スピロ環式テトロン酸誘導体の製造方法
【課題】短段階による、炭素環とスピロ縮合したテトロン酸誘導体の新規な製造方法の提供。
【解決手段】炭素環とスピロ縮合したテトロン酸誘導体の代表例として、式（Ｉａ）の化合物を、炭素環含有のエステル誘導体と、水酸化ナトリウムおよび酸クロリドとを反応させることによる製造方法。
【解決手段】炭素環とスピロ縮合したテトロン酸誘導体の代表例として、式（Ｉａ）の化合物を、炭素環含有のエステル誘導体と、水酸化ナトリウムおよび酸クロリドとを反応させることによる製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、既知のスピロ環式テトロン酸誘導体の新規製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
スピロ環式テトロン酸誘導体の多段階合成は既知である（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】欧州特許出願公開第５２８ １５６号
【発明の概要】
【０００４】
式（Ｉ）
【０００５】
【化１】
【０００６】
［式中、
Ｘは、アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはハロゲノアルキルを表し、
Ｙは、水素、アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはハロゲノアルキルを表し、
Ｚは、アルキル、ハロゲンもしくはアルコキシを表し、
ｎは、数字０〜３を表すか、または基ＸおよびＺは、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、式
【０００７】
【化２】
【０００８】
（式中、Ｙは前記のとおりである）
のナフタレン基を形成し、
Ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、ポリアルコキシアルキルおよびアルキルチオアルキルからなる群からの、各場合場合によっては置換されている基を表すか、各場合飽和もしくは不飽和の、場合によっては置換されているシクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表すか、または各場合場合によってはハロゲン−、アルキル−、ハロゲノアルキル−、アルコキシ−、ハロゲノアルコキシ−、シアノ−もしくはニトロ−置換され
ているアリール、アリールアルキルもしくはヘタリールを表し、
Ｂは、アルキルもしくはアルコキシアルキルを表すか、または
ＡおよびＢは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、場合によっては置換されている炭素環もしくは複素環を表し、
Ｒ1は、各場合場合によってはハロゲン−置換されているアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ポリアルコキシアルキル、またはヘテロ原子によって中断されていてもよい場合によっては置換されているシクロアルキルを表すか、場合によっては置換されているフェニルもしくはフェノキシ、場合によっては置換されているフェニルアルキルもしくはフェニルアルキルオキシ、置換ヘタリール、置換フェノキシアルキルもしくは置換ヘタリールオキシアルキルを表す］の化合物ならびに立体−および鏡像異性体として純粋な形態の式（Ｉ）の化合物は、
式（ＩＩ）
【０００９】
【化３】
【００１０】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、アルキルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【００１１】
【化４】
【００１２】
［式中、Ｒ1は、前記のとおりであり、そして
Ｈａｌは、ハロゲン、特に塩素もしくは臭素を表す］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応される場合に得られることが、ここに見い出された。
【００１３】
本発明による方法を用いれば、驚くべきことに、上記化合物を、中間体を単離しないワン・ポット工程における簡単な方式で、より高い純度とより良好な収率において製造することが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
一般式（Ｉ），（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、置換基
Ｘは、好ましくは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルキルを表し、
Ｙは、好ましくは、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルキルを表し、
Ｚは、好ましくは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲンもしくはＣ1−Ｃ6−アルコキシを表し
、
ｎは、好ましくは、数字０〜３を表すか、
または基ＸおよびＺは、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、式
【００１５】
【化５】
【００１６】
（式中、Ｙは前記のとおりである）
のナフタレン基を形成し、
Ａは、好ましくは、各場合場合によってはハロゲン−置換されているＣ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルを表すか、場合によっては直接隣接していないメチレン基１もしくは２個が酸素および／または硫黄によって置換されている、場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−もしくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換されているＣ3−Ｃ8−シクロアルキルを表すか、または各場合場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−、シアノ−もしくはニトロ−置換されているフェニルもしくはフェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表し、
Ｂは、好ましくは、Ｃ1−Ｃ12−アルキルもしくはＣ1−Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、好ましくは、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、ハロゲンもしくはフェニルによって置換されている、Ｃ5−Ｃ10−シクロアルキルもしくはＣ5−Ｃ10−シクロアルケニルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素が、好ましくは、各場合場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されている、各場合場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−もしくはハロゲン−置換されているＣ3−Ｃ6−アルカンジイル、Ｃ3−Ｃ6−アルケンジイルもしくはＣ4−Ｃ6−アルカンジエンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルもしくはＣ5−Ｃ8−シクロアルケニルを表し、
Ｒ8は、好ましくは、Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表し、
Ｈａｌは、好ましくは、塩素もしくは臭素を表し、
Ｒ1は、好ましくは、各場合場合によってはハロゲン−置換されているＣ1−Ｃ20−アルキル、Ｃ1−Ｃ20−アルコキシ、Ｃ2−Ｃ20−アルケニル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、フッ素−もしくは塩素−置換されている、酸素および／または硫黄原子によって中断されていてもよい環原子３〜８個をもつシクロアルキルを表すか、
好ましくは、各場合場合によってはハロゲン−、ニトロ−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−もしくはＣ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニルもしくはフェノキシを表すか；
好ましくは、各場合場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルもしくはフェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシを表す
か、
好ましくは、場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールを表すか、
好ましくは、場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換フェノキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表すか、
好ましくは、場合によってはハロゲン−、アミノ−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表す。
【００１７】
一般式（Ｉ），（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、置換基
Ｘは、特に好ましくは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2−ハロゲノアルキルを表し、
Ｙは、特に好ましくは、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2−ハロゲノアルキルを表し、
Ｚは、特に好ましくは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素もしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシを表し、
ｎは、特に好ましくは、数字０〜２を表し、
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、各場合場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、フッ素もしくは塩素によって置換されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、各場合場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されている、各場合場合によってはＣ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−、フッ素−、塩素−もしくは臭素−置換されているＣ3−Ｃ5−アルカンジイル、Ｃ3−Ｃ5−アルケンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されているか、またはブタジエンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されている、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキルを表し、
Ｒ8は、特に好ましくは、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表し、
Ｈａｌは、特に好ましくは、塩素もしくは臭素を表し、
Ｒ1は、特に好ましくは、各場合場合によってはフッ素−もしくは塩素−置換されているＣ1−Ｃ16−アルキル、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ2−Ｃ16−アルケニル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、場合によってはメチル−、エチル−、メトキシ−、フッ素−もしくは塩素−置換されている、酸素および／または硫黄原子１もしくは２個によって中断されていてもよい環原子３〜７個をもつシクロアルキルを表すか、
各場合場合によってはフッ素−、塩素−、臭素−、ニトロ−、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ3−ハロゲノアルキル−もしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニル、フェノキシもしくはベンジルオキシを表すか、
場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールを表す。
【００１８】
一般式（Ｉ），（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、置換基
Ｘは、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシもしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｙは、非常に特に好ましくは、水素、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシもしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｚは、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシもしくはエトキシを表し、
ｎは、非常に特に好ましくは、数字０〜１を表し、
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子は、非常に特に好ましくは、各場合場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によっ
てはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ブトキシもしくはｉｓｏ−ブトキシによって置換されている、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルを表し、
Ｒ8は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、プロピルもしくはｉｓｏ−プロピルを表し、
Ｈａｌは、非常に特に好ましくは、塩素もしくは臭素を表し、
Ｒ1は、非常に特に好ましくは、各場合場合によってはフッ素−もしくは塩素−置換されている、Ｃ1−Ｃ14−アルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、Ｃ2−Ｃ14−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルまたは酸素および／または硫黄原子１もしくは２個によって中断されていてもよい環原子３〜６個をもつシクロアルキルを表すか、
各場合場合によってはフッ素−、塩素−、臭素−、メチル−、エチル−、プロピル−、ｉ−プロピル−、メトキシ−、エトキシ−、トリフルオロメチル−、トリフルオロメトキシ−、ニトロ−置換されているフェニル、フェノキシもしくはベンジルオキシを表すか；
場合によっては塩素−、メチル−もしくはエチル−置換ピリジルを表す。
【００１９】
非常に特に好適な式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）
【００２０】
【化６】
【００２１】
の化合物であって、これは、
式（ＩＩａ）
【００２２】
【化７】
【００２３】
の化合物を、ＮａＯＨおよび式（ＩＩＩａ）
【００２４】
【化８】
【００２５】
の化合物と反応させることによって得られる。
【００２６】
さらなる非常に特に好適な式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）
【００２７】
【化９】
【００２８】
の化合物であって、これは
式（ＩＩｂ）
【００２９】
【化１０】
【００３０】
の化合物を、ＮａＯＨおよび式（ＩＩＩｂ）
【００３１】
【化１１】
【００３２】
の化合物と反応させることによって得られる。
【００３３】
閉環反応のための適当な塩基（脱プロトン剤（ｄｅｐｒｏｔｏｎａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ））は、すべての慣用のプロトン受容体である。好適には、アルカリ金属およびアル
カリ土類金属酸化物、水酸化物および炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウムであり、これらはまた、相間移動触媒、例えば、塩化トリエチルベンジルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、Ａｄｏｇｅｎ ４６４（塩化メチルトリアルキル−（Ｃ8−Ｃ10）−アンモニウム）もしくはＴＤＡ １（トリス−（メトキシエトキシエチル）−アミン）、の存在下で使用できる。さらにまた、アルカリ金属、例えばナトリウムもしくはカリウムを使用することも可能である。また、アルカリ金属およびアルカリ土類金属アミドおよび水素化物、例えばナトリウムアミド、水素化ナトリウムおよび水素化カルシウム、そしてさらに、またアルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、または他に第３級アミン類、例えばジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）およびＨｕｅｎｉｇ塩基が適当である。
【００３４】
閉環反応のための適当な希釈剤は、使用される塩基に対して不活性であるすべての溶媒である。好適には、炭化水素類、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレンおよびテトラリン、さらにまた、ハロゲン化炭化水素類、例えば塩化メチル、クロロホルムおよびｏ−ジクロロベンゼン、さらにエーテル類、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｔｅｒｔ−アミルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、さらには、強い極性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドおよびスルホランを使用することである。
【００３５】
閉環反応が起きた後、酸ハロゲン化物が反応溶液に添加される。
【００３６】
酸塩化物調製物からの残留塩化水素を捕捉するために、少量の慣用の酸受容体を添加することができる。好適には、第３級アミン類、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、Ｈｕｅｎｉｇ塩基およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、さらにまた、アルカリ土類金属酸化物、例えば酸化マグネシウムおよび酸化カルシウム、さらにアルカリ金属およびアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウムを使用することである。
【００３７】
本発明による方法において、反応温度は、比較的広い範囲で変えることができる。一般に、方法は温度−２０℃〜＋２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃において実施される。
【００３８】
反応は、一般に、減圧下、好ましくは５０−５００ｍｂａｒの範囲で実施される。
【００３９】
本発明による方法を実施する場合、式（ＩＩ）と（ＩＩＩ）の反応成分および脱プロトン性塩基は、一般に、ほぼ等モル量において使用される。しかしながら、また、比較的大過剰（５ｍｏｌまで、好ましくは２ｍｏｌまで）の１種または他の成分を使用することも可能である。
【００４０】
式（ＩＩ）の出発物質は既知である。それらの調製は、欧州特許出願公開第６４７ ６３７号において記述されている。式（ＩＩＩ）のハロゲン化カルボニルは同様に既知である。それらは、市販されているし、または有機化学の一般的に慣用の方法によって製造することができる。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物の製造は、以下の製造実施例によって具体的に説明される。
【実施例】
【００４２】
製造実施例
例１
【００４３】
【化１２】
【００４４】
フラスコにおいて、最初に、水酸化ナトリウム１．１ｍｏｌをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド５００ｍｌ中に負荷し、圧力を２００ｍｂａｒに低下させ、そして混合液を加熱する。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド約２２５ｍｌ中ジエステル１ｍｏｌ溶液を、次に、４時間にわたって定量添加し、そして同時に、溜出物を速度約５０ｍｌ／ｈにおいて除去する。混合液を、さらに２時間撹拌し、その間、溜出物を速度約５０ｍｌ／ｈにおいてなお除去する。次いで、２００ｍｂａｒにおいて、溜出物さらに約７０ｇを除去する。最後に、蒸留残留物量は６８８．５ｇである。
【００４５】
エノールＮａ塩への転化は次のように決定する：
室温において、蒸留残留物の１／１０を、５％濃度塩酸１５０ｍｌに撹拌しつつ添加する。沈殿したエノールを濾別し、水１００ｍｌで粉砕し、再び濾過し、そして減圧下５０℃で乾燥する。これにより、純度８８．０％のエノール２２．４ｇ（理論量の７２．４％）を得る；エノールのその他の１．５％（理論量の８．８％）は母液（１５２．４ｇ）中に検出され、そしてエノールのその他の０．４３％（理論量の１．６％）は洗浄水（１０１．５ｇ）中に見いだされる。したがって、エノールの総収量は理論量の８２．８％である。
【００４６】
残留物１３７．７ｇを、トリエチルアミン（酸塩化物の調製からの残留ＨＣｌを捕捉するため）約１５ｍｏｌ％とともに、先ず、フラスコ中のメチルシクロヘキサン１３０ｍｌに負荷する。２５〜３０℃において、塩化３，３−ジメチルブチリル０．２５ｍｏｌを２時間かけて定量添加する。混合液を２５〜３０℃で２時間撹拌する。冷却せずに次に、反応混合液を水３２０ｍｌ中重炭酸ナトリウム８．４ｇ溶液に定量添加する。混合液を５０
℃に加熱し、この温度で１時間撹拌する。水相を除去し、次いで水８０ｍｌを添加する。混合液を５０℃で３０分間撹拌し、そして水相を除去する。有機相を３５℃に冷却し、種結晶を混合し、そして２５℃で１時間撹拌する。次いで、有機相を−１０℃まで徐々に冷却し、そしてこの温度で１時間撹拌する。
沈殿生成物を濾過し、そして乾燥する：５１．７ｇ（使用したジエステルに基づいて、理論量の６８．４％）。
【００４７】
例２
【００４８】
【化１３】
【００４９】
フラスコにおいて、最初に、水酸化ナトリウム２．２ｍｏｌをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０００ｍｌ中に負荷し、圧力を２００ｍｂａｒに低下させ、そして混合液を加熱する。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド約１１５０ｍｌ中ヘキシルエステル２ｍｏｌ溶液を、次に、４時間にわたって定量添加し、そして同時に、溜出物を速度約２００ｇ／ｈにおいて除去する。混合液を、さらに２時間撹拌し、その間、溜出物を速度約２００ｇ／ｈにおいてなお除去する。次いで、２００ｍｂａｒにおいて、溜出物さらに約１２０ｇを除去する。最後に、蒸留残留物量は１４８４ｇである。
【００５０】
エノールＮａ塩への転化は２つの方法によって決定する：
１． 残留物のサンプルをＨＰＬＣによって試験する。Ｎａ塩は遊離エノールとして定量される。エノール含量は４０．０％であることが分かる；これは、ヘキシルエステルに基づいて、理論量の９４．８％の収率に相当する。
２． 室温において、蒸留残留物の１／２０を、５％濃度塩酸１５０ｍｌに撹拌しつつ添加する。沈殿したエノールを濾別し、水１００ｍｌで粉砕し、再び濾過し、そして減圧下５０℃で乾燥する。これにより、純度９４．４％のエノール３２．４ｇを得る；これは、
ヘキシルエステルに基づいて、理論量の９７．６％の収率に相当する。
【００５１】
残留物１４８ｇを、トリエチルアミン（酸塩化物の調製からの残留ＨＣｌを捕捉するため）約１５ｍｏｌ％とともに、先ず、フラスコ中のメチルシクロヘキサン１３０ｍｌに負荷する。２５〜３０℃において、塩化２，２−ジメチルブチリル０．２５ｍｏｌを２時間かけて定量添加する。混合液を２５〜３０℃で２時間撹拌する。冷却せずに次に、反応混合液を水３２０ｍｌ中重炭酸ナトリウム８．４ｇ溶液に定量添加する。混合液を５０℃に加熱し、この温度で１時間撹拌する。水相を除去し、次いで水８０ｍｌを添加する。混合液を５０℃で３０分間撹拌し、そして水相を除去する。有機相を３５℃に冷却し、種結晶を混合し、そして２５℃で１時間撹拌する。次いで、有機相を−１０℃まで徐々に冷却し、そしてこの温度で１時間撹拌する。沈殿生成物を濾過し、そして乾燥する：７３．７ｇ（使用したヘキシルエステルに基づいて、理論量の８９．１％）。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、既知のスピロ環式テトロン酸誘導体の新規製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
スピロ環式テトロン酸誘導体の多段階合成は既知である（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】欧州特許出願公開第５２８ １５６号
【発明の概要】
【０００４】
式（Ｉ）
【０００５】
【化１】
【０００６】
［式中、
Ｘは、アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはハロゲノアルキルを表し、
Ｙは、水素、アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはハロゲノアルキルを表し、
Ｚは、アルキル、ハロゲンもしくはアルコキシを表し、
ｎは、数字０〜３を表すか、または基ＸおよびＺは、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、式
【０００７】
【化２】
【０００８】
（式中、Ｙは前記のとおりである）
のナフタレン基を形成し、
Ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、ポリアルコキシアルキルおよびアルキルチオアルキルからなる群からの、各場合場合によっては置換されている基を表すか、各場合飽和もしくは不飽和の、場合によっては置換されているシクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表すか、または各場合場合によってはハロゲン−、アルキル−、ハロゲノアルキル−、アルコキシ−、ハロゲノアルコキシ−、シアノ−もしくはニトロ−置換され
ているアリール、アリールアルキルもしくはヘタリールを表し、
Ｂは、アルキルもしくはアルコキシアルキルを表すか、または
ＡおよびＢは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、場合によっては置換されている炭素環もしくは複素環を表し、
Ｒ1は、各場合場合によってはハロゲン−置換されているアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ポリアルコキシアルキル、またはヘテロ原子によって中断されていてもよい場合によっては置換されているシクロアルキルを表すか、場合によっては置換されているフェニルもしくはフェノキシ、場合によっては置換されているフェニルアルキルもしくはフェニルアルキルオキシ、置換ヘタリール、置換フェノキシアルキルもしくは置換ヘタリールオキシアルキルを表す］の化合物ならびに立体−および鏡像異性体として純粋な形態の式（Ｉ）の化合物は、
式（ＩＩ）
【０００９】
【化３】
【００１０】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、アルキルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【００１１】
【化４】
【００１２】
［式中、Ｒ1は、前記のとおりであり、そして
Ｈａｌは、ハロゲン、特に塩素もしくは臭素を表す］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応される場合に得られることが、ここに見い出された。
【００１３】
本発明による方法を用いれば、驚くべきことに、上記化合物を、中間体を単離しないワン・ポット工程における簡単な方式で、より高い純度とより良好な収率において製造することが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
一般式（Ｉ），（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、置換基
Ｘは、好ましくは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルキルを表し、
Ｙは、好ましくは、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルキルを表し、
Ｚは、好ましくは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲンもしくはＣ1−Ｃ6−アルコキシを表し
、
ｎは、好ましくは、数字０〜３を表すか、
または基ＸおよびＺは、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、式
【００１５】
【化５】
【００１６】
（式中、Ｙは前記のとおりである）
のナフタレン基を形成し、
Ａは、好ましくは、各場合場合によってはハロゲン−置換されているＣ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルを表すか、場合によっては直接隣接していないメチレン基１もしくは２個が酸素および／または硫黄によって置換されている、場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−もしくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換されているＣ3−Ｃ8−シクロアルキルを表すか、または各場合場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−、シアノ−もしくはニトロ−置換されているフェニルもしくはフェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表し、
Ｂは、好ましくは、Ｃ1−Ｃ12−アルキルもしくはＣ1−Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、好ましくは、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、ハロゲンもしくはフェニルによって置換されている、Ｃ5−Ｃ10−シクロアルキルもしくはＣ5−Ｃ10−シクロアルケニルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素が、好ましくは、各場合場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されている、各場合場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−もしくはハロゲン−置換されているＣ3−Ｃ6−アルカンジイル、Ｃ3−Ｃ6−アルケンジイルもしくはＣ4−Ｃ6−アルカンジエンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルもしくはＣ5−Ｃ8−シクロアルケニルを表し、
Ｒ8は、好ましくは、Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表し、
Ｈａｌは、好ましくは、塩素もしくは臭素を表し、
Ｒ1は、好ましくは、各場合場合によってはハロゲン−置換されているＣ1−Ｃ20−アルキル、Ｃ1−Ｃ20−アルコキシ、Ｃ2−Ｃ20−アルケニル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、フッ素−もしくは塩素−置換されている、酸素および／または硫黄原子によって中断されていてもよい環原子３〜８個をもつシクロアルキルを表すか、
好ましくは、各場合場合によってはハロゲン−、ニトロ−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−もしくはＣ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニルもしくはフェノキシを表すか；
好ましくは、各場合場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルもしくはフェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシを表す
か、
好ましくは、場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールを表すか、
好ましくは、場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換フェノキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表すか、
好ましくは、場合によってはハロゲン−、アミノ−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表す。
【００１７】
一般式（Ｉ），（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、置換基
Ｘは、特に好ましくは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2−ハロゲノアルキルを表し、
Ｙは、特に好ましくは、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2−ハロゲノアルキルを表し、
Ｚは、特に好ましくは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素もしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシを表し、
ｎは、特に好ましくは、数字０〜２を表し、
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、各場合場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、フッ素もしくは塩素によって置換されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、各場合場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されている、各場合場合によってはＣ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−、フッ素−、塩素−もしくは臭素−置換されているＣ3−Ｃ5−アルカンジイル、Ｃ3−Ｃ5−アルケンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されているか、またはブタジエンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されている、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキルを表し、
Ｒ8は、特に好ましくは、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表し、
Ｈａｌは、特に好ましくは、塩素もしくは臭素を表し、
Ｒ1は、特に好ましくは、各場合場合によってはフッ素−もしくは塩素−置換されているＣ1−Ｃ16−アルキル、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ2−Ｃ16−アルケニル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、場合によってはメチル−、エチル−、メトキシ−、フッ素−もしくは塩素−置換されている、酸素および／または硫黄原子１もしくは２個によって中断されていてもよい環原子３〜７個をもつシクロアルキルを表すか、
各場合場合によってはフッ素−、塩素−、臭素−、ニトロ−、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ3−ハロゲノアルキル−もしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニル、フェノキシもしくはベンジルオキシを表すか、
場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールを表す。
【００１８】
一般式（Ｉ），（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、置換基
Ｘは、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシもしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｙは、非常に特に好ましくは、水素、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシもしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｚは、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシもしくはエトキシを表し、
ｎは、非常に特に好ましくは、数字０〜１を表し、
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子は、非常に特に好ましくは、各場合場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によっ
てはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ブトキシもしくはｉｓｏ−ブトキシによって置換されている、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルを表し、
Ｒ8は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、プロピルもしくはｉｓｏ−プロピルを表し、
Ｈａｌは、非常に特に好ましくは、塩素もしくは臭素を表し、
Ｒ1は、非常に特に好ましくは、各場合場合によってはフッ素−もしくは塩素−置換されている、Ｃ1−Ｃ14−アルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、Ｃ2−Ｃ14−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルまたは酸素および／または硫黄原子１もしくは２個によって中断されていてもよい環原子３〜６個をもつシクロアルキルを表すか、
各場合場合によってはフッ素−、塩素−、臭素−、メチル−、エチル−、プロピル−、ｉ−プロピル−、メトキシ−、エトキシ−、トリフルオロメチル−、トリフルオロメトキシ−、ニトロ−置換されているフェニル、フェノキシもしくはベンジルオキシを表すか；
場合によっては塩素−、メチル−もしくはエチル−置換ピリジルを表す。
【００１９】
非常に特に好適な式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）
【００２０】
【化６】
【００２１】
の化合物であって、これは、
式（ＩＩａ）
【００２２】
【化７】
【００２３】
の化合物を、ＮａＯＨおよび式（ＩＩＩａ）
【００２４】
【化８】
【００２５】
の化合物と反応させることによって得られる。
【００２６】
さらなる非常に特に好適な式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）
【００２７】
【化９】
【００２８】
の化合物であって、これは
式（ＩＩｂ）
【００２９】
【化１０】
【００３０】
の化合物を、ＮａＯＨおよび式（ＩＩＩｂ）
【００３１】
【化１１】
【００３２】
の化合物と反応させることによって得られる。
【００３３】
閉環反応のための適当な塩基（脱プロトン剤（ｄｅｐｒｏｔｏｎａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ））は、すべての慣用のプロトン受容体である。好適には、アルカリ金属およびアル
カリ土類金属酸化物、水酸化物および炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウムであり、これらはまた、相間移動触媒、例えば、塩化トリエチルベンジルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、Ａｄｏｇｅｎ ４６４（塩化メチルトリアルキル−（Ｃ8−Ｃ10）−アンモニウム）もしくはＴＤＡ １（トリス−（メトキシエトキシエチル）−アミン）、の存在下で使用できる。さらにまた、アルカリ金属、例えばナトリウムもしくはカリウムを使用することも可能である。また、アルカリ金属およびアルカリ土類金属アミドおよび水素化物、例えばナトリウムアミド、水素化ナトリウムおよび水素化カルシウム、そしてさらに、またアルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、または他に第３級アミン類、例えばジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）およびＨｕｅｎｉｇ塩基が適当である。
【００３４】
閉環反応のための適当な希釈剤は、使用される塩基に対して不活性であるすべての溶媒である。好適には、炭化水素類、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレンおよびテトラリン、さらにまた、ハロゲン化炭化水素類、例えば塩化メチル、クロロホルムおよびｏ−ジクロロベンゼン、さらにエーテル類、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｔｅｒｔ−アミルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、さらには、強い極性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドおよびスルホランを使用することである。
【００３５】
閉環反応が起きた後、酸ハロゲン化物が反応溶液に添加される。
【００３６】
酸塩化物調製物からの残留塩化水素を捕捉するために、少量の慣用の酸受容体を添加することができる。好適には、第３級アミン類、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、Ｈｕｅｎｉｇ塩基およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、さらにまた、アルカリ土類金属酸化物、例えば酸化マグネシウムおよび酸化カルシウム、さらにアルカリ金属およびアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウムを使用することである。
【００３７】
本発明による方法において、反応温度は、比較的広い範囲で変えることができる。一般に、方法は温度−２０℃〜＋２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃において実施される。
【００３８】
反応は、一般に、減圧下、好ましくは５０−５００ｍｂａｒの範囲で実施される。
【００３９】
本発明による方法を実施する場合、式（ＩＩ）と（ＩＩＩ）の反応成分および脱プロトン性塩基は、一般に、ほぼ等モル量において使用される。しかしながら、また、比較的大過剰（５ｍｏｌまで、好ましくは２ｍｏｌまで）の１種または他の成分を使用することも可能である。
【００４０】
式（ＩＩ）の出発物質は既知である。それらの調製は、欧州特許出願公開第６４７ ６３７号において記述されている。式（ＩＩＩ）のハロゲン化カルボニルは同様に既知である。それらは、市販されているし、または有機化学の一般的に慣用の方法によって製造することができる。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物の製造は、以下の製造実施例によって具体的に説明される。
【実施例】
【００４２】
製造実施例
例１
【００４３】
【化１２】
【００４４】
フラスコにおいて、最初に、水酸化ナトリウム１．１ｍｏｌをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド５００ｍｌ中に負荷し、圧力を２００ｍｂａｒに低下させ、そして混合液を加熱する。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド約２２５ｍｌ中ジエステル１ｍｏｌ溶液を、次に、４時間にわたって定量添加し、そして同時に、溜出物を速度約５０ｍｌ／ｈにおいて除去する。混合液を、さらに２時間撹拌し、その間、溜出物を速度約５０ｍｌ／ｈにおいてなお除去する。次いで、２００ｍｂａｒにおいて、溜出物さらに約７０ｇを除去する。最後に、蒸留残留物量は６８８．５ｇである。
【００４５】
エノールＮａ塩への転化は次のように決定する：
室温において、蒸留残留物の１／１０を、５％濃度塩酸１５０ｍｌに撹拌しつつ添加する。沈殿したエノールを濾別し、水１００ｍｌで粉砕し、再び濾過し、そして減圧下５０℃で乾燥する。これにより、純度８８．０％のエノール２２．４ｇ（理論量の７２．４％）を得る；エノールのその他の１．５％（理論量の８．８％）は母液（１５２．４ｇ）中に検出され、そしてエノールのその他の０．４３％（理論量の１．６％）は洗浄水（１０１．５ｇ）中に見いだされる。したがって、エノールの総収量は理論量の８２．８％である。
【００４６】
残留物１３７．７ｇを、トリエチルアミン（酸塩化物の調製からの残留ＨＣｌを捕捉するため）約１５ｍｏｌ％とともに、先ず、フラスコ中のメチルシクロヘキサン１３０ｍｌに負荷する。２５〜３０℃において、塩化３，３−ジメチルブチリル０．２５ｍｏｌを２時間かけて定量添加する。混合液を２５〜３０℃で２時間撹拌する。冷却せずに次に、反応混合液を水３２０ｍｌ中重炭酸ナトリウム８．４ｇ溶液に定量添加する。混合液を５０
℃に加熱し、この温度で１時間撹拌する。水相を除去し、次いで水８０ｍｌを添加する。混合液を５０℃で３０分間撹拌し、そして水相を除去する。有機相を３５℃に冷却し、種結晶を混合し、そして２５℃で１時間撹拌する。次いで、有機相を−１０℃まで徐々に冷却し、そしてこの温度で１時間撹拌する。
沈殿生成物を濾過し、そして乾燥する：５１．７ｇ（使用したジエステルに基づいて、理論量の６８．４％）。
【００４７】
例２
【００４８】
【化１３】
【００４９】
フラスコにおいて、最初に、水酸化ナトリウム２．２ｍｏｌをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０００ｍｌ中に負荷し、圧力を２００ｍｂａｒに低下させ、そして混合液を加熱する。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド約１１５０ｍｌ中ヘキシルエステル２ｍｏｌ溶液を、次に、４時間にわたって定量添加し、そして同時に、溜出物を速度約２００ｇ／ｈにおいて除去する。混合液を、さらに２時間撹拌し、その間、溜出物を速度約２００ｇ／ｈにおいてなお除去する。次いで、２００ｍｂａｒにおいて、溜出物さらに約１２０ｇを除去する。最後に、蒸留残留物量は１４８４ｇである。
【００５０】
エノールＮａ塩への転化は２つの方法によって決定する：
１． 残留物のサンプルをＨＰＬＣによって試験する。Ｎａ塩は遊離エノールとして定量される。エノール含量は４０．０％であることが分かる；これは、ヘキシルエステルに基づいて、理論量の９４．８％の収率に相当する。
２． 室温において、蒸留残留物の１／２０を、５％濃度塩酸１５０ｍｌに撹拌しつつ添加する。沈殿したエノールを濾別し、水１００ｍｌで粉砕し、再び濾過し、そして減圧下５０℃で乾燥する。これにより、純度９４．４％のエノール３２．４ｇを得る；これは、
ヘキシルエステルに基づいて、理論量の９７．６％の収率に相当する。
【００５１】
残留物１４８ｇを、トリエチルアミン（酸塩化物の調製からの残留ＨＣｌを捕捉するため）約１５ｍｏｌ％とともに、先ず、フラスコ中のメチルシクロヘキサン１３０ｍｌに負荷する。２５〜３０℃において、塩化２，２−ジメチルブチリル０．２５ｍｏｌを２時間かけて定量添加する。混合液を２５〜３０℃で２時間撹拌する。冷却せずに次に、反応混合液を水３２０ｍｌ中重炭酸ナトリウム８．４ｇ溶液に定量添加する。混合液を５０℃に加熱し、この温度で１時間撹拌する。水相を除去し、次いで水８０ｍｌを添加する。混合液を５０℃で３０分間撹拌し、そして水相を除去する。有機相を３５℃に冷却し、種結晶を混合し、そして２５℃で１時間撹拌する。次いで、有機相を−１０℃まで徐々に冷却し、そしてこの温度で１時間撹拌する。沈殿生成物を濾過し、そして乾燥する：７３．７ｇ（使用したヘキシルエステルに基づいて、理論量の８９．１％）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｘは、アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはハロゲノアルキルを表し、
Ｙは、水素、アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはハロゲノアルキルを表し、
Ｚは、アルキル、ハロゲンもしくはアルコキシを表し、
ｎは、数字０〜３を表すか、または基ＸおよびＺは、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、式
【化２】
（式中、Ｙは前記のとおりである）
のナフタレン基を形成し、
Ａは、各場合、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、ポリアルコキシアルキルおよびアルキルチオアルキルからなる群からの、場合によっては置換されている基を表すか、各場合、飽和もしくは不飽和の、場合によっては置換されているシクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表すか、または各場合、場合によってはハロゲン−、アルキル−、ハロゲノアルキル−、アルコキシ−、ハロゲノアルコキシ−、シアノ−もしくはニトロ−置換されているアリール、アリールアルキルもしくはヘタリールを表し、
Ｂは、アルキルもしくはアルコキシアルキルを表すか、または
ＡおよびＢは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、場合によっては置換されている炭素環もしくは複素環を表し、
Ｒ1は、各場合、場合によってはハロゲン−置換されているアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ポリアルコキシアルキル、またはヘテロ原子によって中断されていてもよい、場合によっては置換されているシクロアルキルを表すか、場合によっては置換されているフェニルもしくはフェノキシ、場合によっては置換されているフェニルアルキルもしくはフェニルアルキルオキシ、置換ヘタリール、置換フェノキシアルキルもしくは置換ヘタリールオキシアルキルを表す］
の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）
【化３】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、アルキルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【化４】
［式中、Ｒ1は、前記のとおりであり、そして
Ｈａｌは、ハロゲンを表す］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応されることを特徴とする、方法。
【請求項２】
Ｘが、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルキルを表し、
Ｙが、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルキルを表し、
Ｚが、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲンもしくはＣ1−Ｃ6−アルコキシを表し、
ｎが、数字０〜３を表すか、
または基ＸおよびＺが、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、式
【化５】
（式中、Ｙは前記のとおりである）
のナフタレン基を形成し、
Ａが、各場合、場合によってはハロゲン−置換されているＣ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルを表すか、場合によっては直接隣接していないメチレン基１もしくは２個が酸素および／または硫黄によって置換されている、場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−もしくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換されているＣ3−Ｃ8−シクロアルキルを表すか、または各場合、場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−、シアノ−もしくはニトロ−置換されているフェニルもしくはフェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表し、
Ｂが、Ｃ1−Ｃ12−アルキルもしくはＣ1−Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、場合によってはメチレン基１個が酸素
もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、ハロゲンもしくはフェニルによって置換されている、Ｃ5−Ｃ10−シクロアルキルもしくはＣ5−Ｃ10−シクロアルケニルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、各場合、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されている、各場合、場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−もしくはハロゲン−置換されているＣ3−Ｃ6−アルカンジイル、Ｃ3−Ｃ6−アルケンジイルもしくはＣ4−Ｃ6−アルカンジエンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルもしくはＣ5−Ｃ8−シクロアルケニルを表し、
Ｒ1が、各場合、場合によってはハロゲン−置換されているＣ1−Ｃ20−アルキル、Ｃ1−Ｃ20−アルコキシ、Ｃ2−Ｃ20−アルケニル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、フッ素−もしくは塩素−置換されている、酸素および／または硫黄原子によって中断されていてもよい、環原子３〜８個をもつシクロアルキルを表すか、
各場合、場合によってはハロゲン−、ニトロ−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−もしくはＣ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニルもしくはフェノキシを表すか；
各場合、場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルもしくはフェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシを表すか、
場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールを表すか、
場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換フェノキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表すか、
場合によってはハロゲン−、アミノ−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表す、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）
【化６】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【化７】
［式中、Ｒ1は、前記のとおりであり、そして
Ｈａｌは、塩素もしくは臭素を表す］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応されることを特徴とする、方法。
【請求項３】
Ｘが、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2−ハロゲノアルキルを表し、
Ｙが、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2−ハロゲノアルキルを表し、
Ｚが、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素もしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシを表し、ｎが、数字０〜２を表し、
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、各場合、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、フッ素もしくは塩素によって置換されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、各場合、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されている、各場合、場合によってはＣ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−、フッ素−、塩素−もしくは臭素−置換されているＣ3−Ｃ5−アルカンジイル、Ｃ3−Ｃ5−アルケンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されているか、またはブタジエンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されている、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキルを表し、
Ｒ1が、各場合、場合によってはフッ素−もしくは塩素−置換されているＣ1−Ｃ16−アルキル、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ2−Ｃ16−アルケニル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、場合によってはメチル−、エチル−、メトキシ−、フッ素−もしくは塩素−置換されている、酸素および／または硫黄原子１もしくは２個によって中断されていてもよい、環原子３〜７個をもつシクロアルキルを表すか、
各場合、場合によってはフッ素−、塩素−、臭素−、ニトロ−、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ3−ハロゲノアルキル−もしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニル、フェノキシもしくはベンジルオキシを表すか、
場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールを表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）
【化８】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【化９】
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、各々前記のとおりである］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応されることを特徴とする、方法。
【請求項４】
Ｘが、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシもしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｙが、水素、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシもしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｚが、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシもしくはエトキシを表し、
ｎが、数字０〜１を表し、
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、各場合、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ブトキシもしくはｉｓｏ−ブトキシによって置換されている、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルを表し、
Ｒ1が、各場合、場合によってはフッ素−もしくは塩素−置換されている、Ｃ1−Ｃ14−アルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、Ｃ2−Ｃ14−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルまたは酸素および／または硫黄原子１もしくは２個によって中断されていてもよい、環原子３〜６個をもつシクロアルキルを表すか、各場合、場合によってはフッ素−、塩素−、臭素−、メチル−、エチル−、プロピル−、ｉ−プロピル−、メトキシ−、エトキシ−、トリフルオロメチル−、トリフルオロメトキシ−、ニトロ−置換されているフェニル、フェノキシもしくはベンジルオキシを表すか；
場合によっては塩素−、メチル−もしくはエチル−置換ピリジルを表す、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）
【化１０】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、メチル、エチル、プロピルもしくはｉｓｏ−プロピルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【化１１】
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、各々前記のとおりである］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応されることを特徴とする、方法。
【請求項５】
式（Ｉａ）
【化１２】
の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩａ）
【化１３】
の化合物が、ＮａＯＨおよび式
【化１４】
の化合物と反応されることを特徴とする、方法。
【請求項６】
式（Ｉｂ）
【化１５】
の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩｂ）
【化１６】
の化合物が、ＮａＯＨおよび式（ＩＩＩｂ）
【化１７】
の化合物と反応されることを特徴とする、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｘは、アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはハロゲノアルキルを表し、
Ｙは、水素、アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはハロゲノアルキルを表し、
Ｚは、アルキル、ハロゲンもしくはアルコキシを表し、
ｎは、数字０〜３を表すか、または基ＸおよびＺは、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、式
【化２】
（式中、Ｙは前記のとおりである）
のナフタレン基を形成し、
Ａは、各場合、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、ポリアルコキシアルキルおよびアルキルチオアルキルからなる群からの、場合によっては置換されている基を表すか、各場合、飽和もしくは不飽和の、場合によっては置換されているシクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表すか、または各場合、場合によってはハロゲン−、アルキル−、ハロゲノアルキル−、アルコキシ−、ハロゲノアルコキシ−、シアノ−もしくはニトロ−置換されているアリール、アリールアルキルもしくはヘタリールを表し、
Ｂは、アルキルもしくはアルコキシアルキルを表すか、または
ＡおよびＢは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、場合によっては置換されている炭素環もしくは複素環を表し、
Ｒ1は、各場合、場合によってはハロゲン−置換されているアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ポリアルコキシアルキル、またはヘテロ原子によって中断されていてもよい、場合によっては置換されているシクロアルキルを表すか、場合によっては置換されているフェニルもしくはフェノキシ、場合によっては置換されているフェニルアルキルもしくはフェニルアルキルオキシ、置換ヘタリール、置換フェノキシアルキルもしくは置換ヘタリールオキシアルキルを表す］
の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）
【化３】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、アルキルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【化４】
［式中、Ｒ1は、前記のとおりであり、そして
Ｈａｌは、ハロゲンを表す］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応されることを特徴とする、方法。
【請求項２】
Ｘが、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルキルを表し、
Ｙが、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルキルを表し、
Ｚが、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ハロゲンもしくはＣ1−Ｃ6−アルコキシを表し、
ｎが、数字０〜３を表すか、
または基ＸおよびＺが、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、式
【化５】
（式中、Ｙは前記のとおりである）
のナフタレン基を形成し、
Ａが、各場合、場合によってはハロゲン−置換されているＣ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルを表すか、場合によっては直接隣接していないメチレン基１もしくは２個が酸素および／または硫黄によって置換されている、場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−もしくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換されているＣ3−Ｃ8−シクロアルキルを表すか、または各場合、場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−、シアノ−もしくはニトロ−置換されているフェニルもしくはフェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表し、
Ｂが、Ｃ1−Ｃ12−アルキルもしくはＣ1−Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、場合によってはメチレン基１個が酸素
もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、ハロゲンもしくはフェニルによって置換されている、Ｃ5−Ｃ10−シクロアルキルもしくはＣ5−Ｃ10−シクロアルケニルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、各場合、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されている、各場合、場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−もしくはハロゲン−置換されているＣ3−Ｃ6−アルカンジイル、Ｃ3−Ｃ6−アルケンジイルもしくはＣ4−Ｃ6−アルカンジエンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルもしくはＣ5−Ｃ8−シクロアルケニルを表し、
Ｒ1が、各場合、場合によってはハロゲン−置換されているＣ1−Ｃ20−アルキル、Ｃ1−Ｃ20−アルコキシ、Ｃ2−Ｃ20−アルケニル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、フッ素−もしくは塩素−置換されている、酸素および／または硫黄原子によって中断されていてもよい、環原子３〜８個をもつシクロアルキルを表すか、
各場合、場合によってはハロゲン−、ニトロ−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−もしくはＣ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニルもしくはフェノキシを表すか；
各場合、場合によってはハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキル−、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルもしくはフェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシを表すか、
場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールを表すか、
場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換フェノキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表すか、
場合によってはハロゲン−、アミノ−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表す、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）
【化６】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ6−アルキルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【化７】
［式中、Ｒ1は、前記のとおりであり、そして
Ｈａｌは、塩素もしくは臭素を表す］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応されることを特徴とする、方法。
【請求項３】
Ｘが、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2−ハロゲノアルキルを表し、
Ｙが、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2−ハロゲノアルキルを表し、
Ｚが、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素もしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシを表し、ｎが、数字０〜２を表し、
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、各場合、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、フッ素もしくは塩素によって置換されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルを表すか、または
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、各場合、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されている、各場合、場合によってはＣ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−、フッ素−、塩素−もしくは臭素−置換されているＣ3−Ｃ5−アルカンジイル、Ｃ3−Ｃ5−アルケンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されているか、またはブタジエンジイルによって、炭素原子２個が互いに結合されている、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキルを表し、
Ｒ1が、各場合、場合によってはフッ素−もしくは塩素−置換されているＣ1−Ｃ16−アルキル、Ｃ1−Ｃ16−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ2−Ｃ16−アルケニル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、場合によってはメチル−、エチル−、メトキシ−、フッ素−もしくは塩素−置換されている、酸素および／または硫黄原子１もしくは２個によって中断されていてもよい、環原子３〜７個をもつシクロアルキルを表すか、
各場合、場合によってはフッ素−、塩素−、臭素−、ニトロ−、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ3−ハロゲノアルキル−もしくはＣ1−Ｃ3−ハロゲノアルコキシ−置換されているフェニル、フェノキシもしくはベンジルオキシを表すか、
場合によってはハロゲン−もしくはＣ1−Ｃ6−アルキル−置換ヘタリールを表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）
【化８】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【化９】
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、各々前記のとおりである］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応されることを特徴とする、方法。
【請求項４】
Ｘが、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシもしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｙが、水素、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシもしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｚが、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシもしくはエトキシを表し、
ｎが、数字０〜１を表し、
Ａ、Ｂ、およびそれらが結合している炭素原子が、各場合、場合によってはメチレン基１個が酸素もしくは硫黄によって置換されていて、そして場合によってはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ブトキシもしくはｉｓｏ−ブトキシによって置換されている、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルを表し、
Ｒ1が、各場合、場合によってはフッ素−もしくは塩素−置換されている、Ｃ1−Ｃ14−アルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、Ｃ2−Ｃ14−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルまたは酸素および／または硫黄原子１もしくは２個によって中断されていてもよい、環原子３〜６個をもつシクロアルキルを表すか、各場合、場合によってはフッ素−、塩素−、臭素−、メチル−、エチル−、プロピル−、ｉ−プロピル−、メトキシ−、エトキシ−、トリフルオロメチル−、トリフルオロメトキシ−、ニトロ−置換されているフェニル、フェノキシもしくはベンジルオキシを表すか；
場合によっては塩素−、メチル−もしくはエチル−置換ピリジルを表す、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）
【化１０】
［式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，ｎ，ＡおよびＢは、各々前記のとおりであり、そして
Ｒ8は、メチル、エチル、プロピルもしくはｉｓｏ−プロピルを表す］
の化合物が、塩基および式（ＩＩＩ）
【化１１】
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、各々前記のとおりである］
の化合物と、
適当であれば希釈剤の存在下で反応されることを特徴とする、方法。
【請求項５】
式（Ｉａ）
【化１２】
の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩａ）
【化１３】
の化合物が、ＮａＯＨおよび式
【化１４】
の化合物と反応されることを特徴とする、方法。
【請求項６】
式（Ｉｂ）
【化１５】
の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩｂ）
【化１６】
の化合物が、ＮａＯＨおよび式（ＩＩＩｂ）
【化１７】
の化合物と反応されることを特徴とする、方法。
【公開番号】特開２０１２−２１１１８１（Ｐ２０１２−２１１１８１Ａ）
【公開日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１５２３６０（Ｐ２０１２−１５２３６０）
【出願日】平成２４年７月６日（２０１２．７．６）
【分割の表示】特願２００１−５６７７１７（Ｐ２００１−５６７７１７）の分割
【原出願日】平成１３年３月５日（２００１．３．５）
【出願人】（３９２０１０５９９）バイエル・コーポレーシヨン (12)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＹＥＲ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【出願人】（５９１０６３１８７）バイエル アクチェンゲゼルシャフト (67)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【住所又は居所原語表記】Ｄ−５１３６８ Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年７月６日（２０１２．７．６）
【分割の表示】特願２００１−５６７７１７（Ｐ２００１−５６７７１７）の分割
【原出願日】平成１３年３月５日（２００１．３．５）
【出願人】（３９２０１０５９９）バイエル・コーポレーシヨン (12)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＹＥＲ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【出願人】（５９１０６３１８７）バイエル アクチェンゲゼルシャフト (67)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【住所又は居所原語表記】Ｄ−５１３６８ Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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