説明

スピロラクタム誘導体およびその使用

本発明は、式(I)のスピロラクタム誘導体:
[式中、R〜Rは、本明細書で定義する通りである];または薬学的に許容されるその塩;および医薬組成物ならびにその使用を提供する。
【化150】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物:
【化149】


[式中、
およびRは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ケトシクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これは場合により、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロアルキル、アミノ、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(O)NHR30、−C(O)N(R30)R31、−NHC(O)R30、−N(R30)C(O)R31、−NHR30、−N(R30)R31、または−OR30で独立に一置換、二置換、または三置換されており(式中、
30およびR31は、それぞれ独立に、アシル、ハロゲン、−CN、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cアルキルヘテロシクリル、C〜Cアルキルカルバマート、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)−C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)−C(O)−C〜Cアルキル、OH、または−O−C〜Cアルキルで場合により置換されているC〜CアルキルまたはC〜Cシクロアルキルであり;
各アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル置換基は、Cアルキル、C3〜5シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロアルキル、またはアミノで場合により置換されている);
、R、RおよびRは、それぞれ独立に、H、C1〜3アルキル、C3〜5シクロアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシであり;
は、Hであり;または
およびRはそれらが結合している−C(O)N−と一緒になって、1〜3個の追加のヘテロ原子を場合により含む単環式または二環式の4から12員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを形成する];または
薬学的に許容されるその塩。
【請求項2】
およびRが両方ともアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
およびRが両方ともヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
がアリールであり、Rがヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
がヘテロアリールであり、Rがアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
またはRのいずれかがヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
またはRのいずれかがアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
少なくとも1つのアリールが、フェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
がアリールまたはヘテロアリールであり、Rがシクロアルキル、ケトシクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
一置換、二置換、または三置換基が、メチル、メトキシ、ジメチルアミノ−エトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シアノ、クロロ、シアノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノ−エトキシ、メチル、メチルアミノ、メトキシ、フルオロ、−C(O)NHCH、フェニル、フラニル、ピロリジニル、チオフェニルおよびトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
フェニル、lが、フッ素で場合により置換されている、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
trans−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
trans−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7R)−2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[(5S,7S)−2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
3−クロロ−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−シアノ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−シアノ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−シアノ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−N−[2−(3−シアノ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
cis−N−[2−(3−シアノ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−クロロ−ベンズアミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
trans−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
trans−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
trans−6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
trans−3−フルオロ−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7R)−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
3−フルオロ−N−(1−オキソ−2−ピリジン−2−イル−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
3−フルオロ−N−[(5R,7R)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−メチル−ピリミジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−メチル−ピリミジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(4−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(4−メチル−ピリミジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[1−オキソ−2−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(6−シアノ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(1−オキソ−2−ピリジン−2−イル−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(1−オキソ−2−フェニル−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(1−オキソ−2−m−トリル−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(2−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−N−[2−(6−シアノ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−3−クロロ−N−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3−シアノ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[1−オキソ−2−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7R)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7R)−2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−N−[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−イソニコチンアミド;
cis−N−[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−2−メチルイソニコチンアミド;
cis−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザスピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7R)−2−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(5S,7S)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[(5R,7R)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(2−ベンジル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−アミド;
cis−3−メチル−N−[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3,5−ジフルオロ−N−[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸{2−[6−(4−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル}−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸{2−[6−(4−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル}−アミド;
cis−3−フルオロ−N−{2−[6−(4−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル}−ベンズアミド;
cis−4−フルオロ−N−[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3,4−ジフルオロ−N−[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−2−フルオロ−N−[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−2−メチル−N−[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−イソニコチンアミド;
cis−6−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
N−[(5R,7R)−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−2−メチル−イソニコチンアミド;
cis−6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7S)−9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[(5S,7R)−9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;または
cis−2−[2−(3−クロロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
ピリジン−2−カルボン酸[(5S,7S)−9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7R)−9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[(5S,7R)−9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[(5R,7S)−9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
trans−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9,9−ジフルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[9,9−ジフルオロ−2−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[9,9−ジフルオロ−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[9,9−ジフルオロ−2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9,9−ジフルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[9,9−ジフルオロ−2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ピリジン−2−カルボン酸[9,9−ジフルオロ−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[(5S,7R)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9,9−ジフルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7S)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9,9−ジフルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1,9−ジオキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
trans−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[(5R,7S,9S)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9−ヒドロキシ−9−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[(5R,7S,9R)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9−ヒドロキシ−9−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
N−[(5S,7R)−9,9−ジフルオロ−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
N−[(5R,7S)−9,9−ジフルオロ−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
trans−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9−フルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,9−ジオキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,9−ジオキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
trans−3−フルオロ−N−[2−(3−フルオロ−フェニル)−9−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
trans−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−9−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(5S,7R)−9,9−ジフルオロ−2−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−N−[9,9−ジフルオロ−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[9,9−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザスピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis3−フルオロ−N−[−2−(3−メトキシ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis3−フルオロ−N−[2−(3−ヒドロキシ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−N−[(5S,7S)−2−(3−ジメチルアミノ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−[(−2−(4−メトキシ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−{2−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−フェニル]−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル}−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−[2−(3−フルオロ−5−メトキシ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−{1−オキソ−2−[3−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル}−ベンズアミド;
cis−チアゾール−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−N−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−(1−オキソ−2−チアゾール−2−イル−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−ベンズアミド;
cis−チアゾール−2−カルボン酸[(2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3−フルオロ−5−メトキシ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−N−[2−(3−シアノ−5−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
cis−チアゾール−2−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−ペンタン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−N−[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ブチルアミド;
3−フルオロ−N−[(5R,7R)−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(5R,7R)−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[(2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
cis−3−フルオロ−N−[1−オキソ−2−(2−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−イル)−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−N−[2−(2,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−3−フルオロ−ベンズアミド;
3−メチル−N−[(5R,7R)−2−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−(2−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−(2−エチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−ベンズアミド;
cis−3−フルオロ−N−(2−プロピル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル)−ベンズアミド;
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[(5R,7R)−1−オキソ−2−(2−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−イル)−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
3−フルオロ−N−[2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
3−フルオロ−N−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−ベンズアミド;
2−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−4−カルボン酸[(5R,7R)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]アミド;または
薬学的に許容されるその塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
ピリジン−2−カルボン酸[9−フルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−9−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−9−フルオロ−9−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[9−フルオロ−2−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[8,8−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[8−フルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−8−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[8−フルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−8−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−8−ヒドロキシ−8−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−8,8−ジフルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−8−フルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−8−フルオロ−8−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−8−ヒドロキシ−8−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−8−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[8,8−ジフルオロ−2−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[8−フルオロ−2−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[8−フルオロ−2−(4−フルオロ−フェニル)−8−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)−8−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)−8−ヒドロキシ−8−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[4,4−ジフルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[4−フルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[4−フルオロ−2−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
ピリジン−2−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4,4−ジフルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−4−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[4,4−ジフルオロ−2−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[4−フルオロ−2−(4−フルオロ−フェニル)−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[4−フルオロ−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;
2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−4−メチル−1−オキソ−2−アザ−スピロ[4.5]デカ−7−イル]−アミド;または
薬学的に許容されるその塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
少なくとも1種の請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項15】
認知性の、神経変性の、精神のまたは神経の疾患または障害の治療のための医薬品の調製における、請求項1に記載の化合物の使用。
【請求項16】
認知性のまたは神経変性の疾患または障害が、気分障害、不安、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、外傷誘導性神経変性、AIDS誘導性脳症、非AIDS誘導性脳症、脆弱X症候群、自閉症圏障害、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項15に記載の使用。
【請求項17】
胃食道逆流疾患または障害の治療のための医薬品の調製における、請求項1に記載の化合物の使用。
【請求項18】
アルコール依存の治療のための医薬品の調製における、請求項1に記載の化合物の使用。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【公表番号】特表2013−509416(P2013−509416A)
【公表日】平成25年3月14日(2013.3.14)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−536942(P2012−536942)
【出願日】平成22年10月26日(2010.10.26)
【国際出願番号】PCT/US2010/054054
【国際公開番号】WO2011/053575
【国際公開日】平成23年5月5日(2011.5.5)
【出願人】(591143065)ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット (129)
【Fターム(参考)】