ステアロイル−補酵素Ａデルタ−９デサチュラーゼの阻害剤として有用な新規スピロ化合物
構造式（Ｉ）の芳香族複素環化合物は、他の既知のステアロイル−補酵素Ａデサチュラーゼに比較して、ステアロイル−補酵素Ａデルタ−９デサチュラーゼ（ＳＣＤ１）に選択的な阻害剤である。本発明の化合物は、アテローム性動脈硬化症などの心臓血管疾患；肥満；糖尿病；神経疾患；メタボリックシンドローム；インスリン抵抗性及び肝脂肪症を含む、異常な脂質合成及び代謝に関連した症状の予防及び治療に有用である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａは：
【化２】
からなる群より選択され；
ｇは、単結合又は二重結合であり；
Ｊ及びＫは、各々独立して：Ｓ、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ及びＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され、ただし、ｇが単結合である場合、Ｊ及びＫの少なくとも１つは、ＣＨ２（未置換であるか又はＲ２で置換される）であり、かつさらに、ｇが二重結合である場合、Ｊ及びＫの双方はＣＨであり；
Ｌ及びＭは、各々独立して：Ｓ、Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは、各々独立して、Ｎ及びＣＨから選択され、ここで、各ＣＨは、未置換であるか又はＲ３で置換され、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷの少なくとも２つは、ＣＨであり；
Ｘは、ＣＨ２であり、ここで、ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｙは、独立して：Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｚは、独立して：Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール環であり、ここで、任意のＣＨは、未置換であるか又はＲａから選択される１個の置換基で置換され、かつここで、任意のＮＨは、未置換であるか又はＲｂから選択される１個の置換基で置換され；
各Ｒ１は、独立して：水素、ハロゲン及びＣ１−３アルキルからなる群より選択され、ここで、アルキルは、未置換であるか又は、独立してハロゲン及びヒドロキシから選択される１ないし３個の置換基で置換され；
各Ｒ２は、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）オキソ、
（４）Ｃ１−６アルキル、
（５）（ＣＨ２）ｎＯＲｅ、
（６）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｅ）２、
（７）（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）（ＣＨ２）ｎＣＯＲｅ、及び
（９）（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｑＲｅ、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、ヒドロキシ若しくは１ないし３個のハロゲンで置換され、かつここで、Ｒ２中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒ３は、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−Ｃ１−６アルケニル、
（５）−ＯＣ１−６アルキル、
（６）（ＣＨ２）ｎＯＲｅ、
（７）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｅ）２、
（８）（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（９）（ＣＨ２）ｎＣＯＲｅ、及び
（１０）（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｑＲｅ、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−５シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される１ないし３個の置換基で置換され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、未置換であるか又は：ハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし３個の置換基で置換され、かつここで、Ｒ３中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
Ｒ４は：
【化３−１】
【化３−２】
からなる群より選択され；
各Ｒａは、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）シアノ、
（４）Ｃ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（５）Ｃ１−４アルコキシ（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（６）Ｃ１−４アルキルチオ（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（７）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（８）−ＣＯ２Ｈ、
（９）Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、及び
（１０）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
からなる群より選択され；
各Ｒｂは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−４アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換され；
各Ｒｃは、独立して：
（１）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、及び
（８）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、Ｒｃ中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒｄは、独立して：
（１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、及び
（８）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、Ｒｄ中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立して：ハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）からなる群より選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒｅは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、独立して：ハロゲン、シアノ、−Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４アルキルチオ、−Ｃ１−４アルキルスルホニル、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換され；
各Ｒｇは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、
からなる群より選択され；
ｍは、１から３までの整数であり；
ｎは、０から３までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ｑは、１から２までの整数であり；
ｔは、０から８までの整数であり；
ｄは、０から２までの整数であり；そして
ｅは、０から２までの整数であり、
ただし、ｄ＋ｅは、２である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
構造式Ｉ：
【化４】
［式中、
Ａは：
【化５】
からなる群より選択され；
ｇは、単結合又は二重結合であり；
Ｊ及びＫは、各々独立して：Ｓ、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ及びＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され、ただし、ｇが単結合である場合、Ｊ及びＫの少なくとも１つは、ＣＨ２（未置換であるか又はＲ２で置換される）であり、かつさらに、ｇが二重結合である場合、Ｊ及びＫの双方はＣＨであり；
Ｌ及びＭは、各々独立して：Ｓ、Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは、各々独立して、Ｎ及びＣＨから選択され、ここで、各ＣＨは、未置換であるか又はＲ３で置換され、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷの少なくとも２つは、ＣＨであり；
Ｘは、ＣＨ２であり、ここで、ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｙは、独立して：Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｚは、独立して：Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール環であり、ここで、任意のＣＨは、未置換であるか又はＲａから選択される１個の置換基で置換され、かつここで、任意のＮＨは、未置換であるか又はＲｂから選択される１個の置換基で置換され；
各Ｒ１は、独立して：水素、ハロゲン及びＣ１−３アルキルからなる群より選択され、ここで、アルキルは、未置換であるか又は、独立してハロゲン及びヒドロキシから選択される１ないし３個の置換基で置換され；
各Ｒ２は、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）オキソ、
（４）Ｃ１−６アルキル、
（５）（ＣＨ２）ｎＯＲｅ、
（６）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｅ）２、
（７）（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）（ＣＨ２）ｎＣＯＲｅ、及び
（９）（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｑＲｅ、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、ヒドロキシ若しくは１ないし３個のハロゲンで置換され、かつここで、Ｒ２中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒ３は、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−ＯＣ１−６アルキル、
（５）（ＣＨ２）ｎＯＲｅ、
（６）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｅ）２、
（７）（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）（ＣＨ２）ｎＣＯＲｅ、及び
（９）（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｑＲｅ、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、ヒドロキシ若しくは１ないし３個のハロゲンで置換され、かつここで、Ｒ３中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
Ｒ４は：
【化６】
からなる群より選択され；
各Ｒａは、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）シアノ、
（４）Ｃ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（５）Ｃ１−４アルコキシ（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（６）Ｃ１−４アルキルチオ（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（７）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（８）−ＣＯ２Ｈ、
（９）Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、及び
（１０）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
からなる群より選択され；
各Ｒｂは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−４アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換され；
各Ｒｃは、独立して：
（１）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、及び
（８）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、Ｒｃ中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）からなる群より選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒｄは、独立して：
（１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、及び
（８）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、Ｒｄ中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立して：ハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）からなる群より選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒｅは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、独立して：ハロゲン、シアノ、−Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４アルキルチオ、−Ｃ１−４アルキルスルホニル、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換され；
各Ｒｇは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、
からなる群より選択され；
ｍは、１から３までの整数であり；
ｎは、０から３までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ｑは、１から２までの整数であり；
ｔは、０から８までの整数であり；
ｄは、０から２までの整数であり；そして
ｅは、０から２までの整数であり、
ただし、ｄ＋ｅは、２である］である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
ｔが０であり、ｄが１であり、かつｅが１である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷがＣＨであり、ここで、ＣＨは未置換であるか又はＲ３で置換される、請求項３に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ４が：
【化７】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ４が：
【化８】
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ４が：
【化９】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ４が：
【化１０】
である、請求項５に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｂが：
【化１１−１】
【化１１−２】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｂが：
【化１２】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ａが：
【化１３−１】
【化１３−２】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ａが：
【化１４】
からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
ｒが、１又は０であり；ｓが、０又は１であり；Ｒ２が、独立して：水素及びオキソからなる群より選択され；かつＲ３が、独立して：水素、ハロゲン及び−ＯＣＨ３からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ａが：
【化１５】
からなる群より選択され、
Ｂが：
【化１６】
からなる群より選択され、
Ｒ４が、
【化１７】
であり、
Ｒ３が、独立して：水素、ハロゲン、−ＯＨ及び−ＯＣ１−６アルキルからなる群より選択され；そして
ｓが、０又は１である；請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
以下の：
【化１８−１】
【化１８−２】
からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ａが：
【化１９】
であり；
Ｂ−Ｒ４が：
【化２０】
からなる群より選択され；
各Ｒ３が、独立して：Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ４が：
【化２１】
であり；そして
ｓが、１である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
以下の：
【化２２】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳類において、ステアロイル−補酵素Ａデルタ−９−デサチュラーゼの阻害に応答性の障害、症状又は疾患を治療するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記障害、症状又は疾患が、２型糖尿病、インスリン抵抗性、脂質障害、肥満、メタボリックシンドローム、肝脂肪症及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群より選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記脂質障害が、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ及び高ＬＤＬからなる群より選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
哺乳類の２型糖尿病、インスリン抵抗性、脂質障害、肥満、メタボリックシンドローム、肝脂肪症及び非アルコール性脂肪性肝炎の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
前記脂質障害が、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ及び高ＬＤＬからなる群より選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａは：
【化２】
からなる群より選択され；
ｇは、単結合又は二重結合であり；
Ｊ及びＫは、各々独立して：Ｓ、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ及びＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され、ただし、ｇが単結合である場合、Ｊ及びＫの少なくとも１つは、ＣＨ２（未置換であるか又はＲ２で置換される）であり、かつさらに、ｇが二重結合である場合、Ｊ及びＫの双方はＣＨであり；
Ｌ及びＭは、各々独立して：Ｓ、Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは、各々独立して、Ｎ及びＣＨから選択され、ここで、各ＣＨは、未置換であるか又はＲ３で置換され、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷの少なくとも２つは、ＣＨであり；
Ｘは、ＣＨ２であり、ここで、ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｙは、独立して：Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｚは、独立して：Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール環であり、ここで、任意のＣＨは、未置換であるか又はＲａから選択される１個の置換基で置換され、かつここで、任意のＮＨは、未置換であるか又はＲｂから選択される１個の置換基で置換され；
各Ｒ１は、独立して：水素、ハロゲン及びＣ１−３アルキルからなる群より選択され、ここで、アルキルは、未置換であるか又は、独立してハロゲン及びヒドロキシから選択される１ないし３個の置換基で置換され；
各Ｒ２は、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）オキソ、
（４）Ｃ１−６アルキル、
（５）（ＣＨ２）ｎＯＲｅ、
（６）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｅ）２、
（７）（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）（ＣＨ２）ｎＣＯＲｅ、及び
（９）（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｑＲｅ、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、ヒドロキシ若しくは１ないし３個のハロゲンで置換され、かつここで、Ｒ２中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒ３は、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−Ｃ１−６アルケニル、
（５）−ＯＣ１−６アルキル、
（６）（ＣＨ２）ｎＯＲｅ、
（７）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｅ）２、
（８）（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（９）（ＣＨ２）ｎＣＯＲｅ、及び
（１０）（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｑＲｅ、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−５シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される１ないし３個の置換基で置換され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、未置換であるか又は：ハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし３個の置換基で置換され、かつここで、Ｒ３中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
Ｒ４は：
【化３−１】
【化３−２】
からなる群より選択され；
各Ｒａは、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）シアノ、
（４）Ｃ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（５）Ｃ１−４アルコキシ（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（６）Ｃ１−４アルキルチオ（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（７）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（８）−ＣＯ２Ｈ、
（９）Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、及び
（１０）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
からなる群より選択され；
各Ｒｂは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−４アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換され；
各Ｒｃは、独立して：
（１）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、及び
（８）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、Ｒｃ中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒｄは、独立して：
（１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、及び
（８）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、Ｒｄ中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立して：ハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）からなる群より選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒｅは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、独立して：ハロゲン、シアノ、−Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４アルキルチオ、−Ｃ１−４アルキルスルホニル、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換され；
各Ｒｇは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、
からなる群より選択され；
ｍは、１から３までの整数であり；
ｎは、０から３までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ｑは、１から２までの整数であり；
ｔは、０から８までの整数であり；
ｄは、０から２までの整数であり；そして
ｅは、０から２までの整数であり、
ただし、ｄ＋ｅは、２である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
構造式Ｉ：
【化４】
［式中、
Ａは：
【化５】
からなる群より選択され；
ｇは、単結合又は二重結合であり；
Ｊ及びＫは、各々独立して：Ｓ、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ及びＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され、ただし、ｇが単結合である場合、Ｊ及びＫの少なくとも１つは、ＣＨ２（未置換であるか又はＲ２で置換される）であり、かつさらに、ｇが二重結合である場合、Ｊ及びＫの双方はＣＨであり；
Ｌ及びＭは、各々独立して：Ｓ、Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは、各々独立して、Ｎ及びＣＨから選択され、ここで、各ＣＨは、未置換であるか又はＲ３で置換され、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷの少なくとも２つは、ＣＨであり；
Ｘは、ＣＨ２であり、ここで、ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｙは、独立して：Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｚは、独立して：Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ、ＮＨ及びＣＨ２からなる群より選択され、ここで、各ＮＨは、未置換であるか又はＲｇで置換され、かつここで、各ＣＨ２は、未置換であるか又はＲ２で置換され；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール環であり、ここで、任意のＣＨは、未置換であるか又はＲａから選択される１個の置換基で置換され、かつここで、任意のＮＨは、未置換であるか又はＲｂから選択される１個の置換基で置換され；
各Ｒ１は、独立して：水素、ハロゲン及びＣ１−３アルキルからなる群より選択され、ここで、アルキルは、未置換であるか又は、独立してハロゲン及びヒドロキシから選択される１ないし３個の置換基で置換され；
各Ｒ２は、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）オキソ、
（４）Ｃ１−６アルキル、
（５）（ＣＨ２）ｎＯＲｅ、
（６）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｅ）２、
（７）（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）（ＣＨ２）ｎＣＯＲｅ、及び
（９）（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｑＲｅ、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、ヒドロキシ若しくは１ないし３個のハロゲンで置換され、かつここで、Ｒ２中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒ３は、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−ＯＣ１−６アルキル、
（５）（ＣＨ２）ｎＯＲｅ、
（６）（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｅ）２、
（７）（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）（ＣＨ２）ｎＣＯＲｅ、及び
（９）（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｑＲｅ、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、ヒドロキシ若しくは１ないし３個のハロゲンで置換され、かつここで、Ｒ３中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）から選択される１ないし２個の基で置換され；
Ｒ４は：
【化６】
からなる群より選択され；
各Ｒａは、独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）シアノ、
（４）Ｃ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（５）Ｃ１−４アルコキシ（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（６）Ｃ１−４アルキルチオ（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）、
（７）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（８）−ＣＯ２Ｈ、
（９）Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、及び
（１０）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
からなる群より選択され；
各Ｒｂは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−４アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換され；
各Ｒｃは、独立して：
（１）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、及び
（８）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、Ｒｃ中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立してハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）からなる群より選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒｄは、独立して：
（１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈ、及び
（８）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、Ｒｄ中の任意のＣＨ２は、未置換であるか又は、独立して：ハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキル（未置換であるか又は１ないし５個のフッ素で置換される）からなる群より選択される１ないし２個の基で置換され；
各Ｒｅは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、
からなる群より選択され、
ここで、アルキルは、未置換であるか又は、独立して：ハロゲン、シアノ、−Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４アルキルチオ、−Ｃ１−４アルキルスルホニル、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換され；
各Ｒｇは、独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、
からなる群より選択され；
ｍは、１から３までの整数であり；
ｎは、０から３までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ｑは、１から２までの整数であり；
ｔは、０から８までの整数であり；
ｄは、０から２までの整数であり；そして
ｅは、０から２までの整数であり、
ただし、ｄ＋ｅは、２である］である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
ｔが０であり、ｄが１であり、かつｅが１である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷがＣＨであり、ここで、ＣＨは未置換であるか又はＲ３で置換される、請求項３に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ４が：
【化７】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ４が：
【化８】
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ４が：
【化９】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ４が：
【化１０】
である、請求項５に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｂが：
【化１１−１】
【化１１−２】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｂが：
【化１２】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ａが：
【化１３−１】
【化１３−２】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ａが：
【化１４】
からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
ｒが、１又は０であり；ｓが、０又は１であり；Ｒ２が、独立して：水素及びオキソからなる群より選択され；かつＲ３が、独立して：水素、ハロゲン及び−ＯＣＨ３からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ａが：
【化１５】
からなる群より選択され、
Ｂが：
【化１６】
からなる群より選択され、
Ｒ４が、
【化１７】
であり、
Ｒ３が、独立して：水素、ハロゲン、−ＯＨ及び−ＯＣ１−６アルキルからなる群より選択され；そして
ｓが、０又は１である；請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
以下の：
【化１８−１】
【化１８−２】
からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ａが：
【化１９】
であり；
Ｂ−Ｒ４が：
【化２０】
からなる群より選択され；
各Ｒ３が、独立して：Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ４が：
【化２１】
であり；そして
ｓが、１である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
以下の：
【化２２】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳類において、ステアロイル−補酵素Ａデルタ−９−デサチュラーゼの阻害に応答性の障害、症状又は疾患を治療するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記障害、症状又は疾患が、２型糖尿病、インスリン抵抗性、脂質障害、肥満、メタボリックシンドローム、肝脂肪症及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群より選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記脂質障害が、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ及び高ＬＤＬからなる群より選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
哺乳類の２型糖尿病、インスリン抵抗性、脂質障害、肥満、メタボリックシンドローム、肝脂肪症及び非アルコール性脂肪性肝炎の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
前記脂質障害が、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ及び高ＬＤＬからなる群より選択される、請求項２２に記載の使用。
【公表番号】特表２０１２−５１７９６０（Ｐ２０１２−５１７９６０Ａ）
【公表日】平成２４年８月９日（２０１２．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４９４１０（Ｐ２０１１−５４９４１０）
【出願日】平成２２年２月１６日（２０１０．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／０００２１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９４１２０
【国際公開日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【出願人】（３０５０４２０５７）メルク カナダ インコーポレイテッド (99)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＣＡＮＡＤＡ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月９日（２０１２．８．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月１６日（２０１０．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／０００２１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９４１２０
【国際公開日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【出願人】（３０５０４２０５７）メルク カナダ インコーポレイテッド (99)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＣＡＮＡＤＡ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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