本発明は、セリンプロテアーゼ活性を、特にＣ型肝炎ウイルスのＭＳ３−ＮＳ４Ａプロテアーゼの活性を阻害する、式Ｉ：
【化１】


の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物に関する。それ自体、それらはＣ型肝炎ウイルスのライフサイクルを妨げることによって作用し、そしてまた抗ウイルス剤として有用である。本発明は、さらに、ex vivo の使用またはＨＣＶ感染している患者に投与するためのこれらの化合物を含む組成物、および本化合物の製造方法に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含む組成物を投与することによる、患者におけるＨＣＶ感染を処置する方法に関する。本発明は、さらに、これらの化合物の製造方法に関する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の技術分野
本発明は、セリンプロテアーゼ活性、特にＣ型肝炎ウイルスＮＳ３−ＮＳ４Ａプロテアーゼを阻害する化合物に関する。そのような化合物は、Ｃ型肝炎ウイルスのライフサイクルを阻害することによって作用し、また抗ウイルス剤としても有用である。本発明は、さらに、ex vivo の使用またはＨＣＶ感染している患者に投与するためのこれらの化合物を含む組成物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含む組成物を投与することによる、患者におけるＨＣＶ感染を処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景
Ｃ型肝炎ウイルス(“ＨＣＶ”)による感染は、避けられない医療上の問題である。ＨＣＶは、非Ａ非Ｂ型肝炎の大部分の症例の原因因子として認識され、世界的にヒトの血清疫学の３％と推定されている [A. Alberti et al., “Natural History of Hepatitis C”, J. Hepatology, 31., (Suppl. 1), pp. 17-24 (1999)]。米国のみでも、４００万人近くが感染しているであろう [M.J. Alter et al., “The Epidemiology of Viral Hepatitis in the United States”, Gastroenterol. Clin. North Am., 23, pp. 437-455 (1994); M. J. Alter “Hepatitis C Virus Infection in the United States,” J. Hepatology, 31., (Suppl. 1), pp. 88-91 (1999)]。
【０００３】
ＨＣＶに最初に曝露された際には、感染者の約２０％のみが、急性の臨床的肝炎を発症し、一方、その他は、自然治癒するようである。しかしながら、ほぼ７０％の症例において、該ウイルスが、数十年間に亘る慢性感染症を発症させる[S. Iwarson, “The Natural Course of Chronic Hepatitis,” FEMS Microbiology Reviews, 14, pp. 201-204 (1994); D. Lavanchy, “Global Surveillance and Control of Hepatitis C,” J. Viral Hepatitis, 6, pp. 35-47 (1999)]。これは、通常再発性進行性肝炎を起こし、しばしばより重篤な症状、例えば肝硬変および肝細胞癌に至る [M.C. Kew, “Hepatitis C and Hepatocellular Carcinoma”, FEMS Microbiology Reviews, 14, pp. 211-220 (1994); I. Saito et. al., “Hepatitis C Virus Infection is Associated with the Development of Hepatocellular Carcinoma,” Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, pp. 6547-6549 (1990)]。残念ながら、慢性ＨＣＶの増悪進行に広く有効な治療はない。
【０００４】
ＨＣＶゲノムは、３０１０〜３０３３個のアミノ酸のポリ蛋白質をコードする[Q.L. Choo, et. al., “Genetic Organization and Diversity of the Hepatitis C Virus.” Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, pp. 2451-2455 (1991); N. Kato et al., “Molecular Cloning of the Human Hepatitis C Virus Genome From Japanese Patients with Non-A, Non-B Hepatitis,” Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, pp. 9524-9528 (1990); A. Takamizawa et. al., “Structure and Organization of the Hepatitis C Virus Genome Isolated From Human Carriers,” J. Virol., 65, pp. 1105-1113 (1991)]。ＨＣＶ非構造性(ＮＳ)蛋白質は、ウイルスの複製のための必須の触媒機構を提供すると推定される。ＮＳ蛋白質は、ポリ蛋白質の蛋白分解的開裂によって得られる[R. Bartenschlager et. al., “Nonstructural Protein 3 of the Hepatitis C Virus Encodes a Serine-Type Proteinase Required for Cleavage at the NS3/4 and NS4/5 Junctions,” J. Virol., 67, pp. 3835-3844 (1993); A. Grakoui et. al., “Characterization of the Hepatitis C Virus-Encoded Serine Proteinase: Determination of Proteinase-Dependent Polyprotein Cleavage Sites,” J. Virol., 67, pp. 2832-2843 (1993); A. Grakoui et. al., “Expression and Identification of Hepatitis C Virus Polyprotein Cleavage Products,” J. Virol., 67, pp. 1385-1395 (1993); L. Tomei et. al., “NS3 is a serine protease required for processing of hepatitis C virus polyprotein”, J. Virol., 67, pp. 4017-4026 (1993)]。
【０００５】
ＨＣＶ ＮＳ 蛋白質 ３(ＮＳ３)は、セリンプロテアーゼを含み、これは大多数のウイルス性酵素の作用を補助し、そのためウイルスの複製および感染力に必須であると考えられている。黄熱病ウイルス性ＮＳ３プロテアーゼの変異は、ウイルスの感染力を減少させることが知られている[Chambers, T.J. et. al., “Evidence that the N-terminal Domain of Nonstructural Protein NS3 From Yellow Fever Virus is a Serine Protease Responsible for Site-Specific Cleavages in the Viral Polyprotein”, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, pp. 8898-8902 (1990)]。ＮＳ３の始めの１８１個のアミノ酸(ウイルス性ポリ蛋白質の残基１０２７〜１２０７)が、ＨＣＶポリ蛋白質の４個の下流部位の全てに作用するＮＳ３のセリンプロテアーゼドメインを含むことが示された[C. Lin et al., “Hepatitis C Virus NS3 Serine Proteinase: Trans-Cleavage Requirements and Processing Kinetics”, J. Virol., 68, pp. 8147-8157 (1994)]。
【０００６】
ＨＣＶ ＮＳ３ セリンプロテアーゼおよびその関連するコファクターＮＳ４Ａは、ウイルス性酵素の全てに作用することを助け、そのためウイルスの複製に必須と考えられている。この作用は、ヒト免疫不全ウイルスのアスパラギン酸プロテアーゼ(これもまたウイルス性酵素作用に関与している)によって行われるものと類似しているようである。ウイルス性蛋白質の加工を阻害するＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、ウイルスのライフサイクルのこの段階を妨げることで治療的に活性な薬剤となる、ヒトにおける強力な抗ウイルス剤である。それゆえに、ＨＣＶ ＮＳ３セリンプロテアーゼはまた、薬物開発のための魅力的な標的である。
【０００７】
現在、満足のいく抗ＨＣＶ剤もしくは処置は全くない。近年になるまで、ＨＣＶ疾患のための唯一の確立された治療は、インターフェロン処置であった。しかし、インターフェロンは、著しい副作用を有し[M. A. Wlaker et al., “Hepatitis C Virus: An Overview of Current Approaches and Progress,” DDT, 4, pp. 518-29 (1999); D. Moradpour et al., “Current and Evolving Therapies for Hepatitis C,” Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 11, pp. 1199-1202 (1999); H. L. A. Janssen et al. “Suicide Associated with Alfa-Interferon Therapy for Chronic Viral Hepatitis,” J. Hepatol., 21, pp. 241-243 (1994); P.F. Renault et al., “Side Effects of Alpha Interferon,” Seminars in Liver Disease, 9, pp. 273-277. (1989)]、一部の症例(〜２５％)だけで長期間の寛解をもたらす[O. Weiland, “Interferon Therapy in Chronic Hepatitis C Virus Infection”, FEMS Microbiol. Rev., 14, pp. 279-288 (1994)]。ペグ化されたインターフェロン(PEG-INTRON(登録商標)およびPEGASYS(登録商標))、ならびにリバビリンおよびペグ化インターフェロン(REBETROL(登録商標))の組み合わせ治療の近年の導入は、寛解速度の僅かな改善をもたらし、そして副作用の部分的な軽減をもたらした。さらに、有効な抗ＨＣＶワクチンの見通しも不確かである。
【０００８】
従って、より有効な抗ＨＣＶ治療への要請がある。このような阻害剤は、プロテアーゼ阻害剤として、特にセリンプロテアーゼ阻害剤としての、より特定的にはＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤としての治療的可能性を有する。特に、このような化合物は、抗ウイルス剤として、特に抗ＨＣＶ剤として有用であり得る。
【発明の開示】
【０００９】
本発明の要約
本発明は、式Ｉ：
【化１】

[式中、記号は本明細書中で定義した通りである]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物を提供することによって、これらの要請に応える。
【００１０】
本発明はまた、式II：
【化２】

[式中、記号は本明細書中で定義した通りである]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物を提供する。
【００１１】
本発明はまた、式IV：
【化３】

[式中、記号は本明細書中で定義した通りである]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物を提供する。
【００１２】
本発明はまた、上記の化合物を含む組成物、およびその使用に関する。該組成物は、患者に挿入される侵襲性機器を前処理するために、患者に投与する前に生物学的サンプル(例えば血液)を処理するために、そして患者への直接投与のために用いられ得る。それぞれの場合において、組成物は、ＨＣＶ複製を阻害し、ＨＣＶ感染のリスクを減らすかまたは重症度を軽減するために用いられる。
【００１３】
本発明はまた、式Ｉの化合物を製造する方法に関する。
【００１４】
本発明の詳細な説明
本発明は、式Ｉ：
【化４】

[式中、
Ｖは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｒ')_２−、または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)_２−、−Ｎ(Ｒ_８)−、−Ｏ−、または結合であり；
【００１５】
Ｔは、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であって、
ここで、Ｔ中の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、所望により−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)_２−、−Ｏ−、−Ｎ−または−Ｎ(Ｈ)−で置き換えられており、
それぞれのＴは、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり、
ここで、
２個のＲ'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員から１０員の芳香環もしくは非芳香環系を形成し、該環は、所望により、(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、もしくは(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして何れの環も、Ｊ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し、
それぞれのＲ'は、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−から独立して選択され、
ここで、Ｒ'はＪ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し、
Ｊ_２は、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であるか；または
【００１６】
Ｔは、
【化５】

【化６】

であり、
ここで、
Ｒ_１０は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
Ｋは、結合、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_９−、−Ｃ(Ｏ)−、または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ_９−{ここで、Ｒ_９は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族である}であり、
ｎは、１〜３であるか；または
Ｔは、Ｎ(Ｒ_１７)_２から選択され；
【００１７】
Ｗは、
【化７】

であり；
ここで、
それぞれのＲ_１７は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、
または
同一の窒素原子に結合している２個のＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、所望により(Ｃ_３−Ｃ_１０)−飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環系(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、該環は所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており；
【００１８】
Ｒ_５およびＲ_５'は、独立して、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
その何れかの水素は所望によりハロゲンで置換されており、そして
その何れかの末端の炭素原子は、所望によりスルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換されており、そして
その２個までの脂肪族炭素原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_５およびＲ_５'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
Ｒ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、
ここで、何れかの環は、所望により、(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、
ここで、Ｒ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'中の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１およびＲ_１'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環系は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
【００１９】
Ｒ_１１およびＲ_１１'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３およびＲ_１３'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_２、Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２は、独立して、Ｊから独立して選択される３個までの置換基で所望により置換されており、
ここで、Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２中の２個までの脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
【００２０】
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、４員から２０員の単環式、５員から２０員の二環式、もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００２１】
Ｒ_１１およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の単環式、６員から２０員の二環式、もしくは７員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００２２】
Ｒ_１１、Ｒ_１２、およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の二環式もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００２３】
Ｒ_１３'およびＲ_２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式、もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_５およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、１８員から２３員の単環式、１９員から２４員の二環式、もしくは２０員から２５員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される６個までの置換基を有するか；または
【００２４】
Ｒ_１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、１８員から２３員の単環式、１９員から２４員の二環式、もしくは２０員から２５員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される６個までの置換基を有する]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物を提供する。
【００２５】
別の態様において、本発明は、式II：
【化８】

[式中、
Ｘ_１は、−Ｎ(Ｒ_２０)−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ(Ｒ')_２−であり；
Ｘ_２は、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｓ(Ｏ)−、または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｗは、
【化９】

であり、
ここで、
それぞれのＲ_１７は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、
(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、または
同一の窒素原子に結合している２つのＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環式環(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており；
【００２６】
それぞれのＲ_１８は、独立して−ＯＲ'であるか；または両方のＯＲ'は、ホウ素原子と一体となって、(Ｃ_５−Ｃ_２０)−複素環式環(ホウ素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択されるさらなる３個までのヘテロ原子を有する)となり、
該環は単環式もしくは二環式であり、
存在するならば、二環式環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり；
Ｒ_５は、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
その何れかの水素は所望によりハロゲンで置換されており、そして
Ｒ_５の何れかの末端の炭素原子は、所望によりスルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換されており；
Ｒ_５'は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
その何れかの水素は、所望によりハロゲンで置換されており、そして
Ｒ_５の何れかの末端の炭素原子は、所望によりスルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換されているか；または
Ｒ_５およびＲ_５'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
Ｒ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか；または
Ｒ_１およびＲ_１'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
【００２７】
Ｒ_１１およびＲ_１１'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３およびＲ_１３'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
ここで、
それぞれのＲ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、そして
その何れかの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
それぞれのＲ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；
【００２８】
Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_１２、およびＲ_２０は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、または(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_２、Ｒ_４、Ｒ_１２、およびＲ_２０は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており；
Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_１２、およびＲ_２０中の２個までの脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００２９】
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、４員から２０員の単環式、５員から２０員の二環式、もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の単環式、６員から２０員の二環式、もしくは７員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００３０】
Ｒ_１１、Ｒ_１２、およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の二環式もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００３１】
Ｒ_１３'およびＲ_２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有し；
Ｒ_１４は、−Ｈ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ'、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり；
【００３２】
Ｒ_１５およびＲ_１６は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−ＣＮ、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり；
Ｚ_２は、＝Ｏ、＝ＮＲ'、＝ＮＯＲ'、または＝Ｃ(Ｒ')_２であり；
Ｒ_１９は、−ＯＲ'、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−ＣＯＯＲ'、−ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、または−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'であり；
【００３３】
Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレン(ethyene)ジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−ＣＮ、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり、
ここで、
２個のＲ'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員から１０員の芳香環もしくは非芳香環を形成し、該環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、
何れの環も、Ｊ_２から独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００３４】
それぞれのＲ'は、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−から独立して選択され、
ここで、Ｒ'はＪ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し；そして
Ｊ_２は、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−ＣＮ、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')である]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物を提供する。
【００３５】
別の態様において、本発明は、式IV：
【化１０】

[式中、
Ｖは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｒ')_２−、または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)_２−、−Ｎ(Ｒ_８)−、−Ｏ−、または結合であり；
Ｔは、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
ここで、Ｔ中の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、所望により−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)_２−、−Ｏ−、−Ｎ−または−Ｎ(Ｈ)−で置き換えられており、
それぞれのＴは、所望により３個までの置換基Ｊで置換されていてもよく；
【００３６】
Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり、
ここで、
２個のＲ'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員から１０員の芳香環もしくは非芳香環系を形成し、該環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして何れの環も、Ｊ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し、
それぞれのＲ'は、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−から独立して選択され、
ここで、Ｒ'はＪ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し；
【００３７】
Ｊ_２は、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であるか；または
【００３８】
Ｔは、
【化１１】

【化１２】

であり、
ここで、
Ｒ_１０は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
Ｋは、結合、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_９−、−Ｃ(Ｏ)−、または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ_９−{ここで、Ｒ_９は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族である}であり；
ｎは、１〜３であるか；または
【００３９】
Ｔは、Ｎ(Ｒ_１７)_２から選択され；
Ｗは、
【化１３】

であり；
ここで、
それぞれのＲ_１７は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、
または
同一の窒素原子に結合している２個のＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、所望により(Ｃ_３−Ｃ_１０)−飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環系(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、該環は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており；
【００４０】
Ｒ_５およびＲ_５'は、独立して、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
その何れかの水素は所望によりハロゲンで置換されており、そして
その何れかの末端の炭素原子は、所望によりスルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換されており、そして
その２個までの脂肪族炭素原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_５およびＲ_５'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環はＪから独立して選択される２個までの置換基を有し；
【００４１】
Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、
ここで、何れかの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており；
ここで、それぞれのＲ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'中の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１１およびＲ_１１'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３およびＲ_１３'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
【００４２】
Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、
ここで、Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２中の２個までの脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００４３】
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、４員から２０員の単環式、５員から２０員の二環式、もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００４４】
Ｒ_１１およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の単環式、６員から２０員の二環式、もしくは７員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり；
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
【００４５】
Ｒ_１１、Ｒ_１２、およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の二環式もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３'およびＲ_８は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_５およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、１８員から２３員の単環式、１９員から２４員の二環式、もしくは２０員から２５員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される６個までの置換基を有するか；または
【００４６】
Ｒ_５およびＲ_５'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する、所望により置換されている３員環から６員環を形成するとき、該環における置換可能な原子の一つは、Ｒ_１３およびＲ_１３が結合している原子と一体となって、１４員から１９員の単環式、１９員から２４員の二環式、もしくは２０員から２５員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される６個までの置換基を有する]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物を提供する。
【００４７】
別の態様において、本発明は、式IIの化合物以外の式Ｉの化合物を提供する。
【００４８】
定義
本明細書で用いられる“アリール”という用語は、単環式もしくは二環式の炭素環式芳香環系を意味する。フェニルは単環式芳香環系の例である。二環式芳香環系は、両方の環が芳香族性である系(例えばナフチル)、および２つの環の一方のみが芳香族性である系(例えばテトラリン)を含む。本明細書中で用いられる場合、“(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−”という用語は、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、およびＣ_１０の何れか１つの単環式もしくは二環式炭素環式芳香環系を含むと理解される。
【００４９】
本明細書で用いられる“複素環”という用語は、それぞれの環において、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１から３個のヘテロ原子を有する単環式もしくは二環式非芳香環系を意味する。“複素環”の二環式非芳香環系の態様において、一方もしくは両方の環が、該ヘテロ原子を含み得る。本明細書で用いられる場合は、“(Ｃ_５−Ｃ_１０)−複素環−”という用語は、それぞれの環において、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を有する、５、６、７、８、９、および１０原子の何れか１つの単環式もしくは二環式非芳香環系を含むと理解される。
【００５０】
複素環式環は、３−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−(１−アルキル)−ベンゾイミダゾール−２−オン、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロチオフェニル、３−テトラヒドロチオフェニル、２−モルホリノ、３−モルホリノ、４−モルホリノ、２−チオモルホリノ、３−チオモルホリノ、４−チオモルホリノ、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−テトラヒドロピペラジニル、２−テトラヒドロピペラジニル、３−テトラヒドロピペラジニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、５−ピラゾリニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−チアゾリジニル、３−チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾチオラン、ベンゾジチアン、および１,３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンを含み、これらに限定されない。
【００５１】
本明細書中で用いられる“ヘテロアリール”という用語は、それぞれの環において化学的に安定な配置でＯ、Ｎ、ＮＨ、もしくはＳから選択される１から３個のヘテロ原子を有する、単環式もしくは二環式芳香環系を意味する。このような“ヘテロアリール”の二環式芳香環系において、
●一方もしくは両方の環が芳香族性であってもよく；そして
●一方もしくは両方の環がヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含んでもよい。本明細書で用いられるとき、“(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−”という用語は、それぞれの環において化学的に安定な配置でＯ、Ｎ、ＮＨ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を有する、５、６、７、８、９、および１０原子の何れか１つの単環式もしくは二環式芳香環系を含むと理解される。
【００５２】
ヘテロアリール環は、２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、Ｎ−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、ピリダジニル(例えば３−ピリダジニル)、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、テトラゾリル(例えば５−テトラゾリル)、トリアゾリル(例えば２−トリアゾリルおよび５−トリアゾリル)、２−チエニル、３−チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、インドリル(例えば２−インドリル)、ピラゾリル(例えば２−ピラゾリル)、イソチアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、プリニル、ピラジニル、１,３,５−トリアジニル、キノリニル(例えば、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル)、およびイソキノリニル(例えば１−イソキノリニル、３−イソキノリニル、もしくは４−イソキノリニル)を含み、これらに限定されない。上記のアリール、複素環もしくはヘテロアリールは、それぞれ、例えばハロゲン、−ＯＲ'、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、−ＯＲ'、−Ｏ−ベンジル、−Ｏ−フェニル、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−ＣＯＯＲ'、または−ＣＯＮ(Ｒ')_２{ここで、Ｒ'は、Ｈ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_２−Ｃ_６)−アルケニル、またはアルキニルから独立して選択される}から独立して選択される３個までの置換基を含んでもよい。
【００５３】
本明細書中で用いられる“脂肪族”という用語は、直鎖もしくは分枝鎖の、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルを意味する。本明細書中で用いられる“(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−”という用語は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、Ｃ_１０、Ｃ_１１、およびＣ_１２の何れか１つの直鎖もしくは分枝鎖の炭素原子のアルキル鎖を含むと理解される。アルケニルもしくはアルキニルという態様は、脂肪族鎖において少なくとも２個の炭素原子を必要とすると理解される。“シクロアルキルもしくはシクロアルケニル”という用語は、芳香族性ではない、単環式の、または縮合もしくは架橋二環式の、炭素環式環系を言う。シクロアルケニル環は、１個以上の不飽和ユニットを有する。また、本明細書中で用いられるときには、“(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくは−シクロアルケニル−”という用語は、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、およびＣ_１０の何れか１つの、単環式、または縮合もしくは架橋二環式の、炭素環式環を含むと理解される。シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、ノルボルニル、アダマンチル、およびデカリニルを含み、これらに限定されない。
【００５４】
本明細書では、炭素原子数は、示された整数および何れかのその間の整数を有する。例えば、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルにおける炭素原子の数は、１、２、３、または４である。これらの指定は、適切な基において原子の総数を言うと理解されるべきである。例えば、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環において、炭素原子およびヘテロ原子の総数は、３(アジリジンなど)、４、５、６(モルホリンなど)、７、８、９、または１０である。
【００５５】
本明細書で用いられる“化学的に安定な配置”というフレーズは、該化合物を、当業界に既知の方法による製造および哺乳動物への投与が可能なほど十分に安定にした、化合物の構造を言う。典型的には、このような化合物は、４０℃以下の温度で、湿気もしくは他の化学的反応性条件の非存在下で、少なくとも１週間安定である。
【００５６】
別の態様において、本発明は、式 III：
【化１４】

[式中、
Ｐ_１、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４は、当業界で既知のセリンプロテアーゼ阻害剤の残基を示し；
ｍは、１または２であり、Ｕが結合もしくはＮＲ_１７であり；そして
Ｖ、Ｒ、Ｔ、およびＲ_１７は、本明細書中の態様の何れかで定義された通りである]の化合物を提供する。
【００５７】
別の態様において、本発明は、式 IIIa：
【化１５】

[式中、
Ｐ_１、Ｐ_２、およびＰ_３は、当業界で既知のセリンプロテアーゼ阻害剤の残基を示し；
ｍは、１または２であり；
Ｕは、結合またはＮＲ_１７であり；そして
Ｖ、Ｒ、Ｔ、およびＲ_１７は、本明細書中の態様の何れかで定義された通りである]の化合物を提供する。
【００５８】
従って、１)セリンプロテアーゼ阻害剤の構造要素；および２)該アシル スルホンアミド部分を有する全ての化合物は、本発明の一部と考えられる。セリンプロテアーゼ阻害剤の構造要素を有する化合物は、下記の公報：WO 97/43310、US 20020016294、WO 01/81325、WO 02/08198、WO 01/77113、WO 02/08187、WO 02/08256、WO 02/08244、WO 03/006490、WO 01/74768、WO 99/50230、WO 98/17679、WO 02/48157、US 20020177725、WO 02/060926、US 20030008828、WO 02/48116、WO 01/64678、WO 01/07407、WO 98/46630、WO 00/59929、WO 99/07733、WO 00/09588、US 20020016442、WO 00/09543、WO 99/07734、US 6,018,020、WO 98/22496、US 5,866,684、WO 02/079234、WO 00/31129、WO 99/38888、WO 99/64442、WO 2004072243、および WO 02/18369 の化合物を含み、これらに限定されない。これらの公報は、言及することによって、本明細書中に組み込まれる。
【００５９】
従って、上記の公報の全ての化合物は、このアシルスルホンアミド部分もしくはその誘導体を有するよう修飾され得る。このような化合物は全て本発明の一部である。例えば、WO 02/18369 (p.41)における化合物Ａ：
【化１６】

を修飾して、下記の本発明の化合物：
【化１７】

[式中、ｍは１または２であり、Ｕは結合もしくはＮＲ_１７であり、そしてＲ_１７は本明細書中の態様の何れかで定義した通りである]を提供し得る。
【００６０】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の１つの態様において、
Ｒ_１１はＨであり；そして
Ｒ_１２は、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−アルキル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルである。
【００６１】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、
Ｒ_１２は、イソブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、またはフェニルエチルである。
【００６２】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、
Ｒ_１１は、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−アルキル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；そして
Ｒ_１２はＨである。
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_１１'およびＲ_１２はＨである。
【００６３】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、基：
【化１８】

は、
【化１９】

である。
【００６４】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、基：
【化２０】

は、
【化２１】

である。
【００６５】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、基：
【化２２】

は、
【化２３】

である。
【００６６】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、基：
【化２４】

は、
【化２５】

である。
【００６７】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、基：
【化２６】

は、
【化２７】

である。
【００６８】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、基：
【化２８】

は、
【化２９】

[式中、ｎは０または１であり、そしてＺおよびＺ'はＳまたはＯである]である。
【００６９】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、基：
【化３０】

は、
【化３１】

[式中、
それぞれのＢは、独立して、３員から２０員の炭素環式もしくは複素環式環系を形成し；
それぞれの環Ｂは、芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり；
その複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２であり；
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており；そして
それぞれの環は、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されている]である。
【００７０】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、環系は、
【化３２】

であり、
ここで、それぞれの環Ｃ、Ｄ、およびＥは、環Ｂについて上記で定義した通りであり、そしてＺ_３は、炭素原子、−ＣＨＲ'−Ｎ−、−ＨＮ−ＣＲ'−もしくは−ＣＨＲ'−ＣＨＲ'−、−Ｏ−ＣＨＲ'−、−Ｓ−ＣＨＲ'−、−ＳＯ−ＣＨＲ'−、−ＳＯ_２−ＣＨＲ'−、または−Ｎ−である。別の態様において、Ｒ'は、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルである。別の態様において、Ｒ'は、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_７)−シクロアルキルである。
【００７１】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、環Ｃは、
【化３３】

【化３４】

から選択され；
ここで、Ｒは、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、または(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−である。
【００７２】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、環Ｃは、
【化３５】

から選択され；
ここで、Ｒは、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、または(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−である。
【００７３】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、環Ｄは、
【化３６】

【化３７】

【化３８】

から選択され；
ここで、Ｒは、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、または(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−である。
【００７４】
式Ｉ、式II、または式IVの化合物の別の態様において、環Ｄは、
【化３９】

から選択され；
ここで、Ｒは、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、または(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−である。
【００７５】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、環ＡおよびＢは、それと結合している環と一体となって、
【化４０】

を含む。
【００７６】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、基：
【化４１】

は、
【化４２】

である。
【００７７】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、基：
【化４３】

は、
【化４４】

【化４５】

【化４６】

である。
【００７８】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、基：
【化４７】

は、
【化４８】

である。
【００７９】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、基：
【化４９】

は、
【化５０】

である。
【００８０】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、基：
【化５１】

は、
【化５２】

である。
【００８１】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、基：
【化５３】

は、
【化５４】

である。
【００８２】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、基：
【化５５】

は、
【化５６】

である。
【００８３】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、基：
【化５７】

は、
【化５８】

であり；
それぞれのＢは、独立して、３員から２０員の炭素環式もしくは複素環式環系を形成し；
それぞれの環Ｂは、芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２であり、
環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
それぞれの環は、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されている。
【００８４】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、基：
【化５９】

は、
【化６０】

【化６１】

である。
【００８５】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、基：
【化６２】

は、
【化６３】

【化６４】

である。
【００８６】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、基：
【化６５】

は、
【化６６】

である。
【００８７】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、基：
【化６７】

は、
【化６８】

であり；
Ｂは、３員から２０員の炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
それぞれの環Ｂは、芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２であり、
環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、
炭素環式もしくは複素環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、そして
それぞれの環は、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されている。
【００８８】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、基：
【化６９】

は、
【化７０】

である。
【００８９】
上記の基において、Ｒ_１１はＨであると理解される。
【００９０】
式Ｉ、式 II もしくは式 IV の化合物の別の態様において、
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、６員から１０員の単環式もしくは二環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有する。
【００９１】
何れの環系も、本明細書中で示す通りに置換されていてもよい。式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の１つの態様において、該環の置換基は、オキソ、フルオロ、ジフルオロ(特に隣接ジフルオロ)、およびヒドロキシである。別の態様において、下記の環系：
【化７１】

は、所望によりオキソ、フルオロ、ジフルオロ(特に隣接ジフルオロ)、およびヒドロキシで置換されており、ここで、環Ｂは、所望により１個の不飽和結合を有する５員の炭素環式環である。
【００９２】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、ヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択される。
【００９３】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_５'はＨであり、そしてＲ_５は(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり、該アルキルは、所望によりフルオロまたは−ＳＨで置換されている。
【００９４】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、該(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルは、１から３個のフルオロで置換されている。
【００９５】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_５およびＲ_５'は、独立して、
【化７２】

である。
【００９６】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_５'はＨであり、そしてＲ_５は、
【化７３】

である。
【００９７】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_５およびＲ_５'は、
【化７４】

である。
【００９８】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、
Ｒ_１３は、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−アルキル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり、
ここで、
Ｒ_１３は、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、そして
Ｒ_１３における３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよい。
【００９９】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_１３'は水素であり、そしてＲ_１３は、
【化７５】

である。
【０１００】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_１３は、
【化７６】

である。
【０１０１】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、
Ｒ_１は、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−アルキル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり、
ここで、Ｒ_１は、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、そして
Ｒ_１における３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよい。
【０１０２】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、
Ｒ_１'は水素であり；そして
Ｒ_１は、
【化７７】

である。
【０１０３】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、Ｒ_１は、
【化７８】

である。
【０１０４】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族から選択され、ここで、それぞれのＴは、所望により３個までの置換基Ｊで置換されている。
【０１０５】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリールであり、ここでＴは所望により３個までの置換基Ｊで置換されている。
【０１０６】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、
【化７９】

である。
【０１０７】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、
【化８０】

である。
【０１０８】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、
【化８１】

【化８２】

である。
【０１０９】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、
【化８３】

である。
【０１１０】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、−ＮＨ_２、−ＮＨ−、−ＯＨ、および−ＳＨから選択される少なくとも１個の水素結合ドナー部分を含む。
【０１１１】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、
【化８４】

であり；
ここで、
Ｔは、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
Ｊは、上記で定義した通りであり；
Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１０、Ｃ(Ｒ_１０)_２{ここで、Ｒ_１０は上記で定義した通りである}であり；
ｎは、独立して、１または２であり；そして
------ は、独立して、一重結合もしくは二重結合である。
【０１１２】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、
【化８５】

【化８６】

であり；
ここで、
Ｔは、所望により４個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｊは、上記で定義した通りであり；
Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１０、Ｃ(Ｒ_１０)_２、ＳＯ、ＳＯ_２であり、
ここで、Ｒ_１０は上記で定義した通りであり；
ｎは、独立して、１または２であり；そして
------ は、独立して、一重結合もしくは二重結合である。
【０１１３】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、
【化８７】

であり；
ここで、
Ｔは、所望により４個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｊは上記で定義した通りであり；そして
Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１０、Ｃ(Ｒ_１０)_２、ＳＯ、ＳＯ_２であり、
ここで、Ｒ_１０は上記で定義した通りである。
【０１１４】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｔは、
【化８８】

である。
【０１１５】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｖ−Ｒ−Ｔは、
【化８９】

から選択される。
【０１１６】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｖ−Ｒ−Ｔは、
【化９０】

であり；
ここで、
１つのＲ_１７は水素であり；そして
１つのＲ_１７は、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−であり；
ここで、Ｒ_１７における３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；そして
ここで、Ｒ_１７は、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されている。
【０１１７】
式Ｉもしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｖ−Ｒ−Ｔは、
【化９１】

である。
【０１１８】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、存在するならばＲ_２、そしてＲ_４およびＲ_８は、それぞれ独立して、Ｈまたは(Ｃ_１−Ｃ_３)−アルキルである。
【０１１９】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、存在するならばＲ_２、そしてＲ_４およびＲ_８はそれぞれＨである。
【０１２０】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_８は水素であり、Ｖは−Ｃ(Ｏ)−であり、Ｒは結合であり、そしてＴは本明細書中の態様の何れか１つで定義した通りである。
【０１２１】
式IVの化合物の１つの態様において、Ｒ_８は水素であり、Ｗは本明細書中の何れかの態様で定義した通りであり、Ｖは−Ｃ(Ｏ)−であり、Ｒは酸素であり、そしてＴは、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、または[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族から選択される。
【０１２２】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、Ｗは、
【化９２】

であり、
ここで、
Ｒ_１７は、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、または
同一の窒素原子に結合している２つのＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、所望により(Ｃ_３−Ｃ_１０)−飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環系(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し；
ここで、Ｒ_１７は所望により３個までの置換基Ｊで置換されている。
【０１２３】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、Ｗは、
【化９３】

であり、
ここで、
Ｒ_１７は、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、または
同一の窒素原子に結合している２個のＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、所望により(Ｃ_３−Ｃ_１０)−飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環系(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、該環は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており；そして
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されている。
【０１２４】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、Ｗは、
【化９４】

であり、
ここで、
Ｒ_１７は、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されている。
【０１２５】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、Ｗは、
【化９５】

であり、
ここで、
Ｒ_１７は、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、そして
Ｒ_１７は非置換である。
【０１２６】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、Ｗは、
【化９６】

であり、
ここで、
Ｒ_１７は、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−であり、
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されている。
【０１２７】
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、Ｗは、
【化９７】

であり、
ここで、Ｒ_１７は、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−であり、そして
Ｒ_１７は非置換である。
【０１２８】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、１,２−メチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−ＣＯＯＲ'、−ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−ＣＮ、または−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２である。
【０１２９】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｊ_２は、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、１,２−メチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−ＣＯＯＲ'、−ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−ＣＮ、または−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２である。
【０１３０】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、ＪおよびＪ_２において、ハロゲンは、クロロまたはフルオロである。別の態様において、ハロゲンはフルオロである。
式Ｉもしくは式IIの化合物の別の態様において、Ｒ_１'はＨである。
【０１３１】
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_１３'はＨである。
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_１１'はＨである。
式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の態様において、Ｒ_１２はＨである。
【０１３２】
本発明の別の態様は、本発明の化合物を製造する方法を提供する。これらの方法は、スキームおよび実施例に記載されている。
【０１３３】
式Ｉの化合物における別の態様において、本化合物は、
【化９８】

である。
【０１３４】
本発明の化合物は、１個もしくはそれ以上の不斉炭素原子を含んでもよく、従って、ラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物、および個々のジアステレオマーとして存在してもよい。これらの化合物の全てのこのような異性体の形態は、本発明において、明らかに含まれる。それぞれの不斉炭素は、Ｒ配置であってもＳ配置であってもよい。
【０１３５】
別の態様において、本発明の化合物は、化合物１〜３で示された構造および立体化学を有する。
上記の種における態様を含む上記の態様の何れも、組み合わされて、本発明の別の態様を生じ得る。
【０１３６】
下記のスキーム、製法および実施例で用いられる略語は、
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ,Ｎ,−ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリジノン
ＥｔＯＨ：エタノール
ｔ−ＢｕＯＨ：ｔｅｒｔ−ブタノール
Ｅｔ_２Ｏ：ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＣＣＡ：ジクロロ酢酸
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＤＢＵ：１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ−７−エン
ＤＥＡＤ：ジエチル アゾジカルボキシレート
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＯＡｔ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＥＤＣ：１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｂｏｃ_２Ｏ：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｃｂｚ−Ｃｌ：ベンジル クロロホルメート
Ｆｍｏｃ：９−フルオレニル メチルオキシカルボニル
Ｃｈｇ：シクロヘキシルグリシン
ｔ−ＢＧ：ｔｅｒｔ−ブチルグリシン
ｍＣＢＰＡ：３−クロロ過安息香酸
ＤＡＳＴ：三フッ化(ジエチルアミノ)硫黄
ＴＥＭＰＯ：２,２,６,６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ遊離基
ＰｙＢＯＰ：トリス(ピロリジノ)ブロモホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＴＢＴＵもしくはＨＡＴＵ：２−(１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル)−１,１,３,３−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＡＩＢＮ：２,２'−アゾビスイソブチロニトリル
ＤＭＥＭ：ダルベッコ最小必須培地
ＰＢＳ：リン酸緩衝食塩水
ｒｔもしくはＲＴ：室温
ＯＮ：終夜
ＮＤ：測定せず
ＭＳ：質量分析
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
である。
【０１３７】
一般的な合成法：
本発明の化合物は、一般的には、当業者に既知の方法によって製造され得る。下記のスキーム１〜１９は、本発明の化合物への合成ルートを示している。あるいは、当業者に容易に明らかである他の等価なスキームは、下記の一般的なスキームおよび予備的実施例で記載されている、様々な部分の分子を合成するために用い得る。
【０１３８】
スキーム１：
【化９９】

【０１３９】
上記のスキーム１は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物(ここで、Ｔ、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_１７、および環Ｂは、本明細書の何れかの態様で定義した通りである)の化合物の一般的な製造ルートを提供する。式IVの化合物は、スキーム１(ここで、一つ少ないＣＢｚ−Ｘａａ−ＯＨ基は、本化合物の合成の過程でカップリングする)によって製造され得ることが、当業者に明らかである。
【０１４０】
スキーム２：
【化１００】

【０１４１】
上記のスキーム２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物(ここで、Ｔ、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_１７、および環Ｂは、本明細書中の何れかの態様で定義した通りである)の別の一般的な製造ルートを提供する。式IVの化合物は、スキーム２(ここで、一つ少ないＣＢｚ−Ｘａａ−ＯＨ基は、本化合物の合成の過程でカップリングする)によって製造され得ることが、当業者に明らかである。
【０１４２】
スキーム３：
【化１０１】

【０１４３】
上記のスキーム３と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の一般的な製造方法を提供する。
【０１４４】
スキーム４：
【化１０２】

【０１４５】
上記のスキーム４と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の一般的な製造方法を提供する。
【０１４６】
スキーム５：
【化１０３】

【０１４７】
上記のスキーム５と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVのある種の化合物の別の一般的な製造方法を提供する。
【０１４８】
スキーム６：
【化１０４】

【０１４９】
上記のスキーム６と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の別の一般的な製造ルートを提供する。
【０１５０】
スキーム７：
【化１０５】

【０１５１】
上記のスキーム７と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVのある種の化合物の別の一般的な製造方法を提供する。
【０１５２】
スキーム８：
【化１０６】

【０１５３】
上記のスキーム８と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物のさらに別の一般的な製造方法を提供する。
【０１５４】
スキーム９：
【化１０７】

【０１５５】
スキーム９と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の一般的な製造方法を提供する。
【０１５６】
スキーム１０：
【化１０８】

【０１５７】
スキーム１０と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の一般的な製造方法を提供する。
【０１５８】
スキーム１１：
【化１０９】

【０１５９】
スキーム１１と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の一般的な製造方法を提供する。
【０１６０】
スキーム１２：
【化１１０】

【０１６１】
スキーム１２は、対象の別のＰ２のための合成ルートを示す。上記のスキーム１２と組み合わせたスキーム１もしくは２は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の一般的な製造方法を提供する。
【０１６２】
スキーム１３：
【化１１１】

【０１６３】
上記のスキーム１３は、Bioorg. & Med. Chem., 11, pp. 2551-2568 (2003)に記載された手順を用いて、アミノスルホンアミド ６ａの製造のための合成スキームを提供する。
【０１６４】
スキーム１４：
【化１１２】

【０１６５】
上記のスキーム１４は、Ｖ−Ｒ−Ｔは上記に示した通りであり、かつＲ_１７は本明細書の態様の何れかに記載された通りである化合物の一般的な製造ルートを提供する。ここで、市販のアミンおよび塩化スルホニルを縮合し、次に塩基性条件下で加水分解し、中間体の酸を提供する。酸は、さらに、スキーム１もしくは２に概略した方法を用いて、式Ｉもしくは式IVの化合物に変換され得る。
【０１６６】
スキーム１５：
【化１１３】

【０１６７】
上記のスキーム１５は、Ｖ−Ｒ−Ｔは上記に示した通りであり、かつＲ_１７およびＲ_１は本明細書中の態様の何れかに記載された通りである、式Ｉの化合物の一般的な製造ルートを提供する。ここで、市販のアミノ酸エステル ３０は、Kempf, D.J. et al., J. Med. Chem., pp. 320-330 (1993)によって記載されている手順によって、対応するＮ−クロロスルホニルエステル ３１に変換される。３１を市販のヒドラジン ３２とカップリングし、次に加水分解し、酸 ３４を得る。酸 ３４は、上記のスキーム１および２に概略された方法を用いて、式Ｉの化合物に変換され得る。式IVの化合物は、この手順およびスキーム１および２に記載された手順に従って、適切な出発物質を用いることによって製造され得ることが、当業者に明らかである。例えば、上記のスキームにおいて、化合物 ３０中のＲ_１は、Ｒ_１３(ここで、Ｒ_１３は、本明細書中の何れかの態様で記載された通りである)によって置き換えられる。
【０１６８】
スキーム１６：
【化１１４】

【０１６９】
上記のスキーム１６は、Ｖ−Ｒ−Ｔは上記で示した通りであり、かつＲ_１７およびＲ_１は本明細書中の態様の何れかに記載された通りである化合物の一般的な製造ルートを提供する。クロロエステル ３７は、J. Org. Chem., pp. 2624-2629 (1979)に記載された方法によって製造される。市販のアミノ ｔ−ブチル エステル ３６を塩化物 ３７とカップリングし、スルホンアミド ３８を得る。混合エステル ３８を塩基性加水分解し、次に市販のアミン ３９とカップリングし、中間体エステル ４０を得る。１当量のｍＣＢＰＡで酸化し、スルホキシド ４１(ここで、Ｖは−Ｓ(Ｏ)_１−である)を得る。あるいは、２当量のｍＣＢＰＡで酸化し、スルホン ４１(ここで、Ｖは−Ｓ(Ｏ)_２−である)を得る。ｔ−ブチル エステル ４０を酸性加水分解し、酸 ４１を得て、さらに、スキーム１および２に概略された手順によって、式Ｉもしくは式IIの化合物に合成され得る。式IVの化合物は、この手順およびスキーム１および２で記載された手順に従って、適切な出発物質を用いることによって製造され得ることが、当業者に明らかである。例えば、上記のスキームにおいて、化合物 ３６中のＲ_１は、Ｒ_１３(ここで、Ｒ_１３は本明細書中の何れかの態様に記載された通りである)によって置き換えられる。
【０１７０】
スキーム１７：
【化１１５】

【０１７１】
上記のスキーム１７は、市販の出発物質(６ｂ)からの、化合物 ２の製造ルートを提供する。
【０１７２】
スキーム１８：
【化１１６】

【０１７３】
上記のスキーム１８は、中間体 ８ａからの、化合物 １の製造ルートを提供する。中間体 ８ａは、スキーム１７に記載された手順によって、Ｃｂｚ保護アミノ酸の代わりに適切なＢｏｃ保護アミノ酸を用いて製造される。
【０１７４】
スキーム１９：
【化１１７】

【０１７５】
上記のスキーム１９は、J. Med. Chem., 33(9), pp. 2437-2451 (1990)に記載された手順を用いた、中間体 ４４におけるアミノスルフィンアミドの製造のための合成スキームを提供する。中間体 ４４は、さらに、スキーム１もしくは２に概略された方法を用いて、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物に変換され得る。
【０１７６】
上記のスキーム１および２を介した、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物を製造するための様々な他の所望により置換された多環式アザ複素環中間体の製造は、ＰＣＴ公開公報第 WO 02/18369 号およびそこで引用された参考文献に記載された方法によって達成され得る。
【０１７７】
種々の３−、４−および５−置換プロリンアナログは、市販されているか、または既知の文献の手順に従って製造される。例えば、対象のある種の３−置換プロリンアナログは、Holladay, M.W. et al., J. Med. Chem., 34, pp. 457-461 (1991)の方法によって製造され得る。さらに、種々の３,４−二置換プロリンアナログは、Kanamasa, S. et al., J. Org. Chem, 56, pp. 2875-2883 (1991)の方法によって製造され得る。３−、４−もしくは５−置換プロリン、または３,４−二置換プロリンに関する合成において、それぞれ、中間体は、さらに、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物を製造するために、上記のスキーム１もしくは２で定義されたルートによって合成され得る。
【０１７８】
ある種の態様が記載されているが、本発明の化合物は、当業者に一般的な市販の適切な出発物質を用いて、上記で一般的に記載された方法によって製造され得ることが明らかである。
【０１７９】
本発明の別の態様は、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物、またはその薬学的に許容される塩またはその塩の混合物を含む医薬組成物を提供する。別の態様において、式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物は、サンプル中もしくは患者におけるウイルス量を減少させるのに有効な量で(該ウイルスは、ウイルスライフサイクルに必要なセリンプロテアーゼをエンコードする)、および薬学的に許容される担体と存在する。
【０１８０】
本発明の化合物の薬学的に許容される塩がこれらの組成物に用いられるならば、該塩は、好ましくは、無機酸もしくは有機酸、また無機塩基もしくは有機塩基から誘導される。このような酸の塩には、下記のものが含まれる：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸、樟脳硫酸塩(camphor sulfonate)、シクロペンタン−プロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トシル酸塩、およびウンデカン酸塩。塩基塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩(例えばナトリウム塩およびカリウム塩)、アルカリ土類金属塩(例えばカルシウム塩およびマグネシウム塩)、有機塩基(例えばジシクロヘキシルアミン)との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩、およびアミノ酸(例えばアルギニン、リジン)との塩などを含む。
【０１８１】
また、塩基性窒素含有基は、例えばハロゲン化低級アルキル(例えば塩化、臭素化、およびヨウ化されたメチル、エチル、プロピル、およびブチル)；硫酸ジアルキル(例えば硫酸化ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミル)、ハロゲン化長鎖(例えば塩化、臭素化、およびヨウ化されたデシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリル)、ハロゲン化アラルキル(例えば臭化ベンジルおよびフェネチル)などの試薬で、四級化され得る。それによって、水もしくは油に可溶もしくは分散可能な生成物が得られる。
【０１８２】
本組成物に用いられる化合物および本発明の方法はまた、選択的に生物学的性質を増強するための適切な機能性を追加することによって修飾され得る。このような修飾は当業界で既知であり、そして示された生物学的系(例えば血液、リンパ系、中枢神経系)への生物学的浸透を増加させるもの、経口利用可能性を増加させるもの、注射によって投与され得るように溶解性を増加させるもの、代謝を変化させるもの、および排出速度を変化させるものを含む。
【０１８３】
これらの組成物に用いられ得る薬学的に許容される担体は、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清蛋白質(例えばヒト血清アルブミン)、緩衝剤(例えばリン酸塩)、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、電解質の塩(例えば硫酸プロタミン)、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースをベースとした物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、ポリアクリレート、ろう、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロック重合体、ポリエチレングリコール、および羊毛脂を含み、これらに限定されない。
【０１８４】
別の態様において、本発明の組成物は哺乳動物への薬学的投与のために製剤化される。１つの態様において、該哺乳動物はヒトである。
【０１８５】
このような本発明の医薬組成物は、経口で、非経腸で、スプレー吸入によって、局所で、直腸で、鼻で、頬で、膣で、またはインプラントされたリザーバーを介して投与されてもよい。本明細書中で用いられる“非経腸の”という用語は、静脈内、筋肉内、関節内、滑液内、および胸骨内、くも膜下腔内、肝臓内、病巣内、および頭蓋内の、注射もしくは注入法を含む。好ましくは、該組成物は、経口で、または静脈内で投与される。
【０１８６】
本発明の組成物の滅菌処理された注射可能な形態は、水性もしくは油性の懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、適切な分散化剤もしくは湿化剤および懸濁化剤を用いて、当業界で既知の方法によって製剤化され得る。また、滅菌処理された注射可能な製剤は、非毒性非経腸に許容される希釈剤もしくは溶媒中の、例えば１,３−ブタンジオール溶液として、滅菌処理された注射可能な溶液もしくは懸濁液であり得る。用いられ得る許容されるビークルおよび溶媒は、水、リンゲル溶液、および等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、便宜的には、滅菌処理された非揮発性油(fixed oil)が、溶媒もしくは懸濁用媒体として用いられる。この目的のために、合成モノ−もしくはジ−グリセリドを含む低刺激性非揮発性油を用いてもよい。脂肪酸、例えばオレイン酸およびそのグリセリド誘導体は、薬学的に許容される天然の油の、例えばオリーブオイルもしくはヒマシ油、特にそのポリオキシエチル化体は、注射用製剤に有用である。これらの油性溶液もしくは懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈液もしくは分散剤、例えばカルボキシメチルセルロース、または乳液および懸濁液を含む薬学的に許容される投与形の製剤で一般的に用いられる同様の分散剤を含んでもよい。薬学的に許容される固体、液体、もしくは他の投与形の製造において一般的に用いられる、他の一般的に用いられる界面活性剤、例えば Tweens、Spans および他の乳化剤または生物学的に利用可能なエンハンサーをまた、製剤化の目的のために用いてもよい。
【０１８７】
１つの態様において、本明細書で記載されたプロテアーゼ阻害化合物の約０.０１から約１００mg/kg体重/日の間の用量レベルは、抗ウイルスの、特に抗ＨＣＶ介在疾患の予防および処置のための単剤治療において有用である。別の態様において、本明細書中で記載されたプロテアーゼ阻害化合物の約０.５から約７５mg/kg体重/日の用量レベルは、抗ウイルスの、特に抗ＨＣＶ介在疾患の予防および処置のための単剤治療において有用である。典型的には、本発明の医薬組成物は、１日約１回から約５回、あるいは持続注入として投与される。このような投与は、慢性もしくは急性治療として用いられ得る。１回投与形を製造するために、担体物質と組み合わされ得る活性成分の量は、処置される宿主および投与の特定の方法によって変化する。典型的な製剤は、約５％から約９５％の活性な化合物(w/w)を含む。１つの態様において、このような製剤は、約２０％から約８０％の活性な化合物を含む。
【０１８８】
本発明の組成物が式Ｉ、式II、もしくは式IVの化合物の何れかおよび１個もしくはそれ以上のさらなる治療薬もしくは予防薬の組み合わせを含む場合は、本化合物およびさらなる薬剤は、単剤治療法において通常投与される用量の約１０から１００％の間の用量レベルで存在すべきである。別の態様において、さらなる薬剤は、単剤治療法において通常投与される用量の約１０から８０％の間の用量レベルで存在すべきである。
【０１８９】
本発明の医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、水性懸濁液もしくは溶液を含む(これらに限定されない)、何れかの経口で許容される投与形で経口で投与されてもよい。経口使用のための錠剤の場合において、一般的に用いられる担体は、ラクトースおよびとうもろこし澱粉を含む。滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムもまた、典型的に添加される。カプセルの形態における経口投与のためには、有用な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥とうもろこし澱粉を含む。水性懸濁液が経口使用のために必要な場合は、活性成分は、乳化剤および懸濁化剤と組み合わされる。望ましいならば、ある種の甘味料、香味剤、または着色料もまた添加され得る。
【０１９０】
あるいは、本発明の医薬組成物は、直腸投与のための坐剤の形態で投与されてもよい。これらは、室温で固体であるが直腸温度で液体であって、従って腸で溶融して薬物を放出する、適切な非刺激性賦形剤と薬物を混合することによって製造され得る。このような物質は、ココアバター、蜜蝋、およびポリエチレン グリコールを含む。
【０１９１】
本発明の医薬組成物はまた、特に処置の標的が、局所適応によってアクセスの容易な部位もしくは臓器、すなわち眼、皮膚もしくは腸管下部の疾患を含む場合に、局所で投与され得る。適切な局所製剤は、これらの領域もしくは臓器のそれぞれについて、容易に製造される。
【０１９２】
腸管下部への局所適応は、直腸坐剤製剤(上記参照)または適切な浣腸製剤で効果をもたらし得る。局所の経皮パッチもまた用いられ得る。
【０１９３】
局所適応のために、本医薬組成物は、１個以上の担体に懸濁したもしくは溶解した活性成分を含む適切な軟膏に製剤化されてもよい。本発明の化合物の局所投与のための担体は、鉱物油、液体ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ろう、および水を含み、これらの限定されない。あるいは、医薬組成物は、１個もしくはそれ以上の薬学的に許容される担体に懸濁したもしくは溶解した活性成分を含む、適切な外用水薬もしくはクリームに製剤化されてもよい。適切な担体は、鉱物油、ソルビタン モノステアレート、ポリソルベート ６０、セチルエステルろう、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール、および水を含み、これらに限定されない。
【０１９４】
眼の使用のために、本医薬組成物は、保存料(例えば塩化ベンザルコニウム)を含むもしくは含まない、等張性ｐＨ調整滅菌処理食塩水中の微細化された懸濁液として、好ましくは等張性ｐＨ調整滅菌処理食塩水の溶液として製剤化されてもよい。あるいは、眼の使用のために、本医薬組成物は、軟膏、例えばワセリン中に製剤化されてもよい。
【０１９５】
本発明の医薬組成物はまた、鼻用エアゾールまたは吸入によって投与されてもよい。このような組成物は、製薬業界で周知の方法によって製造され、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存料、バイオアベイラビリティーを増強するための吸入促進剤、フルオロカーボン、および／または他の慣用の可溶化剤もしくは分散化剤を用いる、食塩水の溶液として製造され得る。
【０１９６】
１つの態様において、本医薬組成物は、経口投与のために製剤化される。
別の態様において、本発明の組成物は、さらに、抗ウイルス剤、好ましくは抗ＨＣＶ剤を含む。このような抗ウイルス剤は、免疫調節剤、例えばα−、β−、およびγ−インターフェロン、ペグ化誘導体化インターフェロン−α化合物、およびチモシン；他の抗ウイルス剤、例えばリバビリン、アマンタジン、およびテルビブジン；Ｃ型肝炎プロテアーゼの他の阻害剤(ＮＳ２−ＮＳ３阻害剤およびＮＳ３−ＮＳ４Ａ阻害剤)；ヘリカーゼおよびポリメラーゼ阻害剤を含むＨＣＶライフサイクルにおける他の標的の阻害剤；配列内リボソーム侵入阻害剤；広域性ウイルス阻害剤、例えばＩＭＰＤＨ阻害剤(例えば米国特許第5,807,876号、第6,498,178号、第6,344,465号、第6,054,472号、WO 97/40028、WO 98/40381、WO 00/56331の化合物、およびミコフェノール酸およびその誘導体、VX-497、VX-148、および／またはVX-944を含み、これらに限定されない)；または上記の何れかの組み合わせを含み、これらに限定されない。また、W. Markland et al., Antimicrobial & Antiviral Chemotherapy, 44, p. 859 (2000) および米国特許第6,541,496号を参照のこと。
【化１１８】

VX-497
【０１９７】
下記の定義は、本明細書中で用いられる(本出願の出願日に利用可能な製品を商品名で述べる)。
“Peg-Intron”は、PEG-INTRON(登録商標)、すなわち Schering Corporation, Kenilworth, NJ より販売されているペグインターフェロンα−２ｂを意味する；
“Intron”は、INTRON-A(登録商標)、すなわち Schering Corporation, Kenilworth, NJ より販売されているインターフェロン α−２ｂを意味する；
“リバビリン”は、リバビリン(１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド)を意味し、ICN Pharmaceuticals, Inc., Costa Mesa, CA より販売され；Merck Index, entry 8365, Twelfth Edition に記載されている；また REBETROL(登録商標) (Schering Corporation, Kenilworth, NJ)、または COPEGASUS(登録商標) (Hoffmann-La Roche, Nutley, NJ)として販売されている；
【０１９８】
“Pagasys”は、PEGASYS(登録商標)、すなわち Hoffmann-La Roche, Nutley, NJ より販売されているペグインターフェロン α−２ａを意味する；
“Roferon”は、ROFERON(登録商標)、すなわち Hoffmann-La Roche, Nutley, NJ より販売されているリコンビナント インターフェロン α−２ａを意味する；
“Berefor”は、BEREFOR(登録商標)、すなわち Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc., Ridgefield, CT より販売されているインターフェロン α２を意味する；
【０１９９】
SUMIFERON(登録商標)：天然のα−インターフェロン精製混合物、例えば Sumitomo, Japan より Sumiferon として販売されている；
WELLFERON(登録商標)：Glaxo_Wellcome LTd., Great Britain より販売されているインターフェロン α ｎ１；
ALFERON(登録商標)：Interferon Sciences により製造され、そして Purdue Frederick Co., CT より販売されている天然のα−インターフェロンの混合物。
【０２００】
本明細書で用いられる“インターフェロン”という用語は、ウイルス複製および細胞増殖を阻害し、免疫応答を調節する、高い相同性を有する種に特異的な蛋白質のファミリーのメンバー、例えばインターフェロン α、インターフェロン β、またはインターフェロン γを意味する(The Merck Index, entry 5015, Twelfth Edition)。
【０２０１】
本発明の１つの態様において、インターフェロンは、α−インターフェロンである。別の態様において、本発明の治療的組み合わせは、天然のα−インターフェロン ２ａを用いる。または、本発明の治療的組み合わせは、天然のα−インターフェロン ２ｂを用いる。別の態様において、本発明の治療的組み合わせは、リコンビナントのα−インターフェロン ２ａもしくは２ｂを用いる。さらに別の態様において、インターフェロンは、ペグ化されたα−インターフェロン ２ａもしくは２ｂである。本発明に適切なインターフェロンは、
(ａ) INTRON-A(登録商標) (インターフェロン−α ２Ｂ, Schering Plough)；
(ｂ) PEG-INTRON(登録商標)；
(ｃ) PEGASYS(登録商標)；
(ｄ) ROFERON(登録商標)；
(ｅ) BEREFOR(登録商標)；
(ｆ) SUMIFERON(登録商標)；
(ｇ) WELLFERON(登録商標)；
(ｈ) コンセンサス α−インターフェロン(Amgen, Inc., Newbury Park, CA より販売)；
(ｉ) ALFERON(登録商標)；
(ｊ) VIRAFERON(登録商標)；
(ｋ) INFERGEN(登録商標)；
を含む。
【０２０２】
技術者によって認識されるように、プロテアーゼ阻害剤は、好ましくは経口で投与される。インターフェロンは、典型的には経口で投与されない。にもかかわらず、本明細書中では、本発明の方法もしくは組み合わせを何れかの特定の投与形もしくはレジメに限定していない。従って、本発明による組み合わせのそれぞれの成分は、別個に、またはその何れかの組み合わせで投与され得る。
【０２０３】
１つの態様において、プロテアーゼ阻害剤およびインターフェロンは、別個の投与形で投与される。１つの態様において、何れかのさらなる薬剤は、単一の投与形として投与される。本発明が化合物の組み合わせを含む場合、それぞれの化合物の特定の量は、組み合わせにおけるそれぞれの他の化合物によって変わってもよい。当業者によって認識されるように、インターフェロンの用量は、典型的には、ＩＵで測定される(例えば約４,０００,０００ＩＵから約１２,０００,０００ＩＵ)。
【０２０４】
従って、本発明の化合物と組み合わせて用いられ得る薬剤(免疫調節剤として作用するものもそれ以外のものも)は、インターフェロン−α ２Ｂ(INTRON-A(登録商標), Schering Plough)；REBETRON(登録商標) (Schering Plough, インターフェロン−α ２Ｂ＋リバビリン)；ペグ化インターフェロン α(Reddy, K.R. et al. “Efficacy and Safety of Pegylated (40-kd) interferon alpha-2a compared with interferon alpha-2a in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C” (Hepatology, 33, pp. 433-438 (2001))；コンセンサス インターフェロン(Kao, J.H., et al., “Efficacy of Consensus Interferon in the Treatement of Chronic Hepatitis” J. Gastroenterol. Hepatol. 15, pp. 1418-1423 (2000))、インターフェロン−α ２Ａ (Roferon A; Roche)、リンパ芽球腫または“天然の”インターフェロン；インターフェロン τ(Clayette, P. et al., “IFN-tau, A New Interferon Type I with Antiretroviral activity” Pathol. Biol. (Paris) 47, pp. 553-559 (1999)；インターロイキン ２ (Davis, G.L. et al., “Future Options for the Management of Hepatitis C.” Seminars in Liver Disease, 19, pp. 103-112 (1999)；インターロイキン ６ (Davis et al. “Future Options for the Management of Hepatitis C.” Seminars in Liver Disease 19, pp. 103-112 (1999)；インターロイキン １２ (Davis, G.L. et al., “Future Options for the Management of Hepatitis C.” Seminars in Liver Disease, 19, pp. 103-112 (1999)；リバビリン；および１型ヘルパーＴ細胞応答の形成を増進する化合物 (Davis et al., “Future Options for the Management of Hepatitis C.” Seminars in Liver Disease, 19, pp. 103-112 (1999) を含み、これらに限定されない。インターフェロンは、直接的抗ウイルス効果を発揮することによって、および／または感染に対する免疫応答を修飾することによって、ウイルス感染を寛解させ得る。インターフェロンの抗ウイルス効果は、しばしばウイルスの浸透もしくは脱コート、ウイルス性ＲＮＡの合成、ウイルス性蛋白質の翻訳、および／またはウイルスの形成および放出の阻害によって発揮される。
【０２０５】
細胞中でインターフェロンの合成を刺激する化合物(Tazulakhova, E.B. et al., “Russian Experience in Screening, analysis, and Clinical Application of Novel Interferon Inducers” J. Interferon Cytokine Res., 21 pp. 65-73)は、二重鎖ＲＮＡ単独もしくはトブラマイシンとの組み合わせ、およびイミキモド(3M Pharmaceuticals; Sauder, D.N. “Immunomodulatory and Pharmacologic Properties of Imiquimod” J. Am. Acad. Dermatol., 43 pp. S6-11 (2000))を含み、これらに限定されない。
【０２０６】
本発明の化合物と組み合わせて用いられ得る他の非免疫調節もしくは免疫調節化合物は、WO 02/18369 [これは、本明細書中で記載すること(例えば page 273, lines 9-22 および page 274, line 4〜page 276, line 11 を参照のこと)によって組み込まれている] に特定された化合物を含み、これらに限定されない。
【０２０７】
本発明はまた、チトクロム Ｐ４５０ モノオキシゲナーゼ阻害剤を投与することを含んでもよい。ＣＹＰ阻害剤は、ＣＹＰによって阻害される化合物の肝臓濃度を増大させ、および／または血液レベルを増加させる点で有用であり得る。
【０２０８】
本発明の態様がＣＹＰ阻害剤を含むならば、関連のＮＳ３／４Ａプロテアーゼの薬物動態を改善する何れのＣＹＰ阻害剤も、本発明の方法で用いられ得る。これらのＣＹＰ阻害剤は、リトナビル(WO 94/14436)、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、４−メチル ピラゾール、シクロスポリン、クロメチアゾール(clomethiazol)、シメチジン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、ネファゾドン、セルトラリン、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、フォサンプレナビル(fosamprenavir)、サキナビル、ロピナビル、デラビルジン、エリスロマイシン、VX-944、および VX-497を含み、これらに限定されない。望ましいＣＹＰ阻害剤は、リトナビル、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、４−メチル ピラゾール、シクロスポリン、およびクロメチアゾールを含む。望ましいリトナビルの投与形については、米国特許第 6,037,157 号、およびそこで引用されている文書：米国特許第 5,484,801 号、米国特許出願第 08/402,690 号、および国際出願第 WO 95/07696 号および第 WO 95/09614 号を参照のこと。
【０２０９】
化合物がチトクロム Ｐ４５０モノオキシゲナーゼ活性を阻害し得るかを測定する方法は、既知である(米国特許第 6,037,157 号、および Yun, et al. Drug Metabolism & Disposition, vol. 21, pp. 403-407 (1993)を参照のこと)。
【０２１０】
患者の状態が改善した後、本発明の化合物、組成物、または組み合わせの維持量を、必要であれば投与してもよい。次に、投与の用量もしくは頻度、またはその両方を、症状に応じて、低減し、症状が望ましい程度に改善されたら処置を停止し得る。しかしながら、患者は、疾患の症状が再発したら、長期間の断続的な処置を必要とするかもしれない。
【０２１１】
何れかの特定の患者のための特定の用量および処置レジメは、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与時間、排出速度、薬物の組み合わせおよび処置する医者の判断、および処置される特定の疾患の重症度を含む、種々のファクターによって変化すると理解されるべきである。活性成分の量はまた、特定の記載された化合物、および組成物中にさらなる抗ウイルス剤の性質が存在するか否かによって変化する。
【０２１２】
別の態様において、本発明は、ウイルスのライフサイクルに必要である、ウイルスにエンコードされたセリンプロテアーゼによって特徴付けられるウイルスに感染した患者を処置する方法であって、該患者に、本発明の薬学的に許容される組成物を投与することによる方法を提供する。１つの態様において、本発明の方法は、ＨＣＶ感染に罹患している患者を処置するために用いられる。このような処置は、完全にウイルスの感染を完全に根絶するか、またはその重症度を軽減し得る。別の態様において、患者はヒトである。
【０２１３】
別の態様において、本発明の方法は、さらに、該患者に、抗ウイルス剤、好ましくは抗ＨＣＶ剤を投与する段階を含む。このような抗ウイルス剤は、免疫調節剤、例えばα−、β−およびγ−インターフェロン、ペグ化誘導体化インターフェロン−α 化合物、およびチモシン；他の抗ウイルス剤、例えばリバビリン、アマンタジン、およびテルビブジン；他のＣ型肝炎プロテアーゼの阻害剤(ＮＳ２−ＮＳ３阻害剤およびＮＳ３−ＮＳ４Ａ阻害剤)；ヘリカーゼおよびポリメラーゼ阻害剤を含む(これらに限定されない)、ＨＣＶライフサイクルにおける他の標的の阻害剤；配列内リボソーム侵入阻害剤；広域性ウイルス阻害剤、例えばＩＭＰＤＨ阻害剤(例えば VX-497 および米国特許第 5,807,876 号および第 6,498,178号に開示された他のＩＭＰＤＨ阻害剤、ミコフェノール酸およびその誘導体)；チトクロム Ｐ−４５０の阻害剤、例えばリトナビル、または上記の何れかの組み合わせを含み、これらに限定されない。
【０２１４】
このようなさらなる薬剤は、本発明の化合物およびさらなる抗ウイルス剤の両方を含む単一の投与形の一部として、該患者に投与されてもよい。あるいは、さらなる薬剤は、本発明の化合物と別に、多数の投与形の一部として投与されてもよく、ここで、該さらなる薬剤は、本発明の化合物を含む組成物の前に、一緒に、または後に、投与される。
【０２１５】
さらに別の態様において、本発明は、患者への投与を意図した生物学的物質を前処理する方法であって、該生物学的物質を、薬学的に許容される組成物と接触させる段階を含む方法を提供する。このような生物学的物質は、血液およびその成分、例えば血漿、血小板血液細胞の分集団；臓器、例えば腎臓、肝臓、心臓、肺など；精子および卵子；骨髄およびその成分、および患者に注入するための他の流体、例えば食塩水、デキストロースなどを含み、これらに限定されない。
【０２１６】
別の態様において、本発明は、場合により、ウイルスのライフサイクルに必要な、ウイルスにエンコードされたセリンプロテアーゼと接触し得る物質で処理する方法を提供する。この方法は、該物質を本発明による化合物と接触させる段階を含む。このような物質は、手術器具、および手術着(例えば服、手袋、エプロン、ガウン、マスク、めがね、履き物など)；研究機器および実験着(例えば服、手袋、エプロン、ガウン、マスク、めがね、履き物など)；血液収集用具および諸材料；および侵襲性機器(例えばシャント、ステントなど)を含み、これらに限定されない。
【０２１７】
別の態様において、本発明の化合物は、ウイルスにエンコードされたセリンプロテアーゼの単離を目的とした研究ツールとして用いられ得る。本方法は、固体支持体に結合させた本発明の化合物を提供し；該固体支持体をウイルス性セリンプロテアーゼを含むサンプルと、該プロテアーゼが該固体支持体に結合する条件下で接触させ；該セリンプロテアーゼを該固体支持体から溶出する段階を含む。１つの態様において、本方法によって単離されるウイルス性セリンプロテアーゼは、ＨＣＶのＮＳ３−ＮＳ４Ａプロテアーゼである。
【０２１８】
本発明がより完全に理解されるために、下記に予備的および試験的実施例を示す。これらの実施例は、例示の目的のみであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【実施例】
【０２１９】
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、５００MHzで、Bruker AMX 500 instrumentを用いて測定した。質量スペクトルのサンプルは、エレクトロスプレーイオン化で、シングルＭＳモードで操作したMicroMass ZQ または Quattro II mass spectrometer で分析した。サンプルを、フローインジェクション(ＦＩＡ)またはクロマトグラフィーを用いて質量スペクトロメーターに導入した。全ての質量分析のための移動相は、修飾剤として０.２％ 蟻酸を含むアセトニトリル−水混合物からなる。
【０２２０】
本明細書中で用いられる場合、“Ｒ_ｔ(分)”という用語は、化合物に関する分でのＨＰＬＣ保持時間を言う。挙げたＨＰＬＣ保持時間は、質量スペクトルデータもしくは下記の方法を用いて得られた。
装置：Hewlett Packard HP-1050；
カラム：YMC C₁₈ (Cat. No. 326289C46)；
濃度勾配／濃度勾配時間：１０〜９０％ ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ, ９分、次に１００％ ＣＨ_３ＣＮ, ２分；
流速：０.８ml/分;
検出波長：２１５nmおよび２４５nm。
本明細書中の選択された化合物の化学的命名は、CambridgeSoft Corporations ChemDraw Ultra(登録商標), version 7.0.1によって提供される命名プログラムを用いて行った。
【０２２１】
実施例１：
化合物 ４ｂおよび５ｂの製造：
塩化アルミニウム(７.７５ｇ, ０.０５８mol)を、２００mlの無水ジクロロエタンに、室温で懸濁し、次に無水酢酸(２.７４ml, ０.０３mol)をゆっくりと加えた。混合物を室温で１０分間撹拌し、その後、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル(１ｂ, ５.０ｇ, ０.０２６４mol)を、１５mlのジクロロエタン溶液として加えた。反応混合物を、窒素下、４０℃で、１０時間撹拌した。反応物を氷−水混合物でクエンチし、有機層を水(３×)で洗浄した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。ＳｉＯ_２のクロマトグラフィーにかけ(４％ 酢酸エチル／９６％ ＣＨ_２Ｃｌ_２)、３.２ｇの３−アセチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル ２ｂ(５２％)、および７７０mgの５−アセチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル ３ｂを得た(１３％)。
2b: ¹H NMR (CDCl₃) δ 9.1 (bs,1H), 8.1 (d,1H), 7.5 (m,2H), 7.3 (s,1H), 4.4 (q,2H), 2.7 (s,3H), 1.5 (t,3H) ppm.
3b: ¹H NMR (CDCl₃) δ 9.3 (bs,1H), 8.25 (s,1H), 8.1 (d,1H), 7.6 (d,1H), 7.2 (s,1H), 4.3 (q,2H), 2.7 (s,3H), 1.7 (t, 3H) ppm.
【０２２２】
２ｂおよび３ｂを、エタノール中の１０％ ＫＯＨで、６０℃で１時間鹸化し、次に１Ｍ ＨＣｌで酸性にし、３−アセチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸 ４ｂ、および５−アセチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸 ５ｂを、それぞれ収率９５％および９３％で得た。粗製の酸をさらに精製することなく直接用いた。
【０２２３】
実施例２：
化合物 ６ａの製造：
２０mlのＣＨ_２Ｃｌ_２中の市販の化合物 ３(１.０ｇ, １.０eq)を、撹拌しながら、ＥＤＣ(２.２１ｇ, ２.５eq)、およびＨＯＢｔ(１.７６ｇ, ２.５eq)で処理した。活性化後、ベンゼンスルホンアミド(１.４５ｇ, ２.０eq)、およびＤＢＵ(１.３８ml, ２.０eq)を加え、混合物を５時間撹拌した。酢酸エチルを加え、有機物を１.０Ｎ ＨＣｌで、次に塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲルで精製し、５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出し、１.２ｇ(７３％)のスルホンアミド ４を、白色の固体(分析データと一致)として得た。
FIA M+H=357.2 M-H=355.2
¹H NMR (d₆ DMSO) δ 7.60 (m, 5H), 4.80 (m, 1H), 1.70 (m, 2H), 1.40 (s, 9H), 1.20 (m, 2H), 0.90 (t, 3H) ppm.
【０２２４】
１０mlのＣＨ_２Ｃｌ_２中のＢｏｃ保護スルホンアミド ４(５００mg, １.０eq)を、３.５mlの４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン(１０eq)で処理し、３時間撹拌した。次に反応混合物を真空で濃縮し、粗製のアミン ５を得た。それをさらに精製することなく用いた。
【０２２５】
１５mlのＥｔＯＨ中の粗製のアミン ５を、プロピレンオキシド(１.４５ml, １１.０eq)で処理し、５０℃まで加熱した。３時間後、望ましい両性イオン型アミン ６ａを、３００mg(８３％, ２段階)、白色の固体として得た。
¹H NMR (d₆ DMSO) δ 7.80 (d, 2H), 7.40 (m, 3H), 3.30 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.30 (m, 2H), 0.80 (s, 3H) ppm.
【０２２６】
実施例３：
化合物 ２の製造：
市販の(Bachem)Ｚ−ヒドロキシ−プロリン(１０ｇ, ４２.５１mmolｓ)を、９０mlのＴＨＦ(テトラヒドロフラン)に溶解し、０℃まで氷−水浴で冷却した。これに、先に製造したｔｅｒｔ−ブチル Ｎ,Ｎ'−ジイソプロピル−イミドカルバメート(２７ml, １３５mmol)を、滴下ろうとを介して３０分にわたって滴下した。添加後、冷却浴を除き、反応物を環境温度で２４時間撹拌した。反応物の容積を減少させ、次にジエチルエーテルを加え、その後飽和重炭酸ナトリウムで、次に０.５Ｍ 塩酸で、水で、最後に塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮し、１５ｇの粗製の物質を得た。物質をＳｉＯ_２のプラグにかけ、４５％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出し、ｔｅｒｔ−ブチルエステル ６ｂを、無色の油状物として、１１.０ｇ得た(８１％)。
¹H NMR (CDCl3, ppm) δ 7.35 (m, 5H), 5.2 (m,2H), 4.3 (m,2H), 4.65 (m,3H),2.35 (m,1H), 2.1 (t,1H), 1.35,1.55 (rotomers, 1.45,9H) ppm.
【０２２７】
ＥｔＯＨ中の６ｂを混合し、触媒量の１０％ Ｐｄ／炭素を加え、次にバルーンを用いて１気圧の水素下で撹拌した。１２時間後反応はｔｌｃによって完了が示され、触媒を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を濃縮し、高真空で乾燥し、アミンを黄色の固体として得た。それを次の段階に続けた。Ｚ−Ｔｂｇ−ＯＨ(８.３ｇ, ３１.１mmol)をＮＭＰに溶解し、それに、ＥＤＣ(６.０ｇ, ３１.１mmol)、ＨＯＢＴ(４.２ｇ, ３１.１mmol)、ＤＭＡＰ(３４０mg, ２.８mmol)を加え、０℃まで氷−水浴を用いて冷却した。この混合物に、アミンをＮＭＰ溶液として加え、反応物を２日間撹拌した。反応物を氷に注ぎ、０.５Ｎ 塩酸で、ｐＨ ５まで酸性にし、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を、飽和重炭酸ナトリウムで、次に水で、最後に塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮し、１４.８ｇの粗製の物質を得た。ＳｉＯ_２のクロマトグラフィーを用いて精製を行い、５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出した。同種のフラクションを濃縮し、１０.５ｇの７を無色の泡沫として得た(８５％)。それをそのまま次の段階に用いた。
【０２２８】
ＥｔＯＨ中の７(１０.５ｇ, ２４.１６mmol)の混合物に、触媒量の１０％ Ｐｄ／炭素を加え、次にバルーンを用いて１気圧の水素下で撹拌した。１２時間後、ｔｌｃによって反応の完了が示され、触媒を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を濃縮し、高真空で乾燥し、アミンを黄色の固体として得た。それを次の段階に続けた。Ｚ−Ｃｈｇ−ＯＨ(７.７ｇ, ２６.６mmol)を、ＮＭＰに溶解し、それにＥＤＣ(５.１ｇ, ２６.７mmol)、ＨＯＢＴ(３.６ｇ, ２６.６mmol)を加え、氷−水浴を用いて０℃まで冷却した。この混合物に、ＮＭＰ中の溶液として先に製造したアミンを加え、反応物を２日間撹拌した。反応物を氷および塩水に注ぎ、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を、０.５Ｎ 塩酸で、飽和重炭酸ナトリウムで、水で、最後に塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮し、１５.３１ｇの８を粗製の物質として得た。それを次の段階でそのまま用いた。
【０２２９】
ＥｔＯＨ中の８(５.６ｇ, ９.７６mmol)の溶液に、触媒量の１０％ Ｐｄ／炭素を加え、次に、バルーンを用いて、１気圧の水素下で撹拌した。１２時間後、反応は、ｔｌｃによって完了が示された。触媒を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を濃縮し、高真空で乾燥し、アミンを非晶質固体として得た。それを次の段階に続けた。ピラジン−２−カルボン酸(１.４５ｇ, １１.７mmol)を、ＮＭＰに溶解し、それにＥＤＣ(２.２４ｇ, １１.７mmol)、ＨＯＢＴ(１.３４ｇ, １１.７mmol)を加え、氷浴を用いて０℃まで冷却した。この混合物に、先に製造したアミンを、ＮＭＰ溶液として加え、反応物を２日間撹拌した。反応物を氷および塩水に注ぎ、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を、０.５Ｎ 塩酸で、飽和重炭酸ナトリウムで、水で、最後に塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮し、５.３ｇ(９９％)の９を無色の泡沫として得た。それを次の段階でそのまま用いた。
【０２３０】
無水ＴＨＦ中の９(０.１５ｇ, ０.２８mmol)の溶液に、トリフェニルホスフィン(０.１３１ｇ, ０.５mmol)、２−ヒドロキシ−４−クロロ−ピリジン(６５mg, ０.５mmol)を加え、最後にジエチル アゾジカルボキシレート(０.１００ml, １.８５mmol)を加えた。反応物を、室温で１８時間、またはＨＰＬＣによって８が残っていないことを示すまで撹拌した。ＴＨＦを反応物から除去し、次に該物質をＥｔＯＡｃに溶かし、０.１Ｎ ＮａＯＨで、０.５Ｎ 塩酸で、水で、最後に塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮し、粗製のｔｅｒｔ−ブチルエステル １０を得た。それを次の段階でそのまま用いた。
【０２３１】
ｔｅｒｔ−ブチルエステル １０を、ジクロロメタン中の５０％ トリフルオロ酢酸で３時間処理することによって、カルボン酸に加水分解した。溶媒を真空で除去し、次に残渣を０.１Ｎ ＮａＯＨに溶かし、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水相を５％ クエン酸で酸性にし、次にＥｔＯＡｃで抽出した。得られた有機相を、水で、次に塩水で洗浄し、次に有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮し、酸 １１を無色の泡沫として得た。それを次の段階でそのまま用いた。
【０２３２】
酸 １１(２５mg, １.０eq)を、０.５mlのＤＭＦ中で撹拌し、スルホンアミド アミン ６ａ(１３mg, １.２eq)で、次にＨＡＴＵ(３２mg, ２.０eq)で、次にコリジン(６.６ｕＬ, １.２eq)で処理した。反応完了の際に、酢酸エチルを加え、有機物を、１.０Ｎ ＨＣｌで、そして塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣにかけ、２５mg(７１％)の２を、白色の固体(分光学的データと一致)として得た。
FIA M+H=839.5, M-H=837.9.
¹H NMR (CDCl3) δ 9.40 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.0 (d. 2H), 7.60 (m, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.15 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.60 (m, 2H), 4.50 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 1.50-1.90 (m, 9H), 1.20-1.40 (m, 5H), 1.10 (m, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.90 (m, 1H), 0.80 (t, 3H) ppm.
【０２３３】
実施例４：
化合物 １の製造：
Jones試薬を、９４mgの重クロム酸ナトリウム二水和物を、２７６ｕＬの水中の９４ｕＬの濃硫酸と混合することによって製造した。これを、４.５mlのアセトン中の中間体 ８ａ(０.５ｇ, １.０eq)の懸濁液に加え、その結果、橙色の溶液が緑色に変わった。水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機物を、水で、そして塩水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲルで精製(３０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出)し、３５０mg(７０％)のケトン １２を、白色固体(分析データと一致)として得た。
FIA M+H=496.2, M-H=494.3.
¹H NMR (CDCl3) δ 6.60 (d, 1H), 5.10 (d, 1H), 4.95 (bs, 1H), 4.40 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.95 (m, 1H), 2.65 (dd, 1H), 1.60-1.80 (m, 5H), 1.45 (s, 9H), 1.10-1.30 (m, 5H), 1.10 (S, 9H) ppm.
【０２３４】
１７５mlのＣＨ_２Ｃｌ_２中のケトン １２(３.６４ｇ, １.０eq)を、氷浴中で冷却し、次に１,３−プロパンジチオール(０.７９８ml, １.１eq)で処理し、次にＢＦ_３−ＯＥｔ_２(１.０７ml, １.１５eq)をゆっくりと加えた。氷浴を除き、混合物をＨＰＬＣによりモニターしながら撹拌し、Ｂｏｃ基が除去され、次にジチアンが形成されたことが観測された。完了の際に、０.５４ｇの炭酸カリウム(８mlの水中)を加え、次に重炭酸ナトリウムによって溶液をｐＨ ８〜９とした。酢酸エチルを加え、混合物を、重炭酸ナトリウム溶液で、次に水で、そして塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、３.４７ｇ(９７％)のジチアン １３を、白色固体(分析データと一致)として得た。
FIA M+H=486.2, M-H=483.9
¹H NMR (CDCl3) δ 4.70 (m, 1H), 4.60 (d, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.05 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 1.00-2.00 (m, 17H), 1.05 (s, 9H) ppm.
【０２３５】
１５mlのＣＨ_２Ｃｌ_２中の、ピラジン酸(５３７mg, １.２eq)、ＥＤＣ(８２８mg, １.２eq)、およびＨＯＢｔ(６６１mg, １.２eq)の混合物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２(３ml)中の１３(遊離塩基)(１.７５ｇ, １.０eq)で処理し、室温で２０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃを加え、１.０Ｎ ＨＣｌで、そして塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲルで精製し、４０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、１.３８ｇ(６５％)のエステル １４を白色固体として得た。
FIA M+H = 592.1, M-H = 590.2.
【０２３６】
ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ：ＭｅＯＨ(１.０ml：０.５ml：０.５ml)中のエステル１４(４０mg, １.０eq)を、ＬｉＯＨ(５.５mg, ２.０eq)で処理し、３時間撹拌した。濃縮し、ＥｔＯＡｃを加え、１.０Ｎ ＨＣｌで、次に塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、３７mg(９５％)の遊離酸１５を白色固体(分析データと一致)として得た。
FIA M+H = 578.0, M-H = 576.2.
¹H NMR (CDCl3) δ 9.40 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.3 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.80 (m, 2H), 4.70 (d, 1H), 4.50 (t, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 1.60-2.20 (m, 9H), 1.00-1.30 (m, 5H), 1.05 (s, 9H) ppm.
【０２３７】
０.５mlのＤＭＦ中の両性イオン型アミン６ａ(５０mg, １.０eq)を、酸１５(２７mg, １.２eq)で、次にＨＡＴＵ(６６mg, ２.０eq)およびコリジン(１４ｕＬ, １.２eq)で処理した。反応完了の際に酢酸エチルを加え、有機物を１.０Ｎ ＨＣｌで、そして塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣにかけ、２７mg(３８％)の１を白色の固体(分析データと一致)として得た。
FIA M+H=816.5, M-H=814.7
¹H NMR (CDCl3) δ 8.80 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.00 (d, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.65 (t, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.00 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.50-2.00 (m, 8H), 1.00-1.35 (m, 6H), 1.00 (s, 9H), 0.85 (t, 3H) ppm.
【０２３８】
実施例５：
ＨＣＶ酵素アッセイプロトコル：
５ＡＢ基質および生成物の分離のためのＨＰＬＣ Microbore 法
基質：NH₂−Glu−Asp−Val−Val−(α)Abu−Cys−Ser−Met−Ser−Tyr−COOH
２０mM ５ＡＢのストック溶液(または選択した濃度で)を、ＤＭＳＯ ｗ／０.２Ｍ ＤＴＴ中で作った。これをアリコート中で−２０℃で保存した。
緩衝液：５０mM ＨＥＰＥＳ(ｐＨ ７.８)；２０％ グリセロール；１００mM ＮａＣｌ
アッセイの総体積は、１００μｌであった。
【表１】

【０２３９】
緩衝液、ＫＫ４Ａ、ＤＴＴ、およびｔＮＳ３を合わせた；９６ウェルプレートのウェルにそれぞれ７８μｌ入れた。これを３０℃で〜５から１０分インキュベートした。
【０２４０】
２.５μｌの適切な濃度の試験化合物をＤＭＳＯに溶解させ(コントロールにはＤＭＳＯのみ)、それぞれのウェルに加えた。これを室温で１５分間インキュベートした。
【０２４１】
２０μｌの２５０μＭ ５ＡＢの基質(濃度２５μＭは５ＡＢのＫｍ値と等しいかもしくはわずかに低い)の添加によって反応を開始した。
３０℃で２０分間インキュベートした。
２５μｌの１０％ ＴＦＡの添加によって反応を終了させた。
１２０μｌのアリコートをＨＰＬＣ バイアルに移した。
【０２４２】
下記の方法によって、基質およびＫＫ４ＡからＳＭＳＹ生成物を分離した。
Microbore 分離法：
装置：Agilent 1100
脱気剤 G1322A
バイナリー・ポンプ G1312A
オートサンプラー G1313A
カラム・サーモスタット・チャンバー G1316A
ダイオード・アレイ検出器 G1315A
カラム：
Phenomenex Jupiter; 5 micron C18; 300 angstroms; 150x2 mm; P/O 00F-4053-B0
カラム・サーモスタット：４０℃
注入容積：１００μｌ
溶媒Ａ＝ＨＰＬＣグレードの水＋０.１％ ＴＦＡ
溶媒Ｂ＝ＨＰＬＣグレードのアセトニトリル＋０.１％ ＴＦＡ
【表２】

停止時間：１７分
ポスト−ラン・タイム：１０分
【０２４３】
１μＭ未満から１μＭの範囲のＫｉ値を有する化合物をＡと示す。１μＭから５μＭの範囲のＫｉ値を有する化合物をＢと示す。５μＭより高いＫｉ値を有する化合物をＣと示す。本発明の特定の化合物のためのマス・スペクトル、ＨＰＬＣ、^１Ｈ−ＮＭＲ、およびＫ_ｉ値を下記の表１に示す。“ＮＤ”はデータなしを意味する。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、５００MHz で、Bruker AMX 500 instrument を用いて測定した。
【０２４４】
【表３】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】

[式中、
Ｖは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｒ')_２−、または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)_２−、−Ｎ(Ｒ_８)−、−Ｏ−、または結合であり；
Ｔは、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であって、
ここで、Ｔ中の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、所望により−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)_２−、−Ｏ−、−Ｎ−または−Ｎ(Ｈ)−で置き換えられており、
それぞれのＴは、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり、
ここで、
２個のＲ'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員から１０員の芳香環もしくは非芳香環系を形成し、該環は、所望により、(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、もしくは(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして何れの環も、Ｊ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し、
それぞれのＲ'は、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−から独立して選択され、
ここで、Ｒ'はＪ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し、
Ｊ_２は、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であるか；または
Ｔは、
【化２】

【化３】

であり、
ここで、
Ｒ_１０は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
Ｋは、結合、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_９−、−Ｃ(Ｏ)−、または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ_９−{ここで、Ｒ_９は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族である}であり、
ｎは、１〜３であるか；または
Ｔは、Ｎ(Ｒ_１７)_２から選択され；
Ｗは、
【化４】

であり；
ここで、
それぞれのＲ_１７は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、
または
同一の窒素原子に結合している２個のＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、所望により(Ｃ_３−Ｃ_１０)−飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環系(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、該環は所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており；
Ｒ_５およびＲ_５'は、独立して、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
その何れかの水素は所望によりハロゲンで置換されており、そして
その何れかの末端の炭素原子は、所望によりスルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換されており、そして
その２個までの脂肪族炭素原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_５およびＲ_５'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
Ｒ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、
ここで、何れかの環は、所望により、(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、
ここで、Ｒ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'中の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１およびＲ_１'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環系は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１およびＲ_１１'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３およびＲ_１３'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_２、Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２は、独立して、Ｊから独立して選択される３個までの置換基で所望により置換されており、
ここで、Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２中の２個までの脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、４員から２０員の単環式、５員から２０員の二環式、もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の単環式、６員から２０員の二環式、もしくは７員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１、Ｒ_１２、およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の二環式もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３'およびＲ_２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式、もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_５およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、１８員から２３員の単環式、１９員から２４員の二環式、もしくは２０員から２５員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される６個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、１８員から２３員の単環式、１９員から２４員の二環式、もしくは２０員から２５員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される６個までの置換基を有する]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物。
【請求項２】
式II：
【化５】

[式中、
Ｘ_１は、−Ｎ(Ｒ_２０)−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ(Ｒ')_２−であり；
Ｘ_２は、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｓ(Ｏ)−、または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｗは、
【化６】

であり、
ここで、
それぞれのＲ_１７は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、
(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、または
同一の窒素原子に結合している２つのＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環式環(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており；
Ｒ_５は、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
その何れかの水素は所望によりハロゲンで置換されており、そして
Ｒ_５の何れかの末端の炭素原子は、所望によりスルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換されており；
Ｒ_５'は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
その何れかの水素は、所望によりハロゲンで置換されており、そして
Ｒ_５の何れかの末端の炭素原子は、所望によりスルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換されているか；または
Ｒ_５およびＲ_５'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
Ｒ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか；または
Ｒ_１およびＲ_１'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１およびＲ_１１'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３およびＲ_１３'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
ここで、
それぞれのＲ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、そして
その何れかの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
それぞれのＲ_１、Ｒ_１'、Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；
Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_１２、およびＲ_２０は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、または(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_２、Ｒ_４、Ｒ_１２、およびＲ_２０は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており；
Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_１２、およびＲ_２０中の２個までの脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、４員から２０員の単環式、５員から２０員の二環式、もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の単環式、６員から２０員の二環式、もしくは７員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１、Ｒ_１２、およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の二環式もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３'およびＲ_２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有し；
Ｒ_１４は、−Ｈ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ'、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり；
Ｒ_１５およびＲ_１６は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−ＣＮ、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり；
Ｚ_２は、＝Ｏ、＝ＮＲ'、＝ＮＯＲ'、または＝Ｃ(Ｒ')_２であり；
Ｒ_１９は、−ＯＲ'、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−ＣＯＯＲ'、−ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、または−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'であり；
Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレン(ethyene)ジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−ＣＮ、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり、
ここで、
２個のＲ'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員から１０員の芳香環もしくは非芳香環を形成し、該環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、
何れの環も、Ｊ_２から独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
それぞれのＲ'は、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−から独立して選択され、
ここで、Ｒ'はＪ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し；そして
Ｊ_２は、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−ＣＮ、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')である]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物。
【請求項３】
式IV：
【化７】

[式中、
Ｖは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｒ')_２−、または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)_２−、−Ｎ(Ｒ_８)−、−Ｏ−、または結合であり；
Ｔは、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
ここで、Ｔ中の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、所望により−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)_２−、−Ｏ−、−Ｎ−または−Ｎ(Ｈ)−で置き換えられており、
それぞれのＴは、所望により３個までの置換基Ｊで置換されていてもよく；
Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、１,２−エチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であり、
ここで、
２個のＲ'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員から１０員の芳香環もしくは非芳香環系を形成し、該環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして何れの環も、Ｊ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し、
それぞれのＲ'は、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−から独立して選択され、
ここで、Ｒ'はＪ_２から独立して選択される３個までの置換基を有し；
Ｊ_２は、ハロゲン、−ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｒ'、オキソ、チオキソ、１,２−メチレンジオキシ、−Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＲ'、−ＳＯＲ'、−ＳＯ_２Ｒ'、−ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−ＳＯ_３Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−(ＣＨ_２)_０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｎ(Ｒ')ＣＯＮ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')ＳＯ_２Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)ＯＲ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｒ'、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(Ｒ')Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｎ(ＣＯＲ')ＣＯＲ'、−Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ')_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ')Ｒ'、−Ｃ(＝ＮＯＲ')Ｒ'、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ')_２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ')_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ')_２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ')であるか；または
Ｔは、
【化８】

【化９】

であり、
ここで、
Ｒ_１０は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
Ｋは、結合、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_９−、−Ｃ(Ｏ)−、または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ_９−{ここで、Ｒ_９は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族である}であり；
ｎは、１〜３であるか；または
Ｔは、Ｎ(Ｒ_１７)_２から選択され；
Ｗは、
【化１０】

であり；
ここで、
それぞれのＲ_１７は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、
または
同一の窒素原子に結合している２個のＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、所望により(Ｃ_３−Ｃ_１０)−飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環系(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、該環は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｒ_１７は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており；
Ｒ_５およびＲ_５'は、独立して、水素または(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族であり、
その何れかの水素は所望によりハロゲンで置換されており、そして
その何れかの末端の炭素原子は、所望によりスルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換されており、そして
その２個までの脂肪族炭素原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_５およびＲ_５'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環はＪから独立して選択される２個までの置換基を有し；
Ｒ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、
ここで、何れかの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており；
ここで、それぞれのＲ_１１、Ｒ_１１'、Ｒ_１３、およびＲ_１３'中の３個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１１およびＲ_１１'は、それらが結合している原子と一体となって、所望によりＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環を形成し、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３およびＲ_１３'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する３員環から６員環であり、該環は、Ｊから独立して選択される２個までの置換基を有し；
Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２は、独立して、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であり、
それぞれのＲ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２は、独立して、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、
ここで、Ｒ_４、Ｒ_８、およびＲ_１２中の２個までの脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよく；または
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、４員から２０員の単環式、５員から２０員の二環式、もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の単環式、６員から２０員の二環式、もしくは７員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり；
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１１、Ｒ_１２、およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、５員から２０員の二環式もしくは６員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_１３'およびＲ_８は、それらが結合している原子と一体となって、３員から２０員の単環式、４員から２０員の二環式もしくは５員から２０員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有するか；または
Ｒ_５およびＲ_１３は、それらが結合している原子と一体となって、１８員から２３員の単環式、１９員から２４員の二環式、もしくは２０員から２５員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される６個までの置換基を有するか；または
Ｒ_５およびＲ_５'は、それらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される２個までのヘテロ原子を有する、所望により置換されている３員環から６員環を形成するとき、該環における置換可能な原子の一つは、Ｒ_１３およびＲ_１３が結合している原子と一体となって、１４員から１９員の単環式、１９員から２４員の二環式、もしくは２０員から２５員の三環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環は、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環は芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され、
それぞれの環は、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
該環は、Ｊから独立して選択される６個までの置換基を有する]の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物。
【請求項４】
Ｔが、
【化１１】

である、請求項１または請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが、
【化１２】

であり；
ここで、
Ｒ_１７が、水素−、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、または
同一の窒素原子に結合している２個のＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、所望により(Ｃ_３−Ｃ_１０)−飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環系(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、
ここで、Ｒ_１７が、所望により３個までの置換基Ｊで置換されている、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、
【化１３】

であり；
ここで、
Ｒ_１７が、(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)脂肪族−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−脂肪族−であるか、
または
同一の窒素原子に結合している２個のＲ_１７は、該窒素原子と一体となって、所望により(Ｃ_３−Ｃ_１０)−飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環系(窒素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を有する)を形成し、該環は、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｒ_１７が、所望により３個までの置換基Ｊで置換されている、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ_１１がＨであり；そして
Ｒ_１２が、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−アルキル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルである、
請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ_１２が、イソブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、またはフェニルエチルである、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ_１１が、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−アルキル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；そして
Ｒ_１２がＨである、
請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
基：
【化１４】

が、
【化１５】

である、請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
基：
【化１６】

が、
【化１７】

【化１８】

である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
基：
【化１９】

が、
【化２０】

であり、
ここで、ｎが０もしくは１であり、そして
ＺおよびＺ'がＳまたはＯである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
基：
【化２１】

が、
【化２２】

である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
基：
【化２３】

が、
【化２４】

であり、
ここで、
それぞれのＢが、独立して、３員から２０員の炭素環式もしくは複素環式環系を形成し、
ここで、それぞれの環Ｂが、芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり、
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子が、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２であり、
ここで、
二環式および三環式環系において、それぞれの環が、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり、
それぞれの環が、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており、そして
それぞれの環が、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されている、
請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
基：
【化２５】

が、
【化２６】

である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
基：
【化２７】

が、
【化２８】

【化２９】

【化３０】

【化３１】

である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
基：
【化３２】

が、
【化３３】

【化３４】

である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
基：
【化３５】

が、
【化３６】

【化３７】

である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
基：
【化３８】

が、
【化３９】

である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
基：
【化４０】

が、
【化４１】

である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
基：
【化４２】

が、
【化４３】

である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
基：
【化４４】

が、
【化４５】

であり；
それぞれのＢが、独立して、３員から２０員の炭素環式もしくは複素環式環系を形成し；
それぞれの環Ｂが、芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり；
その複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子が、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２であり；
ここで、
該環系において、それぞれの環が、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり；
それぞれの環が、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており；そして
それぞれの環が、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されている、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
基：
【化４６】

が、
【化４７】

【化４８】

【化４９】

である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
基：
【化５０】

が、
【化５１】

【化５２】

【化５３】

である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
基：
【化５４】

が、
【化５５】

である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
基：
【化５６】

が、
【化５７】

であり；
Ｂが、３員から２０員の炭素環式もしくは複素環式環系を形成し；
それぞれの環Ｂが、芳香族性もしくは非芳香族性の何れかであり；
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子が、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２であり；
それぞれの環が、所望により(Ｃ_６−Ｃ_１０)アリール、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリール、(Ｃ_３−Ｃ_１０)シクロアルキル、または(Ｃ_３−Ｃ_１０)複素環と縮合しており；
ここで、
炭素環式もしくは複素環式環系において、それぞれの環が、直線的に縮合しているか、架橋しているか、またはスピロ環式であり；そして
それぞれの環が、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されている、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
基：
【化５８】

が、
【化５９】

である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ_１１およびＲ_１２が、それらが結合している原子と一体となって、６員から１０員の単環式もしくは二環式炭素環式もしくは複素環式環系を形成し；
複素環式環系におけるそれぞれのヘテロ原子が、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２からなる群から選択され；そして
該環が、Ｊから独立して選択される３個までの置換基を有する、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ_５およびＲ_５'が、
【化６０】

である、
請求項１〜２８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ_５'がＨであり、そして
Ｒ_５が(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり、該アルキルは所望によりフルオロまたは−ＳＨで置換されている、
請求項１〜２８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルが１から３個のフルオロ基で置換されている、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ_５およびＲ_５'が、独立して、
【化６１】

である、
請求項１〜２８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ_１３が、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−アルキル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
Ｒ_１３が、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており；そして
ここで、Ｒ_１３中の３個までの脂肪族炭素原子が、化学的に安定な配置で、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよい、
請求項１〜３２の何れか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ_１３が、
【化６２】

である、
請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ_１が、存在するならば、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル、[(Ｃ_３−Ｃ_１０)−シクロアルキル]−(Ｃ_１−Ｃ_１２)−アルキル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_１０)−複素環、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−複素環−(Ｃ_１−Ｃ_６)アルキル、(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール、または(Ｃ_５−Ｃ_１０)−ヘテロアリール−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
Ｒ_１が、所望によりＪから独立して選択される３個までの置換基で置換されており；そして
Ｒ_１中の３個までの脂肪族炭素原子が、化学的に安定な配置で、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２から選択される１個のヘテロ原子によって置き換えられてもよい、
請求項１〜３４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ_１が、
【化６３】

である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｔが、(Ｃ_５−Ｃ_１０)ヘテロアリールであり、ここでＴが所望により３個までの置換基Ｊで置換されている、
請求項１〜３６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｔが、
【化６４】

である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｔが、
【化６５】

【化６６】

である、請求項１または請求項３に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｔが、
【化６７】

である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｔが、−ＮＨ_２、−ＮＨ−、−ＯＨ、および−ＳＨから選択される、少なくとも１個の水素結合ドナー部分を含む、請求項１または請求項３に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｔが、
【化６８】

【化６９】

であり、
ここで、
Ｔが、所望により３個までの置換基Ｊで置換されており、
Ｊが、請求項１で定義した通りであり；
Ｚが、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１０、もしくはＣ(Ｒ_１０)_２であり、
ここで、Ｒ_１０が、請求項１で定義した通りであり；
ｎが、独立して、１または２であり；そして
------ が、独立して、一重結合もしくは二重結合である、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｔが、
【化７０】

【化７１】

【化７２】

であり、
ここで、
Ｔが、所望により４個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｊが、請求項１で定義した通りであり；
Ｚが、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１０、Ｃ(Ｒ_１０)_２、ＳＯ、またはＳＯ_２であり、
ここで、Ｒ_１０が、請求項１で定義した通りであり；
ｎが、独立して、１または２であり；そして
------ が、独立して、一重結合もしくは二重結合である、
請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｔが、
【化７３】

であり；
ここで、
Ｔが、所望により４個までの置換基Ｊで置換されており、
ここで、Ｊが、請求項１で定義した通りであり；そして
Ｚが、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１０、Ｃ(Ｒ_１０)_２、ＳＯ、またはＳＯ_２であり、
ここで、Ｒ_１０が、請求項１で定義した通りである、
請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｔが、
【化７４】

である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ_２(存在するならば)、Ｒ_４およびＲ_８が、それぞれ独立して、Ｈまたは(Ｃ_１−Ｃ_３)−アルキルである、請求項１〜４５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ_２(存在するならば)、Ｒ_４およびＲ_８が、それぞれＨである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ_８が水素であり、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり、そしてＲが結合である、請求項１〜４７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
該化合物が、
【化７５】

から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項５０】
セリンプロテアーゼを阻害するのに有効な量の、請求項１〜４９の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；および許容される担体、アジュバント、もしくは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５１】
該組成物が患者に投与するために製剤化されている、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
該組成物が、免疫調節剤；抗ウイルス剤；ＨＣＶプロテアーゼの第２阻害剤；ＨＣＶライフサイクルにおける別の標的の阻害剤；およびチトクロム Ｐ−４５０阻害剤；またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる薬剤を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
該免疫調節剤が、α−、β−、もしくはγ−インターフェロン、またはチモシンであり；該抗ウイルス剤が、リバビリン、アマンタジン、またはテルビブジンであり；またはＨＣＶライフサイクルにおける別の標的の阻害剤は、ＨＣＶヘリカーゼ、ポリメラーゼ、もしくはメタロプロテアーゼの阻害剤である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
該チトクロム Ｐ−４５０阻害剤がリトナビルである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
請求項１〜４９の何れか１項に記載の化合物と、該セリンプロテアーゼを接触させる段階を含む、セリンプロテアーゼの活性を阻害する方法。
【請求項５６】
該セリンプロテアーゼがＨＣＶ ＮＳ３ プロテアーゼである請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
患者においてＨＣＶ感染を処置する方法であって、請求項５１に記載の組成物を該患者に投与する段階を含む方法。
【請求項５８】
免疫調節剤；抗ウイルス剤；ＨＣＶプロテアーゼの第２阻害剤；ＨＣＶライフサイクルにおける別の標的の阻害剤；またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる薬剤を投与するさらなる段階であって、該さらなる薬剤を該患者に請求項５１に記載の組成物の一部としてまたは別個の投与形として投与する段階を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
該免疫調節剤が、α−、β−、もしくはγ−インターフェロンまたはチモシンであり；該抗ウイルス剤がリバビリンまたはアマンタジンであり；またはＨＣＶライフサイクルにおける別の標的の阻害剤が、ＨＣＶヘリカーゼ、ポリメラーゼ、もしくはメタロプロテアーゼの阻害剤である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
生物サンプルまたは医療用もしくは研究用機器のＨＣＶ汚染を除去するもしくは減少させる方法であって、該生物サンプルまたは医療用もしくは研究用機器を、請求項５０に記載の組成物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６１】
該サンプルもしくは装置が、血液もしくは他の体液、生物組織、手術器具、手術着、研究機器、実験着、血液もしくは他の体液の収集用具、血液もしくは他の体液の貯蔵用具から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
該体液が血液である、請求項６１に記載の方法。

【公表番号】特表２００７−５３２４７４（Ｐ２００７−５３２４７４Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３４３７７（Ｐ２００６−５３４３７７）
【出願日】平成１６年１０月８日（２００４．１０．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３３２３８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３７８６０
【国際公開日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ　ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０　Ｗａｖｅｒｌｙ　Ｓｔｒｅｅｔ，　Ｃａｍｒｉｄｇｅ，　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　０２１３９−４２４２，　Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】