ３が結合であり、Ｒ６ａが５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが結合している窒素原子と一体となって、式（ａ）によって表される４〜８員非芳香族環を形成している請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の化合物。
【化４】
［式中、Ｌ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、請求項１で定義の通りである。］
【請求項１５】
Ｒ１が−Ｌ２−Ｒ６ａ−Ｌ３−Ｒ６ｂであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６ｂが水素であり、Ｌ３が結合であり、Ｒ６ａが５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが結合している窒素原子と一体となって、式（ａ）によって表される４〜８員非芳香族環を形成している請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
４′−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−トランス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−シス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−シス−シクロブチル］−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−ビフェニル−４−カルボニトリル；
５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２，６−ジフルオロ−３−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
２，６−ジフルオロ−３−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
２，６−ジクロロ−３−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
４′−｛３−［（２Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−シス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
４′−｛３−［（２Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−トランス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
５−｛４−［３−（｛２Ｓ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｓ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２−メトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ニコチノニトリル；
２−メチル−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ベンゾチアゾール；
２−メチル−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
１，３，５−トリメチル−４−｛４−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
５−｛２−フルオロ−４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−トランス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
４′−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル］−シス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル］−トランス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
４′−｛３−［（２Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル］−シス−シクロブチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
２，６−ジフルオロ−３−｛４−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリジン；
５−｛４−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
４′−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−ビフェニル−４−カルボニトリル；
１，３，５−トリメチル−４−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
２−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
２−メトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−｛４−［３−（｛２Ｒ｝−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−シス−シクロブチル］−フェニル｝−ピリミジン；および
４′−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル］−シス−シクロブチルメチル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体の効果を選択的に調節する方法。
【請求項１９】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体によって調節された状態または障害を治療する方法。
【請求項２０】
前記状態または障害が、注意欠陥多動症（ＡＤＨＤ）、注意障害、認知症および記憶、学習障害を伴う疾患、統合失調症、統合失調症の認知障害、精神障害における認知障害、アルツハイマー病、軽度認知機能障害、癲癇、発作、アレルギー性鼻炎および喘息、乗り物酔い、眩暈、メニエール病、前庭障害、眩暈、肥満、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、インスリン抵抗性症候群、代謝症候群、神経因性疼痛などの疼痛、神経症、睡眠障害、ナルコレプシー、病的眠気、時差ぼけ、薬物乱用、気分の変容、双極性障害、抑鬱、強迫性障害、トゥーレット症候群、パーキンソン病および甲状腺髄様癌、メラノーマおよび多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される請求項１９に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５４５７５１（Ｐ２００８−５４５７５１Ａ）
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１４８４７（Ｐ２００８−５１４８４７）
【出願日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２１２５７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３２９１４
【国際公開日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２１２５７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３２９１４
【国際公開日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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