ソフトコンタクトレンズ用組成物及び吸着抑制方法
【課題】２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制するソフトコンタクトレンズ用組成物、及び前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供する。
【解決手段】（Ａ）２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物と、（Ｂ）酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２類以上とを含有し、ｐＨ３．５〜４．８である、塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制するソフトコンタクトレンズ用組成物、及び前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【解決手段】（Ａ）２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物と、（Ｂ）酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２類以上とを含有し、ｐＨ３．５〜４．８である、塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制するソフトコンタクトレンズ用組成物、及び前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物、及び前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソフトコンタクトレンズを装着した場合、レンズ表面が乾燥して外界からの花粉、汚染物質が付着しやすく、かゆみ、炎症充血等のアレルギー症状を起こしやすい。よって、以前から抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、又は抗充血成分を含有するソフトコンタクトレンズ使用者用組成物が望まれていた。
【０００３】
抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、又は抗充血成分としては、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有する塩基性化合物が知られているが、これら塩基性薬物は、ソフトコンタクトレンズとの親和性が高いために、ソフトコンタクトレンズ使用者用組成物として用いる場合、レンズ表面に吸着し、時間が経過するとレンズの内部に蓄積する可能性があり、レンズの物性や装用時の使用感、さらには副作用等に悪影響を及ぼすことがある。そのため、ソフトコンタクトレンズ使用に適応するにはレンズへの塩基性薬物の吸着を抑制することが必要となる。
【０００４】
従来より、ソフトコンタクトレンズへの薬物の吸着を抑える方法として脂溶性ビタミンの吸着を高分子化合物、非イオン界面活性剤で抑制する方法（特許文献１：特開２００１−１５８７３４号公報参照）、グリチルリチン酸二カリウムの吸着をアミノ酸等で抑制する方法（特許文献２：特開２００１−２５６３号公報参照）が提案されている。しかしながら、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑える眼科用組成物は未だ開発されていない。また、組成物のｐＨを５〜６に調節してマレイン酸クロルフェニラミンの容器への吸着を抑制する方法（特許文献３：特開２００２−２４９４４５号公報参照）、シクロデキストリンを配合し、容器への吸着を抑制する方法（特許文献４：特開２００４−３５９６７９号公報参照）が知られているが、ソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法は知られていない。なお、本発明に関連する先行技術文献としては下記が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−１５８７３４号公報
【特許文献２】特開２００１−２５６３号公報
【特許文献３】特開２００２−２４９４４５号公報
【特許文献４】特開２００４−３５９６７９号公報
【特許文献５】特開２００２−３２２０４８号公報
【特許文献６】特開２００１−１２２７７４号公報
【特許文献７】特開２００４−２３６４号公報
【特許文献８】特開２００３−２５２８００号公報
【特許文献９】特開２００１−１５８７５０号公報
【特許文献１０】特開２００３−２８３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物の、ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制するソフトコンタクトレンズ用組成物を提供することを目的とする。また、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に、Ｌ−アスパラギン酸カリウム等のアミノ酸もしくはその塩、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の酸性ムコ多糖もしくはその塩、又はシクロデキストリンを配合し、組成物のｐＨを３．５〜４．８にすることにより、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着が抑制されることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００８】
従って、下記発明を提供する。
［１］．（Ａ）２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物と、（Ｂ）アミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上とを含有し、ｐＨ３．５〜４．８であるソフトコンタクトレンズ用組成物。
［２］．（Ａ）成分が、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、ナファゾリン、フェニレフリン、ネオスチグミン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドロゾリン、プラノプロフェン、ジクロフェナック、アラントイン、ケトチフェン、アシタザノラスト、レボカバスチン、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、ゲンタマイシン、シソマイシン、ミクロマイシン、オキシブプロカイン、ジスチグミン、チモロール、カルテオロール、ベタキソロール、ジピベフリン、ピロカルピン、ピレノキシン、シクロペントラート、トロピカミド、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である［１］記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［３］．アミノ酸及びその塩が、Ｌ−グルタミン酸、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−アスパラギン酸、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である［１］又は［２］記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［４］．酸性ムコ多糖及びその塩が、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸、ヒアルロン酸、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である［１］〜［３］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［５］．シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上である［１］〜［４］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［６］．さらに、モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物を含有する［１］〜［５］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［７］．さらに、ホウ酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、及びトロメタモールから選ばれる１種又は２種以上の緩衝剤を含有する［１］〜［６］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［８］．点眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ取り外し液、又はコンタクトレンズケア剤である［１］〜［７］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［９］．２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に、アミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上を配合することを特徴とする、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物において、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制を達成することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、該組成物とソフトコンタクトレンズが接する状況で、ソフトコンタクトレンズ使用者に用いられる眼科用組成物（装着液、点眼液、取り外し液等）や、ソフトコンタクトレンズのメンテナンスに用いられるソフトコンタクトレンズケア剤（洗浄剤、消毒液、すすぎ剤、保存剤、湿潤剤、前記の多目的組成物等）を包含する。
【００１１】
本発明の（Ａ）成分は２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物であり、抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、又は抗充血成分等が挙げられる。具体的な２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、その塩としては、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、ナファゾリン、フェニレフリン、ネオスチグミン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドロゾリン、プラノプロフェン、ジクロフェナック、アラントイン、ケトチフェン、アシタザノラスト、レボカバスチン、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、ゲンタマイシン、シソマイシン、ミクロマイシン、オキシブプロカイン、ジスチグミン、チモロール、カルテオロール、ベタキソロール、ジピベフリン、ピロカルピン、ピレノキシン、シクロペントラート、トロピカミド、これらの塩が好ましい。より具体的には、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、メチル硫酸ネオスチグミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸テトラヒドロゾリン、フマル酸ケトチフェン、塩酸レボカバスチン、塩酸ピロカルピン等が挙げられる。前記塩基性薬物は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でもマレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミンが、本発明の構成による吸着抑制効果が顕著に得られるため好ましい。
【００１２】
（Ａ）成分の配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜１．０ｗ／ｖ％（質量／容量％（ｇ／１００ｍＬ）、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．００１〜０．２ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．００２〜０．１ｗ／ｖ％であり、特に好ましくは０．００５〜０．１ｗ／ｖ％である。
【００１３】
本発明の（Ｂ）成分はアミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上である。（Ｂ）成分を（Ａ）塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に配合することにより、（Ａ）塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制することができる。（Ｂ）成分の中でも、低ｐＨでの刺激性が少ない点から、酸性ムコ多糖及びその塩が好ましい。
【００１４】
アミノ酸及びその塩としては、Ｌ−グルタミン酸、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−アスパラギン酸、及びこれらの塩（Ｎａ、Ｋ等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩）が好ましく、具体的には、Ｌ−グルタミン酸、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウムマグネシウム、これらの塩等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、低ｐＨ組成物としたときの目への刺激性が少ない点から、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸塩が好ましい。
【００１５】
酸性ムコ多糖及びその塩としては、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸、ヒアルロン酸、及びこれらの塩（Ｎａ、Ｋ等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩）、ヘパリン、ケラト硫酸等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの中でも、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸、ヒアルロン酸、及びこれらの塩が好ましい。
【００１６】
シクロデキストリンとしては、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、δ−シクロデキストリン等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの中でもα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンが好適に用いられる。
【００１７】
アミノ酸及びその塩を配合する場合、アミノ酸及びその塩の配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物中０．０１〜３ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０２５〜１ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が不十分になる場合があり、３ｗ／ｖ％を超えると、使用感が低下する場合がある。
【００１８】
酸性ムコ多糖及びその塩を配合する場合、酸性ムコ多糖及びその塩の配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物０．０１〜１ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０２５〜０．５ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が不十分になる場合があり、１ｗ／ｖ％を超えると使用後べたつきを感じる場合がある。
【００１９】
シクロデキストリンを配合する場合、シクロデキストリンの配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物中０．０１〜３ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０５〜１ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が不十分になる場合があり、３ｗ／ｖ％を超えると溶解性が悪くなる場合がある。
【００２０】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物には、さらに、モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物を配合することが好ましい。また、これらを含有する精油等も使用することができる。具体的には、例えば、カンフル、クールミントＮｏ．７１２１２、ゲラニオール、ハッカ水、メントール、ボルネオール、ユーカリ油、ウイキョウ油、ベルガモット油、リナロール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド（例えばＷＳ−３、高砂香料工業（株）製）等が挙げられる。これらの配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。さらに、配合量を０．０００５〜０．０３ｗ／ｖ％の範囲にすると、刺激感の緩和に効果があるため好ましい。
【００２１】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物には、さらに緩衝剤を配合することが好ましく、緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ砂等のホウ素系緩衝剤、酢酸、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸系緩衝剤、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等のリン酸系緩衝剤、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸系緩衝剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム等のクエン酸系緩衝剤、及びトロメタモールから選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。この中でも、トロメタモール、ホウ酸、ホウ砂等のホウ素系緩衝剤が好ましく、特に防腐効力の点から、ホウ酸、トロメタモール、又はホウ酸−トロメタモール（ホウ酸とトロメタモールとの併用）の混合物が好ましい。
【００２２】
緩衝剤を配合する場合、緩衝剤の配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜２ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．００１〜１ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０５〜０．５ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、ｐＨの安定性が保たれない場合があり、２ｗ／ｖ％を超えると、緩衝力が強くなりすぎて、低ｐＨ領域において刺激感を感じる場合がある。
【００２３】
さらに、緩衝力を示す下記式で表されるＱが１８ｍＬ以下であることが好ましい。この範囲で刺激感が低い組成物が得られる。より好ましくは１４ｍＬ以下である。Ｑの下限は５ｍＬ以上が好ましい。５ｍＬ未満では、ソフトコンタクトレンズ用組成物のｐＨ安定性が不十分となる場合がある。
Ｑ＝ＱＨＣｌ＋ＱＮａＯＨ
（上記式中、ＱＨＣｌ：組成物１００ｇをｐＨ３．５まで下げるのに必要な０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ量（ｍＬ）、
ＱＮａＯＨ：組成物１００ｇをｐＨ７．５まで上げるのに必要な０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ量（ｍＬ））
ｐＨ測定温度（２０℃）
【００２４】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物のｐＨ（２０℃）は、３．５〜４．８であり、好ましくは３．５〜４．５、より好ましくは３．６〜４．０、さらに好ましくは３．６〜３．９、特に好ましくは３．７〜３．８である。ｐＨが低すぎると刺激感が強くなるおそれがあり、４．８を超えると、塩基性薬物のイオン性のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が不十分になる。なお、ｐＨの測定は２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１）、東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。ｐＨ調整剤としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。また、防腐力が良好な組成物とすることができる点からは、低ｐＨ、特にｐＨ３．９以下が好ましく、ｐＨが３．５〜３．９であって、上記式で表されるＱが１８ｍＬ以下にすることにより、刺激性防腐剤を含有しなくても、保存効力に優れ、眼への刺激が低いソフトコンタクトレンズ用組成物を得ることができる。
【００２５】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物には、点眼剤に使用される各種成分を、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。好ましい配合成分としては、（Ａ）成分以外の薬物、安定化剤、粘稠化剤、等張化剤、溶解補助剤、抗酸化剤、防腐剤、清涼化剤等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２６】
（Ａ）成分以外の薬物としては、例えば、グリチルリチン酸二カリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の抗炎症剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ2）、シアノコバラミン（ビタミンＢ12）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ6）、ビタミンＥアセテート、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール（ビタミンＡパルミテート）等のビタミン類、Ｌ−アミノエチルスルホン酸（タウリン）等のアミノ酸類、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、キシリトール等の糖類、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソキジンナトリウム等のサルファ剤、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト等の抗アレルギー剤、塩化カリウム、塩化ナトリウム等の涙液補助成分が挙げられる。
【００２７】
コンタクトレンズ装用による眼の疲労、炎症抑制の点から、ビタミン又はその誘導体、抗炎症剤、涙液補助成分を配合することが好ましい。
【００２８】
（Ａ）成分以外の薬物の配合量は、各薬物の有効な適性量を選択することができるが、眼への刺激、組成物の安定性等の点から、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜５ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００２９】
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸等が挙げられる。エデト酸類は、キレート作用により組成物の安定性を維持する効果を有する。安定化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００３〜２ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３０】
粘稠化剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子化合物、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等のポリビニル系高分子化合物、流動パラフィン、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール等が挙げられる。粘稠化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００５〜３ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３１】
等張化剤としては、例えば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、グリセリン等が挙げられる。等張化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００５〜３ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３２】
溶解補助剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール、ポリソルベート８０、ポロクサマー類、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油等のＰＯＥ硬化ヒマシ油の界面活性剤が挙げられる。溶解補助剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物０．００１〜３ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３３】
抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキノン、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。抗酸化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜１ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３４】
防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、クロロブタノール、パラオキシ安香酸エステル等のパラベン類が挙げられる。防腐剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜０．５ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３５】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は残部を水とし、公知の製造方法で製造することができる。例えば、上記各成分を滅菌精製水、イオン交換水等の水、あるいはエタノール等のアルコールとの混合溶媒等に溶解させた後、ｐＨを３．５〜４．８に調整し、必要に応じて浸透圧等を、ｐＨ調整剤、等張化剤により適宜調整することによって得ることができる。得られた組成物は、公知の点眼容器（紫外線防止剤又は色素を含有するものが配合成分の安定性上好ましい）に充填し、フィルム包装等の包装を施して、保存安定性が良好なソフトコンタクトレンズ用組成物として提供することができる。
【００３６】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、ソフトコンタクトレンズ装着中に使用される、ソフトコンタクトレンズ使用者用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着時に使用されるソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズを外す際に使用されるソフトコンタクトレンズ取り外し液、ソフトコンタクトレンズケア剤、ソフトコンタクトレンズ用ＭＰＳ（洗浄、すすぎ、消毒及び保存）等に使用できる。この中でも、ソフトコンタクトレンズ使用者用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズ取り外し液、ソフトコンタクトレンズケア剤とすることが好ましい。
【００３７】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物が適応できるソフトコンタクトレンズの種類については特に制限されるものではなく、繰り返し使用されるソフトコンタクトレンズの他、１日使い捨てソフトコンタクトレンズ、１週間使い捨てソフトコンタクトレンズ、２週間使い捨てソフトコンタクトレンズのいずれにも使用できる。
【００３８】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、２級アミノ基又は３級アミノ基を有する塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果を有することから、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制用組成物として好適である。また、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に、アミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上を配合する、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供できる。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００４０】
［実施例１〜１０８、比較例１〜４］
表１〜１８に示す組成（配合単位ｗ／ｖ％）成分を、滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、ソフトコンタクトレンズ用組成物（試験液）を調製した。得られた各組成物について、ｐＨ（２０℃）を測定し、下記試験１を行った。結果を表１〜１８に併記した。
【００４１】
[試験１：塩基性薬物の吸着抑制試験］
（ソフトコンタクトレンズに対する塩基性薬物吸着試験：ｎ＝３）
ＦＤＡ（米国食品医薬局）によるソフトコンタクトレンズの４分類から、代表的なレンズとして、シークエンス（ボシュロムジャパン（株）製）、シードＵＶ１４（シード（株）製）、ハイフローＡｃｅ（ＨＯＹＡ（株）製）、及びアキュビュー（ジョンソンエンドジョンソンメディカル（株）製）の４種を用いた。ソフトコンタクトレンズ用組成物５ｍＬに１枚のレンズを３７℃で７日間浸透後、残液の塩基性薬物量を液体クロマトグラフィーで定量した。レンズを浸透させないソフトコンタクトレンズ用組成物を同様に処理したものをコントロールとし、コントロールの塩基性薬物量に対する比率から、下記式に基づいて、４種レンズに対する塩基性薬物のレンズ吸着率（％）［（コントロールの塩基性薬物量−残液の塩基性薬物量）／コントロールの塩基性薬物量×１００］を計算した。１つのソフトコンタクトレンズ用組成物に対して、４種のレンズ毎に３回測定を行った。結果を、レンズ種類毎に平均吸着率を算出し、各レンズに対する平均吸着率の中で最大吸着率を示し、さらに下記評価基準に基づいて示した。なお、塩基性薬物を２種以上含む場合、全塩基性薬物の平均吸着率の中で、最大の平均吸着率となる値を選び、示した。
（ソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制評価基準）
◎：レンズに対する塩基性薬物の平均吸着率（レンズ種類毎）のうち、最大の平均吸着率が３％未満
○：レンズに対する塩基性薬物の平均吸着率（レンズ種類毎）のうち、最大の平均吸着率が３％以上５％未満
△：レンズに対する塩基性薬物の平均吸着率（レンズ種類毎）のうち、最大の平均吸着率が５％以上７％未満
×：レンズに対する塩基性薬物の平均吸着率（レンズ種類毎）のうち、最大の平均吸着率が７％以上
【００４２】
［実施例１０９〜１３７、比較例５〜６］
表１９〜２３に示す組成（配合単位ｗ／ｖ％）成分を、滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、ソフトコンタクトレンズ用組成物を調製した。得られた各組成物について、ｐＨ（２０℃）を測定し、下記試験２，３を行った。結果を表１９〜２３に併記した。
【００４３】
［試験２：使用感の評価］
ソフトコンタクトレンズ使用者１０名が、ソフトコンタクトレンズを装着した状態で試験液の点眼を行い、下記の基準で使用感（刺激の有無）の評価を行った。
＜評価基準＞
５：刺激性がない。
４：刺激性がほとんどない。
３：刺激性がややある。
２：刺激性がある。
１：非常に刺激性がある。
結果を、平均点が４以上を◎、３以上４未満を○、２以上３未満を△、２未満を×として示した。
【００４４】
[試験３・滴定試験（Ｑ値）]
ソフトコンタクトレンズ用組成物１００ｇずつを量り取り、０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌで滴定し、ｐＨを３．５まで下げ、必要な０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ量（ＱＨＣｌ）を測定した。
別途、ソフトコンタクトレンズ用組成物１００ｇを量り取り、０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨで滴定し、ｐＨを７．５まで上げ、必要な０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ量（ＱＮａＯＨ）を測定した。
得られた値から、Ｑ＝ＱＨＣｌ＋ＱＮａＯＨを算出した。
なお、ｐＨの測定は２０℃で行った。
【００４５】
【表１】
【００４６】
【表２】
【００４７】
【表３】
【００４８】
【表４】
【００４９】
【表５】
【００５０】
【表６】
【００５１】
【表７】
【００５２】
【表８】
【００５３】
【表９】
【００５４】
【表１０】
【００５５】
【表１１】
【００５６】
【表１２】
【００５７】
【表１３】
【００５８】
【表１４】
【００５９】
【表１５】
【００６０】
【表１６】
【００６１】
【表１７】
【００６２】
【表１８】
【００６３】
実施例及び比較例の結果によれば、アミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、シクロデキストリンを配合した組成物は、ソフトコンタクトレンズへの塩基性薬物の吸着を抑制することが認められた。
表６〜１８中の下記成分は下記のものを用いた。
ポリビニルアルコール：ゴーセノールＥＧ０５（日本合成化学工業（株）製）
ポリビニルピロリドン：コリドン９０Ｆ（ＢＡＳＦ（株）製）
ヒドロキシエチルセルロース：ＨＥＣ ＣＦ−Ｈ（住友精化（株）製）
ヒドロキシプロピルメチルセルロース：メトローズ６５ＳＨ−４００（信越化学工業（株）製）
メチルセルロース：メトローズＳＭ−２５（信越化学工業（株）製）
【００６４】
【表１９】
【００６５】
【表２０】
【００６６】
【表２１】
【００６７】
【表２２】
【００６８】
【表２３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物、及び前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソフトコンタクトレンズを装着した場合、レンズ表面が乾燥して外界からの花粉、汚染物質が付着しやすく、かゆみ、炎症充血等のアレルギー症状を起こしやすい。よって、以前から抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、又は抗充血成分を含有するソフトコンタクトレンズ使用者用組成物が望まれていた。
【０００３】
抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、又は抗充血成分としては、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有する塩基性化合物が知られているが、これら塩基性薬物は、ソフトコンタクトレンズとの親和性が高いために、ソフトコンタクトレンズ使用者用組成物として用いる場合、レンズ表面に吸着し、時間が経過するとレンズの内部に蓄積する可能性があり、レンズの物性や装用時の使用感、さらには副作用等に悪影響を及ぼすことがある。そのため、ソフトコンタクトレンズ使用に適応するにはレンズへの塩基性薬物の吸着を抑制することが必要となる。
【０００４】
従来より、ソフトコンタクトレンズへの薬物の吸着を抑える方法として脂溶性ビタミンの吸着を高分子化合物、非イオン界面活性剤で抑制する方法（特許文献１：特開２００１−１５８７３４号公報参照）、グリチルリチン酸二カリウムの吸着をアミノ酸等で抑制する方法（特許文献２：特開２００１−２５６３号公報参照）が提案されている。しかしながら、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑える眼科用組成物は未だ開発されていない。また、組成物のｐＨを５〜６に調節してマレイン酸クロルフェニラミンの容器への吸着を抑制する方法（特許文献３：特開２００２−２４９４４５号公報参照）、シクロデキストリンを配合し、容器への吸着を抑制する方法（特許文献４：特開２００４−３５９６７９号公報参照）が知られているが、ソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法は知られていない。なお、本発明に関連する先行技術文献としては下記が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−１５８７３４号公報
【特許文献２】特開２００１−２５６３号公報
【特許文献３】特開２００２−２４９４４５号公報
【特許文献４】特開２００４−３５９６７９号公報
【特許文献５】特開２００２−３２２０４８号公報
【特許文献６】特開２００１−１２２７７４号公報
【特許文献７】特開２００４−２３６４号公報
【特許文献８】特開２００３−２５２８００号公報
【特許文献９】特開２００１−１５８７５０号公報
【特許文献１０】特開２００３−２８３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物の、ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制するソフトコンタクトレンズ用組成物を提供することを目的とする。また、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に、Ｌ−アスパラギン酸カリウム等のアミノ酸もしくはその塩、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の酸性ムコ多糖もしくはその塩、又はシクロデキストリンを配合し、組成物のｐＨを３．５〜４．８にすることにより、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着が抑制されることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００８】
従って、下記発明を提供する。
［１］．（Ａ）２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物と、（Ｂ）アミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上とを含有し、ｐＨ３．５〜４．８であるソフトコンタクトレンズ用組成物。
［２］．（Ａ）成分が、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、ナファゾリン、フェニレフリン、ネオスチグミン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドロゾリン、プラノプロフェン、ジクロフェナック、アラントイン、ケトチフェン、アシタザノラスト、レボカバスチン、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、ゲンタマイシン、シソマイシン、ミクロマイシン、オキシブプロカイン、ジスチグミン、チモロール、カルテオロール、ベタキソロール、ジピベフリン、ピロカルピン、ピレノキシン、シクロペントラート、トロピカミド、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である［１］記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［３］．アミノ酸及びその塩が、Ｌ−グルタミン酸、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−アスパラギン酸、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である［１］又は［２］記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［４］．酸性ムコ多糖及びその塩が、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸、ヒアルロン酸、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である［１］〜［３］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［５］．シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上である［１］〜［４］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［６］．さらに、モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物を含有する［１］〜［５］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［７］．さらに、ホウ酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、及びトロメタモールから選ばれる１種又は２種以上の緩衝剤を含有する［１］〜［６］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［８］．点眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ取り外し液、又はコンタクトレンズケア剤である［１］〜［７］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
［９］．２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に、アミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上を配合することを特徴とする、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物において、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制を達成することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、該組成物とソフトコンタクトレンズが接する状況で、ソフトコンタクトレンズ使用者に用いられる眼科用組成物（装着液、点眼液、取り外し液等）や、ソフトコンタクトレンズのメンテナンスに用いられるソフトコンタクトレンズケア剤（洗浄剤、消毒液、すすぎ剤、保存剤、湿潤剤、前記の多目的組成物等）を包含する。
【００１１】
本発明の（Ａ）成分は２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物であり、抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、又は抗充血成分等が挙げられる。具体的な２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、その塩としては、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、ナファゾリン、フェニレフリン、ネオスチグミン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドロゾリン、プラノプロフェン、ジクロフェナック、アラントイン、ケトチフェン、アシタザノラスト、レボカバスチン、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、ゲンタマイシン、シソマイシン、ミクロマイシン、オキシブプロカイン、ジスチグミン、チモロール、カルテオロール、ベタキソロール、ジピベフリン、ピロカルピン、ピレノキシン、シクロペントラート、トロピカミド、これらの塩が好ましい。より具体的には、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、メチル硫酸ネオスチグミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸テトラヒドロゾリン、フマル酸ケトチフェン、塩酸レボカバスチン、塩酸ピロカルピン等が挙げられる。前記塩基性薬物は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でもマレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミンが、本発明の構成による吸着抑制効果が顕著に得られるため好ましい。
【００１２】
（Ａ）成分の配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜１．０ｗ／ｖ％（質量／容量％（ｇ／１００ｍＬ）、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．００１〜０．２ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．００２〜０．１ｗ／ｖ％であり、特に好ましくは０．００５〜０．１ｗ／ｖ％である。
【００１３】
本発明の（Ｂ）成分はアミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上である。（Ｂ）成分を（Ａ）塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に配合することにより、（Ａ）塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制することができる。（Ｂ）成分の中でも、低ｐＨでの刺激性が少ない点から、酸性ムコ多糖及びその塩が好ましい。
【００１４】
アミノ酸及びその塩としては、Ｌ−グルタミン酸、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−アスパラギン酸、及びこれらの塩（Ｎａ、Ｋ等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩）が好ましく、具体的には、Ｌ−グルタミン酸、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウムマグネシウム、これらの塩等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、低ｐＨ組成物としたときの目への刺激性が少ない点から、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸塩が好ましい。
【００１５】
酸性ムコ多糖及びその塩としては、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸、ヒアルロン酸、及びこれらの塩（Ｎａ、Ｋ等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩）、ヘパリン、ケラト硫酸等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの中でも、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸、ヒアルロン酸、及びこれらの塩が好ましい。
【００１６】
シクロデキストリンとしては、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、δ−シクロデキストリン等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの中でもα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンが好適に用いられる。
【００１７】
アミノ酸及びその塩を配合する場合、アミノ酸及びその塩の配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物中０．０１〜３ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０２５〜１ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が不十分になる場合があり、３ｗ／ｖ％を超えると、使用感が低下する場合がある。
【００１８】
酸性ムコ多糖及びその塩を配合する場合、酸性ムコ多糖及びその塩の配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物０．０１〜１ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０２５〜０．５ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が不十分になる場合があり、１ｗ／ｖ％を超えると使用後べたつきを感じる場合がある。
【００１９】
シクロデキストリンを配合する場合、シクロデキストリンの配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物中０．０１〜３ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０５〜１ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が不十分になる場合があり、３ｗ／ｖ％を超えると溶解性が悪くなる場合がある。
【００２０】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物には、さらに、モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物を配合することが好ましい。また、これらを含有する精油等も使用することができる。具体的には、例えば、カンフル、クールミントＮｏ．７１２１２、ゲラニオール、ハッカ水、メントール、ボルネオール、ユーカリ油、ウイキョウ油、ベルガモット油、リナロール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド（例えばＷＳ−３、高砂香料工業（株）製）等が挙げられる。これらの配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。さらに、配合量を０．０００５〜０．０３ｗ／ｖ％の範囲にすると、刺激感の緩和に効果があるため好ましい。
【００２１】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物には、さらに緩衝剤を配合することが好ましく、緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ砂等のホウ素系緩衝剤、酢酸、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸系緩衝剤、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等のリン酸系緩衝剤、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸系緩衝剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム等のクエン酸系緩衝剤、及びトロメタモールから選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。この中でも、トロメタモール、ホウ酸、ホウ砂等のホウ素系緩衝剤が好ましく、特に防腐効力の点から、ホウ酸、トロメタモール、又はホウ酸−トロメタモール（ホウ酸とトロメタモールとの併用）の混合物が好ましい。
【００２２】
緩衝剤を配合する場合、緩衝剤の配合量はソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜２ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．００１〜１ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０５〜０．５ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、ｐＨの安定性が保たれない場合があり、２ｗ／ｖ％を超えると、緩衝力が強くなりすぎて、低ｐＨ領域において刺激感を感じる場合がある。
【００２３】
さらに、緩衝力を示す下記式で表されるＱが１８ｍＬ以下であることが好ましい。この範囲で刺激感が低い組成物が得られる。より好ましくは１４ｍＬ以下である。Ｑの下限は５ｍＬ以上が好ましい。５ｍＬ未満では、ソフトコンタクトレンズ用組成物のｐＨ安定性が不十分となる場合がある。
Ｑ＝ＱＨＣｌ＋ＱＮａＯＨ
（上記式中、ＱＨＣｌ：組成物１００ｇをｐＨ３．５まで下げるのに必要な０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ量（ｍＬ）、
ＱＮａＯＨ：組成物１００ｇをｐＨ７．５まで上げるのに必要な０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ量（ｍＬ））
ｐＨ測定温度（２０℃）
【００２４】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物のｐＨ（２０℃）は、３．５〜４．８であり、好ましくは３．５〜４．５、より好ましくは３．６〜４．０、さらに好ましくは３．６〜３．９、特に好ましくは３．７〜３．８である。ｐＨが低すぎると刺激感が強くなるおそれがあり、４．８を超えると、塩基性薬物のイオン性のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が不十分になる。なお、ｐＨの測定は２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１）、東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。ｐＨ調整剤としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。また、防腐力が良好な組成物とすることができる点からは、低ｐＨ、特にｐＨ３．９以下が好ましく、ｐＨが３．５〜３．９であって、上記式で表されるＱが１８ｍＬ以下にすることにより、刺激性防腐剤を含有しなくても、保存効力に優れ、眼への刺激が低いソフトコンタクトレンズ用組成物を得ることができる。
【００２５】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物には、点眼剤に使用される各種成分を、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。好ましい配合成分としては、（Ａ）成分以外の薬物、安定化剤、粘稠化剤、等張化剤、溶解補助剤、抗酸化剤、防腐剤、清涼化剤等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２６】
（Ａ）成分以外の薬物としては、例えば、グリチルリチン酸二カリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の抗炎症剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ2）、シアノコバラミン（ビタミンＢ12）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ6）、ビタミンＥアセテート、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール（ビタミンＡパルミテート）等のビタミン類、Ｌ−アミノエチルスルホン酸（タウリン）等のアミノ酸類、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、キシリトール等の糖類、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソキジンナトリウム等のサルファ剤、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト等の抗アレルギー剤、塩化カリウム、塩化ナトリウム等の涙液補助成分が挙げられる。
【００２７】
コンタクトレンズ装用による眼の疲労、炎症抑制の点から、ビタミン又はその誘導体、抗炎症剤、涙液補助成分を配合することが好ましい。
【００２８】
（Ａ）成分以外の薬物の配合量は、各薬物の有効な適性量を選択することができるが、眼への刺激、組成物の安定性等の点から、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜５ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００２９】
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸等が挙げられる。エデト酸類は、キレート作用により組成物の安定性を維持する効果を有する。安定化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００３〜２ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３０】
粘稠化剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子化合物、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等のポリビニル系高分子化合物、流動パラフィン、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール等が挙げられる。粘稠化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００５〜３ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３１】
等張化剤としては、例えば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、グリセリン等が挙げられる。等張化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００５〜３ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３２】
溶解補助剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール、ポリソルベート８０、ポロクサマー類、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油等のＰＯＥ硬化ヒマシ油の界面活性剤が挙げられる。溶解補助剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物０．００１〜３ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３３】
抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキノン、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。抗酸化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜１ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３４】
防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、クロロブタノール、パラオキシ安香酸エステル等のパラベン類が挙げられる。防腐剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズ用組成物中０．００１〜０．５ｗ／ｖ％の範囲であることが好ましい。
【００３５】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は残部を水とし、公知の製造方法で製造することができる。例えば、上記各成分を滅菌精製水、イオン交換水等の水、あるいはエタノール等のアルコールとの混合溶媒等に溶解させた後、ｐＨを３．５〜４．８に調整し、必要に応じて浸透圧等を、ｐＨ調整剤、等張化剤により適宜調整することによって得ることができる。得られた組成物は、公知の点眼容器（紫外線防止剤又は色素を含有するものが配合成分の安定性上好ましい）に充填し、フィルム包装等の包装を施して、保存安定性が良好なソフトコンタクトレンズ用組成物として提供することができる。
【００３６】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、ソフトコンタクトレンズ装着中に使用される、ソフトコンタクトレンズ使用者用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着時に使用されるソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズを外す際に使用されるソフトコンタクトレンズ取り外し液、ソフトコンタクトレンズケア剤、ソフトコンタクトレンズ用ＭＰＳ（洗浄、すすぎ、消毒及び保存）等に使用できる。この中でも、ソフトコンタクトレンズ使用者用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズ取り外し液、ソフトコンタクトレンズケア剤とすることが好ましい。
【００３７】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物が適応できるソフトコンタクトレンズの種類については特に制限されるものではなく、繰り返し使用されるソフトコンタクトレンズの他、１日使い捨てソフトコンタクトレンズ、１週間使い捨てソフトコンタクトレンズ、２週間使い捨てソフトコンタクトレンズのいずれにも使用できる。
【００３８】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、２級アミノ基又は３級アミノ基を有する塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果を有することから、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制用組成物として好適である。また、２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に、アミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上を配合する、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供できる。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００４０】
［実施例１〜１０８、比較例１〜４］
表１〜１８に示す組成（配合単位ｗ／ｖ％）成分を、滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、ソフトコンタクトレンズ用組成物（試験液）を調製した。得られた各組成物について、ｐＨ（２０℃）を測定し、下記試験１を行った。結果を表１〜１８に併記した。
【００４１】
[試験１：塩基性薬物の吸着抑制試験］
（ソフトコンタクトレンズに対する塩基性薬物吸着試験：ｎ＝３）
ＦＤＡ（米国食品医薬局）によるソフトコンタクトレンズの４分類から、代表的なレンズとして、シークエンス（ボシュロムジャパン（株）製）、シードＵＶ１４（シード（株）製）、ハイフローＡｃｅ（ＨＯＹＡ（株）製）、及びアキュビュー（ジョンソンエンドジョンソンメディカル（株）製）の４種を用いた。ソフトコンタクトレンズ用組成物５ｍＬに１枚のレンズを３７℃で７日間浸透後、残液の塩基性薬物量を液体クロマトグラフィーで定量した。レンズを浸透させないソフトコンタクトレンズ用組成物を同様に処理したものをコントロールとし、コントロールの塩基性薬物量に対する比率から、下記式に基づいて、４種レンズに対する塩基性薬物のレンズ吸着率（％）［（コントロールの塩基性薬物量−残液の塩基性薬物量）／コントロールの塩基性薬物量×１００］を計算した。１つのソフトコンタクトレンズ用組成物に対して、４種のレンズ毎に３回測定を行った。結果を、レンズ種類毎に平均吸着率を算出し、各レンズに対する平均吸着率の中で最大吸着率を示し、さらに下記評価基準に基づいて示した。なお、塩基性薬物を２種以上含む場合、全塩基性薬物の平均吸着率の中で、最大の平均吸着率となる値を選び、示した。
（ソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制評価基準）
◎：レンズに対する塩基性薬物の平均吸着率（レンズ種類毎）のうち、最大の平均吸着率が３％未満
○：レンズに対する塩基性薬物の平均吸着率（レンズ種類毎）のうち、最大の平均吸着率が３％以上５％未満
△：レンズに対する塩基性薬物の平均吸着率（レンズ種類毎）のうち、最大の平均吸着率が５％以上７％未満
×：レンズに対する塩基性薬物の平均吸着率（レンズ種類毎）のうち、最大の平均吸着率が７％以上
【００４２】
［実施例１０９〜１３７、比較例５〜６］
表１９〜２３に示す組成（配合単位ｗ／ｖ％）成分を、滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、ソフトコンタクトレンズ用組成物を調製した。得られた各組成物について、ｐＨ（２０℃）を測定し、下記試験２，３を行った。結果を表１９〜２３に併記した。
【００４３】
［試験２：使用感の評価］
ソフトコンタクトレンズ使用者１０名が、ソフトコンタクトレンズを装着した状態で試験液の点眼を行い、下記の基準で使用感（刺激の有無）の評価を行った。
＜評価基準＞
５：刺激性がない。
４：刺激性がほとんどない。
３：刺激性がややある。
２：刺激性がある。
１：非常に刺激性がある。
結果を、平均点が４以上を◎、３以上４未満を○、２以上３未満を△、２未満を×として示した。
【００４４】
[試験３・滴定試験（Ｑ値）]
ソフトコンタクトレンズ用組成物１００ｇずつを量り取り、０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌで滴定し、ｐＨを３．５まで下げ、必要な０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ量（ＱＨＣｌ）を測定した。
別途、ソフトコンタクトレンズ用組成物１００ｇを量り取り、０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨで滴定し、ｐＨを７．５まで上げ、必要な０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ量（ＱＮａＯＨ）を測定した。
得られた値から、Ｑ＝ＱＨＣｌ＋ＱＮａＯＨを算出した。
なお、ｐＨの測定は２０℃で行った。
【００４５】
【表１】
【００４６】
【表２】
【００４７】
【表３】
【００４８】
【表４】
【００４９】
【表５】
【００５０】
【表６】
【００５１】
【表７】
【００５２】
【表８】
【００５３】
【表９】
【００５４】
【表１０】
【００５５】
【表１１】
【００５６】
【表１２】
【００５７】
【表１３】
【００５８】
【表１４】
【００５９】
【表１５】
【００６０】
【表１６】
【００６１】
【表１７】
【００６２】
【表１８】
【００６３】
実施例及び比較例の結果によれば、アミノ酸及びその塩、酸性ムコ多糖及びその塩、シクロデキストリンを配合した組成物は、ソフトコンタクトレンズへの塩基性薬物の吸着を抑制することが認められた。
表６〜１８中の下記成分は下記のものを用いた。
ポリビニルアルコール：ゴーセノールＥＧ０５（日本合成化学工業（株）製）
ポリビニルピロリドン：コリドン９０Ｆ（ＢＡＳＦ（株）製）
ヒドロキシエチルセルロース：ＨＥＣ ＣＦ−Ｈ（住友精化（株）製）
ヒドロキシプロピルメチルセルロース：メトローズ６５ＳＨ−４００（信越化学工業（株）製）
メチルセルロース：メトローズＳＭ−２５（信越化学工業（株）製）
【００６４】
【表１９】
【００６５】
【表２０】
【００６６】
【表２１】
【００６７】
【表２２】
【００６８】
【表２３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物と、（Ｂ）酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上とを含有し、ｐＨ３．５〜４．８であるソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分が、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、ナファゾリン、フェニレフリン、ネオスチグミン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドロゾリン、プラノプロフェン、ジクロフェナック、アラントイン、アシタザノラスト、レボカバスチン、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、ゲンタマイシン、シソマイシン、ミクロマイシン、オキシブプロカイン、ジスチグミン、チモロール、カルテオロール、ベタキソロール、ジピベフリン、ピロカルピン、ピレノキシン、シクロペントラート、トロピカミド、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項３】
ｐＨが３．５〜４．０である請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸、ヒアルロン酸、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上酸性ムコ多糖又はその塩である請求項１〜３のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項５】
（Ｂ）成分が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上のシクロデキストリンである請求項１〜４のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項６】
さらに、モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物を含有する請求項１〜５のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項７】
さらに、ホウ酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、及びトロメタモールから選ばれる１種又は２種以上の緩衝剤を含有する請求項１〜６のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項８】
点眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ取り外し液、又はコンタクトレンズケア剤である請求項１〜７のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項９】
組成物の下記式で得られるＱが１８ｍＬ以下である請求項１〜８のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
Ｑ＝ＱＨＣｌ＋ＱＮａＯＨ
（上記式中、ＱＨＣｌ：組成物１００ｇをｐＨ３．５まで下げるのに必要な０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ量（ｍＬ）、ＱＮａＯＨ：組成物１００ｇをｐＨ７．５まで上げるのに必要な０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ量（ｍＬ）、但しｐＨの測定温度は２０℃である。）
【請求項１０】
（Ａ）２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に、（Ｂ）酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上を配合することを特徴とする、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【請求項１】
（Ａ）２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物と、（Ｂ）酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上とを含有し、ｐＨ３．５〜４．８であるソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分が、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、ナファゾリン、フェニレフリン、ネオスチグミン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドロゾリン、プラノプロフェン、ジクロフェナック、アラントイン、アシタザノラスト、レボカバスチン、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、ゲンタマイシン、シソマイシン、ミクロマイシン、オキシブプロカイン、ジスチグミン、チモロール、カルテオロール、ベタキソロール、ジピベフリン、ピロカルピン、ピレノキシン、シクロペントラート、トロピカミド、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項３】
ｐＨが３．５〜４．０である請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸、ヒアルロン酸、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上酸性ムコ多糖又はその塩である請求項１〜３のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項５】
（Ｂ）成分が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上のシクロデキストリンである請求項１〜４のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項６】
さらに、モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物を含有する請求項１〜５のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項７】
さらに、ホウ酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、及びトロメタモールから選ばれる１種又は２種以上の緩衝剤を含有する請求項１〜６のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項８】
点眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ取り外し液、又はコンタクトレンズケア剤である請求項１〜７のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
【請求項９】
組成物の下記式で得られるＱが１８ｍＬ以下である請求項１〜８のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用組成物。
Ｑ＝ＱＨＣｌ＋ＱＮａＯＨ
（上記式中、ＱＨＣｌ：組成物１００ｇをｐＨ３．５まで下げるのに必要な０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ量（ｍＬ）、ＱＮａＯＨ：組成物１００ｇをｐＨ７．５まで上げるのに必要な０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ量（ｍＬ）、但しｐＨの測定温度は２０℃である。）
【請求項１０】
（Ａ）２級アミノ基及び／又は３級アミノ基を有するアミン、ならびにその塩から選ばれる塩基性薬物を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物に、（Ｂ）酸性ムコ多糖及びその塩、ならびにシクロデキストリンから選ばれる１種又は２種以上を配合することを特徴とする、前記塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【公開番号】特開２０１２−２５０９８７（Ｐ２０１２−２５０９８７Ａ）
【公開日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１８６４３３（Ｐ２０１２−１８６４３３）
【出願日】平成２４年８月２７日（２０１２．８．２７）
【分割の表示】特願２００７−５５２９２０（Ｐ２００７−５５２９２０）の分割
【原出願日】平成１８年１２月２５日（２００６．１２．２５）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年８月２７日（２０１２．８．２７）
【分割の表示】特願２００７−５５２９２０（Ｐ２００７−５５２９２０）の分割
【原出願日】平成１８年１２月２５日（２００６．１２．２５）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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