ステロイドホルモン核内受容体のインドール誘導体モジュレーター
本発明は、式(Ｉ)：
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩；有効量の式(Ｉ)の化合物を適当な担体、希釈剤または賦形剤とともに含む医薬組成物；および治療を必要とする患者に有効量の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む生理的障害、特に鬱血性心臓疾患を治療する方法を提供する。
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩；有効量の式(Ｉ)の化合物を適当な担体、希釈剤または賦形剤とともに含む医薬組成物；および治療を必要とする患者に有効量の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む生理的障害、特に鬱血性心臓疾患を治療する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
［式中、R1が、(C3−C7)シクロアルキル、(C2−C6)アルキニル、アリール、複素環、縮合複素環または置換アリール、複素環または縮合複素環を表す；
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シアノ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキルアミンまたは(C1−C4)アルキル−N,N−(C1−C4)ジアルキルアミンを表す；
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、アリールを表すか、またはR2およびR3はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3−C7)シクロアルキルまたは複素環基を形成する；
R4が、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ハロアリール、複素環、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、NHCOR12、SO2R9、CHOまたはOR10を表す；
R5が、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキルまたはOR11を表す；
R6が、水素、ハロ、(C1−C6)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルを表す；
R7が、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−CONH2、COOH、(C1−C4)アルキル−COOH、COOCH3、(C1−C4)アルキル−COOCH3またはSO2−フェニルを表す；
R8およびR9はそれぞれ独立して、存在ごとに、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、NH(C1−C4)アルキルアミンまたはN,N−(C1−C4)ジアルキルアミンを表す；
R10およびR11はそれぞれ独立して、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−複素環または(C1−C4)アルキル−置換複素環を表す；および
R12が、(C1−C6)アルキルを表す；
ただし、R1〜R3がすべてアリールを表す場合、R4、R5またはR7の少なくとも１つが、水素以外を表す］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
R7が、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−CONH2、COOH、(C1−C4)アルキル−COOHまたは(C1−C4)アルキル−COOCH3である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R7が、水素、(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−COOHである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R7が、水素、(C1−C6)アルキル、CH2−COOHまたはCH2CH2−COOHである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R6が、水素、ハロまたは(C1−C6)アルキルである請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
R6が、水素、フルオロまたはメチルである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R5が、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシまたは(C1−C6)アルキルである請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
R5が、水素、ハロまたはヒドロキシルである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R4が、水素、ハロ、アミノ、ニトロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、水素、ハロ、アミノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R4が、ハロ、アミノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
R4が、フルオロ、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R12が、メチルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R8がそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはフェニルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
R9が、メチルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキルまたはアリールである請求項１−１５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキルまたはアリールである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R3が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはフェニルである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキルアミンまたは(C1−C4)アルキル−N,N−(C1−C4)ジアルキルアミンである請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミンまたはN,N−(C1−C4)ジアルキルアミンである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ハロ(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
R2が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、シクロプロピル、フェニル、4−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、2−フルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシメチルである請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
R1が、フェニル、(C2−C6)アルキニル、複素環、縮合複素環または置換フェニル、複素環または縮合複素環である請求項１−２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
R1が、フェニル、エチニル、プロピニル、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
R1が、フェニル、エチニルまたはプロピニルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキシンまたはベンゾジオキセピンである請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
R1が、チオフェン−3−イル、チオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル、ベンゾフラン−2−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−3−イル、キノリン−6−イル、フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、1H−インドール−3−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、1−ベンゾ[b]チオフェン−5−イル、1−ベンゾオキサゾール−6−イル、1H−インダゾール−5−イル、1−ベンゾ[b]チオフェン−6−イル、1−ベンゾチアゾール−5−イル、1−ベンゾオキサゾール−5−イル、1−ベンゾチアゾール−6−イル、3H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−インドール−5−イル、1H−インドール−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルまたは3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イルである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
R1が、置換フェニルである請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
R1が、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、ハロ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルスルホニル、(C1−C4)アルキルスルフィニル、(C1−C4)アルキルチオ、アリール(C1−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェニルおよびハロフェニルから選ばれる基で１または２箇所置換されたフェニルである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
R1が、2−メチルフェニル、3−メチル−フェニル、4−メチルフェニル、4−エチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、3,4−ジメチルフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、3,5−ジメチル−4−ヒドロキシフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル。4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、4−メチル−2−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、4−メタンスルホニルフェニル、4−メタンスルフィニルフェニル、4−メタンスルファニルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−ビフェニル、4−ビフェニル、3−(4−フルオロフェニル)フェニル、4−ベンジルオキシフェニル、3−クロロ−4−メトキシ−フェニル、3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル、4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルまたは4−クロロ−3−メトキシ−フェニルである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
R1が、置換チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項２４に記載の化合物。
【請求項３４】
R1が、置換チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキシンまたはベンゾジオキセピンである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
R1が、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルおよびアミノから選ばれる基で１または２箇所置換されたチオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾールまたはベンゾジオキシンである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
R1が、5−クロロ−ベンゾフラン−2−イル、5−メトキシベンゾフラン−2−イル、7−メトキシベンゾフラン−2−イル、7−フルオロベンゾフラン−2−イル、5− フルオロベンゾフラン−2−イル、5−クロロ−7−フルオロベンゾフラン−2−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、6−クロロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−クロロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、5−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、6−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、7−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、5−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、7−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、3−メチル−4−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、3−メチル−7−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、2−メチル−ベンゾオキサゾール−6−イル、2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル、2−アミノ−ベンゾチアゾール−5−イル、3−アミノ−ベンゾ[d]イソキサゾール−6−イル、2−アミノ−ベンゾチアゾール−6−イル、2−メチル−ベンゾオキサゾール−5−イル、2−クロロ−ベンゾチアゾール−6−イル、2−トリフルオロメチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル、3−アミノ−ベンゾ[d]イソキサゾール−5−イル、2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2−メチル−ベンゾフラン−5−イル、1−アセチル−1H−インドール−5−イル、1−アセチル−1H−インドール−6−イルまたは2−メチル−ベンゾフラン−4−イル、2−クロロ−ベンゾチアゾール−5−イル、1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルまたは2−メチル−ベンゾフラン−6−イルである請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物とともに医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３８】
治療を必要とする患者に請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、Conn症候群、原発性および続発性高アルドステロン症、ナトリウム貯留の増加、マグネシウムおよびカリウム排出の増加(利尿)、水貯留の増加、高血圧(収縮期単一および収縮期／拡張期併合)、不整脈、心筋線維症、心筋梗塞、バーター症候群、過剰なカテコールアミンレベルと関連する障害、拡張期および収縮期鬱血性心不全(CHF)、末梢血管障害、糖尿病性ネフロパチー、浮腫および腹水を伴う肝硬変、食道静脈瘤(varicies)、アジソン病、筋衰弱、皮膚のメラニン沈着の増加、体重減少、低血圧、低血糖症、クッシング症候群、肥満、高血圧、耐糖能異常、高血糖、真性糖尿病、骨粗鬆症、多尿症、煩渇多飲、炎症、自己免疫疾患、臓器移植に関連する組織拒絶反応、白血病およびリンパ腫などの悪性腫瘍、急性副腎不全、先天性副腎過形成、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性多発動脈炎、脊髄性細胞系の阻害、免疫増殖／アポトーシス、HPA軸抑制および調節、高コルチゾール症、Th1／Th2サイトカインバランスの調節、慢性腎臓病、脳卒中および脊髄損傷、高カルシウム血症、高血糖症、急性副腎不全、慢性原発性副腎不全、続発性副腎不全、先天性副腎過形成、脳水腫、血小板減少症、およびリトル症候群、全身性炎症、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、円盤状紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽種症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、骨関節炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、じんま疹、血管神経性浮腫、慢性閉塞性肺疾患、喘息、腱炎、滑液包炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫慢性活動性肝炎、肝炎、肝硬変、炎症性頭皮脱毛症、皮下脂肪組織炎、乾癬、炎症性嚢胞、壊疽性膿皮症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、好酸球性筋膜炎、再発性多発性軟骨炎、炎症性脈管炎、サルコイドーシス、スウィート病、1型反応性ハンセン病、毛細血管腫、扁平苔癬、結節性紅斑、にきび、多毛、中毒性表皮壊死症、多形性紅斑、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、精神病、認識力障害、記憶障害、気分障害、抑うつ、双極性障害、不安障害および人格障害から選ばれる障害の治療方法。
【請求項３９】
障害が、拡張期もしくは収縮期鬱血性心不全、炎症、関節リウマチ、自己免疫疾患、喘息または慢性閉塞性肺疾患から選ばれる請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
障害が、拡張期もしくは収縮期鬱血性心不全、炎症または関節リウマチから選ばれる請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Conn症候群、原発性および続発性高アルドステロン症、ナトリウム貯留の増加、マグネシウムおよびカリウム排出の増加(利尿)、水貯留の増加、高血圧(収縮期単一および収縮期／拡張期併合)、不整脈、心筋線維症、心筋梗塞、バーター症候群、過剰なカテコールアミンレベルと関連する障害、拡張期および収縮期鬱血性心不全(CHF)、末梢血管障害、糖尿病性ネフロパチー、浮腫および腹水を伴う肝硬変、食道静脈瘤(varicies)、アジソン病、筋衰弱、皮膚のメラニン沈着の増加、体重減少、低血圧、低血糖症、クッシング症候群、肥満、高血圧、耐糖能異常、高血糖、真性糖尿病、骨粗鬆症、多尿症、煩渇多飲、炎症、自己免疫疾患、臓器移植に関連する組織拒絶反応、白血病およびリンパ腫などの悪性腫瘍、急性副腎不全、先天性副腎過形成、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性多発動脈炎、脊髄性細胞系の阻害、免疫増殖／アポトーシス、HPA軸抑制および調節、高コルチゾール症、Th1／Th2サイトカインバランスの調節、慢性腎臓病、脳卒中および脊髄損傷、高カルシウム血症、高血糖症、急性副腎不全、慢性原発性副腎不全、続発性副腎不全、先天性副腎過形成、脳水腫、血小板減少症、およびリトル症候群、全身性炎症、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、円盤状紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽種症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、骨関節炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、じんま疹、血管神経性浮腫、慢性閉塞性肺疾患、喘息、腱炎、滑液包炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫慢性活動性肝炎、肝炎、肝硬変、炎症性頭皮脱毛症、皮下脂肪組織炎、乾癬、炎症性嚢胞、壊疽性膿皮症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、好酸球性筋膜炎、再発性多発性軟骨炎、炎症性脈管炎、サルコイドーシス、スウィート病、1型反応性ハンセン病、毛細血管腫、扁平苔癬、結節性紅斑、にきび、多毛、中毒性表皮壊死症、多形性紅斑、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、精神病、認識力障害、記憶障害、気分障害、抑うつ、双極性障害、不安障害および人格障害の治療薬としての請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項４２】
Conn症候群、原発性および続発性高アルドステロン症、ナトリウム貯留の増加、マグネシウムおよびカリウム排出の増加(利尿)、水貯留の増加、高血圧(収縮期単一および収縮期／拡張期併合)、不整脈、心筋線維症、心筋梗塞、バーター症候群、過剰なカテコールアミンレベルと関連する障害、拡張期および収縮期鬱血性心不全(CHF)、末梢血管障害、糖尿病性ネフロパチー、浮腫および腹水を伴う肝硬変、食道静脈瘤(varicies)、アジソン病、筋衰弱、皮膚のメラニン沈着の増加、体重減少、低血圧、低血糖症、クッシング症候群、肥満、高血圧、耐糖能異常、高血糖、真性糖尿病、骨粗鬆症、多尿症、煩渇多飲、炎症、自己免疫疾患、臓器移植に関連する組織拒絶反応、白血病およびリンパ腫などの悪性腫瘍、急性副腎不全、先天性副腎過形成、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性多発動脈炎、脊髄性細胞系の阻害、免疫増殖／アポトーシス、HPA軸抑制および調節、高コルチゾール症、Th1／Th2サイトカインバランスの調節、慢性腎臓病、脳卒中および脊髄損傷、高カルシウム血症、高血糖症、急性副腎不全、慢性原発性副腎不全、続発性副腎不全、先天性副腎過形成、脳水腫、血小板減少症、およびリトル症候群、全身性炎症、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、円盤状紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽種症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、骨関節炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、じんま疹、血管神経性浮腫、慢性閉塞性肺疾患、喘息、腱炎、滑液包炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫慢性活動性肝炎、肝炎、肝硬変、炎症性頭皮脱毛症、皮下脂肪組織炎、乾癬、炎症性嚢胞、壊疽性膿皮症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、好酸球性筋膜炎、再発性多発性軟骨炎、炎症性脈管炎、サルコイドーシス、スウィート病、1型反応性ハンセン病、毛細血管腫、扁平苔癬、結節性紅斑、にきび、多毛、中毒性表皮壊死症、多形性紅斑、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、精神病、認識力障害、記憶障害、気分障害、抑うつ、双極性障害、不安障害および人格障害の治療用医薬の製造のための請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項１】
式(Ｉ)：
［式中、R1が、(C3−C7)シクロアルキル、(C2−C6)アルキニル、アリール、複素環、縮合複素環または置換アリール、複素環または縮合複素環を表す；
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シアノ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキルアミンまたは(C1−C4)アルキル−N,N−(C1−C4)ジアルキルアミンを表す；
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、アリールを表すか、またはR2およびR3はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3−C7)シクロアルキルまたは複素環基を形成する；
R4が、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ハロアリール、複素環、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、NHCOR12、SO2R9、CHOまたはOR10を表す；
R5が、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキルまたはOR11を表す；
R6が、水素、ハロ、(C1−C6)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルを表す；
R7が、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−CONH2、COOH、(C1−C4)アルキル−COOH、COOCH3、(C1−C4)アルキル−COOCH3またはSO2−フェニルを表す；
R8およびR9はそれぞれ独立して、存在ごとに、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、NH(C1−C4)アルキルアミンまたはN,N−(C1−C4)ジアルキルアミンを表す；
R10およびR11はそれぞれ独立して、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−複素環または(C1−C4)アルキル−置換複素環を表す；および
R12が、(C1−C6)アルキルを表す；
ただし、R1〜R3がすべてアリールを表す場合、R4、R5またはR7の少なくとも１つが、水素以外を表す］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
R7が、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−CONH2、COOH、(C1−C4)アルキル−COOHまたは(C1−C4)アルキル−COOCH3である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R7が、水素、(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−COOHである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R7が、水素、(C1−C6)アルキル、CH2−COOHまたはCH2CH2−COOHである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R6が、水素、ハロまたは(C1−C6)アルキルである請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
R6が、水素、フルオロまたはメチルである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R5が、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシまたは(C1−C6)アルキルである請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
R5が、水素、ハロまたはヒドロキシルである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R4が、水素、ハロ、アミノ、ニトロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、水素、ハロ、アミノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R4が、ハロ、アミノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
R4が、フルオロ、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R12が、メチルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R8がそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはフェニルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
R9が、メチルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキルまたはアリールである請求項１−１５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキルまたはアリールである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R3が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはフェニルである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキルアミンまたは(C1−C4)アルキル−N,N−(C1−C4)ジアルキルアミンである請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミンまたはN,N−(C1−C4)ジアルキルアミンである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ハロ(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
R2が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、シクロプロピル、フェニル、4−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、2−フルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシメチルである請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
R1が、フェニル、(C2−C6)アルキニル、複素環、縮合複素環または置換フェニル、複素環または縮合複素環である請求項１−２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
R1が、フェニル、エチニル、プロピニル、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
R1が、フェニル、エチニルまたはプロピニルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキシンまたはベンゾジオキセピンである請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
R1が、チオフェン−3−イル、チオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル、ベンゾフラン−2−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−3−イル、キノリン−6−イル、フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、1H−インドール−3−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、1−ベンゾ[b]チオフェン−5−イル、1−ベンゾオキサゾール−6−イル、1H−インダゾール−5−イル、1−ベンゾ[b]チオフェン−6−イル、1−ベンゾチアゾール−5−イル、1−ベンゾオキサゾール−5−イル、1−ベンゾチアゾール−6−イル、3H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−インドール−5−イル、1H−インドール−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルまたは3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イルである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
R1が、置換フェニルである請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
R1が、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、ハロ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルスルホニル、(C1−C4)アルキルスルフィニル、(C1−C4)アルキルチオ、アリール(C1−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェニルおよびハロフェニルから選ばれる基で１または２箇所置換されたフェニルである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
R1が、2−メチルフェニル、3−メチル−フェニル、4−メチルフェニル、4−エチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、3,4−ジメチルフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、3,5−ジメチル−4−ヒドロキシフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル。4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、4−メチル−2−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、4−メタンスルホニルフェニル、4−メタンスルフィニルフェニル、4−メタンスルファニルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−ビフェニル、4−ビフェニル、3−(4−フルオロフェニル)フェニル、4−ベンジルオキシフェニル、3−クロロ−4−メトキシ−フェニル、3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル、4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルまたは4−クロロ−3−メトキシ−フェニルである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
R1が、置換チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項２４に記載の化合物。
【請求項３４】
R1が、置換チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキシンまたはベンゾジオキセピンである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
R1が、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルおよびアミノから選ばれる基で１または２箇所置換されたチオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾールまたはベンゾジオキシンである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
R1が、5−クロロ−ベンゾフラン−2−イル、5−メトキシベンゾフラン−2−イル、7−メトキシベンゾフラン−2−イル、7−フルオロベンゾフラン−2−イル、5− フルオロベンゾフラン−2−イル、5−クロロ−7−フルオロベンゾフラン−2−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、6−クロロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−クロロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、5−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、6−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、7−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、5−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、7−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、3−メチル−4−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、3−メチル−7−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、2−メチル−ベンゾオキサゾール−6−イル、2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル、2−アミノ−ベンゾチアゾール−5−イル、3−アミノ−ベンゾ[d]イソキサゾール−6−イル、2−アミノ−ベンゾチアゾール−6−イル、2−メチル−ベンゾオキサゾール−5−イル、2−クロロ−ベンゾチアゾール−6−イル、2−トリフルオロメチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル、3−アミノ−ベンゾ[d]イソキサゾール−5−イル、2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2−メチル−ベンゾフラン−5−イル、1−アセチル−1H−インドール−5−イル、1−アセチル−1H−インドール−6−イルまたは2−メチル−ベンゾフラン−4−イル、2−クロロ−ベンゾチアゾール−5−イル、1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルまたは2−メチル−ベンゾフラン−6−イルである請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物とともに医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３８】
治療を必要とする患者に請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、Conn症候群、原発性および続発性高アルドステロン症、ナトリウム貯留の増加、マグネシウムおよびカリウム排出の増加(利尿)、水貯留の増加、高血圧(収縮期単一および収縮期／拡張期併合)、不整脈、心筋線維症、心筋梗塞、バーター症候群、過剰なカテコールアミンレベルと関連する障害、拡張期および収縮期鬱血性心不全(CHF)、末梢血管障害、糖尿病性ネフロパチー、浮腫および腹水を伴う肝硬変、食道静脈瘤(varicies)、アジソン病、筋衰弱、皮膚のメラニン沈着の増加、体重減少、低血圧、低血糖症、クッシング症候群、肥満、高血圧、耐糖能異常、高血糖、真性糖尿病、骨粗鬆症、多尿症、煩渇多飲、炎症、自己免疫疾患、臓器移植に関連する組織拒絶反応、白血病およびリンパ腫などの悪性腫瘍、急性副腎不全、先天性副腎過形成、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性多発動脈炎、脊髄性細胞系の阻害、免疫増殖／アポトーシス、HPA軸抑制および調節、高コルチゾール症、Th1／Th2サイトカインバランスの調節、慢性腎臓病、脳卒中および脊髄損傷、高カルシウム血症、高血糖症、急性副腎不全、慢性原発性副腎不全、続発性副腎不全、先天性副腎過形成、脳水腫、血小板減少症、およびリトル症候群、全身性炎症、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、円盤状紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽種症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、骨関節炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、じんま疹、血管神経性浮腫、慢性閉塞性肺疾患、喘息、腱炎、滑液包炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫慢性活動性肝炎、肝炎、肝硬変、炎症性頭皮脱毛症、皮下脂肪組織炎、乾癬、炎症性嚢胞、壊疽性膿皮症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、好酸球性筋膜炎、再発性多発性軟骨炎、炎症性脈管炎、サルコイドーシス、スウィート病、1型反応性ハンセン病、毛細血管腫、扁平苔癬、結節性紅斑、にきび、多毛、中毒性表皮壊死症、多形性紅斑、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、精神病、認識力障害、記憶障害、気分障害、抑うつ、双極性障害、不安障害および人格障害から選ばれる障害の治療方法。
【請求項３９】
障害が、拡張期もしくは収縮期鬱血性心不全、炎症、関節リウマチ、自己免疫疾患、喘息または慢性閉塞性肺疾患から選ばれる請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
障害が、拡張期もしくは収縮期鬱血性心不全、炎症または関節リウマチから選ばれる請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Conn症候群、原発性および続発性高アルドステロン症、ナトリウム貯留の増加、マグネシウムおよびカリウム排出の増加(利尿)、水貯留の増加、高血圧(収縮期単一および収縮期／拡張期併合)、不整脈、心筋線維症、心筋梗塞、バーター症候群、過剰なカテコールアミンレベルと関連する障害、拡張期および収縮期鬱血性心不全(CHF)、末梢血管障害、糖尿病性ネフロパチー、浮腫および腹水を伴う肝硬変、食道静脈瘤(varicies)、アジソン病、筋衰弱、皮膚のメラニン沈着の増加、体重減少、低血圧、低血糖症、クッシング症候群、肥満、高血圧、耐糖能異常、高血糖、真性糖尿病、骨粗鬆症、多尿症、煩渇多飲、炎症、自己免疫疾患、臓器移植に関連する組織拒絶反応、白血病およびリンパ腫などの悪性腫瘍、急性副腎不全、先天性副腎過形成、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性多発動脈炎、脊髄性細胞系の阻害、免疫増殖／アポトーシス、HPA軸抑制および調節、高コルチゾール症、Th1／Th2サイトカインバランスの調節、慢性腎臓病、脳卒中および脊髄損傷、高カルシウム血症、高血糖症、急性副腎不全、慢性原発性副腎不全、続発性副腎不全、先天性副腎過形成、脳水腫、血小板減少症、およびリトル症候群、全身性炎症、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、円盤状紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽種症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、骨関節炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、じんま疹、血管神経性浮腫、慢性閉塞性肺疾患、喘息、腱炎、滑液包炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫慢性活動性肝炎、肝炎、肝硬変、炎症性頭皮脱毛症、皮下脂肪組織炎、乾癬、炎症性嚢胞、壊疽性膿皮症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、好酸球性筋膜炎、再発性多発性軟骨炎、炎症性脈管炎、サルコイドーシス、スウィート病、1型反応性ハンセン病、毛細血管腫、扁平苔癬、結節性紅斑、にきび、多毛、中毒性表皮壊死症、多形性紅斑、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、精神病、認識力障害、記憶障害、気分障害、抑うつ、双極性障害、不安障害および人格障害の治療薬としての請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項４２】
Conn症候群、原発性および続発性高アルドステロン症、ナトリウム貯留の増加、マグネシウムおよびカリウム排出の増加(利尿)、水貯留の増加、高血圧(収縮期単一および収縮期／拡張期併合)、不整脈、心筋線維症、心筋梗塞、バーター症候群、過剰なカテコールアミンレベルと関連する障害、拡張期および収縮期鬱血性心不全(CHF)、末梢血管障害、糖尿病性ネフロパチー、浮腫および腹水を伴う肝硬変、食道静脈瘤(varicies)、アジソン病、筋衰弱、皮膚のメラニン沈着の増加、体重減少、低血圧、低血糖症、クッシング症候群、肥満、高血圧、耐糖能異常、高血糖、真性糖尿病、骨粗鬆症、多尿症、煩渇多飲、炎症、自己免疫疾患、臓器移植に関連する組織拒絶反応、白血病およびリンパ腫などの悪性腫瘍、急性副腎不全、先天性副腎過形成、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性多発動脈炎、脊髄性細胞系の阻害、免疫増殖／アポトーシス、HPA軸抑制および調節、高コルチゾール症、Th1／Th2サイトカインバランスの調節、慢性腎臓病、脳卒中および脊髄損傷、高カルシウム血症、高血糖症、急性副腎不全、慢性原発性副腎不全、続発性副腎不全、先天性副腎過形成、脳水腫、血小板減少症、およびリトル症候群、全身性炎症、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、円盤状紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽種症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、骨関節炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、じんま疹、血管神経性浮腫、慢性閉塞性肺疾患、喘息、腱炎、滑液包炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫慢性活動性肝炎、肝炎、肝硬変、炎症性頭皮脱毛症、皮下脂肪組織炎、乾癬、炎症性嚢胞、壊疽性膿皮症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、好酸球性筋膜炎、再発性多発性軟骨炎、炎症性脈管炎、サルコイドーシス、スウィート病、1型反応性ハンセン病、毛細血管腫、扁平苔癬、結節性紅斑、にきび、多毛、中毒性表皮壊死症、多形性紅斑、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、精神病、認識力障害、記憶障害、気分障害、抑うつ、双極性障害、不安障害および人格障害の治療用医薬の製造のための請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩の使用。
【公表番号】特表２００７−５００２５３（Ｐ２００７−５００２５３Ａ）
【公表日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３６４８９（Ｐ２００６−５３６４８９）
【出願日】平成１６年１月２０日（２００４．１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００００１７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６７５２９
【国際公開日】平成１６年８月１２日（２００４．８．１２）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１月２０日（２００４．１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００００１７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６７５２９
【国際公開日】平成１６年８月１２日（２００４．８．１２）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
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