スフィンゴシンキナーゼ阻害剤
本発明は、式(I)の置換アダマンタン化合物、その医薬組成物、それらの製造方法ならびにスフィンゴシンキナーゼの阻害方法および過剰増殖性疾患、炎症性疾患または血管新生性疾患の治療方法または予防方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物:
[式中、
Lは結合または-C(R3,R4)-であり;
Xは-C(R3,R4)N(R5)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)C(O)-、-C(R4,R5)-、-N(R4)-、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R4)-または-N(R4)S(O)2-であり;
R1はH、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、アルキルアリール、アルケニルアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルキル-ヘテロシクロアルキル、アシル、アロイル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-COOH、-OH、-SH、-S-アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-CO2(アルキル)、-OC(O)アルキル、カルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノカルバモイル、モノもしくはジアルキルカルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、チオカルバモイルまたはモノもしくはジアルキルチオカルバモイルであり;
R2はH、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、アルキルアリール、アルケニルアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルキル-ヘテロシクロアルキル、アシル、アロイル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-COOH、-OH、-SH、-S-アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-CO2(アルキル)、-OC(O)アルキル、カルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノカルバモイル、モノもしくはジアルキルカルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、チオカルバモイル、モノもしくはジアルキルチオカルバモイル、アルキル-S-アルキル、-ヘテロアリール-アリール、-アルキル-ヘテロアリール-アリール、-C(O)-NH-アリール、-アルケニル-ヘテロアリール、-C(O)-ヘテロアリールまたは-アルケニル-ヘテロアリール-アリールであり;
R3はH、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、アルキルアリール、アルケニルアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルキル-ヘテロシクロアルキル、アシル、アロイル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、オキソ(=O)、-COOH、-OH、-SH、-S-アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-CO2(アルキル)、-OC(O)アルキル、カルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノカルバモイル、モノもしくはジアルキルカルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、チオカルバモイル、またはモノもしくはジアルキルチオカルバモイルであり;
ここに、上記R1、R2およびR3基のそれぞれのアルキルおよび環部分は、適宜独立して(C1-C6)アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、-OC(O)(C1-C6アルキル)、-C(O)O(C1-C6アルキル)、-CONR'R''、-OC(O)NR'R''、-NR'C(O)R''、-CF3、-OCF3、-OH、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシアルキル、-CN、-CO2H、-SH、-S-アルキル、-SOR'R''、-SO2R'、-NO2またはNR'R''(ここに、R'およびR''は、独立してHまたは(C1-C6)アルキルであり、置換基の各アルキル部分は、適宜独立してハロゲン、CN、OHおよびNH2から選択される1、2または3の基でさらに置換されていてもよい)である5までの基で置換されていてもよく;
R4およびR5は独立してHまたはアルキルであるが、但し、R3およびR4が同じ炭素上であり、R3がオキソであるとき、R4は存在しない]。
【請求項2】
Lが結合である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
Lが結合であり、Xが-C(R3R4)-である、請求項1記載の化合物。
【請求項4】
R1が適宜置換されていてもよいアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項5】
R2がC1-C6アルキル、アルケニルアリール、-アルケニル-ヘテロアリールまたは-アルケニル-ヘテロアリール-アリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項6】
3-フェニル-アダマンタン-1-カルボン酸;
3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸;
1-アダマンタン-1-イル-エタノン;
1-(3-フェニル-アダマンタン-1-イル)エタノン;
1-[3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エタノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エタノン;
2-(アダマンタン-1-カルボニル)マロン酸ジメチルエステル;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボニル]マロン酸ジメチルエステル;
3-(4-クロロ-フェニル)-1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]プロペノン;
4-{3-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-オキソ-プロペニル}ベンゾニトリル;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-ナフタレン-2-イル-プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(4-フェニル-チオフェン-2-イル)プロペノンである、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項7】
式:
【化2】
[式中、Yは-C(R4,R5)-、-N(R4)-、-O-または-C(O)-である]
で示される、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項8】
Yが-C(R4,R5)-または-N(R4)-である、請求項7記載の化合物。
【請求項9】
R3がH、アルキルまたはオキソ(=O)である、請求項7記載の化合物。
【請求項10】
R1がHまたは適宜置換されていてもよいアリールである、請求項7記載の化合物。
【請求項11】
R2が適宜置換されていてもよいアルキル、適宜置換されていてもよいシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよい-アルキルアリール、適宜置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、適宜置換されていてもよい-アルキル-ヘテロシクロアルキル、適宜置換されていてもよいヘテロアリールまたは適宜置換されていてもよい-アルキル-ヘテロアリールである、請求項7記載の化合物。
【請求項12】
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸シクロプロピルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-エチルスルファニル-エチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸フェニルアミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(4-ヒドロキシ-フェニル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(4-ヒドロキシ-フェニル)アミド;
酢酸4-{[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボニル]アミノ}フェニルエステル;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-ヒドロキシメチル-フェニル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(4-シアノメチル-フェニル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(4-シアノメチル-フェニル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-tert-ブチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,5-ジフルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,4-ジフルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,4,5-トリフルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-クロロ-4-フルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-クロロ-3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-アミノメチル-2,4,5,6-テトラクロロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[1-(4-クロロ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[1-(4-ブロモ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-メタンスルホニル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-フェノキシ-ベンジルアミド;
アダマンタン-1-カルボン酸3,4-ジヒドロキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,4-ジヒドロキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸フェネチル-アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(4-フルオロ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(4-ブロモ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-フェノキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(3-ブロモ-4-メトキシ-フェニル)エチル]アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸[2-(3,4-ジヒドロキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(3,4-ジヒドロキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-エチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(3-フェノキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(4-フェノキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-フェニル-プロピル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(ビフェニル-4-イルメチル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(4-メチル-ピペラジン-1-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-tert-ブチルアミノ-プロピル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-ピロリジン-1-イル-プロピル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)プロピル]アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸[2-(1-メチル-ピロリジン-2-イル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(1-メチル-ピロリジン-2-イル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-ピペラジン-1-イル-エチル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)アミド;
3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-ピリジン-4-イル-エチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-メチル-1H-インドール-5-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(1H-テトラゾール-5-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸[4-(4-クロロ-フェニル)チアゾール-2-イル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[4-(4-クロロ-フェニル)チアゾール-2-イル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸ベンゾチアゾール-2-イルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(9H-プリン-6-イル)アミド;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]イソプロピル-アミン
4-{[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}フェノール;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-[2-(3-フェノキシ-フェニル)エチル]アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)アミン;
N-tert-ブチル-N'-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]プロパン-1,3-ジアミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(3-ピロリジン-1-イル-プロピル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-[2-(1-メチル-ピロリジン-2-イル)エチル]アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(2-モルホリン-4-イル-エチル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]ピリジン-4-イルメチル-アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-[5-(4-クロロ-フェニル)チアゾール-2-イル]アミン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチルアミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}イソプロピル-アミン;
フェニル-[1-(3-フェニル-アダマンタン-1-イル)エチル]アミン;
{1-[3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}フェニル-アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}フェニル-アミン;
(1-アダマンタン-1-イル-エチル)ベンジル-アミン;
ベンジル-[1-(3-フェニル-アダマンタン-1-イル)エチル]アミン;
ベンジル-{1-[3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
ベンジル-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
(4-tert-ブチル-ベンジル)-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
[1-(4-ブロモ-フェニル)エチル]-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
(1-アダマンタン-1-イル-エチル)-[2-(4-ブロモ-フェニル)エチル]アミン;
[2-(4-ブロモ-フェニル)エチル]-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
(1-アダマンタン-1-イル-エチル)-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミン;
(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-[1-(3-フェニル-アダマンタン-1-イル)エチル]アミン;
{1-[3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)アミン;
{1-[3-(フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}ピリジン-4-イルメチル-アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(6-クロロ-ピリジン-3-イルメチル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(2-ピリジン-4-イル-エチル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(3H-イミダゾール-4-イルメチル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イルメチル)アミン;
9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルボン酸{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミド;
1-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)ウレア;
1-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)ウレア;
(4-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(4-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)アミンである、請求項7記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項13】
請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を、医薬的に許容される担体、媒体または助剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項14】
請求項1記載の化合物を製造する方法。
【請求項15】
阻害を必要とする患者におけるスフィンゴシンキナーゼを阻害する方法であって、請求項1〜12のいずれか記載の化合物もしくは塩または請求項13記載の組成物を該患者に投与する、方法。
【請求項16】
患者におけるスフィンゴシンキナーゼの異常活性化を有する障害を治療する方法であって、治療的有効量の請求項1〜12のいずれか記載の化合物もしくは塩または請求項13記載の組成物を患者に投与する、方法。
【請求項17】
治療的有効量の請求項1〜12のいずれか記載の化合物もしくは塩または請求項13記載の組成物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、過剰増殖性疾患、炎症性疾患または血管新生性疾患から選択される疾患を治療する方法。
【請求項18】
過剰増殖性疾患が癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、メサンギウム細胞増殖性障害および乾癬からなる群から選択される、請求項17記載の方法。
【請求項19】
癌が頭頸部癌、肺癌、胃腸管癌、乳癌、婦人科癌、精巣癌、尿道癌、神経系癌、内分泌癌、皮膚癌、肉腫、縦隔癌、後腹膜癌、心血管癌、肥満細胞症、癌肉腫、円柱腫、歯の癌、鼻腔神経芽細胞腫、尿膜管癌、メルケル細胞癌、傍神経節腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、慢性白血病、急性白血病、骨髄増殖性癌、プラズマ細胞疾患および骨髄異形成症候群からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項20】
メサンギウム細胞増殖性障害が糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、移植拒絶反応および糸球体疾患からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項21】
炎症性疾患が炎症性大腸炎、関節炎、アテローム性動脈硬化症、喘息、アレルギー、炎症性腎疾患、循環性ショック、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、皮膚炎、歯周病、乾癬およびT細胞媒介免疫疾患からなる群から選択される、請求項17記載の方法。
【請求項22】
炎症性大腸炎が潰瘍性大腸炎、クローン病および不確定大腸炎からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項23】
T細胞媒介免疫疾患がアレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性神経炎、同種移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、心筋炎、甲状腺炎、腎炎、全身性エリテマトーデスおよびインスリン依存性糖尿病からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項24】
関節炎が関節リウマチ、変形性関節炎、カプラン症候群、フェルティー症候群、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、スティル病、軟骨石灰化症、痛風、リウマチ熱、ライター病およびウィスラー症候群からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項25】
炎症性腎疾患が糸球体腎炎、糸球体障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎、ループス腎炎、グッドパスチャー病、ヴェグナー肉芽腫症、腎血管炎、IgA腎症および特発性糸球体疾患からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項26】
皮膚炎が乾癬、アトピー性皮膚炎、接触過敏症およびにきびからなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項27】
血管新生性疾患が糖尿病性網膜症、関節炎、癌、乾癬、カポジ肉腫、血管腫、心筋血管新生、アテローム性プラーク血管新生、および脈絡膜血管新生、未熟児網膜症(後水晶体線維増殖症)、黄斑変性症、角膜移植拒絶反応、ルベオーシス、神経性緑内障およびオスラー・ウェバー病などの眼内血管新生性疾患からなる群から選択される、請求項17記載の方法。
【請求項1】
式I:
【化1】
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物:
[式中、
Lは結合または-C(R3,R4)-であり;
Xは-C(R3,R4)N(R5)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)C(O)-、-C(R4,R5)-、-N(R4)-、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R4)-または-N(R4)S(O)2-であり;
R1はH、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、アルキルアリール、アルケニルアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルキル-ヘテロシクロアルキル、アシル、アロイル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-COOH、-OH、-SH、-S-アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-CO2(アルキル)、-OC(O)アルキル、カルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノカルバモイル、モノもしくはジアルキルカルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、チオカルバモイルまたはモノもしくはジアルキルチオカルバモイルであり;
R2はH、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、アルキルアリール、アルケニルアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルキル-ヘテロシクロアルキル、アシル、アロイル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-COOH、-OH、-SH、-S-アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-CO2(アルキル)、-OC(O)アルキル、カルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノカルバモイル、モノもしくはジアルキルカルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、チオカルバモイル、モノもしくはジアルキルチオカルバモイル、アルキル-S-アルキル、-ヘテロアリール-アリール、-アルキル-ヘテロアリール-アリール、-C(O)-NH-アリール、-アルケニル-ヘテロアリール、-C(O)-ヘテロアリールまたは-アルケニル-ヘテロアリール-アリールであり;
R3はH、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、アルキルアリール、アルケニルアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルキル-ヘテロシクロアルキル、アシル、アロイル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、オキソ(=O)、-COOH、-OH、-SH、-S-アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-CO2(アルキル)、-OC(O)アルキル、カルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノカルバモイル、モノもしくはジアルキルカルバモイル、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、チオカルバモイル、またはモノもしくはジアルキルチオカルバモイルであり;
ここに、上記R1、R2およびR3基のそれぞれのアルキルおよび環部分は、適宜独立して(C1-C6)アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、-OC(O)(C1-C6アルキル)、-C(O)O(C1-C6アルキル)、-CONR'R''、-OC(O)NR'R''、-NR'C(O)R''、-CF3、-OCF3、-OH、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシアルキル、-CN、-CO2H、-SH、-S-アルキル、-SOR'R''、-SO2R'、-NO2またはNR'R''(ここに、R'およびR''は、独立してHまたは(C1-C6)アルキルであり、置換基の各アルキル部分は、適宜独立してハロゲン、CN、OHおよびNH2から選択される1、2または3の基でさらに置換されていてもよい)である5までの基で置換されていてもよく;
R4およびR5は独立してHまたはアルキルであるが、但し、R3およびR4が同じ炭素上であり、R3がオキソであるとき、R4は存在しない]。
【請求項2】
Lが結合である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
Lが結合であり、Xが-C(R3R4)-である、請求項1記載の化合物。
【請求項4】
R1が適宜置換されていてもよいアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項5】
R2がC1-C6アルキル、アルケニルアリール、-アルケニル-ヘテロアリールまたは-アルケニル-ヘテロアリール-アリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項6】
3-フェニル-アダマンタン-1-カルボン酸;
3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸;
1-アダマンタン-1-イル-エタノン;
1-(3-フェニル-アダマンタン-1-イル)エタノン;
1-[3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エタノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エタノン;
2-(アダマンタン-1-カルボニル)マロン酸ジメチルエステル;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボニル]マロン酸ジメチルエステル;
3-(4-クロロ-フェニル)-1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]プロペノン;
4-{3-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-オキソ-プロペニル}ベンゾニトリル;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-ナフタレン-2-イル-プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)プロペノン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]-3-(4-フェニル-チオフェン-2-イル)プロペノンである、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項7】
式:
【化2】
[式中、Yは-C(R4,R5)-、-N(R4)-、-O-または-C(O)-である]
で示される、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項8】
Yが-C(R4,R5)-または-N(R4)-である、請求項7記載の化合物。
【請求項9】
R3がH、アルキルまたはオキソ(=O)である、請求項7記載の化合物。
【請求項10】
R1がHまたは適宜置換されていてもよいアリールである、請求項7記載の化合物。
【請求項11】
R2が適宜置換されていてもよいアルキル、適宜置換されていてもよいシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよい-アルキルアリール、適宜置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、適宜置換されていてもよい-アルキル-ヘテロシクロアルキル、適宜置換されていてもよいヘテロアリールまたは適宜置換されていてもよい-アルキル-ヘテロアリールである、請求項7記載の化合物。
【請求項12】
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸シクロプロピルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-エチルスルファニル-エチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸フェニルアミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(4-ヒドロキシ-フェニル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(4-ヒドロキシ-フェニル)アミド;
酢酸4-{[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボニル]アミノ}フェニルエステル;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-ヒドロキシメチル-フェニル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(4-シアノメチル-フェニル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(4-シアノメチル-フェニル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-tert-ブチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,5-ジフルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,4-ジフルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,4,5-トリフルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-クロロ-4-フルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-クロロ-3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-アミノメチル-2,4,5,6-テトラクロロ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[1-(4-クロロ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[1-(4-ブロモ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-メタンスルホニル-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-フェノキシ-ベンジルアミド;
アダマンタン-1-カルボン酸3,4-ジヒドロキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸3,4-ジヒドロキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸フェネチル-アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(4-フルオロ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(4-ブロモ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸4-フェノキシ-ベンジルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(3-ブロモ-4-メトキシ-フェニル)エチル]アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸[2-(3,4-ジヒドロキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(3,4-ジヒドロキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-エチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(3-フェノキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(4-フェノキシ-フェニル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-フェニル-プロピル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(ビフェニル-4-イルメチル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(4-メチル-ピペラジン-1-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-tert-ブチルアミノ-プロピル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-ピロリジン-1-イル-プロピル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)プロピル]アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸[2-(1-メチル-ピロリジン-2-イル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[2-(1-メチル-ピロリジン-2-イル)エチル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-ピペラジン-1-イル-エチル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)アミド;
3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-ピリジン-4-イル-エチル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(2-メチル-1H-インドール-5-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(1H-テトラゾール-5-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)アミド;
アダマンタン-1-カルボン酸[4-(4-クロロ-フェニル)チアゾール-2-イル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸[4-(4-クロロ-フェニル)チアゾール-2-イル]アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸ベンゾチアゾール-2-イルアミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)アミド;
3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-カルボン酸(9H-プリン-6-イル)アミド;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]イソプロピル-アミン
4-{[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]アミノ}フェノール;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-[2-(3-フェノキシ-フェニル)エチル]アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)アミン;
N-tert-ブチル-N'-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]プロパン-1,3-ジアミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(3-ピロリジン-1-イル-プロピル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-[2-(1-メチル-ピロリジン-2-イル)エチル]アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(2-モルホリン-4-イル-エチル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]ピリジン-4-イルメチル-アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)アミン;
[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イルメチル]-[5-(4-クロロ-フェニル)チアゾール-2-イル]アミン;
1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチルアミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}イソプロピル-アミン;
フェニル-[1-(3-フェニル-アダマンタン-1-イル)エチル]アミン;
{1-[3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}フェニル-アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}フェニル-アミン;
(1-アダマンタン-1-イル-エチル)ベンジル-アミン;
ベンジル-[1-(3-フェニル-アダマンタン-1-イル)エチル]アミン;
ベンジル-{1-[3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
ベンジル-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
(4-tert-ブチル-ベンジル)-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
[1-(4-ブロモ-フェニル)エチル]-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
(1-アダマンタン-1-イル-エチル)-[2-(4-ブロモ-フェニル)エチル]アミン;
[2-(4-ブロモ-フェニル)エチル]-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
(1-アダマンタン-1-イル-エチル)-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミン;
(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-[1-(3-フェニル-アダマンタン-1-イル)エチル]アミン;
{1-[3-(4-フルオロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)アミン;
{1-[3-(フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}ピリジン-4-イルメチル-アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(6-クロロ-ピリジン-3-イルメチル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(2-ピリジン-4-イル-エチル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(3H-イミダゾール-4-イルメチル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イルメチル)アミン;
9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルボン酸{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミド;
1-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)ウレア;
1-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)ウレア;
(4-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}アミン;
{1-[3-(4-クロロ-フェニル)アダマンタン-1-イル]エチル}-(4-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)アミンである、請求項7記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項13】
請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を、医薬的に許容される担体、媒体または助剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項14】
請求項1記載の化合物を製造する方法。
【請求項15】
阻害を必要とする患者におけるスフィンゴシンキナーゼを阻害する方法であって、請求項1〜12のいずれか記載の化合物もしくは塩または請求項13記載の組成物を該患者に投与する、方法。
【請求項16】
患者におけるスフィンゴシンキナーゼの異常活性化を有する障害を治療する方法であって、治療的有効量の請求項1〜12のいずれか記載の化合物もしくは塩または請求項13記載の組成物を患者に投与する、方法。
【請求項17】
治療的有効量の請求項1〜12のいずれか記載の化合物もしくは塩または請求項13記載の組成物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、過剰増殖性疾患、炎症性疾患または血管新生性疾患から選択される疾患を治療する方法。
【請求項18】
過剰増殖性疾患が癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、メサンギウム細胞増殖性障害および乾癬からなる群から選択される、請求項17記載の方法。
【請求項19】
癌が頭頸部癌、肺癌、胃腸管癌、乳癌、婦人科癌、精巣癌、尿道癌、神経系癌、内分泌癌、皮膚癌、肉腫、縦隔癌、後腹膜癌、心血管癌、肥満細胞症、癌肉腫、円柱腫、歯の癌、鼻腔神経芽細胞腫、尿膜管癌、メルケル細胞癌、傍神経節腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、慢性白血病、急性白血病、骨髄増殖性癌、プラズマ細胞疾患および骨髄異形成症候群からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項20】
メサンギウム細胞増殖性障害が糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、移植拒絶反応および糸球体疾患からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項21】
炎症性疾患が炎症性大腸炎、関節炎、アテローム性動脈硬化症、喘息、アレルギー、炎症性腎疾患、循環性ショック、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、皮膚炎、歯周病、乾癬およびT細胞媒介免疫疾患からなる群から選択される、請求項17記載の方法。
【請求項22】
炎症性大腸炎が潰瘍性大腸炎、クローン病および不確定大腸炎からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項23】
T細胞媒介免疫疾患がアレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性神経炎、同種移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、心筋炎、甲状腺炎、腎炎、全身性エリテマトーデスおよびインスリン依存性糖尿病からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項24】
関節炎が関節リウマチ、変形性関節炎、カプラン症候群、フェルティー症候群、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、スティル病、軟骨石灰化症、痛風、リウマチ熱、ライター病およびウィスラー症候群からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項25】
炎症性腎疾患が糸球体腎炎、糸球体障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎、ループス腎炎、グッドパスチャー病、ヴェグナー肉芽腫症、腎血管炎、IgA腎症および特発性糸球体疾患からなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項26】
皮膚炎が乾癬、アトピー性皮膚炎、接触過敏症およびにきびからなる群から選択される、請求項21記載の方法。
【請求項27】
血管新生性疾患が糖尿病性網膜症、関節炎、癌、乾癬、カポジ肉腫、血管腫、心筋血管新生、アテローム性プラーク血管新生、および脈絡膜血管新生、未熟児網膜症(後水晶体線維増殖症)、黄斑変性症、角膜移植拒絶反応、ルベオーシス、神経性緑内障およびオスラー・ウェバー病などの眼内血管新生性疾患からなる群から選択される、請求項17記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図2】
【図3】
【図4】
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【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
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【図12】
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【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【公表番号】特表2008−546714(P2008−546714A)
【公表日】平成20年12月25日(2008.12.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−517187(P2008−517187)
【出願日】平成18年6月15日(2006.6.15)
【国際出願番号】PCT/US2006/023645
【国際公開番号】WO2006/138660
【国際公開日】平成18年12月28日(2006.12.28)
【出願人】(507411350)アポジー・バイオテクノロジー・コーポレイション (2)
【氏名又は名称原語表記】Apogee Biotechnology Corporation
【Fターム(参考)】
【公表日】平成20年12月25日(2008.12.25)
【国際特許分類】
【出願日】平成18年6月15日(2006.6.15)
【国際出願番号】PCT/US2006/023645
【国際公開番号】WO2006/138660
【国際公開日】平成18年12月28日(2006.12.28)
【出願人】(507411350)アポジー・バイオテクノロジー・コーポレイション (2)
【氏名又は名称原語表記】Apogee Biotechnology Corporation
【Fターム(参考)】
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