説明

ジペプチジルペプチダーゼ−IV(DPP−IV)の阻害薬としての医薬組成物

本発明は、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)を阻害し、糖尿病、特にはII型糖尿病、ならびに高血糖、代謝症候群、高インシュリン血症、肥満、アテローム性動脈硬化、各種免疫調節疾患および他の疾患の予防または治療に有用な化合物に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせ。
【化1】

[式中、
は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され;Rは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−アルキレニル−OR、−アルキレニル−O−アルキレニル−R、−アルキレニル−NRおよび−C(O)Gからなる群から選択され;あるいは
は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−アルキレニル−OR、−アルキレニル−O−アルキレニル−R、−アルキレニル−NRおよび−C(O)Gからなる群から選択され;Rは、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され;
は各場合で独立に、R、−アルキレニル−R、−C(O)R、−S(O)、−C(O)NR、−S(O)NRおよび−C(O)ORからなる群から選択され;Gは、R、−アルキレニル−R、−NRおよび−N(R)(−アルキレニル−R)からなる群から選択され;
は各場合で、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され;
は各場合で独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択され;R、RおよびRによって表される前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環アルキルの複素環部分はそれぞれ独立に、置換されていなくまたはR、アルキル、アルケニル、−CN、−NO、ハロ、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、オキソ、−OR7A、−OC(O)R7A、−OC(O)OR7A、−OS(O)7A、−S(アルキル)、−S(O)アルキル、−S(O)7A、−S(O)OR7A、−S(O)NR7A、−C(O)R7A、−C(O)OR7A、−C(O)NR7A、−NR7A、−NOR7A、−N(R)C(O)R7A、−N(R)C(O)OR7A、−N(R)S(O)7A、−N(R)C(O)NR7A、−N(R)S(O)NR7A、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、−アルキレニル−OR7A、−アルキレニル−OC(O)R7A、−アルキレニル−OC(O)OR7A、−アルキレニル−OS(O)7A、−アルキレニル−S(アルキル)、−アルキレニル−S(O)アルキル、−アルキレニル−S(O)7A、−アルキレニル−S(O)OR7A、−アルキレニル−S(O)NR7A、−アルキレニル−C(O)R7A、−アルキレニル−C(O)OR7A、−アルキレニル−C(O)NR7A、−アルキレニル−NR7A、−アルキレニル−NOR7A、−アルキレニル−N(R)C(O)R7A、−アルキレニル−N(R)C(O)OR7A、−アルキレニル−N(R)S(O)7A、−アルキレニル−N(R)C(O)NR7A、−アルキレニル−N(R)S(O)NR7Aおよび−アルキレニル−Rからなる群から独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
7Aは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−Rおよび−アルキレニル−Rからなる群から選択され;
は各場合で独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択され;
各Rは、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から独立に選択され;
−−−−は、単結合または二重結合であり;
−−−−が単結合である場合、mは6であり;または−−−−が二重結合である場合、mは4であり;
Arは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され;ArおよびRによって表される前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は、独立に置換されていなくまたはアルキル、アルケニル、−CN、−NO、ハロ、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、オキソ、−OR、−OC(O)アルキル、−OC(O)Oアルキル、−OS(O)アルキル、−S(アルキル)、−S(O)アルキル、−S(O)アルキル、−S(O)OR、−S(O)NR、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−NR、−NOR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)NR、−N(R)S(O)NR、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、−アルキレニル−OC(O)アルキル、−アルキレニル−OC(O)Oアルキル、−アルキレニル−OS(O)アルキル、−アルキレニル−S(アルキル)、−アルキレニル−S(O)アルキル、−アルキレニル−S(O)アルキル、−アルキレニル−S(O)OR、−アルキレニル−S(O)NR、−アルキレニル−C(O)R、−アルキレニル−C(O)OR、−アルキレニル−C(O)NR、−アルキレニル−NR、−アルキレニル−NOR、−アルキレニル−N(R)C(O)R、−アルキレニル−N(R)C(O)OR、−アルキレニル−N(R)S(O)、−アルキレニル−N(R)C(O)NRおよび−アルキレニル−N(R)S(O)NRからなる群から独立に選択される1、2、3、4および5個の置換基で置換されており;
は各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニルおよびハロアルキルからなる群から選択され;
は各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。]
【請求項2】
−−−−が二重結合であり、mが4である請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Rが水素、アリール、複素環、ヘテロアリール、複素環アルキル、−アルキレニル−OR、−アルキレニル−NRおよび−C(O)Gからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素およびアリールからなる群から選択され、Rが水素およびアリールからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arが未置換もしくは置換フェニルであり、Rが水素、未置換および置換フェニルからなる群から選択され、Rが水素、未置換および置換フェニルからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
トランス−6−(2−クロロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−6−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−6−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−6−(2−クロロフェニル)−4−フェニルシクロヘキス−3−エン−1−アミンを含むトランス−6−(2−クロロフェニル)−3−フェニルシクロヘキス−3−エン−1−アミン化合物;
トランス−6−(2,4−ジクロロフェニル)−4−フェニルシクロヘキス−3−エン−1−アミンを含むトランス−6−(2,4−ジクロロフェニル)−3−フェニルシクロヘキス−3−エン−1−アミン;および
トランス−6−(2−クロロフェニル)−4−(4−メトキシフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミンを含むトランス−6−(2−クロロフェニル)−3−(4−メトキシフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Rが−アルキレニル−ORである請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arが未置換もしくは置換フェニルであり、Rが水素、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され、Rが−CH−ORであり、Rがフェニルおよびピリジニルからなる群から選択され;RおよびRによって表される前記フェニルおよびピリジニルのそれぞれは独立に置換されていないまたは置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
4−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)−2−フェニルシクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}ベンゾニトリル;
4−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)−2−ピリジン−3−イルシクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}ベンゾニトリル;
トランス−3−{[5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)−2−ピリジン−3−イルシクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}安息香酸メチル;
トランス−6−(2,4−ジクロロフェニル)−4−ピリジン−3−イル−3−[(ピリジン−4−イルオキシ)メチル]シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
3−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)−2−ピリジン−3−イルシクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}安息香酸;
トランス−3−(フェノキシメチル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−{[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]メチル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
3−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}ベンズアミド;
4−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}ベンズアミド;
N−(3−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}フェニル)−N,N−ジメチルアミン;
トランス−3−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)メチル]−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−{[2−(メチルスルホニル)フェノキシ]メチル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
N−(3−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}フェニル)アセトアミド;
3−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メトキシ}−4−フルオロ安息香酸;
トランス−3−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;および
トランス−3−[(1−ナフチルオキシ)メチル]−6−(2,4、5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素であり、Rが複素環アルキルである請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arが未置換もしくは置換フェニルであり、Rが水素であり、Rが複素環アルキルであり、前記複素環アルキルの複素環部分がピペリジニル、5,6−ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル、ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル、5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル、ピロリジニルおよび1,3−ジヒドロイソインドール−2−イルからなる群から選択される置換されていないまたは置換されている環である請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
1−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}ピペリジン−4−カルボン酸;
1−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}ピペリジン−4−オール;
(3S)−1−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}ピペリジン−3−カルボン酸;
(3R)−1−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}ピペリジン−3−カルボン酸;
トランス−3−{[3−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル]メチル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イルメチル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
4−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−カルボン酸エチル;
トランス−3−{[2−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル]メチル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−[(4−フェニルピペラジン−1−イル)メチル]−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
1−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
トランス−1−{[5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−L−プロリンアミド;
トランス−3−(7,8−ジヒドロ[1,3]ジオキソロ[4,5−g]イソキノリン−6(5H)−イルメチル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
2−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド;
2−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボニトリル;
2−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン;
(4R,5S)−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エンカルボン酸メチル;および
(4R,5S)−[5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロ−フェニル)−シクロヘキス−1−エンイル]−(2−トリフルオロメチル−5,6−ジヒドロ−8H−イミダゾ[1,2−a]ピラジン−7−イル)−メタノン・トシル酸塩
または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素であり、Rが−C(O)Gであり、Gが−NRまたは−N(R)(−アルキレニル−R)であり、Rがアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arが未置換もしくは置換フェニルであり、Rが水素であり、Rが−C(O)Gであり、Gが−NRまたは−N(R)(−CH−R)であり;Rがフェニルおよびピリジニルからなる群から選択される置換されていないまたは置換されている環である請求項1に記載の化合物。
【請求項15】
トランス−5−アミノ−N−フェニル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−カルボキサミド;
トランス−5−アミノ−N−ベンジル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−カルボキサミド;
4−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]カルボニル}アミノ)ベンズアミド;
3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]カルボニル}アミノ)ベンズアミド;
トランス−N−[3−(アセチルアミノ)フェニル]−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−カルボキサミド;
トランス−5−アミノ−N−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−カルボキサミド;
6−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]カルボニル}アミノ)ニコチンアミド;
3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]カルボニル}アミノ)−N−メチルベンズアミド;および
3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]カルボニル}アミノ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素であり、Rが−C(O)Gであり、GがRである請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素であり、Rが−C(O)Gであり、Gが複素環である請求項1に記載の化合物。
【請求項18】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arが未置換もしくは置換フェニルであり、Rが水素であり、Rが−C(O)Gであり、Gがピペリジニル、ピロリジニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル、5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル、5,6−ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル、ピペラジニル、モルホリニルおよび1,3−チアゾリジン−3−イルからなる群から選択される置換されていないまたは置換されている複素環である請求項1に記載の化合物。
【請求項19】
2−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]カルボニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド;
1−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]カルボニル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
トランス−3−{[2−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル]カルボニル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−{[3−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル]カルボニル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−(モルホリン−4−イルカルボニル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
(1R,6S)−3−{[2−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル]カルボニル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
(1S,6R)−3−{[2−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル]カルボニル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−{[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
トランス−3−(ピペラジン−1−イルカルボニル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
(1S,6R)−3−{[3−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル]カルボニル}−6−(2,4、5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
(1S,6R)−3−(1,3−チアゾリジン−3−イルカルボニル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;および
(1S,6R)−3−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イルカルボニル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素であり、Rが−アルキレニル−NRであり;Rが水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、RがR、−アルキレニル−Rおよび−C(O)Rからなる群から選択され;Rがアリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項21】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arが未置換もしくは置換フェニルであり、Rが水素であり、Rが−CH−NRであり;Rが水素であり、RがR、−CH−Rまたは−C(O)Rであり;Rがそれぞれが独立に置換されていないまたは置換されているフェニル、ピリジニル、2,3−ジヒドロ−(1H)−インドール−6−イルおよびピリミジニルからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項22】
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−3−クロロ−4−(メチルスルホニル)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−5−ブロモニコチンアミド;
4−[({[トランス−5−アミノ−4−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)カルボニル]安息香酸;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−フェニルアミン;
4−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)ベンズアミド;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−ベンジルアミン;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}ピリジン−2−アミン;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]アミン;
4−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−[2−(メチルスルホニル)フェニル]アミン;
4−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)安息香酸;
6−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)ニコチンアミド;
3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)ベンズアミド;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミン;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルアミン;
2−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)ベンズアミド;
3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)−N−イソプロピルベンズアミド;
3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)安息香酸;
N−[3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)フェニル]アセトアミド;
1−アセチル−N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}インドリン−6−アミン;
1−[3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)フェニル]エタノン;
3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)−N−メチルベンズアミド;
[3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)フェニル]酢酸;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−[3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミン;
3−({[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}アミノ)ベンゾニトリル;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−(3−メチルフェニル)アミン;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−(3−クロロフェニル)アミン;
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−N−(3−フルオロフェニル)アミン;および
N−{[トランス−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]メチル}−6−チエン−3−イルピリミジン−4−アミン;
または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arがアリールであり、Rが水素であり、Rがヘテロアリールまたは複素環である請求項1に記載の化合物。
【請求項24】
−−−−が二重結合であり;mが4であり;Arが未置換もしくは置換フェニルであり、Rが水素であり、Rが1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル、1,3−ベンゾチアゾリル、[1,3]チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル、[1,3]オキサゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル、[1,3]チアゾロ[4,5−b]ピリジン−2−イル、[1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−イル、[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル、[1,3]オキサゾロ[5,4−d]ピリミジン−2−イル、6,8−ジヒドロフロ[3,4−g][1,3]ベンゾチアゾール−2−イル、6,8−ジヒドロフロ[3,4−g][1,3]ベンゾオキサゾール−2−イル、[1,3]チアゾロ[5,4,h]キノリン−2−イル、[1,3]オキサゾロ[5,4,h]キノリン−2−イル、ナフト[1,2−d][1,3]オキサゾール−2−イル、ナフト[1,2−d][1,3]チアゾール−2−イルナフト[2,3−d][1,3]オキサゾール−2−イルおよびナフト[2,3−d][1,3]チアゾール−2−イルからなる群から選択される置換されていないまたは置換されている環である請求項1に記載の化合物。
【請求項25】
(1S,6R)−3−[5−(エチルスルホニル)−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル]−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
2−[(4R,5S)−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル][1,3]チアゾロ[5,4−b]ピリジン−5−オール;
(1S,6R)−3−(5−メトキシ[1,3]チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
2−[(4R,5S)−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]−N−メチル[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−アミン;
2−[(4R,5S)−5−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−1−エン−1−イル]フロ[3,4−g][1,3]ベンゾチアゾール−8(6H)−オン;
(1S,6R)−3−(7−クロロ[1,3]チアゾロ[5,4−h]キノリン−2−イル)−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
(1S,6R)−3−[1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−イル−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
(1S,6R)−3−ナフト[1,2−d][1,3]オキサゾール−2−イル−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;および
(1S,6R)−3−ナフト[2,3−d][1,3]オキサゾール−2−イル−6−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキス−3−エン−1−アミン;
または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項24に記載の化合物。
【請求項26】
−−−−が単結合であり;mが6であり;Arが未置換もしくは置換フェニルであり、Rが水素であり、Rが水素および−C(O)Gからなる群から選択され;Gがピペリジニル、ピロリジニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル、5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル、5,6−ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル、ピペラジニル、モルホリニルおよび1,3−チアゾリジン−3−イルからなる群から選択される置換されていないまたは置換されている複素環である請求項1に記載の化合物。
【請求項27】
6−(2,4−ジクロロフェニル)シクロヘキサン−1−アミン;および
(1S,2R)−5−{[2−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル]カルボニル}−2−(2,4,5−トリフルオロフェニル)シクロヘキサンアミン;
または製薬上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
治療上有効量の式(I)の化合物を投与する段階を有する、DPP−IVの阻害方法。
【請求項29】
治療上有効量の式(I)の化合物を投与する段階を有する、DPP−IVを阻害することで障害を治療する方法。
【請求項30】
治療上有効量の式(I)の化合物を投与する段階を有する、糖尿病、II型糖尿病、高血糖、代謝症候群、高インシュリン血症または肥満の治療方法。
【請求項31】
製薬上好適な担体との組み合わせで治療上有効量の式(I)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項32】
治療上有効量の式(I)の化合物を投与する段階を有する、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、脳血管疾患、中枢神経系の疾患および障害、統合失調症、不安、双極性疾患、抑鬱、不眠症、認識障害、消化管の疾患および障害、癌、炎症および炎症性疾患、呼吸器の疾患および障害、筋骨格障害、骨粗鬆症、更年期の症状、歯周疾患、歯肉炎および各種の免疫調節疾患からなる群から選択される疾患の治療方法。

【公表番号】特表2009−508815(P2009−508815A)
【公表日】平成21年3月5日(2009.3.5)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−529179(P2008−529179)
【出願日】平成18年8月25日(2006.8.25)
【国際出願番号】PCT/US2006/033620
【国際公開番号】WO2007/027651
【国際公開日】平成19年3月8日(2007.3.8)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】