ジデプシペプチドおよびその殺内部寄生虫薬としての使用
【課題】内部寄生虫防御のための医用または家畜用製剤を提供する。
【解決手段】下記一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル等を表し、Ａは、基−（Ｇ＝Ｘ）Ｑを表し、式中、Ｇ＝Ｘはカルボニル、チオカルボニル等を表し、Ｑは、直鎖もしくは分枝状のアルキル等を表す。］で表されるジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体を有効成分とする内部寄生虫の制御のための医用または家畜用製剤。
【解決手段】下記一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル等を表し、Ａは、基−（Ｇ＝Ｘ）Ｑを表し、式中、Ｇ＝Ｘはカルボニル、チオカルボニル等を表し、Ｑは、直鎖もしくは分枝状のアルキル等を表す。］で表されるジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体を有効成分とする内部寄生虫の制御のための医用または家畜用製剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体を有効成分とする内部寄生虫の制御のための医用または家畜用製剤：
一般式（Ｉ）
【化１】
式中、
Ｒ１は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合される原子と一緒になって、場合によっては酸素、イオウ、スルホキシルもしくはスルホニルにより中断され得かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ２およびＲ３は一緒にスピロ環を表し、このスピロ環は場合によっては置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ４およびＲ５は一緒にスピロ環を表し、このスピロ環は場合によっては置換されており、
Ａは、基Ｇ１
【化２】
の基を表し、
式中
【化３】
はカルボニル、チオカルボニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＯ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を意味することができ、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲノアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはアルキルを表し、そして、
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリールまたはヘタリールアルキルを表し、かつ、そのそれぞれが置換されており、あるいは、場合によっては、基Ｇ２およびＧ３
【化４】
からの基を表し、
ここで、
【化５】
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、または、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は隣接するＮ原子と一緒になって、５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはアルキルを表し、
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして、
Ｂは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールアルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは
Ｒ１２およびＲ１３は隣接するＮ原子と一緒になって、５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、
−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル
またはヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘタリールアルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして
Ｒ１５およびＲ１６は、隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって炭素環の５、６もしくは７員環を表す。
【請求項２】
下記一般式（Ｉａ）で表される新規ジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体：
一般式（Ｉａ）
【化６】
式中、
Ｒ１は水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−２−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合される原子と一緒になって、場合によっては酸素、イオウ、スルホキシルもしくはスルホニルにより中断され得かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
Ｒ５は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
【化７】
はカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ２、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、あるいは、場合によっては、基Ｇ２およびＧ３
【化８】
からの基を表し、
式中
【化９】
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、あるいは、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は、隣接するＮ原子と一緒になって、５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして、
Ｂは、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−２−アルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
アミノ基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、
Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリーカルボニル、アリールスルホニル、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、隣接するＮ原子と一緒になって、５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキ
ルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして
Ｒ１５およびＲ１６は隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって炭素環の５、６もしくは７員環を表す、
但し、
式（Ｉａ）でＲ１、Ｒ５および＝Ｇ＝Ｘが一緒に以下の基すなわちＲ１が水素およびメチルを表し、
Ｒ５が水素を表し、そして
【化１０】
がカルボニルを表す場合、
基ＱおよびＢが以下の条件すなわち
Ｑがメチル以外の基を表し、
Ｂが−ＮＨ２以外の基を表す；また、
式（Ｉａ）において、Ｇ２および＝Ｇ＝Ｘが一緒に以下の基すなわち
【化１１】
がカルボニルを表し、そして
Ｇ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシまたは４−ニトロベンジルオキシを表す場合、基Ｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシまたは４−ニトロベンジルオキシ以外の基を表す；また、
式（Ｉａ）において、Ｒ４およびＲ５が水素を表す場合、基ＢはＮＨ２を表さず；また、
式（Ｉａ）において、Ｒ１〜Ｒ５が水素を表し、そして
【化１２】
が
【化１３】
を表す場合、基Ｂはメチルアミンを表さず；また、
式（Ｉａ）において、
【化１４】
がベンジルオキシカルボニルを表すか、または
【化１５】
が
【化１６】
を表す場合、基Ｂはベンシルアミノを表さず；また
式（Ｉａ）において、
【化１７】
がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを表し、Ｒ１〜Ｒ３が水素を表し、そしてＲ４またはＲ５のいずれかがメチルを表し、他方が水素を表す場合、基Ｂはエトキシを表さず；また
式
【化１８】
で表される化合物は除かれ；また
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−ヒドロキシエタノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシ−３‐フェニルプロパノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロパノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシ−４‐メチルペンタノエート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐グリシル）‐グリコレート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐グリシル）‐ラクテート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐アラニル）‐グリコレ
ート、および
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐アラニル）‐ラクテート
は除かれる。
【請求項３】
請求項２に記載の一般式（Ｉａ）
【化１９】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは請求項２に示される意味を有する、
の新規ジデプシペプチドまたはその塩の製造方法であって、
ａ）一般式（ＩＩ）
【化２０】
式中
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ、ＱおよびＸは請求項２で示される意味を有する、
のＮ末端置換アミノ酸もしくはそれらのカルボキシル活性化誘導体またはそれらのアルカリ金属塩を、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＩＩＩ）
【化２１】
式中、
基Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有し、また、Ｚは適する遊離基、例えば臭素、塩素、フッ素のようなハロゲンもしくはヒドロキシルを表す、
のカルボン酸誘導体と反応させるか、あるいは、
ｂ）一般式（Ｉｂ）
【化２２】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２に示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＩＶ）
【化２３】
式中、
基Ｇ、Ｑ、ＷおよびＸは請求項２で示される意味を有し、また、Ｗは適する遊離基例えばハロゲン、アルコキシ、アルキルチオもしくはアリールオキシを表す、
の化合物と反応させるか、または、
ｃ）一般式（Ｉｂ）
【化２４】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（Ｖ）もしくは（ＶＩ）
【化２５】
式中、
基Ｒ８もしくはＲ８、Ｇ１、Ｘ、Ｘ１およびＹは請求項２で示される意味を有するか、もしくは、
一般式（Ｉａ）のデプシペプチドおよびそれらの塩の調製のためには式中で基
【化２６】
がカルボニルを表しかつＹが酸素を表す、
の化合物と反応させるか、
ｄ）一般式（Ｉｂ）
【化２７】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２に示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、第一の反応段階で、二酸化炭素および式（ＶＩＩ）
Ｍ２ＣＯ３ （ＶＩＩ）
式中
Ｍは一価のアルカリ金属カチオン、好ましくはリチウム、ナトリウム、カリウムもしくは
セシウム、とりわけカリウムもしくはセシウムを表す、のアルカリ金属炭酸塩と反応され、その後、第二の反応段階で、式
（ＶＩＩＩ）
【化２８】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有し、
Ｍは塩のように結合した金属カチオン同等物を表す、
の生じるアルカリ金属塩を、式（ＩＸ）
Ｒ８−Ｈａｌ （ＩＸ）
式中、
Ｒ８は請求項２で示される意味を有し、また
Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲンを表す、のアルキル化剤と、適切な場合は希釈剤の存在下および適切な場合は塩基性反応補助剤の存在下に反応させるか、または、
ｅ）一般式（Ｉｃ）
【化２９】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｗ、ＸおよびＢは請求項２および３ｂで示される意味を有する、
のジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（Ｘ）
Ｒ８−Ｙ−Ｈ （Ｘ）
式中
基Ｒ８およびＹは上の請求項２で示される意味を有する、
の化合物と反応させるか、または、
ｆ）一般式（Ｉｄ）
【化３０】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは請求項２で示される意味を有する、
のジデプシペプチドもしくはそれらのカルボキシ活性化誘導体またはそれらのアルカリ金属塩を、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＸＩ）
Ｈ−Ｂ （ＸＩ）
式中
基Ｂは上の請求項２で示される意味を有する、
の化合物と反応させる、
ことを特徴とする方法。
【請求項４】
最低１個の請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドを含有することを特徴とする、殺内部寄生虫組成物。
【請求項５】
請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドが増量剤および／もしくは界面活性剤と混合されることを特徴とする、殺内部寄生虫組成物の調製方法。
【請求項６】
殺内部寄生虫組成物の調製のための請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドの使用。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体を有効成分とする内部寄生虫の制御のための医用または家畜用製剤：
一般式（Ｉ）
【化１】
式中、
Ｒ１は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合される原子と一緒になって、場合によっては酸素、イオウ、スルホキシルもしくはスルホニルにより中断され得かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ２およびＲ３は一緒にスピロ環を表し、このスピロ環は場合によっては置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ４およびＲ５は一緒にスピロ環を表し、このスピロ環は場合によっては置換されており、
Ａは、基Ｇ１
【化２】
の基を表し、
式中
【化３】
はカルボニル、チオカルボニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＯ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を意味することができ、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲノアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはアルキルを表し、そして、
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリールまたはヘタリールアルキルを表し、かつ、そのそれぞれが置換されており、あるいは、場合によっては、基Ｇ２およびＧ３
【化４】
からの基を表し、
ここで、
【化５】
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、または、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は隣接するＮ原子と一緒になって、５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはアルキルを表し、
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして、
Ｂは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールアルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは
Ｒ１２およびＲ１３は隣接するＮ原子と一緒になって、５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、
−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル
またはヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘタリールアルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして
Ｒ１５およびＲ１６は、隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって炭素環の５、６もしくは７員環を表す。
【請求項２】
下記一般式（Ｉａ）で表される新規ジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体：
一般式（Ｉａ）
【化６】
式中、
Ｒ１は水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−２−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合される原子と一緒になって、場合によっては酸素、イオウ、スルホキシルもしくはスルホニルにより中断され得かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
Ｒ５は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
【化７】
はカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ２、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、あるいは、場合によっては、基Ｇ２およびＧ３
【化８】
からの基を表し、
式中
【化９】
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、あるいは、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は、隣接するＮ原子と一緒になって、５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして、
Ｂは、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−２−アルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
アミノ基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、
Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリーカルボニル、アリールスルホニル、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、隣接するＮ原子と一緒になって、５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキ
ルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして
Ｒ１５およびＲ１６は隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって炭素環の５、６もしくは７員環を表す、
但し、
式（Ｉａ）でＲ１、Ｒ５および＝Ｇ＝Ｘが一緒に以下の基すなわちＲ１が水素およびメチルを表し、
Ｒ５が水素を表し、そして
【化１０】
がカルボニルを表す場合、
基ＱおよびＢが以下の条件すなわち
Ｑがメチル以外の基を表し、
Ｂが−ＮＨ２以外の基を表す；また、
式（Ｉａ）において、Ｇ２および＝Ｇ＝Ｘが一緒に以下の基すなわち
【化１１】
がカルボニルを表し、そして
Ｇ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシまたは４−ニトロベンジルオキシを表す場合、基Ｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシまたは４−ニトロベンジルオキシ以外の基を表す；また、
式（Ｉａ）において、Ｒ４およびＲ５が水素を表す場合、基ＢはＮＨ２を表さず；また、
式（Ｉａ）において、Ｒ１〜Ｒ５が水素を表し、そして
【化１２】
が
【化１３】
を表す場合、基Ｂはメチルアミンを表さず；また、
式（Ｉａ）において、
【化１４】
がベンジルオキシカルボニルを表すか、または
【化１５】
が
【化１６】
を表す場合、基Ｂはベンシルアミノを表さず；また
式（Ｉａ）において、
【化１７】
がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを表し、Ｒ１〜Ｒ３が水素を表し、そしてＲ４またはＲ５のいずれかがメチルを表し、他方が水素を表す場合、基Ｂはエトキシを表さず；また
式
【化１８】
で表される化合物は除かれ；また
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−ヒドロキシエタノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシ−３‐フェニルプロパノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロパノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシ−４‐メチルペンタノエート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐グリシル）‐グリコレート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐グリシル）‐ラクテート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐アラニル）‐グリコレ
ート、および
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐アラニル）‐ラクテート
は除かれる。
【請求項３】
請求項２に記載の一般式（Ｉａ）
【化１９】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは請求項２に示される意味を有する、
の新規ジデプシペプチドまたはその塩の製造方法であって、
ａ）一般式（ＩＩ）
【化２０】
式中
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ、ＱおよびＸは請求項２で示される意味を有する、
のＮ末端置換アミノ酸もしくはそれらのカルボキシル活性化誘導体またはそれらのアルカリ金属塩を、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＩＩＩ）
【化２１】
式中、
基Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有し、また、Ｚは適する遊離基、例えば臭素、塩素、フッ素のようなハロゲンもしくはヒドロキシルを表す、
のカルボン酸誘導体と反応させるか、あるいは、
ｂ）一般式（Ｉｂ）
【化２２】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２に示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＩＶ）
【化２３】
式中、
基Ｇ、Ｑ、ＷおよびＸは請求項２で示される意味を有し、また、Ｗは適する遊離基例えばハロゲン、アルコキシ、アルキルチオもしくはアリールオキシを表す、
の化合物と反応させるか、または、
ｃ）一般式（Ｉｂ）
【化２４】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（Ｖ）もしくは（ＶＩ）
【化２５】
式中、
基Ｒ８もしくはＲ８、Ｇ１、Ｘ、Ｘ１およびＹは請求項２で示される意味を有するか、もしくは、
一般式（Ｉａ）のデプシペプチドおよびそれらの塩の調製のためには式中で基
【化２６】
がカルボニルを表しかつＹが酸素を表す、
の化合物と反応させるか、
ｄ）一般式（Ｉｂ）
【化２７】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２に示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、第一の反応段階で、二酸化炭素および式（ＶＩＩ）
Ｍ２ＣＯ３ （ＶＩＩ）
式中
Ｍは一価のアルカリ金属カチオン、好ましくはリチウム、ナトリウム、カリウムもしくは
セシウム、とりわけカリウムもしくはセシウムを表す、のアルカリ金属炭酸塩と反応され、その後、第二の反応段階で、式
（ＶＩＩＩ）
【化２８】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有し、
Ｍは塩のように結合した金属カチオン同等物を表す、
の生じるアルカリ金属塩を、式（ＩＸ）
Ｒ８−Ｈａｌ （ＩＸ）
式中、
Ｒ８は請求項２で示される意味を有し、また
Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲンを表す、のアルキル化剤と、適切な場合は希釈剤の存在下および適切な場合は塩基性反応補助剤の存在下に反応させるか、または、
ｅ）一般式（Ｉｃ）
【化２９】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｗ、ＸおよびＢは請求項２および３ｂで示される意味を有する、
のジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（Ｘ）
Ｒ８−Ｙ−Ｈ （Ｘ）
式中
基Ｒ８およびＹは上の請求項２で示される意味を有する、
の化合物と反応させるか、または、
ｆ）一般式（Ｉｄ）
【化３０】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは請求項２で示される意味を有する、
のジデプシペプチドもしくはそれらのカルボキシ活性化誘導体またはそれらのアルカリ金属塩を、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＸＩ）
Ｈ−Ｂ （ＸＩ）
式中
基Ｂは上の請求項２で示される意味を有する、
の化合物と反応させる、
ことを特徴とする方法。
【請求項４】
最低１個の請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドを含有することを特徴とする、殺内部寄生虫組成物。
【請求項５】
請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドが増量剤および／もしくは界面活性剤と混合されることを特徴とする、殺内部寄生虫組成物の調製方法。
【請求項６】
殺内部寄生虫組成物の調製のための請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドの使用。
【公開番号】特開２０１０−２２２３６１（Ｐ２０１０−２２２３６１Ａ）
【公開日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１０８８０７（Ｐ２０１０−１０８８０７）
【出願日】平成２２年５月１０日（２０１０．５．１０）
【分割の表示】特願平９−５０８８７２の分割
【原出願日】平成８年７月３０日（１９９６．７．３０）
【出願人】（５０９０６３０２９）バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング (6)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月１０日（２０１０．５．１０）
【分割の表示】特願平９−５０８８７２の分割
【原出願日】平成８年７月３０日（１９９６．７．３０）
【出願人】（５０９０６３０２９）バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング (6)
【Ｆターム（参考）】
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