ステントデリバリーシステム
【課題】再狭窄率と、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクとを低減し得るステントデリバリーシステムを提供する。
【解決手段】中空状のシャフト部１１０と、シャフト部１１０の先端部１２０の外周に配置される拡張自在の第１および２バルーン１５０，１６０と、第２バルーン１６０の外周に配置され、第２バルーン１６０の拡張により拡張するステント１７０と、を有する。第１バルーン１５０は、少なくとも内皮細胞の増殖を抑制する薬剤を放出するための薬剤放出手段１５２を有する。ステント１７０は、ベアメタルステントからなり、生体内管腔に生じた狭窄部あるいは閉塞部である目的部位に留置される。
【解決手段】中空状のシャフト部１１０と、シャフト部１１０の先端部１２０の外周に配置される拡張自在の第１および２バルーン１５０，１６０と、第２バルーン１６０の外周に配置され、第２バルーン１６０の拡張により拡張するステント１７０と、を有する。第１バルーン１５０は、少なくとも内皮細胞の増殖を抑制する薬剤を放出するための薬剤放出手段１５２を有する。ステント１７０は、ベアメタルステントからなり、生体内管腔に生じた狭窄部あるいは閉塞部である目的部位に留置される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ステントデリバリーシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
ステントデリバリーシステムは、生体内管腔に生じた病変部（狭窄部あるいは閉塞部）の改善に使用される医療用具であり、例えば、中空状のシャフト部の先端部の外周に配置されるバルーンの拡張により拡張するステントを有する。
【０００３】
現在、ステントを用いた治療は、薬剤の効果により内皮細胞の増殖を抑制して術後の病変部の再狭窄を改善する薬剤溶出ステント（ＤＥＳ：Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｓｔｅｎｔ）の適用が主流である（例えば、特許文献１参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−２４７５０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、薬剤溶出ステントは、留置後１年以上経過して発生する遅延性のステント血栓症を発症させるリスクを有し、当該リスクを低減させる目的で、臨床的には抗血小板薬の長期投与を必要とする問題を有している。一方、金属のみで構成されるベアメタルステント（ＢＭＳ：Ｂａｒｅ Ｍｅｔａｌ Ｓｔｅｎｔ）は、ステント血栓症を発症させるリスクが低いが、再狭窄率が薬剤溶出ステントよりも大きい問題を有している。
【０００６】
本発明は、上記従来技術に伴う課題を解決するためになされたものであり、再狭窄率と、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクとを低減し得るステントデリバリーシステムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するための本発明は、中空状のシャフト部と、前記シャフト部の先端部の外周に配置される拡張自在の第１および２バルーンと、前記第２バルーンの外周に配置され、前記第２バルーンの拡張により拡張するステントと、を有するステントデリバリーシステムである。前記第１バルーンは、少なくとも内皮細胞の増殖を抑制する薬剤を放出するための薬剤放出手段を有し、前記ステントは、ベアメタルステントからなり、生体内管腔に生じた狭窄部あるいは閉塞部である目的部位に留置される。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、第１バルーンの有する薬剤放出手段から放出される薬剤は、内皮細胞の増殖を抑制するため、目的部位の再狭窄率を低減することが可能である。また、留置されるステントは、ベアメタルステントからなるため、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクを低減することが可能である。したがって、再狭窄率と、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクとを低減し得るステントデリバリーシステムを提供することができる。
【０００９】
薬剤放出手段は、例えば、第１バルーンの外周に配置された薬剤の被覆層や、第１バルーンの外周に配置されかつシャフト部のルーメンを経由して供給される薬剤を放出自在である開口部によって構成することが可能である。
【００１０】
第１バルーンは、ステントより先端側に位置することが好ましく、この場合、第１バルーンによる目的部位のプレ拡張とその後のステントの留置とを円滑に実施することが可能である。
【００１１】
シャフト部の先端部の外周に配置される拡張自在の第３バルーンを有することも可能であり、この場合、留置されたステントのポスト拡張を、第３バルーンによって容易に実施することができ、ポスト拡張のためのバルーンカテーテルが不要となる。
【００１２】
ステントは、第３バルーンより先端側に位置することが好ましく、この場合、ステントの留置と、その後のポスト拡張とを円滑に実施することが可能である。
【００１３】
内皮細胞の増殖を抑制する薬剤は、例えば、シロリムスあるいはパクリタキセルである。
【００１４】
薬剤は、内皮細胞の増殖を抑制する薬剤に加えて、目的部位を改善する薬剤（例えば、抗高脂血症薬）をさらに含ませることも可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の実施の形態に係るステントデリバリーシステムを説明するための側面図である。
【図２】図１に示される第１バルーンを説明するための断面図である。
【図３】図１に示されるステントを説明するための断面図である。
【図４】ステントの拡張を説明するための平面図である。
【図５】ステントデリバリーシステムの使用方法を説明するための断面図であり、バルーン位置決めステップを示している。
【図６】図５に続く、プレ拡張ステップを説明するための断面図である。
【図７】図６に続く、バルーン収縮ステップを説明するための断面図である。
【図８】図７に続く、ステント位置決めステップを説明するための断面図である。
【図９】図８に続く、ステント拡張ステップを説明するための断面図である。
【図１０】図９に続く、ステント留置ステップを説明するための断面図である。
【図１１】図１０に続く、後退ステップを説明するための断面図である。
【図１２】本発明の実施の形態に係る変形例１を説明するための側面図である。
【図１３】変形例１に係るポスト拡張ステップを説明するための断面図である。
【図１４】本発明の実施の形態に係る変形例２を説明するための断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の実施の形態を、図面を参照しつつ説明する。
【００１７】
図１は、本発明の実施の形態に係るステントデリバリーシステムを説明するための側面図、図２および図３は、図１に示される第１バルーンおよびステントを説明するための断面図、図４は、ステントの拡張を説明するための平面図である。
【００１８】
本発明の実施の形態に係るステントデリバリーシステム１００は、生体内の管腔に生じた狭窄部（あるいは閉塞部）の改善に使用される。生体内の管腔は、例えば、血管、胆管、気管、食道、尿道である。狭窄部の改善の目的の１つは、経皮的冠動脈形成術（Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：ＰＣＩ）後の再狭窄防止である。
【００１９】
ステントデリバリーシステム１００は、図１に示されるように、ラピッドエクスチェンジ（ＲＸ）タイプであり、中空状のシャフト部１１０と、シャフト部１１０の外周に配置される第１および第２バルーン１５０，１６０と、第２バルーン１６０の外周に配置されるステント１７０と、を有する。
【００２０】
シャフト部１１０は、第１および第２バルーン１５０，１６０が配置される先端部１２０と、ガイドワイヤーポート１２６が形成される基部１２２と、基部１２２の端部に取り付けられたハブ１４０と、を有する。ハブ１４０は、第１および第２拡張ポート１４２，１４４を有する。
【００２１】
また、シャフト部１１０は、図３に示されるように多重管からなり、外管１１２と、外管１１２の内部を延長する内管１１４と、内管１１４の内部を延長する中央管１１６と、を有する。
【００２２】
外管１１２の内周と内管１１４の外周との間に形成される空間からなる拡張ルーメン１１３は、第２バルーン１６０および第２拡張ポート１４４に連通しており、第２バルーン１６０を拡張するための加圧流体を導入および排出するために使用される。内管１１４の内周と中央管１１６の外周との間に形成される空間からなる拡張ルーメン１１５（図２および図３）は、第１バルーン１５０および第１拡張ポート１４２に連通しており、第１バルーン１５０を拡張するための加圧流体を導入および排出するために使用される。加圧流体は、例えば、生理食塩水や血管造影剤等の液体である。
【００２３】
中央管１１６の内部を延長するガイドワイヤールーメン１１７（図２）は、シャフト部１１０の先端部端面１２１およびガイドワイヤーポート１２６に連通しており、ガイドワイヤー１２８を、先端部１２０から突出自在である。
【００２４】
第１および第２バルーン１５０，１６０に加圧流体を導入および排出するための流路は、入れ子状の多重管の内周と外周との間に形成される空間によって形成する形態に限定されない。
【００２５】
外管１１２の構成材料は、可撓性を有することが好ましく、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴムである。
【００２６】
内管１１４および中央管１１６の構成材料は、外管１１２と同様の材料や、金属材料を適用することも可能である。金属材料は、例えば、ステンレス鋼、ステンレス延伸性合金、Ｎｉ−Ｔｉ合金である。
【００２７】
ハブ１４０の構成材料は、例えば、ポリカーボネート、ポリオレフィン、スチレン系樹脂、ポリエステルなどの合成樹脂、ステンレス鋼、アルミニウム、アルミニウム合金である。
【００２８】
なお、内管１１４および中央管１１６は、Ｘ線不透過材料で構成されるコイル状マーカー１３２，１３４を有する。マーカー１３２（図３）は、内管１１４の外周に配置され、ステント１７０（第２バルーン１５０）の両端と位置合せされている。マーカー１３４（図２）は、中央管１１６の外周に配置され、第１バルーン１５０の両端と位置合せされている。
【００２９】
したがって、Ｘ線透視下で、マーカー１３２，１３４の鮮明な造影像が得られるため、シャフト部１１０の先端部１２０（第１バルーン１５０およびステント１７０）の位置を容易に視認（確認）することが可能である。マーカー１３２，１３４の配置数および配置位置を適宜変更したり、必要に応じて、マーカー１３２，１３４を省略することも可能である。
【００３０】
マーカー１３２，１３４を構成するＸ線不透過材料は、例えば、プラチナ、タンタル、イリジウム、レニウム、タングステン、パラジウム、ロジウム、銀、ルテニウム、およびハフニウムからなる元素の群から選択された一種（単体）または二種以上のもの（合金）である。
【００３１】
マーカー１３２，１３４は、Ｘ線像影性を有する形態に限定されず、必要に応じ、超音波造影性を有するものを適用することも可能である。内管１１４および中央管１１６に対するマーカー１３２および１３４の固定方法は、特に限定されず、例えば、かしめ、溶接、接着を適用することが可能である。
【００３２】
第１バルーン１５０は、薬剤溶出バルーン（ＤＥＢ：Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｂａｌｌｏｏｎ）であり、内皮細胞の増殖を抑制するための薬剤がコーティングされた被覆層（薬剤放出手段）１５２が配置された外周を有し、薬剤溶出性を呈する。薬剤は、血中への溶出を抑制するという観点から、水難溶性あるいは水不溶性であることが好ましい。被覆層１５２の形成方法は特に限定されず、例えば、転写または、浸漬やスプレーを適用することが可能である。被覆層１５２には、病変部である目的部位（狭窄部あるいは閉塞部）を改善する薬剤（例えば、抗高脂血症薬）をさらに含ませることも可能である。
【００３３】
第１バルーン１５０は、シャフト部１１０の先端部１２０の外周に軸方向Ａに沿って配置されており（図２）、また、拡張ルーメン１１５（図２および図３）を介して、第１拡張ポート１４２に連通している。したがって、第１拡張ポート１４２から加圧流体を導入することにより、第１バルーン１５０を拡張させ、外周に配置された被覆層１５２を、外部に位置する目的部位の表面に密着させることで、被覆層１５２を構成する薬剤を付着させることが可能である。
【００３４】
薬剤は、内皮細胞の増殖を抑制するため、目的部位の再狭窄率を低減することが可能である。また、第１バルーン１５０は、薬剤が付着した後において収縮し、目的部位から分離されるため、留置される薬剤溶出ステントと異なり、長期間にわたり継続的な刺激が加えられることが避けられる。
【００３５】
また、第１バルーン１５０による薬剤の放出の際、目的部位のプレ拡張をすることが可能であり、プレ拡張のためのバルーンカテーテルが不要となる。この際、第１バルーン１５０は、ステント１７０より先端側に位置するため、第１バルーン１５０による目的部位のプレ拡張とその後のステント１７０の留置とを円滑に実施することが可能である。
【００３６】
被覆層１５２に含まれる薬剤としては、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質が挙げられる。
【００３７】
抗癌剤は、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサートである。免疫抑制剤は、例えば、シロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＡＢＴ−５７８、ＡＰ２３５７３、ＣＣＩ−７７９等のシロリムス誘導体、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス、ミゾリビン、ドキソルビシンである。
【００３８】
抗生物質は、例えば、マイトマイシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマーである。抗リウマチ剤は、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリットである。抗血栓薬は、例えば、ヘパリン、アスピリン、抗トロンピン製剤、チクロピジン、ヒルジンである。
【００３９】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチン、ロスバスタチンカルシウム、ピタバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、プラバスタチンナトリウムである。
【００４０】
インスリン抵抗性改善剤は、例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等のチアゾリジン誘導体である。ＡＣＥ阻害剤は、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノブリル、カプトプリルである。カルシウム拮抗剤は、例えば、ニフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピンである。
【００４１】
抗高脂血症剤は、例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート、エゼチミブ、トルセトラピブ、パクチミブ、Ｋ−６０４、インプリタピド、プロブコールである。
【００４２】
インテグリン阻害薬は、例えば、ＡＪＭ３００である。抗アレルギー剤は、例えば、トラニラストである。抗酸化剤は、例えば、α−トコフェロール、カテキン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールである。ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬は、例えば、アブシキシマブである。レチノイドは、例えば、オールトランスレチノイン酸である。フラボノイドは、例えば、エピガロカテキン、アントシアニン、プロアントシアニジンである。カロチノイドは、例えば、β−カロチン、リコピンである。
【００４３】
脂質改善薬は、例えば、エイコサペンタエン酸である。ＤＮＡ合成阻害剤は、例えば、５−ＦＵである。チロシンキナーゼ阻害剤は、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン、スタウロススポリンである。抗血小板薬は、例えば、チクロピジン、シロスタゾール、クロピドグレルである。抗炎症剤は、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドである。
【００４４】
生体由来材料は、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）である。インターフェロンは、例えば、インターフェロン−γ１ａである。一酸化窒素産生促進物質は、例えば、Ｌ−アルギニンである。
【００４５】
なお、狭窄治療用として一般的に用いられ、かつ短時間に効率よく細胞内へ移行させることができるという観点から、パクリタキセル、ドセタキセル、シロリムス、エベロリムスが好ましく、特に、シロリムスおよびパクリタキセルが好ましい。
【００４６】
第２バルーン１６０は、シャフト部１１０の先端部１２０の外周に軸方向Ａに沿って配置され（図３）、第１バルーン１５０より基端側に位置しており、また、拡張ルーメン１１３を介して、第２拡張ポート１４４に連通している。したがって、第２バルーン１６０は、第２拡張ポート１４４から加圧流体を導入することにより、拡張自在であり、その外周に配置されるステント１７０を拡張（拡径）するように構成されている。
【００４７】
第１および第２バルーン１５０，１６０の形成材料は、例えば、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリアミドエラストマー、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリフェニレンサルファイド等のポリアリレーンサルファイド、シリコーンゴム、ラテックスゴムである。ポリオレフィンは、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、架橋型エチレン−酢酸ビニル共重合体である。
【００４８】
ステント１７０は、金属のみで構成されるベアメタルステントからなり、例えば、図４に示されるように、軸方向Ａに間隔を置いて複数配置される波状ストラット１７２を有する。波状ストラット１７２は、直線状部１７４と、直線状部１７４の折返し部である頂部１７６と、を有し、ステント１７０の周方向Ｃに延長している（一周している）。波状ストラット１７２は、隣接する波状ストラット１７２に対し、頂部１７６が適当な間隔で（間欠的に）直接接続されており、一体として円筒状構造体を形成し、径方向に拡縮可能に構成されている。
【００４９】
また、第１バルーン１５０上の被覆層１５２の長さは、ステント１７０の長軸方向の長さよりも、長いことが好ましい。第１バルーン１５０による目的部位のプレ拡張後、第１バルーン１５０を先端側に移動させる。その時に、第１バルーン１５０による薬剤放出をした部位に、ステント１７０を留置させることができ、効果的に目的部位の再狭窄を防止することができる。
【００５０】
ステント１７０は、内側に位置する第２バルーン１６０が拡張することに伴って、拡張して塑性変形するため、目的部位の表面に密着させた後、第２バルーン１６０を収縮させることにより、第２バルーン１６０から分離される。つまり、薬剤溶出性を有しないステント１７０が、目的部位に留置されるため、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクを低減することができ、ステント血栓症の予防のための薬剤投与を比較的短期間で済ませることが可能となる。また、ステント１７０の製造の際、例えば、ステントの片面コートなどの薬剤溶出性を持たせるための複雑な工程が不要となる。
【００５１】
ステント１７０は、生体適合性を有する金属材料から構成される。生体適合性を有する金属材料は、例えば、ニッケル−チタン合金、コバルト−クロム合金、プラチナ−クロム合金、ステンレス鋼、鉄、チタン、アルミニウム、スズ、亜鉛−タングステン合金、マグネシウムおよびその合金である。
【００５２】
なお、波状ストラット１７２の形成方法は、特に限定されず、例えば、波状ストラット１７２のパターンに基づいて、円筒状のステント素材の外周を、レーザーカットしたり、波状ストラット１７２のパターンに対応するマスキング材を配置してエッチングをすることによって、形成することが可能である。また、ステント１７０を径方向に拡縮可能にする構成は、上記態様に限定されない。
【００５３】
次に、ステントデリバリーシステムの使用方法を説明する。
【００５４】
図５は、バルーン位置決めステップを説明するための断面図、図６は、図５に続く、プレ拡張ステップを説明するための断面図、図７は、図６に続く、バルーン収縮ステップを説明するための断面図、図８は、図７に続く、ステント位置決めステップを説明するための断面図、図９は、図８に続く、ステント拡張ステップを説明するための断面図、図１０は、図９に続く、ステント留置ステップを説明するための断面図、図１１は、図１０に続く、後退ステップを説明するための断面図である。
【００５５】
ステントデリバリーシステム１００の使用方法は、概して、バルーン位置決めステップ、プレ拡張ステップ、バルーン収縮ステップ、ステント位置決めステップ、ステント拡張ステップ、ステント留置ステップおよび後退ステップを有する。
【００５６】
バルーン位置決めステップにおいては、シャフト部１１０の先端部１２０を、患者の管腔１９０に挿入し、先端部端面１２１から突出させたガイドワイヤー１２８を先行させながら、目的部位である狭窄部１９２に、第１バルーン１５０を位置決めする（図５）。この際、第１バルーン１５０の両端と位置合せされているマーカー１３４（図２）の位置を、Ｘ線照射により視認することにより、位置決めを正確、迅速かつ容易に実施することが可能である。
【００５７】
プレ拡張ステップにおいては、拡張ルーメン１１５を経由し、第１拡張ポート１４２から加圧流体を導入することにより、第１バルーン１５０を拡張させる。これにより、第１バルーン１５０の外周に配置された被覆層１５２が、狭窄部１９２の表面に密着し、被覆層１５２を構成する薬剤が付着すると共に、狭窄部１９２が拡張（プレ拡張）される（図６）。
【００５８】
バルーン収縮ステップにおいては、拡張ルーメン１１５を経由し、第１拡張ポート１４２から加圧流体を排出し、第１バルーン１５０を収縮させる（図７）。この際、狭窄部１９２は、第１バルーン１５０の収縮後においても、拡張した状態が保持される。
【００５９】
ステント位置決めステップにおいては、シャフト部１１０の先端部１２０をさらに前進させ、狭窄部１９２に、ステント１７０を位置決めする（図８）。この際、ステント１７０の両端と位置合せされているマーカー１３２（図３）の位置を、Ｘ線照射により視認することにより、位置決めを正確、迅速かつ容易に実施することが可能である。
【００６０】
ステント拡張ステップにおいては、拡張ルーメン１１３を経由し、第２拡張ポート１４４から加圧流体を導入することにより、第２バルーン１６０を拡張させ、外周に位置するステント１７０を拡張し、狭窄部１９２の表面に密着させる（図９）。
【００６１】
ステント留置ステップにおいては、拡張ルーメン１１３を経由し、第２拡張ポート１４４から加圧流体を排出し、第２バルーン１６０を収縮させる（図１０）。この際、ステント１７０は、塑性変形しているため、第２バルーン１６０の収縮に同伴されない。これにより、ステント１７０は、第２バルーン１６０から分離される。
【００６２】
後退ステップにおいては、ステント１７０が分離されたシャフト部１１０の先端部１２０は、後退し（図１１）、管腔１９０から取り除かれる。これにより、薬剤溶出性を有しないステント１７０が、狭窄部１９２に留置されることとなる。
【００６３】
図１２は、本発明の実施の形態に係る変形例１を説明するための側面図、図１３は、変形例１に係るポスト拡張ステップを説明するための断面図である。
【００６４】
ステントデリバリーシステム１００は、第３バルーン１８０を有することも可能である。この場合、留置されたステント１７０のポスト拡張を、第３バルーン１８０によって容易に実施することができ、ポスト拡張のためのバルーンカテーテルが不要となる。
【００６５】
つまり、第３バルーン１８０を、第２バルーン１６０より基端側に配置し、ハブ１４０に配置された第３拡張ポート１４６と連通自在に構成し、ステント留置ステップと後退ステップとの間において、ポスト拡張ステップを実行する。
【００６６】
ポスト拡張ステップにおいては、狭窄部１９２に留置されたステント１７０の内側に、第３バルーン１８０を挿入し、第３拡張ポート１４６から加圧流体を導入することにより、第３バルーン１８０を拡張させる。これにより、ステント１７０を再度拡張（ポスト拡張）する。この際、ステント１７０は、第３バルーン１８０より先端側に位置するため、ステント１７０の留置と、その後のポスト拡張とを円滑に実施することが可能である。
【００６７】
図１４は、本発明の実施の形態に係る変形例２を説明するための断面図である。
【００６８】
狭窄部１９２の表面に対する薬剤の付着は、薬剤がコーティングされた被覆層１５２を利用する形態に限定されない。例えば、第１バルーン１５０の外周に、拡張ルーメン１１５に連通する開口部（薬剤放出手段）１５４を配置し、薬剤を含有する加圧流体を、第１拡張ポート１４２から導入することも可能である。この場合、薬剤は、開口部１５４から放出され、狭窄部１９２の表面に付着することとなる。
【００６９】
以上のように、本実施の形態においては、第１バルーンの有する薬剤放出手段から放出される薬剤は、内皮細胞の増殖を抑制するため、目的部位の再狭窄率を低減することが可能である。また、留置されるステントは、ベアメタルステントからなるため、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクを低減することが可能である。したがって、再狭窄率と、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクとを低減し得るステントデリバリーシステムを提供することができる。
【００７０】
本発明は、上述した実施の形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲で種々改変することができる。
【００７１】
例えば、ステントデリバリーシステム１００は、ラピッドエクスチェンジタイプに限定されず、オーバーザワイヤ（ＯＴＷ）タイプに適用することも可能である。
【符号の説明】
【００７２】
１００ ステントデリバリーシステム、
１１０ シャフト部、
１１２ 外管、
１１３ 拡張ルーメン、
１１４ 内管、
１１５ 拡張ルーメン、
１１６ 中央管、
１１７ ガイドワイヤールーメン、
１２０ 先端部、
１２１ 先端部端面、
１２２ 基部、
１２６ ガイドワイヤーポート、
１２８ ガイドワイヤー、
１３２，１３４ マーカー、
１４０ ハブ、
１４２ 第１拡張ポート、
１４４ 第２拡張ポート、
１４６ 第３拡張ポート、
１５０ 第１バルーン、
１５２ 被覆層（薬剤放出手段）、
１５４ 開口部（薬剤放出手段）、
１６０ 第２バルーン、
１７０ ステント、
１７２ 波状ストラット、
１７４ 直線状部、
１７６ 頂部、
１８０ 第３バルーン、
１９０ 管腔、
１９２ 狭窄部、
Ａ 軸方向、
Ｃ 周方向。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ステントデリバリーシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
ステントデリバリーシステムは、生体内管腔に生じた病変部（狭窄部あるいは閉塞部）の改善に使用される医療用具であり、例えば、中空状のシャフト部の先端部の外周に配置されるバルーンの拡張により拡張するステントを有する。
【０００３】
現在、ステントを用いた治療は、薬剤の効果により内皮細胞の増殖を抑制して術後の病変部の再狭窄を改善する薬剤溶出ステント（ＤＥＳ：Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｓｔｅｎｔ）の適用が主流である（例えば、特許文献１参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−２４７５０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、薬剤溶出ステントは、留置後１年以上経過して発生する遅延性のステント血栓症を発症させるリスクを有し、当該リスクを低減させる目的で、臨床的には抗血小板薬の長期投与を必要とする問題を有している。一方、金属のみで構成されるベアメタルステント（ＢＭＳ：Ｂａｒｅ Ｍｅｔａｌ Ｓｔｅｎｔ）は、ステント血栓症を発症させるリスクが低いが、再狭窄率が薬剤溶出ステントよりも大きい問題を有している。
【０００６】
本発明は、上記従来技術に伴う課題を解決するためになされたものであり、再狭窄率と、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクとを低減し得るステントデリバリーシステムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するための本発明は、中空状のシャフト部と、前記シャフト部の先端部の外周に配置される拡張自在の第１および２バルーンと、前記第２バルーンの外周に配置され、前記第２バルーンの拡張により拡張するステントと、を有するステントデリバリーシステムである。前記第１バルーンは、少なくとも内皮細胞の増殖を抑制する薬剤を放出するための薬剤放出手段を有し、前記ステントは、ベアメタルステントからなり、生体内管腔に生じた狭窄部あるいは閉塞部である目的部位に留置される。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、第１バルーンの有する薬剤放出手段から放出される薬剤は、内皮細胞の増殖を抑制するため、目的部位の再狭窄率を低減することが可能である。また、留置されるステントは、ベアメタルステントからなるため、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクを低減することが可能である。したがって、再狭窄率と、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクとを低減し得るステントデリバリーシステムを提供することができる。
【０００９】
薬剤放出手段は、例えば、第１バルーンの外周に配置された薬剤の被覆層や、第１バルーンの外周に配置されかつシャフト部のルーメンを経由して供給される薬剤を放出自在である開口部によって構成することが可能である。
【００１０】
第１バルーンは、ステントより先端側に位置することが好ましく、この場合、第１バルーンによる目的部位のプレ拡張とその後のステントの留置とを円滑に実施することが可能である。
【００１１】
シャフト部の先端部の外周に配置される拡張自在の第３バルーンを有することも可能であり、この場合、留置されたステントのポスト拡張を、第３バルーンによって容易に実施することができ、ポスト拡張のためのバルーンカテーテルが不要となる。
【００１２】
ステントは、第３バルーンより先端側に位置することが好ましく、この場合、ステントの留置と、その後のポスト拡張とを円滑に実施することが可能である。
【００１３】
内皮細胞の増殖を抑制する薬剤は、例えば、シロリムスあるいはパクリタキセルである。
【００１４】
薬剤は、内皮細胞の増殖を抑制する薬剤に加えて、目的部位を改善する薬剤（例えば、抗高脂血症薬）をさらに含ませることも可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の実施の形態に係るステントデリバリーシステムを説明するための側面図である。
【図２】図１に示される第１バルーンを説明するための断面図である。
【図３】図１に示されるステントを説明するための断面図である。
【図４】ステントの拡張を説明するための平面図である。
【図５】ステントデリバリーシステムの使用方法を説明するための断面図であり、バルーン位置決めステップを示している。
【図６】図５に続く、プレ拡張ステップを説明するための断面図である。
【図７】図６に続く、バルーン収縮ステップを説明するための断面図である。
【図８】図７に続く、ステント位置決めステップを説明するための断面図である。
【図９】図８に続く、ステント拡張ステップを説明するための断面図である。
【図１０】図９に続く、ステント留置ステップを説明するための断面図である。
【図１１】図１０に続く、後退ステップを説明するための断面図である。
【図１２】本発明の実施の形態に係る変形例１を説明するための側面図である。
【図１３】変形例１に係るポスト拡張ステップを説明するための断面図である。
【図１４】本発明の実施の形態に係る変形例２を説明するための断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の実施の形態を、図面を参照しつつ説明する。
【００１７】
図１は、本発明の実施の形態に係るステントデリバリーシステムを説明するための側面図、図２および図３は、図１に示される第１バルーンおよびステントを説明するための断面図、図４は、ステントの拡張を説明するための平面図である。
【００１８】
本発明の実施の形態に係るステントデリバリーシステム１００は、生体内の管腔に生じた狭窄部（あるいは閉塞部）の改善に使用される。生体内の管腔は、例えば、血管、胆管、気管、食道、尿道である。狭窄部の改善の目的の１つは、経皮的冠動脈形成術（Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：ＰＣＩ）後の再狭窄防止である。
【００１９】
ステントデリバリーシステム１００は、図１に示されるように、ラピッドエクスチェンジ（ＲＸ）タイプであり、中空状のシャフト部１１０と、シャフト部１１０の外周に配置される第１および第２バルーン１５０，１６０と、第２バルーン１６０の外周に配置されるステント１７０と、を有する。
【００２０】
シャフト部１１０は、第１および第２バルーン１５０，１６０が配置される先端部１２０と、ガイドワイヤーポート１２６が形成される基部１２２と、基部１２２の端部に取り付けられたハブ１４０と、を有する。ハブ１４０は、第１および第２拡張ポート１４２，１４４を有する。
【００２１】
また、シャフト部１１０は、図３に示されるように多重管からなり、外管１１２と、外管１１２の内部を延長する内管１１４と、内管１１４の内部を延長する中央管１１６と、を有する。
【００２２】
外管１１２の内周と内管１１４の外周との間に形成される空間からなる拡張ルーメン１１３は、第２バルーン１６０および第２拡張ポート１４４に連通しており、第２バルーン１６０を拡張するための加圧流体を導入および排出するために使用される。内管１１４の内周と中央管１１６の外周との間に形成される空間からなる拡張ルーメン１１５（図２および図３）は、第１バルーン１５０および第１拡張ポート１４２に連通しており、第１バルーン１５０を拡張するための加圧流体を導入および排出するために使用される。加圧流体は、例えば、生理食塩水や血管造影剤等の液体である。
【００２３】
中央管１１６の内部を延長するガイドワイヤールーメン１１７（図２）は、シャフト部１１０の先端部端面１２１およびガイドワイヤーポート１２６に連通しており、ガイドワイヤー１２８を、先端部１２０から突出自在である。
【００２４】
第１および第２バルーン１５０，１６０に加圧流体を導入および排出するための流路は、入れ子状の多重管の内周と外周との間に形成される空間によって形成する形態に限定されない。
【００２５】
外管１１２の構成材料は、可撓性を有することが好ましく、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴムである。
【００２６】
内管１１４および中央管１１６の構成材料は、外管１１２と同様の材料や、金属材料を適用することも可能である。金属材料は、例えば、ステンレス鋼、ステンレス延伸性合金、Ｎｉ−Ｔｉ合金である。
【００２７】
ハブ１４０の構成材料は、例えば、ポリカーボネート、ポリオレフィン、スチレン系樹脂、ポリエステルなどの合成樹脂、ステンレス鋼、アルミニウム、アルミニウム合金である。
【００２８】
なお、内管１１４および中央管１１６は、Ｘ線不透過材料で構成されるコイル状マーカー１３２，１３４を有する。マーカー１３２（図３）は、内管１１４の外周に配置され、ステント１７０（第２バルーン１５０）の両端と位置合せされている。マーカー１３４（図２）は、中央管１１６の外周に配置され、第１バルーン１５０の両端と位置合せされている。
【００２９】
したがって、Ｘ線透視下で、マーカー１３２，１３４の鮮明な造影像が得られるため、シャフト部１１０の先端部１２０（第１バルーン１５０およびステント１７０）の位置を容易に視認（確認）することが可能である。マーカー１３２，１３４の配置数および配置位置を適宜変更したり、必要に応じて、マーカー１３２，１３４を省略することも可能である。
【００３０】
マーカー１３２，１３４を構成するＸ線不透過材料は、例えば、プラチナ、タンタル、イリジウム、レニウム、タングステン、パラジウム、ロジウム、銀、ルテニウム、およびハフニウムからなる元素の群から選択された一種（単体）または二種以上のもの（合金）である。
【００３１】
マーカー１３２，１３４は、Ｘ線像影性を有する形態に限定されず、必要に応じ、超音波造影性を有するものを適用することも可能である。内管１１４および中央管１１６に対するマーカー１３２および１３４の固定方法は、特に限定されず、例えば、かしめ、溶接、接着を適用することが可能である。
【００３２】
第１バルーン１５０は、薬剤溶出バルーン（ＤＥＢ：Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｂａｌｌｏｏｎ）であり、内皮細胞の増殖を抑制するための薬剤がコーティングされた被覆層（薬剤放出手段）１５２が配置された外周を有し、薬剤溶出性を呈する。薬剤は、血中への溶出を抑制するという観点から、水難溶性あるいは水不溶性であることが好ましい。被覆層１５２の形成方法は特に限定されず、例えば、転写または、浸漬やスプレーを適用することが可能である。被覆層１５２には、病変部である目的部位（狭窄部あるいは閉塞部）を改善する薬剤（例えば、抗高脂血症薬）をさらに含ませることも可能である。
【００３３】
第１バルーン１５０は、シャフト部１１０の先端部１２０の外周に軸方向Ａに沿って配置されており（図２）、また、拡張ルーメン１１５（図２および図３）を介して、第１拡張ポート１４２に連通している。したがって、第１拡張ポート１４２から加圧流体を導入することにより、第１バルーン１５０を拡張させ、外周に配置された被覆層１５２を、外部に位置する目的部位の表面に密着させることで、被覆層１５２を構成する薬剤を付着させることが可能である。
【００３４】
薬剤は、内皮細胞の増殖を抑制するため、目的部位の再狭窄率を低減することが可能である。また、第１バルーン１５０は、薬剤が付着した後において収縮し、目的部位から分離されるため、留置される薬剤溶出ステントと異なり、長期間にわたり継続的な刺激が加えられることが避けられる。
【００３５】
また、第１バルーン１５０による薬剤の放出の際、目的部位のプレ拡張をすることが可能であり、プレ拡張のためのバルーンカテーテルが不要となる。この際、第１バルーン１５０は、ステント１７０より先端側に位置するため、第１バルーン１５０による目的部位のプレ拡張とその後のステント１７０の留置とを円滑に実施することが可能である。
【００３６】
被覆層１５２に含まれる薬剤としては、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質が挙げられる。
【００３７】
抗癌剤は、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサートである。免疫抑制剤は、例えば、シロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＡＢＴ−５７８、ＡＰ２３５７３、ＣＣＩ−７７９等のシロリムス誘導体、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス、ミゾリビン、ドキソルビシンである。
【００３８】
抗生物質は、例えば、マイトマイシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマーである。抗リウマチ剤は、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリットである。抗血栓薬は、例えば、ヘパリン、アスピリン、抗トロンピン製剤、チクロピジン、ヒルジンである。
【００３９】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチン、ロスバスタチンカルシウム、ピタバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、プラバスタチンナトリウムである。
【００４０】
インスリン抵抗性改善剤は、例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等のチアゾリジン誘導体である。ＡＣＥ阻害剤は、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノブリル、カプトプリルである。カルシウム拮抗剤は、例えば、ニフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピンである。
【００４１】
抗高脂血症剤は、例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート、エゼチミブ、トルセトラピブ、パクチミブ、Ｋ−６０４、インプリタピド、プロブコールである。
【００４２】
インテグリン阻害薬は、例えば、ＡＪＭ３００である。抗アレルギー剤は、例えば、トラニラストである。抗酸化剤は、例えば、α−トコフェロール、カテキン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールである。ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬は、例えば、アブシキシマブである。レチノイドは、例えば、オールトランスレチノイン酸である。フラボノイドは、例えば、エピガロカテキン、アントシアニン、プロアントシアニジンである。カロチノイドは、例えば、β−カロチン、リコピンである。
【００４３】
脂質改善薬は、例えば、エイコサペンタエン酸である。ＤＮＡ合成阻害剤は、例えば、５−ＦＵである。チロシンキナーゼ阻害剤は、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン、スタウロススポリンである。抗血小板薬は、例えば、チクロピジン、シロスタゾール、クロピドグレルである。抗炎症剤は、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドである。
【００４４】
生体由来材料は、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）である。インターフェロンは、例えば、インターフェロン−γ１ａである。一酸化窒素産生促進物質は、例えば、Ｌ−アルギニンである。
【００４５】
なお、狭窄治療用として一般的に用いられ、かつ短時間に効率よく細胞内へ移行させることができるという観点から、パクリタキセル、ドセタキセル、シロリムス、エベロリムスが好ましく、特に、シロリムスおよびパクリタキセルが好ましい。
【００４６】
第２バルーン１６０は、シャフト部１１０の先端部１２０の外周に軸方向Ａに沿って配置され（図３）、第１バルーン１５０より基端側に位置しており、また、拡張ルーメン１１３を介して、第２拡張ポート１４４に連通している。したがって、第２バルーン１６０は、第２拡張ポート１４４から加圧流体を導入することにより、拡張自在であり、その外周に配置されるステント１７０を拡張（拡径）するように構成されている。
【００４７】
第１および第２バルーン１５０，１６０の形成材料は、例えば、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリアミドエラストマー、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリフェニレンサルファイド等のポリアリレーンサルファイド、シリコーンゴム、ラテックスゴムである。ポリオレフィンは、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、架橋型エチレン−酢酸ビニル共重合体である。
【００４８】
ステント１７０は、金属のみで構成されるベアメタルステントからなり、例えば、図４に示されるように、軸方向Ａに間隔を置いて複数配置される波状ストラット１７２を有する。波状ストラット１７２は、直線状部１７４と、直線状部１７４の折返し部である頂部１７６と、を有し、ステント１７０の周方向Ｃに延長している（一周している）。波状ストラット１７２は、隣接する波状ストラット１７２に対し、頂部１７６が適当な間隔で（間欠的に）直接接続されており、一体として円筒状構造体を形成し、径方向に拡縮可能に構成されている。
【００４９】
また、第１バルーン１５０上の被覆層１５２の長さは、ステント１７０の長軸方向の長さよりも、長いことが好ましい。第１バルーン１５０による目的部位のプレ拡張後、第１バルーン１５０を先端側に移動させる。その時に、第１バルーン１５０による薬剤放出をした部位に、ステント１７０を留置させることができ、効果的に目的部位の再狭窄を防止することができる。
【００５０】
ステント１７０は、内側に位置する第２バルーン１６０が拡張することに伴って、拡張して塑性変形するため、目的部位の表面に密着させた後、第２バルーン１６０を収縮させることにより、第２バルーン１６０から分離される。つまり、薬剤溶出性を有しないステント１７０が、目的部位に留置されるため、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクを低減することができ、ステント血栓症の予防のための薬剤投与を比較的短期間で済ませることが可能となる。また、ステント１７０の製造の際、例えば、ステントの片面コートなどの薬剤溶出性を持たせるための複雑な工程が不要となる。
【００５１】
ステント１７０は、生体適合性を有する金属材料から構成される。生体適合性を有する金属材料は、例えば、ニッケル−チタン合金、コバルト−クロム合金、プラチナ−クロム合金、ステンレス鋼、鉄、チタン、アルミニウム、スズ、亜鉛−タングステン合金、マグネシウムおよびその合金である。
【００５２】
なお、波状ストラット１７２の形成方法は、特に限定されず、例えば、波状ストラット１７２のパターンに基づいて、円筒状のステント素材の外周を、レーザーカットしたり、波状ストラット１７２のパターンに対応するマスキング材を配置してエッチングをすることによって、形成することが可能である。また、ステント１７０を径方向に拡縮可能にする構成は、上記態様に限定されない。
【００５３】
次に、ステントデリバリーシステムの使用方法を説明する。
【００５４】
図５は、バルーン位置決めステップを説明するための断面図、図６は、図５に続く、プレ拡張ステップを説明するための断面図、図７は、図６に続く、バルーン収縮ステップを説明するための断面図、図８は、図７に続く、ステント位置決めステップを説明するための断面図、図９は、図８に続く、ステント拡張ステップを説明するための断面図、図１０は、図９に続く、ステント留置ステップを説明するための断面図、図１１は、図１０に続く、後退ステップを説明するための断面図である。
【００５５】
ステントデリバリーシステム１００の使用方法は、概して、バルーン位置決めステップ、プレ拡張ステップ、バルーン収縮ステップ、ステント位置決めステップ、ステント拡張ステップ、ステント留置ステップおよび後退ステップを有する。
【００５６】
バルーン位置決めステップにおいては、シャフト部１１０の先端部１２０を、患者の管腔１９０に挿入し、先端部端面１２１から突出させたガイドワイヤー１２８を先行させながら、目的部位である狭窄部１９２に、第１バルーン１５０を位置決めする（図５）。この際、第１バルーン１５０の両端と位置合せされているマーカー１３４（図２）の位置を、Ｘ線照射により視認することにより、位置決めを正確、迅速かつ容易に実施することが可能である。
【００５７】
プレ拡張ステップにおいては、拡張ルーメン１１５を経由し、第１拡張ポート１４２から加圧流体を導入することにより、第１バルーン１５０を拡張させる。これにより、第１バルーン１５０の外周に配置された被覆層１５２が、狭窄部１９２の表面に密着し、被覆層１５２を構成する薬剤が付着すると共に、狭窄部１９２が拡張（プレ拡張）される（図６）。
【００５８】
バルーン収縮ステップにおいては、拡張ルーメン１１５を経由し、第１拡張ポート１４２から加圧流体を排出し、第１バルーン１５０を収縮させる（図７）。この際、狭窄部１９２は、第１バルーン１５０の収縮後においても、拡張した状態が保持される。
【００５９】
ステント位置決めステップにおいては、シャフト部１１０の先端部１２０をさらに前進させ、狭窄部１９２に、ステント１７０を位置決めする（図８）。この際、ステント１７０の両端と位置合せされているマーカー１３２（図３）の位置を、Ｘ線照射により視認することにより、位置決めを正確、迅速かつ容易に実施することが可能である。
【００６０】
ステント拡張ステップにおいては、拡張ルーメン１１３を経由し、第２拡張ポート１４４から加圧流体を導入することにより、第２バルーン１６０を拡張させ、外周に位置するステント１７０を拡張し、狭窄部１９２の表面に密着させる（図９）。
【００６１】
ステント留置ステップにおいては、拡張ルーメン１１３を経由し、第２拡張ポート１４４から加圧流体を排出し、第２バルーン１６０を収縮させる（図１０）。この際、ステント１７０は、塑性変形しているため、第２バルーン１６０の収縮に同伴されない。これにより、ステント１７０は、第２バルーン１６０から分離される。
【００６２】
後退ステップにおいては、ステント１７０が分離されたシャフト部１１０の先端部１２０は、後退し（図１１）、管腔１９０から取り除かれる。これにより、薬剤溶出性を有しないステント１７０が、狭窄部１９２に留置されることとなる。
【００６３】
図１２は、本発明の実施の形態に係る変形例１を説明するための側面図、図１３は、変形例１に係るポスト拡張ステップを説明するための断面図である。
【００６４】
ステントデリバリーシステム１００は、第３バルーン１８０を有することも可能である。この場合、留置されたステント１７０のポスト拡張を、第３バルーン１８０によって容易に実施することができ、ポスト拡張のためのバルーンカテーテルが不要となる。
【００６５】
つまり、第３バルーン１８０を、第２バルーン１６０より基端側に配置し、ハブ１４０に配置された第３拡張ポート１４６と連通自在に構成し、ステント留置ステップと後退ステップとの間において、ポスト拡張ステップを実行する。
【００６６】
ポスト拡張ステップにおいては、狭窄部１９２に留置されたステント１７０の内側に、第３バルーン１８０を挿入し、第３拡張ポート１４６から加圧流体を導入することにより、第３バルーン１８０を拡張させる。これにより、ステント１７０を再度拡張（ポスト拡張）する。この際、ステント１７０は、第３バルーン１８０より先端側に位置するため、ステント１７０の留置と、その後のポスト拡張とを円滑に実施することが可能である。
【００６７】
図１４は、本発明の実施の形態に係る変形例２を説明するための断面図である。
【００６８】
狭窄部１９２の表面に対する薬剤の付着は、薬剤がコーティングされた被覆層１５２を利用する形態に限定されない。例えば、第１バルーン１５０の外周に、拡張ルーメン１１５に連通する開口部（薬剤放出手段）１５４を配置し、薬剤を含有する加圧流体を、第１拡張ポート１４２から導入することも可能である。この場合、薬剤は、開口部１５４から放出され、狭窄部１９２の表面に付着することとなる。
【００６９】
以上のように、本実施の形態においては、第１バルーンの有する薬剤放出手段から放出される薬剤は、内皮細胞の増殖を抑制するため、目的部位の再狭窄率を低減することが可能である。また、留置されるステントは、ベアメタルステントからなるため、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクを低減することが可能である。したがって、再狭窄率と、遅延性のステント血栓症を発症させるリスクとを低減し得るステントデリバリーシステムを提供することができる。
【００７０】
本発明は、上述した実施の形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲で種々改変することができる。
【００７１】
例えば、ステントデリバリーシステム１００は、ラピッドエクスチェンジタイプに限定されず、オーバーザワイヤ（ＯＴＷ）タイプに適用することも可能である。
【符号の説明】
【００７２】
１００ ステントデリバリーシステム、
１１０ シャフト部、
１１２ 外管、
１１３ 拡張ルーメン、
１１４ 内管、
１１５ 拡張ルーメン、
１１６ 中央管、
１１７ ガイドワイヤールーメン、
１２０ 先端部、
１２１ 先端部端面、
１２２ 基部、
１２６ ガイドワイヤーポート、
１２８ ガイドワイヤー、
１３２，１３４ マーカー、
１４０ ハブ、
１４２ 第１拡張ポート、
１４４ 第２拡張ポート、
１４６ 第３拡張ポート、
１５０ 第１バルーン、
１５２ 被覆層（薬剤放出手段）、
１５４ 開口部（薬剤放出手段）、
１６０ 第２バルーン、
１７０ ステント、
１７２ 波状ストラット、
１７４ 直線状部、
１７６ 頂部、
１８０ 第３バルーン、
１９０ 管腔、
１９２ 狭窄部、
Ａ 軸方向、
Ｃ 周方向。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中空状のシャフト部と、
前記シャフト部の先端部の外周に配置される拡張自在の第１および２バルーンと、
前記第２バルーンの外周に配置され、前記第２バルーンの拡張により拡張するステントと、を有し、
前記第１バルーンは、少なくとも内皮細胞の増殖を抑制する薬剤を放出するための薬剤放出手段を有し、
前記ステントは、ベアメタルステントからなり、生体内管腔に生じた狭窄部あるいは閉塞部である目的部位に留置される
ことを特徴とするステントデリバリーシステム。
【請求項２】
前記薬剤放出手段は、前記第１バルーンの外周に配置された前記薬剤の被覆層からなることを特徴とする請求項１に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項３】
前記シャフト部は、前記薬剤が供給されるルーメンを有し、
前記薬剤放出手段は、前記第１バルーンの外周に配置された開口部からなり、
前記開口部は、前記ルーメンに連通している
ことを特徴とする請求項１に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項４】
前記第１バルーンは、前記ステントより先端側に位置することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項５】
前記シャフト部の先端部の外周に配置される拡張自在の第３バルーンを有することを特徴とする請求項４に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項６】
前記ステントは、前記第３バルーンより先端側に位置することを特徴とする請求項５に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項７】
前記薬剤は、シロリムスあるいはパクリタキセルを含んでいることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項８】
前記薬剤は、前記目的部位を改善する薬剤を含んでいることを特徴とする請求項７に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項９】
前記目的部位を改善する前記薬剤は、抗高脂血症薬であることを特徴とする請求項８に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１】
中空状のシャフト部と、
前記シャフト部の先端部の外周に配置される拡張自在の第１および２バルーンと、
前記第２バルーンの外周に配置され、前記第２バルーンの拡張により拡張するステントと、を有し、
前記第１バルーンは、少なくとも内皮細胞の増殖を抑制する薬剤を放出するための薬剤放出手段を有し、
前記ステントは、ベアメタルステントからなり、生体内管腔に生じた狭窄部あるいは閉塞部である目的部位に留置される
ことを特徴とするステントデリバリーシステム。
【請求項２】
前記薬剤放出手段は、前記第１バルーンの外周に配置された前記薬剤の被覆層からなることを特徴とする請求項１に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項３】
前記シャフト部は、前記薬剤が供給されるルーメンを有し、
前記薬剤放出手段は、前記第１バルーンの外周に配置された開口部からなり、
前記開口部は、前記ルーメンに連通している
ことを特徴とする請求項１に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項４】
前記第１バルーンは、前記ステントより先端側に位置することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項５】
前記シャフト部の先端部の外周に配置される拡張自在の第３バルーンを有することを特徴とする請求項４に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項６】
前記ステントは、前記第３バルーンより先端側に位置することを特徴とする請求項５に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項７】
前記薬剤は、シロリムスあるいはパクリタキセルを含んでいることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項８】
前記薬剤は、前記目的部位を改善する薬剤を含んでいることを特徴とする請求項７に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項９】
前記目的部位を改善する前記薬剤は、抗高脂血症薬であることを特徴とする請求項８に記載のステントデリバリーシステム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公開番号】特開２０１２−２００３６８（Ｐ２０１２−２００３６８Ａ）
【公開日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−６６７５５（Ｐ２０１１−６６７５５）
【出願日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
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