スルタム誘導体
本発明は、式１
に記載の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩に関し、ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は明細書において定義した通りである。
に記載の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩に関し、ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は明細書において定義した通りである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、該化合物は細胞傷害活性を示し、
Ｒ２は水素又はジメチルアミノであり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４はアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、又は
ハロゲンで置換されていてもよいベンジルであり；
又はＲ３及びＲ４は、それらが結合している窒素原子と共に、ヒドロキシル及びハロゲンで置換されていてもよいフェニルからなる群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されたピペリジニルを形成し；
Ｒ５はアルキル又はハロゲンで置換されていてもよいベンジルであり；及び
Ｒ６はベンゾジオキソリル、又はハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、及びアルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルからなる群から独立して選択される１から３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、化合物。
【請求項２】
Ｒ２が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がジメチルアミノである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がアルコキシである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がハロゲンで置換されていてもよいベンジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している窒素原子と共に、ハロゲンで置換されていてもよいフェニル及びヒドロキシルからなる群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されたピペリジニルを形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、ハロゲンで置換されていてもよいベンジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がメチルで３回置換されたビシクロヘプチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がアダマンタニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がビシクロ[３.１.１]ヘプト-３-イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルであり、
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
２−（３−｛［（５−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−ヨード−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−エトキシ−ベンジル）−アミノ］メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（５−イソプロピル−２−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−［３−（｛（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−アミノ｝−メチル）−ベンジル］−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−ｐ−トリルオキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（４’−フルオロ−ビフェニル−２イルメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２’−メチル−ビフェニル−２イルメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−フルオロ−６−フェノキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチルブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［［２−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（３−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；及び
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４がアダマンタニルであり、
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸アダマンタン−１−イルアミド；
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；及び
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸アダマンタン−１−イルアミド；
からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルであり；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ６がベンゾジオキソリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルであり；
Ｒ５がハロゲンで置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−２−フェニル−エチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
２−［３−（｛（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−［（Ｓ）−２−（３−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノメチル−エチル］−アミノ｝−メチル）−ベンジル］−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
２−［３−（｛（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−［（Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノメチル−エチル］−アミノ｝−メチル）−ベンジル］−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；及び
２−（３−｛［（２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−２−フェニル−エチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
からなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している窒素原子と共同して、ハロゲンで置換されていてもよいフェニル及びヒドロキシルからなる群から独立して選択される、一又は複数の置換基で置換されたピペリジニルを形成し；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；及び
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、
［２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；又は
［２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−イル］−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４がハロゲンで置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；及び
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が、２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミドである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が低級アルキルで置換されていてもよいビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イルであり；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；及び
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（Ｓ）−１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−アミド；
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−イソプロピル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−アミド；又は
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−イソプロピル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−アミド；
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２がジメチルアミノであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルであり；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；及び
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−５−ジメチルアミノ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド塩酸塩である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
少なくとも約７５％の「阻害パーセント」を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
少なくとも約９５％の「阻害パーセント」を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が水素又はジメチルアミノであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が、４−クロロベンジル又は低級アルキルで置換されていてもよい、７〜１０の環原子を有する二環式又は三環式シクロアルキルであり；又は
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している窒素原子と共同して、４−フェニル−ピペリジン又は４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジンを形成し；
Ｒ５が、２，２−ジメチルプロピル；ベンジル；３−クロロベンジル；及び４−クロロベンジルからなる群から選択され；
Ｒ６が、
であり、
Ｒ８が、ハロゲン、シアノ、及び低級アルキルからなる群から選択される一置換基で置換されていてもよいフェノキシ；低級アルキル又はハロゲンである一置換基で置換されていてもよいフェニル；メトキシ；ヨード；ヒドロキシル；フルオロ；エトキシ；ジフルオロメトキシ；シアノフェノキシ；ブロモからなる群から選択され；
Ｒ９が、水素；メトキシ；メチル；フルオロ；及びブロモからなる群から選択され；又は
Ｒ８及びＲ９が、共同して−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｒ１０が水素又はメチルであり；
Ｒ１１が、クロロ；フルオロ；水素；イソプロピル；及びメチルからなる群から選択され；
Ｒ１２が、クロロ；フルオロ；水素；ヒドロキシル；メトキシ；及びフェノキシからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ９が、水素；メトキシ；及びブロモからなる群から選択され；又は
Ｒ８及びＲ９が、共同して−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｒ１２が、クロロ；フルオロ；水素；及びヒドロキシルからなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ８が、ハロゲン、シアノ、及び低級アルキルからなる群から選択される一置換基で置換されていてもよいフェノキシ；低級アルキル又はハロゲンである一置換基で置換されていてもよいフェニル；ヨード；フルオロ；エトキシ；ジフルオロメトキシ；ブロモからなる群から選択され；又は
Ｒ８及びＲ９が、共同して−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｒ１０が水素であり；
Ｒ１１が水素である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６が、
２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル；
６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル；
６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル；
５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル；
２−（４−シアノフェノキシ）−フェニル；
２，６−ジフルオロ−３−ブロモフェニル；
２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル；
２−ジフルオロメトキシフェニル；
２−エトキシフェニル；
４’−フルオロ−ビフェニル−２−イル；
２−フルオロ−６−フェノキシフェニル；
２−（４−フルオロフェノキシ）−フェニル；
２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル；
２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル；
２−ヨードフェニル；
５−イソプロピル−２−メトキシフェニル；
２’−メチル−ビフェニル−２−イル；
２，３−メチレンジオキシフェニル；
２−（４−メチルフェノキシ）−フェニル；及び
２，３，６−トリフルオロフェニル；
からなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
担体と、請求項１に記載の化合物を治療的有効量含有する組成物。
【請求項３７】
担体と、請求項１に記載の化合物を治療的有効量含有する単位用量製剤。
【請求項３８】
請求項１から３５の何れか一項に記載の化合物の調製方法であって、
（ｉ）式２
の化合物を、式３
の化合物に転換させ、
（ｉｉ）式３の化合物を反応させて、式４
の化合物を形成し、
（ｉｉｉ）式４の化合物を式５の化合物
と縮合させ、式６
の化合物を得、
（ｖｉ）式６の化合物のエステル基を切断し、得られたカルボン酸を式ＨＮＲ３Ｒ４のアミンとカップリングさせて式７
の化合物を得、
（ｖ）式７の化合物を、式８
の化合物に転換させ、
（ｖｉ）式８の化合物を、式９
の化合物と縮合させ、式１０
の化合物を得、
（ｖｉｉ）式１０の化合物を、式１
の化合物に転換させる工程を含み、
ここで、Ｒ１は低級アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項１に記載の通りである方法。
【請求項３９】
治療的に活性な物質として使用される、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
細胞増殖性疾患、特に乳腺、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍の治療又はコントロールのための、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
細胞増殖性疾患、特に乳腺、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍を処置又はコントロールする医薬を調製するための、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
細胞増殖性疾患、特に乳腺、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍の治療又はコントロールのための、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
請求項３８の方法に従い製造された、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
細胞増殖性疾患、特に乳腺、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍を処置又はコントロールする方法であって、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む方法。
【請求項１】
式１
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、該化合物は細胞傷害活性を示し、
Ｒ２は水素又はジメチルアミノであり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４はアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、又は
ハロゲンで置換されていてもよいベンジルであり；
又はＲ３及びＲ４は、それらが結合している窒素原子と共に、ヒドロキシル及びハロゲンで置換されていてもよいフェニルからなる群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されたピペリジニルを形成し；
Ｒ５はアルキル又はハロゲンで置換されていてもよいベンジルであり；及び
Ｒ６はベンゾジオキソリル、又はハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、及びアルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルからなる群から独立して選択される１から３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、化合物。
【請求項２】
Ｒ２が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がジメチルアミノである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がアルコキシである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がハロゲンで置換されていてもよいベンジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している窒素原子と共に、ハロゲンで置換されていてもよいフェニル及びヒドロキシルからなる群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されたピペリジニルを形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、ハロゲンで置換されていてもよいベンジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がメチルで３回置換されたビシクロヘプチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がアダマンタニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がビシクロ[３.１.１]ヘプト-３-イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルであり、
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
２−（３−｛［（５−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−ヨード−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−エトキシ−ベンジル）−アミノ］メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（５−イソプロピル−２−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−［３−（｛（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−アミノ｝−メチル）−ベンジル］−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−ｐ−トリルオキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（４’−フルオロ−ビフェニル−２イルメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２’−メチル−ビフェニル−２イルメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２−フルオロ−６−フェノキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチルブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［［２−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（３−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩；
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；及び
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４がアダマンタニルであり、
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸アダマンタン−１−イルアミド；
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；及び
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸アダマンタン−１−イルアミド；
からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルであり；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ６がベンゾジオキソリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルであり；
Ｒ５がハロゲンで置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−２−フェニル−エチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
２−［３−（｛（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−［（Ｓ）−２−（３−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノメチル−エチル］−アミノ｝−メチル）−ベンジル］−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
２−［３−（｛（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−［（Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノメチル−エチル］−アミノ｝−メチル）−ベンジル］−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；及び
２−（３−｛［（２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−２−フェニル−エチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド；
からなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している窒素原子と共同して、ハロゲンで置換されていてもよいフェニル及びヒドロキシルからなる群から独立して選択される、一又は複数の置換基で置換されたピペリジニルを形成し；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；及び
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、
［２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；又は
［２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−イル］−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４がハロゲンで置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；及び
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が、２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミドである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が低級アルキルで置換されていてもよいビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イルであり；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；及び
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（Ｓ）−１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−アミド；
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−イソプロピル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−アミド；又は
２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−イソプロピル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−アミド；
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２がジメチルアミノであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルであり；
Ｒ５が２，２−ジメチルプロピルであり；及び
Ｒ６が、ハロゲン又はアルキルで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン、シアノ、又はアルキルで置換されていてもよいフェノキシ、アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンからなる群から独立して選択される、１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、２−（３−｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−（（Ｓ）−１−ジメチルアミノメチル−３，３−ジメチル−ブチル）−アミノ］−メチル｝−５−ジメチルアミノ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミド塩酸塩である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
少なくとも約７５％の「阻害パーセント」を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
少なくとも約９５％の「阻害パーセント」を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が水素又はジメチルアミノであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が、４−クロロベンジル又は低級アルキルで置換されていてもよい、７〜１０の環原子を有する二環式又は三環式シクロアルキルであり；又は
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している窒素原子と共同して、４−フェニル−ピペリジン又は４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジンを形成し；
Ｒ５が、２，２−ジメチルプロピル；ベンジル；３−クロロベンジル；及び４−クロロベンジルからなる群から選択され；
Ｒ６が、
であり、
Ｒ８が、ハロゲン、シアノ、及び低級アルキルからなる群から選択される一置換基で置換されていてもよいフェノキシ；低級アルキル又はハロゲンである一置換基で置換されていてもよいフェニル；メトキシ；ヨード；ヒドロキシル；フルオロ；エトキシ；ジフルオロメトキシ；シアノフェノキシ；ブロモからなる群から選択され；
Ｒ９が、水素；メトキシ；メチル；フルオロ；及びブロモからなる群から選択され；又は
Ｒ８及びＲ９が、共同して−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｒ１０が水素又はメチルであり；
Ｒ１１が、クロロ；フルオロ；水素；イソプロピル；及びメチルからなる群から選択され；
Ｒ１２が、クロロ；フルオロ；水素；ヒドロキシル；メトキシ；及びフェノキシからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が水素であり；
Ｒ９が、水素；メトキシ；及びブロモからなる群から選択され；又は
Ｒ８及びＲ９が、共同して−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｒ１２が、クロロ；フルオロ；水素；及びヒドロキシルからなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ８が、ハロゲン、シアノ、及び低級アルキルからなる群から選択される一置換基で置換されていてもよいフェノキシ；低級アルキル又はハロゲンである一置換基で置換されていてもよいフェニル；ヨード；フルオロ；エトキシ；ジフルオロメトキシ；ブロモからなる群から選択され；又は
Ｒ８及びＲ９が、共同して−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｒ１０が水素であり；
Ｒ１１が水素である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６が、
２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル；
６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル；
６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル；
５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル；
２−（４−シアノフェノキシ）−フェニル；
２，６−ジフルオロ−３−ブロモフェニル；
２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル；
２−ジフルオロメトキシフェニル；
２−エトキシフェニル；
４’−フルオロ−ビフェニル−２−イル；
２−フルオロ−６−フェノキシフェニル；
２−（４−フルオロフェノキシ）−フェニル；
２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル；
２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル；
２−ヨードフェニル；
５−イソプロピル−２−メトキシフェニル；
２’−メチル−ビフェニル−２−イル；
２，３−メチレンジオキシフェニル；
２−（４−メチルフェノキシ）−フェニル；及び
２，３，６−トリフルオロフェニル；
からなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
担体と、請求項１に記載の化合物を治療的有効量含有する組成物。
【請求項３７】
担体と、請求項１に記載の化合物を治療的有効量含有する単位用量製剤。
【請求項３８】
請求項１から３５の何れか一項に記載の化合物の調製方法であって、
（ｉ）式２
の化合物を、式３
の化合物に転換させ、
（ｉｉ）式３の化合物を反応させて、式４
の化合物を形成し、
（ｉｉｉ）式４の化合物を式５の化合物
と縮合させ、式６
の化合物を得、
（ｖｉ）式６の化合物のエステル基を切断し、得られたカルボン酸を式ＨＮＲ３Ｒ４のアミンとカップリングさせて式７
の化合物を得、
（ｖ）式７の化合物を、式８
の化合物に転換させ、
（ｖｉ）式８の化合物を、式９
の化合物と縮合させ、式１０
の化合物を得、
（ｖｉｉ）式１０の化合物を、式１
の化合物に転換させる工程を含み、
ここで、Ｒ１は低級アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項１に記載の通りである方法。
【請求項３９】
治療的に活性な物質として使用される、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
細胞増殖性疾患、特に乳腺、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍の治療又はコントロールのための、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
細胞増殖性疾患、特に乳腺、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍を処置又はコントロールする医薬を調製するための、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
細胞増殖性疾患、特に乳腺、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍の治療又はコントロールのための、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
請求項３８の方法に従い製造された、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
細胞増殖性疾患、特に乳腺、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍を処置又はコントロールする方法であって、請求項１ないし３５の何れか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む方法。
【公表番号】特表２０１３−５１１４９２（Ｐ２０１３−５１１４９２Ａ）
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３９３３２（Ｐ２０１２−５３９３３２）
【出願日】平成２２年１１月１９日（２０１０．１１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７７９０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６４１４１
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１９日（２０１０．１１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７７９０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６４１４１
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
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