セル状フィルムを直接製造する方法
本発明の目的は、ａ）少なくとも１つのフィルム形成剤を含有するフィルム形成混合物を調製するステップと、ｂ）本装入ステップ中の前記フィルム形成混合物の温度において１〜８０００ｍＰａ・ｓの粘度範囲を有する一定用量の前記混合物をセル基材（２）のセル（４）内に装入するステップと、ｃ）前記混合物をフィルム（６）を得るように硬化するステップと、ｄ）前記セル（４）を気密シール手段（３）によって閉鎖するステップとを含んでなる、フィルム（６）を製造する方法である。本発明はまた、本方法に特に適した装置（１）、および本方法の具現が意図される装置にも関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に食品または製薬産業に応用できるフィルムを得る方法に関する。本発明はまた、特に前記方法の具現が意図されるキャビティ支持材にも関する。
【０００２】
本発明に従った方法は、特に活性成分を含有するフィルムまたは芳香性フィルムを調製するのに適する。これらのフィルムはパッチの場合のように支持材つきで想定されてもよく、または例えばフレーバーシートの場合のように支持材なしで想定されてもよい。フレーバーシートは、所望の用途に応じて、経口フィルムの場合は舌の上にのせてもよく、例えばミントのようなフレーバーを拡散しながら瞬時に溶解する極薄シートである。フィルムはまた、例えば活性成分の放出制御または粘膜接着など、特にフィルムの瞬時の溶解が必要でない製薬用途にも適するかもしれない。
【背景技術】
【０００３】
ビデオのための磁気ストリップに由来する技術から経口フィルムを得る方法は、特に製薬または食品産業の当業者に知られている。
【０００４】
先行技術の方法は一般に、
− フィルム形成混合物からフィルムのリールを得られるようにする第１のステップと、
− リールを所望の寸法に切断する第２のステップと、
− 得られたフィルムを包装する第３のステップと
を含んでなる。
【０００５】
第１のステップは、前記混合物を広幅のストリップとして、支持材の役割を果たす可塑性フィルムの表面に延展するステップからなる。混合物の薄層を気流で乾燥させるステップがそれに続く。乾燥させるステップは、これが食品または製薬用途を意図するフィルムの文脈であるかどうかに関わらず、フィルムストリップ上にパルス状に吹き付けられる空気のモニタリングと処理が必要である。パルス状に吹き付けられる空気は、場合によっては、環境中へ放出する前に処理が必要であるかもしれない。これは特に人体または環境に毒性がある製品を使用する場合に当てはまる。実際、空気は、混合物からの揮発性添加剤に起因する毒性物質、または混合物の乾燥スプレーにより、または気相を通過する得られたフィルムストリップにより放出された微粒子を多量に含むかもしれない。
【０００６】
この第１のステップの終わりに、フィルムのリールを得るようにフィルムストリップとその支持材を巻き上げる。それほど頻繁ではないがフィルムの塑性特性次第で、フィルムストリップを支持材なしに得てリールに巻いてもよい。しかし支持材の不在は、ストリップ破断の危険性を高める。
【０００７】
第２のステップでは、所望の形状とサイズに切断するために、フィルムリールを巻き戻してフィルムストリップをその支持材から分離する。実施される切断次第ではストリップの全幅が必ずしも使用されないため、このステップは多くの損失の元である。したがって廃棄する前に、使用する化合物または活性成分の毒性レベルに応じて、全ての裁ちくずを再加工しなくてはならない。このステップでは、フィルムストリップを所望の最終幅を有するいくつかの小型フィルムストリップに切断し、所望の長さに切断する前にこれらの小型フィルムストリップをグループにまとめることが一般的である。したがって切断操作の終わりに、フィルムはグループにまとめられて積み重ねられる。
【０００８】
次に包装を待つ間、得られたフィルムを保存する。
【０００９】
包装は所定数のフィルムを分離することからなるので、この方法の重要なステップである。本ステップは、厚さ数μｍのフィルムを断裂または崩壊させることなく分離することからなるので、注意を要する。
【００１０】
食品部門では多回用量包装が非常に良く普及しているが、製薬部門では、一般に包装が薬学的活性用量を画定する。したがって摂取用量次第で、危険または有益のどちらかであることが判明する製品の問題であるために、この包装あたりのフィルム数の画定は必須である。包装は、一般に単一フィルムのために提供される。
【００１１】
したがってフィルムあたりの投薬量の概念が、大きな重要性を帯びてくる。しかしこの先行技術の方法によって得られるフィルム中に含有される活性成分の用量は、（ｉ）製造の始めに実施される混合、（ｉｉ）延展ステップにおけるフィルムストリップ厚の調節、（ｉｉｉ）小型フィルムストリップの、次に切断フィルムの面積、および（ｉｖ）個別化され包装されたフィルムの完全性にもまた左右される。したがって包装あたりの所定用量を保証するには、製造ラインの各ステップにおいて多数のチェック・ポイントが必要である。
【００１２】
先行技術の方法のステップは、一般に互いに独立した機械によって実施されるので、一方では１つの機械から次の機械へのフィルムリールの、次に小型フィルムストリップの輸送が必要であるばかりでなく、何よりもリールが加工の各ステップ間で保存されることから、周囲条件の調節が必要である。特に経口フィルムなどの水溶性フィルムは、環境湿度に対して非常に敏感である。したがってそれらの製造中における環境湿度のあらゆる変動は、フィルムストリップ相互の凝塊形成と、全ての製品の喪失をもたらすかもしれない。同様に水は可塑化作用を有するので、乾燥条件下ではフィルムは砕けやすくなるかもしれない。したがってフィルムの可塑性の低下は、製造ラインの停止につながるかもしれないフィルム破断の危険性により、あらゆる取り扱いをなおさらに難しいものにする。
【００１３】
さらに多数の取り扱い操作は、それがリールの巻き取りまたは巻戻しなのか、または支持材からのフィルムストリップの分離なのか、ストリップの小型ストリップへの切断なのか、次に小型ストリップのフィルムへの切断なのか、最後に包装操作中の得られたフィルムの分離なのかに関わらず、製造ラインに沿った多くの損失の元である。
同様の方法は、先行技術、特に米国特許出願公開第２００４／００７６７９９号明細書に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／００７６７９９号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、個別包装内のマイクロ用量フィルムを得られるようにする連続流れ工程を提案することで、先行技術の様々な問題に応えられるようにする。本発明に従った方法は、
ａ）少なくとも１つのフィルム形成剤を含んでなるフィルム形成混合物を調製するステップと、
ｂ）本ステップ中のフィルム形成混合物の温度において１〜８０００ｍＰａ・ｓの粘度、好ましくは１０〜５５００ｍＰａ・ｓの粘度を有する一定用量の前記混合物をキャビティ支持材のキャビティ内に装入するステップと、
ｃ）フィルムを得るように前記混合物を硬化させるステップと、
ｄ）前記キャビティを密封手段によって閉鎖するステップと
を含んでなる。
【００１６】
損失のまたは投薬量誤りの元である、先行技術の方法における、フィルムのストリップおよび小型ストリップの、またはフィルムの、多数の取り扱い操作に関わる困難さは本発明に従った方法では観察されない。実際、フィルムはその将来の包装で直接得られる。同様に切断操作の不在下では、製品または活性成分の損失はない。さらにフィルムは、選択されるキャビティ、およびこのキャビティに装入される混合物の量に応じて、所望の形状および厚さであってもよい。
【００１７】
「フィルム」という用語は、３０００μｍの最大厚さを有する、本質的に平らな表面を有する薄く平らな製品を意味するものと理解され、その中では厚さが長さおよび幅と比較して非常に小さい。本発明の意味におけるフィルムは、好ましくは１０〜３０００μｍ、好ましくは２０〜２０００μｍの厚さを有する。
【００１８】
さらに加工は連続的に実施されるので、製造ラインに沿った製品の保存の問題がない。さらにひとたびフィルムがキャビティ内に得られたら、このキャビティは例えばシールによって密封され、したがっていかなる特別の事前注意もなしに保存されてもよい。
【００１９】
取扱者または環境にとって危険な製品が使用されるのか、または再利用不能または高価な製品であるのかに関わらず、取り扱い操作、ラインに沿った損失、および中間生成物の保存の完全な不在は、製造コストを相当に低下させる。事実、製造ラインに沿って処理される空気の体積が、相当に低下される。
【００２０】
さらに包装に装入される用量は製造ライン全体にわたり正確に測定されるため、包装あたりの投薬量は信頼できる。
【００２１】
したがって本発明に従った方法は、特に例えば経口フィルムまたはフレーバーフィルムなどの遊離型フィルム、パッチなどの支持材を含んでなるフィルムのような多くのタイプのフィルムの製造に適する一方、製造コスト削減、精度レベル増大、および投薬量調節、そしてまた再現性を可能にする。
【００２２】
出願人によって克服された困難さは、一方ではその粘度のために、キャビティに充填した際に良く流れるようになり、フィルムを形成するために良く延びるようになる、フィルム形成混合物の製造である。「フィルム形成剤または物質」という表現は、フィルムを形成できるあらゆる物質を意味するものと理解される。
【００２３】
先行技術の方法は異なる制約に応え、したがって異なる物理化学的特徴があるフィルム形成混合物を使用する。実際、これらの方法では、各混合物について高い、正確な粘度が必要である。わずかにより低い粘度レベルでは、フィルム形成組成物は支持材の外に流れる。わずかにより高い粘度レベルでは、フィルムストリップの厚さが一定にならない。
【００２４】
硬化後フィルムを形成することが意図される層の厚さは、フィルム形成混合物の性質とフィルムの用途に応じて、したがって混合物の硬化、ひいてはフィルムを得ることに付随する体積損失に応じて、０．０１〜１０ｍｍであってもよい。
【００２５】
本発明に従った方法は、装入された瞬間の混合物温度において、その装入中に１〜８０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは１０〜５５００ｍＰａ・ｓ、なおもより好ましくは５０〜１５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する混物によって可能になる。フィルム製造のために多様な粘度の混合物を使用できるようになることから、この方法は特に有利である。
【００２６】
所望の粘度は、デンプンベースのフィルム形成混合物の場合、１０〜９５℃の温度範囲で達成される。高分子量ポリエチレングリコールでは、それは約５０℃を超え、好ましくは６０〜９０℃の温度で達成される。
【００２７】
本発明の意味の範囲内では、粘度は、例えばＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６またはＲＶ７と称されるスピンドルの１つを使用して、「Ｈｅｌｉｐａｔｈ Ｓｔａｎｄ」と称される装置を使用せずに、ＲＤＶＤ−Ｉ＋ Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｄｄｌｅｂｏｒｏ，ＭＡ，ＵＳＡ）の手段によって測定されるブルックフィールド粘度である。スピンドルの回転は２０ｒｐｍに設定される。スピンドルＲＶ１〜ＲＶ７は、製造業者によって示されるように、表示される粘度値が、前記スピンドルで可能な総粘度スケールの１０％〜１００％の間であるように選択される。この粘度測定を実施するために、高さが低い４００ｍｌビーカー（直径約７．５ｃｍ）に、３００ｍｌのフィルム形成混合物を入れる。粘度値は、３回転の終わりに読み取る。測定は、例えばマニュアル「Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓ，Ｍａｎｕａｌ Ｎｏ．Ｍ／９２−０２１−Ｍ０１０１，Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ，Ｍｏｄｅｌ ＤＶ−Ｉ＋）」で、信頼できる粘度測定を得るために本製造業者が指定する、あらゆる推奨事項に従って実施される。
【００２８】
本発明の一特徴に従って、方法のステップｂ）およびｃ）は、ステップｄ）の前に少なくとも１回繰り返すことができる。この方法は、異なる性質のフィルム形成剤との水性および／または有機混合物に適合できるので、使用してもよい活性成分またはフレーバーは多種多様である。したがってステップｂ）およびｃ）を繰り返すことで、本発明に従った方法は、互いに混和性でない、または混合物として不適合性である製品または活性成分から、同じ１枚のフィルムが得られるようにする。具体的には、この場合フィルムは、異なる特徴の２つのフィルム形成混合物から、２回がかりで製造される。
【００２９】
別の有利な変法に従って、本発明に従った方法は、ステップｄ）の前に、前記キャビティ内に、顆粒または固体化合物または半液体または液体調製品を装入するステップを提供する。換言すれば、顆粒化合物、固体または液体の装入は、ステップｂ）の前または後に実施してもよく、またはステップｃ）の後でさえあってもよい。したがってステップｂ）およびｃ）が繰り返される場合、化合物または液体または半液体組成物は、２つのフィルム層の間に含まれてもよい。さらに前記キャビティの底に可逆的に結合する可撓性シートなどの脱離できる支持材上にフィルム形成混合物を装入する場合、化合物または組成物は、フィルム形成混合物層と可撓性シートの間に含まれてもよい。前述のどちらの場合でも、化合物または組成物は、フィルム層の溶解時に制御された様式で放出されてもよい。半液体または液体を装入する、または顆粒または固体さえも装入する特定の事例では、物質はキャビティ中に含まれるフィルムまたは支持材の印刷であってもよい。
【００３０】
したがって有利な一変法に従って、顆粒または固体化合物または半液体または液体調製品を装入する前記ステップは、印刷するステップである。したがってフィルムは、前記キャビティが閉鎖される前に、含まれる製品、投薬量を示すためにあらゆる文字で、またはシンボルの形態で印刷されてもよい。製薬用途が意図されないフィルムにおける、画像、写真またはデザインの印刷もまた想定し得る。
【００３１】
有利には前記印刷するステップは、前記混合物を硬化するステップｃ）の前に実施される。したがって所望の効果、および選択される印刷システムに応じて、印刷は、未硬化混合物上、または混合物を硬化するステップｃ）後のフィルム上で想定されてもよい。
【００３２】
なおもより有利には、前記印刷するステップは、装入するステップｂ）の前に実施される。実際、支持材と組み合わせられたフィルムの場合、印刷は、代案として支持材と混合物の間、または装入後の混合物上で想定されてもよい。
【００３３】
印刷は、前記フィルムにパターン、画像、写真またはテキストが固定できるように、前記フィルム形成混合物とは異なるテクスチャまたは不透明度を有する着色組成物または組成物を放出できるようにする、インクジェットプリンタまたはあらゆるその他の手段によって実施してもよい。
【００３４】
有利には、本発明に従った方法の硬化するステップｃ）は、混合物を周囲温度に冷却するステップである。「混合物を硬化する」という表現は、この混合物が液体または粘稠な相から固相に推移することを意味するものと理解される。例えば溶剤の組み込みなしに、熱の作用下で溶解して液体になるフィルム形成剤を使用した場合などが挙げられる。これは特に、高分子量ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびその誘導体、ポリエチレンオキシドおよびその誘導体、グリセリド、ポリグリセリドおよびその誘導体に当てはまる。
【００３５】
フィルム形成混合物の物理化学的特徴、特に前記フィルム形成混合物の溶剤揮発性に応じて、本方法は、硬化するステップｃ）が、前記フィルム形成混合物中に含有される溶剤を蒸発させるステップであることを規定する。
【００３６】
本方法は全てのタイプのフィルム形成混合物に応用し得るので、溶剤がエタノール、プロパノール、イソプロパノールを含んでなる水性アルコール溶液である、またはあらゆるその他の揮発性溶剤である、有機混合物の場合、その硬化のためには周囲温度での単純な溶剤蒸発で十分である。これはフィルム形成剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸セルロース、ポリメタクリル酸、またはポリ酢酸フタル酸ビニルなどのセルロース誘導体である場合に当てはまる。
【００３７】
フィルム形成剤が親水性ポリマーである場合、水が溶剤として使用され、ポリマーは場合により、単独でまたは混合物として、例えばアルギン酸塩およびカラゲナンなどの藻類抽出物、変性セルロース、プルランやゼラチンやペクチンなどの多糖類、植物または動物起源のガム、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、天然デンプン、変性および／または加水分解デンプン、マルトデキストリン、ポリビニルアルコールおよびその誘導体などの植物起源または合成起源のポリマーであるが、この一覧は限定的ではない。
【００３８】
有利には、溶剤を蒸発させるステップは、混合物の温度を上昇させることで、圧力を変動させることで、またはその組み合わせによって実施される。熱に対して不安定なまたは非常に反応性の化合物を使用する場合、溶剤を蒸発させるステップは、活性成分の昇華現象を避けるように、またそれらの安定性を保つために、低温および減圧で実施してもよい。混合物を加熱する手段は、混合物の蒸煮、またはマイクロ波または赤外線加熱、またはこれらの手段の組み合わせであることができる。
【００３９】
フィルムの乾燥は制御されなくてはならず、すなわち２０〜８０％の平衡相対湿度において、それに特定の構造、特定の可塑性、および安定性を同時に与える溶剤含量に制御されなくてはならないので、硬化ステップｃ）は重要である。したがって水性溶剤の場合、フィルムのひび割れをもたらすことなくこのフィルムの良好な保存を可能にするために、フィルム含水量はほとんどの場合、２０％未満、好ましくはほぼ５〜１０％程度である。実際、フィルム形成構造は保存されなくてはならないが、乾燥は好ましくはキャビティ内のフィルムの接着なしに実施されなくてはならない。
【００４０】
好ましくは、フィルム形成混合物は、
− ４０〜９９重量％のフィルム形成剤、
− 少なくとも１重量％の添加剤
を含んでなる。
【００４１】
「添加剤」という用語は、フレーバー、甘味料、可塑剤、湿潤剤、界面活性剤、活性成分またはそのためにフィルム形成剤がキャリアを構成できるあらゆる分子を意味するものと理解される。
【００４２】
好ましくはフィルム形成混合物は、水性または有機溶媒を含んでなる。有利にはフィルム形成剤は、デンプン、またはデンプン混合物を含んでなる。
【００４３】
より好ましくはデンプン、またはデンプン混合物の少なくとも１つのデンプンは、マメ科植物に由来する。
【００４４】
本方法は特に、アミラーゼ含量が２５〜４５％に調節されるような、様々な起源のデンプン混合物から得られるフィルム形成混合物に適する。例えばアミロペクチンに富むデンプン（もちデンプンとして知られる）と、アミロースに富むデンプンとの混合物。デンプンまたは混合物の少なくとも１つのデンプンは特に、化学的処理、物理的処理、および酵素的処理を含んでなる群から選択される、少なくとも１つの変性処理を受けていてもよい。
【００４５】
化学的処理は、特に酸、酸化または酵素的経路による、エステル化、エーテル化、架橋、または加水分解の全ての既知の操作を含んでなる。特にフィルム形成溶液を得るのに適した化学的処理は「安定化」処理であり、これはヒドロキシプロピル化またはアセチル化であり、これらの処理は、例えば酸処理による液化または制御された加水分解で任意に補うことができる。
【００４６】
方法は、より具体的にはマメ科植物デンプンから得られるフィルム形成混合物に適している。「マメ科植物」という用語は、ジャケツイバラ科（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａｃｅａｅ）、ネムノキ科（Ｍｉｍｏｓａｃｅａｅ）または狭義のマメ科（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）に属する植物、特に例えばエンドウマメ、マメ、ソラマメ（ｂｒｏａｄ ｂｅａｎ）、ソラマメ（ｈｏｒｓｅ ｂｅａｎ）、レンズマメ、アルファルファ、クローバーまたはルピナスなどの狭義のマメ科（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）に属するあらゆる植物を意味するものと理解される。
【００４７】
この定義は特に、「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｅｇｕｍｅ Ｓｔａｒｃｈｅｓ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ」と題された、Ｒ．Ｈｏｏｖｅｒらによる論文で示される表のいずれか１つに記載される全ての植物を含む。
【００４８】
有利にはそれはエンドウマメであり、「エンドウマメ」という用語は、この場合、その最も広い意味で考慮され、特に
− 丸エンドウマメの全ての野生変種および
− 丸エンドウマメおよびしわエンドウマメの全ての突然変異種
を含み、これは前記の変種の一般に意図される用途（ヒト用食品、動物栄養および／またはその他の用途）が何であっても当てはまる。
【００４９】
前記突然変異種は、具体的には「Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ Ｎｏｖｅｌ Ｐｅａ Ｓｔａｒｃｈｅｓ」と題されたＣ−Ｌ Ｈｅｙｄｌｅｙらによる論文（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９９６年，７７〜８７頁）に記載される「ｒ変異体」、「ｒｂ変異体」、「ｒｕｇ３変異体」、「ｒｕｇ４変異体」、「ｒｕｇ５変異体」、および「１ａｍ変異体」と称されるものである。
【００５０】
「マメ科植物デンプン」という表現は、マメ科植物から、特に狭義のマメ科（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）からあらゆるやり方で抽出された、あらゆる組成物を意味するものと理解され、そのデンプン含量は４０％を超え、好ましくは５０％を超え、なおもより好ましくは７５％を超え、これらの百分率は、前記組成物の乾燥重量に対する乾燥重量によって表わされる。
【００５１】
キャビティ底に混合物を直接装入して得られるフィルム、およびキャビティ底に保持される支持材の上に混合物を直接装入して得られるフィルムのどちらの場合も、本方法は、１０〜３０００μｍ、好ましくは２０〜２０００μｍ、より好ましくは３０〜５００μｍ、なおもより好ましくは３５〜２００μｍの厚さを有するフィルムに応用し得る。したがってこの方法は、これらが食品または製薬フィルムであるかどうかに関わらずフィルムの製造に、経口フィルムに、そしてまた皮膚にパッチをあてがうことで活性成分を投与できるようにする経皮パッチなどの支持材があるフィルムに、またはこのような厚さのフィルムを得ることが有利であるあらゆるその他の用途に応用し得る。例えば粘膜に、創傷に、または皮膚にそのまま固着される、または使用前に別の美容製品に添加される、局所用薬剤フィルム、薬剤または美容フィルムまたはパッチ、そのまま摂取される、または摂取前に食物に載せられる食品フィルム。本方法はまた、摂取前にフィルムを水またはあらゆるその他の飲料に溶解できる、高度に水溶性のフィルムの製造にも特に適する。
【００５２】
フィルムの硬化後、選択されたフィルム形成剤に応じて、そして使用された溶剤に応じて、活性薬剤は固体分散体の形態、結晶質および／または非晶質の形態であることができる。これはこの活性薬剤の可溶化が調節できるようになる利点を有する。
【００５３】
添加剤は、フレーバー、活性成分、賦形剤、栄養補助食品またはビタミン補給剤、薬用エキス、美容活性薬剤、着色剤、顔料、ｐＨ調整剤、植物抽出物、獣医用活性薬剤、または栄養補助食品であってもよい。
【００５４】
想定し得る活性成分は、特に抗真菌剤（ａｎｔｉｆｕｎｇａｌｓ）、抗真菌剤（ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃｓ）、コルチコイド、抗座瘡剤、抗生物質、駆虫薬、抗ヒスタミン剤、角質溶解剤、消毒剤、忌避剤分子、発赤剤、色素除去剤、抗炎症薬、抗リウマチ剤、鎮痛剤、静脈局所用薬剤、抗肥満症活性薬剤、避妊薬、成長調節物質；ホルモン、制嘔吐剤などの経皮投与されてもよいものである。
【００５５】
または消毒剤、抗真菌剤（ａｎｔｉｆｕｎｇａｌｓ）、抗真菌剤（ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃｓ）、抗生物質、抗ヒスタミン剤、抗炎症薬、抗片頭痛薬、下痢止め剤、鎮痛剤、抗うつ薬、局所麻酔薬、駆虫薬、解熱剤、鎮痙薬などの局所または全身作用のための経口用活性成分、またはヒトまたは動物疾患に対して治療または予防特性を有するあらゆるその他の物質、そしてまたマーカーまたはトレーサーとして機能する分子などの医学的診断の確立を目的とした、またはそれらの有機機能の復元、補正または改変を目的とした、ヒトまたは動物に投与してもよいあらゆる製品。
【００５６】
必然的にフィルム形成混合物は様々な性質であってもよいので、選択するキャビティ支持材材料は、フィルム形成混合物に対して、特にこの混合物中に含有される化合物または化合物に対して、不活性でなくてはならない。
【００５７】
有利には本発明に従った方法は、前記キャビティ支持材を製造するステップを含んでなる。
【００５８】
前記キャビティ支持材は所望のフィルムに応じて製造し得るので、この方法はあらゆる形状とサイズのフィルムのために使用してもよい。
【００５９】
本発明に従ったキャビティ支持材は、特に本発明に従った方法を具現するために適応され、特に１０〜３０００μｍの厚さ、または１５０００μｍに達してもよい構造を有するフィルムを含むことが特に意図される。
【００６０】
本発明はまた、前記キャビティ支持材を含んでなる装置にも関する。
【００６１】
本発明に従って、この装置はキャビティ支持材を含んでなり、キャビティと前記キャビティ支持材を閉鎖する手段とを備えており、前記キャビティは気密シール域を含んでなる横方向フランジで取り囲まれ、前記キャビティには本質的に平らな基部を備えており、前記基部（４ｂ）は前記キャビティ（４）の深さ１ｍｍあたり１ｃｍ２を超える面積を有する。この比率はフィルムの容易なアクセスを可能にし、ひいてはそれを容易に掴めるようにする。本発明に従ったキャビティは、混合物を硬化するステップの前にフィルム形成組成物を受け入れるのに十分な深さと、フィルムを容易に掴むのに十分小さいがそれを劣化または脆化させない深さとの双方を有することを可能にする。実際、硬化前のフィルム形成組成物の体積は、溶剤蒸発またはフィルム形成剤重合のために、得られるフィルム体積よりもはるかにより大きくあってもよい。したがって口腔内崩壊性フィルムの場合、６ｃｍ２のキャビティ基部面積では、それは１〜２ｍｍの高さを有してもよい。パッチの場合、６４ｃｍ２の面積では、キャビティは１ｃｍの深さを有してもよい。
【００６２】
有利には、前記キャビティは２ｃｍ未満の深さ、好ましくは０．０２〜１ｃｍ、より好ましくは０．０５ｍｍ〜１０ｍｍ、なおもより好ましくは０．２〜２ｍｍの深さを有する。
【００６３】
「本質的に平ら」という表現は、一般に平らな形状を有する構造を意味するものと理解される。したがってキャビティ基部はわずかに湾曲していてもよく、または微小突起または微小隆起を備えていてもよく、または微小キャビティまたは浅い溝さえをも備えていてもよい。キャビティ基部の湾曲は、同一面積とその端部の同一厚さを維持しながら、フィルム厚の増大、ひいてはフィルム内に含有される活性成分または活性薬剤の用量の増大を可能にする。微小突起または微小キャビティまたは微小隆起または浅い溝は、それ自体が、非均質表面を作り出すことで、キャビティ基部へのフィルムの接着を防止できるようにし、または控えめに言ってもその離脱を容易にする。これらの微小キャビティまたは浅い溝には、フィルム表面に付加的厚さとしてパターンを形成する構造を作り出すように、装入後にフィルム形成組成物に接着できる、液体または粉末形態の微量の着色物質が充填されてもよい。
【００６４】
有利には、キャビティには変形域を含む。第１の好ましい変法に従って、キャビティ側壁には変形域を含む。変形域は側壁の高さ全体を占め、またはその高さの中央部または辺縁部を占める。この変形域はキャビティの高さを低下できるようにし、したがってキャビティの下縁または基部に力を及ぼすことで、本発明に従ったフィルムのアクセスしやすさを改善する。第２の好ましい変法に従って、キャビティはその基部に変形域を含んでなる。この変形域は、フィルムの回復を促進できるようにする。有利には変形域は、その中央で装入域が区切られるキャビティ基部の辺縁に位置する。代案としては、変形域はキャビティ基部表面の全体に伸びる。辺縁の存在によってキャビティ基部の周辺が区切られるようになり、したがって装入域の容積が正確に調節される。
【００６５】
有利な一変法に従って、基部には外周溝を備える。この溝はフランジに対してキャビティ基部を上昇させられるようにし、したがってキャビティの容積を低下させながらフィルムへのアクセスを容易にする。
【００６６】
キャビティ支持材の好ましい特徴は、
− ２ｃｍ未満の深さ、好ましくは０．０２〜１ｃｍ、より好ましくは０．０５ｍｍ〜１０ｍｍ、なおもより好ましくは０．１〜５ｍｍの深さ、
− １〜５００ｃｍ２、好ましくは２〜２５０ｃｍ２、より好ましくは３〜１２５ｃｍ２の範囲のキャビティ基部の面積
である。
【００６７】
使用される熱成形材料は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリスチレン（ＰＳ）、またはポリプロピレン、好ましくはＰＶＣであってもよい。
【００６８】
変形域は、既述したポリマーの１つ、またはその混合物、またはそれに弾性特性を与えるあらゆるその他のポリマーから構成されてもよい。
【００６９】
キャビティはまた、アルミニウムの、またはアルミニウムを含んでなる合金の加圧成形によっても得られる。
【００７０】
有利には、装置のキャビティには、キャビティ基部に配置されて、フィルムによって少なくとも部分的に覆われることが意図される、脱離できる支持材を備えていてもよい。前記脱離できる支持材は、有利には前記キャビティ基部に可逆的に結合してもよい。脱離できる支持材は、織布または不織布または可撓性プラスチックまたは金属シートから選択される。得られる製品は、（例えばフィルムの破壊または切断によって）フィルムに一時的に含まれる構成要素であってもよく、または恒久的に含まれてもよく、フィルムそれ自体が支持材に接着する。
【００７１】
一変法に従って、前記脱離できる支持材は、その端の少なくとも１つの上に、表面に塗布されてそれに接着することが意図される接着域が提供される。この場合、得られる製品はパッチなどの支持材を含んでなるフィルムであってもよい。したがってこの装置は、フィルム形成混合物／支持材アセンブリーの結合を弱める危険性なしに、単一ステップで得られた直接包装されたパッチを有することができるようにする。
【００７２】
有利には、本発明はフィルムを含む装置に関する。「フィルム」という用語は、遊離型フィルム、支持材に接着するフィルム、または互いに接着して同じ１枚のフィルムを形成するフィルム形成混合物のいくつかの層のアセンブリーを意味するものと理解される。
【００７３】
別の本発明の目的は、ブリスター包装を形成するいくつかの装置を連結することで形成されるアセンブリーであり、ブリスター包装装置は、場合により少なくとも１本の断裂可能分離線によって隔てられる。
【００７４】
さらに本発明はまた、
− フィルム形成混合物を製造して均質化する手段、
− フィルム形成混合物を装入する手段、
− 混合物を硬化する手段、
− キャビティを密封する手段、および所望ならば
− 印刷する手段
の一連の手段を含んでなる方法を実施するためのユニットにも関する。
【００７５】
一変法に従って、ユニットには、有利には特に方法の具現を意図する装置を製造する手段を備え得る。
【００７６】
本発明に従った装置は、下でより完全に例示される。
【図面の簡単な説明】
【００７７】
【図１Ａ】キャビティ支持材と閉鎖シートとから構成される、装置の第１の変法の側面斜視図である。
【図１Ｂ】閉鎖手段が部分的に開いている、フィルムを含む装置の第１の変法の垂直断面図である。
【図２】キャビティ支持材ブリスター包装のキャビティ中にフィルム形成混合物を装入するためのユニットの一部の斜視図である。
【図３Ａ】いくつかの分離可能な装置を含むブリスター包装の上面図であり、各装置の各キャビティはフィルムを含む。
【図３Ｂ】いくつかの分離可能な装置を含むブリスター包装の上面図であり、各装置の各キャビティはフィルムを含む。
【図４Ａ】パッチを含む閉鎖された装置の上面図である。
【図４Ｂ】パッチが部分的にキャビティから取り出されている、パッチを含む開放された装置の上面図である。
【図５Ａ】キャビティ支持材が空である、本発明に従った装置の第２の変法の垂直断面図である。
【図５Ｂ】部分的に開いてパッチを含む、同一装置の垂直断面図である。
【図５Ｃ】キャビティ支持材が空である、本発明に従った装置の第３の変法の垂直断面図である。
【図５Ｄ】部分的に開いてパッチを含む、同一装置の垂直断面図である。
【図６Ａ】非変形形態において開いている装置を図示する、キャビティ壁の高さ全体の上に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第４の変法の垂直断面図である。
【図６Ｂ】圧縮力をかけられて側壁が圧縮形態にある装置を図示する、キャビティ壁の高さ全体の上に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第４の変法の垂直断面図である。
【図７Ａ】変形前の空のキャビティ支持材を図示する、キャビティ壁の一部に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第５の変法の横断面図である。
【図７Ｂ】キャビティ壁が変形した圧縮構造にありパッチまたはフィルムを含む、開いている装置を図示する、キャビティ壁の一部に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第５の変法の横断面図である。
【図７Ｃ】変形前の空のキャビティ支持材を図示する、キャビティ壁の一部に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第６の変法の横断面図である。
【図７Ｄ】キャビティ壁が変形した圧縮形態にありパッチまたはフィルムを含む、開いている装置を図示する、キャビティ壁の一部に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第６の変法の横断面図である。
【図８Ａ】弛緩形態にあって開いておりフィルムを含む装置を図示する、圧縮形態でキャビティ壁に変形域を有しキャビティ基部に変形域を有する本発明に従った装置の第７の変法の横断面図である。
【図８Ｂ】キャビティ基部へ力が加えられた後の変形形態において開いておりフィルムを含む装置を図示する、圧縮形態でキャビティ壁に変形域を有しキャビティ基部に変形域を有する本発明に従った装置の第８の変法の横断面図である。
【図８Ｃ】弛緩形態にあって開いておりフィルムを含む装置を図示する、圧縮形態でキャビティ壁に変形域が、キャビティ基部に変形域を有する本発明に従った装置の第７の変法の横断面図である。
【図８Ｄ】キャビティ基部へ力が加えられた後の変形形態において開いておりフィルムを含む装置を図示する、圧縮形態でキャビティ壁に変形域を有しキャビティ基部に変形域を有する本発明に従った装置の第８の変法の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００７８】
図１Ａは、キャビティ支持材２と、可撓性シート３の形態の閉鎖手段との２つの構造物から構成される装置１を図示する。キャビティ支持材２はキャビティ４によって空洞化され、シート３はその周辺で、キャビティ支持材２のフランジ５の溶着域７に溶着される。装置の第１の変法に従って、キャビティ４の基部４ａは平らである。
【００７９】
閉鎖手段３は、光、熱、水分、または内容物の適切な保存に有害になりがちなあらゆるその他の条件に対する保護を与えるようにキャビティ支持材２に接着またはシールできる、アルミニウム、プラスチック、またはあらゆるその他の材料からできたシートであってもよい。
【００８０】
本発明に従った装置は、特にフィルム６（図１Ｂ）のような、ほぼ１０μｍ〜５０００μｍ程度の厚さを有する本質的に平らな構造物を含むことが特に意図される。図１Ｂで示されるフィルム６は２つの異なる重なり合う構造物から構成されて、同じ１枚のフィルムを形成する。したがって２つの異なる活性成分または２つの異なるフレーバーがある異なるフィルム形成混合物を使用し、またはその中に液体または顆粒物質を含むフィルムでさえも使用することが想定できる。
【００８１】
混合物Ｍを装入するステップは、ブリスター包装Ｐのキャビティ４内に用量Ａ（図２）を定量供給する多様なシステムによって実施されてもよい。Ｉｎｄｕｓｔｒｉａ Ｍａｃｃｈｉｎｅ Ａｕｔｏｍａｔｉｃｈｅ Ｓ．ｐ．Ａ．（Ｉ．Ｍ．Ａ Ｓ．ｐ．Ａ．）によって販売される、計量または充填タイプの機械に特に言及できる。
【００８２】
同時に製造されるフィルム数は使用し得るブリスター包装Ｐの幅に左右され、したがって用量を装入するシステムＡの能力に、また混合物を硬化させるシステムの能力にも左右される。
【００８３】
装入に続いて、混合物をキャビティ４の基部４ａの上に広げる。この延展ステップは、装入中のフィルム形成混合物の温度において１〜８０００ｍＰａ・ｓであってもよい、混合物の粘度に左右される。それはまた、湿潤剤または界面活性剤の添加によって最適化される混合物の表面張力にも左右される。最大粘度では、混合物の延展を促進するために、ブリスター包装を振動させるシステムが想定されてもよい。
【００８４】
硬化後にフィルムを形成することが意図される層の厚さは、フィルム形成混合物の性質およびフィルムの用途に応じて０．０１〜１０ｍｍであってもよく、したがって混合物の硬化に、ひいてはフィルムを得ることに付随する体積の損失に左右される。
【００８５】
フィルムを形成させるように混合物を硬化させる技術の選択は、使用する混合物に左右される。無溶媒混合物では、単に混合物を放冷することによる硬化が想定されてもよい。
【００８６】
揮発性溶剤を含む混合物の場合、硬化は周囲温度で溶剤を単に蒸発させることで実施してもよい。そうは言うものの熱および減圧の使用によって、硬化を加速できる。
【００８７】
水性混合物の場合、水の蒸発による硬化技術の選択は様々であってもよく、例えばオーブン、赤外線またはマイクロ波加熱が使用され、または減圧さえも使用される。
【００８８】
選択された技術は、フィルム構造が保たれるようにしなくてはならない。
【００８９】
例えば不適合性であるため、または異なる物理化学的性質を有するため同一フィルム形成混合物に組み込めない２つの活性成分を組み込む場合、フィルムを得た後、装入および硬化するステップｂ）およびｃ）を含んでなる新しいサイクルを想定し得る。フィルムの第２の層は液体形態で塗布されるので、それは第１の層に接着し、アセンブリーに構造の統一性を与える。
【００９０】
キャビティ４は、閉鎖手段３の密封域７の上を密封または接着することで閉鎖してもよく、上記閉鎖手段３は、キャビティ４を隔てるフランジ５の全表面上の（図３Ａ）、またはキャビティ周辺上の（図３Ｂ）可撓性または硬質シートであってもよい。
【００９１】
装置はブリスター包装Ｐ（図３）の形態で包装されてもよく、または装置１（図４）の形態で個々に包装されてもよい。装置１をブリスター包装Ｐとしてアセンブルする場合、装置１は断裂可能分離線８（図３）の形成によって個別化できるかもしれない。
【００９２】
密封域７がフランジ５全体の上に伸びる場合、装置１の開封を容易にするように、フランジ５のゾーン９は破断可能である（図３Ａおよび図４）。
【００９３】
破断可能域９は、断裂可能分離線９ａを確立することによって得られる。
【００９４】
図４Ａおよび４Ｂからのキャビティ４は支持材があるフィルムを含み、パッチ６の例が一例として図示される。このパッチは、フィルム形成域６ａと、粘着シートの形態の支持材６ｂとで形成される。
【００９５】
支持材なしのフィルムの上と同様に、パッチ６の上に印刷６ｃが想定されてもよい。パッチの場合、印刷域６ｃは、支持材６ｂの上に、またはフィルム形成域６ａの上に直接作られてもよい。
【００９６】
フィルム形成域上の印刷は、フィルム形成域を得るために使用したのとは異なるカラーまたはテキスト印刷用の組成物から得られてもよい。印刷組成物は単純な着色剤であってもよく、または第１のフィルム形成組成物に混和性でない分子を含有する第２のフィルム形成組成物でさえあってもよい。これは支持材なしのフィルムに置き換え得る。
【００９７】
装置の第２の変法は、特に支持材上のフィルムから構成される製品を得ることを意図し、これは例えばパッチの場合に当てはまる。この変法は、フィルム形成混合物を流し込む前に、織布、不織布または可撓性または非可撓性のプラスチックまたは金属シートであってもよい支持材６ｂ（図５）を含む。その上にフィルム形成域６ａが流し込まれる面、すなわちパッチ６の場合は皮膚に接する面に相当する、脱離できる支持材６ｂの１つの面の上に、接着域６ｄが提供されてもよい。しかしこの接着域は、支持材６ｂ周辺だけから、またはこの周辺の一部だけから構成されてもよく、接着は例えば粘着剤の使用により得られる。
【００９８】
キャビティ４の基部４ａ、４ｂに支持材６ｂを貼り付ける。フィルム形成域６ａを流し込む前に、支持材６ｂがキャビティ４の基部４ａ、４ｂに軽く固定されるように、支持材６ｂをキャビティ４の基部４ａ、４ｂに接着させるゾーン１０を提供してもよい。したがって装置を開封すると、単にパッチ６を引っ張るだけで、その放出と使用ができるようになる。
【００９９】
閉鎖手段３を硬化および密封するステップは、先に記載した変法と同様である。
【０１００】
さらに混合物として不適合性である２つの活性成分を同一フィルム形成域６ａ内に装入しなくてはならない場合、または第２の層が支持材に接着力を与える場合、フィルム形成域６ａを粘着剤支持材６ｂ上に２回に分けて流しこんでもよい。後者の場合、第２のフィルムを支持材の全表面上に流し込んでもよい。
【０１０１】
本発明に従ったキャビティ４の基部４ａ、４ｂは本質的に平らであり、すなわちそれは特定の小さな不規則性または微小な不規則性またはわずかな湾曲または傾斜を有してもよいが、それは混合物の延展、およびフィルム６の比較的一定の厚さを可能にするように、大部分平らな構造を保持する。
【０１０２】
したがって図５Ａおよび５Ｂは、平らな基部４ａを有する装置を示し、図５Ｃおよび５Ｄは、第３の変法に従って、わずかに湾曲しているキャビティ４の基部４ｂを含んでなる装置を示す。第１の変法の亜変形に従って、支持材６ｂを含んでなる変法の場合、支持材６ｂがキャビティ４の基部４ｂに形成された空洞を代償してもよく、したがって平らなキャビティ基部が再確立される。したがってその中で支持材６ｂがレベルの差（図５Ｃ）を再現してもよい第２の変法の亜変形を想定できる。後者の場合、得られるフィルム形成域６ａは、局在するより分厚い部分を含んでなる。図５Ｄで示される例では、この局在化は中心性である。
【０１０３】
キャビティ４の基部４ａ、４ｂに支持材６ｂを備えるこれらの変法に従って、フィルム形成混合物の装入前に、支持材６ｂ上に直接、液体または半液体組成物を装入し、または顆粒または固体化合物を装入することが想定できる。したがって組成物または化合物は、片側にフィルム形成域６ａ、別の側に支持材６ｂの２つの表面の間に含まれ、溶融させる、またはフィルム形成域６ａと皮膚とを単に接触させることで、化合物または組成物が放出制御できるようになり、またはパッチの接着ができるようになる。フィルムのフィルム形成混合物の２枚の層の間に組成物または化合物を含めることで、同様の結果が得られるかもしれない。
【０１０４】
好ましい変法に従って、キャビティ４ａの基部をフランジ５に連結するキャビティ壁４ｃは、変形可能域１２ａ、１２ｂ、および下縁４ｄを含んでなる。この変形可能域は１２ａを折りたたむことで、または１２ｂを捻ることで形成され、フィルムまたはパッチを掴むのを容易にするよう、キャビティの基部４ａをフランジ５のレベルに上昇させるように（図６および７）、基部４ａ（図６）に、またはキャビティ壁の下縁４ｄ（図６）にかけられた圧力（図６および７に二重矢印で例示される）が、キャビティ壁４ｃの変形をもたらすようにする。
【０１０５】
変形可能域１２ａおよび１２ｂは、側壁（図７）の一部の上に、または壁全体（図６）の上に伸びてもよい。
【０１０６】
有利な一変法に従って、基部４ａは周辺溝４ｅを含んでなり、側壁４ｃの下縁４ｄに対して基部４ａを上昇できるようにする（図７）。この基部４ａの上昇は、下縁４ｄへの加圧によるキャビティ壁４ｃの変形において、フィルムへのアクセスを容易にする。基部４ａの中央部分は平らであってもよく（図７Ａ）、または装入域４ｆがその中に作られていてもよい（図７Ｂ）。辺縁４ｇで取り囲まれる装入域４ｆは、フィルムの流し込みのために、フィルム形成組成物の受け入れが意図される非常に小さな容積を作れるようにする。
【０１０７】
別の変法に従って（図８Ａおよび８Ｂ参照）、辺縁４ｇは新しい変形域１２ｃを構成して、装入域４ｆの基部に圧力をかけることで、フィルムを装入域から排出できるようにする。代案としては、別の変法に従って、装入域４ｆは、その全体で変形域１２ｄ（図８Ｂ）を構成してフィルムを排出できるようにする。辺縁４ｇの不在下、したがって装入域４ｆの境界の不在下では、変形域１２ｄは、キャビティ４の基部４ａ、４ｂ全体の上に伸びてもよい。これらの２つの変法は、支持材に固着するフィルムに置き換え得る。
【０１０８】
キャビティ４の基部４ａ、４ｂに位置する変形域１２ｃ、１２ｄには、独立してキャビティ壁の、または周辺溝４ｅの変形域１２ａ、１２ｂを含んでいてもよいことに留意すべきである。しかしキャビティ壁の第１の変形域１２ａ、１２ｂと、周辺溝４ｅと、辺縁４ｇのまたは基部４ａの装入域４ｆ中の変形域１２ａ、１２ｂとの組み合わせみよって、本発明に従って得られるフィルムまたはパッチに非常に容易にアクセスできるようになる。
【０１０９】
本発明に従った方法を具現化する条件、および組成物の非網羅的例を下で説明する。
【実施例】
【０１１０】
フィルム形成剤としてデンプンを含有する口腔内崩壊性フィルムの実施例
実施例１：清涼フィルム
混合物の製造：
組成および比率は、表１に詳細に示される。水と、可塑剤、すなわちグリセロール（混合物Ｅ１）、セバシン酸ジブチル（混合物Ｅ２およびＥ４）または２５／７５プロピレングリコール／オレイン酸（混合物Ｅ３およびＥ５）とを混合する。着色剤およびサッカリン酸塩を混合物に添加して、５分間均質化する。次に混合物Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３が１２％のデンプンを含有して、混合物Ｅ４およびＥ５が６％のデンプンを含有するように、得られた各溶液に、出願人によってＬＹＣＯＡＴ（登録商標）ＮＧ７３の名称の下に販売される安定化液化エンドウマメデンプンを分散する。
【０１１１】
各溶液を５分間混合し、次に３分間均質化して、次にそれが７０℃の温度に達するまで加熱する。
【０１１２】
【表１】
【０１１３】
次に混合物を４０または４５℃に冷却して、香味料、ポリソルベート、およびダイズレシチンを組み込み、真空下で１０分間混合する。キャビティに充填するまで、混合物をオーブン内で４５℃または４０℃に保つ。
【０１１４】
混合物粘度（表１参照）は、速度２０ｒｐｍで、キャビティ内における延展に好ましい混合物の理想的粘度を得るように選択された装入温度である４０℃または４５℃で、混合物Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３ではＲＶ５スピンドル、混合物Ｅ４およびＥ５ではＲＶ３スピンドルを用いて、ブルックフィールドＲＤＶＤ−Ｉ＋粘度計により測定する。
【０１１５】
装入体積に応じたフィルム厚の変動：
様々な厚さのフィルムを得るように、様々な体積の混合物をキャビティ基部に装入する。
【０１１６】
混合物Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３では、流し込まれるＶ１、Ｖ２、およびＶ３の体積は、Ｖ１＝０．４ｃｍ３、Ｖ２＝０．３ｃｍ３、およびＶ３＝０．２ｃｍ３である。
【０１１７】
熱成形可能可塑性のシートから得られるキャビティは、
− ５ｍｍの深さ、
− ４０６ｍｍ２のキャビティ基部面積
の特徴を有する。
【０１１８】
１０％未満の含水量を有するフィルムを得るように、マイクロ波乾燥機によって乾燥を実施する。
【０１１９】
Ｍｉｃｒｏｏｎｄｅｓ Ｅｎｅｒｇｉｅ Ｓｙｓｔｅｍｅｓ（ＭＥＳ）からのＰｕｌｓａｒ ＳＴ２２マイクロ波乾燥機を使用し、２つの異なる条件に従ってマイクロ波乾燥を実施した。
１．ベルト速度：５．２５ｍ／分
マイクロ波出力：１００Ｗで４７分間、次に２００Ｗで１８分間。
２．ベルト速度：５．２５ｍ／分
マイクロ波出力：３００Ｗで５０分間
【０１２０】
装入された体積で得られるフィルムは、混合物Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３について、ほぼ２００μｍ（Ｖ１）、１５０μｍ（Ｖ２）および１００μｍ（Ｖ３）程度の実質的に等しい厚さを有する。
【０１２１】
これらの条件によりは、キャビティ基部に接着していないフィルムを得られるようになる。さらにこれらの口腔内崩壊性フィルムは、非常に良好な味覚特性と良好な口当たりを有する。
【０１２２】
乾燥技術の変法：
混合物Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３で、０．３ｃｍ３の体積を装入した。４５℃のオーブン内での乾燥、真空を確立することによる減圧乾燥、これらの２つの方法の併用をはじめとする様々な乾燥方法を試験する。
１．オーブン内において４５℃で２時間乾燥する。
２．真空を確立して周囲温度で３時間乾燥する。（３６０８−Ｉｃ真空オーブン、ＬＡＢ−ＬＩＮＥ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｌｒｏｓｅ Ｐａｒｋ，Ｉｌｌ．，ＵＳＡ）
３．真空を確立してオーブン内で４５℃で４５分間乾燥する。（３６０８−Ｉｃ真空オーブン、ＬＡＢ−ＬＩＮＥ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｌｒｏｓｅ Ｐａｒｋ，Ｉｌｌ．，ＵＳＡ）
【０１２３】
これらの様々な乾燥方法は、マイクロ波乾燥によって得られるものと同様の特徴を有するフィルム、すなわち非常に良好な官能特性および構造を有する口腔内崩壊性フィルムをもたらす。
【０１２４】
減圧と４５℃での加熱を組み合わせる技術は、乾燥時間を大幅に短縮できるようにし、ひいては水溶液中で不安定な化合物の保存に有利である。
【０１２５】
実施例２：活性成分添加口腔内崩壊性フィルム
水、グリセロール着色剤（Ｅ１３３ Ｓｉｌｅｓｉａ）、およびサッカリン酸塩を表２に記載される比率で最初に混合して、組成物Ｅ６が得られる。混合物を５分間均質化する。活性薬剤メロキシカムをデンプンとの混合物として添加し、次に３分間均質化する。混合物を７０℃の温度に達するまで加熱する。
【０１２６】
次に混合物を４５℃に冷却し、香味料、ポリソルベート、およびダイズレシチンを組み込んで、真空下で１０分間混合する。キャビティに充填するまで、混合物をオーブン内で４５℃に保つ。
【０１２７】
【表２】
【０１２８】
混合物粘度（表２参照）は、速度２０ｒｐｍで、キャビティ内における延展に好ましい混合物の理想的粘度を得るように選択された装入温度である４５℃で、ＲＶ３スピンドルを用いてブルックフィールドＲＤＶＤ−Ｉ＋粘度計で測定される。
【０１２９】
混合物Ｅ７は、混合物Ｅ１〜Ｅ５と同様にして得られ、デンプン添加前に活性薬剤を混合物に単独で添加して、次に５分間均質化する。
【０１３０】
キャビティあたり０．３ｃｍ３の混合物Ｅ６およびＥ７を装入し、乾燥するために半数を４５℃のオーブンに一晩入れ、半数を周囲温度で一晩放置する。
【０１３１】
周囲温度での乾燥は４５℃のオーブン内での乾燥よりも穏やかであるので、水分含量がより高いフィルム、ひいては脆性の低いフィルムが、周囲温度での乾燥により得られる。
【０１３２】
フィルム形成剤としてポリエチレングリコールを含有する口腔内崩壊性フィルムの例（実施例３）
【０１３３】
【表３】
【０１３４】
溶剤の添加なしに、ポリエチレングリコールからフィルム形成組成物Ｅ８が得られ（表３参照）、ポリエチレングリコールは６０℃で融解することにより液体形態である。粘度測定（表３）は前述同様に実施する。
【０１３５】
１５ｍｇのデキストロメトルファンの単位用量に相当する、８００ｍｇを各キャビティに装入する。
【０１３６】
装入物を冷却することで、フィルムを周囲温度で硬化させる。良好なテクスチャを有する口腔内崩壊性フィルムが得られる。
【符号の説明】
【０１３７】
１ 装置
２ キャビティ支持材
３ 可撓性シート
４ キャビティ
５ フランジ
６ フィルム
７ 溶着域
８ 断裂可能分離線
９ 破断可能域
１０ ゾーン
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に食品または製薬産業に応用できるフィルムを得る方法に関する。本発明はまた、特に前記方法の具現が意図されるキャビティ支持材にも関する。
【０００２】
本発明に従った方法は、特に活性成分を含有するフィルムまたは芳香性フィルムを調製するのに適する。これらのフィルムはパッチの場合のように支持材つきで想定されてもよく、または例えばフレーバーシートの場合のように支持材なしで想定されてもよい。フレーバーシートは、所望の用途に応じて、経口フィルムの場合は舌の上にのせてもよく、例えばミントのようなフレーバーを拡散しながら瞬時に溶解する極薄シートである。フィルムはまた、例えば活性成分の放出制御または粘膜接着など、特にフィルムの瞬時の溶解が必要でない製薬用途にも適するかもしれない。
【背景技術】
【０００３】
ビデオのための磁気ストリップに由来する技術から経口フィルムを得る方法は、特に製薬または食品産業の当業者に知られている。
【０００４】
先行技術の方法は一般に、
− フィルム形成混合物からフィルムのリールを得られるようにする第１のステップと、
− リールを所望の寸法に切断する第２のステップと、
− 得られたフィルムを包装する第３のステップと
を含んでなる。
【０００５】
第１のステップは、前記混合物を広幅のストリップとして、支持材の役割を果たす可塑性フィルムの表面に延展するステップからなる。混合物の薄層を気流で乾燥させるステップがそれに続く。乾燥させるステップは、これが食品または製薬用途を意図するフィルムの文脈であるかどうかに関わらず、フィルムストリップ上にパルス状に吹き付けられる空気のモニタリングと処理が必要である。パルス状に吹き付けられる空気は、場合によっては、環境中へ放出する前に処理が必要であるかもしれない。これは特に人体または環境に毒性がある製品を使用する場合に当てはまる。実際、空気は、混合物からの揮発性添加剤に起因する毒性物質、または混合物の乾燥スプレーにより、または気相を通過する得られたフィルムストリップにより放出された微粒子を多量に含むかもしれない。
【０００６】
この第１のステップの終わりに、フィルムのリールを得るようにフィルムストリップとその支持材を巻き上げる。それほど頻繁ではないがフィルムの塑性特性次第で、フィルムストリップを支持材なしに得てリールに巻いてもよい。しかし支持材の不在は、ストリップ破断の危険性を高める。
【０００７】
第２のステップでは、所望の形状とサイズに切断するために、フィルムリールを巻き戻してフィルムストリップをその支持材から分離する。実施される切断次第ではストリップの全幅が必ずしも使用されないため、このステップは多くの損失の元である。したがって廃棄する前に、使用する化合物または活性成分の毒性レベルに応じて、全ての裁ちくずを再加工しなくてはならない。このステップでは、フィルムストリップを所望の最終幅を有するいくつかの小型フィルムストリップに切断し、所望の長さに切断する前にこれらの小型フィルムストリップをグループにまとめることが一般的である。したがって切断操作の終わりに、フィルムはグループにまとめられて積み重ねられる。
【０００８】
次に包装を待つ間、得られたフィルムを保存する。
【０００９】
包装は所定数のフィルムを分離することからなるので、この方法の重要なステップである。本ステップは、厚さ数μｍのフィルムを断裂または崩壊させることなく分離することからなるので、注意を要する。
【００１０】
食品部門では多回用量包装が非常に良く普及しているが、製薬部門では、一般に包装が薬学的活性用量を画定する。したがって摂取用量次第で、危険または有益のどちらかであることが判明する製品の問題であるために、この包装あたりのフィルム数の画定は必須である。包装は、一般に単一フィルムのために提供される。
【００１１】
したがってフィルムあたりの投薬量の概念が、大きな重要性を帯びてくる。しかしこの先行技術の方法によって得られるフィルム中に含有される活性成分の用量は、（ｉ）製造の始めに実施される混合、（ｉｉ）延展ステップにおけるフィルムストリップ厚の調節、（ｉｉｉ）小型フィルムストリップの、次に切断フィルムの面積、および（ｉｖ）個別化され包装されたフィルムの完全性にもまた左右される。したがって包装あたりの所定用量を保証するには、製造ラインの各ステップにおいて多数のチェック・ポイントが必要である。
【００１２】
先行技術の方法のステップは、一般に互いに独立した機械によって実施されるので、一方では１つの機械から次の機械へのフィルムリールの、次に小型フィルムストリップの輸送が必要であるばかりでなく、何よりもリールが加工の各ステップ間で保存されることから、周囲条件の調節が必要である。特に経口フィルムなどの水溶性フィルムは、環境湿度に対して非常に敏感である。したがってそれらの製造中における環境湿度のあらゆる変動は、フィルムストリップ相互の凝塊形成と、全ての製品の喪失をもたらすかもしれない。同様に水は可塑化作用を有するので、乾燥条件下ではフィルムは砕けやすくなるかもしれない。したがってフィルムの可塑性の低下は、製造ラインの停止につながるかもしれないフィルム破断の危険性により、あらゆる取り扱いをなおさらに難しいものにする。
【００１３】
さらに多数の取り扱い操作は、それがリールの巻き取りまたは巻戻しなのか、または支持材からのフィルムストリップの分離なのか、ストリップの小型ストリップへの切断なのか、次に小型ストリップのフィルムへの切断なのか、最後に包装操作中の得られたフィルムの分離なのかに関わらず、製造ラインに沿った多くの損失の元である。
同様の方法は、先行技術、特に米国特許出願公開第２００４／００７６７９９号明細書に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／００７６７９９号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、個別包装内のマイクロ用量フィルムを得られるようにする連続流れ工程を提案することで、先行技術の様々な問題に応えられるようにする。本発明に従った方法は、
ａ）少なくとも１つのフィルム形成剤を含んでなるフィルム形成混合物を調製するステップと、
ｂ）本ステップ中のフィルム形成混合物の温度において１〜８０００ｍＰａ・ｓの粘度、好ましくは１０〜５５００ｍＰａ・ｓの粘度を有する一定用量の前記混合物をキャビティ支持材のキャビティ内に装入するステップと、
ｃ）フィルムを得るように前記混合物を硬化させるステップと、
ｄ）前記キャビティを密封手段によって閉鎖するステップと
を含んでなる。
【００１６】
損失のまたは投薬量誤りの元である、先行技術の方法における、フィルムのストリップおよび小型ストリップの、またはフィルムの、多数の取り扱い操作に関わる困難さは本発明に従った方法では観察されない。実際、フィルムはその将来の包装で直接得られる。同様に切断操作の不在下では、製品または活性成分の損失はない。さらにフィルムは、選択されるキャビティ、およびこのキャビティに装入される混合物の量に応じて、所望の形状および厚さであってもよい。
【００１７】
「フィルム」という用語は、３０００μｍの最大厚さを有する、本質的に平らな表面を有する薄く平らな製品を意味するものと理解され、その中では厚さが長さおよび幅と比較して非常に小さい。本発明の意味におけるフィルムは、好ましくは１０〜３０００μｍ、好ましくは２０〜２０００μｍの厚さを有する。
【００１８】
さらに加工は連続的に実施されるので、製造ラインに沿った製品の保存の問題がない。さらにひとたびフィルムがキャビティ内に得られたら、このキャビティは例えばシールによって密封され、したがっていかなる特別の事前注意もなしに保存されてもよい。
【００１９】
取扱者または環境にとって危険な製品が使用されるのか、または再利用不能または高価な製品であるのかに関わらず、取り扱い操作、ラインに沿った損失、および中間生成物の保存の完全な不在は、製造コストを相当に低下させる。事実、製造ラインに沿って処理される空気の体積が、相当に低下される。
【００２０】
さらに包装に装入される用量は製造ライン全体にわたり正確に測定されるため、包装あたりの投薬量は信頼できる。
【００２１】
したがって本発明に従った方法は、特に例えば経口フィルムまたはフレーバーフィルムなどの遊離型フィルム、パッチなどの支持材を含んでなるフィルムのような多くのタイプのフィルムの製造に適する一方、製造コスト削減、精度レベル増大、および投薬量調節、そしてまた再現性を可能にする。
【００２２】
出願人によって克服された困難さは、一方ではその粘度のために、キャビティに充填した際に良く流れるようになり、フィルムを形成するために良く延びるようになる、フィルム形成混合物の製造である。「フィルム形成剤または物質」という表現は、フィルムを形成できるあらゆる物質を意味するものと理解される。
【００２３】
先行技術の方法は異なる制約に応え、したがって異なる物理化学的特徴があるフィルム形成混合物を使用する。実際、これらの方法では、各混合物について高い、正確な粘度が必要である。わずかにより低い粘度レベルでは、フィルム形成組成物は支持材の外に流れる。わずかにより高い粘度レベルでは、フィルムストリップの厚さが一定にならない。
【００２４】
硬化後フィルムを形成することが意図される層の厚さは、フィルム形成混合物の性質とフィルムの用途に応じて、したがって混合物の硬化、ひいてはフィルムを得ることに付随する体積損失に応じて、０．０１〜１０ｍｍであってもよい。
【００２５】
本発明に従った方法は、装入された瞬間の混合物温度において、その装入中に１〜８０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは１０〜５５００ｍＰａ・ｓ、なおもより好ましくは５０〜１５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する混物によって可能になる。フィルム製造のために多様な粘度の混合物を使用できるようになることから、この方法は特に有利である。
【００２６】
所望の粘度は、デンプンベースのフィルム形成混合物の場合、１０〜９５℃の温度範囲で達成される。高分子量ポリエチレングリコールでは、それは約５０℃を超え、好ましくは６０〜９０℃の温度で達成される。
【００２７】
本発明の意味の範囲内では、粘度は、例えばＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６またはＲＶ７と称されるスピンドルの１つを使用して、「Ｈｅｌｉｐａｔｈ Ｓｔａｎｄ」と称される装置を使用せずに、ＲＤＶＤ−Ｉ＋ Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｄｄｌｅｂｏｒｏ，ＭＡ，ＵＳＡ）の手段によって測定されるブルックフィールド粘度である。スピンドルの回転は２０ｒｐｍに設定される。スピンドルＲＶ１〜ＲＶ７は、製造業者によって示されるように、表示される粘度値が、前記スピンドルで可能な総粘度スケールの１０％〜１００％の間であるように選択される。この粘度測定を実施するために、高さが低い４００ｍｌビーカー（直径約７．５ｃｍ）に、３００ｍｌのフィルム形成混合物を入れる。粘度値は、３回転の終わりに読み取る。測定は、例えばマニュアル「Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓ，Ｍａｎｕａｌ Ｎｏ．Ｍ／９２−０２１−Ｍ０１０１，Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ，Ｍｏｄｅｌ ＤＶ−Ｉ＋）」で、信頼できる粘度測定を得るために本製造業者が指定する、あらゆる推奨事項に従って実施される。
【００２８】
本発明の一特徴に従って、方法のステップｂ）およびｃ）は、ステップｄ）の前に少なくとも１回繰り返すことができる。この方法は、異なる性質のフィルム形成剤との水性および／または有機混合物に適合できるので、使用してもよい活性成分またはフレーバーは多種多様である。したがってステップｂ）およびｃ）を繰り返すことで、本発明に従った方法は、互いに混和性でない、または混合物として不適合性である製品または活性成分から、同じ１枚のフィルムが得られるようにする。具体的には、この場合フィルムは、異なる特徴の２つのフィルム形成混合物から、２回がかりで製造される。
【００２９】
別の有利な変法に従って、本発明に従った方法は、ステップｄ）の前に、前記キャビティ内に、顆粒または固体化合物または半液体または液体調製品を装入するステップを提供する。換言すれば、顆粒化合物、固体または液体の装入は、ステップｂ）の前または後に実施してもよく、またはステップｃ）の後でさえあってもよい。したがってステップｂ）およびｃ）が繰り返される場合、化合物または液体または半液体組成物は、２つのフィルム層の間に含まれてもよい。さらに前記キャビティの底に可逆的に結合する可撓性シートなどの脱離できる支持材上にフィルム形成混合物を装入する場合、化合物または組成物は、フィルム形成混合物層と可撓性シートの間に含まれてもよい。前述のどちらの場合でも、化合物または組成物は、フィルム層の溶解時に制御された様式で放出されてもよい。半液体または液体を装入する、または顆粒または固体さえも装入する特定の事例では、物質はキャビティ中に含まれるフィルムまたは支持材の印刷であってもよい。
【００３０】
したがって有利な一変法に従って、顆粒または固体化合物または半液体または液体調製品を装入する前記ステップは、印刷するステップである。したがってフィルムは、前記キャビティが閉鎖される前に、含まれる製品、投薬量を示すためにあらゆる文字で、またはシンボルの形態で印刷されてもよい。製薬用途が意図されないフィルムにおける、画像、写真またはデザインの印刷もまた想定し得る。
【００３１】
有利には前記印刷するステップは、前記混合物を硬化するステップｃ）の前に実施される。したがって所望の効果、および選択される印刷システムに応じて、印刷は、未硬化混合物上、または混合物を硬化するステップｃ）後のフィルム上で想定されてもよい。
【００３２】
なおもより有利には、前記印刷するステップは、装入するステップｂ）の前に実施される。実際、支持材と組み合わせられたフィルムの場合、印刷は、代案として支持材と混合物の間、または装入後の混合物上で想定されてもよい。
【００３３】
印刷は、前記フィルムにパターン、画像、写真またはテキストが固定できるように、前記フィルム形成混合物とは異なるテクスチャまたは不透明度を有する着色組成物または組成物を放出できるようにする、インクジェットプリンタまたはあらゆるその他の手段によって実施してもよい。
【００３４】
有利には、本発明に従った方法の硬化するステップｃ）は、混合物を周囲温度に冷却するステップである。「混合物を硬化する」という表現は、この混合物が液体または粘稠な相から固相に推移することを意味するものと理解される。例えば溶剤の組み込みなしに、熱の作用下で溶解して液体になるフィルム形成剤を使用した場合などが挙げられる。これは特に、高分子量ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびその誘導体、ポリエチレンオキシドおよびその誘導体、グリセリド、ポリグリセリドおよびその誘導体に当てはまる。
【００３５】
フィルム形成混合物の物理化学的特徴、特に前記フィルム形成混合物の溶剤揮発性に応じて、本方法は、硬化するステップｃ）が、前記フィルム形成混合物中に含有される溶剤を蒸発させるステップであることを規定する。
【００３６】
本方法は全てのタイプのフィルム形成混合物に応用し得るので、溶剤がエタノール、プロパノール、イソプロパノールを含んでなる水性アルコール溶液である、またはあらゆるその他の揮発性溶剤である、有機混合物の場合、その硬化のためには周囲温度での単純な溶剤蒸発で十分である。これはフィルム形成剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸セルロース、ポリメタクリル酸、またはポリ酢酸フタル酸ビニルなどのセルロース誘導体である場合に当てはまる。
【００３７】
フィルム形成剤が親水性ポリマーである場合、水が溶剤として使用され、ポリマーは場合により、単独でまたは混合物として、例えばアルギン酸塩およびカラゲナンなどの藻類抽出物、変性セルロース、プルランやゼラチンやペクチンなどの多糖類、植物または動物起源のガム、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、天然デンプン、変性および／または加水分解デンプン、マルトデキストリン、ポリビニルアルコールおよびその誘導体などの植物起源または合成起源のポリマーであるが、この一覧は限定的ではない。
【００３８】
有利には、溶剤を蒸発させるステップは、混合物の温度を上昇させることで、圧力を変動させることで、またはその組み合わせによって実施される。熱に対して不安定なまたは非常に反応性の化合物を使用する場合、溶剤を蒸発させるステップは、活性成分の昇華現象を避けるように、またそれらの安定性を保つために、低温および減圧で実施してもよい。混合物を加熱する手段は、混合物の蒸煮、またはマイクロ波または赤外線加熱、またはこれらの手段の組み合わせであることができる。
【００３９】
フィルムの乾燥は制御されなくてはならず、すなわち２０〜８０％の平衡相対湿度において、それに特定の構造、特定の可塑性、および安定性を同時に与える溶剤含量に制御されなくてはならないので、硬化ステップｃ）は重要である。したがって水性溶剤の場合、フィルムのひび割れをもたらすことなくこのフィルムの良好な保存を可能にするために、フィルム含水量はほとんどの場合、２０％未満、好ましくはほぼ５〜１０％程度である。実際、フィルム形成構造は保存されなくてはならないが、乾燥は好ましくはキャビティ内のフィルムの接着なしに実施されなくてはならない。
【００４０】
好ましくは、フィルム形成混合物は、
− ４０〜９９重量％のフィルム形成剤、
− 少なくとも１重量％の添加剤
を含んでなる。
【００４１】
「添加剤」という用語は、フレーバー、甘味料、可塑剤、湿潤剤、界面活性剤、活性成分またはそのためにフィルム形成剤がキャリアを構成できるあらゆる分子を意味するものと理解される。
【００４２】
好ましくはフィルム形成混合物は、水性または有機溶媒を含んでなる。有利にはフィルム形成剤は、デンプン、またはデンプン混合物を含んでなる。
【００４３】
より好ましくはデンプン、またはデンプン混合物の少なくとも１つのデンプンは、マメ科植物に由来する。
【００４４】
本方法は特に、アミラーゼ含量が２５〜４５％に調節されるような、様々な起源のデンプン混合物から得られるフィルム形成混合物に適する。例えばアミロペクチンに富むデンプン（もちデンプンとして知られる）と、アミロースに富むデンプンとの混合物。デンプンまたは混合物の少なくとも１つのデンプンは特に、化学的処理、物理的処理、および酵素的処理を含んでなる群から選択される、少なくとも１つの変性処理を受けていてもよい。
【００４５】
化学的処理は、特に酸、酸化または酵素的経路による、エステル化、エーテル化、架橋、または加水分解の全ての既知の操作を含んでなる。特にフィルム形成溶液を得るのに適した化学的処理は「安定化」処理であり、これはヒドロキシプロピル化またはアセチル化であり、これらの処理は、例えば酸処理による液化または制御された加水分解で任意に補うことができる。
【００４６】
方法は、より具体的にはマメ科植物デンプンから得られるフィルム形成混合物に適している。「マメ科植物」という用語は、ジャケツイバラ科（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａｃｅａｅ）、ネムノキ科（Ｍｉｍｏｓａｃｅａｅ）または狭義のマメ科（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）に属する植物、特に例えばエンドウマメ、マメ、ソラマメ（ｂｒｏａｄ ｂｅａｎ）、ソラマメ（ｈｏｒｓｅ ｂｅａｎ）、レンズマメ、アルファルファ、クローバーまたはルピナスなどの狭義のマメ科（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）に属するあらゆる植物を意味するものと理解される。
【００４７】
この定義は特に、「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｅｇｕｍｅ Ｓｔａｒｃｈｅｓ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ」と題された、Ｒ．Ｈｏｏｖｅｒらによる論文で示される表のいずれか１つに記載される全ての植物を含む。
【００４８】
有利にはそれはエンドウマメであり、「エンドウマメ」という用語は、この場合、その最も広い意味で考慮され、特に
− 丸エンドウマメの全ての野生変種および
− 丸エンドウマメおよびしわエンドウマメの全ての突然変異種
を含み、これは前記の変種の一般に意図される用途（ヒト用食品、動物栄養および／またはその他の用途）が何であっても当てはまる。
【００４９】
前記突然変異種は、具体的には「Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ Ｎｏｖｅｌ Ｐｅａ Ｓｔａｒｃｈｅｓ」と題されたＣ−Ｌ Ｈｅｙｄｌｅｙらによる論文（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９９６年，７７〜８７頁）に記載される「ｒ変異体」、「ｒｂ変異体」、「ｒｕｇ３変異体」、「ｒｕｇ４変異体」、「ｒｕｇ５変異体」、および「１ａｍ変異体」と称されるものである。
【００５０】
「マメ科植物デンプン」という表現は、マメ科植物から、特に狭義のマメ科（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）からあらゆるやり方で抽出された、あらゆる組成物を意味するものと理解され、そのデンプン含量は４０％を超え、好ましくは５０％を超え、なおもより好ましくは７５％を超え、これらの百分率は、前記組成物の乾燥重量に対する乾燥重量によって表わされる。
【００５１】
キャビティ底に混合物を直接装入して得られるフィルム、およびキャビティ底に保持される支持材の上に混合物を直接装入して得られるフィルムのどちらの場合も、本方法は、１０〜３０００μｍ、好ましくは２０〜２０００μｍ、より好ましくは３０〜５００μｍ、なおもより好ましくは３５〜２００μｍの厚さを有するフィルムに応用し得る。したがってこの方法は、これらが食品または製薬フィルムであるかどうかに関わらずフィルムの製造に、経口フィルムに、そしてまた皮膚にパッチをあてがうことで活性成分を投与できるようにする経皮パッチなどの支持材があるフィルムに、またはこのような厚さのフィルムを得ることが有利であるあらゆるその他の用途に応用し得る。例えば粘膜に、創傷に、または皮膚にそのまま固着される、または使用前に別の美容製品に添加される、局所用薬剤フィルム、薬剤または美容フィルムまたはパッチ、そのまま摂取される、または摂取前に食物に載せられる食品フィルム。本方法はまた、摂取前にフィルムを水またはあらゆるその他の飲料に溶解できる、高度に水溶性のフィルムの製造にも特に適する。
【００５２】
フィルムの硬化後、選択されたフィルム形成剤に応じて、そして使用された溶剤に応じて、活性薬剤は固体分散体の形態、結晶質および／または非晶質の形態であることができる。これはこの活性薬剤の可溶化が調節できるようになる利点を有する。
【００５３】
添加剤は、フレーバー、活性成分、賦形剤、栄養補助食品またはビタミン補給剤、薬用エキス、美容活性薬剤、着色剤、顔料、ｐＨ調整剤、植物抽出物、獣医用活性薬剤、または栄養補助食品であってもよい。
【００５４】
想定し得る活性成分は、特に抗真菌剤（ａｎｔｉｆｕｎｇａｌｓ）、抗真菌剤（ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃｓ）、コルチコイド、抗座瘡剤、抗生物質、駆虫薬、抗ヒスタミン剤、角質溶解剤、消毒剤、忌避剤分子、発赤剤、色素除去剤、抗炎症薬、抗リウマチ剤、鎮痛剤、静脈局所用薬剤、抗肥満症活性薬剤、避妊薬、成長調節物質；ホルモン、制嘔吐剤などの経皮投与されてもよいものである。
【００５５】
または消毒剤、抗真菌剤（ａｎｔｉｆｕｎｇａｌｓ）、抗真菌剤（ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃｓ）、抗生物質、抗ヒスタミン剤、抗炎症薬、抗片頭痛薬、下痢止め剤、鎮痛剤、抗うつ薬、局所麻酔薬、駆虫薬、解熱剤、鎮痙薬などの局所または全身作用のための経口用活性成分、またはヒトまたは動物疾患に対して治療または予防特性を有するあらゆるその他の物質、そしてまたマーカーまたはトレーサーとして機能する分子などの医学的診断の確立を目的とした、またはそれらの有機機能の復元、補正または改変を目的とした、ヒトまたは動物に投与してもよいあらゆる製品。
【００５６】
必然的にフィルム形成混合物は様々な性質であってもよいので、選択するキャビティ支持材材料は、フィルム形成混合物に対して、特にこの混合物中に含有される化合物または化合物に対して、不活性でなくてはならない。
【００５７】
有利には本発明に従った方法は、前記キャビティ支持材を製造するステップを含んでなる。
【００５８】
前記キャビティ支持材は所望のフィルムに応じて製造し得るので、この方法はあらゆる形状とサイズのフィルムのために使用してもよい。
【００５９】
本発明に従ったキャビティ支持材は、特に本発明に従った方法を具現するために適応され、特に１０〜３０００μｍの厚さ、または１５０００μｍに達してもよい構造を有するフィルムを含むことが特に意図される。
【００６０】
本発明はまた、前記キャビティ支持材を含んでなる装置にも関する。
【００６１】
本発明に従って、この装置はキャビティ支持材を含んでなり、キャビティと前記キャビティ支持材を閉鎖する手段とを備えており、前記キャビティは気密シール域を含んでなる横方向フランジで取り囲まれ、前記キャビティには本質的に平らな基部を備えており、前記基部（４ｂ）は前記キャビティ（４）の深さ１ｍｍあたり１ｃｍ２を超える面積を有する。この比率はフィルムの容易なアクセスを可能にし、ひいてはそれを容易に掴めるようにする。本発明に従ったキャビティは、混合物を硬化するステップの前にフィルム形成組成物を受け入れるのに十分な深さと、フィルムを容易に掴むのに十分小さいがそれを劣化または脆化させない深さとの双方を有することを可能にする。実際、硬化前のフィルム形成組成物の体積は、溶剤蒸発またはフィルム形成剤重合のために、得られるフィルム体積よりもはるかにより大きくあってもよい。したがって口腔内崩壊性フィルムの場合、６ｃｍ２のキャビティ基部面積では、それは１〜２ｍｍの高さを有してもよい。パッチの場合、６４ｃｍ２の面積では、キャビティは１ｃｍの深さを有してもよい。
【００６２】
有利には、前記キャビティは２ｃｍ未満の深さ、好ましくは０．０２〜１ｃｍ、より好ましくは０．０５ｍｍ〜１０ｍｍ、なおもより好ましくは０．２〜２ｍｍの深さを有する。
【００６３】
「本質的に平ら」という表現は、一般に平らな形状を有する構造を意味するものと理解される。したがってキャビティ基部はわずかに湾曲していてもよく、または微小突起または微小隆起を備えていてもよく、または微小キャビティまたは浅い溝さえをも備えていてもよい。キャビティ基部の湾曲は、同一面積とその端部の同一厚さを維持しながら、フィルム厚の増大、ひいてはフィルム内に含有される活性成分または活性薬剤の用量の増大を可能にする。微小突起または微小キャビティまたは微小隆起または浅い溝は、それ自体が、非均質表面を作り出すことで、キャビティ基部へのフィルムの接着を防止できるようにし、または控えめに言ってもその離脱を容易にする。これらの微小キャビティまたは浅い溝には、フィルム表面に付加的厚さとしてパターンを形成する構造を作り出すように、装入後にフィルム形成組成物に接着できる、液体または粉末形態の微量の着色物質が充填されてもよい。
【００６４】
有利には、キャビティには変形域を含む。第１の好ましい変法に従って、キャビティ側壁には変形域を含む。変形域は側壁の高さ全体を占め、またはその高さの中央部または辺縁部を占める。この変形域はキャビティの高さを低下できるようにし、したがってキャビティの下縁または基部に力を及ぼすことで、本発明に従ったフィルムのアクセスしやすさを改善する。第２の好ましい変法に従って、キャビティはその基部に変形域を含んでなる。この変形域は、フィルムの回復を促進できるようにする。有利には変形域は、その中央で装入域が区切られるキャビティ基部の辺縁に位置する。代案としては、変形域はキャビティ基部表面の全体に伸びる。辺縁の存在によってキャビティ基部の周辺が区切られるようになり、したがって装入域の容積が正確に調節される。
【００６５】
有利な一変法に従って、基部には外周溝を備える。この溝はフランジに対してキャビティ基部を上昇させられるようにし、したがってキャビティの容積を低下させながらフィルムへのアクセスを容易にする。
【００６６】
キャビティ支持材の好ましい特徴は、
− ２ｃｍ未満の深さ、好ましくは０．０２〜１ｃｍ、より好ましくは０．０５ｍｍ〜１０ｍｍ、なおもより好ましくは０．１〜５ｍｍの深さ、
− １〜５００ｃｍ２、好ましくは２〜２５０ｃｍ２、より好ましくは３〜１２５ｃｍ２の範囲のキャビティ基部の面積
である。
【００６７】
使用される熱成形材料は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリスチレン（ＰＳ）、またはポリプロピレン、好ましくはＰＶＣであってもよい。
【００６８】
変形域は、既述したポリマーの１つ、またはその混合物、またはそれに弾性特性を与えるあらゆるその他のポリマーから構成されてもよい。
【００６９】
キャビティはまた、アルミニウムの、またはアルミニウムを含んでなる合金の加圧成形によっても得られる。
【００７０】
有利には、装置のキャビティには、キャビティ基部に配置されて、フィルムによって少なくとも部分的に覆われることが意図される、脱離できる支持材を備えていてもよい。前記脱離できる支持材は、有利には前記キャビティ基部に可逆的に結合してもよい。脱離できる支持材は、織布または不織布または可撓性プラスチックまたは金属シートから選択される。得られる製品は、（例えばフィルムの破壊または切断によって）フィルムに一時的に含まれる構成要素であってもよく、または恒久的に含まれてもよく、フィルムそれ自体が支持材に接着する。
【００７１】
一変法に従って、前記脱離できる支持材は、その端の少なくとも１つの上に、表面に塗布されてそれに接着することが意図される接着域が提供される。この場合、得られる製品はパッチなどの支持材を含んでなるフィルムであってもよい。したがってこの装置は、フィルム形成混合物／支持材アセンブリーの結合を弱める危険性なしに、単一ステップで得られた直接包装されたパッチを有することができるようにする。
【００７２】
有利には、本発明はフィルムを含む装置に関する。「フィルム」という用語は、遊離型フィルム、支持材に接着するフィルム、または互いに接着して同じ１枚のフィルムを形成するフィルム形成混合物のいくつかの層のアセンブリーを意味するものと理解される。
【００７３】
別の本発明の目的は、ブリスター包装を形成するいくつかの装置を連結することで形成されるアセンブリーであり、ブリスター包装装置は、場合により少なくとも１本の断裂可能分離線によって隔てられる。
【００７４】
さらに本発明はまた、
− フィルム形成混合物を製造して均質化する手段、
− フィルム形成混合物を装入する手段、
− 混合物を硬化する手段、
− キャビティを密封する手段、および所望ならば
− 印刷する手段
の一連の手段を含んでなる方法を実施するためのユニットにも関する。
【００７５】
一変法に従って、ユニットには、有利には特に方法の具現を意図する装置を製造する手段を備え得る。
【００７６】
本発明に従った装置は、下でより完全に例示される。
【図面の簡単な説明】
【００７７】
【図１Ａ】キャビティ支持材と閉鎖シートとから構成される、装置の第１の変法の側面斜視図である。
【図１Ｂ】閉鎖手段が部分的に開いている、フィルムを含む装置の第１の変法の垂直断面図である。
【図２】キャビティ支持材ブリスター包装のキャビティ中にフィルム形成混合物を装入するためのユニットの一部の斜視図である。
【図３Ａ】いくつかの分離可能な装置を含むブリスター包装の上面図であり、各装置の各キャビティはフィルムを含む。
【図３Ｂ】いくつかの分離可能な装置を含むブリスター包装の上面図であり、各装置の各キャビティはフィルムを含む。
【図４Ａ】パッチを含む閉鎖された装置の上面図である。
【図４Ｂ】パッチが部分的にキャビティから取り出されている、パッチを含む開放された装置の上面図である。
【図５Ａ】キャビティ支持材が空である、本発明に従った装置の第２の変法の垂直断面図である。
【図５Ｂ】部分的に開いてパッチを含む、同一装置の垂直断面図である。
【図５Ｃ】キャビティ支持材が空である、本発明に従った装置の第３の変法の垂直断面図である。
【図５Ｄ】部分的に開いてパッチを含む、同一装置の垂直断面図である。
【図６Ａ】非変形形態において開いている装置を図示する、キャビティ壁の高さ全体の上に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第４の変法の垂直断面図である。
【図６Ｂ】圧縮力をかけられて側壁が圧縮形態にある装置を図示する、キャビティ壁の高さ全体の上に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第４の変法の垂直断面図である。
【図７Ａ】変形前の空のキャビティ支持材を図示する、キャビティ壁の一部に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第５の変法の横断面図である。
【図７Ｂ】キャビティ壁が変形した圧縮構造にありパッチまたはフィルムを含む、開いている装置を図示する、キャビティ壁の一部に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第５の変法の横断面図である。
【図７Ｃ】変形前の空のキャビティ支持材を図示する、キャビティ壁の一部に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第６の変法の横断面図である。
【図７Ｄ】キャビティ壁が変形した圧縮形態にありパッチまたはフィルムを含む、開いている装置を図示する、キャビティ壁の一部に位置する変形域を含んでなる本発明に従った装置の第６の変法の横断面図である。
【図８Ａ】弛緩形態にあって開いておりフィルムを含む装置を図示する、圧縮形態でキャビティ壁に変形域を有しキャビティ基部に変形域を有する本発明に従った装置の第７の変法の横断面図である。
【図８Ｂ】キャビティ基部へ力が加えられた後の変形形態において開いておりフィルムを含む装置を図示する、圧縮形態でキャビティ壁に変形域を有しキャビティ基部に変形域を有する本発明に従った装置の第８の変法の横断面図である。
【図８Ｃ】弛緩形態にあって開いておりフィルムを含む装置を図示する、圧縮形態でキャビティ壁に変形域が、キャビティ基部に変形域を有する本発明に従った装置の第７の変法の横断面図である。
【図８Ｄ】キャビティ基部へ力が加えられた後の変形形態において開いておりフィルムを含む装置を図示する、圧縮形態でキャビティ壁に変形域を有しキャビティ基部に変形域を有する本発明に従った装置の第８の変法の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００７８】
図１Ａは、キャビティ支持材２と、可撓性シート３の形態の閉鎖手段との２つの構造物から構成される装置１を図示する。キャビティ支持材２はキャビティ４によって空洞化され、シート３はその周辺で、キャビティ支持材２のフランジ５の溶着域７に溶着される。装置の第１の変法に従って、キャビティ４の基部４ａは平らである。
【００７９】
閉鎖手段３は、光、熱、水分、または内容物の適切な保存に有害になりがちなあらゆるその他の条件に対する保護を与えるようにキャビティ支持材２に接着またはシールできる、アルミニウム、プラスチック、またはあらゆるその他の材料からできたシートであってもよい。
【００８０】
本発明に従った装置は、特にフィルム６（図１Ｂ）のような、ほぼ１０μｍ〜５０００μｍ程度の厚さを有する本質的に平らな構造物を含むことが特に意図される。図１Ｂで示されるフィルム６は２つの異なる重なり合う構造物から構成されて、同じ１枚のフィルムを形成する。したがって２つの異なる活性成分または２つの異なるフレーバーがある異なるフィルム形成混合物を使用し、またはその中に液体または顆粒物質を含むフィルムでさえも使用することが想定できる。
【００８１】
混合物Ｍを装入するステップは、ブリスター包装Ｐのキャビティ４内に用量Ａ（図２）を定量供給する多様なシステムによって実施されてもよい。Ｉｎｄｕｓｔｒｉａ Ｍａｃｃｈｉｎｅ Ａｕｔｏｍａｔｉｃｈｅ Ｓ．ｐ．Ａ．（Ｉ．Ｍ．Ａ Ｓ．ｐ．Ａ．）によって販売される、計量または充填タイプの機械に特に言及できる。
【００８２】
同時に製造されるフィルム数は使用し得るブリスター包装Ｐの幅に左右され、したがって用量を装入するシステムＡの能力に、また混合物を硬化させるシステムの能力にも左右される。
【００８３】
装入に続いて、混合物をキャビティ４の基部４ａの上に広げる。この延展ステップは、装入中のフィルム形成混合物の温度において１〜８０００ｍＰａ・ｓであってもよい、混合物の粘度に左右される。それはまた、湿潤剤または界面活性剤の添加によって最適化される混合物の表面張力にも左右される。最大粘度では、混合物の延展を促進するために、ブリスター包装を振動させるシステムが想定されてもよい。
【００８４】
硬化後にフィルムを形成することが意図される層の厚さは、フィルム形成混合物の性質およびフィルムの用途に応じて０．０１〜１０ｍｍであってもよく、したがって混合物の硬化に、ひいてはフィルムを得ることに付随する体積の損失に左右される。
【００８５】
フィルムを形成させるように混合物を硬化させる技術の選択は、使用する混合物に左右される。無溶媒混合物では、単に混合物を放冷することによる硬化が想定されてもよい。
【００８６】
揮発性溶剤を含む混合物の場合、硬化は周囲温度で溶剤を単に蒸発させることで実施してもよい。そうは言うものの熱および減圧の使用によって、硬化を加速できる。
【００８７】
水性混合物の場合、水の蒸発による硬化技術の選択は様々であってもよく、例えばオーブン、赤外線またはマイクロ波加熱が使用され、または減圧さえも使用される。
【００８８】
選択された技術は、フィルム構造が保たれるようにしなくてはならない。
【００８９】
例えば不適合性であるため、または異なる物理化学的性質を有するため同一フィルム形成混合物に組み込めない２つの活性成分を組み込む場合、フィルムを得た後、装入および硬化するステップｂ）およびｃ）を含んでなる新しいサイクルを想定し得る。フィルムの第２の層は液体形態で塗布されるので、それは第１の層に接着し、アセンブリーに構造の統一性を与える。
【００９０】
キャビティ４は、閉鎖手段３の密封域７の上を密封または接着することで閉鎖してもよく、上記閉鎖手段３は、キャビティ４を隔てるフランジ５の全表面上の（図３Ａ）、またはキャビティ周辺上の（図３Ｂ）可撓性または硬質シートであってもよい。
【００９１】
装置はブリスター包装Ｐ（図３）の形態で包装されてもよく、または装置１（図４）の形態で個々に包装されてもよい。装置１をブリスター包装Ｐとしてアセンブルする場合、装置１は断裂可能分離線８（図３）の形成によって個別化できるかもしれない。
【００９２】
密封域７がフランジ５全体の上に伸びる場合、装置１の開封を容易にするように、フランジ５のゾーン９は破断可能である（図３Ａおよび図４）。
【００９３】
破断可能域９は、断裂可能分離線９ａを確立することによって得られる。
【００９４】
図４Ａおよび４Ｂからのキャビティ４は支持材があるフィルムを含み、パッチ６の例が一例として図示される。このパッチは、フィルム形成域６ａと、粘着シートの形態の支持材６ｂとで形成される。
【００９５】
支持材なしのフィルムの上と同様に、パッチ６の上に印刷６ｃが想定されてもよい。パッチの場合、印刷域６ｃは、支持材６ｂの上に、またはフィルム形成域６ａの上に直接作られてもよい。
【００９６】
フィルム形成域上の印刷は、フィルム形成域を得るために使用したのとは異なるカラーまたはテキスト印刷用の組成物から得られてもよい。印刷組成物は単純な着色剤であってもよく、または第１のフィルム形成組成物に混和性でない分子を含有する第２のフィルム形成組成物でさえあってもよい。これは支持材なしのフィルムに置き換え得る。
【００９７】
装置の第２の変法は、特に支持材上のフィルムから構成される製品を得ることを意図し、これは例えばパッチの場合に当てはまる。この変法は、フィルム形成混合物を流し込む前に、織布、不織布または可撓性または非可撓性のプラスチックまたは金属シートであってもよい支持材６ｂ（図５）を含む。その上にフィルム形成域６ａが流し込まれる面、すなわちパッチ６の場合は皮膚に接する面に相当する、脱離できる支持材６ｂの１つの面の上に、接着域６ｄが提供されてもよい。しかしこの接着域は、支持材６ｂ周辺だけから、またはこの周辺の一部だけから構成されてもよく、接着は例えば粘着剤の使用により得られる。
【００９８】
キャビティ４の基部４ａ、４ｂに支持材６ｂを貼り付ける。フィルム形成域６ａを流し込む前に、支持材６ｂがキャビティ４の基部４ａ、４ｂに軽く固定されるように、支持材６ｂをキャビティ４の基部４ａ、４ｂに接着させるゾーン１０を提供してもよい。したがって装置を開封すると、単にパッチ６を引っ張るだけで、その放出と使用ができるようになる。
【００９９】
閉鎖手段３を硬化および密封するステップは、先に記載した変法と同様である。
【０１００】
さらに混合物として不適合性である２つの活性成分を同一フィルム形成域６ａ内に装入しなくてはならない場合、または第２の層が支持材に接着力を与える場合、フィルム形成域６ａを粘着剤支持材６ｂ上に２回に分けて流しこんでもよい。後者の場合、第２のフィルムを支持材の全表面上に流し込んでもよい。
【０１０１】
本発明に従ったキャビティ４の基部４ａ、４ｂは本質的に平らであり、すなわちそれは特定の小さな不規則性または微小な不規則性またはわずかな湾曲または傾斜を有してもよいが、それは混合物の延展、およびフィルム６の比較的一定の厚さを可能にするように、大部分平らな構造を保持する。
【０１０２】
したがって図５Ａおよび５Ｂは、平らな基部４ａを有する装置を示し、図５Ｃおよび５Ｄは、第３の変法に従って、わずかに湾曲しているキャビティ４の基部４ｂを含んでなる装置を示す。第１の変法の亜変形に従って、支持材６ｂを含んでなる変法の場合、支持材６ｂがキャビティ４の基部４ｂに形成された空洞を代償してもよく、したがって平らなキャビティ基部が再確立される。したがってその中で支持材６ｂがレベルの差（図５Ｃ）を再現してもよい第２の変法の亜変形を想定できる。後者の場合、得られるフィルム形成域６ａは、局在するより分厚い部分を含んでなる。図５Ｄで示される例では、この局在化は中心性である。
【０１０３】
キャビティ４の基部４ａ、４ｂに支持材６ｂを備えるこれらの変法に従って、フィルム形成混合物の装入前に、支持材６ｂ上に直接、液体または半液体組成物を装入し、または顆粒または固体化合物を装入することが想定できる。したがって組成物または化合物は、片側にフィルム形成域６ａ、別の側に支持材６ｂの２つの表面の間に含まれ、溶融させる、またはフィルム形成域６ａと皮膚とを単に接触させることで、化合物または組成物が放出制御できるようになり、またはパッチの接着ができるようになる。フィルムのフィルム形成混合物の２枚の層の間に組成物または化合物を含めることで、同様の結果が得られるかもしれない。
【０１０４】
好ましい変法に従って、キャビティ４ａの基部をフランジ５に連結するキャビティ壁４ｃは、変形可能域１２ａ、１２ｂ、および下縁４ｄを含んでなる。この変形可能域は１２ａを折りたたむことで、または１２ｂを捻ることで形成され、フィルムまたはパッチを掴むのを容易にするよう、キャビティの基部４ａをフランジ５のレベルに上昇させるように（図６および７）、基部４ａ（図６）に、またはキャビティ壁の下縁４ｄ（図６）にかけられた圧力（図６および７に二重矢印で例示される）が、キャビティ壁４ｃの変形をもたらすようにする。
【０１０５】
変形可能域１２ａおよび１２ｂは、側壁（図７）の一部の上に、または壁全体（図６）の上に伸びてもよい。
【０１０６】
有利な一変法に従って、基部４ａは周辺溝４ｅを含んでなり、側壁４ｃの下縁４ｄに対して基部４ａを上昇できるようにする（図７）。この基部４ａの上昇は、下縁４ｄへの加圧によるキャビティ壁４ｃの変形において、フィルムへのアクセスを容易にする。基部４ａの中央部分は平らであってもよく（図７Ａ）、または装入域４ｆがその中に作られていてもよい（図７Ｂ）。辺縁４ｇで取り囲まれる装入域４ｆは、フィルムの流し込みのために、フィルム形成組成物の受け入れが意図される非常に小さな容積を作れるようにする。
【０１０７】
別の変法に従って（図８Ａおよび８Ｂ参照）、辺縁４ｇは新しい変形域１２ｃを構成して、装入域４ｆの基部に圧力をかけることで、フィルムを装入域から排出できるようにする。代案としては、別の変法に従って、装入域４ｆは、その全体で変形域１２ｄ（図８Ｂ）を構成してフィルムを排出できるようにする。辺縁４ｇの不在下、したがって装入域４ｆの境界の不在下では、変形域１２ｄは、キャビティ４の基部４ａ、４ｂ全体の上に伸びてもよい。これらの２つの変法は、支持材に固着するフィルムに置き換え得る。
【０１０８】
キャビティ４の基部４ａ、４ｂに位置する変形域１２ｃ、１２ｄには、独立してキャビティ壁の、または周辺溝４ｅの変形域１２ａ、１２ｂを含んでいてもよいことに留意すべきである。しかしキャビティ壁の第１の変形域１２ａ、１２ｂと、周辺溝４ｅと、辺縁４ｇのまたは基部４ａの装入域４ｆ中の変形域１２ａ、１２ｂとの組み合わせみよって、本発明に従って得られるフィルムまたはパッチに非常に容易にアクセスできるようになる。
【０１０９】
本発明に従った方法を具現化する条件、および組成物の非網羅的例を下で説明する。
【実施例】
【０１１０】
フィルム形成剤としてデンプンを含有する口腔内崩壊性フィルムの実施例
実施例１：清涼フィルム
混合物の製造：
組成および比率は、表１に詳細に示される。水と、可塑剤、すなわちグリセロール（混合物Ｅ１）、セバシン酸ジブチル（混合物Ｅ２およびＥ４）または２５／７５プロピレングリコール／オレイン酸（混合物Ｅ３およびＥ５）とを混合する。着色剤およびサッカリン酸塩を混合物に添加して、５分間均質化する。次に混合物Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３が１２％のデンプンを含有して、混合物Ｅ４およびＥ５が６％のデンプンを含有するように、得られた各溶液に、出願人によってＬＹＣＯＡＴ（登録商標）ＮＧ７３の名称の下に販売される安定化液化エンドウマメデンプンを分散する。
【０１１１】
各溶液を５分間混合し、次に３分間均質化して、次にそれが７０℃の温度に達するまで加熱する。
【０１１２】
【表１】
【０１１３】
次に混合物を４０または４５℃に冷却して、香味料、ポリソルベート、およびダイズレシチンを組み込み、真空下で１０分間混合する。キャビティに充填するまで、混合物をオーブン内で４５℃または４０℃に保つ。
【０１１４】
混合物粘度（表１参照）は、速度２０ｒｐｍで、キャビティ内における延展に好ましい混合物の理想的粘度を得るように選択された装入温度である４０℃または４５℃で、混合物Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３ではＲＶ５スピンドル、混合物Ｅ４およびＥ５ではＲＶ３スピンドルを用いて、ブルックフィールドＲＤＶＤ−Ｉ＋粘度計により測定する。
【０１１５】
装入体積に応じたフィルム厚の変動：
様々な厚さのフィルムを得るように、様々な体積の混合物をキャビティ基部に装入する。
【０１１６】
混合物Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３では、流し込まれるＶ１、Ｖ２、およびＶ３の体積は、Ｖ１＝０．４ｃｍ３、Ｖ２＝０．３ｃｍ３、およびＶ３＝０．２ｃｍ３である。
【０１１７】
熱成形可能可塑性のシートから得られるキャビティは、
− ５ｍｍの深さ、
− ４０６ｍｍ２のキャビティ基部面積
の特徴を有する。
【０１１８】
１０％未満の含水量を有するフィルムを得るように、マイクロ波乾燥機によって乾燥を実施する。
【０１１９】
Ｍｉｃｒｏｏｎｄｅｓ Ｅｎｅｒｇｉｅ Ｓｙｓｔｅｍｅｓ（ＭＥＳ）からのＰｕｌｓａｒ ＳＴ２２マイクロ波乾燥機を使用し、２つの異なる条件に従ってマイクロ波乾燥を実施した。
１．ベルト速度：５．２５ｍ／分
マイクロ波出力：１００Ｗで４７分間、次に２００Ｗで１８分間。
２．ベルト速度：５．２５ｍ／分
マイクロ波出力：３００Ｗで５０分間
【０１２０】
装入された体積で得られるフィルムは、混合物Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３について、ほぼ２００μｍ（Ｖ１）、１５０μｍ（Ｖ２）および１００μｍ（Ｖ３）程度の実質的に等しい厚さを有する。
【０１２１】
これらの条件によりは、キャビティ基部に接着していないフィルムを得られるようになる。さらにこれらの口腔内崩壊性フィルムは、非常に良好な味覚特性と良好な口当たりを有する。
【０１２２】
乾燥技術の変法：
混合物Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３で、０．３ｃｍ３の体積を装入した。４５℃のオーブン内での乾燥、真空を確立することによる減圧乾燥、これらの２つの方法の併用をはじめとする様々な乾燥方法を試験する。
１．オーブン内において４５℃で２時間乾燥する。
２．真空を確立して周囲温度で３時間乾燥する。（３６０８−Ｉｃ真空オーブン、ＬＡＢ−ＬＩＮＥ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｌｒｏｓｅ Ｐａｒｋ，Ｉｌｌ．，ＵＳＡ）
３．真空を確立してオーブン内で４５℃で４５分間乾燥する。（３６０８−Ｉｃ真空オーブン、ＬＡＢ−ＬＩＮＥ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｌｒｏｓｅ Ｐａｒｋ，Ｉｌｌ．，ＵＳＡ）
【０１２３】
これらの様々な乾燥方法は、マイクロ波乾燥によって得られるものと同様の特徴を有するフィルム、すなわち非常に良好な官能特性および構造を有する口腔内崩壊性フィルムをもたらす。
【０１２４】
減圧と４５℃での加熱を組み合わせる技術は、乾燥時間を大幅に短縮できるようにし、ひいては水溶液中で不安定な化合物の保存に有利である。
【０１２５】
実施例２：活性成分添加口腔内崩壊性フィルム
水、グリセロール着色剤（Ｅ１３３ Ｓｉｌｅｓｉａ）、およびサッカリン酸塩を表２に記載される比率で最初に混合して、組成物Ｅ６が得られる。混合物を５分間均質化する。活性薬剤メロキシカムをデンプンとの混合物として添加し、次に３分間均質化する。混合物を７０℃の温度に達するまで加熱する。
【０１２６】
次に混合物を４５℃に冷却し、香味料、ポリソルベート、およびダイズレシチンを組み込んで、真空下で１０分間混合する。キャビティに充填するまで、混合物をオーブン内で４５℃に保つ。
【０１２７】
【表２】
【０１２８】
混合物粘度（表２参照）は、速度２０ｒｐｍで、キャビティ内における延展に好ましい混合物の理想的粘度を得るように選択された装入温度である４５℃で、ＲＶ３スピンドルを用いてブルックフィールドＲＤＶＤ−Ｉ＋粘度計で測定される。
【０１２９】
混合物Ｅ７は、混合物Ｅ１〜Ｅ５と同様にして得られ、デンプン添加前に活性薬剤を混合物に単独で添加して、次に５分間均質化する。
【０１３０】
キャビティあたり０．３ｃｍ３の混合物Ｅ６およびＥ７を装入し、乾燥するために半数を４５℃のオーブンに一晩入れ、半数を周囲温度で一晩放置する。
【０１３１】
周囲温度での乾燥は４５℃のオーブン内での乾燥よりも穏やかであるので、水分含量がより高いフィルム、ひいては脆性の低いフィルムが、周囲温度での乾燥により得られる。
【０１３２】
フィルム形成剤としてポリエチレングリコールを含有する口腔内崩壊性フィルムの例（実施例３）
【０１３３】
【表３】
【０１３４】
溶剤の添加なしに、ポリエチレングリコールからフィルム形成組成物Ｅ８が得られ（表３参照）、ポリエチレングリコールは６０℃で融解することにより液体形態である。粘度測定（表３）は前述同様に実施する。
【０１３５】
１５ｍｇのデキストロメトルファンの単位用量に相当する、８００ｍｇを各キャビティに装入する。
【０１３６】
装入物を冷却することで、フィルムを周囲温度で硬化させる。良好なテクスチャを有する口腔内崩壊性フィルムが得られる。
【符号の説明】
【０１３７】
１ 装置
２ キャビティ支持材
３ 可撓性シート
４ キャビティ
５ フランジ
６ フィルム
７ 溶着域
８ 断裂可能分離線
９ 破断可能域
１０ ゾーン
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィルム（６）を製造する方法であって、
ａ）少なくとも１つのフィルム形成剤を含んでなるフィルム形成混合物を調製するステップと、
ｂ）本ステップｂ）中のフィルム形成混合物温度において１〜８０００ｍＰａ・ｓの粘度を有する一定用量の前記混合物をキャビティ支持材のキャビティ内に装入するステップと、
ｃ）フィルム（６）を得るように前記混合物を硬化させるステップと、
ｄ）前記キャビティ（４）を密封手段（３）によって閉鎖するステップと
を含んでなる方法。
【請求項２】
ステップｂ）およびｃ）がステップｄ）の前に少なくとも１回繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップｄ）の前に、顆粒または固体化合物または半液体または液体調製品を前記キャビティ（４）内に装入するステップが提供されることを特徴とする、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記顆粒または固体化合物または半液体または液体調製品を装入するステップが、印刷するステップであることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記硬化ステップｃ）が、混合物を冷却するステップ、または前記フィルム形成混合物中に含有される溶剤を蒸発させるステップであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記溶剤を蒸発させるステップが、混合物の温度を上昇させる、圧力を変動させる、またはその組み合わせによって実施されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記混合物が、
− ４０〜９９重量％のフィルム形成剤、
− 少なくとも１重量％の添加剤
を含んでなることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記フィルム形成剤がデンプンまたはデンプン混合物を含んでなることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記フィルム形成剤がマメ科植物デンプン、好ましくはエンドウマメデンプンを含んでなることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記キャビティ支持材（２）を製造するステップを含んでなることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
フィルム（６）を含むことができる装置（１）であって、キャビティ（４）とキャビティ支持材（２）を閉鎖する手段（３）とを備えるキャビティ支持材（２）を含んでなり、前記キャビティ（４）が気密シール域（７）を含んでなる横方向フランジ（５）で取り囲まれ、前記キャビティ（４）に本質的に平らな基部（４ａ；４ｂ）を備えており、前記基部（４ａ；４ｂ）が前記キャビティ（４）の深さ１ｍｍあたり１ｃｍ２を超える面積を有することを特徴とする、装置（１）。
【請求項１２】
変形域（１２ａ；１２ｂ；１２ｃ；１２ｄ）を含むことを特徴とする、請求項１１に記載の装置（１）。
【請求項１３】
前記キャビティ（４）に、前記キャビティ（４）の基部（４ａ；４ｂ）に配置された脱離できる支持材（６ｂ）を備えていることを特徴とする、請求項１１または１２のいずれか一項に記載の装置（１）。
【請求項１４】
前記脱離できる支持材（６ｂ）が、その端の少なくとも１つの上に、表面に塗布されてそれに接着することが意図される接着域（６ｄ）を提供されることを特徴とする、請求項１３に記載の装置（１）。
【請求項１５】
前記キャビティ（４）がフィルムを含んでなることを特徴とする、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
請求項１１〜１５のいずれか一項に記載のいくつかの装置（１）を連結することで形成される、ブリスター包装（Ｐ）を形成するアセンブリー。
【請求項１７】
フィルム形成混合物を製造して均質化する手段、
フィルム形成混合物を装入する手段、
混合物を硬化する手段、
キャビティ（４）を密閉する手段、および所望ならば
印刷する手段
の一連の手段を含んでなることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法を実施するユニット。
【請求項１８】
請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の装置（１）を製造するための手段を含んでなることを特徴とする、請求項１０に記載の方法を実行するための請求項１７に記載のユニット。
【請求項１】
フィルム（６）を製造する方法であって、
ａ）少なくとも１つのフィルム形成剤を含んでなるフィルム形成混合物を調製するステップと、
ｂ）本ステップｂ）中のフィルム形成混合物温度において１〜８０００ｍＰａ・ｓの粘度を有する一定用量の前記混合物をキャビティ支持材のキャビティ内に装入するステップと、
ｃ）フィルム（６）を得るように前記混合物を硬化させるステップと、
ｄ）前記キャビティ（４）を密封手段（３）によって閉鎖するステップと
を含んでなる方法。
【請求項２】
ステップｂ）およびｃ）がステップｄ）の前に少なくとも１回繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップｄ）の前に、顆粒または固体化合物または半液体または液体調製品を前記キャビティ（４）内に装入するステップが提供されることを特徴とする、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記顆粒または固体化合物または半液体または液体調製品を装入するステップが、印刷するステップであることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記硬化ステップｃ）が、混合物を冷却するステップ、または前記フィルム形成混合物中に含有される溶剤を蒸発させるステップであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記溶剤を蒸発させるステップが、混合物の温度を上昇させる、圧力を変動させる、またはその組み合わせによって実施されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記混合物が、
− ４０〜９９重量％のフィルム形成剤、
− 少なくとも１重量％の添加剤
を含んでなることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記フィルム形成剤がデンプンまたはデンプン混合物を含んでなることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記フィルム形成剤がマメ科植物デンプン、好ましくはエンドウマメデンプンを含んでなることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記キャビティ支持材（２）を製造するステップを含んでなることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
フィルム（６）を含むことができる装置（１）であって、キャビティ（４）とキャビティ支持材（２）を閉鎖する手段（３）とを備えるキャビティ支持材（２）を含んでなり、前記キャビティ（４）が気密シール域（７）を含んでなる横方向フランジ（５）で取り囲まれ、前記キャビティ（４）に本質的に平らな基部（４ａ；４ｂ）を備えており、前記基部（４ａ；４ｂ）が前記キャビティ（４）の深さ１ｍｍあたり１ｃｍ２を超える面積を有することを特徴とする、装置（１）。
【請求項１２】
変形域（１２ａ；１２ｂ；１２ｃ；１２ｄ）を含むことを特徴とする、請求項１１に記載の装置（１）。
【請求項１３】
前記キャビティ（４）に、前記キャビティ（４）の基部（４ａ；４ｂ）に配置された脱離できる支持材（６ｂ）を備えていることを特徴とする、請求項１１または１２のいずれか一項に記載の装置（１）。
【請求項１４】
前記脱離できる支持材（６ｂ）が、その端の少なくとも１つの上に、表面に塗布されてそれに接着することが意図される接着域（６ｄ）を提供されることを特徴とする、請求項１３に記載の装置（１）。
【請求項１５】
前記キャビティ（４）がフィルムを含んでなることを特徴とする、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
請求項１１〜１５のいずれか一項に記載のいくつかの装置（１）を連結することで形成される、ブリスター包装（Ｐ）を形成するアセンブリー。
【請求項１７】
フィルム形成混合物を製造して均質化する手段、
フィルム形成混合物を装入する手段、
混合物を硬化する手段、
キャビティ（４）を密閉する手段、および所望ならば
印刷する手段
の一連の手段を含んでなることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法を実施するユニット。
【請求項１８】
請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の装置（１）を製造するための手段を含んでなることを特徴とする、請求項１０に記載の方法を実行するための請求項１７に記載のユニット。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【公表番号】特表２０１１−５２８０２９（Ｐ２０１１−５２８０２９Ａ）
【公表日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１７９７５（Ｐ２０１１−５１７９７５）
【出願日】平成２１年７月１５日（２００９．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００９／０５１４０２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００７３１２
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５９２０９７４２８）ロケット・フルーレ (58)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月１５日（２００９．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００９／０５１４０２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００７３１２
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５９２０９７４２８）ロケット・フルーレ (58)
【Ｆターム（参考）】
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