説明

スピロクロマノン誘導体

本発明は、一般式(I)


[式中、Arはベンゼン、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、インドール、1H−インダゾール、1H−フロ[2,3−c]ピラゾール、1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール、ベンゾイミダゾール、1,2−ベンゾイソオキサゾール、イミダゾ[1,2−a]ピリジン、イミダゾ[1,5−a]ピリジン及び1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンからなる群より選択される芳香環から形成される基であって、Arを有し、更にRから選択される1又は2以上の置換基を有していてもよい基を意味し;R及びRは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、C2−C7アルカノイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、カルバモイル−C1−C6アルコキシ基、カルボキシ−C2−C6アルケニル基若しくは−Q−N(R)−Q−Rで表される基か;置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基か;又は置換基を有していてもよい、アリール基若しくは複素環基か、又は該アリール基若しくは複素環基を有する、C1−C6アルキル基若しくはC2−C6アルケニル基を意味し;T及びUは、それぞれ独立して、窒素原子又はメチン基を意味し;
Vは酸素原子又は硫黄原子を意味する]で表される化合物等に関する。
本発明の化合物は、ACCが関与する各種の疾患の処置剤として有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(I)

[式中、Arはベンゼン、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、インドール、1H−インダゾール、1H−フロ[2,3−c]ピラゾール、1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール、ベンゾイミダゾール、1,2−ベンゾイソオキサゾール、イミダゾ[1,2−a]ピリジン、イミダゾ[1,5−a]ピリジン及び1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンからなる群より選択される芳香環から形成される基であって、Arを有し、更にRから選択される1又は2以上の置換基を有していてもよい基を意味し;
Arはフェニル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、1,2,4−オキサジアゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基及びベンゾ[b]チエニル基からなる群より選択される芳香環基であって、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、シクロ−C3−C6アルキル基、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルチオ基、C2−C7アルカノイルアミノ基、C1−C6アルキルカルバモイル基、シクロ−C3−C6アルキルカルバモイル基、(C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキル)カルバモイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルキルスルホニルアミノ基及びテトラゾリル基からなる群より選択される置換基を有していてもよい基を意味し;
及びRは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシ基、C2−C7アルカノイル基、ハロ−C2−C7アルカノイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、ハロ−C2−C7アルコキシカルボニル基、シクロ−C3−C6アルキルオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、カルバモイル−C1−C6アルコキシ基、カルボキシ−C2−C6アルケニル基若しくは−Q−N(R)−Q−Rで表される基か;
ハロゲン原子、水酸基、アジド基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルチオ基、C2−C7アルカノイルオキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基及びC1−C6アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基か;又は
ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、チオキソ基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、C2−C7アルカノイルオキシ−C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、ホルミル基、カルボキシル基、C2−C7アルカノイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルスルホニル基及び−CO−N(R)Rで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基若しくは複素環基か、又は該アリール基若しくは複素環基を有する、C1−C6アルキル基若しくはC2−C6アルケニル基を意味し;
はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、カルボキシル基、C2−C6アルケニル基、シクロ−C3−C6アルキル基若しくは−N(R)Rで表される基か;
ハロゲン原子若しくは水酸基に置換されていてもよい、フェノキシ基、C1−C6アルコキシ基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルチオ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシカルボニル基、シクロ−C3−C6アルキル−C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキルチオ基若しくはシクロ−C3−C6アルキル−C1−C6アルキルチオ基(ここにおいて、該シクロ−C3−C6アルキルオキシ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシカルボニル基、シクロ−C3−C6アルキル−C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキルチオ基又はシクロ−C3−C6アルキル−C1−C6アルキルチオ基中のシクロ−C3−C6アルキル基は、酸素原子、硫黄原子又はイミノ基で中断されていてもよい)か;
ハロゲン原子、水酸基、シクロ−C3−C6アルキル基及びC1−C6アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基か;又は
ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、シクロ−C3−C6アルキル基、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基及びC1−C6アルキルチオ基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、フェニル基、1,2,4−トリアゾリル基若しくはテトラゾリル基を意味し;
及びQは、それぞれ独立して、単結合又は−CO−、−SO−若しくは−C(R)(R)−で表される基を意味し;
及びRは、それぞれ独立して、水素原子、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキル基、アラルキルオキシ基、カルバモイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基若しくは−N(R)Rで表される基か;
ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、カルバモイル基及びC2−C7アルコキシカルボニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基か;又は
ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、カルバモイル基及びC2−C7アルコキシカルボニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基により置換されていてもよい複素芳香環基を意味し;
、R、R、R、R及びRは、それぞれ独立して、水素原子、C1−C6アルキル基若しくはハロ−C1−C6アルキル基を意味し;
及びRは、それぞれ独立して、水素原子、C1−C6アルキル基若しくはハロ−C1−C6アルキル基を意味するか、又は一緒になって、酸素原子、硫黄原子若しくはイミノ基で中断されていてもよいC2−C5アルキレン基を意味し;
T及びUは、それぞれ独立して、窒素原子又はメチン基を意味し;
Vは酸素原子又は硫黄原子を意味する]で表される化合物、又はその塩若しくはエステル。
【請求項2】
一般式(I−1)

[式中、Arはベンゼン、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、インドール、1H−インダゾール、1H−フロ[2,3−c]ピラゾール、1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール、ベンゾイミダゾール、1,2−ベンゾイソオキサゾール、イミダゾ[1,2−a]ピリジン、イミダゾ[1,5−a]ピリジン及び1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンからなる群より選択される芳香環から形成される基であって、Arを有し、更にRから選択される1又は2以上の置換基を有していてもよい基を意味し;
Arはフェニル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、1,2,4−オキサジアゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、インドリル基及びベンゾ[b]チエニル基からなる群より選択される芳香環基であって、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、シクロ−C3−C6アルキル基、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルチオ基、C2−C7アルカノイルアミノ基、C1−C6アルキルカルバモイル基、シクロ−C3−C6アルキルカルバモイル基、(C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキル)カルバモイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルキルスルホニルアミノ基及びテトラゾリル基からなる群より選択される置換基を有していてもよい基を意味し;
は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシ基、C2−C7アルカノイル基、ハロ−C2−C7アルカノイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、ハロ−C2−C7アルコキシカルボニル基、シクロ−C3−C6アルキルオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、カルバモイル−C1−C6アルコキシ基、カルボキシ−C2−C6アルケニル基若しくは−Q−N(R)−Q−Rで表される基か;
ハロゲン原子、水酸基、アジド基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルチオ基、C2−C7アルカノイルオキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基及びC1−C6アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基か;又は
ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、チオキソ基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、C2−C7アルカノイルオキシ−C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、ホルミル基、カルボキシル基、C2−C7アルカノイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルスルホニル基及び−CO−N(R)Rで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基若しくは複素環基か、又は該アリール基若しくは複素環基を有する、C1−C6アルキル基若しくはC2−C6アルケニル基を意味し;
20は水素原子、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基又はC1−C6アルコキシ基を意味し;
はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、カルボキシル基、C2−C6アルケニル基、シクロ−C3−C6アルキル基若しくは−N(R)Rで表される基か;
ハロゲン原子若しくは水酸基に置換されていてもよい、フェノキシ基、C1−C6アルコキシ基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルチオ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシカルボニル基、シクロ−C3−C6アルキル−C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキルチオ基若しくはシクロ−C3−C6アルキル−C1−C6アルキルチオ基(ここにおいて、該シクロ−C3−C6アルキルオキシ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシカルボニル基、シクロ−C3−C6アルキル−C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキルチオ基又はシクロ−C3−C6アルキル−C1−C6アルキルチオ基中のシクロ−C3−C6アルキル基は、酸素原子、硫黄原子又はイミノ基で中断されていてもよい)か;
ハロゲン原子、水酸基、シクロ−C3−C6アルキル基及びC1−C6アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基か;又は
ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、シクロ−C3−C6アルキル基、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基及びC1−C6アルキルチオ基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、フェニル基、1,2,4−トリアゾリル基若しくはテトラゾリル基を意味し;
及びQは、それぞれ独立して、単結合又は−CO−、−SO−若しくは−C(R)(R)−で表される基を意味し;
及びRは、それぞれ独立して、水素原子、C2−C6アルケニル基、C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキルオキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、シクロ−C3−C6アルキル基、アラルキルオキシ基、カルバモイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基若しくは−N(R)Rで表される基か;
ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、カルバモイル基及びC2−C7アルコキシカルボニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基か;又は
ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、カルバモイル基及びC2−C7アルコキシカルボニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基により置換されていてもよい複素芳香環基を意味し;
、R、R、R、R及びRは、それぞれ独立して、水素原子、C1−C6アルキル基若しくはハロ−C1−C6アルキル基を意味し;
及びRは、それぞれ独立して、水素原子、C1−C6アルキル基若しくはハロ−C1−C6アルキル基を意味するか、又は一緒になって、酸素原子、硫黄原子若しくはイミノ基で中断されていてもよいC2−C5アルキレン基を意味し;Uは窒素原子又はメチン基を意味する]で表される請求項1記載の化合物、又はその塩若しくはエステル。
【請求項3】
が−Q−N(R)−Q−Rで表される基か;ハロゲン原子、水酸基、アジド基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルチオ基、C2−C7アルカノイルオキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基及びC1−C6アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基か;又はハロゲン原子、水酸基、オキソ基、チオキソ基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、C2−C7アルカノイルオキシ−C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、ホルミル基、カルボキシル基、C2−C7アルカノイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルスルホニル基及び−CO−N(R)Rで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基若しくは複素環基である請求項2記載の化合物、又はその塩若しくはエステル。
【請求項4】
の−Q−N(R)−Q−Rで表される基において、Q及びQが単結合であり、Rが水素原子であり、かつRがハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、カルバモイル基及びC2−C7アルコキシカルボニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基により置換されていてもよい複素芳香環基であるか;
が−CO−で表される基であり、Qが−C(R)(R)−で表される基であり、Rが水素原子であり、かつRがカルバモイル基であるか;又は
が−CO−で表される基であり、Qが−C(R)(R)−で表される基であり、Rが水素原子であり、かつRがハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、カルバモイル基及びC2−C7アルコキシカルボニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基である請求項3記載の化合物、又はその塩若しくはエステル。
【請求項5】
の−Q−N(R)−Q−Rで表される基において、Q及びQが単結合であり、Rが水素原子であり、かつRがハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、カルバモイル基及びC2−C7アルコキシカルボニル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいC1−C6アルキル基により置換されていてもよい複素芳香環基である基が2−メチル−3−ピラゾリルアミノ基である請求項4記載の化合物、又はその塩若しくはエステル。
【請求項6】
のハロゲン原子、水酸基、オキソ基、チオキソ基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、C2−C7アルカノイルオキシ−C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、ホルミル基、カルボキシル基、C2−C7アルカノイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルスルホニル基及び−CO−N(R)Rで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基若しくは複素環基が、ハロゲン原子、カルボキシル基若しくは−CO−N(R)Rで表される基で置換されていてもよいフェニル基;C1−C6アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基;1,2,4−トリアゾリル基;C2−C7アルカノイルオキシ−C1−C6アルキル基で置換されていてもよいテトラゾリル基;C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、カルボキシル基、C2−C7アルコキシカルボニル基若しくは−CO−N(R)Rで表される基で置換されていてもよいピリジル基;ピリミジニル基;オキソ基で置換されていてもよいジヒドロ−1,2,4−トリアゾリル基;オキソ基で置換されていてもよいジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾリル基;オキソ基で置換されていてもよいジヒドロピリジル基;オキソ基で置換されていてもよいチオモルホリニル基;若しくはC2−C7アルカノイル基で置換されていてもよいピペラジニル基である請求項3記載の化合物、又はその塩若しくはエステル。
【請求項7】
のハロゲン原子、水酸基、オキソ基、チオキソ基、C1−C6アルキル基、ハロ−C1−C6アルキル基、ヒドロキシ−C1−C6アルキル基、C2−C7アルカノイルオキシ−C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ハロ−C1−C6アルコキシ基、ホルミル基、カルボキシル基、C2−C7アルカノイル基、C2−C7アルコキシカルボニル基、C1−C6アルキルスルホニル基及び−CO−N(R)Rで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基若しくは複素環基が、C2−C7アルカノイルオキシ−C1−C6アルキル基で置換されていてもよいテトラゾリル基である請求項3記載の化合物、又はその塩若しくはエステル。
【請求項8】
以下の化合物である請求項1記載の化合物、又はその塩若しくはエステル:
(1) 1’−{[4−(ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(2) 1’−{[2,6−ビス(4−フルオロフェニル)ピリジン−4−イル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(3) 1’−{[2−メトキシ−6−フェニルピリジン−4−イル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン]、
(4) 1’−{[3−(1H−インドール−5−イル)−5−メトキシフェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(5) 1’−{[2,6−ジメトキシビフェニル−4−イル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(6) 1’−{[2,6−ジメトキシビフェニル−4−イル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン・ナトリウム塩、
(7) 1’−{[3−ピロリジン−1−イル−5−(1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン・ナトリウム塩、
(8) 6−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]−1’−{[2−フェニル−6−(テトラゾール−5−イル)ピリジン−4−イル]カルボニル}スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(9) [5−(4−オキソ−1’−{[3−(ピロリジン−1−イル−5−(1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル]カルボニル}スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)−テトラゾール−2−イル]メチル=2,2−ジメチルプロパノアート、
(10) [5−(1’−{[2,6−ジメトキシビフェニル−4−イル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)−テトラゾール−2−イル]メチル=2,2−ジメチルプロパノアート、
(11) 1’−{[3−エトキシ−5−(テトラゾール−5−イル)フェニル]カルボニル}−6−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン・ナトリウム塩、
(12) 1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(13) 6−(1−メチルエチル)−1’−{[5−(テトラゾール−5−イル)ビフェニル−3−イル]カルボニル}スピロ[7−アザクロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(14) 6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’−{[5−(テトラゾール−5−イル)ビフェニル−3−イル]カルボニル}スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(15) 1’−{[3−エトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(16) 6−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]−1’−{[3−(ピロリジン−1−イル)−5−(テトラゾール−5−イル)フェニル]カルボニル}スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(17) 5−(4−オキソ−1’−{[5−(テトラゾール−5−イル)ビフェニル−3−イル]カルボニル}−スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ピリジン−3−カルボキサミド・ナトリウム塩、
(18) 1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(19) 1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(20) 1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(21) N−カルバモイルメチル−1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−カルボキサミド、
(22) 1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(23) 1’−{[3,5−ジエトキシ−4−イソオキサゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(24) 5−(1’−{[2,6−ジメトキシビフェニル−4−イル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ピリジン−3−カルボン酸、
(25) 5−(1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ピリジン−3−カルボン酸、
(26) 5−(1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ピリジン−3−カルボン酸・ナトリウム塩、
(27) [5−(1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)−2H−テトラゾール−2−イル]メチル=2,2−ジメチルプロパノアート、
(28) ナトリウム=3−(1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ベンゾアート、
(29) 1’−{[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(30) 1’−{[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン・ナトリウム塩、
(31) 1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(6−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(32) 1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(2−フルオロピリジン−4−イル)フェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(33) 1’−{[4−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−3,5−ジメトキシフェニル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(34) ナトリウム=5−(1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(6−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ピリジン−3−カルボキシラート、
(35) ナトリウム=5−(1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ピリジン−2−カルボキシラート、
(36) ナトリウム=2−(1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ピリジン−4−カルボキシラート、
(37) 4−(1’−{[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ピリジン−4−カルボン酸、
(38) 1’−{[1−(1−メチルエチル)−6−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−イル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(39) 1’−[(1,3−ジフェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(40) 1’−{[1−シクロプロピル−4−(テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−6−イル]カルボニル}−6−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(41) 1’−{[1−シクロプロピル−4−(テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−6−イル]カルボニル}−6−(1−メチルエチル)スピロ[7−アザクロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(42) 1’−{[1−シクロプロピル−4−(テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−6−イル]カルボニル}−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(43) 1’−[(3−シクロプロピル−1−ピリジン−2−イル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(44) 1’−{[1−シクロプロピル−4−(テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−6−イル]カルボニル}−6−[6−(メチルオキシ)ピリジン−3−イル]スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(45) 1’−{[1−シクロプロピル−4−(テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−6−イル]カルボニル}−6−(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(46) 3−(1’−{[1−シクロプロピル−4−(テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−6−イル]カルボニル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ベンズアミド、
(47) 1’−[(1,3−ジフェニル−1H−インダゾール−6−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(48) 1’−{[4−メトキシ−1−フェニル−1H−インドール−6−イル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(49) 1’−[(3−フェニル−1−ピリジン−2−イル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(50) 1’−[(3−クロロ−1−フェニル−1H−インドール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(51) 1’−[(3−メチル−1−ピリジン−2−イル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(52) 1’−[(3−メチル−1−ピリジン−2−イル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン・ナトリウム塩、
(53) 1’−[(2−シクロプロピル−1−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(54) 1’−[(1−メチル−3−フェニル−1H−インドール−6−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(55) 1’−[(1−エチル−3−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(56) 1’−[(1−メチル−3−フェニル−1H−インダゾール−6−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(57) 1’−[(3−メチル−1−フェニル−1H−インダゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(58) ナトリウム=5−{1’−[(3−メチル−1−ピリジン−2−イル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ピリジン−3−カルボキシラート、
(59) ナトリウム=5−{1’−[(3−メチル−1−フェニル−1H−インダゾール−5−イル)カルボニル]−4−オキソ−スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ピリジン−3−カルボキシラート、
(60) ナトリウム=4−{1’−[(3−メチル−1−ピリジン−2−イル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ピリジン−2−カルボキシラート、
(61) 1’−{[3−(ジフルオロメチル)−1−ピリジン−2−イル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル]カルボニル}−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(62) メチル=5−{1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ニコチネート、
(63) (5−{1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}−2H−テトラゾール−2−イル)メチル=ピバレート、
(64) 4−{1’−[(3−メチル−1−フェニル−1H−インダゾール−5−イル)カルボニル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}−2−ピリジンカルボン酸、
(65) 2−メチル−5−{1’−[(3−メチル−1−フェニル−1H−インダゾール−5−イル)カルボニル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ニコチン酸、
(66) 3−カルボキシ−5−{1’−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,5−ジエトキシベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ピリジニウム・トリフルオロアセタート、
(67) 5−(1’−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,5−ジエトキシベンゾイル}−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)ニコチン酸、
(68) 6−{1’−[3,5−ジメトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ニコチンアミド、
(69) ナトリウム=5−{1’−[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}−2−フルオロベンゾアート、
(70) ナトリウム=3−{1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}−2−ベンゾアート、
(71) ナトリウム=6−{1’−[3,5−ジエトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ニコチネート、
(72) 6−(1,1−ジオキシド−4−チオモルホリニル)−1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(73) メチル={1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}カルバメート、
(74) 5−{1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}−2−フルオロ安息香酸、
(75) 5−{1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}−ニコチン酸、
(76) 6−(4−アセチル−1−ピペラジニル)−1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(77) 6−{1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−イル}ニコチンアミド、
(78) N−(2,2−ジフルオエチル)−1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−6−カルボキサミド、
(79) 1’−[3−エトキシ−5−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル]−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、
(80) 1’−[(3−メチル−1−フェニル−1H−フロ[2,3−c]ピラゾール−5−イル)カルボニル]−6−(テトラゾール−5−イル)スピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−4−オン、又は
(81) ナトリウム=5−[3−シクロプロピル−5−({6−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]−4−オキソスピロ[クロマン−2,4’−ピペリジン]−1’−イル}カルボニル)−1H−インドール−1−イル]テトラゾリド。
【請求項9】
治療的に有効量の請求項1記載の化合物、又はその塩若しくはエステル及び薬学的に許容されうる添加剤からなる医薬組成物。
【請求項10】
請求項9記載の医薬組成物からなるメタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の処置剤。
【請求項11】
メタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の処置剤を製造するための請求項1記載の化合物、又はその塩若しくはエステルの使用。
【請求項12】
メタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の治療方法であって、治療的に有効量の請求項1記載の化合物、又はその塩若しくはエステルを、当該治療が必要な患者に投与することからなる方法。

【公表番号】特表2010−515734(P2010−515734A)
【公表日】平成22年5月13日(2010.5.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−545580(P2009−545580)
【出願日】平成20年1月8日(2008.1.8)
【国際出願番号】PCT/US2008/000247
【国際公開番号】WO2008/088692
【国際公開日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【出願人】(000005072)萬有製薬株式会社 (51)
【Fターム(参考)】