本発明は、式（１）で示され、その式中、置換基及び記号が明細書中に定義されるものである化合物を提供する。該化合物は、胃酸の分泌を阻害する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品の製造のための有効化合物として製薬工業において使用される新規化合物に関する。
【０００２】
背景技術
米国特許第４，４６８，４００号は、イミダゾピリジン骨格に縮合された種々の環系を有する三環式のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを記載しており、該化合物はペプチド潰瘍疾患（ｐｅｐｔｉｄｅ ｕｌｃｅｒ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を治療するのに適していると言われている。国際特許出願ＷＯ９５／２７７１４号、ＷＯ９８／４２７０７号、ＷＯ９８／５４１８８号、ＷＯ００／１７２００号、ＷＯ００／２６２１７号、ＷＯ００／５００３７号、ＷＯ００／６３２１１号、ＷＯ０１／７２７５６号、ＷＯ０１／７２７５４号、ＷＯ０１／７２７５５号、ＷＯ０１／７２７５７号、ＷＯ０２／３４７４９号、ＷＯ０３／０１４１２０号、ＷＯ０３／０１６３１０号、ＷＯ０３／０１４１２３号、ＷＯ０３／０６８７７４号、ＷＯ０３／０９１２５３号及びＷＯ０５／０５８３２５号は、非常に特殊な置換型を有する三環式のイミダゾピリジン誘導体を開示しており、該化合物は同様に胃腸疾患の治療に適していると言われている。
【０００３】
国際特許出願ＷＯ０４／０９９２０３号は、前記の特許出願に開示される三環式イミダゾピリジンのための前駆物質を記載している。
【０００４】
本発明の技術的課題の開示
胃酸分泌をＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼの遮断により阻害する全体の一連の化合物は先行技術から公知である。プロトンポンプインヒビター（ＰＰＩ）として呼称される化合物、例えばオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール又はラベプラゾールは、Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼに不可逆的に結合する。ＰＰＩは、既に長期にわたり治療薬として利用されている。可逆的プロトンポンプインヒビター（ｒＰＰＩ）又はアシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）と呼称される新規の化合物クラスは、Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼに可逆的に結合する。ｒＰＰＩ又はＡＰＡは２０年以上知られていて、多くの企業がその開発に携わっているが、どのｒＰＰＩ又はＡＰＡも現在でも治療に利用されていない。従って、本発明の基礎を成す技術的課題は、治療に使用できるアシッドポンプアンタゴニストを提供することである。
【０００５】
技術的解決
本発明は、式１
【化１】

［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである］で示される化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
【０００６】
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは臭素、塩素及びフッ素である。
【０００７】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【０００８】
Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【０００９】
Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、前記のＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル及びシクロヘキシルエチル基である。
【００１０】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシは、酸素原子の他に１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００１１】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、メトキシメチル、メトキシエチル及びブトキシエチル基である。
【００１２】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル（−ＣＯ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ）は、前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基の１つが結合されたカルボニル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル（ＣＨ₃Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）及びエトキシカルボニル（ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基である。
【００１３】
Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル、３−ブテニル、１−プロペニル及び２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１４】
Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル基を表す。挙げられる例は、２−ブチニル、３−ブチニル、及び有利に２−プロピニル基（プロパルギル基）である。
【００１５】
フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、１つ又は複数のフッ素原子により置換されている前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基である。
【００１６】
フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基により置換された前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つを表す。この場合、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシは、１個又はそれ以上のフッ素原子によって置換された前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基の１つを表す。フッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基の挙げられる例は、２−フルオロエトキシ基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、ペルフルオロ−ｔ−ブトキシ基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−１−ブトキシ基、４，４，４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基又は１，２，２−トリフルオロエトキシ基であり、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基又はトリフルオロメトキシ基及び有利にジフルオロメトキシ基である。挙げられるフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基の例は、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシメチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシメチル基、トリフルオロメトキシメチル基、２−フルオロエトキシエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシエチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシエチル基、トリフルオロメトキシエチル基であり、有利にはジフルオロメトキシメチル基及びジフルオロメトキシエチル基である。
【００１７】
ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル基である。本発明の範囲内でのヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、例えば２個以上のヒドロキシ基を有するＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基であると解される。挙げられる例は、３，４−ジヒドロキシブチル、特に２，３−ジヒドロキシプロピル基である。
【００１８】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。
【００１９】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に、前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、メトキシメチルカルボニル（ＣＨ₃−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−）基、エトキシメチルカルボニル（ＣＨ₃ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−）基及びイソブトキシメチルカルボニル（（ＣＨ₃）₂ＣＨ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−）基である。
【００２０】
モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ基は、窒素原子の他に、前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノが好ましく、ジメチル−、ジエチル−もしくはジイソプロピルアミノが特に好ましい。
【００２１】
モノ−又はジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルは、１つのモノ−又はジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ基により置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル基を表す。挙げられる例は、ジメチルアミノメチルカルボニル（（ＣＨ₃）₂Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−）基及びジエチルアミノメチルカルボニル（（ＣＨ₃ＣＨ₂）₂Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−）基又はメチルアミノメチルカルボニル（ＣＨ₃Ｎ（Ｈ）−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−）基である。
【００２２】
この点に関して、式１の化合物の適当な塩は、置換に依存して、殊に全ての酸付加塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。好適にはこれらは、酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性又は非水溶性の酸付加塩であり、前記酸は、この酸が一塩基酸であるか又は多塩基酸であるかに依存して、及びどの塩が所望であるかに依存して、塩の製造において等モル比又はそれとは異なる比で使用される。
【００２３】
本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物としてまずは得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００２４】
本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式１の化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及び式１の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。
【００２５】
式１の化合物は、その骨格中に少なくとも２個のキラル中心を有する。従って、本発明は、任意の混合比における純粋な立体異性体を含む可能な全ての立体異性体を提供し、これらは本発明の有利な対象である。
【００２６】
挙げられるべき本発明による一実施態様（実施態様ａ）は、式中、Ｒ３が水素であり、かつＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が冒頭に示した意味を有する化合物を含む。
【００２７】
挙げられるべき本発明によるもう一つの実施態様（実施態様ｂ）は、式中、Ｒ３がＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が冒頭に示した意味を有する化合物を含む。
【００２８】
挙げられるべき本発明によるもう一つの実施態様（実施態様ｃ）は、式中、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ水素であり、かつＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が冒頭に示した意味を有する化合物を含む。
【００２９】
また、本発明は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
【００３０】
挙げられるべき式１の化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３１】
また、挙げられるべき式１の化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３２】
特に挙げられるべき式１の化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３３】
また、特に挙げられるべき式１の化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３４】
強調されるべき式１の化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３５】
また、強調されるべき式１の化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３６】
本発明による式１の化合物のうち、強調されるものは、式１ａ
【化２】

［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである］で示される光学的に純粋な化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３７】
本発明による式１の化合物のうち、また強調されるものは、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、光学的に純粋な化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３８】
挙げられるべき式１ａの化合物は、式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００３９】
また挙げられるべき式１ａの化合物は、式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００４０】
特に挙げられるべき式１ａの化合物は、式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００４１】
また、特に挙げられるべき式１ａの化合物は、式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００４２】
強調されるべき式１ａの化合物は、式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００４３】
また、強調されるべき式１ａの化合物は、式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００４４】
特に強調されるものは、実施例で最終生成物として示される式１の化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００４５】
本発明による化合物を、例えば以下に示す反応式に従って、相応する出発化合物から合成することができる。合成を、当業者に公知の方法で、例えば以下の実施例においてより詳細に記載されているように実施する。
【００４６】
式１の化合物は、例えば式２の化合物のフッ素化と更なる誘導体化反応によって得ることができる（反応式１を参照）。そのフッ素化は、脱酸素フッ素化試薬、例えばＤＡＳＴ（三フッ化ジアルキルアミノ硫黄）、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄）又は他の標準的な脱酸素フッ素化試薬のような試薬を用いて標準的条件下で実施することができる。
【００４７】
反応式１：
【化３】

【００４８】
フッ素化後に最初に得られる式１の化合物を、当業者に公知の方法によって他の式１の化合物に変換することができる。これらの更なる誘導体化の例は、基Ｒ４を別の基Ｒ４にする変換、例えば式１で示され、その式中、Ｒ４がＯＨである化合物のエーテル化並びにエステルの開裂による式１で示され、その式中、Ｒ４がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルである化合物の形成並びに当業者に公知の更なる誘導体化である。
【００４９】
反応式２に概略化される合成は、式１ａの光学的に純粋な好ましい化合物をもたらす。
【００５０】
反応式２：
【化４】

【００５１】
式２の化合物及び式２ａの化合物は、例えばＷＯ９８／５４１８８号、ＷＯ０１／７２７５５号、ＷＯ０２／３４７４９号又はＷＯ０４／０９９２０３号から公知であるか、又は当業者に公知の方法によって同様にして製造することができる。
【００５２】
式２及び式２ａで示され、その式中、Ｒ４がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルである化合物は、以下の反応式３に従って、式２ａの化合物について例示したようにして製造することができる。この手順は、より詳細にＷＯ０４／０９９２０３号に開示されている。
【００５３】
反応式３：
【化５】

【００５４】
式６の化合物は公知（例えばＷＯ０１／７２７５５号、ＷＯ０２／３４７４９号又はＷＯ０４／０９９２０３号を参照）であるか、又は公知の出発材料から公知の化合物と同様にして、例えば前記の反応式３に示されるようにして製造することができる。式４の化合物中の基Ｘは、例えばハロゲン、有利には塩素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、有利にはメトキシのような好適な離脱基である。式６の化合物を、例えばリン酸、塩化水素酸又は硫酸のような鉱酸で処理することにより、式７の化合物が得られ、それは、式８で示され、その式中、Ｒ９が例えばＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基であるオルトエステルを使用することにより変換することで、式２ａの化合物が得られる。前記の環化は、当業者に公知のようにして、例えばＤｒｕｇｓ Ｆｕｔ．２００１，２６（６），５９０又はＷＯ０４／０９９２０３号に記載される方法と同様にして実施される。
【００５５】
優れた効果
本発明による化合物の優れた胃保護作用及び胃酸分泌阻害作用を動物実験モデルによる検査において示すことができる。実施例では、以下に記載するモデルで検査した本発明による式１の化合物に、これらの化合物の番号に相応する番号を付した。
【００５６】
潅流されるラット胃に対する分泌阻害作用の試験
以下の第Ａ表に、インビボでの、十二指腸内投与後の潅流されるラット胃のペンタガストリンにより刺激される酸分泌に対する本発明による式１の化合物の影響を示す。
【００５７】
表Ａ
【表１】

【００５８】
方法
麻酔処理したラット（ＣＤラット、メス、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ ｉ．ｍ．ウレタン）の腹部を気管切開後に正中上腹部切開により開放し、かつＰＶＣカテーテルを経口により食道に固定し、かつチューブの端部がちょうど胃管腔に設置されるように幽門を介してもう１つのカテーテルを固定した。幽門から通るカテーテルは側方の開放部を通って外側の右腹壁に通じていた。
【００５９】
完全に洗浄した後（約５０〜１００ｍｌ）、暖かい（３７℃）生理ＮａＣｌ溶液を連続的に胃に通過させた（０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９；Ｂｒａｕｎ−Ｕｎｉｔａ Ｉ）。ｐＨ（ｐＨメーター６３２、ガラス電極ＥＡ１４７；φ＝５ｍｍ、Ｍｅｔｒｏｈｍ）及び、新たに調製した０．０１ＮのＮａＯＨ溶液で滴定し、ｐＨ７（Ｄｏｓｉｍａｔ ６６５ Ｍｅｔｒｏｈｍ）とすることにより、分泌されたＨＣｌをそのつど１５分間隔で回収された流出液において測定した。
【００６０】
胃液分泌を、同時に、手術（つまり２つの予備的なフラクションの測定後）の終了の約３０分後に静脈内ペンタガストリン（左大腿静脈）の１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／ｈ）の連続的な注入により刺激した。試験すべき物質を十二指腸内に液体体積２．５ｍｌ／ｋｇでペンタガストリンの連続的な注入の開始６０分後に投与した。動物の体温を赤外線の照射及び加熱パッドにより一定の３７．８〜３８℃に維持した（自動、直腸温度センサによる無段制御）。
【００６１】
発明の実施様式
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。製造方法が明記されていない他の式１の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。例として特に名称を記載した化合物及びこれらの化合物の塩は、本発明の有利な対象である。省略形のｍｉｎは分を表し、ｈは時間を表し、ｍ．ｐ．は融点を表し、かつｅｅはエナンチオマー過剰を表す。
【００６２】
Ｉ． 式１の最終生成物
１． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８．１５ｇ（２６．４ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−オンの−１０℃に冷却された懸濁液に、１０．６５ｇ（６６．０ミリモル）のＤＡＳＴ（三フッ化ジエチルアミノ硫黄）を滴加し、そしてそれを更に−１０℃で３０分間、そして２５℃で２時間撹拌した。引き続き、その反応を氷水を注入することによって停止させ、そして該反応混合物を、水酸化ナトリウム溶液（６Ｎ）及び炭酸水素ナトリウム飽和溶液の添加により塩基性化させた。この混合物を、ジクロロメタン／メタノール（１３／１）で２回抽出した。合した有機層を真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：１００／１〜１００／３）によって精製し、そしてジクロロメタン中に再スラリー化させることで、融点２５５℃（ジクロロメタン）を有する４．１６ｇ（１２．６ミリモル／４８％）の表題化合物が得られた。
【００６３】
２． （８Ｒ，９Ｒ）−８−アセトキシ−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５．００ｇ（３１．０ミリモル）のＤＡＳＴ（三フッ化ジエチルアミノ硫黄）の−１０℃に冷却された溶液に、１．００ｇ（２．８０ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−８−アセトキシ−２，３−ジメチル−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−オンを分けて添加し、そしてそれを更に−１０℃で３０分間、そして２５℃で４日間撹拌した。引き続き、その反応を、氷冷された炭酸水素ナトリウム飽和溶液中に滴加注入することによって停止させた。該混合物を、ジクロロメタンで３回抽出した。合した有機層を、真空中で濃縮し、そして粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって３回（トリエチルアミン／ジエチルエーテル／ジイソプロピルエーテル）精製した。該生成物をジエチルエーテル中に再スラリー化することで、融点２００℃（ジエチルエーテル）を有する０．２４ｇ（０．６４ミリモル／２３％）の表題化合物が得られた。
【００６４】
３． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１．４０ｇ（４．２４ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをＴＨＦ（４５ｍｌ）中に入れて撹拌した懸濁液に、０．１９ｇ（４．６６ミリモル）の水素化ナトリウムを分けて添加し、そしてそれを更に０．５時間にわたり撹拌した。その後に、０．９７ｇ（４．６６ミリモル）の２−メトキシ−エチルトリフルオロメタンスルホネートを添加し、そして該反応混合物を更に１時間撹拌した。引き続き、該混合物を、塩化アンモニウム飽和溶液中に注入し、そして酢酸エチルで３回抽出した。合した有機層を真空中で濃縮し、そして粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：１３／１）によって精製した。この生成物をジエチルエーテル中で再結晶化させることで、融点１０９℃（ジエチルエーテル）を有する０．４７ｇ（１．２１ミリモル／２９％）の表題生成物が得られた。
【００６５】
４． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
０．９０ｇ（２．３０ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをジクロロメタン（２．０ｍｌ）中に溶かした溶液に、４６．０ｍｌの１５−クラウン−５（１，４，７，１０，１３−ペンタオキサシクロペンタデカン）溶液（ヨウ化ナトリウムで飽和させたジクロロメタン中０．３Ｍ）を添加した。該反応混合物を、−４０℃に冷却し、そして７．００ｍｌ（７．００ミリモル）の三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ）を添加し、そしてそれを−３０℃で更に２．５時間にわたり撹拌した。引き続き、該混合物を、炭酸水素ナトリウム飽和溶液中に注入し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、そして真空中で濃縮させた。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：１３／１）によって精製し、そしてジエチルエーテルにより、融点１４６℃（ジエチルエーテル）を有する０．５６ｇ（１．５０ミリモル／６５％）の表題生成物が得られた。
【００６６】
５． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−エトキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１．００ｇ（３．０３ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをＴＨＦ（３０ｍｌ）中に入れて撹拌した懸濁液に、０．１３ｇ（３．３３ミリモル）の水素化ナトリウムを分けて添加し、そしてそれを更に０．５時間にわたり撹拌した。その後に、０．５９ｇ（３．３３ミリモル）のエトキシトリフルオロメタンスルホネートを添加し、そして該反応混合物を更に１時間撹拌した。引き続き、該混合物を、塩化アンモニウム飽和溶液中に注入し、有機層を分離し、そして水層を酢酸エチルで３回抽出した。合した有機層を真空中で濃縮し、そして粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：１００／３）によって精製した。この生成物をジイソプロピルエーテルから結晶化させることで、融点１４７℃（ジイソプロピルエーテル）を有する０．５１ｇ（１．４２ミリモル／４６％）の表題生成物が得られた。
【００６７】
６． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−メトキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１．４０ｇ（４．２４ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをＴＨＦ（３０ｍｌ）中に入れて撹拌した懸濁液に、０．１３ｇ（３．３３ミリモル）の水素化ナトリウムを分けて添加し、そしてそれを更に０．５時間にわたり撹拌した。その後に、０．５５ｇ（３．３３ミリモル）のメトキシトリフルオロメタンスルホネートを添加し、そして該反応混合物を更に１時間撹拌した。引き続き、該混合物を、塩化アンモニウム飽和溶液中に注入し、有機層を分離し、そして水層を酢酸エチルで３回抽出した。合した有機層を真空中で濃縮し、そして粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：１００／１）によって３回精製した。この生成物をジイソプロピルエーテルから結晶化させることで、融点１５７℃（ジイソプロピルエーテル）を有する０．５１ｇ（１．４８ミリモル／４９％）の表題生成物が得られた。
【００６８】
７． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−８−ヒドロキシ−２−メチル−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１．００ｇ（３．４０ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−８−ヒドロキシ−２−メチル−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−オンの懸濁液に、５．００ｍｌ（１８．８ミリモル）のＢＡＳＴ（三フッ化［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄）を滴加し、そしてそれを２５℃で更に５時間撹拌する。引き続き、その反応を、炭酸水素ナトリウム飽和溶液中に注入することによって停止させる。その有機層を分離し、そして水層をジクロロメタン メタノール（１００／３）で３回抽出する。合した有機層を真空中で濃縮し、そして粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：１００／１〜１００／３）によって精製し、そしてジクロロメタン中に再スラリー化させることで、融点２２６℃（ジクロロメタン）を有する０．２７ｇ（０．８５ミリモル／２５％）の表題生成物が得られる。
【００６９】
８． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−（２−メトキシ−アセチルオキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１．００ｇ（３．０３ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、２．１０ｍｌ（１５．０ミリモル）のトリエチルアミン、５０．０ｍｇ（０．４０ミリモル）の４−ジメチルアミノピリジン及び１．０２ｇ（９．０８ミリモル）の塩化メトキシアセチルをジクロロメタン（２ｍｌ）中で希釈したものを添加する。該反応物を、２５℃で更に１時間撹拌する。引き続き、該混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで３回抽出する。合した有機層を真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：１００／３）によって精製する。生成物をジエチルエーテルから結晶化させることで、０．９５ｇ（２．３６ミリモル／７８％）の表題生成物が融点１６７℃（ジエチルエーテル）を有する無色の固体として得られる。
【００７０】
９． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−（２−ジメチルアミノ−アセチルオキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
０．６４ｇ（６．０６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルグリシンと１．０１ｇ（６．０６ミリモル）の１，１′−カルボジイミダゾールをＴＨＦ（２０ｍｌ）中に入れた懸濁液を、４５℃で２時間撹拌する。その後に、１．００ｇ（３．０３ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、２５℃で滴加し、そして該反応混合物を更に４時間撹拌する。引き続き、該混合物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで３回抽出する。合した有機層を真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：１００）によって精製する。生成物をジエチルエーテルから再スラリー化させることで、０．８５ｇ（２．０５ミリモル／６２％）の表題生成物が融点１６３℃（ジエチルエーテル）を有する無色の固体として得られる。
【００７１】
１０． （８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−（メトキシ−カルボニルオキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１．００ｇ（３．０３ミリモル）の（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをジクロロメタン（２０ｍｌ）中に入れて−１０℃に冷却された懸濁液に、２．１０ｍｌ（１５．０ミリモル）のトリエチルアミン、５０．０ｍｇ（０．４０ミリモル）の４−ジメチルアミノピリジン及び０．７１ｍｌ（９．０８ミリモル）クロロギ酸メチルをジクロロメタン（２ｍｌ）中で希釈したものを添加する。該反応物を、２５℃で更に３時間撹拌する。引き続き、該混合物を、塩化アンモニウム飽和溶液中に注入し、そしてジクロロメタンで３回抽出する。合した有機層を真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：１００／１）によって精製する。生成物をアセトンから結晶化させることで、０．７０ｇ（１．８０ミリモル／６０％）の表題生成物が融点２２２℃（アセトン）を有する無色の固体として得られる。
【００７２】
ＩＩ． 出発材料
Ａ． ２，３−ジメチル−７−［（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン−１−イル］イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン−８−オール
１０ｇ（０．０２７モル）の２，３−ジメチル−７−［（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−Ｏ，Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジオキシ−３−フェニルプロパン−１−オン−１−イル］イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン−８−オールを、５０ｍｌの６モラーの塩化水素酸中に溶解させた。室温で３０分間撹拌した後に、該反応混合物を氷浴で冷却し、そして６モラーの水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ６．５に中和した。得られた残留物を濾過分離し、水で洗浄し、そして真空中で５５℃において乾燥させた。粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（溶出剤 ジクロロメタン／メタノール：５／１）によって精製することで、５．７７ｇ（０．０１８モル、収率６５％）の表題化合物が黄土色の結晶として得られた。
【００７３】

【００７４】
Ｂ． （８Ｒ，９Ｒ）−８−アセトキシ−２，３−ジメチル−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−オン
３．１８ｍｌ（０．０２５モル）のオルト酢酸トリメチルエステル、０．１６ｇ（０．０００６モル）のピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート及び０．２８ｍｌ（０．００７モル）のギ酸を、室温で、２ｇ（０．００６モル）の２，３−ジメチル−７−［（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン−１−イル］イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン−８−オールを４０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液に添加した。室温で１６時間撹拌したとに、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で溶剤を除去した。粗生成物をシリカゲルの薄層上での濾過（溶剤 ジクロロメタン／メタノール：１００／１）によって精製した。溶剤の除去後に、１．８ｇ（０．００５モル、収率８４％）の表題化合物が無色の結晶の形で得られた。
融点：２０５〜２０６℃（ジエチルエーテル／アセトン）。
【００７５】
産業上利用可能性
式１、式１及び式１ａの化合物及びそれらの塩（＝本発明による有効化合物）は、それらを産業上利用可能にする有用な薬理学的特性を有する。殊に、式１の化合物及びその塩は、温血動物、殊にヒトにおいて、胃酸分泌の著しい阻害及び優れた胃及び腸の保護作用を示す。本願明細書中において、本発明による有効化合物は、作用の高い選択性、作用の有利な持続、殊に良好な腸内活性、重篤な副作用の不在及び広い治療範囲により特徴付けられる。
【００７６】
"胃及び腸の保護"とは、本願明細書中において、胃腸疾患、殊に、例えば微生物（例えばヘリコバクターピロリ）、細菌毒素、医薬品（例えばある種の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類及びＣＯＸインヒビター類）、化学薬品（例えばエタノール）、胃酸又はストレス環境により引き起こされ得る胃腸炎症疾患及び損傷（例えば胃潰瘍、消化性潰瘍、例えば消化性潰瘍出血、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多又は医薬品に関連する機能性消化不良）の予防及び治療の意味であると解釈される。"胃及び腸の保護"とは、一般知識によれば、制限されないが胸やけ及び／又は逆流が含まれる症状の胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）が含まれると解される。
【００７７】
その優れた特性において、本発明による有効化合物は、驚異的にも、抗潰瘍発生特性及び抗分泌特性が確定された種々のモデルにおける先行技術から公知の化合物に明確に勝ることが判明した。その特性のため、本発明による有効化合物は、ヒト医学及び獣医学における使用において顕著に適当であり、その際、前記化合物及び塩は殊に胃及び／又は腸の疾患の治療及び／又は予防のために使用される。
【００７８】
従って本発明の他の課題は、上記疾患の治療及び／又は予防において使用するための本発明による有効化合物である。
【００７９】
本発明は同様に、前記の疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬品の製造のための、本発明による有効化合物の使用に関する。
【００８０】
本発明は更に、上記疾患を治療及び／又は予防するための本発明による有効化合物の使用を含む。
【００８１】
本発明の更なる態様は、本発明による有効化合物の１種以上の化合物を含有する医薬品である。
【００８２】
医薬品は、有利に自体公知の方法及び当業者に公知の方法によって製造される。医薬品として、本発明による薬理学的活性化合物は、それ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤又は賦形剤と組み合わせて、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤又は液剤の形で使用され、その際、活性化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び賦形剤の適当な選択によって、活性化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始及び／又は持続に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を得ることができる。
【００８３】
所望の医薬品製剤のために適当な助剤及び賦形剤は、当業者の専門知識に基づき当業者に公知である。液剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤助剤及び他の活性化合物賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【００８４】
本発明による有効化合物は、経口的、非経口的又は経皮的に投与することができる。
【００８５】
一般にヒト医学において、経口投与の場合、約０．０１〜約２０、有利には０．０５〜５、特に０．１〜１．５ｍｇ／体重ｋｇの日用量で、所望の結果を達成するために適切である場合には複数の、有利には２〜４の個別の投与量の形で本発明による有効化合物を投与することが有利であることが判明した。非経口的治療の場合には、類似の、又は（殊に活性化合物を静脈投与する場合には）概してより低い用量を使用することができる。当業者は自身の専門知識に基づいて、そのつど必要とされる活性化合物の最適な用量及び投与方法を容易に決定することができる。
【００８６】
本発明による有効化合物及び／又はその塩を上記疾患の治療のために使用すべき場合には、医薬製剤は、他の薬剤の群の一つ又はそれ以上の薬理学的活性成分、例えば：トランキライザー（例えばベンゾジアゼピンの群からのもの、例えばジアゼパム）、鎮痙薬（例えばビエタミベリン又はカミロフィン）、抗コリン作用薬（例えばオキシフェンシクリミン又はフェンカルバミド）、局所麻酔薬（例えばテトラカイン又はプロカイン）及び場合によっては更に酵素、ビタミン又はアミノ酸を含有することもできる。
【００８７】
本願明細書中で強調すべきであるものは、特に、本発明による有効化合物と、酸の分泌を抑制する医薬品、例えばＨ₂ブロッカー（例えばシメチジン、ラニチジン）、Ｈ⁺／Ｋ⁺ＡＴＰアーゼインヒビター（例えばオメプラゾール、パントプラゾール）との組合せ、又は更に、いわゆる末梢性抗コリン作用薬（例えばピレンゼピン、テレンゼピン）との組合せ、又は、主な作用を付加的もしくはさらに付加的な意味で増強し、かつ／又は副作用を排除もしくは低減することを目的としたガストリン拮抗薬との組合せ、又は更に、ヘリコバクターピロリを制御するための抗菌活性物質（例えばセファロスポリン、テトラサイクリン、ペニシリン、マクロライド、ニトロイミダゾール又はそれとは別にビスマス塩）との組合わせである。挙げることができる適当な抗菌補助成分は、例えばメズロシリン、アンピシリン、アモキシシリン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、イミペネム、ゲンタマイシン、アミカシン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの組合せ（例えばクラリスロマイシン＋メトロニダゾール）である。
【００８８】
本発明による有効化合物はその優れた胃及び腸の保護作用の観点で、一定の潰瘍発生に有効であることが公知である医薬品（例えば特定の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類）との自由な、又は固定された組合せのために適切である。更に、本発明による有効化合物は、運動性変性剤との自由な、又は固定された組合せのために適切である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】

［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである］で示される化合物並びにそれらの塩。
【請求項２】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項３】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項４】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項５】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項６】
請求項１記載の式１の化合物であって、式１ａ
【化２】

［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、ことを特徴とする化合物並びにそれらの塩。
【請求項７】
式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ヒドロキシ−ピロリジノ基、アゼチジノ基、アジリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルピペラジノ基又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、請求項６記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項８】
式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フルオロ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、請求項６記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項９】
式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、請求項６記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１０】
式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素である、請求項６記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１１】
化合物（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及びその塩。
【請求項１２】
化合物（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−（２−メトキシ−アセチルオキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及びその塩。
【請求項１３】
化合物（８Ｒ，９Ｒ）−７，７−ジフルオロ−２，３−ジメチル−８−（メトキシ−カルボニルオキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及びその塩。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩と一緒に慣用の医薬品助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物並びにその薬理学的に認容性の塩を胃腸疾患を予防及び治療するために用いる使用。

【公表番号】特表２００８−５１６９２７（Ｐ２００８−５１６９２７Ａ）
【公表日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３６１７６（Ｐ２００７−５３６１７６）
【出願日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５５２２３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４０３３８
【国際公開日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【出願人】（５０７２２９０２１）ニコメッド　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング (90)
【氏名又は名称原語表記】Ｎｙｃｏｍｅｄ　ＧｍｂＨ
【住所又は居所原語表記】Ｂｙｋ−Ｇｕｌｄｅｎ−Ｓｔｒ．　２，　Ｄ−７８４６７　Ｋｏｎｓｔａｎｚ，　Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】