ストローマ由来因子−１（ＳＤＦ−１）に対するモノクローナル抗体
【課題】ＳＤＦ−１に対して高い結合活性で結合するヒトモノクローナル抗体の提供。
【解決手段】本開示は、単離モノクローナル抗体、特に、ＳＤＦ−１に対して高い結合活性で結合するヒトモノクローナル抗体を提供する。また、ＳＤＦ−１抗体をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞およびＳＤＦ−１抗体を発現する方法も提供する。また、ＳＤＦ−１抗体からなる免疫抱合体、二価特異的分子および医薬組成物も提供する。ＳＤＦ−１を検出する方法、ならびに、乳癌、多発性骨髄腫および非ホジキンリンパ腫を含む様々なＢ細胞癌ならびに自己免疫疾患を治療する方法を開示する。
【解決手段】本開示は、単離モノクローナル抗体、特に、ＳＤＦ−１に対して高い結合活性で結合するヒトモノクローナル抗体を提供する。また、ＳＤＦ−１抗体をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞およびＳＤＦ−１抗体を発現する方法も提供する。また、ＳＤＦ−１抗体からなる免疫抱合体、二価特異的分子および医薬組成物も提供する。ＳＤＦ−１を検出する方法、ならびに、乳癌、多発性骨髄腫および非ホジキンリンパ腫を含む様々なＢ細胞癌ならびに自己免疫疾患を治療する方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号：１、２、３および４からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：５、６、７および８からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなり、
ＳＤＦ−１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２】
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：５のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる請求項１記載の抗体。
【請求項３】
（ａ）配列番号：２のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：６のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる請求項１記載の抗体。
【請求項４】
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる請求項１記載の抗体。
【請求項５】
（ａ）配列番号：４のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：８のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる請求項１記載の抗体。
【請求項６】
（ａ）ＫＤが １×１０−７以下でヒトＳＤＦ−１に結合し；
（ｂ）免疫沈降アッセイで検出可能なようにヒトＳＤＦ−１に結合する、
参照抗体によるＳＤＦ−１への結合を交差競合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項７】
参照抗体が、
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：５のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる、請求項６記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項８】
参照抗体が、
（ａ）配列番号：２のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：６のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる、請求項６記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項９】
参照抗体が、
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる、請求項６記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１０】
参照抗体が、
（ａ）配列番号：４のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：８のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる、請求項６記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１１】
（ａ）ＫＤが １×１０−７以下でヒトＳＤＦ−１に結合し；
（ｂ）免疫沈降アッセイで検出可能なようにヒトＳＤＦ−１に結合する
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１２】
ヒト抗体である請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１３】
キメラもしくはヒト化抗体である請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１４】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２もしくはＩｇＧ４アイソタイプの全長抗体である請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１５】
抗体断片もしくは単鎖抗体である請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１６】
前記抗体が、ＫＤが１×１０−８Ｍ以下でヒトＳＤＦ−１に結合する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１７】
前記抗体が、ＫＤが１×１０−９Ｍ以下でヒトＳＤＦ−１に結合する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１８】
前記抗体が、５７℃以上の融解温度をもつ請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１９】
前記抗体が、６８℃以上の融解温度をもつ請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２０】
前記抗体が、ＣＥＭ細胞へのＳＤＦ−１結合を阻害する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２１】
前記抗体が、ＣＥＭ細胞でのＳＤＦ−１誘導性カルシウム流入を阻害する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２２】
前記抗体が、ＣＥＭ細胞のＳＤＦ−１誘導性遊走を阻害する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２３】
前記抗体がＨｕＶＥＣ細胞の毛細血管形成を阻害する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２４】
ヒトＳＤＦ−１が、配列番号：４［Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＮＭ＿０００６０９］記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２５】
ヒトＶＨ１−２４遺伝子もしくはＶＨ３−７遺伝子の産物もしくは由来の重鎖可変領域からなり、ＳＤＦ−１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２６】
ヒトＶＫＬ１８遺伝子の産物もしくは由来の軽鎖可変領域からなり、ＳＤＦ−１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２７】
さらに、ヒトＶＨ１−２４遺伝子もしくはＶＨ３−７遺伝子の産物もしくは由来の重鎖可変領域からなる請求項２６記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２８】
（ａ）配列番号９からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１３からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１７からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２１からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２５からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および
（ｆ）配列番号２９からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３
からなる請求項１１記載の抗体。
【請求項２９】
（ａ）配列番号１０からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１４からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１８からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２２からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２６からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および
（ｆ）配列番号３０からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３
からなる請求項１１記載の抗体。
【請求項３０】
（ａ）配列番号１１からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１５からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１９からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２３からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２７からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および
（ｆ）配列番号３１からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３
からなる請求項１１記載の抗体。
【請求項３１】
（ａ）配列番号１２からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１６からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２０からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２４からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２８からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および
（ｆ）配列番号３２からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３
からなる請求項１１記載の抗体。
【請求項３２】
請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位および薬学的に許容しえる担体からなる組成物。
【請求項３３】
治療剤を結合した請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位からなる免疫抱合体。
【請求項３４】
請求項３３記載の免疫抱合体および薬学的に許容しえる担体からなる組成物。
【請求項３５】
治療剤が細胞毒素である請求項３３記載の免疫抱合体。
【請求項３６】
請求項３３記載の免疫抱合体および薬学的に許容しえる担体からなる組成物。
【請求項３７】
治療剤が放射性同位体である請求項３３記載の免疫抱合体。
【請求項３８】
請求項３７記載の免疫抱合体および薬学的に許容しえる担体からなる組成物。
【請求項３９】
請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位をコードする単離核酸分子。
【請求項４０】
請求項３９記載の核酸分子からなる発現ベクター。
【請求項４１】
請求項４０記載の発現ベクターからなる宿主細胞。
【請求項４２】
請求項４０記載の宿主細胞で抗体を発現させ、その宿所細胞からその抗体を単離することからなる抗ＳＤＦ−１抗体を調製する方法。
【請求項４３】
患者の癌が治療されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる患者の癌を治療する方法。
【請求項４４】
癌が、乳癌、多発性骨髄腫およびリンパ腫（例えば、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫、リンパ球性リンパ腫、中枢神経原発リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫）からなる群から選択される請求項４３記載の方法。本発明の方法により治療されるその他の癌の例として、メラノーマ（例えば、転移性悪性メラノーマ）、腎癌（例えば、腎細胞癌）、脳腫瘍、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病を含む慢性もしくは急性白血病、鼻咽頭癌、前立腺癌、大腸癌、肺癌、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭頸部癌、進行期悪性黒色腫もしくは眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、睾丸癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、頸癌、膣癌、外陰癌、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎皮質癌、軟部腫瘍、尿道癌、陰茎癌、小児固形癌、膀胱癌、腎臓もしくは尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、腫瘍の血管新生、脊髄腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、扁平上皮癌、扁平上皮癌、アスベストによって誘発される癌、例えば、中皮腫を含む環境誘発性癌およびそれらの組合せが含まれる。
【請求項４５】
癌細胞が、乳癌細胞である請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
癌細胞が、多発性骨髄腫細胞である請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
癌細胞が、非ホジキンリンパ腫細胞である請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
患者の自己免疫疾患が治療されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる患者の自己免疫疾患を治療する方法。
【請求項４９】
自己免疫疾患が、リウマチ関節炎（ＲＡ）、骨関節症（ＯＡ）、実験的自己免疫性脳脊髄炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、インシュリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）、炎症性大腸炎（ＩＢＤ）（クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病を含む）、多発性硬化症（ＭＳ）、乾癬、自己免疫性甲状腺炎、糸球体腎炎移および移植片拒絶からなる群から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
自己免疫疾患が、リウマチ関節炎（ＲＡ）である請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
自己免疫疾患が、骨関節症（ＯＡ）である請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
患者の移植片拒絶が治療されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる患者の移植片拒絶を治療する方法。
【請求項５３】
患者の増殖性糖尿病性網膜症が治療されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる患者の増殖性糖尿病性網膜症を治療する方法。
【請求項５４】
幹細胞が動員されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる幹細胞を動員する方法。
【請求項５５】
単量体および二量体のＳＤＦ−１の両方に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５６】
ＳＤＦ−１タンパク質の受容体結合部位に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５７】
ＳＤＦ−１タンパク質のアミノ酸残基７〜１９に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５８】
ＳＤＦ−１タンパク質のアミノ酸残基３７〜５０に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５９】
単量体ＳＤＦ−１でなく、二量体ＳＤＦ−１に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項６０】
ＳＤＦ−１ヘパリン結合部位に結合する請求項５９記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項６１】
ＳＤＦ−１の二量化接触面に結合する請求項５９記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項６２】
ＳＤＦ−１のアミノ酸残基２４〜３０に結合する請求項５９記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項１】
（ａ）配列番号：１、２、３および４からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：５、６、７および８からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなり、
ＳＤＦ−１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２】
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：５のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる請求項１記載の抗体。
【請求項３】
（ａ）配列番号：２のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：６のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる請求項１記載の抗体。
【請求項４】
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる請求項１記載の抗体。
【請求項５】
（ａ）配列番号：４のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：８のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる請求項１記載の抗体。
【請求項６】
（ａ）ＫＤが １×１０−７以下でヒトＳＤＦ−１に結合し；
（ｂ）免疫沈降アッセイで検出可能なようにヒトＳＤＦ−１に結合する、
参照抗体によるＳＤＦ−１への結合を交差競合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項７】
参照抗体が、
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：５のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる、請求項６記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項８】
参照抗体が、
（ａ）配列番号：２のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：６のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる、請求項６記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項９】
参照抗体が、
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる、請求項６記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１０】
参照抗体が、
（ａ）配列番号：４のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および
（ｂ）配列番号：８のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域からなる、請求項６記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１１】
（ａ）ＫＤが １×１０−７以下でヒトＳＤＦ−１に結合し；
（ｂ）免疫沈降アッセイで検出可能なようにヒトＳＤＦ−１に結合する
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１２】
ヒト抗体である請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１３】
キメラもしくはヒト化抗体である請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１４】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２もしくはＩｇＧ４アイソタイプの全長抗体である請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１５】
抗体断片もしくは単鎖抗体である請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１６】
前記抗体が、ＫＤが１×１０−８Ｍ以下でヒトＳＤＦ−１に結合する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１７】
前記抗体が、ＫＤが１×１０−９Ｍ以下でヒトＳＤＦ−１に結合する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１８】
前記抗体が、５７℃以上の融解温度をもつ請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項１９】
前記抗体が、６８℃以上の融解温度をもつ請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２０】
前記抗体が、ＣＥＭ細胞へのＳＤＦ−１結合を阻害する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２１】
前記抗体が、ＣＥＭ細胞でのＳＤＦ−１誘導性カルシウム流入を阻害する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２２】
前記抗体が、ＣＥＭ細胞のＳＤＦ−１誘導性遊走を阻害する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２３】
前記抗体がＨｕＶＥＣ細胞の毛細血管形成を阻害する請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２４】
ヒトＳＤＦ−１が、配列番号：４［Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＮＭ＿０００６０９］記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる請求項１２記載の抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２５】
ヒトＶＨ１−２４遺伝子もしくはＶＨ３−７遺伝子の産物もしくは由来の重鎖可変領域からなり、ＳＤＦ−１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２６】
ヒトＶＫＬ１８遺伝子の産物もしくは由来の軽鎖可変領域からなり、ＳＤＦ−１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２７】
さらに、ヒトＶＨ１−２４遺伝子もしくはＶＨ３−７遺伝子の産物もしくは由来の重鎖可変領域からなる請求項２６記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
【請求項２８】
（ａ）配列番号９からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１３からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１７からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２１からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２５からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および
（ｆ）配列番号２９からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３
からなる請求項１１記載の抗体。
【請求項２９】
（ａ）配列番号１０からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１４からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１８からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２２からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２６からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および
（ｆ）配列番号３０からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３
からなる請求項１１記載の抗体。
【請求項３０】
（ａ）配列番号１１からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１５からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１９からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２３からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２７からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および
（ｆ）配列番号３１からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３
からなる請求項１１記載の抗体。
【請求項３１】
（ａ）配列番号１２からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１６からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２０からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２４からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２８からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および
（ｆ）配列番号３２からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３
からなる請求項１１記載の抗体。
【請求項３２】
請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位および薬学的に許容しえる担体からなる組成物。
【請求項３３】
治療剤を結合した請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位からなる免疫抱合体。
【請求項３４】
請求項３３記載の免疫抱合体および薬学的に許容しえる担体からなる組成物。
【請求項３５】
治療剤が細胞毒素である請求項３３記載の免疫抱合体。
【請求項３６】
請求項３３記載の免疫抱合体および薬学的に許容しえる担体からなる組成物。
【請求項３７】
治療剤が放射性同位体である請求項３３記載の免疫抱合体。
【請求項３８】
請求項３７記載の免疫抱合体および薬学的に許容しえる担体からなる組成物。
【請求項３９】
請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部位をコードする単離核酸分子。
【請求項４０】
請求項３９記載の核酸分子からなる発現ベクター。
【請求項４１】
請求項４０記載の発現ベクターからなる宿主細胞。
【請求項４２】
請求項４０記載の宿主細胞で抗体を発現させ、その宿所細胞からその抗体を単離することからなる抗ＳＤＦ−１抗体を調製する方法。
【請求項４３】
患者の癌が治療されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる患者の癌を治療する方法。
【請求項４４】
癌が、乳癌、多発性骨髄腫およびリンパ腫（例えば、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫、リンパ球性リンパ腫、中枢神経原発リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫）からなる群から選択される請求項４３記載の方法。本発明の方法により治療されるその他の癌の例として、メラノーマ（例えば、転移性悪性メラノーマ）、腎癌（例えば、腎細胞癌）、脳腫瘍、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病を含む慢性もしくは急性白血病、鼻咽頭癌、前立腺癌、大腸癌、肺癌、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭頸部癌、進行期悪性黒色腫もしくは眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、睾丸癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、頸癌、膣癌、外陰癌、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎皮質癌、軟部腫瘍、尿道癌、陰茎癌、小児固形癌、膀胱癌、腎臓もしくは尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、腫瘍の血管新生、脊髄腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、扁平上皮癌、扁平上皮癌、アスベストによって誘発される癌、例えば、中皮腫を含む環境誘発性癌およびそれらの組合せが含まれる。
【請求項４５】
癌細胞が、乳癌細胞である請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
癌細胞が、多発性骨髄腫細胞である請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
癌細胞が、非ホジキンリンパ腫細胞である請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
患者の自己免疫疾患が治療されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる患者の自己免疫疾患を治療する方法。
【請求項４９】
自己免疫疾患が、リウマチ関節炎（ＲＡ）、骨関節症（ＯＡ）、実験的自己免疫性脳脊髄炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、インシュリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）、炎症性大腸炎（ＩＢＤ）（クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病を含む）、多発性硬化症（ＭＳ）、乾癬、自己免疫性甲状腺炎、糸球体腎炎移および移植片拒絶からなる群から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
自己免疫疾患が、リウマチ関節炎（ＲＡ）である請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
自己免疫疾患が、骨関節症（ＯＡ）である請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
患者の移植片拒絶が治療されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる患者の移植片拒絶を治療する方法。
【請求項５３】
患者の増殖性糖尿病性網膜症が治療されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる患者の増殖性糖尿病性網膜症を治療する方法。
【請求項５４】
幹細胞が動員されるように、請求項１〜３２記載のいずれかの抗体またはその抗原結合部位を患者に投与することからなる幹細胞を動員する方法。
【請求項５５】
単量体および二量体のＳＤＦ−１の両方に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５６】
ＳＤＦ−１タンパク質の受容体結合部位に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５７】
ＳＤＦ−１タンパク質のアミノ酸残基７〜１９に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５８】
ＳＤＦ−１タンパク質のアミノ酸残基３７〜５０に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５９】
単量体ＳＤＦ−１でなく、二量体ＳＤＦ−１に結合する請求項１１記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項６０】
ＳＤＦ−１ヘパリン結合部位に結合する請求項５９記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項６１】
ＳＤＦ−１の二量化接触面に結合する請求項５９記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項６２】
ＳＤＦ−１のアミノ酸残基２４〜３０に結合する請求項５９記載の単離モノクローナル抗体。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１３−３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１３−３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【公表番号】特表２０１０−５００００５（Ｐ２０１０−５００００５Ａ）
【公表日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０６８２６（Ｐ２００９−５０６８２６）
【出願日】平成１９年８月１０日（２００７．８．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０６５９９１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１８６４１
【国際公開日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【出願人】（５０３４１１２１１）メダレックス，インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月１０日（２００７．８．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０６５９９１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１８６４１
【国際公開日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【出願人】（５０３４１１２１１）メダレックス，インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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