説明

スルホンアミドおよびその医薬組成物

本発明は、化合物の薬学的に許容できる塩を包含する、明細書中で定義されている通りの式(I)の構造を有する化合物の群を対象とする。本発明はまた、式(I)の化合物を含有する組成物を対象とする。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物または薬学的に許容できるその塩
【化1】

[式中、
−Lは、
a)−Br、−I、−Cl、−O−S(O)−アルキル(ここで、前記−O−S(O)−アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)、
b)
【化2】

または
c)
【化3】

であり、
ここで、環Gは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各環X中の基W、WおよびWは、それぞれ独立に、−(CHR12−、−S(O)−、−C(O)−、−O−、−S−および−NR−からなる群から選択され、
各環X中の基Wは、−(CHR12−、−S(O)−、−C(O)−、−O−、−S−、−NR−およびNからなる群から選択され、
Jは、水素であるか、または存在せず、
とCとの結合
【化4】

は、単結合または二重結合であり、
aは、出現する毎に独立に、1または2であるが、WまたはWが−(CHR12−である場合、aは1であり、
ただし、
(a)環Xは、−S(O)−および−C(O)−から選択される1個を超える基を含有せず、
(b)環Xは、窒素、硫黄または酸素から選択される1から2個の環ヘテロ原子を含有し、ここで、環Xが2個のヘテロ原子を含有する場合、(i)前記2個の環ヘテロ原子はそれぞれ、−C(O)−基に結合しているか、または(ii)前記2個の環ヘテロ原子は、−NR−基の窒素および−S(O)−基の硫黄であり、前記窒素および硫黄は相互に直接結合しており、
(c)W=Nである場合、Jは存在せず、
【化5】

は、二重結合であり、
(d)環Xが両方とも存在する場合、一方の環XのW、W、WおよびWはそれぞれ、他方の環XのW、W、WおよびWと同じであり、
Yは、存在しないか、または−O−、−(CR2122−)n3、−CR2122O−、−NR21C(O)−、−NR21S(O)、−NR21C(O)NR22−、S(O)もしくはS(O)であり、
n3は、1または2であり、
21およびR22は、それぞれ独立に、水素、アルキルまたはアリールであり、
Aは、C−Bであり、ここで、Bは、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
ただし、Wが−O−または−NR−である場合、Bは、水素、アルキル、ヒドロキシルまたはアルコキシであり、
は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rのアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロゲン、−CN、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、
は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはNR5566であり、ここで、Rはそれぞれ、ハロゲン、−CN、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールで置換されていてもよく、
55およびR66は、それぞれ独立に、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、前記アルキルまたはシクロアルキルR55またはR66は、−R101、−OR101、−C(O)R103またはS(O)R103で独立に置換されていてもよいか、または
55およびR66は、それらが結合している窒素と一緒に、1個または複数のアルキル、ハロゲンまたは−OR101で置換されていてもよい複素環を形成し、
は、出現する毎にそれぞれ独立に、水素、アルキル、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−S(O)R、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Rのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、−CN、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、
ただし、Rが−C(O)ORまたは−C(O)NRである場合、NRの窒素に結合している少なくとも1個の基は(CHR12)であり、
およびRはそれぞれ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、ここで、RおよびRはそれぞれ、ハロゲン、−CN、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、
n1およびn2は、それぞれ独立に、1、2、3または4であり、
、RおよびR12は、出現する毎にそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C(O)NH、C(O)NH(アルキル)、C(O)N(アルキル)、OC(O)アルキル、C(O)Oアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルまたはアルキル−S(O)−NH−であり、ここで、前記R、RおよびR12のアルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C(O)NH(アルキル)、C(O)N(アルキル)、C(O)Oアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルまたはアルキル−S(O)−NH−は、それぞれ独立に、1、2、3または4個のR41で置換されていてもよく、ここで、R41は、それぞれ独立に、ハロゲン、−CN、−OR101、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)R101、−C(O)OR101、−OC(O)OR101、−C(O)NR101102、−S(O)NR101102、−NR101102、NR101C(O)R103および−NR101S(O)103からなる群から選択され、ここで、前記R41のアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、シアノ、−R101、−OR101、−NR101102、−S(O)103、−S(O)NR101102、−NR101S(O)103、−OC(O)R103、−C(O)OR103、−C(O)NR101102、−NR101C(O)R103、−NR101C(O)N(R103および−C(O)R103からなる群から独立に選択される1個または複数の置換基で独立に置換されていてもよく、
qは、0、1または2であるか、または、
がアリールまたはヘテロアリールである場合、Rの隣接する炭素原子に結合している2個のR41置換基は、前記隣接する炭素原子と一緒に、1個または複数のR10で置換されていてもよい複素環または炭素環を形成し、ここで、R10は、それぞれ独立に、水素、−CN、ハロゲン、−C(O)R101、−C(O)NR101102、NR101102、−OR101または−R101からなる群から選択されるか、または、
環Gの隣接する炭素原子に結合している2個のR置換基は、前記隣接する炭素原子と一緒に、1個または複数のR10で置換されていてもよい複素環または炭素環を形成するか、または、
により置換されているフェニル環の隣接する炭素原子に結合している2個のR置換基は、前記隣接する炭素原子と一緒に、1個または複数のR10で置換されていてもよい複素環または炭素環を形成し、
各R101および各R102は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、R101およびR102のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、1個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアリールオキシで置換されていてもよいアルキル、1個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアルキルまたはトリハロアルキルで置換されていてもよいアリール、アリールまたはヘテロアリールまたは=Oまたは(ヒドロキシで置換されていてもよい)アルキルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいシクロアルキル、1個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアルキルまたはトリハロアルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群から独立に選択される1個または複数の置換基で独立に置換されていてもよく、
103は、それぞれ独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、1個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアリールオキシで置換されていてもよいアルキル、1個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアルキルまたはトリハロアルキルで置換されていてもよいアリール、アリールまたはヘテロアリールまたは=Oまたは(ヒドロキシで置換されていてもよい)アルキルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいシクロアルキル、1個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアルキルまたはトリハロアルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群から独立に選択される1個または複数の置換基で独立に置換されていてもよい]。
【請求項2】
Yが、存在しないか、または−NHC(O)−である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項3】
式I’を有する、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩:
【化6】

[式中、Wは、−NR−または−O−であり、aは、1または2である]。
【請求項4】
式I”を有する、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩:
【化7】

[式中、Wは、−NR−または−O−であり、aは、1または2である]。
【請求項5】
環Gが、請求項1に記載されている通り置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項6】
が−O−である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項7】
=−O−である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項8】
が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルまたはt−ブチルであり、Rが、ハロゲンで置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項9】
環Gが、1個または2個のR置換基を有するフェニルであり、ここで、Rは、それぞれ独立に、ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキル−NH−C(O)−、アルキル−S(O)−NH−、ハロフェニルまたはジハロフェニルである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項10】
が、それぞれ独立に、水素、フェニル、チオフェニル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、C(O)NH、C(O)NH(アルキル)、C(O)N(アルキル)、OC(O)アルキル、C(O)Oアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、独立に、1、2、3または4個のR41で置換されていてもよく、ここで、R41は、それぞれ独立に、ハロゲン、−C(O)OR101、−OC(O)OR101、−S(O)NR101102および−NR101S(O)103からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項11】
環Gがフェニルであり、RがYに対してパラ位にある、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項12】
環Gがフェニルであり、RがYに対してオルト位にある、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項13】
が、シアノまたはハロゲンであり、Yに対してオルトまたはパラ位にある、請求項12に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項14】
急性神経および精神障害、卒中、脳虚血、脊髄外傷、頭部外傷、周産期低酸素、心停止、低血糖神経損傷、認知症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼損傷、網膜障害、認識障害、特発性および薬物誘発パーキンソン病、振せんを包含する筋痙縮に随伴する筋痙攣および障害、てんかん、痙攣、偏頭痛、尿失禁、物質抵抗性、物質禁断症状、精神病、統合失調症、不安、気分障害、三叉神経痛、難聴、耳鳴り、眼の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、疼痛、遅発性ジスキネジア、睡眠障害、注意欠陥/多動性障害、注意欠陥障害ならびに伝達障害からなる群から選択される状態を哺乳動物において治療または予防する方法であって、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項15】
請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。

【公表番号】特表2010−523540(P2010−523540A)
【公表日】平成22年7月15日(2010.7.15)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−501609(P2010−501609)
【出願日】平成20年3月26日(2008.3.26)
【国際出願番号】PCT/IB2008/000784
【国際公開番号】WO2008/120093
【国際公開日】平成20年10月9日(2008.10.9)
【出願人】(593141953)ファイザー・インク (302)
【Fターム(参考)】