タキキニンインヒビターおよび／またはセロトニン再取込みインヒビターとしてのＮ−ベンジル−フェニル−ヘテロシクリル−プロピオンアミド化合物
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は、５員または６員のヘテロアリール基（５員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄、または窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、そして６員のヘテロアリール基は、１から３個の窒素原子を含有する）を表すか、またはＲ１は、４員、５員、または６員の複素環基を表し、ここで、該５員または６員のヘテロアリール基、または４員、５員、または６員の複素環基は、（ＣＨ２）ＰＲ６（ここで、ｐは、０、または１から４の整数である）から選択される１から３個の置換基（同一または異なっていてもよい）により置換されていてもよく、そしてＲ、およびＲ２〜Ｒ６は、それぞれ明細書において定義されている］の複素環式誘導体、およびその医薬的に許容される塩および溶媒和物；その製造方法、およびタキキニンにより、および／またはセロトニン再取込み輸送タンパク質の選択的阻害により仲介される状態の処置での使用に関する。
【化１】
［式中、Ｒ１は、５員または６員のヘテロアリール基（５員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄、または窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、そして６員のヘテロアリール基は、１から３個の窒素原子を含有する）を表すか、またはＲ１は、４員、５員、または６員の複素環基を表し、ここで、該５員または６員のヘテロアリール基、または４員、５員、または６員の複素環基は、（ＣＨ２）ＰＲ６（ここで、ｐは、０、または１から４の整数である）から選択される１から３個の置換基（同一または異なっていてもよい）により置換されていてもよく、そしてＲ、およびＲ２〜Ｒ６は、それぞれ明細書において定義されている］の複素環式誘導体、およびその医薬的に許容される塩および溶媒和物；その製造方法、およびタキキニンにより、および／またはセロトニン再取込み輸送タンパク質の選択的阻害により仲介される状態の処置での使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒは、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシを表し；
Ｒ１は、５員または６員のヘテロアリール基（５員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄、または窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、そして６員ヘテロアリール基は、１から３個の窒素原子を含有する）を表すか、またはＲ１は、４員、５員、または６員の複素環基を表し、ここで、該５員または６員のヘテロアリール基または４員、５員、または６員の複素環基は、（ＣＨ２）ＰＲ６（ここで、ｐは０、または１から４の整数であり、そしてＲ６は：
ハロゲン、
Ｃ１−４アルコキシ、
Ｃ１−４アルキル、
Ｃ３−７シクロアルキル、
ハロゲン、シアノ、またはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
トリフルオロメチル、
カルボキシ、
ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、
Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
ＮＨ（Ｃ３−７シクロアルキル）、
Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、
ＮＨ（Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルコキシ）、
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、
ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または
Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択される）から選択させる１から３個の置換基（同一または異なっていてもよい）により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルを表すか、またはＲ３はＲ４と一体となって、Ｃ３−７シクロアルキルを表し；
Ｒ５は、リフルオロメチル、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、またはシアノを表し；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−７シクロアルキルを表し；
Ｌは、単結合または二重結合であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｍは、０、または１から３の整数であり；
ｑは、０、または１から２の整数であり；
ただし、
ａ）Ｌが二重結合の場合、Ｒ１は、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール基（５員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄、または窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、そして６員のヘテロアリール基は、１から３個の窒素原子を含有する）以外の基であり；
ｂ）基Ｒ１は、＊で示される炭素原子と炭素原子を介して結合し；
かつ
ｃ）基Ｒ１に含有されたヘテロ原子が置換されている場合、ｐは０以外の数である］の化合物、またはその医薬的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項２】
Ｒが、ハロゲン（例えば、フッ素または塩素）および／またはＣ１−４アルキル（例えば、メチル）基であり、そしてｎが１から２の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５が、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、臭素、塩素、またはフッ素原子であり、そしてｍが１から２の整数である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ピペリジル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、ピリジル、またはピロリジニルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、ハロゲン（例えば、フッ素または塩素）、および／またはＣ１−４アルキル（例えば、メチル）基であり、そしてｎが、１から２の整数であり；Ｒ１が、ピペリジル、２−モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、ピリジル、またはピロリジニルであり、ここでＲ１が、ハロゲン（例えば、フッ素）、Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル）、またはエチルＣ１−４アルコキシから選択される１または２個の基により置換されていてもよく；Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、またはメチルであり；Ｒ４が、水素、メチルであるか、またはＲ３と一体となって、シクロプロピルであり；そしてＲ５が、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、臭素、塩素、またはフッ素原子であり、そしてｍが、好ましくは、１から２の整数である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−ピペリジン−４−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−ピペリジン−４−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−ピペリジン−４−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−［１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−フルオロ−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−ピペリジニル｝プロピオンアミドＮ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロパンアミド；
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチルエチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３−ブロモ−４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−［（３，４−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ピペリジニリデン）プロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニリデン）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ピロリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−３−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−モルホリニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピリジニル）プロピオンアミド；
またはその鏡像体、ジアステレオ異性体、医薬的に許容される塩（例えば、塩酸塩）および溶媒和物から選択される、化合物。
【請求項７】
Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）；
Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド（鏡像体２）；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−３−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体Ａ）；
またはその医薬的に許容される塩（例えば、塩酸塩）および溶媒和物から選択される、化合物。
【請求項８】
式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ｒ１は、既に定義された意味を有するか、またはその保護された基である）のカルボン酸の活性化誘導体を、アミン（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、または窒素保護基である）と反応させ、続いて、必要ならば、いずれかの保護基を除去することを含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項９】
治療で使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
タキキニン（サブスタンスＰおよび他のニューロキニンを含む）により、および／またはセロトニン再取込み輸送タンパク質の選択的阻害により仲介される状態の処置で使用するための医薬の製造における、請求項１から７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
タキキニン（サブスタンスＰおよび他のニューロキニンを含む）により、および／またはセロトニン再取込み輸送タンパク質の選択的阻害により仲介される状態の処置における、請求項１から７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物を、１以上の医薬的に許容される担体または賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ヒトを含む哺乳類の処置方法、具体的には、サブスタンスＰおよび他のニューロキニンを含むタキキニンにより、および／またはセロトニン再取込み輸送タンパク質の選択的阻害により仲介される状態の処置方法であって、請求項１から７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を有効量投与することを含む、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒは、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシを表し；
Ｒ１は、５員または６員のヘテロアリール基（５員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄、または窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、そして６員ヘテロアリール基は、１から３個の窒素原子を含有する）を表すか、またはＲ１は、４員、５員、または６員の複素環基を表し、ここで、該５員または６員のヘテロアリール基または４員、５員、または６員の複素環基は、（ＣＨ２）ＰＲ６（ここで、ｐは０、または１から４の整数であり、そしてＲ６は：
ハロゲン、
Ｃ１−４アルコキシ、
Ｃ１−４アルキル、
Ｃ３−７シクロアルキル、
ハロゲン、シアノ、またはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
トリフルオロメチル、
カルボキシ、
ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、
Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
ＮＨ（Ｃ３−７シクロアルキル）、
Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、
ＮＨ（Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルコキシ）、
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、
ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または
Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択される）から選択させる１から３個の置換基（同一または異なっていてもよい）により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルを表すか、またはＲ３はＲ４と一体となって、Ｃ３−７シクロアルキルを表し；
Ｒ５は、リフルオロメチル、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、またはシアノを表し；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−７シクロアルキルを表し；
Ｌは、単結合または二重結合であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｍは、０、または１から３の整数であり；
ｑは、０、または１から２の整数であり；
ただし、
ａ）Ｌが二重結合の場合、Ｒ１は、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール基（５員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄、または窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、そして６員のヘテロアリール基は、１から３個の窒素原子を含有する）以外の基であり；
ｂ）基Ｒ１は、＊で示される炭素原子と炭素原子を介して結合し；
かつ
ｃ）基Ｒ１に含有されたヘテロ原子が置換されている場合、ｐは０以外の数である］の化合物、またはその医薬的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項２】
Ｒが、ハロゲン（例えば、フッ素または塩素）および／またはＣ１−４アルキル（例えば、メチル）基であり、そしてｎが１から２の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５が、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、臭素、塩素、またはフッ素原子であり、そしてｍが１から２の整数である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ピペリジル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、ピリジル、またはピロリジニルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、ハロゲン（例えば、フッ素または塩素）、および／またはＣ１−４アルキル（例えば、メチル）基であり、そしてｎが、１から２の整数であり；Ｒ１が、ピペリジル、２−モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、ピリジル、またはピロリジニルであり、ここでＲ１が、ハロゲン（例えば、フッ素）、Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル）、またはエチルＣ１−４アルコキシから選択される１または２個の基により置換されていてもよく；Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、またはメチルであり；Ｒ４が、水素、メチルであるか、またはＲ３と一体となって、シクロプロピルであり；そしてＲ５が、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、臭素、塩素、またはフッ素原子であり、そしてｍが、好ましくは、１から２の整数である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−ピペリジン−４−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−ピペリジン−４−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−ピペリジン−４−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−［１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−フルオロ−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−ピペリジニル｝プロピオンアミドＮ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロパンアミド；
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチルエチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３−ブロモ−４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−［（３，４−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ピペリジニリデン）プロピオンアミド；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニリデン）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ピロリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−３−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−｛−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−モルホリニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ピペリジニル）プロピオンアミド；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピリジニル）プロピオンアミド；
またはその鏡像体、ジアステレオ異性体、医薬的に許容される塩（例えば、塩酸塩）および溶媒和物から選択される、化合物。
【請求項７】
Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピペリジニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）；
Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）；
Ｎ−［（３，５−ジブロモフェニル）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド（鏡像体２）；
Ｎ−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−３−ピペリジニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体Ａ）；
またはその医薬的に許容される塩（例えば、塩酸塩）および溶媒和物から選択される、化合物。
【請求項８】
式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ｒ１は、既に定義された意味を有するか、またはその保護された基である）のカルボン酸の活性化誘導体を、アミン（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、または窒素保護基である）と反応させ、続いて、必要ならば、いずれかの保護基を除去することを含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項９】
治療で使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
タキキニン（サブスタンスＰおよび他のニューロキニンを含む）により、および／またはセロトニン再取込み輸送タンパク質の選択的阻害により仲介される状態の処置で使用するための医薬の製造における、請求項１から７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
タキキニン（サブスタンスＰおよび他のニューロキニンを含む）により、および／またはセロトニン再取込み輸送タンパク質の選択的阻害により仲介される状態の処置における、請求項１から７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物を、１以上の医薬的に許容される担体または賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ヒトを含む哺乳類の処置方法、具体的には、サブスタンスＰおよび他のニューロキニンを含むタキキニンにより、および／またはセロトニン再取込み輸送タンパク質の選択的阻害により仲介される状態の処置方法であって、請求項１から７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を有効量投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２００６−５０１１８２（Ｐ２００６−５０１１８２Ａ）
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５１８６９５（Ｐ２００４−５１８６９５）
【出願日】平成１５年７月２日（２００３．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７１２６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００５２５５
【国際公開日】平成１６年１月１５日（２００４．１．１５）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月２日（２００３．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７１２６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００５２５５
【国際公開日】平成１６年１月１５日（２００４．１．１５）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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