セルロースエーテルコーティング組成物および方法
本開示は、フィルム形成性コーティング用途のためのセルロースエーテル組成物を対象とする。極低粘度セルロースエーテルまたは低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルのいずれかの水性溶液を含有するコーティング組成物を提供し、該コーティング組成物は低い着色を有する。セルロースエーテル成分が低粘度であることにより、コーティング組成物は高濃度のセルロースエーテルを含有できる。これらの高濃度セルロースエーテルコーティング溶液の提供により、基材をコートするために必要な時間が低減されることによって製造効率が改善される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本件は、米国特許出願整理番号第６０／９８６，７３１号（２００７年１１月９日出願）（その内容の全部を参照により本明細書に組入れる）への優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
背景
本開示は、セルロースエーテルコーティング組成物、およびこれとともに製造される、コートされた組成物に関する。
【０００３】
セルロースエーテルは、一般的に、錠剤上のフィルムコーティング物質として、食品添加物として、および医薬カプセルにおいて使用される。低分子量セルロースエーテルは、しばしば、黄変または変色を示す。セルロースエーテルの分子量が低くなると、変色度が増大することが公知である。より高分子量のセルロースエーテルを使用することは着色を改善するが、より高分子量のセルロースエーテルは、スプレーコーティング操作において使用することが困難である。
【０００４】
基材に容易に適用され、そして外観の影響が大きい用途について許容可能なコーティングを与える低分子量セルロースエーテルコーティング組成物を開発することが望ましい。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
要約
本開示は、セルロースエーテル組成物（これらの組成物を用いて形成される、コートされる用途およびコートされた製品のためのもの）を対象とする。本開示はまた、コートされた組成物の製造方法を対象とする。ある態様において、組成物を提供する。組成物は、コーティング組成物であることができる。組成物は、可塑剤、および極低粘度セルロースエーテルの水性溶液を含む。極低粘度セルロースエーテルは、組成物の少なくとも１０質量％の量で存在する。極低粘度セルロースエーテルの粘度は、２質量％水性溶液濃度として２０℃で測定したときに、１．２ｃＰから２ｃＰ未満である。ある態様において、極低粘度セルロースエーテルは、低い着色を有し、そしてＡＰＨＡ値１〜１００を有することができる。さらなる態様において、極低粘度セルロースエーテルはまた、ＡＰＨＡ値１〜２０の極低着色セルロースエーテルである。
【０００６】
ある態様において、組成物は、以下からの１種以上の追加の成分を含むことができる：固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せ。
【０００７】
コーティング組成物の総固形分量は、少なくとも１０質量％から約４０質量％である。組成物の粘度は１００ｃＰ〜１０００ｃＰ、または１００ｃＰ〜５００ｃＰ（ブルックフィールド粘度）である。
【０００８】
組成物を用いて、コートされた組成物を形成できる。ある態様において、コートされた組成物を提供する。コートされた組成物は、基材と該基材上のコーティングとを含む。コーティングは、可塑剤、および極低粘度セルロースエーテルを含有する。極低粘度セルロースエーテルは、コーティング中に、コーティングの少なくとも１０質量％の量で存在する。
【０００９】
コーティングは、以下の追加の成分の１種以上を含有できる：界面活性剤、着色剤、第２のセルロースエーテル、固体充填促進剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの追加の成分の任意の組合せ。
【００１０】
本開示は別の組成物を提供する。この組成物はコーティング組成物であることができる。ある態様において、この組成物は、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの水性溶液を含む。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、組成物中に、組成物の少なくとも１０質量％の量で存在する。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度は、２質量％水性溶液として２０℃で測定したときに３ｃＰ未満である。ある態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、ＡＰＨＡ値１〜２０の極低着色セルロースエーテルである。組成物は着色剤および／または可塑剤も含むことができる。
【００１１】
ある態様において、組成物は以下の追加の成分の１種以上を含むことができる：固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの追加の成分の任意の組合せ。組成物の総固形分量は１０質量％〜約４０質量％である。
【００１２】
組成物を用いて、コートされた組成物を製造できる。ある態様において、別のコートされた組成物を提供する。コートされた組成物は、基材と該基材上のコーティングとを含む。コーティングは、少なくとも１０質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する。ある態様において、コーティングは、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの単層フィルムである。
【００１３】
基材は、１つ以上の表面および１つ以上の端部を含むことができる。ある態様において、コーティングは基材の表面および端部を覆う。更なる態様において、コーティングは均一コーティングである。よって、コーティングは、表面に沿っておよび表面上に、更に端部の周囲および端部上に、一定厚みを有することができる。
【００１４】
ある態様において、コーティングは、以下の追加の成分の１種以上を含むことができる：可塑剤、固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの任意の組合せ。
【００１５】
ある態様において、エッジングを防止する方法を提供する。該方法は、水性溶液を基材上にスプレーすることを含む。水性溶液は、少なくとも１０質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含むことができる。基材は表面および端部を有する。該方法は、コーティングを表面および端部の上に形成することを含む。ある態様において、水性溶液は可塑剤を含有する。コーティングは、可塑剤および低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルのフィルムであることができる。ある態様において、該方法は、均一コーティングを表面および端部の上に形成することを含む。
【００１６】
本開示の利点は、基材をコーティングするための改善された組成物の提供である。
【００１７】
本開示の利点は、改善された、コートされた組成物の提供である。
【００１８】
本開示の利点は、高濃度のセルロースエーテルを有するコーティング組成物、外観の影響が大きい用途について許容可能な着色を有する組成物の提供である。
【００１９】
本開示の利点は、高濃度の総固形分を有するセルロースエーテル系コーティング組成物の提供である。
【００２０】
本開示の利点は、基材をセルロースエーテルでコートするのに必要な時間の低減である。
【００２１】
本開示の利点は、基材上にフィルムコーティングを形成するのに必要なコーティング組成物の量の低減である。
【００２２】
本開示の利点は、スプレーコーティング操作中のエッジングの低減および／または排除である。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、本開示に係るコートされた組成物の断面図である。
【図２】図２は、エッジングを示すコーティング組成物の断面図である。
【図３】図３は、コートされていない錠剤と本開示に係るコートされた組成物についての溶解速度を比較するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
詳細な説明
本明細書に挙げる任意の数値範囲は、下側値から上側値までの全ての値を、任意の下側値と任意の上側値との間が少なくとも２単位離れていることを条件に、１単位刻みで包含する。例としては、組成の、物理的なまたは他の特性，例えば分子量、メルトインデックス等が１００〜１，０００であると記載される場合、全てのそれぞれの値，例えば１００，１０１，１０２等、および下位範囲，例えば１００〜１４４，１５５〜１７０，１９７〜２００等が、本明細書において明示的に列挙されることが意図される。１未満である値を含むか、または１超の端数を含む（例えば１．１，１．５等）範囲について、１単位は、それに見合って０．０００１，０．００１，０．０１または０．１と考えられる。１０未満の有効数字１桁を含む範囲（例えば１〜５）について、１単位は、典型的には０．１と考えられる。これらは具体的に意図されるものの例に過ぎず、そして列挙する下限値と上限値との間の数値の全ての可能な組合せは、本明細書で明示的に記載されると考えるべきである。本明細書で議論するように、密度、成分の質量パーセント、ｔａｎδ、分子量および他の特性に言及して数値範囲を列挙した。
【００２５】
本明細書で用いる用語「組成物」は、組成物を含む物質の混合物を包含する。
【００２６】
本明細書で用いる用語「ブレンド」または「ポリマーブレンド」は、２種以上のポリマーの組成物を意味する。このようなブレンド物は混和性であってもそうでなくてもよい。このようなブレンド物は、相分離していてもしていなくてもよい。このようなブレンド物は、透過型電子顕微鏡によって評価される１以上のドメイン配置を含んでも含まなくてもよい。
【００２７】
ある態様において、組成物を提供する。組成物はコーティング組成物であることができる。組成物は、極低粘度セルロースエーテルの水性溶液および可塑剤を含む。極低粘度セルロースエーテルはフィルム形成剤として作用し、そして組成物の少なくとも１０質量％、または少なくとも２０質量％、または１０質量％〜４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲（subrange））、または組成物の２０質量％〜３０質量％、または２０質量％〜２７質量％、または２０質量％〜２４質量％の量で存在する。本明細書で用いる「極低粘度（ＶＬＶ）」セルロースエーテルは、その２質量％水性溶液の２０℃での粘度が１．２センチポイズ（ｃＰ）から２ｃＰ未満（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）であるような分子量のセルロースエーテルである。特記がない限り、本明細書で記載する粘度値は、ＡＳＴＭ Ｄ１３４７（メチルセルロース）および／またはＡＳＴＭ Ｄ２３６３（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）に従って、２質量％セルロースエーテル水性溶液としての２０℃での測定にて評価される。
【００２８】
本明細書で用いる「セルロースエーテル」は、セルロースのエーテル結合誘導体（部分または完全のいずれも）である。セルロースエーテルは、セルロースパルプ（典型的には木材またはコットンから得る）から製造する。セルロースパルプは、セルロースパルプを水酸化アルカリでアルカリ化することによってアルカリセルロースに変換し、そして次いで、アルカリ化したセルロースを、乾式、ガス相またはスラリープロセスにおいて、１種以上のエーテル化剤でエーテル化する。これらのセルロースエーテルの分子量は、次いで、セルロースエーテルを酸（例えば塩化水素）で解重合させ、そして任意に、解重合させたセルロースエーテルを塩基化合物（例えば無水炭酸水素ナトリウム）で中和することによって低下させることができる。代替として、セルロースエーテルを、酸触媒分解、酸化的分解、高エネルギー放射による分解、および微生物または酵素による分解によって解重合させてもよい。
【００２９】
セルロースエーテルは、「水溶性」セルロースエーテルまたは「水不溶性」セルロースエーテルであることができる。「水溶性」セルロースエーテルは、部分解重合前に水中での溶解性が少なくとも２グラム（１００グラムの蒸留水中、２５℃および１気圧で）であるセルロースエーテルである。水溶性セルロースエーテルの非限定の例としては、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばカルボキシメチルセルロース；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース；Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばメチルセルロース；Ｃ1−Ｃ3−アルキルヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはエチルヒドロキシエチルセルロース；ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロース；混合ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばヒドロキシエチルヒドロキシプロピルセルロース、混合Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばメチルエチルセルロース、またはアルコキシヒドロキシエチルヒドロキシプロピルセルロース（アルコキシ基が直鎖または分岐であり２〜８炭素原子を含有するもの）が挙げられる。
【００３０】
セルロースエーテルは、水不溶性セルロースエーテルであることができる。「水不溶性」セルロースエーテルは、部分解重合前に、水中での溶解度が２グラム未満、または１グラム未満（１００グラムの蒸留水中、２５℃および１気圧にて）であるセルロースエーテルである。水不溶性のセルロースエーテルの非限定の例は、エチルセルロースである。
【００３１】
ある態様において、セルロースエーテルは、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースである。
【００３２】
さらなる態様において、セルロースエーテルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）またはメチルセルロース（ＭＣ）である。ＨＰＭＣおよび／またはＭＣは、ＭＥＴＨＯＣＥＬ商標でＴｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎから入手可能である。好適なＨＰＭＣおよびＭＣの非限定の例を、下記表１に記載する。
【００３３】
【表１】
【００３４】
セルロースエーテルは高ヒドロキシプロピルセルロースエーテルまたは低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルであることができる。本明細書で用いる「高ヒドロキシプロピルセルロースエーテル」は、２８〜３０質量％のメトキシル基および７．０〜１２．０質量％のヒドロキシプロポキシル基を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースである。高ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの非限定の例は、Ｈｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ ２９１０（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎから商標ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｅで入手可能）である。「低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル」は、２７〜３０質量％のメトキシル基および４．０〜７．５質量％のヒドロキシプロポキシル基を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースである。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの非限定の例はＨｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ ２９０６（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎから商標ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｆで入手可能）である。
【００３５】
ある態様において、ＶＬＶセルロースエーテルのＡｍｅｒｉｃａｎ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＡＰＨＡ）色値は、１〜１００（またはその中の任意の値もしくは下位範囲）、または１〜５０、または１〜３０、または１〜２０である。ＡＰＨＡ値は、ＡＳＴＭ Ｄ−５３８６（水性溶液中２％濃度で雰囲気温度にて）に従って評価する。さらなる態様において、ＶＬＶセルロースは、極低着色セルロースエーテルである。本明細書で用いる「極低着色（very low color）」（ＶＬＣ）セルロースエーテル」は、ＡＰＨＡ値が１〜２０（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）であるセルロースエーテルである。ＶＬＶセルロースエーテルおよび／またはＶＬＣセルロースエーテルは、米国特許出願整理番号第６０／９８６，６８６号（代理人整理Ｎｏ．３４９９５）（２００７年１１月９日出願）（その全内容は参照により本明細書に組入れる）に記載されるように製造できる。
【００３６】
ある態様において、組成物は可塑剤を含む。組成物中に存在する可塑剤は、水性溶液中のセルロースエーテルのフィルム性能を改善する。可塑剤は、ポリエチレングリコール、ひまし油、ジブチルセバケート、ジエチルフタレート、グリセロール、ポリエチレングリコールメチルエーテル、トリアセチン、トリエチルシトレート、リン脂質、レシチン、プロピレングリコール、およびこれらの任意の組合せであることができる。ある態様において、可塑剤は、組成物の１質量％〜１０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１質量％〜５質量％、または２質量％〜４質量％の量で存在する。更なる態様において、可塑剤は、分子量約１００〜約１０００（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または分子量約４００のポリエチレングリコールである。
【００３７】
ある態様において、組成物は界面活性剤を含む。界面活性剤は水性溶液の表面張力を低下させてＶＬＶセルロースエーテルの分散を促進し、および／または界面活性剤は、コーティング組成物の基材上への塗布を容易にする。界面活性剤は、ポリオキシレート化ソルビトールおよび脂肪酸（すなわち、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、またはソルビタンモノオレエートまたはポリソルベート）、ラウリル硫酸ナトリウム、ドキュセートナトリウム、グリセリルモノステアレート、ポロキサマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリソルベート、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチンおよびリン脂質であることができる。界面活性剤は、組成物の約０．００１〜０．５質量％（またはその間の任意の下位範囲もしくは値）、または０．００１〜０．１質量％、または０．００１〜０．０７質量％の量で存在する。
【００３８】
ある態様において、組成物は着色剤を含む。着色剤は任意のＦＤ＆Ｃレーキ、Ｄ＆Ｃレーキ、色素（水溶性または水不溶性）（米医薬品局によって摂取が認可されているもの、または類似の政府規制品）であることができる。ある態様において、着色剤はアルミニウム系レーキである。着色剤は、組成物の０．０５質量％〜７質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、０．１質量％〜１．５質量％、または０．４５質量％〜０．７５質量％の量で存在する。組成物は顔料を含むことができる。顔料は、組成物の０．５質量％〜７質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または０．１質量％〜１．５質量％、または０．４質量％〜０．８質量％の量で存在できる。
【００３９】
ある態様において、組成物は第２のセルロースエーテルを含む。第２のセルロースエーテルは補助的なフィルム形成剤として働く。第２のセルロースエーテルは高粘度セルロースエーテル、低粘度セルロースエーテル、またはこれらの組合せであることができる。「高粘度」セルロースエーテルは、その２質量％水性溶液の２０℃での粘度が４００ｃＰ超、または４００ｃＰ〜１００，０００ｃＰであるような分子量のセルロースエーテルである。代替として、第２のセルロースエーテルは、低粘度セルロースエーテルであることができる。「低粘度」セルロースエーテルは、その２質量％水性溶液の２０℃での粘度が２センチポイズ（ｃＰ）〜４００ｃＰであるような分子量のセルロースエーテルである。さらなる態様において、第２のセルロースエーテルは、組成物の０．０１質量％〜１．５質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または約１質量％の量で存在する低粘度ＨＰＭＣである。予期しないことに、そして驚くべきことに、第２のセルロースエーテルの提供が、組成物を基材上にスプレーする際のエッジングを有利に防止することを見出した。
【００４０】
ある態様において、組成物は以下の成分のうち１種以上を含有できる：固体充填促進剤、第２の界面活性剤、潤滑剤／艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの任意の組合せ。好適な固体充填促進剤の非限定の例としては、高分子量水溶性ポリ（エチレンオキサイド）ポリマー（ＰＯＬＹＯＸTM），アカシア、および糖（例えばラクトース）が挙げられる。潤滑剤／艶出し剤は、ワックス（例えばカルナバワックスまたはミツロウ）であることができる。顔料は二酸化チタンであることができる。耐粘着剤および／または流動促進剤は、タルク、コロイド状二酸化珪素、モノステアリン酸グリセリル、およびこれらの組合せであることができる。不透明化剤は炭酸カルシウムであることができる。
【００４１】
組成物の全固形分量は、組成物の少なくとも１０質量％から約４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または２０質量％〜４０質量％、または２３質量％〜３５質量％、または２４質量％〜２９質量％であることができる。組成物の粘度は、１００ｃＰ〜１０００ｃＰ（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１００ｃＰ〜５００ｃＰ（ブルックフィールド粘度）であることができる。
【００４２】
組成物を基材に適用して、コートされた組成物を形成できる。コーティング装置（例えば流動床コーティング装置、パンコーティング装置、および／またはフロースルー回転ドラム型コーティング装置）を使用して、組成物を基材の外側の上に適用（塗布）、スプレー、またはアトマイズできる。よって、本開示は、コートされた組成物を提供する。ある態様において、コートされた組成物は、基材および該基材上のコーティングを含む。コーティングは、ＶＬＶセルロースエーテルおよび可塑剤を含有する。ＶＬＶセルロースエーテルは、コーティングの少なくとも１０質量％、または２０質量％超、または少なくとも１０質量％から４０質量％の量で存在する。ある態様において、コーティングは、界面活性剤および着色剤を含む。
【００４３】
本明細書で用いる「基材」は、セルロースエーテルで部分的または完全に覆うことができる対象物である。好適な基材の非限定の例としては、経口摂取用錠剤、食物製品、医薬製品（医薬の錠剤およびカプセル）、薬剤、薬物、種子、動物飼料、顆粒、ビーズ、粉末、トローチ、および肥料が挙げられる。基材は、カプセル化物（例えば粒子状物質）であってもよく、粒子状物質はコーティングによってカプセル化（マイクロ−またはマクロ−カプセル化）されている。
【００４４】
コーティングは、基材の一部の上に位置することができる。別の態様において、コーティングは基材全体を包囲し、そして基材をカプセル化する。従って、ＶＬＶセルロースエーテルは、（ｉ）基材の一部または（ｉｉ）基材全体の周り、の上にフィルムを形成する。ある態様において、乾燥されたコーティングは、基材の１質量％〜２０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）であることができる。
【００４５】
ある態様において、コーティングは第２のセルロースエーテルを含む。第２のセルロースエーテルは、本明細書で前記した任意のセルロースエーテルであることができる。更なる態様において、コーティングは、以下の成分のうち１種以上を含有する：固体充填促進剤、第２の界面活性剤、潤滑剤／艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤、およびこれらの任意の組合せ。これらの成分の各々がコーティング中に存在することは、以下のコーティング組成物中に存在する各化合物の量に対応することができる。
【００４６】
組成物は、本明細書で開示する２つ以上の態様を含むことができる。
【００４７】
本開示は別の組成物を開示する。この組成物はコーティング組成物であることができる。ある態様において、組成物は、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの水性溶液を含む。溶液は、少なくとも１０質量％、または２０質量％超、または１０質量％〜３０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１４質量％〜２３質量％、または１６質量％〜２１質量％の、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、フィルム形成剤として働く。ある態様において、組成物は可塑剤を含むことができ、および／または着色剤を含むことができる。
【００４８】
ある態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度は、２質量％水性溶液として２０℃で測定したときに、３ｃＰ未満である。例えば、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度は、１．２ｃＰ〜３ｃＰ（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または２．６１ｃＰ〜２．６６ｃＰである。更なる態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、ＡＰＨＡ値が１〜２０（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１５〜１６．５であるＶＬＣセルロースエーテルである。粘度が３ｃＰ未満の（および極めて低着色の）低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、米国特許出願整理番号第６０／９８６，６８６号（代理人整理番号第３４９９５号）（２００７年１１月９日出願）（その全内容は参照により本明細書に組入れる）に記載されるように製造できる。
【００４９】
可塑剤は、本明細書で先に開示した任意の可塑剤であることができる。可塑剤は、組成物の１質量％〜１０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１質量％〜３．３質量％、または１．６質量％〜２．２質量％の量で存在できる。ある態様において、可塑剤はポリエチレングリコールである。
【００５０】
着色剤は、本明細書で先に開示した任意の着色剤であることができる。着色剤は、組成物の０．５質量％〜７質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または０．１質量％〜１．５質量％、または０．４質量％〜０．８質量％の量で存在できる。ある態様において、着色剤は、アルミニウムレーキ顔料および／または水溶性色素であることができる。組成物は顔料を含むことができる。顔料は、組成物の０．５質量％〜７質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または０．１質量％〜１．５質量％、または０．４質量％〜０．８質量％の量で存在できる。
【００５１】
ある態様において、組成物は、以下の成分のうち１種以上を含むことができる：界面活性剤、第２のセルロースエーテル、固体充填促進剤、潤滑剤／艶出し剤、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せ。組成物の総固形分量は、組成物の１０質量％〜約４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１５質量％％〜２８質量％、または１８質量％〜２５質量％である。
【００５２】
この組成物を基材に適用して、本明細書で先に開示したコートされた組成物を形成できる。よって、本開示は、別のコートされた組成物を提供する。ある態様において、図１に示すように、コートされた組成物１０は、基材１２および該基材上のコーティング１４を含む。コーティング１４は、少なくとも１０質量％、または２０質量％超、または１０質量％〜４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１４質量％〜２３質量％、または１６質量％〜２１質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する。コーティング１４中に存在する低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度は、３ｃＰ未満であることができ、および／またはＶＬＣセルロースエーテルであることができる（上記で議論したように）。
【００５３】
コーティングは、基材の一部の上に位置できる。代替として、コーティング１４は、基材１２全体を包囲して、基材をカプセル化する（図１に示す通り）。従って、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、（ｉ）基材の一部または（ｉｉ）基材全体の周り、の上にフィルムを形成する。
【００５４】
ある態様において、コーティングは、以下の成分のうち１種以上を含有することができる：可塑剤、着色剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、固体充填促進剤、顔料、潤滑剤／艶出し剤、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤、およびこれらの組合せ。これらの成分の各々の量は、上記で議論した組成物中の各成分のそれぞれの量と同じである（またはこれより多い）ことができる。
【００５５】
ある態様において、基材１２は、１つ以上の表面１６ａ，１６ｂ，１６ｃ，１６ｄ並びに１つ以上の端部１８ａ，１８ｂ，１８ｃおよび１８ｄを有する。コーティング１４は、少なくとも１つの表面および少なくとも１つの端部を覆う。更なる態様において、コーティング１４は、全ての表面１６ａ〜１６ｄおよび全ての端部１８ａ〜１８ｄを覆う（図１に示すように）。
【００５６】
ある態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有するコーティングを用いてエッジングを防止できる。本明細書で用いる「エッジング（edging）」は、スプレーコーティングプロセスの間に、これによって基材の端部がコートされず、そして表面がコートされる現象である。エッジングは、典型的には、例えば錠剤のスプレーコーティングの間に観察される。図２は、エッジングを示すコートされた組成物５０を示す。コーティング５４は、基材５２の表面５６ａ，５６ｂ，５６ｃ，および５６ｄを覆う。しかし、１つ以上の端部５８ａ，５８ｂ，５８ｃ，および５８ｄは、表面５６ａ〜ｄが覆われているのと同じ範囲で、コーティング５４によって覆われていない。
【００５７】
何らの特定の理論にも拘束されることを望まないが、コーティング組成物中の高濃度の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル、および、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル中に存在する低量のヒドロキシプロピル基は、基材に対するコーティング接着および基材端部の周りのフィルム形成の促進（スプレー適用中に）に寄与すると考えられる。驚くべきことに、そして予期しないことに、高濃度（すなわち少なくとも１０質量％）の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有するコーティング溶液は、スプレーコーティングプロセスの間のエッジングを低減、さらには排除することを見出した。従って、ある態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル溶液は、基材１２全体を単層のコーティング１４で覆うことを可能にする（図１）。
【００５８】
ある態様において、コーティング１４は、基材１２の表面および端部に沿った均一なコーティングである。本明細書で用いる「均一」とは、コーティングの範囲に沿った一定厚みである。図１は、コーティング１４についての厚み２０を示す。厚み２０は、コートされた組成物１０の外周の周りの全ての点で同じまたは一定である。言い換えると、コーティング１４の厚み２０は、端部１８ａ〜１８ｄで、表面１６ａ〜１６ｄに沿ってと同じかまたは実質的に同じである。
【００５９】
コートされた組成物は、本明細書で開示する２つ以上の態様を含むことができる。
【００６０】
ある態様において、エッジングを防止する方法を提供する。該方法は、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する水性溶液を基材上にスプレーすることを含む。溶液は、少なくとも１０質量％、または２０質量％超、または１０質量％〜４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１４質量％〜２３質量％、または１６質量％〜２１質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する。基材は表面および端部を有する。該方法は、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルのコーティングを表面上または端部上に形成することを含む。ある態様において、溶液は可塑剤を含むことができる。更なる態様において、該方法は、均一なコーティングを表面上および端部上に形成することを含む。
【００６１】
本発明のコーティング組成物におけるＶＬＶセルロースエーテルおよび／または低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの提供は、幾つかの利点をもたらす。水性環境中で、ＶＬＶセルロースエーテル／低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを高濃度でスプレーする能力は、コーティング組成物を、味のマスキング剤として、および風味固定剤として、経口固体投与形状、液体懸濁液、飼料、獣医学的用途および栄養補助製品にて極めて有用にする。これはまた、平滑な（斑点がない）表面、および均一なコーティングをエッジングなしで与えることによって、得られるコートされた組成物の視覚的な魅力を改善する。ＶＬＶセルロースエーテルおよび／または低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルはまた、経口固体投与形状、獣医学的および農学的な適用、食品、飼料、栄養補助製品および化粧品を与えるためのカプセル化技術に対して極めて有用である。
【００６２】
本開示は、従来のセルロースエーテルコーティング組成物よりも顕著に高度に溶解したセルロースエーテルを有するコーティング組成物を提供する。高濃度の、溶解したＶＬＶセルロースエーテルおよび／または低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、アトマイズされるかまたは基材を均一にコートすることになるこれらの組成物を含有するフィルムコーティング配合物の能力を損なわない。顕著により高いフィルム形成性ポリマー濃度が溶解できるため、コーティング時間は、現在到達できるのを越えて顕著に低減できる。加えて、本発明のフィルム形成剤（例えば、ＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル）はまた、例えば、ＶＬＣ特性を示す。これは、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルについて特に驚くべきものである。従来の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルグレードは、典型的には、顕著に濃色の水性溶液を形成する。逆に、出願人は、驚くべきことに、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する高度に濃縮されたフィルムコーティング溶液を用いて、フィルムコーティングを適用する一方、濃色（従来の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルフィルムコーティング溶液で生じる）の許容可能でない形成を回避する方法を発見した。従って、本明細書で開示する組成物を用いることで、顕著な時間の節約を得ることができる一方、同時に高品質のフィルムコートされた基材を製造できる。
【００６３】
溶解したフィルム形成性ポリマー、すなわちＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル、の濃度は、近年の従来のセルロースエーテルグレードで（アトマイズ、コート均一性または溶液色に不利に作用せずに）達成できるよりも顕著に高い。本明細書で開示するコーティング組成物中の全固形分量は、用いる追加の添加物（顔料、可塑剤、界面活性剤等）の量および種類に応じて１０質量％過剰であることができる。これは、本発明のコーティング組成物が高い総固体充填量を与え、更に、本発明のコーティング組成物は、アトマイズおよび均一フィルムコーティング適用に従うことができる粘度を有するため有利である。顕著により高いフィルム形成性ポリマー濃度を実現できることにより、コーティング時間は、現在到達できるのを越えて顕著に低減できる。加えて、くすんだフィルムコーティングの生成を回避できる。ＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは各々ＶＬＣ特性を示すからである。ＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、測色的な副生成物の生成が回避されるようにして製造する。従って、測色的な副生成物（これは、従来のセルロースエーテルフィルムコーティング溶液において一般的に見出される濃色の溶液色に影響する）は、本発明のＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルにおいては有利に存在しない。
【００６４】
例の目的および非限定の、本開示の例をここで与える。
【００６５】
例
例１
ＶＬＶセルロースエーテルコーティング組成物
【００６６】
【表２】
【００６７】
セルロースエーテル貯蔵溶液を形成するために、Ｓｕｎｂｅａｍケトル（モデルｎｏ．Ｋ４７ＡＭＤ ＹＥ）（内部加熱コイルを収容する）内で水を沸騰させる。水を沸騰させた後、ケトルへの電源を外し、次いで水をビーカー内に計り入れる。水を、ＳｔｅｄＦａｓｔTMスターラー（モデルｎｏ．ＳＬ ６００，Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて撹拌する。セルロースエーテルを、撹拌熱水に、全てのセルロースエーテルが完全に分散するまでゆっくり添加する。分散液を、次いで、定速撹拌下で室温まで平衡させる。室温に到達した時点で、セルロースエーテルを溶液中に完全に溶解させる。蒸発したいずれの水も淡水で置換する。各々の貯蔵溶液を、次いで瓶に移し、キャップし、そして溶液を平衡させるためにローラ装置上に１晩おく。貯蔵溶液を１５℃で使用まで貯蔵する。使用前に、貯蔵溶液を室温まで平衡させる。貯蔵溶液セルロースエーテル濃度１５％（Ｅ６ＰＬＶ）および３５％（ｗ／ｗ）（Ｅ２．１ＶＬＶ）を用いてフィルムコーティング組成物を形成する。
【００６８】
ＣＡＲＢＯＷＡＸTM ＳＥＮＴＲＹTM４００をそのままで用いる。
【００６９】
ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）貯蔵溶液を形成するために、水をビーカー内に計り入れ、そして、ＳｔｅｄＦａｓｔTM Ｓｔｉｒｒｅｒ（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて撹拌する。ＳＬＳを水中に溶解させて、０．５％（ｗ／ｗ）貯蔵溶液を形成する。貯蔵溶液を室温で貯蔵する。
【００７０】
アルミニウムレーキ貯蔵分散液を形成するために、最終アルミニウムレーキ貯蔵分散液によって占められるものの少なくとも２倍の容積のビーカー内に、水を計り入れる。これを行って、均質化の間の激しい混合のための空間が得られるようにする。アルミニウムレーキを計量し、そして水に５％（ｗ／ｗ）濃度で添加する。分散液を、次いで、ローター−ステーターホモジナイザー（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅ，モデルｎｏ．Ｘ−５２０）で、下記表中に挙げる手順を用いて均質化する。
【００７１】
手順を２〜３回繰り返して、アルミニウムレーキの十分な分散および粒子サイズ低下を確保する。
【００７２】
【表３】
【００７３】
貯蔵溶液、ＣＡＲＢＯＷＡＸTM ＳＥＮＴＲＹTM ４００ およびアルミニウムレーキ貯蔵分散液を一緒にブレンドして、得られるフィルムコーティング配合物中の各含有成分の所望の濃度を実現する。成分は、ＳｔｅｄＦａｓｔTMスターラー（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて一緒にブレンドする。フィルムコーティング配合物を連続的に少なくとも１時間撹拌して、均一な混合物を確保する。
【００７４】
フィルムコーティング配合物の粘度を、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ（モデルｎｏ．ＤＶ ＩＩ，Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）（ＲＶスピンドルセットを備える）を用いて測定する。スピンドル１〜７を、必要に応じて、フィルムコーティング配合物の粘度に応じて用いる。スピンドル１（最も大きいスピンドル）は、最も低粘度のサンプルに用いる。スピンドル７（最も小さいスピンドル）は、最も高粘度のサンプルに用いる。用いるスピンドル回転設定は、ダイヤル読み０．５，１，２．５，５，１０，２０，５０および１００であり、０．５は、最も遅い回転速度であり、１００が最も速い。機器を準備するために、必要な最も大きいスピンドルを見積もり（サンプル粘度の目視観察による）、そして粘度計に取付ける。粘度計を次いでその特定スピンドルについてキャリブレートする。デジタルディスプレイをプログラムして、粘度データをｃＰ単位で与える。ダイヤルを０．５に設定し、そしてスピンドルモーターを入れる。ダイヤル設定を徐々に、「低」インジケータの光が消えてスピンドル速度が有効な粘度読みを得るのに十分であることを示すまで、上げる。粘度を記録する。スピンドル設定を上げ、そして、デジタルディスプレイ読みが「ＥＥＥ」になるまで粘度読みを記録する。これは、スピンドル速度が、有効な粘度読みを得るのには速すぎるようになったことを示す。粘度計モーターは、スピンドルを取外す前に消す。各回で、異なるスピンドルを用い、粘度計は、その特定のスピンドルについてキャリブレートし、そしてディスプレイは、粘度データをｃＰ単位で与えるようにプログラムした。可能であれば、１〜３のスピンドルを用いて、各々の貯蔵溶液またはフィルムコーティング配合物の粘度を試験する。
【００７５】
採点した卵形プラセボ錠剤（錠剤当たり４００ｍｇ）を、０．４９”×０．２７”凹面具を用いて圧縮する。錠剤処方を下記表に列挙する。
【００７６】
【表４】
【００７７】
錠剤を、フィルムコーティング組成物で、ＨＩ−ＣＯＡＴＥＲ（モデルＬＤＣＳ，Ｖｅｃｔｏｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（１．３Ｌバッフル付パンを備える）を用いてコートする。スプレーノズルを洗浄し、そして“Ｆ３：Ｃａｌｉｂｒａｔｅ Ｇｕｎｓ”メニューを用いてキャリブレートする。フィルムコーティングの実施パラメータは、“Ｆｌ：Ｍａｎｕａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ”メニューを用いてプログラムする。
【００７８】
フィルムコーティングの前に、４００〜６００ｇバッチの錠剤をパン内に導入し、そして排気用送風機およびプロセス加熱を開始する。パンを次いで間欠的に操作する（１０秒オン、１０秒オフ）。タブレットを所望の操作温度に平衡させるためである。排気温度を操作温度設定点として用い、これは加熱が自動的に調整されて排気エアが比較的一定の温度に維持されることを意味する。所望の排気温度に到達した時点で、パンを連続式で操作し、そしてフィルムコーティング配合物を、ノズルを介して転動錠剤床上にアトマイズする。所望量のフィルムコーティング配合物を転動錠剤床上に導入した後、アトマイズを止め、そしてフィルムコートされた錠剤を連続的に同じ排気温度で３０分間転動乾燥させる。乾燥後、パン、プロセス加熱および排気用送風機を逐次順番に止める。
【００７９】
錠剤を、フィルムコーティングの前および後に計量して、パーセント質量増量を評価する。フィルムコートされた錠剤は、架橋、鋭い曲部のコーティング、エッジング、ならびにコートの平滑性および均一性について視覚的に検査する。
【００８０】
【表５】
【００８１】
【表６】
【００８２】
【表７】
【００８３】
【表８】
【００８４】
視覚的な検査の際、ＶＬＶセルロースエーテルコートされた錠剤は、審美的に許容可能であり、そして均一にコートされている。錠剤は３％質量増量目標でコートし、実際の質量増量は３．４８％である。ＳＬＳをフィルムコーティング配合物中に含ませることは、ＶＬＶセルロースエーテルコーティング組成物が錠剤表面に亘って広がることの助けとなる。より低い質量増量（３％ 対 ４％）は同等に審美的なフィルムコーティングを生成する。
【００８５】
実験を繰り返す（ナプロキセンナトリウムを含有する錠剤をフィルムコートすることを除く）。溶解試験を行って、フィルムコーティングがナプロキセンナトリウムの放出を妨げないことを確保する。
【００８６】
溶解試験（ＵＳＰ ２９ Ｔｙｐｅ ２（Ｐａｄｄｌｅ）Ｍｅｔｈｏｄ）を、Ｄｉｓｔｅｋ Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ ２１００Ｂ（Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．Ｇｏｒｅｇａｏｎ−Ｅａｓｔ，Ｍｕｍｂａｉ，Ｉｎｄｉａ）（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ ８４５２Ａ Ｄｉｏｄｅ Ａｒｒａｙ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ Ｃｏ．Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）を備える）を用いて実施する。各サンプルについての溶解試験は、６重（ｎ＝６）で、９００ｍＬの、脱気された脱イオン水（Ｄｉｓｔｅｋ ＭＤ−Ｉ Ｄｅ−Ｇａｓｓｅｒを用いて脱気）（標準容器当たり）を用いて実施する。溶解媒体温度は、３７．０±０．５℃に、Ｄｉｓｔｅｋ ＴＣＳ０２００Ｂヒーター／循環装置を用いて平衡させる。そしてパドル速度を５０ｒｐｍで設定する。小さいセル（１．０ｍｍ）を分光光度計にて用いる。溶解したナプロキセンナトリウムを、紫外線波長３３０〜３３４ｎｍで定量する。
【００８７】
図３は、ＶＬＶセルロースエーテルコートされた錠剤が、ナプロキセンナトリウムを、コートされていないナプロキセンナトリウム錠剤とほぼ同じに放出することを示す。
【００８８】
例２
ＶＬＶセルロースエーテルコーティング組成物
【００８９】
【表９】
【００９０】
【表１０】
【００９１】
【表１１】
【００９２】
【表１２】
【００９３】
例３
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物
【００９４】
【表１３】
【００９５】
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルＦ２．６１ＶＬＶおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルＦ２．６６ＶＬＶは、解重合プロセス（解重合の間のポリマー濃色化を防止するための過酸化物処理を伴って）を用いて調製する。ＣＡＲＢＯＷＡＸTM ＳＥＮＴＲＹTM ４００（ＰＥＧ，Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）およびＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，ＦＤＡ ロットｎｏ．ＡＮ３８３１）を、Ｆ２．６１ＶＬＶおよび／またはＦ２．６６ＶＬＶと組合せて使用して、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物を形成する。材料を、これらの対応する機能とともに、下記表中に列挙する。
【００９６】
【表１４】
【００９７】
フィルムコーティング液体調製
全コーティング成分を完全に、水性ビヒクル中に溶解させる。貯蔵溶液を以下に概説するように調製する。
【００９８】
ヒプロメロース貯蔵溶液の調製
各々の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル貯蔵溶液を形成するために、水をSunbeamケトル（モデルｎｏ．Ｋ４７ＡＭＤ ＹＥ）（内部加熱コイルを収容する）中で沸騰させる。水を沸騰させた後、ケトルへの電源を外し、そして熱水をビーカー内に計り入れる（ビーカー風袋質量は記録されている）。水を、ＳｔｅｄＦａｓｔTMスターラー（モデルｎｏ．ＳＬ ６００，Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて撹拌する。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを、撹拌熱水に、全ての粉末が完全に分散するまでゆっくり添加する。分散液を、次いで、定速撹拌下で室温まで平衡させる。室温に到達した時点で、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは完全に溶解している。蒸発する水の量が決定される。ビーカーおよび含有成分の質量は既知であるからである。蒸発する水は貯蔵溶液中に置換および混合される。貯蔵溶液を次いで瓶に移し、キャップし、そしてローラ装置上に１晩おく。貯蔵溶液を１５℃で使用まで貯蔵する。使用前に、貯蔵溶液を室温まで平衡させる。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル貯蔵溶液濃度３０％（ｗ／ｗ）を得る。
【００９９】
色素貯蔵溶液の調製
ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５色素貯蔵溶液を形成するために、最終貯蔵溶液によって占められるものの少なくとも２倍の容積のビーカー内に、水を計り入れる。これを行って、均質化の間の激しい混合のための空間が得られるようにする。色素を計量し、そして水に添加して、５％（ｗ／ｗ）濃度を得る。分散液を、次いで、ローター−ステーターホモジナイザー（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅ，モデルｎｏ．Ｘ−５２０）で、下記表中に挙げる手順を用いて均質化する。手順を２〜３回繰り返して、溶解のための十分な色素分散および粒子サイズ低下を確保する。
【０１００】
【表１５】
【０１０１】
フィルムコーティング配合物の調製
貯蔵溶液を一緒にブレンドして、得られるフィルムコーティング配合物中の各含有成分の所望の固形分濃度を実現する。例えば、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル貯蔵溶液を、風袋重さを量った瓶に計り入れる。次に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（その純粋な形で）を添加する。次いで、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ，５貯蔵溶液を添加する。最後に、十分な量の水を目的濃度まで添加する。フィルムコーティング配合物を少なくとも３０分間、ＳｔｅｄＦａｓｔ Ｓｔｉｒｒｅｒ（モデルｎｏ．ＳＬ ６００，Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて混合する。
【０１０２】
粘度測定
フィルムコーティング配合物の粘度を、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ（モデルｎｏ．ＤＶ−ＩＩ，Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）（ＲＶスピンドルセットを備える）を用いて測定する。スピンドル１〜７を、必要に応じて、検討を通じて、フィルムコーティング配合物の粘度に応じて用いる。用いるスピンドル回転設定は、ダイヤル読み０．５，１，２．５，５，１０，２０，５０および１００であり、０．５は、最も遅い回転速度であり、１００が最も速い。機器を準備するために、必要な最も大きいスピンドルを見積もり（サンプル粘度の目視観察による）、そして粘度計に取付ける。粘度計を次いでその特定スピンドルについてキャリブレートする。デジタルディスプレイをプログラムして、粘度データをｃＰ単位で与える。ダイヤルを０．５に設定し、そしてスピンドルモーターを入れる。ダイヤル設定を徐々に、「低」インジケータの光が消えてスピンドル速度が有効な粘度読みを得るのに十分であることを示すまで、上げる。粘度を記録する。スピンドル設定を上げ、そして、デジタルディスプレイ読みが「ＥＥＥ」になるまで粘度読みを記録する。これは、スピンドル速度が、有効な粘度読みを得るのには速すぎるようになったことを示す。粘度計へのモーターは、スピンドルを取外す前に消す。各回で、異なるスピンドルを用い、粘度計は、その特定のスピンドルについてキャリブレートし、そしてディスプレイは、粘度データをｃＰ単位で与えるようにプログラムした。可能であれば、１〜３のスピンドルを用いて粘度を試験する。
【０１０３】
フィルムコーティング適用
採点した卵形プラセボ錠剤（錠剤当たり４００ｍｇ）を、０．４９”×０．２７”凹面具を用いて圧縮する。錠剤処方を下記表に列挙する。
【０１０４】
【表１６】
【０１０５】
錠剤を、フィルムコーティング配合物で、ＨＩ−ＣＯＡＴＥＲ（モデルＬＤＣＳ，Ｖｅｃｔｏｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（１．３Ｌバッフル付パンを備える）を用いてコートする。スプレーノズルを洗浄し、そして“Ｆ３：Ｃａｌｉｂｒａｔｅ Ｇｕｎｓ”メニューを用いてキャリブレートする。フィルムコーティング試験パラメータは、“Ｆｌ：Ｍａｎｕａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ”メニューを用いてプログラムする。
【０１０６】
フィルムコーティングの前に、錠剤は、これらを篩上に置いて錠剤床に亘って圧縮エアをスプレーすることによって脱埃する。次に、６００ｇバッチの錠剤を計量し、そしてパン内に導入し、そして排気用送風機およびプロセス加熱を開始する。コーティング試験を開始する前に、タブレットを所望の温度に最大３０分間平衡させる。排気温度を操作温度設定点として用い、これは加熱が自動的に調整されて排気エアが比較的一定の温度に維持されることを意味する。所望の排気温度に到達した時点で、パンを連続式で操作し、そしてフィルムコーティング配合物を、ノズルを介して転動錠剤床上にアトマイズする。所望量のフィルムコーティング配合物を転動錠剤床上に導入した後、アトマイズを止め、そしてフィルムコートされた錠剤を連続的に３０分間転動させて乾燥させる。乾燥後、パン、プロセス加熱および排気用送風機をその順番に止める。
【０１０７】
錠剤を、フィルムコーティングの前および後に計量して、パーセント質量増量を評価する。フィルムコートされた錠剤は、架橋、鋭い曲部のコーティング、エッジング、ならびにコートの平滑性および均一性について視覚的に検査する。
【０１０８】
結果
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物、更に、錠剤をコートするために用いるパラメータを、下記表に列挙する。組成物は、全部で２３．９４％の固形分を含有し、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル２．６６ＶＬＶは、２３．９４％総固形分の２１％を構成した。２１％濃度の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物が実現されるという事実は驚くべきものである。粘度が、アトマイズおよび錠剤コーティングを可能にするのに十分に低く残ったからである。典型的には、フィルムコーティングのためのＭＥＴＨＯＣＥＬ濃度は、１０％を超えないため、セルロースエーテル濃度の、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物での２倍を超える増大は顕著である。所望量のコーティングは、２８分以内で適用され、そして質量増量は３．５６％（４％目標）である。コートされた錠剤は優れた品質のものである。適用されたコーティングは平滑でかつ均一である。
【０１０９】
【表１７】
【０１１０】
【表１８】
【０１１１】
【表１９】
【０１１２】
【表２０】
【０１１３】
米国特許実務のために、本明細書で参照するいずれの特許、特許出願または公開公報の内容も参照によりこれらの全部を本明細書に組み込む（特に、構造、合成方法および当該分野で一般的な技術の開示に関し）。本明細書で記載する本発明の好ましい態様に対する種々の変更および改変が当業者に明らかとなることを理解すべきである。このような変更および改変は、本開示の精神および範囲から逸脱することなく、そしてその意図する利点を損なうことなく、なされることができる。従って、このような変更および改変は特許請求の範囲によって網羅されることが意図される。
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本件は、米国特許出願整理番号第６０／９８６，７３１号（２００７年１１月９日出願）（その内容の全部を参照により本明細書に組入れる）への優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
背景
本開示は、セルロースエーテルコーティング組成物、およびこれとともに製造される、コートされた組成物に関する。
【０００３】
セルロースエーテルは、一般的に、錠剤上のフィルムコーティング物質として、食品添加物として、および医薬カプセルにおいて使用される。低分子量セルロースエーテルは、しばしば、黄変または変色を示す。セルロースエーテルの分子量が低くなると、変色度が増大することが公知である。より高分子量のセルロースエーテルを使用することは着色を改善するが、より高分子量のセルロースエーテルは、スプレーコーティング操作において使用することが困難である。
【０００４】
基材に容易に適用され、そして外観の影響が大きい用途について許容可能なコーティングを与える低分子量セルロースエーテルコーティング組成物を開発することが望ましい。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
要約
本開示は、セルロースエーテル組成物（これらの組成物を用いて形成される、コートされる用途およびコートされた製品のためのもの）を対象とする。本開示はまた、コートされた組成物の製造方法を対象とする。ある態様において、組成物を提供する。組成物は、コーティング組成物であることができる。組成物は、可塑剤、および極低粘度セルロースエーテルの水性溶液を含む。極低粘度セルロースエーテルは、組成物の少なくとも１０質量％の量で存在する。極低粘度セルロースエーテルの粘度は、２質量％水性溶液濃度として２０℃で測定したときに、１．２ｃＰから２ｃＰ未満である。ある態様において、極低粘度セルロースエーテルは、低い着色を有し、そしてＡＰＨＡ値１〜１００を有することができる。さらなる態様において、極低粘度セルロースエーテルはまた、ＡＰＨＡ値１〜２０の極低着色セルロースエーテルである。
【０００６】
ある態様において、組成物は、以下からの１種以上の追加の成分を含むことができる：固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せ。
【０００７】
コーティング組成物の総固形分量は、少なくとも１０質量％から約４０質量％である。組成物の粘度は１００ｃＰ〜１０００ｃＰ、または１００ｃＰ〜５００ｃＰ（ブルックフィールド粘度）である。
【０００８】
組成物を用いて、コートされた組成物を形成できる。ある態様において、コートされた組成物を提供する。コートされた組成物は、基材と該基材上のコーティングとを含む。コーティングは、可塑剤、および極低粘度セルロースエーテルを含有する。極低粘度セルロースエーテルは、コーティング中に、コーティングの少なくとも１０質量％の量で存在する。
【０００９】
コーティングは、以下の追加の成分の１種以上を含有できる：界面活性剤、着色剤、第２のセルロースエーテル、固体充填促進剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの追加の成分の任意の組合せ。
【００１０】
本開示は別の組成物を提供する。この組成物はコーティング組成物であることができる。ある態様において、この組成物は、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの水性溶液を含む。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、組成物中に、組成物の少なくとも１０質量％の量で存在する。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度は、２質量％水性溶液として２０℃で測定したときに３ｃＰ未満である。ある態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、ＡＰＨＡ値１〜２０の極低着色セルロースエーテルである。組成物は着色剤および／または可塑剤も含むことができる。
【００１１】
ある態様において、組成物は以下の追加の成分の１種以上を含むことができる：固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの追加の成分の任意の組合せ。組成物の総固形分量は１０質量％〜約４０質量％である。
【００１２】
組成物を用いて、コートされた組成物を製造できる。ある態様において、別のコートされた組成物を提供する。コートされた組成物は、基材と該基材上のコーティングとを含む。コーティングは、少なくとも１０質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する。ある態様において、コーティングは、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの単層フィルムである。
【００１３】
基材は、１つ以上の表面および１つ以上の端部を含むことができる。ある態様において、コーティングは基材の表面および端部を覆う。更なる態様において、コーティングは均一コーティングである。よって、コーティングは、表面に沿っておよび表面上に、更に端部の周囲および端部上に、一定厚みを有することができる。
【００１４】
ある態様において、コーティングは、以下の追加の成分の１種以上を含むことができる：可塑剤、固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの任意の組合せ。
【００１５】
ある態様において、エッジングを防止する方法を提供する。該方法は、水性溶液を基材上にスプレーすることを含む。水性溶液は、少なくとも１０質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含むことができる。基材は表面および端部を有する。該方法は、コーティングを表面および端部の上に形成することを含む。ある態様において、水性溶液は可塑剤を含有する。コーティングは、可塑剤および低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルのフィルムであることができる。ある態様において、該方法は、均一コーティングを表面および端部の上に形成することを含む。
【００１６】
本開示の利点は、基材をコーティングするための改善された組成物の提供である。
【００１７】
本開示の利点は、改善された、コートされた組成物の提供である。
【００１８】
本開示の利点は、高濃度のセルロースエーテルを有するコーティング組成物、外観の影響が大きい用途について許容可能な着色を有する組成物の提供である。
【００１９】
本開示の利点は、高濃度の総固形分を有するセルロースエーテル系コーティング組成物の提供である。
【００２０】
本開示の利点は、基材をセルロースエーテルでコートするのに必要な時間の低減である。
【００２１】
本開示の利点は、基材上にフィルムコーティングを形成するのに必要なコーティング組成物の量の低減である。
【００２２】
本開示の利点は、スプレーコーティング操作中のエッジングの低減および／または排除である。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、本開示に係るコートされた組成物の断面図である。
【図２】図２は、エッジングを示すコーティング組成物の断面図である。
【図３】図３は、コートされていない錠剤と本開示に係るコートされた組成物についての溶解速度を比較するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
詳細な説明
本明細書に挙げる任意の数値範囲は、下側値から上側値までの全ての値を、任意の下側値と任意の上側値との間が少なくとも２単位離れていることを条件に、１単位刻みで包含する。例としては、組成の、物理的なまたは他の特性，例えば分子量、メルトインデックス等が１００〜１，０００であると記載される場合、全てのそれぞれの値，例えば１００，１０１，１０２等、および下位範囲，例えば１００〜１４４，１５５〜１７０，１９７〜２００等が、本明細書において明示的に列挙されることが意図される。１未満である値を含むか、または１超の端数を含む（例えば１．１，１．５等）範囲について、１単位は、それに見合って０．０００１，０．００１，０．０１または０．１と考えられる。１０未満の有効数字１桁を含む範囲（例えば１〜５）について、１単位は、典型的には０．１と考えられる。これらは具体的に意図されるものの例に過ぎず、そして列挙する下限値と上限値との間の数値の全ての可能な組合せは、本明細書で明示的に記載されると考えるべきである。本明細書で議論するように、密度、成分の質量パーセント、ｔａｎδ、分子量および他の特性に言及して数値範囲を列挙した。
【００２５】
本明細書で用いる用語「組成物」は、組成物を含む物質の混合物を包含する。
【００２６】
本明細書で用いる用語「ブレンド」または「ポリマーブレンド」は、２種以上のポリマーの組成物を意味する。このようなブレンド物は混和性であってもそうでなくてもよい。このようなブレンド物は、相分離していてもしていなくてもよい。このようなブレンド物は、透過型電子顕微鏡によって評価される１以上のドメイン配置を含んでも含まなくてもよい。
【００２７】
ある態様において、組成物を提供する。組成物はコーティング組成物であることができる。組成物は、極低粘度セルロースエーテルの水性溶液および可塑剤を含む。極低粘度セルロースエーテルはフィルム形成剤として作用し、そして組成物の少なくとも１０質量％、または少なくとも２０質量％、または１０質量％〜４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲（subrange））、または組成物の２０質量％〜３０質量％、または２０質量％〜２７質量％、または２０質量％〜２４質量％の量で存在する。本明細書で用いる「極低粘度（ＶＬＶ）」セルロースエーテルは、その２質量％水性溶液の２０℃での粘度が１．２センチポイズ（ｃＰ）から２ｃＰ未満（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）であるような分子量のセルロースエーテルである。特記がない限り、本明細書で記載する粘度値は、ＡＳＴＭ Ｄ１３４７（メチルセルロース）および／またはＡＳＴＭ Ｄ２３６３（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）に従って、２質量％セルロースエーテル水性溶液としての２０℃での測定にて評価される。
【００２８】
本明細書で用いる「セルロースエーテル」は、セルロースのエーテル結合誘導体（部分または完全のいずれも）である。セルロースエーテルは、セルロースパルプ（典型的には木材またはコットンから得る）から製造する。セルロースパルプは、セルロースパルプを水酸化アルカリでアルカリ化することによってアルカリセルロースに変換し、そして次いで、アルカリ化したセルロースを、乾式、ガス相またはスラリープロセスにおいて、１種以上のエーテル化剤でエーテル化する。これらのセルロースエーテルの分子量は、次いで、セルロースエーテルを酸（例えば塩化水素）で解重合させ、そして任意に、解重合させたセルロースエーテルを塩基化合物（例えば無水炭酸水素ナトリウム）で中和することによって低下させることができる。代替として、セルロースエーテルを、酸触媒分解、酸化的分解、高エネルギー放射による分解、および微生物または酵素による分解によって解重合させてもよい。
【００２９】
セルロースエーテルは、「水溶性」セルロースエーテルまたは「水不溶性」セルロースエーテルであることができる。「水溶性」セルロースエーテルは、部分解重合前に水中での溶解性が少なくとも２グラム（１００グラムの蒸留水中、２５℃および１気圧で）であるセルロースエーテルである。水溶性セルロースエーテルの非限定の例としては、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばカルボキシメチルセルロース；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース；Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばメチルセルロース；Ｃ1−Ｃ3−アルキルヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはエチルヒドロキシエチルセルロース；ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロース；混合ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばヒドロキシエチルヒドロキシプロピルセルロース、混合Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース，例えばメチルエチルセルロース、またはアルコキシヒドロキシエチルヒドロキシプロピルセルロース（アルコキシ基が直鎖または分岐であり２〜８炭素原子を含有するもの）が挙げられる。
【００３０】
セルロースエーテルは、水不溶性セルロースエーテルであることができる。「水不溶性」セルロースエーテルは、部分解重合前に、水中での溶解度が２グラム未満、または１グラム未満（１００グラムの蒸留水中、２５℃および１気圧にて）であるセルロースエーテルである。水不溶性のセルロースエーテルの非限定の例は、エチルセルロースである。
【００３１】
ある態様において、セルロースエーテルは、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースである。
【００３２】
さらなる態様において、セルロースエーテルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）またはメチルセルロース（ＭＣ）である。ＨＰＭＣおよび／またはＭＣは、ＭＥＴＨＯＣＥＬ商標でＴｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎから入手可能である。好適なＨＰＭＣおよびＭＣの非限定の例を、下記表１に記載する。
【００３３】
【表１】
【００３４】
セルロースエーテルは高ヒドロキシプロピルセルロースエーテルまたは低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルであることができる。本明細書で用いる「高ヒドロキシプロピルセルロースエーテル」は、２８〜３０質量％のメトキシル基および７．０〜１２．０質量％のヒドロキシプロポキシル基を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースである。高ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの非限定の例は、Ｈｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ ２９１０（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎから商標ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｅで入手可能）である。「低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル」は、２７〜３０質量％のメトキシル基および４．０〜７．５質量％のヒドロキシプロポキシル基を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースである。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの非限定の例はＨｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ ２９０６（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎから商標ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｆで入手可能）である。
【００３５】
ある態様において、ＶＬＶセルロースエーテルのＡｍｅｒｉｃａｎ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＡＰＨＡ）色値は、１〜１００（またはその中の任意の値もしくは下位範囲）、または１〜５０、または１〜３０、または１〜２０である。ＡＰＨＡ値は、ＡＳＴＭ Ｄ−５３８６（水性溶液中２％濃度で雰囲気温度にて）に従って評価する。さらなる態様において、ＶＬＶセルロースは、極低着色セルロースエーテルである。本明細書で用いる「極低着色（very low color）」（ＶＬＣ）セルロースエーテル」は、ＡＰＨＡ値が１〜２０（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）であるセルロースエーテルである。ＶＬＶセルロースエーテルおよび／またはＶＬＣセルロースエーテルは、米国特許出願整理番号第６０／９８６，６８６号（代理人整理Ｎｏ．３４９９５）（２００７年１１月９日出願）（その全内容は参照により本明細書に組入れる）に記載されるように製造できる。
【００３６】
ある態様において、組成物は可塑剤を含む。組成物中に存在する可塑剤は、水性溶液中のセルロースエーテルのフィルム性能を改善する。可塑剤は、ポリエチレングリコール、ひまし油、ジブチルセバケート、ジエチルフタレート、グリセロール、ポリエチレングリコールメチルエーテル、トリアセチン、トリエチルシトレート、リン脂質、レシチン、プロピレングリコール、およびこれらの任意の組合せであることができる。ある態様において、可塑剤は、組成物の１質量％〜１０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１質量％〜５質量％、または２質量％〜４質量％の量で存在する。更なる態様において、可塑剤は、分子量約１００〜約１０００（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または分子量約４００のポリエチレングリコールである。
【００３７】
ある態様において、組成物は界面活性剤を含む。界面活性剤は水性溶液の表面張力を低下させてＶＬＶセルロースエーテルの分散を促進し、および／または界面活性剤は、コーティング組成物の基材上への塗布を容易にする。界面活性剤は、ポリオキシレート化ソルビトールおよび脂肪酸（すなわち、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、またはソルビタンモノオレエートまたはポリソルベート）、ラウリル硫酸ナトリウム、ドキュセートナトリウム、グリセリルモノステアレート、ポロキサマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリソルベート、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチンおよびリン脂質であることができる。界面活性剤は、組成物の約０．００１〜０．５質量％（またはその間の任意の下位範囲もしくは値）、または０．００１〜０．１質量％、または０．００１〜０．０７質量％の量で存在する。
【００３８】
ある態様において、組成物は着色剤を含む。着色剤は任意のＦＤ＆Ｃレーキ、Ｄ＆Ｃレーキ、色素（水溶性または水不溶性）（米医薬品局によって摂取が認可されているもの、または類似の政府規制品）であることができる。ある態様において、着色剤はアルミニウム系レーキである。着色剤は、組成物の０．０５質量％〜７質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、０．１質量％〜１．５質量％、または０．４５質量％〜０．７５質量％の量で存在する。組成物は顔料を含むことができる。顔料は、組成物の０．５質量％〜７質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または０．１質量％〜１．５質量％、または０．４質量％〜０．８質量％の量で存在できる。
【００３９】
ある態様において、組成物は第２のセルロースエーテルを含む。第２のセルロースエーテルは補助的なフィルム形成剤として働く。第２のセルロースエーテルは高粘度セルロースエーテル、低粘度セルロースエーテル、またはこれらの組合せであることができる。「高粘度」セルロースエーテルは、その２質量％水性溶液の２０℃での粘度が４００ｃＰ超、または４００ｃＰ〜１００，０００ｃＰであるような分子量のセルロースエーテルである。代替として、第２のセルロースエーテルは、低粘度セルロースエーテルであることができる。「低粘度」セルロースエーテルは、その２質量％水性溶液の２０℃での粘度が２センチポイズ（ｃＰ）〜４００ｃＰであるような分子量のセルロースエーテルである。さらなる態様において、第２のセルロースエーテルは、組成物の０．０１質量％〜１．５質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または約１質量％の量で存在する低粘度ＨＰＭＣである。予期しないことに、そして驚くべきことに、第２のセルロースエーテルの提供が、組成物を基材上にスプレーする際のエッジングを有利に防止することを見出した。
【００４０】
ある態様において、組成物は以下の成分のうち１種以上を含有できる：固体充填促進剤、第２の界面活性剤、潤滑剤／艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの任意の組合せ。好適な固体充填促進剤の非限定の例としては、高分子量水溶性ポリ（エチレンオキサイド）ポリマー（ＰＯＬＹＯＸTM），アカシア、および糖（例えばラクトース）が挙げられる。潤滑剤／艶出し剤は、ワックス（例えばカルナバワックスまたはミツロウ）であることができる。顔料は二酸化チタンであることができる。耐粘着剤および／または流動促進剤は、タルク、コロイド状二酸化珪素、モノステアリン酸グリセリル、およびこれらの組合せであることができる。不透明化剤は炭酸カルシウムであることができる。
【００４１】
組成物の全固形分量は、組成物の少なくとも１０質量％から約４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または２０質量％〜４０質量％、または２３質量％〜３５質量％、または２４質量％〜２９質量％であることができる。組成物の粘度は、１００ｃＰ〜１０００ｃＰ（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１００ｃＰ〜５００ｃＰ（ブルックフィールド粘度）であることができる。
【００４２】
組成物を基材に適用して、コートされた組成物を形成できる。コーティング装置（例えば流動床コーティング装置、パンコーティング装置、および／またはフロースルー回転ドラム型コーティング装置）を使用して、組成物を基材の外側の上に適用（塗布）、スプレー、またはアトマイズできる。よって、本開示は、コートされた組成物を提供する。ある態様において、コートされた組成物は、基材および該基材上のコーティングを含む。コーティングは、ＶＬＶセルロースエーテルおよび可塑剤を含有する。ＶＬＶセルロースエーテルは、コーティングの少なくとも１０質量％、または２０質量％超、または少なくとも１０質量％から４０質量％の量で存在する。ある態様において、コーティングは、界面活性剤および着色剤を含む。
【００４３】
本明細書で用いる「基材」は、セルロースエーテルで部分的または完全に覆うことができる対象物である。好適な基材の非限定の例としては、経口摂取用錠剤、食物製品、医薬製品（医薬の錠剤およびカプセル）、薬剤、薬物、種子、動物飼料、顆粒、ビーズ、粉末、トローチ、および肥料が挙げられる。基材は、カプセル化物（例えば粒子状物質）であってもよく、粒子状物質はコーティングによってカプセル化（マイクロ−またはマクロ−カプセル化）されている。
【００４４】
コーティングは、基材の一部の上に位置することができる。別の態様において、コーティングは基材全体を包囲し、そして基材をカプセル化する。従って、ＶＬＶセルロースエーテルは、（ｉ）基材の一部または（ｉｉ）基材全体の周り、の上にフィルムを形成する。ある態様において、乾燥されたコーティングは、基材の１質量％〜２０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）であることができる。
【００４５】
ある態様において、コーティングは第２のセルロースエーテルを含む。第２のセルロースエーテルは、本明細書で前記した任意のセルロースエーテルであることができる。更なる態様において、コーティングは、以下の成分のうち１種以上を含有する：固体充填促進剤、第２の界面活性剤、潤滑剤／艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤、およびこれらの任意の組合せ。これらの成分の各々がコーティング中に存在することは、以下のコーティング組成物中に存在する各化合物の量に対応することができる。
【００４６】
組成物は、本明細書で開示する２つ以上の態様を含むことができる。
【００４７】
本開示は別の組成物を開示する。この組成物はコーティング組成物であることができる。ある態様において、組成物は、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの水性溶液を含む。溶液は、少なくとも１０質量％、または２０質量％超、または１０質量％〜３０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１４質量％〜２３質量％、または１６質量％〜２１質量％の、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、フィルム形成剤として働く。ある態様において、組成物は可塑剤を含むことができ、および／または着色剤を含むことができる。
【００４８】
ある態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度は、２質量％水性溶液として２０℃で測定したときに、３ｃＰ未満である。例えば、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度は、１．２ｃＰ〜３ｃＰ（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または２．６１ｃＰ〜２．６６ｃＰである。更なる態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、ＡＰＨＡ値が１〜２０（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１５〜１６．５であるＶＬＣセルロースエーテルである。粘度が３ｃＰ未満の（および極めて低着色の）低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、米国特許出願整理番号第６０／９８６，６８６号（代理人整理番号第３４９９５号）（２００７年１１月９日出願）（その全内容は参照により本明細書に組入れる）に記載されるように製造できる。
【００４９】
可塑剤は、本明細書で先に開示した任意の可塑剤であることができる。可塑剤は、組成物の１質量％〜１０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１質量％〜３．３質量％、または１．６質量％〜２．２質量％の量で存在できる。ある態様において、可塑剤はポリエチレングリコールである。
【００５０】
着色剤は、本明細書で先に開示した任意の着色剤であることができる。着色剤は、組成物の０．５質量％〜７質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または０．１質量％〜１．５質量％、または０．４質量％〜０．８質量％の量で存在できる。ある態様において、着色剤は、アルミニウムレーキ顔料および／または水溶性色素であることができる。組成物は顔料を含むことができる。顔料は、組成物の０．５質量％〜７質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または０．１質量％〜１．５質量％、または０．４質量％〜０．８質量％の量で存在できる。
【００５１】
ある態様において、組成物は、以下の成分のうち１種以上を含むことができる：界面活性剤、第２のセルロースエーテル、固体充填促進剤、潤滑剤／艶出し剤、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せ。組成物の総固形分量は、組成物の１０質量％〜約４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１５質量％％〜２８質量％、または１８質量％〜２５質量％である。
【００５２】
この組成物を基材に適用して、本明細書で先に開示したコートされた組成物を形成できる。よって、本開示は、別のコートされた組成物を提供する。ある態様において、図１に示すように、コートされた組成物１０は、基材１２および該基材上のコーティング１４を含む。コーティング１４は、少なくとも１０質量％、または２０質量％超、または１０質量％〜４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１４質量％〜２３質量％、または１６質量％〜２１質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する。コーティング１４中に存在する低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度は、３ｃＰ未満であることができ、および／またはＶＬＣセルロースエーテルであることができる（上記で議論したように）。
【００５３】
コーティングは、基材の一部の上に位置できる。代替として、コーティング１４は、基材１２全体を包囲して、基材をカプセル化する（図１に示す通り）。従って、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、（ｉ）基材の一部または（ｉｉ）基材全体の周り、の上にフィルムを形成する。
【００５４】
ある態様において、コーティングは、以下の成分のうち１種以上を含有することができる：可塑剤、着色剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、固体充填促進剤、顔料、潤滑剤／艶出し剤、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤、およびこれらの組合せ。これらの成分の各々の量は、上記で議論した組成物中の各成分のそれぞれの量と同じである（またはこれより多い）ことができる。
【００５５】
ある態様において、基材１２は、１つ以上の表面１６ａ，１６ｂ，１６ｃ，１６ｄ並びに１つ以上の端部１８ａ，１８ｂ，１８ｃおよび１８ｄを有する。コーティング１４は、少なくとも１つの表面および少なくとも１つの端部を覆う。更なる態様において、コーティング１４は、全ての表面１６ａ〜１６ｄおよび全ての端部１８ａ〜１８ｄを覆う（図１に示すように）。
【００５６】
ある態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有するコーティングを用いてエッジングを防止できる。本明細書で用いる「エッジング（edging）」は、スプレーコーティングプロセスの間に、これによって基材の端部がコートされず、そして表面がコートされる現象である。エッジングは、典型的には、例えば錠剤のスプレーコーティングの間に観察される。図２は、エッジングを示すコートされた組成物５０を示す。コーティング５４は、基材５２の表面５６ａ，５６ｂ，５６ｃ，および５６ｄを覆う。しかし、１つ以上の端部５８ａ，５８ｂ，５８ｃ，および５８ｄは、表面５６ａ〜ｄが覆われているのと同じ範囲で、コーティング５４によって覆われていない。
【００５７】
何らの特定の理論にも拘束されることを望まないが、コーティング組成物中の高濃度の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル、および、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル中に存在する低量のヒドロキシプロピル基は、基材に対するコーティング接着および基材端部の周りのフィルム形成の促進（スプレー適用中に）に寄与すると考えられる。驚くべきことに、そして予期しないことに、高濃度（すなわち少なくとも１０質量％）の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有するコーティング溶液は、スプレーコーティングプロセスの間のエッジングを低減、さらには排除することを見出した。従って、ある態様において、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル溶液は、基材１２全体を単層のコーティング１４で覆うことを可能にする（図１）。
【００５８】
ある態様において、コーティング１４は、基材１２の表面および端部に沿った均一なコーティングである。本明細書で用いる「均一」とは、コーティングの範囲に沿った一定厚みである。図１は、コーティング１４についての厚み２０を示す。厚み２０は、コートされた組成物１０の外周の周りの全ての点で同じまたは一定である。言い換えると、コーティング１４の厚み２０は、端部１８ａ〜１８ｄで、表面１６ａ〜１６ｄに沿ってと同じかまたは実質的に同じである。
【００５９】
コートされた組成物は、本明細書で開示する２つ以上の態様を含むことができる。
【００６０】
ある態様において、エッジングを防止する方法を提供する。該方法は、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する水性溶液を基材上にスプレーすることを含む。溶液は、少なくとも１０質量％、または２０質量％超、または１０質量％〜４０質量％（またはその間の任意の値もしくは下位範囲）、または１４質量％〜２３質量％、または１６質量％〜２１質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する。基材は表面および端部を有する。該方法は、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルのコーティングを表面上または端部上に形成することを含む。ある態様において、溶液は可塑剤を含むことができる。更なる態様において、該方法は、均一なコーティングを表面上および端部上に形成することを含む。
【００６１】
本発明のコーティング組成物におけるＶＬＶセルロースエーテルおよび／または低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの提供は、幾つかの利点をもたらす。水性環境中で、ＶＬＶセルロースエーテル／低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを高濃度でスプレーする能力は、コーティング組成物を、味のマスキング剤として、および風味固定剤として、経口固体投与形状、液体懸濁液、飼料、獣医学的用途および栄養補助製品にて極めて有用にする。これはまた、平滑な（斑点がない）表面、および均一なコーティングをエッジングなしで与えることによって、得られるコートされた組成物の視覚的な魅力を改善する。ＶＬＶセルロースエーテルおよび／または低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルはまた、経口固体投与形状、獣医学的および農学的な適用、食品、飼料、栄養補助製品および化粧品を与えるためのカプセル化技術に対して極めて有用である。
【００６２】
本開示は、従来のセルロースエーテルコーティング組成物よりも顕著に高度に溶解したセルロースエーテルを有するコーティング組成物を提供する。高濃度の、溶解したＶＬＶセルロースエーテルおよび／または低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、アトマイズされるかまたは基材を均一にコートすることになるこれらの組成物を含有するフィルムコーティング配合物の能力を損なわない。顕著により高いフィルム形成性ポリマー濃度が溶解できるため、コーティング時間は、現在到達できるのを越えて顕著に低減できる。加えて、本発明のフィルム形成剤（例えば、ＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル）はまた、例えば、ＶＬＣ特性を示す。これは、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルについて特に驚くべきものである。従来の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルグレードは、典型的には、顕著に濃色の水性溶液を形成する。逆に、出願人は、驚くべきことに、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する高度に濃縮されたフィルムコーティング溶液を用いて、フィルムコーティングを適用する一方、濃色（従来の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルフィルムコーティング溶液で生じる）の許容可能でない形成を回避する方法を発見した。従って、本明細書で開示する組成物を用いることで、顕著な時間の節約を得ることができる一方、同時に高品質のフィルムコートされた基材を製造できる。
【００６３】
溶解したフィルム形成性ポリマー、すなわちＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル、の濃度は、近年の従来のセルロースエーテルグレードで（アトマイズ、コート均一性または溶液色に不利に作用せずに）達成できるよりも顕著に高い。本明細書で開示するコーティング組成物中の全固形分量は、用いる追加の添加物（顔料、可塑剤、界面活性剤等）の量および種類に応じて１０質量％過剰であることができる。これは、本発明のコーティング組成物が高い総固体充填量を与え、更に、本発明のコーティング組成物は、アトマイズおよび均一フィルムコーティング適用に従うことができる粘度を有するため有利である。顕著により高いフィルム形成性ポリマー濃度を実現できることにより、コーティング時間は、現在到達できるのを越えて顕著に低減できる。加えて、くすんだフィルムコーティングの生成を回避できる。ＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは各々ＶＬＣ特性を示すからである。ＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは、測色的な副生成物の生成が回避されるようにして製造する。従って、測色的な副生成物（これは、従来のセルロースエーテルフィルムコーティング溶液において一般的に見出される濃色の溶液色に影響する）は、本発明のＶＬＶセルロースエーテルおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルにおいては有利に存在しない。
【００６４】
例の目的および非限定の、本開示の例をここで与える。
【００６５】
例
例１
ＶＬＶセルロースエーテルコーティング組成物
【００６６】
【表２】
【００６７】
セルロースエーテル貯蔵溶液を形成するために、Ｓｕｎｂｅａｍケトル（モデルｎｏ．Ｋ４７ＡＭＤ ＹＥ）（内部加熱コイルを収容する）内で水を沸騰させる。水を沸騰させた後、ケトルへの電源を外し、次いで水をビーカー内に計り入れる。水を、ＳｔｅｄＦａｓｔTMスターラー（モデルｎｏ．ＳＬ ６００，Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて撹拌する。セルロースエーテルを、撹拌熱水に、全てのセルロースエーテルが完全に分散するまでゆっくり添加する。分散液を、次いで、定速撹拌下で室温まで平衡させる。室温に到達した時点で、セルロースエーテルを溶液中に完全に溶解させる。蒸発したいずれの水も淡水で置換する。各々の貯蔵溶液を、次いで瓶に移し、キャップし、そして溶液を平衡させるためにローラ装置上に１晩おく。貯蔵溶液を１５℃で使用まで貯蔵する。使用前に、貯蔵溶液を室温まで平衡させる。貯蔵溶液セルロースエーテル濃度１５％（Ｅ６ＰＬＶ）および３５％（ｗ／ｗ）（Ｅ２．１ＶＬＶ）を用いてフィルムコーティング組成物を形成する。
【００６８】
ＣＡＲＢＯＷＡＸTM ＳＥＮＴＲＹTM４００をそのままで用いる。
【００６９】
ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）貯蔵溶液を形成するために、水をビーカー内に計り入れ、そして、ＳｔｅｄＦａｓｔTM Ｓｔｉｒｒｅｒ（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて撹拌する。ＳＬＳを水中に溶解させて、０．５％（ｗ／ｗ）貯蔵溶液を形成する。貯蔵溶液を室温で貯蔵する。
【００７０】
アルミニウムレーキ貯蔵分散液を形成するために、最終アルミニウムレーキ貯蔵分散液によって占められるものの少なくとも２倍の容積のビーカー内に、水を計り入れる。これを行って、均質化の間の激しい混合のための空間が得られるようにする。アルミニウムレーキを計量し、そして水に５％（ｗ／ｗ）濃度で添加する。分散液を、次いで、ローター−ステーターホモジナイザー（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅ，モデルｎｏ．Ｘ−５２０）で、下記表中に挙げる手順を用いて均質化する。
【００７１】
手順を２〜３回繰り返して、アルミニウムレーキの十分な分散および粒子サイズ低下を確保する。
【００７２】
【表３】
【００７３】
貯蔵溶液、ＣＡＲＢＯＷＡＸTM ＳＥＮＴＲＹTM ４００ およびアルミニウムレーキ貯蔵分散液を一緒にブレンドして、得られるフィルムコーティング配合物中の各含有成分の所望の濃度を実現する。成分は、ＳｔｅｄＦａｓｔTMスターラー（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて一緒にブレンドする。フィルムコーティング配合物を連続的に少なくとも１時間撹拌して、均一な混合物を確保する。
【００７４】
フィルムコーティング配合物の粘度を、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ（モデルｎｏ．ＤＶ ＩＩ，Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）（ＲＶスピンドルセットを備える）を用いて測定する。スピンドル１〜７を、必要に応じて、フィルムコーティング配合物の粘度に応じて用いる。スピンドル１（最も大きいスピンドル）は、最も低粘度のサンプルに用いる。スピンドル７（最も小さいスピンドル）は、最も高粘度のサンプルに用いる。用いるスピンドル回転設定は、ダイヤル読み０．５，１，２．５，５，１０，２０，５０および１００であり、０．５は、最も遅い回転速度であり、１００が最も速い。機器を準備するために、必要な最も大きいスピンドルを見積もり（サンプル粘度の目視観察による）、そして粘度計に取付ける。粘度計を次いでその特定スピンドルについてキャリブレートする。デジタルディスプレイをプログラムして、粘度データをｃＰ単位で与える。ダイヤルを０．５に設定し、そしてスピンドルモーターを入れる。ダイヤル設定を徐々に、「低」インジケータの光が消えてスピンドル速度が有効な粘度読みを得るのに十分であることを示すまで、上げる。粘度を記録する。スピンドル設定を上げ、そして、デジタルディスプレイ読みが「ＥＥＥ」になるまで粘度読みを記録する。これは、スピンドル速度が、有効な粘度読みを得るのには速すぎるようになったことを示す。粘度計モーターは、スピンドルを取外す前に消す。各回で、異なるスピンドルを用い、粘度計は、その特定のスピンドルについてキャリブレートし、そしてディスプレイは、粘度データをｃＰ単位で与えるようにプログラムした。可能であれば、１〜３のスピンドルを用いて、各々の貯蔵溶液またはフィルムコーティング配合物の粘度を試験する。
【００７５】
採点した卵形プラセボ錠剤（錠剤当たり４００ｍｇ）を、０．４９”×０．２７”凹面具を用いて圧縮する。錠剤処方を下記表に列挙する。
【００７６】
【表４】
【００７７】
錠剤を、フィルムコーティング組成物で、ＨＩ−ＣＯＡＴＥＲ（モデルＬＤＣＳ，Ｖｅｃｔｏｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（１．３Ｌバッフル付パンを備える）を用いてコートする。スプレーノズルを洗浄し、そして“Ｆ３：Ｃａｌｉｂｒａｔｅ Ｇｕｎｓ”メニューを用いてキャリブレートする。フィルムコーティングの実施パラメータは、“Ｆｌ：Ｍａｎｕａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ”メニューを用いてプログラムする。
【００７８】
フィルムコーティングの前に、４００〜６００ｇバッチの錠剤をパン内に導入し、そして排気用送風機およびプロセス加熱を開始する。パンを次いで間欠的に操作する（１０秒オン、１０秒オフ）。タブレットを所望の操作温度に平衡させるためである。排気温度を操作温度設定点として用い、これは加熱が自動的に調整されて排気エアが比較的一定の温度に維持されることを意味する。所望の排気温度に到達した時点で、パンを連続式で操作し、そしてフィルムコーティング配合物を、ノズルを介して転動錠剤床上にアトマイズする。所望量のフィルムコーティング配合物を転動錠剤床上に導入した後、アトマイズを止め、そしてフィルムコートされた錠剤を連続的に同じ排気温度で３０分間転動乾燥させる。乾燥後、パン、プロセス加熱および排気用送風機を逐次順番に止める。
【００７９】
錠剤を、フィルムコーティングの前および後に計量して、パーセント質量増量を評価する。フィルムコートされた錠剤は、架橋、鋭い曲部のコーティング、エッジング、ならびにコートの平滑性および均一性について視覚的に検査する。
【００８０】
【表５】
【００８１】
【表６】
【００８２】
【表７】
【００８３】
【表８】
【００８４】
視覚的な検査の際、ＶＬＶセルロースエーテルコートされた錠剤は、審美的に許容可能であり、そして均一にコートされている。錠剤は３％質量増量目標でコートし、実際の質量増量は３．４８％である。ＳＬＳをフィルムコーティング配合物中に含ませることは、ＶＬＶセルロースエーテルコーティング組成物が錠剤表面に亘って広がることの助けとなる。より低い質量増量（３％ 対 ４％）は同等に審美的なフィルムコーティングを生成する。
【００８５】
実験を繰り返す（ナプロキセンナトリウムを含有する錠剤をフィルムコートすることを除く）。溶解試験を行って、フィルムコーティングがナプロキセンナトリウムの放出を妨げないことを確保する。
【００８６】
溶解試験（ＵＳＰ ２９ Ｔｙｐｅ ２（Ｐａｄｄｌｅ）Ｍｅｔｈｏｄ）を、Ｄｉｓｔｅｋ Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ ２１００Ｂ（Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．Ｇｏｒｅｇａｏｎ−Ｅａｓｔ，Ｍｕｍｂａｉ，Ｉｎｄｉａ）（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ ８４５２Ａ Ｄｉｏｄｅ Ａｒｒａｙ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ Ｃｏ．Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）を備える）を用いて実施する。各サンプルについての溶解試験は、６重（ｎ＝６）で、９００ｍＬの、脱気された脱イオン水（Ｄｉｓｔｅｋ ＭＤ−Ｉ Ｄｅ−Ｇａｓｓｅｒを用いて脱気）（標準容器当たり）を用いて実施する。溶解媒体温度は、３７．０±０．５℃に、Ｄｉｓｔｅｋ ＴＣＳ０２００Ｂヒーター／循環装置を用いて平衡させる。そしてパドル速度を５０ｒｐｍで設定する。小さいセル（１．０ｍｍ）を分光光度計にて用いる。溶解したナプロキセンナトリウムを、紫外線波長３３０〜３３４ｎｍで定量する。
【００８７】
図３は、ＶＬＶセルロースエーテルコートされた錠剤が、ナプロキセンナトリウムを、コートされていないナプロキセンナトリウム錠剤とほぼ同じに放出することを示す。
【００８８】
例２
ＶＬＶセルロースエーテルコーティング組成物
【００８９】
【表９】
【００９０】
【表１０】
【００９１】
【表１１】
【００９２】
【表１２】
【００９３】
例３
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物
【００９４】
【表１３】
【００９５】
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルＦ２．６１ＶＬＶおよび低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルＦ２．６６ＶＬＶは、解重合プロセス（解重合の間のポリマー濃色化を防止するための過酸化物処理を伴って）を用いて調製する。ＣＡＲＢＯＷＡＸTM ＳＥＮＴＲＹTM ４００（ＰＥＧ，Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）およびＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，ＦＤＡ ロットｎｏ．ＡＮ３８３１）を、Ｆ２．６１ＶＬＶおよび／またはＦ２．６６ＶＬＶと組合せて使用して、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物を形成する。材料を、これらの対応する機能とともに、下記表中に列挙する。
【００９６】
【表１４】
【００９７】
フィルムコーティング液体調製
全コーティング成分を完全に、水性ビヒクル中に溶解させる。貯蔵溶液を以下に概説するように調製する。
【００９８】
ヒプロメロース貯蔵溶液の調製
各々の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル貯蔵溶液を形成するために、水をSunbeamケトル（モデルｎｏ．Ｋ４７ＡＭＤ ＹＥ）（内部加熱コイルを収容する）中で沸騰させる。水を沸騰させた後、ケトルへの電源を外し、そして熱水をビーカー内に計り入れる（ビーカー風袋質量は記録されている）。水を、ＳｔｅｄＦａｓｔTMスターラー（モデルｎｏ．ＳＬ ６００，Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて撹拌する。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを、撹拌熱水に、全ての粉末が完全に分散するまでゆっくり添加する。分散液を、次いで、定速撹拌下で室温まで平衡させる。室温に到達した時点で、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルは完全に溶解している。蒸発する水の量が決定される。ビーカーおよび含有成分の質量は既知であるからである。蒸発する水は貯蔵溶液中に置換および混合される。貯蔵溶液を次いで瓶に移し、キャップし、そしてローラ装置上に１晩おく。貯蔵溶液を１５℃で使用まで貯蔵する。使用前に、貯蔵溶液を室温まで平衡させる。低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル貯蔵溶液濃度３０％（ｗ／ｗ）を得る。
【００９９】
色素貯蔵溶液の調製
ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５色素貯蔵溶液を形成するために、最終貯蔵溶液によって占められるものの少なくとも２倍の容積のビーカー内に、水を計り入れる。これを行って、均質化の間の激しい混合のための空間が得られるようにする。色素を計量し、そして水に添加して、５％（ｗ／ｗ）濃度を得る。分散液を、次いで、ローター−ステーターホモジナイザー（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅ，モデルｎｏ．Ｘ−５２０）で、下記表中に挙げる手順を用いて均質化する。手順を２〜３回繰り返して、溶解のための十分な色素分散および粒子サイズ低下を確保する。
【０１００】
【表１５】
【０１０１】
フィルムコーティング配合物の調製
貯蔵溶液を一緒にブレンドして、得られるフィルムコーティング配合物中の各含有成分の所望の固形分濃度を実現する。例えば、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル貯蔵溶液を、風袋重さを量った瓶に計り入れる。次に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（その純粋な形で）を添加する。次いで、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ，５貯蔵溶液を添加する。最後に、十分な量の水を目的濃度まで添加する。フィルムコーティング配合物を少なくとも３０分間、ＳｔｅｄＦａｓｔ Ｓｔｉｒｒｅｒ（モデルｎｏ．ＳＬ ６００，Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）（マリンプロペラ型撹拌軸を備える）を用いて混合する。
【０１０２】
粘度測定
フィルムコーティング配合物の粘度を、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ（モデルｎｏ．ＤＶ−ＩＩ，Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）（ＲＶスピンドルセットを備える）を用いて測定する。スピンドル１〜７を、必要に応じて、検討を通じて、フィルムコーティング配合物の粘度に応じて用いる。用いるスピンドル回転設定は、ダイヤル読み０．５，１，２．５，５，１０，２０，５０および１００であり、０．５は、最も遅い回転速度であり、１００が最も速い。機器を準備するために、必要な最も大きいスピンドルを見積もり（サンプル粘度の目視観察による）、そして粘度計に取付ける。粘度計を次いでその特定スピンドルについてキャリブレートする。デジタルディスプレイをプログラムして、粘度データをｃＰ単位で与える。ダイヤルを０．５に設定し、そしてスピンドルモーターを入れる。ダイヤル設定を徐々に、「低」インジケータの光が消えてスピンドル速度が有効な粘度読みを得るのに十分であることを示すまで、上げる。粘度を記録する。スピンドル設定を上げ、そして、デジタルディスプレイ読みが「ＥＥＥ」になるまで粘度読みを記録する。これは、スピンドル速度が、有効な粘度読みを得るのには速すぎるようになったことを示す。粘度計へのモーターは、スピンドルを取外す前に消す。各回で、異なるスピンドルを用い、粘度計は、その特定のスピンドルについてキャリブレートし、そしてディスプレイは、粘度データをｃＰ単位で与えるようにプログラムした。可能であれば、１〜３のスピンドルを用いて粘度を試験する。
【０１０３】
フィルムコーティング適用
採点した卵形プラセボ錠剤（錠剤当たり４００ｍｇ）を、０．４９”×０．２７”凹面具を用いて圧縮する。錠剤処方を下記表に列挙する。
【０１０４】
【表１６】
【０１０５】
錠剤を、フィルムコーティング配合物で、ＨＩ−ＣＯＡＴＥＲ（モデルＬＤＣＳ，Ｖｅｃｔｏｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（１．３Ｌバッフル付パンを備える）を用いてコートする。スプレーノズルを洗浄し、そして“Ｆ３：Ｃａｌｉｂｒａｔｅ Ｇｕｎｓ”メニューを用いてキャリブレートする。フィルムコーティング試験パラメータは、“Ｆｌ：Ｍａｎｕａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ”メニューを用いてプログラムする。
【０１０６】
フィルムコーティングの前に、錠剤は、これらを篩上に置いて錠剤床に亘って圧縮エアをスプレーすることによって脱埃する。次に、６００ｇバッチの錠剤を計量し、そしてパン内に導入し、そして排気用送風機およびプロセス加熱を開始する。コーティング試験を開始する前に、タブレットを所望の温度に最大３０分間平衡させる。排気温度を操作温度設定点として用い、これは加熱が自動的に調整されて排気エアが比較的一定の温度に維持されることを意味する。所望の排気温度に到達した時点で、パンを連続式で操作し、そしてフィルムコーティング配合物を、ノズルを介して転動錠剤床上にアトマイズする。所望量のフィルムコーティング配合物を転動錠剤床上に導入した後、アトマイズを止め、そしてフィルムコートされた錠剤を連続的に３０分間転動させて乾燥させる。乾燥後、パン、プロセス加熱および排気用送風機をその順番に止める。
【０１０７】
錠剤を、フィルムコーティングの前および後に計量して、パーセント質量増量を評価する。フィルムコートされた錠剤は、架橋、鋭い曲部のコーティング、エッジング、ならびにコートの平滑性および均一性について視覚的に検査する。
【０１０８】
結果
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物、更に、錠剤をコートするために用いるパラメータを、下記表に列挙する。組成物は、全部で２３．９４％の固形分を含有し、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテル２．６６ＶＬＶは、２３．９４％総固形分の２１％を構成した。２１％濃度の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物が実現されるという事実は驚くべきものである。粘度が、アトマイズおよび錠剤コーティングを可能にするのに十分に低く残ったからである。典型的には、フィルムコーティングのためのＭＥＴＨＯＣＥＬ濃度は、１０％を超えないため、セルロースエーテル濃度の、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルコーティング組成物での２倍を超える増大は顕著である。所望量のコーティングは、２８分以内で適用され、そして質量増量は３．５６％（４％目標）である。コートされた錠剤は優れた品質のものである。適用されたコーティングは平滑でかつ均一である。
【０１０９】
【表１７】
【０１１０】
【表１８】
【０１１１】
【表１９】
【０１１２】
【表２０】
【０１１３】
米国特許実務のために、本明細書で参照するいずれの特許、特許出願または公開公報の内容も参照によりこれらの全部を本明細書に組み込む（特に、構造、合成方法および当該分野で一般的な技術の開示に関し）。本明細書で記載する本発明の好ましい態様に対する種々の変更および改変が当業者に明らかとなることを理解すべきである。このような変更および改変は、本開示の精神および範囲から逸脱することなく、そしてその意図する利点を損なうことなく、なされることができる。従って、このような変更および改変は特許請求の範囲によって網羅されることが意図される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物の少なくとも１０質量％の量で存在する極低粘度セルロースエーテルの水性溶液；および可塑剤；を含む、組成物。
【請求項２】
セルロースエーテルが、極低色セルロースエーテルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
界面活性剤を含む、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
着色剤を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
第２のセルロースエーテルを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
固体充填促進剤、第２の界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せからなる群から選択される成分を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
組成物の総固体量が少なくとも１０質量％から約４０質量％である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
組成物の粘度が１００ｃＰ〜１０００ｃＰである、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
基材；および
該基材上のコーティング；
を含み、該コーティングが、可塑剤、およびコーティングの少なくとも１０質量％の量で存在する極低粘度セルロースエーテルを含む、コートされた組成物。
【請求項１０】
コーティングが、固体充填促進剤、界面活性剤、第２のセルロースエーテル、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せからなる群から選択される成分を含む、請求項９に記載のコートされた組成物。
【請求項１１】
組成物の少なくとも１０質量％の量で存在する低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの水性溶液；を含む、組成物。
【請求項１２】
２％水性溶液として２０℃で測定したときの低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度が３ｃＰ未満である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルが極低色セルロースエーテルである、請求項１１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
着色剤を含む、請求項１１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
可塑剤を含む、請求項１１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せからなる群から選択される成分を含む、請求項１１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
総固形分量が１０質量％から約４０質量％である、請求項１１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
基材；および
該基材上のコーティング；
を含み、該コーティングが、少なくとも１０質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含む、コートされた組成物。
【請求項１９】
コーティングが、可塑剤、着色剤、固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せからなる群から選択される成分を含む、請求項１８に記載のコートされた組成物。
【請求項２０】
基材が、表面および端部を含み、コーティングが該表面および該端部を覆っている、請求項１８〜１９のいずれかに記載のコートされた組成物。
【請求項２１】
表面および端部の上の均一コーティングを含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載のコートされた組成物。
【請求項２２】
コーティングが単層である、請求項１８〜２１のいずれかに記載のコートされた組成物。
【請求項２３】
表面および端部を含む基材の上のエッジングを防止する方法であって：
少なくとも１０質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含む、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含む水性溶液を基材上にスプレーすること；および
コーティングを表面および端部の上に形成すること；
を含む、方法。
【請求項２４】
均一コーティングを表面および端部の上に形成することを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項１】
組成物の少なくとも１０質量％の量で存在する極低粘度セルロースエーテルの水性溶液；および可塑剤；を含む、組成物。
【請求項２】
セルロースエーテルが、極低色セルロースエーテルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
界面活性剤を含む、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
着色剤を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
第２のセルロースエーテルを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
固体充填促進剤、第２の界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せからなる群から選択される成分を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
組成物の総固体量が少なくとも１０質量％から約４０質量％である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
組成物の粘度が１００ｃＰ〜１０００ｃＰである、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
基材；および
該基材上のコーティング；
を含み、該コーティングが、可塑剤、およびコーティングの少なくとも１０質量％の量で存在する極低粘度セルロースエーテルを含む、コートされた組成物。
【請求項１０】
コーティングが、固体充填促進剤、界面活性剤、第２のセルロースエーテル、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せからなる群から選択される成分を含む、請求項９に記載のコートされた組成物。
【請求項１１】
組成物の少なくとも１０質量％の量で存在する低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの水性溶液；を含む、組成物。
【請求項１２】
２％水性溶液として２０℃で測定したときの低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルの粘度が３ｃＰ未満である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルが極低色セルロースエーテルである、請求項１１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
着色剤を含む、請求項１１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
可塑剤を含む、請求項１１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せからなる群から選択される成分を含む、請求項１１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
総固形分量が１０質量％から約４０質量％である、請求項１１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
基材；および
該基材上のコーティング；
を含み、該コーティングが、少なくとも１０質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含む、コートされた組成物。
【請求項１９】
コーティングが、可塑剤、着色剤、固体充填促進剤、第２のセルロースエーテル、界面活性剤、潤滑剤、艶出し剤、顔料、耐粘着剤、流動促進剤、不透明化剤およびこれらの組合せからなる群から選択される成分を含む、請求項１８に記載のコートされた組成物。
【請求項２０】
基材が、表面および端部を含み、コーティングが該表面および該端部を覆っている、請求項１８〜１９のいずれかに記載のコートされた組成物。
【請求項２１】
表面および端部の上の均一コーティングを含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載のコートされた組成物。
【請求項２２】
コーティングが単層である、請求項１８〜２１のいずれかに記載のコートされた組成物。
【請求項２３】
表面および端部を含む基材の上のエッジングを防止する方法であって：
少なくとも１０質量％の低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含む、低ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含む水性溶液を基材上にスプレーすること；および
コーティングを表面および端部の上に形成すること；
を含む、方法。
【請求項２４】
均一コーティングを表面および端部の上に形成することを含む、請求項２３に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１１−５０４５２４（Ｐ２０１１−５０４５２４Ａ）
【公表日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３３２１３（Ｐ２０１０−５３３２１３）
【出願日】平成２０年１１月５日（２００８．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８２４８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６１８２１
【国際公開日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【出願人】（５０２１４１０５０）ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド (1,383)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月５日（２００８．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８２４８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６１８２１
【国際公開日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【出願人】（５０２１４１０５０）ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド (1,383)
【Ｆターム（参考）】
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