本発明は、一般式（Ｉ）


［式中、Ｒ^１は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わし、環Ａは置換基を有していてもよい５〜８員の環状基を表わす。］
で示されるスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグに関する。
般式（Ｉ）で示される化合物は、ケモカイン受容体拮抗作用を有しており、各種炎症、自己免疫疾患、アレルギー疾患等の免疫疾患またはＨＩＶ感染の予防および／または治療に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）

［式中、Ｒ^１は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わし、環Ａは置換基を有していてもよい５〜８員の環状基（ただし、３位でスピロ結合した２，５−ジケトピペラジンを除く。）を表わし、環Ａはさらに環Ｂと縮合していてもよく、環Ｂは置換基を有していてもよい３〜８員の単環式炭素環または複素環を表わす。］
で示されるスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
環Ａが、置換基を有していてもよい５〜８員の複素環である請求の範囲１記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
環Ａが、置換基を有していてもよい５〜８員の含窒素複素環である請求の範囲２記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
環Ａが、


^５はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよい環状基を表わすか、Ｒ^３とＲ^４は一緒になって、

（基中、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）を表わし、環Ｂは置換基を有していてもよい３〜８員の単環式炭素環または複素環を表わす。ただし、環Ａが、


る。］
で示される請求の範囲３記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
環Ａが、

［式中、全ての記号は請求の範囲４の記載と同じ意味を表わす。］
で示される請求の範囲４記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
環Ａが、

［式中、Ｎ^Ａは窒素原子を表わし、Ｒ^ＮＡは、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ａ^Ａは、

（式中、矢印は、Ｎ^Ａと結合可能な位置を表わし、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよい環状基を表わすか、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３は一緒になって、

（基中、Ｑ^Ａ１およびＱ^Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。ただし、Ｑ^Ａ１およびＱ^Ａ２の少なくとも一方は、水素原子を表わさないものとする。）を表す。］
で示される請求の範囲３記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ^１が、置換基を有していてもよいＣ１〜１０の脂肪族炭化水素基である請求の範囲１記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ^１が、置換基を有していてもよい５〜１０員の単環または二環式の環状基である請求の範囲１記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ^１が、置換基を有していてもよい３〜１０員の単環または二環式の環状基によって置換された炭素数１〜６のアルキル基である請求の範囲１記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
請求の範囲１記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
ケモカイン受容体拮抗剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ケモカイン受容体がＣＣＲ５である請求の範囲１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒト免疫不全ウィルス感染の予防および／または治療剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１４】
後天性免疫不全症候群の予防および／または治療剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１５】
後天性免疫不全症候群の病態進行抑制剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ケモカイン受容体がＣＣＲ２である請求の範囲１１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
動脈硬化または腎症の予防および／または治療剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求の範囲１記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグと、プロテアーゼ阻害薬、逆転写酵素阻害薬、インテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬および／またはケモカイン阻害薬から選ばれる１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１９】
請求の範囲１記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＣＲ５またはＣＣＲ２に起因する疾患の予防および／または治療方法。
【請求項２０】
ＣＣＲ５またはＣＣＲ２に起因する疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求の範囲１記載のスピロピペリジン化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その四級アンモニウム塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。

【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９２１６９
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【発行日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０５４８１（Ｐ２００５−５０５４８１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００５４９３
【国際出願日】平成１６年４月１６日（２００４．４．１６）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】